METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 11/10/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml de solution contient 10 mg de méthotrexate (sous la forme de méthotrexate disodique).

1 seringue préremplie de 0,75 ml contient 7,5 mg de méthotrexate

1 seringue préremplie de 1 ml contient 10 mg de méthotrexate

1 seringue préremplie de 1,5 ml contient 15 mg de méthotrexate

1 seringue préremplie de 2 ml contient 20 mg de méthotrexate

1 seringue préremplie de 2,5 ml contient 25 mg de méthotrexate.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable en seringue préremplie.

Solution limpide, jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

METOJECT est indiqué dans le traitement:

·de la polyarthrite rhumatoïde active et sévère de l'adulte,

·des formes polyarticulaires actives et sévères de l'arthrite idiopathique juvénile en cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

·du psoriasis vulgaire sévère et généralisé de l'adulte (particulièrement en plaques), en cas de non réponse aux traitements conventionnels et du rhumatisme psoriasique de l'adulte en cas de non réponse aux traitements conventionnels.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

METOJECT ne peut être prescrit que par des médecins bien informés des diverses caractéristiques du médicament, ainsi que de son mode d'action. METOJECT s'injecte une fois par semaine.

Posologie destinée aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde:

La posologie initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de l'activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la posologie initiale peut être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. La réponse au traitement peut être attendue après 4 à 8 semaines environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la posologie doit être réduite progressivement à la posologie d'entretien efficace la plus faible possible.

Posologie destinée aux patients atteints de psoriasis vulgaire ou de rhumatisme psoriasique:

Il est recommandé d'administrer une quantité test de 5 à 10 mg par voie parentérale, une semaine avant le traitement, pour détecter d'éventuelles réactions indésirables idiosyncrasiques. La posologie initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate à administrer, une fois par semaine, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La posologie doit être augmentée progressivement, mais ne devra généralement pas dépasser 25 mg de méthotrexate par semaine. La réponse au traitement peut généralement être attendue après 2 à 6 semaines environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la posologie doit être réduite progressivement à la posologie d'entretien efficace la plus faible possible.

Patients atteints d'insuffisance rénale:

METOJECT doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit:

Clairance de la créatinine (ml/min):

> 50

100 %

20-50

50 %

< 20

METOJECT ne doit pas être utilisé

Patients atteints d'insuffisance hépatique:

Le méthotrexate doit être administré avec beaucoup de précaution, voire évité, chez les patients qui présentent ou ont présenté antérieurement une maladie hépatique sévère, particulièrement si elle est liée à l'alcool. Si la bilirubine est > 5 mg/dl (85,5 μmol/l), le méthotrexate est contre-indiqué.

Utilisation chez les patients âgés:

Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients âgés, du fait de l'altération des fonctions hépatiques et rénales et de la diminution des réserves d'acide folique, liées au vieillissement.

Posologie chez les enfants de moins de 16 ans atteints d'une forme polyarticulaire d'arthrite idiopathique juvénile:

La posologie recommandée est de 10 à 15 mg /m2 de surface corporelle par semaine. En cas d'efficacité insuffisante, la posologie hebdomadaire peut être portée jusqu'à 20 mg/ m2 de surface corporelle par semaine.

Du fait des données limitées concernant l'injection sous-cutanée et intraveineuse chez les enfants, l'utilisation dans l'arthrite idiopathique juvénile est limitée à l'injection intramusculaire.

Durée et mode d'administration

METOJECT solution injectable peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée.

La durée globale du traitement sera déterminée par le médecin.

Remarque:

En cas de passage d'une administration orale à la voie parentérale, une réduction de la posologie peut être requise du fait de la variabilité de la biodisponibilité du méthotrexate après administration orale.

Une supplémentation en acide folique peut être envisagée selon les recommandations thérapeutiques actuelles.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

METOJECT est contre-indiqué en cas de:

·hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients,

·insuffisance hépatique (voir également rubrique 4.2),

·alcoolisme,

·insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, voir également rubrique 4.2),

·anomalies préexistantes de la crase sanguine, telles qu'hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie ou anémie importante,

·infections sévères, aiguës ou chroniques, telles que la tuberculose et l'atteinte par le VIH,

·ulcères de la cavité buccale et maladie ulcéreuse gastro-intestinale évolutive avérée,

·grossesse, allaitement (voir également rubrique 4.6),

·vaccination concomitante par des vaccins vivants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Les patients doivent être clairement informés que la thérapie doit être administrée une fois par semaine et non tous les jours.

Les patients soumis au traitement doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée afin de détecter et d'évaluer les éventuels effets toxiques ou réactions indésirables dans un délai minimum. Le méthotrexate ne doit donc être administré que par ou sous la surveillance de médecins dont les connaissances et l'expérience incluent l'utilisation des traitements antimétaboliques. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères, voire fatales, le patient doit être parfaitement informé par le médecin, des risques qu'il encourt et des mesures de sécurité recommandées.

Examens et mesures de sécurité recommandés:

Avant d'instaurer ou de réinstituer un traitement par méthotrexate après une période de repos: examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et le nombre de plaquettes, enzymes hépatiques, bilirubine, albumine sérique, radiographie thoracique et tests de la fonction rénale. Si cela est cliniquement justifié, exclure une tuberculose et une hépatite.

Au cours du traitement, (au moins une fois par mois au cours des six premiers mois, puis tous les trois mois):

Une augmentation de la fréquence du suivi doit également être envisagée en cas d'augmentation de la posologie.

1. Examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications des muqueuses.

2. Examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et de plaquettes. La suppression hématopoïétique que provoque le méthotrexate peut survenir soudainement et lors de l'utilisation de posologies habituellement sûres. Toute chute importante du nombre de globules blancs ou de plaquettes impose le retrait immédiat du médicament et un traitement symptomatique adéquat. Il faut conseiller aux patients de signaler tous les signes et symptômes évocateurs d'une infection. Les patients soumis à une administration simultanée de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide) doivent être suivis étroitement sur le plan de la numération de globules blancs et de plaquettes.

3. Tests de la fonction hépatique: Il convient d'accorder une attention particulière à l'apparition d'une toxicité hépatique. Le traitement ne peut pas être instauré ou doit être arrêté en cas de présence ou d'apparition d'une quelconque anomalie des tests de la fonction hépatique ou de la biopsie hépatique. Ces anomalies doivent se corriger en deux semaines avant que le médecin puisse décider de reprendre ou non le traitement. Aucun argument ne plaide en faveur de la réalisation d'une biopsie hépatique pour suivre la toxicité hépatique dans les indications rhumatologiques. En ce qui concerne les patients atteints de psoriasis, l'intérêt d'une biopsie hépatique avant et au cours du traitement doit être évalué conformément aux connaissances scientifiques les plus récentes. L'évaluation doit distinguer les patients ne comptant pas de facteurs de risque de ceux qui en présentent tels que antécédents de consommation excessive d'alcool, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents de maladie hépatique, antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire, diabète sucré, obésité et antécédents d'exposition importante à des médicaments ou des produits chimiques hépatotoxiques.

Contrôle de la concentration sérique des enzymes hépatiques: des augmentations temporaires du taux des transaminases jusqu'à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été signalées chez des patients à une fréquence de 13 à 20 %. En cas d'élévation persistante des enzymes hépatiques, il faut envisager une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement.

Du fait de ses effets potentiellement toxiques sur le foie, l'administration d'autres médicaments hépatotoxiques ne peut être entreprise au cours d'un traitement par méthotrexate que si elle est absolument nécessaire, et la consommation d'alcool doit être évitée ou fortement réduite (voir rubrique 4.5). Un suivi plus étroit des enzymes hépatiques doit être effectué pour les patients qui prennent simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (ex. léflunomide). Il en est de même en cas d'administration concomitante de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide).

4. La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et des analyses urinaires.

Etant donné que le méthotrexate s'élimine principalement par voie rénale, une élévation des concentrations sériques peut être attendue en cas d'insuffisance rénale, ceci pouvant entraîner des effets indésirables sévères.

Lorsque la fonction rénale risque d'être altérée (ex. chez le sujet âgé), la surveillance doit être plus fréquente. Ceci particulièrement lors de l'administration concomitante de médicaments qui affectent l'élimination du méthotrexate, entraînent des altérations rénales (ex. les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou sont susceptibles d'altérer l'hématopoïèse. La déshydratation peut également augmenter la toxicité du méthotrexate.

5. Evaluation du système respiratoire: Il convient de rechercher attentivement d'éventuels symptômes d'altération de la fonction pulmonaire et de tester celle-ci si nécessaire. Toute affection pulmonaire exige un diagnostic rapide et l'arrêt du méthotrexate. L'apparition de symptômes pulmonaires (particulièrement une toux sèche et non productive) ou d'une pneumonie non spécifique au cours d'un traitement par méthotrexate peut révéler la présence d'une lésion potentiellement dangereuse et exige l'interruption du traitement et une investigation approfondie. Bien que le tableau clinique puisse être variable, la maladie pulmonaire induite par le méthotrexate se manifeste par de la fièvre, de la toux, une dyspnée, une hypoxémie et la présence d'un infiltrat à la radiographie thoracique; il faut exclure une infection. Cette lésion peut survenir à tous les dosages.

6. Du fait de ses effets sur le système immunitaire, le méthotrexate peut entraver la réponse aux vaccinations et affecter les résultats des tests immunologiques. Une attention particulière est également requise en présence des infections chroniques non évolutives (ex. zona, tuberculose, hépatite B ou C), car il faut en craindre une éventuelle activation. Il convient d'éviter toute vaccination concomitante à l'aide de vaccins vivants.

Des lymphomes malins peuvent apparaître chez les patients traités par de faibles doses de méthotrexate, auquel cas le traitement doit être arrêté. L'absence de signes de régression spontanée du lymphome exige l'instauration d'une thérapie cytotoxique.

Il convient de confirmer l'absence de grossesse avant toute administration de METOJECT. Le méthotrexate entraîne une embryotoxicité, des avortements et des anomalies ftales chez l'être humain. Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'oogenèse pendant sa période d'administration, avec pour risque une réduction de la fertilité. Ces effets semblent réversibles à l'arrêt du traitement. Les hommes et les femmes doivent adopter un moyen efficace de contraception au cours du traitement et pendant au moins les six mois suivants. Les risques d'effets sur la reproduction doivent faire l'objet de discussions avec les patientes en âge de procréer, et leurs partenaires doivent recevoir des conseils appropriés (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Alcool, médicaments hépatotoxiques, médicaments hématotoxiques

La probabilité que le méthotrexate exerce un effet hépatotoxique augmente en cas de consommation régulière d'alcool ou de prise concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques (voir rubrique 4.4). Les patients qui prennent simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (ex. léflunomide) doivent être particulièrement bien suivis. La même précaution s'impose en cas d'administration concomitante de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide). L'incidence de la pancytopénie et de l'hépatotoxicité peut augmenter si du léflunomide est associé au méthotrexate.

+ Antibiotiques oraux

Des antibiotiques oraux, tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les produits non absorbables à large spectre, peuvent perturber la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale ou le métabolisme bactérien.

+ Antibiotiques

Des antibiotiques, tels que les pénicillines, les glycopeptides, les sulfamides, la ciprofloxacine et la céfalotine peuvent, dans certains cas, réduire la clairance rénale du méthotrexate, au risque d'entraîner une augmentation des concentrations sériques en méthotrexate ainsi qu'une toxicité hématologique et gastro-intestinale.

+ Probénécide, acides organiques faibles, pyrazolés et agents anti-inflammatoires non stéroïdiens

Le probénécide, les acides organiques faibles, tels que les diurétiques de l'anse, et les pyrazolés (phénylbutazone) peuvent réduire l'élimination du méthotrexate et aggraver la toxicité hématologique en augmentant les concentrations sériques. L'association d'une faible dose de méthotrexate et de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylés est également susceptible d'accroître la toxicité.

+ Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse

En cas de traitement par des médicaments susceptibles d'entraîner des effets indésirables sur la moelle osseuse (ex. sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), une attention particulière doit être portée au risque d'altération de l'hématopoïèse.

+ Médicaments susceptibles d'entraîner un déficit d'acide folique

L'administration concomitante de produits susceptibles d'entraîner un déficit d'acide folique (ex. sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole) peut accroître la toxicité du méthotrexate. Des précautions s'imposent tout particulièrement en cas de déficit d'acide folique préexistant.

+ Autres médicaments antirhumatismaux

Une augmentation des effets toxiques du méthotrexate n'est en général pas attendue lorsque METOJECT est administré en association avec d'autres médicaments antirhumatismaux (ex. sels d'or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine).

+ Sulfasalazine

Bien que l'association du méthotrexate et de la sulfasalazine puisse améliorer l'efficacité du méthotrexate et augmenter les effets indésirables dus à l'inhibition de la synthèse d'acide folique par la sulfasalazine, ces effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas isolés au cours de plusieurs études.

+ Inhibiteurs de la pompe à protons

L'administration concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons, tel que l'oméprazole ou le pantoprazole, peut entraîner des interactions: l'association de méthotrexate et d'oméprazole a provoqué un retard d'élimination rénale du méthotrexate. L'association avec le pantoprazole a inhibé l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate et fait apparaître des myalgies et des tremblements dans un cas.

+ Boissons contenant de la caféine ou de la théophylline

Il convient d'éviter la consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, boissons non alcoolisées renfermant de la caféine, thé noir) au cours d'un traitement par méthotrexate.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

METOJECT est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Dans les études effectuées chez l'animal, le méthotrexate a montré une toxicité sur la reproduction, particulièrement au cours du premier trimestre (voir rubrique 5.3). Le méthotrexate s'est révélé tératogène chez l'être humain; des cas de mort ftale et/ou d'anomalies congénitales ont été notifiés. L'exposition d'un nombre limité de femmes enceintes (42) a entraîné une augmentation de l'incidence (1:14) des malformations (crâniennes, cardiovasculaires et des extrémités). Des grossesses normales ont été signalées lorsque le méthotrexate a été arrêté avant la conception. La grossesse au cours d'une thérapie par méthotrexate est par conséquent formellement contre-indiquée. En cas de survenue d'une grossesse en cours de traitement, une information médicale sur les risques d'effets indésirables du méthotrexate sur l'enfant doit être fournie. Il est donc indispensable que les patients d'âge sexuel mature (femmes et hommes) respectent une contraception efficace pendant le traitement par METOJECT, puis pendant au moins 6 mois après arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Allaitement

Etant donné que le méthotrexate est excrété dans le lait maternel dans des concentrations présentant des risques pour l'enfant, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration du médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des symptômes nerveux centraux, tels que fatigue et étourdissements, peuvent survenir au cours du traitement. METOJECT exerce une influence mineure ou modérée sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus caractéristiques consistent en une inhibition du système hématopoïétique et des troubles gastro-intestinaux.

Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par ordre fréquence. La classification selon la fréquence utilise la convention suivante: Effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000; < 1/100), rares (≥ 1/10000; < 1/1000) et très rares (< 1/10000).

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: stomatite, dyspepsie, nausées, perte d'appétit.

Fréquents: ulcères oraux, diarrhées.

Peu fréquents: pharyngite, entérite, vomissements.

Rares: ulcères gastro-intestinaux.

Très rares: hématémèse, saignements abondants.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: exanthème, érythème, prurit.

Peu fréquents: photosensibilisation, chute de cheveux, augmentation des nodosités rhumatismales, zona, vasculite, éruptions cutanées herpétiformes, urticaire.

Rares: accentuation de la pigmentation.

Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell), accentuation de la pigmentation des ongles, panaris aigu.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rares: réactions allergiques, choc anaphylactique, vasculite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, septicémie, problèmes de cicatrisation, épanchement pleural, épanchement péricardique, tamponnade péricardique, hypogammaglobulinémie.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées, fatigue, somnolence.

Peu fréquents: étourdissements, confusion, dépression.

Très rares: troubles de la vision, douleurs, asthénie musculaire ou paresthésies des extrémités, altération du sens du goût (goût métallique), convulsions, méningisme, paralysie.

Affections hépatobiliaires

Très fréquents: élévation des transaminases.

Peu fréquents: cirrhose, fibrose et dégénérescence graisseuse du foie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: alvéolite/pneumonie interstitielle. Les symptômes indiquant une lésion pulmonaire potentiellement sévère (pneumonie interstitielle) sont: une toux sèche et non productive, un essoufflement et de la fièvre.

Rares: fibrose pulmonaire, pneumonie à Pneumocystis carinii, essoufflement et asthme bronchique.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: leucopénie, anémie, thrombopénie.

Peu fréquents: pancytopénie.

Très rares: agranulocytose, accès sévères de dépression médullaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquents: inflammation et ulcération de la vessie, insuffisance rénale, troubles de la miction.

Rares: insuffisance rénale, oligurie, anurie, troubles électrolytiques.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents: inflammation et ulcération du vagin.

Très rares: perte de libido, impuissance, oligospermie, dérèglement des menstruations, pertes vaginales.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquents: arthralgies, myalgies, ostéoporose.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Très rares: Des cas isolés de lymphome ont été notifiés, lesquels ont régressé dans un certain nombre de cas à l'arrêt du traitement par méthotrexate. Une étude récente n'a pas pu établir si le traitement par méthotrexate augmentait l'incidence des lymphomes.

Le tableau et le degré de gravité des effets indésirables dépendent des doses utilisées et de la fréquence d'administration. Toutefois, étant donné que des effets indésirables sévères peuvent déjà survenir à faibles doses, il est indispensable que les patients soient suivis régulièrement et fréquemment par un médecin.

Lorsque le méthotrexate est injecté par voie intramusculaire, des effets indésirables locaux (sensation de cuisson) ou une lésion (formation d'abcès stérile, destruction du tissu graisseux) peuvent survenir au point d'injection.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes de surdosage

La toxicité du méthotrexate affecte principalement le système hématopoïétique.

Mesures thérapeutiques à appliquer en cas de surdosage

Le folinate de calcium est l'antidote spécifique à utiliser pour neutraliser les effets toxiques indésirables du méthotrexate.

En cas de surdosage accidentel, une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose de méthotrexate responsable doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans un délai d'une heure, et l'administration doit se poursuivre jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate descendent en-dessous de 10-7 mol/l.

En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour prévenir la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l'hémodialyse, ni la dialyse péritonéale ne se sont avérées capables d'améliorer l'élimination du méthotrexate. Une clairance efficace du méthotrexate a été notifiée en cas d'hémodialyse immédiate et intermittente à l'aide d'un dialyseur à flux élevé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique:antagoniste de l'acide folique, code ATC:L01BA01.

Médicament antirhumatismal destiné au traitement des maladies inflammatoires rhumatismales chroniques et des formes polyarticulaires de l'arthrite juvénile idiopathique.

Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique qui appartient à la classe des agents cytotoxiques connus sous le nom d'antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe donc la synthèse de l'ADN. Il n'a pas encore été clairement déterminé si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la polyarthrite chronique est due à un effet anti-inflammatoire ou immunodépresseur. On ignore également à quel point une augmentation (sous l'effet du méthotrexate) de la concentration extracellulaire en adénosine des sites inflammés contribue à ces effets.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Environ 50 % du méthotrexate est lié aux protéines sériques. Au moment de la distribution dans les tissus de l'organisme, des concentrations élevées du médicament sous la forme de polyglutamates sont observées, en particulier dans le foie, les reins et la rate et peuvent persister pendant des semaines ou des mois. Quand il est administré à faibles doses, le méthotrexate passe dans les liquides organiques en quantités minimes. La demi-vie terminale est de 6 à 7 heures en moyenne, mais présente des variations importantes (3 à 17 heures). La demi-vie peut être allongée jusqu'à 4 fois sa valeur normale chez les patients qui possèdent un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite).

Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée est métabolisée dans le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate.

L'excrétion s'opère principalement sous forme inchangée et principalement par le rein, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans le tubule proximal.

Environ 5 à 20 % du méthotrexate et 1 à 5% du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. On observe un important flux sanguin entérohépatique.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination est fortement retardée. L'altération de l'élimination sous l'effet d'une insuffisance hépatique n'est pas connue.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études menées chez l'animal montrent que le méthotrexate diminue la fertilité et qu'il est embryo- et ftotoxique, ainsi que tératogène. Le méthotrexate est mutagène in vivo et in vitro. Les études de carcinogénicité menées sur des rongeurs ne montrent pas d'augmentation de l'incidence des tumeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Des études de compatibilité avec d'autres médicaments parentéraux n'ont pas été effectuées. Il est recommandé de ne pas mélanger ce produit avec d'autres médicaments ou solvants.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Nature du conditionnement

Seringue préremplie en verre incolore (type I) d'une capacité de 1 ml; 2,25 ml; 3 ml avec ou sans adaptateur de l'aiguille et capuchon d'embout élastomère, butée de piston plongeur en caoutchouc chlorobutyle (type I) et tige de polystyrène insérée dans la butée pour former le piston de la seringue.

Présentations

0,75 ml, 1 ml, 1,5 ml, 2 ml ou 2,5 ml en seringue préremplie; boîtes de 1, 5, 10, 12 ou 30.

Toutes les présentations sont disponibles avec graduation, avec ou sans aiguilles ou avec aiguille et tampon alcoolisé.

Toutes les présentations peuvent ne pas êtres commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Le mode d'utilisation et d'élimination doit être semblable à celui des autres préparations cytotoxiques et respecter les règlements locaux. Les femmes enceintes faisant partie du personnel soignant ne doivent pas manipuler et/ou administrer METOJECT.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la région touchée doit être immédiatement et abondamment rincée à l'eau.

Réservé à un usage unique. Toute quantité de solution non utilisée doit être éliminée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MEDAC Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Fehlandtstrasse 3

20354 Hamburg

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·371 750-8 ou 34009 371 750 8 1 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml.

·371 751-4 ou 34009 371 751 4 2 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml.

·371 752-0 ou 34009 371 752 0 3 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml.

·275 906-0 ou 34009 275 906 0 3 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml

·371 753-7 ou 34009 371 753 7 1 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml.

·371 754-3 ou 34009 371 754 3 2 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s).

·371 756-6 ou 34009 371 756 6 1 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s).

·371 757-2 ou 34009 371 757 2 2 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s).

·275 907-7 ou 34009 275 907 7 1 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s)

·371 758-9 ou 34009 371 758 9 0 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s).

·371 759-5 ou 34009 371 759 5 1 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·371 760-3 ou 34009 371 760 3 3 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·371 762-6 ou 34009 371 762 6 2 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·275 908-3 ou 34009 275 908 3 2 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)

·372 137-8 ou 34009 372 137 8 3 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 138-4 ou 34009 372 138 4 4 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml.

·372 139-0 ou 34009 372 139 0 5 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml.

·372 140-9 ou 34009 372 140 9 4 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml.

·275 910-8 ou 34009 275 910 8 2 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml

·372 141-5 ou 34009 372 141 5 5 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml.

·372 142-1 ou 34009 372 142 1 6 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s).

·372 143-8 ou 34009 372 143 8 4 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s).

·372 144-4 ou 34009 372 144 4 5 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s).

·275 911-4 ou 34009 275 911 4 3 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s)

·372 145-0 ou 34009 372 145 0 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s).

·372 146-7 ou 34009 372 146 7 4 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 147-3 ou 34009 372 147 3 5 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 149-6 ou 34009 372 149 6 4 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·275 912-0 ou 34009 275 912 0 4 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)

·372 150-4 ou 34009 372 150 4 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 151-0 ou 34009 372 151 0 7 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml.

·372 152-7 ou 34009 372 152 7 5 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml.

·372 153-3 ou 34009 372 153 3 6 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml.

·275 913-7 ou 34009 275 913 7 2 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml

·372 155-6 ou 34009 372 155 6 5 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml.

·372 156-2 ou 34009 372 156 2 6 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s).

·372 157-9 ou 34009 372 157 9 4 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s).

·372 158-5 ou 34009 372 158 5 5 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s).

·275 914-3 ou 34009 275 914 3 3 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s)

·372 159-1 ou 34009 372 159 1 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s).

·372 161-6 ou 34009 372 161 6 6 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 162-2 ou 34009 372 162 2 7 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 163-9 ou 34009 372 163 9 5 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·275 916-6 ou 34009 275 916 6 2 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)

·372 164-5 ou 34009 372 164 5 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 165-1 ou 34009 372 165 1 7 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml.

·372 166-8 ou 34009 372 166 8 5 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml.

·372 167-4 ou 34009 372 167 4 6 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml.

·275 917-2 ou 34009 275 917 2 3 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml

·372 168-0 ou 34009 372 168 0 7 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml.

·372 169-7 ou 34009 372 169 7 5 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s).

·372 170-5 ou 34009 372 170 5 7 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s).

·372 171-1 ou 34009 372 171 1 8 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s).

·275 918-9 ou 34009 275 918 9 1 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s)

·372 172-8 ou 34009 372 172 8 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s).

·372 173-4 ou 34009 372 173 4 7 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 174-0 ou 34009 372 174 0 8 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 175-7 ou 34009 372 175 7 6 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·275 919-5 ou 34009 275 919 5 2 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)

·372 176-3 ou 34009 372 176 3 7 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 178-6 ou 34009 372 178 6 6 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml.

·372 179-2 ou 34009 372 179 2 7 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml.

·372 180-0 ou 34009 372 180 0 9 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml.

·275 920-3 ou 34009 275 920 3 4 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml

·372 181-7 ou 34009 372 181 7 7 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml.

·372 182-3 ou 34009 372 182 3 8 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s).

·372 184-6 ou 34009 372 184 6 7 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s).

·372 185-2 ou 34009 372 185 2 8 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s).

·275 922-6 ou 34009 275 922 6 3 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s)

·372 186-9 ou 34009 372 186 9 6 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s).

·372 187-5 ou 34009 372 187 5 7 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 188-1 ou 34009 372 188 1 8 : 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

·372 189-8 ou 34009 372 189 8 6 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 2,5 ml.

·275 923-2 ou 34009 275 923 2 4 : 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)

·372 190-6 ou 34009 372 190 6 8 : 30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.


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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 11/10/2013

Dénomination du médicament

METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie

Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

3. COMMENT UTILISER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

METOJECT est indiqué dans le traitement:

·de la polyarthrite rhumatoïde active et sévère des patients adultes,

·des formes polyarticulaires actives et sévères de l'arthrite juvénile idiopathique,

·du psoriasis vulgaire sévère et généralisé de l'adulte (particulièrement en plaques) et du rhumatisme psoriasique de l'adulte.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique du collagène qui se caractérise par une inflammation de la membrane synoviale (membrane des articulations). Cette membrane sécrète un liquide qui joue le rôle de lubrifiant dans de nombreuses articulations. L'inflammation entraîne un épaississement de la membrane et un dème de l'articulation.

L'arthrite juvénile touche les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans. On parle de formes polyarticulaires si 5 articulations ou plus sont atteintes dès les 6 premiers mois de la maladie.

Le rhumatisme psoriasique est une forme d'arthrite qui s'accompagne de lésions psoriasiques de la peau et des ongles, notamment au niveau des articulations des doigts et des orteils.

Le psoriasis vulgaire est une affection cutanée chronique et fréquente qui se caractérise par la présence de taches rouges couvertes de squames épaisses, sèches, argentées et adhérentes.

METOJECT module et ralentit l'évolution de la maladie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie:

·si vous êtes allergique (hypersensible) au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans METOJECT;

·si vous souffrez d'une insuffisance hépatique ou rénale ou d'une maladie du sang;

·si vous buvez beaucoup d'alcool;

·si vous souffrez d'une maladie infectieuse sévère, ex. tuberculose ou VIH;

·si vous souffrez d'ulcères de la bouche ou gastro-intestinaux;

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez;

·si vous recevez en même temps une vaccination à l'aide de vaccins vivants.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie:

·si vous êtes âgé(e) ou si vous êtes en mauvais état général,

·en cas de problème de la fonction hépatique,

·si vous souffrez de déshydratation.

Examens de suivi et mesures de sécurité recommandés

Même lorsque METOJECT est administré à faibles doses, de graves effets secondaires peuvent survenir. Pour les détecter à temps, des examens biologiques complets vous seront prescrits par votre médecin.

Avant le traitement

Avant de commencer votre traitement, des analyses de sang vous seront prescrites afin de procéder à certains tests, notamment pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines, pour contrôler votre fonction hépatique (foie), votre taux d'albumine sérique (une protéine du sang) et l'état de votre fonction rénale. Votre médecin vérifiera également que vous ne souffrez pas de tuberculose (maladie infectieuse associée à la présence de petits nodules dans le tissu touché) grâce à une radiographie du thorax.

Au cours du traitement

Les examens suivants vous seront prescrits au moins une fois par mois au cours des six premiers mois de traitement puis au moins tous les trois mois:

·Examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications des muqueuses

·Examens sanguins

·Contrôle de la fonction hépatique

·Contrôle de la fonction rénale

·Contrôle du système respiratoire et si nécessaire examen de la fonction pulmonaire

Le méthotrexate est susceptible d'avoir des conséquences sur votre système immunitaire, ainsi que sur les résultats de vos vaccinations et de vos tests immunologiques. Des infections non évolutives chroniques (ex. zona, tuberculose, hépatite B ou C) peuvent se réactiver. Toute vaccination par virus vivant est formellement contre-indiquée au cours d'un traitement par METOJECT.

En cas d'apparition de ganglions lymphatiques hypertrophiés (lymphome), le traitement sera interrompu.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Veuillez noter que cette recommandation s'applique également aux médicaments qui vous seraient administrés ultérieurement.

L'effet du traitement peut être modifié si METOJECT est administré en même temps que certains autres médicaments:

·les médicaments qui ont une action toxique sur les cellules hépatiques ou les cellules sanguines comme le léflunomide;

·les antibiotiques (médicaments utilisés pour prévenir/combattre certaines infections) comme les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre, les pénicillines, les glycopeptides, les sulfamides, la ciprofloxacine et la céfatoline;

·les médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (médicaments contre la douleur et/ou l'inflammation);

·la probénécide (médicament contre la goutte);

·les acides organiques faibles comme les diurétiques de l'anse (qui augmentent la production d'urine) et le pyrazole;

·les médicaments qui exercent des effets indésirables sur la moelle osseuse, comme le triméthoprime-sulfaméthoxazole (un antibiotique) et la pyriméthamine;

·la sulfasalazine (médicament contre les rhumatismes);

·les inhibiteurs de la pompe à proton (médicaments contre les problèmes d'estomac).

Les vitamines contenant de l'acide folique sont susceptibles de modifier l'effet de votre traitement, c'est pourquoi seul votre médecin pourra envisager la prescription de telles substances.

Les vaccins à base de vaccins vivants doivent être évités.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La consommation d'alcool, ainsi qu'une consommation excessive de café, de boissons contenant de la caféine et de thé noir devront être évitées au cours du traitement par METOJECT.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous ne devez pas prendre METOJECT pendant la grossesse. Les hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par METOJECT et pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement par METOJECT.

L'allaitement doit être interrompu avant et au cours du traitement par METOJECT.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Etant donné que des effets secondaires touchant le système nerveux central, tels que fatigue et étourdissements, peuvent survenir au cours du traitement par METOJECT, la capacité à conduire un véhicule et/ou à utiliser des machines peut être altérée dans certains cas. Si vous vous sentez fatigué(e) ou si vous ressentez de la somnolence, ne conduisez pas et n'utilisez pas certains outils ou machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

METOJECT ne s'administre qu'une fois par semaine. Vous choisirez avec votre médecin du jour de la semaine adapté pour procéder à l'injection. METOJECT peut s'injecter par voie intramusculaire (dans un muscle), par voie intraveineuse (dans une veine) ou par voie sous-cutanée (sous la peau). L'utilisation chez les enfants se limite à l'injection intramusculaire du fait des données limitées concernant l'administration sous-cutanée et intraveineuse.

Le mode d'utilisation et d'élimination doit être semblable à celui des autres préparations cytotoxiques et respecter les règlements locaux. Les femmes enceintes faisant partie du personnel soignant ne doivent pas manipuler et/ou administrer METOJECT.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la région touchée doit être immédiatement et abondamment rincée à l'eau.

Votre médecin est le seul habilité à décider de la posologie qui vous convient personnellement. En général, il convient d'attendre entre 4 et 8 semaines avant d'observer les premiers effets du traitement. Votre médecin décidera de la durée du traitement.

Si vous avez l'impression que l'effet de METOJECT est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie que vous n'auriez dû:

Respectez la posologie indiquée par votre médecin. Ne changez pas les doses vous-même.

Si vous soupçonnez un surdosage de METOJECT, veuillez en informer votre médecin immédiatement. Il décidera du traitement adéquat en fonction de la gravité de l'intoxication.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre et demandez conseil à votre médecin. Prenez la dose oubliée dès que possible, puis attendez une semaine avant de prendre la dose suivante.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, METOJECT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

La fréquence et le degré de gravité des effets indésirables dépendent des doses utilisées et de la fréquence d'administration. Toutefois, étant donné que des effets indésirables sévères peuvent survenir même à faibles doses, il est indispensable que vous soyez suivi(e) régulièrement par votre médecin.

Les effets secondaires les plus caractéristiques concernent le système de formation des cellules sanguines et les voies gastro-intestinales.

Il est possible de voir apparaître les effets indésirables suivants:

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquents: inflammation de la bouche, indigestion, nausées, perte d'appétit.

Fréquents: ulcères de la bouche, diarrhées.

Peu fréquents: inflammation de la gorge, inflammation des intestins, vomissements.

Rares: ulcères gastro-intestinaux.

Très rares: hématémèse (vomissements de sang), saignements abondants.

Peau

Fréquents: exanthème (éruption cutanée), rougeurs de la peau, démangeaisons.

Peu fréquents: augmentation de la sensibilité à la lumière, perte de cheveux, augmentation des nodosités rhumatismales, zona, inflammation des vaisseaux sanguins, éruption cutanée de type herpès, urticaire.

Rares: accentuation de la pigmentation cutanée.

Très rares: apparition d'ampoules sur la peau accompagnées de fièvre, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell), accentuation de la pigmentation des ongles, inflammation des cuticules.

Troubles généraux

Rares: réactions allergiques, choc anaphylactique, inflammation des vaisseaux sanguins, fièvre, conjonctivite (yeux rouges), infection, empoisonnement du sang, problèmes de cicatrisation, accumulation de liquide autour des poumons et du cur, diminution du nombre d'anticorps dans le sang.

Système nerveux

Fréquents: maux de tête, fatigue, somnolence.

Peu fréquents: étourdissements, confusion, dépression.

Très rares: troubles de la vision, douleurs, faiblesse musculaire ou sensation d'engourdissement ou de picotements dans les bras et les jambes, modification du goût (goût métallique), convulsions, paralysie, maux de tête sévères accompagnés de fièvre.

Foie et vésicule biliaire

Très fréquents: effets sur le foie (augmentation des enzymes hépatiques).

Peu fréquents: cirrhose, formation de tissu cicatriciel et dégénérescence graisseuse du foie.

Poumons et voies respiratoires

Fréquents: réaction pulmonaire allergique dont les symptômes révélateurs sont: une toux sèche et non productive, un essoufflement et de la fièvre.

Rares: fibrose pulmonaire, pneumonie, essoufflement et asthme bronchique.

Formation des cellules sanguines

Fréquents: altération de la formation des cellules sanguines avec diminution des globules blancs ou rouges et/ou des plaquettes (leucopénie, anémie, thrombopénie).

Peu fréquents: diminution des cellules sanguines et des plaquettes.

Très rares: forte réduction des globules blancs, dépression sévère de la moelle osseuse.

Reins et système urinaire

Peu fréquents: inflammation et ulcération de la vessie ou du vagin, altération de la fonction rénale, troubles de la miction.

Rares: insuffisance rénale, troubles de l'excrétion urinaire, désordres électrolytiques.

Très rares: perte de libido (désir sexuel), impuissance, altération de la spermatogenèse, troubles menstruels, pertes vaginales.

Système musculo-squelettique

Peu fréquents: douleurs articulaires, douleurs musculaires, ostéoporose.

Autres

Cas isolés d'augmentation du volume des ganglions lymphatiques (lymphome).

En cas d'injection par voie intramusculaire de METOJECT, des effets secondaires locaux peuvent survenir au point d'injection (ex. sensation de brûlure).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Non modifié

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie?

La substance active est:

Méthotrexate ......... 10,00 mg

(Sous forme de méthotrexate disodique).

Pour 1 ml.

Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que METOJECT 10 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie et contenu de l'emballage extérieur?

Les seringues préremplies de METOJECT contiennent une solution limpide de couleur jaune.

METOJECT est disponible selon les présentations suivantes: 0,75 ml, 1 ml, 1,5 ml, 2 ml et 2,5 ml de solution injectable dans des boîtes de 1, 5, 10, 12 et 30 seringues préremplies avec graduation, avec ou sans aiguille ou avec aiguille et tampons imbibés d'alcool. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDAC Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Fehlandtstrasse 3

20354 Hamburg

ALLEMAGNE

Exploitant

NORDIC PHARMA

254 BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

Fabricant

MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE mbH

THEATERSTRASSE 6

D-22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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