METFORMINE ACTAVIS 850 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 24/06/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de metformine.......... 850 mg

pour un comprimé pelliculé, équivalents à 663 mg de metformine base.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond, de couleur blanche, biconvexe et portant l'inscription « MH » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement du diabète de type 2, en particulier en cas de surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique.

·Chez l'adulte, ce médicament peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux ou avec l'insuline.

·Chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent, ce médicament peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Une réduction des complications liées au diabète a été observée chez des patients adultes diabétiques de type 2 en surcharge pondérale, traités par la metformine en première intention, après échec du régime alimentaire (voir rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes

En monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux :

La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 à 3 fois par jour, administré au cours ou à la fin des repas.

Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale.

La dose maximale recommandée de metformine est 3 grammes par jour, en trois prises distinctes.

Si une substitution à un autre antidiabétique oral est envisagée, il convient d'arrêter la thérapeutique hypoglycémiante précédente, et de la substituer par le chlorhydrate de metformine à la posologie indiquée ci-dessus.

En association avec l'insuline

Le chlorhydrate de metformine et l'insuline peuvent être associés afin d'obtenir un meilleur contrôle glycémique. La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 à 3 fois par jour, et l'insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.

Sujet âgé

Compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, la posologie de chlorhydrate de metformine doit être adaptée à la fonction rénale, et un contrôle régulier de celle-ci est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

En monothérapie et en association avec l'insuline

Ce médicament peut être utilisé chez l'enfant de plus de 10 ans et chez l'adolescent.

La posologie initiale habituelle est de 500 mg ou de 850 mg de chlorhydrate de metformine une fois par jour, administrée au cours ou à la fin des repas.

Après 10 à 15 jours, la posologie doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g par jour, en 2 ou 3 prises.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

·Diabète acidocétosique, pré coma diabétique.

·Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/mn).

·Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale, telles que déshydratation, infection grave ou choc.

·Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle que linsuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent ou choc.

·Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement précoce) qui peut survenir en cas d'accumulation de chlorhydrate de metformine. Des cas d'acidose lactique rapportés chez des patients traités par le chlorhydrate de metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant d'une insuffisance rénale significative. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels qu'un diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l'éthylisme, une insuffisance hépatocellulaire, ainsi que toute affection associée à une hypoxie.

Diagnostic

Le risque d'acidose lactique doit être pris en compte en cas de signes non spécifiques tels que des crampes musculaires avec troubles digestifs de type douleurs abdominales et une asthénie sévère.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à 5 mmol/l, et sur une augmentation du trou anionique et du rapport lactates/pyruvates. En cas de suspicion d'acidose métabolique, il convient d'arrêter le chlorhydrate de metformine et d'hospitaliser le malade d'urgence (voir rubrique 4.9).

Les médecins doivent prévenir les patients des risques et symptômes de lacidose lactique.

Fonction rénale

Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, la clairance de la créatinine (pouvant être estimée à partir de la créatininémie en utilisant la formule de Cockcroft & Gault) doit être mesurée avant la mise en place du traitement, et contrôlée ensuite régulièrement :

·au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale,

·au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la créatininémie est à la limite supérieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.

Chez le sujet âgé, une diminution de la fonction rénale est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s'altérer, comme par exemple lors de la mise en place d'un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu'au début d'un traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Administration de produits de contraste iodés

L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours d'explorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Cela peut induire une accumulation de metformine qui peut conduire à laugmentation du risque dacidose lactique.

La metformine doit être arrêté avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduit que 48 heures après, et seulement après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.5).

Intervention chirurgicale

La prise de metformine doit être interrompue 48 heures avant toute intervention chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement ne pourra être réintroduit que 48 heures après l'intervention ou la reprise de l'alimentation par voie orale, et seulement après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale.

Population pédiatrique

Le diagnostic d'un diabète de type 2 doit être confirmé avant d'initier le traitement par la metformine. Aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n'a été détecté au cours des études cliniques contrôlées d'une durée d'un an, mais aucune donnée à long terme sur ces points spécifiques n'est disponible. De ce fait, chez les enfants traités, et particulièrement chez les enfants pré-pubères une surveillance attentive des effets de la metformine sur ces paramètres est recommandée.

Enfants âgés de 10 à 12 ans

Seulement 15 sujets âgés de 10 à 12 ans ont été inclus dans les études cliniques contrôlées menées chez l'enfant et l'adolescent. Bien que l'efficacité et la tolérance de la metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l'efficacité et de la tolérance chez les enfants plus âgés et chez les adolescents, une attention particulière est recommandée lors de la prescription chez un enfant de 10 à 12 ans.

Autres précautions

·Tous les patients doivent poursuivre leur régime alimentaire, avec une répartition régulière de l'apport glucidique au cours de la journée. Les patients en surcharge pondérale doivent poursuivre le régime alimentaire hypo-calorique.

·Les analyses biologiques recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées régulièrement.

·La metformine administrée seule ne provoque pas d'hypoglycémie, mais des précautions doivent être observées lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou les antidiabétiques oraux (par ex. sulfamides hypoglycémiants ou méglitinides).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseillées

Alcool

Risque majoré d'acidose lactique lors d'intoxication alcoolique aiguë, en particulier en cas de:

·jeûne ou dénutrition

·insuffisance hépatique.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4)

L'injection intravasculaire de produits de contraste iodés peut entraîner la survenue éventuelle d'une insuffisance rénale, pouvant entraîner une accumulation de metformine et exposer à un risque accru d'acidose lactique.

L'administration de metformine doit être suspendue avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduite que 48 heures après, et après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

·Médicaments ayant une activité intrinsèque hypoglycémiante tels que les glucocorticoïdes (par voie systémique ou locale), et les sympathomimétiques. Il convient de contrôler plus fréquemment la glycémie, en particulier en début de traitement. Le cas échéant, adapter la posologie de metformine au cours du traitement avec ces médicaments.

·Les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse, peuvent augmenter le risque d'acidose lactique en raison d'une réduction possible de la fonction rénale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, est à l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de la mortalité périnatale.

Des données limitées suggèrent que l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte n'est pas associée à un risque accru de malformations congénitales. Les études chez l'animal avec la metformine n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou ftal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Lorsqu'une grossesse est envisagée ou durant la grossesse, le diabète ne doit pas être traité par la metformine. En revanche, l'insuline doit être utilisée pour maintenir une glycémie aussi normale que possible, afin de minimiser les risques de malformations ftales induites par des glycémies anormales.

Allaitement

La metformine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les nouveau- nés/nourrissons alimentés au sein. Néanmoins, les données disponibles étant limitées, l'allaitement est déconseillé au cours d'un traitement par la metformine. Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des risques potentiels d'effets indésirables pour celui-ci.

Fertilité

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine, lorsque administré à des doses aussi élevées que 600 mg/kg/jour, ce qui est environ trois fois la dose quotidienne maximale recommandée humaine basée sur les comparaisons de régions de surface de corps.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La metformine en monothérapie n'entraîne pas d'hypoglycémie, et n'a donc pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Par contre, en association avec d'autres antidiabétiques (sulfamides hypoglycémiants, insuline, méglitinides), il convient d'attirer l'attention du patient sur le risque de survenue d'hypoglycémie.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitement par la metformine.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: acidose lactique (voir rubrique 4.4). Diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec réduction des taux sériques lors d'un traitement de longue durée par la metformine. Il est recommandé d'envisager une telle étiologie lorsqu'un patient présente une anémie mégaloblastique.

Affections du système nerveux

Fréquent : perturbation du goût.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : troubles gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement, et régressent spontanément dans la plupart des cas.

Pour les prévenir, il est recommandé d'administrer la metformine en deux ou trois prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Affections hépatobiliaires

Très rare : cas isolés d'anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatite disparaissant à l'arrêt du traitement par la metformine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : réactions cutanées comme érythème, prurit, urticaire.

Population pédiatrique

Dans les données publiées et post-marketing ainsi que dans les études cliniques contrôlées menées dans une population pédiatrique d'effectif limité, âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant un an, les effets indésirables rapportés étaient similaires à ceux rapportés chez les adultes en termes de nature et de sévérité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'a pas été observé d'hypoglycémie même avec des doses de metformine atteignant 85 g bien que dans de telles conditions une acidose lactique soit survenue. Un surdosage important de chlorhydrate de metformine ou l'existence de risques concomitants peuvent conduire à une acidose lactique. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée en milieu hospitalier. Le traitement le plus efficace est l'élimination des lactates et de la metformine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: ANTIDIABETIQUES ORAUX, code ATC: A10BA02.

Mécanisme daction

La metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline, et par conséquent ne provoque pas d'hypoglycémie.

La metformine peut agir par l'intermédiaire de trois mécanismes :

(1) en réduisant la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse.

(2) au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l'insuline, en favorisant la captation et l'utilisation périphérique du glucose.

(3) enfin, en retardant l'absorption intestinale du glucose.

Effets pharmacodynamiques

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogènesynthase. La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUTs) connus à ce jour.

Chez l'homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d'études contrôlées à moyen ou long terme: la metformine réduit le cholestérol total, le LDL cholestérol ainsi que les taux de triglycérides.

Efficacité clinique et sécurité

L'étude prospective randomisée UKPDS a permis d'établir le bénéfice à long terme d'un contrôle intensif de la glycémie chez des patients adultes présentant un diabète de type 2.

L'analyse des résultats chez des patients en surcharge pondérale, traités par la metformine après échec du régime alimentaire seul a montré :

·une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le groupe de la metformine (29,8 événements pour 1000 années-patients) par rapport au régime alimentaire seul (43,3 événements pour 1000 années-patients), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline (40,1 événements pour 1000 années-patients), p=0,0034 ;

·une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine 7,5 événements pour 1000 années-patients, régime alimentaire seul 12,7 événements pour 1000 années-patients, p=0,017 ;

·une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements pour 1000 années-patients, par rapport au régime alimentaire seul 20,6 événements pour 1000 années-patients (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 années-patients (p=0,021) ;

·une réduction significative du risque absolu d'infarctus du myocarde: metformine 11 événements pour 1000 années-patients, régime alimentaire seul 18 événements pour 1000 années-patients (p=0,01).

Le bénéfice clinique de la metformine n'a pas été démontré lors de son utilisation en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant.

Dans le diabète de type 1, l'association de la metformine avec l'insuline a été utilisée chez des patients sélectionnés, mais le bénéfice clinique de cette association n'a pas été formellement démontré.

Population pédiatrique

Des études cliniques contrôlées, menées dans une population pédiatrique d'effectif limité, âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant un an, ont montré une réponse glycémique similaire à celle montrée chez les adultes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration par voie orale de metformine, le Tmax est atteint en 2,5 heures. La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine de 500 mg ou de 850 mg est d'environ de 50 à 60 % chez le sujet sain. Après administration orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces a été de 20 à 30 %.

Après administration orale, l'absorption de metformine est saturable et incomplète. Il semble que l'absorption de la metformine soit non linéaire.

Aux doses et schémas posologiques recommandés de metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures, et restent généralement inférieures à 1 microgramme/ml. Dans des essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de metformine (Cmax) n'ont pas excédé 4 µg/ml, même aux posologies maximales.

L'alimentation diminue et ralentit légèrement l'absorption de metformine. Après administration d'une dose de 850 mg, il a été observé une diminution du pic de concentration plasmatique de 40 %, une diminution de 25 % de l'AUC (aire sous la courbe), et un allongement de 35 minutes du délai nécessaire pour atteindre le pic des concentrations plasmatiques. La traduction clinique des modifications de ces paramètres reste inconnue.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine diffuse dans les érythrocytes. Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique, et apparaît approximativement au même moment. Les érythrocytes représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume de distribution (Vd) moyen est compris entre 63 et 276 l.

Biotransformation

La metformine est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme.

Elimination

La clairance rénale de la metformine est supérieure à 400 ml/minute, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire de la metformine. Après administration orale, la demi-vie apparente d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures.

En cas d'altération de la fonction rénale, la clairance rénale est réduite de manière proportionnelle à celle de la créatinine. Ce phénomène conduit donc à un allongement de la demi-vie d'élimination, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de metformine.

Population pédiatrique

Etude à dose unique : après une dose unique de chlorhydrate de metformine 500 mg, le profil pharmacocinétique chez l'enfant était similaire à celui observé chez des adultes sains.

Etude à doses répétées : les données sont réduites à une étude. Après administration de doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours à des enfants et des adolescents, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition systémique (AUC0-t) ont été réduites d'environ 33 % et 40 % respectivement en comparaison à des adultes diabétiques ayant reçu des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours. Comme les posologies sont adaptées de façon individuelle en fonction du contrôle glycémique, ces résultats ont une pertinence clinique limitée.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et de toxicité reproductive, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé

Povidone, acide stéarique, silice colloïdale anhydre

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquettes

30 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

30 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

50 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

50 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

60 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

60 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

100 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

100 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

120 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

120 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

Flacons en HDPE avec bouchon à vis (HDPE/LDPE)

30 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

90 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

100 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

250 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

Flacons en polypropylène muni d'un bouchon à vis en HDPE/LDPE

30 comprimés pelliculés en flacon (PP)

90 comprimés pelliculés en flacon (PP)

100 comprimés pelliculés en flacon (PP)

250 comprimés pelliculés en flacon (PP)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 497 916 2 0 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 917 9 8 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 918 5 9 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 919 1 0 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 921 6 0 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 922 2 1 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 923 9 9 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 924 5 0 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 925 1 1 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 926 8 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 956 4 2 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 957 0 3 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 958 7 1 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).

·34009 497 959 3 2 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium).

·34009 497 960 1 4 : 30 comprimés pelliculés en flacon (HDPE).

·34009 497 961 8 2 : 90 comprimés pelliculés en flacon (HDPE).

·34009 497 962 4 3 : 100 comprimés pelliculés en flacon (HDPE).

·34009 497 963 0 4 : 250 comprimés pelliculés en flacon (HDPE).

·34009 497 964 7 2 : 30 comprimés pelliculés en flacon (PP).

·34009 497 965 3 3 : 90 comprimés pelliculés en flacon (PP).

·34009 497 967 6 2 : 100 comprimés pelliculés en flacon (PP).

·34009 497 968 2 3 : 250 comprimés pelliculés en flacon (PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

31 janvier 2011

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/06/2016

Dénomination du médicament

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de metformine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : ANTIDIABETIQUES ORAUX, A10BA02.

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé contient de la metformine, un médicament utilisé pour traiter le diabète. Il appartient à la classe des médicaments appelés les biguanides.

L'insuline est une hormone produite par le pancréas et permettant à votre corps de récupérer le glucose (sucre) qui est dans le sang. Votre corps utilise le glucose pour produire de l'énergie et le stocke pour l'utiliser plus tard.

Lorsque vous avez un diabète, votre pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline ou votre corps n'est pas capable d'utiliser correctement l'insuline qu'il produit. Ceci aboutit à un taux de glucose élevé dans votre sang. METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé aide à faire baisser votre taux de glucose sanguin jusqu'à un niveau aussi normal que possible.

Si vous êtes un adulte en surpoids, la prise de METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé pendant une longue période est également susceptible de réduire le risque de complications associées au diabète.

Dans quel cas METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé est-il utilisé

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé est utilisé pour le traitement du diabète de type 2 (également appelé non insulino-dépendant), lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique seuls ne sont pas suffisants pour contrôler le taux de sucre sanguin. Il est particulièrement utilisé chez les patients en surcharge pondérale.

Les patients adultes peuvent prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé seul ou en association avec d'autres médicaments destinés pour le traitement du diabète (médicaments par la bouche ou l'insuline).

Les enfants de 10 ans et plus peuvent prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé seul ou en association avec l'insuline.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique à la metformine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés dans la rubrique 6).

·Si vous avez des problèmes liés à vos reins ou votre foie.

·Si vous avez un diabète non contrôlé, caractérisé par une hyperglycémie sévère, des nausées, des vomissements, une déshydratation, une perte de poids rapide ou une acidocétose. L'acidocétose est une affection qui consiste en une accumulation dans le sang de substances appelées « corps cétoniques » pouvant être à l'origine d'un pré coma diabétique. Les symptômes incluent une douleur à l'estomac, une respiration rapide et profonde, une envie de dormir ou une haleine ayant une odeur fruitée inhabituelle.

·Si vous avez perdu trop d'eau (déshydratation), par exemple suite à une diarrhée persistante ou sévère, ou si vous avez vomi plusieurs fois d'affilée. La déshydratation peut entraîner des problèmes de reins, qui peuvent vous mettre en danger d'acidose lactique (voir « Mises en garde et précautions demploi » ci-dessous).

·Si vous avez une infection grave, par exemple une infection des poumons ou des bronches, ou une infection des reins. Des infections sévères peuvent entraîner des problèmes de reins qui peuvent vous mettre en danger d'acidose lactique (voir « Mises en garde et précautions demploi » ci-dessous).

·Si vous prenez un traitement contre l'insuffisance cardiaque ou si vous avez récemment eu une crise cardiaque, si vous souffrez de graves problèmes de circulation sanguine ou si vous avez des difficultés respiratoires. Ceci peut entraîner un manque d'apport en oxygène des tissus, qui peut vous mettre en danger d'acidose lactique (voir « Mises en garde et précautions demploi » ci-dessous).

·Si vous consommez beaucoup d'alcool.

Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé.

METFORMINE ARROW GENERIQUES peut provoquer une complication très rare mais grave appelée acidose lactique, en particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement. Le risque d'acidose lactique est aussi augmenté en cas de diabète non contrôlé, de jeûne prolongé, ou de consommation d'alcool. Les symptômes de l'acidose lactique sont des vomissements, des maux de ventre (douleurs abdominales) avec crampes musculaires, une sensation de mal-être général avec une fatigue intense, et des difficultés à respirer. Si vous vous trouvez dans cette situation, vous aurez peut-être besoin d'un traitement immédiat. Arrêtez tout de suite de prendre le METFORMINE ARROW GENERIQUES et prévenez votre médecin sans attendre.

Parlez à votre médecin ou pharmacien avant de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES si :

·vous devez passer un examen radiographique ou un scanner qui pourrait nécessiter l'injection d'un produit de contraste à base d'iode dans votre circulation sanguine.

·vous devez subir une intervention chirurgicale majeure.

Vous devez arrêter de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES un certain temps avant et après de tels examens ou interventions chirurgicales. Votre médecin décidera si vous avez besoin ou non d'un traitement de remplacement pendant cette période. Il est important que vous suiviez précisément les instructions de votre médecin

La METFORMINE ARROW GENERIQUES à lui seul ne provoque pas d'hypoglycémie (taux de sucre dans le sang trop faible). Cependant, si vous prenez la METFORMINE ARROW GENERIQUES en même temps que d'autres médicaments pour traiter le diabète qui peuvent engendrer une hypoglycémie (comme les sulfamides hypoglycémiants, l'insuline, les glinides), il y a un risque d'hypoglycémie. Si vous ressentez des symptômes d'hypoglycémie, tels que des faiblesses, des vertiges, une augmentation de la transpiration, des battements de cur rapides, des troubles de la vision ou des difficultés à vous concentrer, boire ou manger quelque chose contenant du sucre devrait vous aider à vous sentir mieux.

Autres médicaments et METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé

Si vous devez recevoir une injection de produit de contraste à base diode dans votre circulation sanguine, par exemple pour un examen radiographique ou un scanner, vous devrez arrêter de prendre le METFORMINE ARROW GENERIQUES un certain temps avant et après de tels examens (voir la rubrique « Veillez à demander conseil à votre médecin » ci-dessus).

Prévenez votre médecin si vous utilisez METFORMINE ARROW GENERIQUES en même temps que lun des médicaments suivants. Il pourra alors être nécessaire de contrôler plus souvent votre glycémie ou dajuster la dose de METFORMINE ARROW GENERIQUES :

·diurétiques (utilisés pour éliminer une partie de l'eau de l'organisme en augmentant la production d'urine),

·agonistes des récepteurs beta-2 adrénergiques comme le salbutamol ou la terbutaline (utilisés pour traiter l'asthme),

·corticostéroïdes (utilisés pour traiter diverses affections notamment des inflammations sévères de la peau ou l'asthme),

·autres médicaments utilisés pour traiter le diabète.

Si vous prenez, avez pris récemment ou pourrait prendre un autre médicament, y compris un médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Ne consommez pas d'alcool pendant que vous prenez ce médicament. L'alcool peut augmenter les risques d'acidose lactique, particulièrement si votre foie est défaillant ou si vous êtes dénutri(e). Ceci s'applique également aux médicaments contenant de l'alcool.

Grossesse, allaitement et fertilité

Pendant la grossesse, vous avez besoin d'insuline pour traiter votre diabète. If vous êtes enceinte ou allaitez, pensez l'être ou prévoyez dêtre enceinte, parlez à votre médecin ou pharmacien afin qu'il/elle puisse modifier votre traitement.

Il n'est pas conseillé de prendre ce médicament si vous allaitez votre enfant ou si vous avez l'intention de le faire. Demandez conseil à votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

A lui seul METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ne provoque pas d'hypoglycémie (taux de sucre dans le sang trop faible). Ceci signifie qu'il n'aura pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Cependant, faites particulièrement attention si vous prenez METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé en même temps d'autres médicaments contre le diabète qui peuvent eux provoquer une hypoglycémie (comme les sulfamides hypoglycémiants, l'insuline, méglitinides). Les symptômes d'hypoglycémie sont notamment des faiblesses, des vertiges, une augmentation de la transpiration, des battements de cur rapides, des troubles de la vision ou des difficultés à se concentrer. Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines si vous commencez à ressentir ces symptômes.

METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé contient : sans objet.

3. COMMENT PRENDRE METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Comment prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES

Prenez les comprimés pendant ou après un repas. Ceci permettra d'éviter les effets indésirables sur votre digestion.

Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés. Avalez chaque comprimé avec un verre d'eau.

·Si vous prenez une dose par jour, prenez-la le matin (au petit-déjeuner).

·Si vous prenez séparément deux doses par jour, prenez-en une le matin (au petit-déjeuner) et une le soir (au dîner).

·Si vous prenez séparément trois doses par jour, prenez-en une le matin (au petit-déjeuner), une le midi (au déjeuner) et une le soir (au dîner).

Si, au bout d'un certain temps, vous avez l'impression que les effets du METFORMINE ARROW GENERIQUES sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

METFORMINE ARROW GENERIQUES ne remplace pas les bienfaits d'une bonne hygiène de vie. Continuez de suivre les conseils diététiques de votre médecin et conserver une activité physique régulière.

Dose habituelle

Chez les enfants de 10 ans et plus et les adolescents, le traitement commence habituellement par 500 mg ou 850 mg de METFORMINE ARROW GENERIQUES une fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 2 000 mg en 2 ou 3 prises distinctes. Le traitement des enfants entre 10 et 12 ans est recommandé seulement sur conseils spécifiques de votre médecin, vu que l'expérience dans ce groupe d'âge est limitée.

Chez l'adulte, le traitement commence habituellement par 500 mg ou 850 mg de METFORMINE ARROW GENERIQUES deux ou trois fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 3 000 mg en 3 prises distinctes.

Si vous prenez également de l'insuline, votre médecin vous indiquera la dose de METFORMINE ARROW GENERIQUES à prendre.

Surveillance

·Votre médecin effectuera des contrôles réguliers de votre taux de sucre dans le sang et adaptera la dose de METFORMINE ARROW GENERIQUES que vous prendrez. Veillez à consulter régulièrement votre médecin. Ceci est particulièrement important chez les enfants et les adolescents ou les personnes âgées.

·Votre médecin contrôlera également au moins une fois par an l'état de fonctionnement de vos reins. Des contrôles plus fréquents pourront être nécessaires si vous êtes âgé(e) ou si vos reins ne fonctionnent pas normalement.

Si vous avez pris plus de METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Vous pourriez développer une acidose lactique. Les symptômes de l'acidose lactique sont des vomissements, des maux de ventre (douleurs abdominales) avec crampes musculaires, une sensation de mal-être général avec fatigue intense et des difficultés à respirer. Si vous vous trouvez dans cette situation, vous aurez peut-être besoin d'un traitement immédiat, car l'acidose lactique peut conduire au coma. Prévenez votre médecin ou l'hôpital le plus proche sans attendre.

Si vous oubliez de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé :

Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante au moment habituel.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent se produire :

Effets indésirables très fréquents (pourrait affecter plus d'une personne sur 10)

·troubles digestifs, tels que nausées, vomissements, diarrhées, maux de ventre (douleurs abdominales) et perte d'appétit. Ces effets indésirables se produisent le plus souvent en début de traitement par METFORMINE ARROW GENERIQUES. Répartir les doses dans la journée et prendre les comprimés pendant ou juste après le repas peut vous aider. Si les symptômes persistent, arrêtez de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES et consultez votre médecin.

Effets indésirables fréquents (pourrait affecter moins d'une personne sur 10)

·perturbation du goût.

Effets indésirables très rares (pourrait affecter moins d'une personne sur 10 000)

·acidose lactique. Cette complication est très rare mais elle est grave, en particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement.

Les symptômes de l'acidose lactique sont des vomissements, des maux de ventre (douleurs abdominales) avec crampes musculaires, une sensation de mal-être général avec une fatigue intense, et des difficultés à respirer. Si vous vous trouvez dans cette situation, arrêtez tout de suite de prendre METFORMINE ARROW GENERIQUES et prévenez votre médecin immédiatement.

·réactions cutanées, telles que rougeur de la peau (érythème), démangeaison ou éruption qui démange (urticaire).

·baisse du taux de vitamine B12 dans le sang.

·anomalies des tests de la fonction hépatique (foie) ou hépatite (inflammation du foie pouvant entraîner une fatigue, une perte d'appétit, une perte de poids, avec ou sans jaunissement de la peau ou du blanc des yeux). Si vous vous trouvez dans cette situation, arrêtez de prendre ce médicament.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents

Les données limitées chez les enfants et chez les adolescents ont montré que les événements indésirables étaient de nature et de sévérité similaires que ceux reportés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Si un enfant est traité avec METFORMINE ARROW GENERIQUES, il est conseillé aux parents ou aux soignants de surveiller la prise du médicament.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chlorhydrate de metformine.......... 850 mg

pour un comprimé pelliculé, équivalents à 663 mg de metformine base.

·Les autres composants excipients sont :

Noyau du comprimé : povidone, acide stéarique, silice colloïdale anhydre

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol.

Quest-ce que METFORMINE ARROW GENERIQUES 850 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé rond, de couleur blanche, biconvexe et portant l'inscription « MH » sur une face.

Plaquettes

30 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

30 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

50 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

50 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

60 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

60 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

100 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

100 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

120 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium)

120 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (PVC/Aluminium)

Flacons en HDPE avec bouchon à vis (HDPE/LDPE)

30 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

90 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

100 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

250 comprimés pelliculés en flacon (HDPE)

Flacons en polypropylène muni d'un bouchon à vis en HDPE/LDPE

30 comprimés pelliculés en flacon (PP)

90 comprimés pelliculés en flacon (PP)

100 comprimés pelliculés en flacon (PP)

250 comprimés pelliculés en flacon (PP)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS UK LIMITED

WHIDDON VALLEY, BARNSTAPLE, NORTH DEVON,

EX32 8NS

ROYAUME UNI

ou

BALKANPHARMA - DUPNITSA AD

3, SAMOKOVSKO SHOSE STR.

2600 DUPNITSA

BULGARIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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