LIORESAL 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

source: ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LIORÉSAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Baclofène... 0,05 mg

Pour une ampoule.

Excipient à effet notoire : chlorure de sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Adulte :

Traitement de la spasticité chronique sévère associée à une sclérose en plaques, à des lésions dorigine médullaire ou cérébrale après échec des traitements anti-spastiques par voie orale (y compris le baclofène oral) ou des effets indésirables trop importants aux doses efficaces par voie orale.

Patients pédiatriques (enfants âgés de 4 à 18 ans) :

Traitement de la spasticité chronique sévère d'origine cérébrale ou médullaire lorsque les traitements anti-spastiques administrés par voie orale (y compris le baclofène oral) sont sans effet et/ou sont responsables deffets indésirables trop importants aux doses orales efficaces.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

LIORESAL par voie intrathécale est destiné à l'administration par voie intrathécale stricte, à l'exclusion de toute autre voie parentérale :

·pour la pratique des doses-tests uniques en bolus (par cathéter intrathécal ou ponction lombaire);

·et en usage chronique, à l'aide de pompes implantables, spécifiquement adaptées à l'administration intrathécale continue de solution de baclofène (voir rubrique 6.6).

Pour les injections tests uniques sous forme de bolus, LIORESAL est administré par ponction lombaire ou via un cathéter inséré dans lespace sous-arachnoïdien. Lors du traitement chronique, la solution de baclofène est administrée par voie intrathécale au moyen dune pompe implantable qui délivre la solution de manière continue dans lespace sous arachnoïdien (pompes certifiées UE).

Lefficacité de LIORESAL administré par le système de perfusion SynchroMed a été démontrée dans des études cliniques. Ce système dadministration sous-cutané, implanté généralement au niveau de la paroi abdominale, possède un réservoir rechargeable. Ce système est connecté à un cathéter intrathécal sous-cutanée jusquà lespace subarachnoïdien. Il ny a pas dexpérience confirmée avec dautres systèmes de pompes implantables.

Avant dadministrer LIORESAL, une myélographie de lespace sous-arachnoïdien doit être réalisée chez les patients présentant une spasticité post-traumatique. En cas de signes radiologiques darachnoïdite, le traitement par LIORESAL ne doit pas être instauré.

Ce médicament doit être administré uniquement :

·initialement en milieu hospitalier ;

·par un praticien ayant l'expérience de la technique d'administration et disposant de moyens de réanimation immédiatement accessibles (des signes de surdosage sévères, avec coma, ont pu être observés chez un patient adulte après une dose-test unique de 25 µg) ;

·avec le matériel adapté à cet usage et dans des conditions d'asepsie rigoureuses. Les instructions relatives à l'implantation, la programmation et/ou le remplissage de la pompe implantable fournies par les fabricants doivent être strictement observées.

Posologie

En raison d'une sensibilité interindividuelle au baclofène très variable, une posologie optimale doit être déterminée pour le traitement de chaque patient, selon un protocole défini, en 3 phases :

·1re phase: sélection initiale par la technique du bolus intrathécal (dose-test),

·2e phase: détermination de la dose,

·3e phase: traitement d'entretien.

1. La phase de sélection

Une dose-test de LIORESAL par voie intrathécale est administrée en bolus par ponction lombaire ou par cathéter intrathécal pour évaluer la réponse des patients au baclofène :

·chez l'adulte, la dose-test initiale est de 25 µg ou 50 µg ;

·chez l'enfant, âgé de 4 à 18 ans, la dose-test initiale recommandée est comprise entre 25 et 50 μg/jour, en fonction de lâge et de la taille du patient. Au total, la dose maximale ne doit pas dépasser 100 µg/jour dans cette population.

Des ampoules à faible concentration (0,05 mg/ml) sont disponibles à cet usage.

L'injection doit être lente (en une minute au minimum).

La dose initiale est augmentée par paliers de 25 µg/jour, à des intervalles d'au moins 24 heures, jusqu'à l'obtention d'une réponse d'une durée d'environ 4 à 8 heures. Après chaque bolus intrathécal le patient doit être surveillé.

On considère qu'un sujet répond au traitement si l'administration intrathécale de baclofène, lors de la phase de sélection, diminue significativement l'hypertonie musculaire et/ou la fréquence des spasmes et/ou leur sévérité.

Il existe une grande variabilité de sensibilité au LIORESAL par voie intrathécale. Des signes de surdosage grave (coma) ont été observés chez un adulte après une seule dose test de 25 microgrammes

Dans ces cas le traitement doit être instauré uniquement en milieu hospitalier disposant de moyens de réanimation.

Si aucune réponse n'est obtenue avec une dose-test cumulée de 100 µg, le traitement ne doit pas être poursuivi.

2. La phase de détermination de la dose

Lorsqu'un patient a répondu à la dose-test, le dispositif adéquat est mis en place pour la perfusion intrathécale continue (voir rubrique 6.6).

La dose initiale à administrer dans les 24 premières heures de perfusion est la dose de sélection, si cette dernière s'est montrée efficace pendant plus de 12 heures. Si l'efficacité de la dose de sélection a été moindre, la dose initiale à administrer dans les 24 premières heures de perfusion doit être le double de la dose de sélection.

Après les 24 premières heures, la posologie quotidienne doit être adaptée progressivement par des augmentations de dose de 10-30 % pour les spasticités d'origine médullaire, et de 5-15 % pour les spasticités secondaires à une infirmité motrice d'origine cérébrale, augmentations limitées à une fois par 24 heures, afin d'obtenir l'effet clinique recherché tout en limitant les risques de surdosage.

Pour les pompes programmables, la dose doit être augmentée une seule fois par 24 heures. Pour les pompes non programmables avec un cathéter de 76 cm, délivrant 1 ml/jour, la réponse au traitement est à évaluer sur un intervalle de 48 heures. Si, après une augmentation significative de la dose quotidienne, aucun effet clinique n'est obtenu dans ce délai, il convient de vérifier le fonctionnement de la pompe et la perméabilité du cathéter.

Chez les patients présentant une spasticité dorigine médullaire, lexpérience clinique est limitée avec des doses supérieures à 1 000 microgrammes/jour.

La surveillance des patients doit être attentive, avec le personnel et l'équipement de réanimation nécessaires :

·dans la période qui suit immédiatement l'implantation de la pompe et le début de la perfusion pour la détermination de la dose d'entretien,

·à chaque ajustement de la perfusion et de la concentration de baclofène dans la pompe.

Les mesures de surveillance sont poursuivies jusqu'à l'assurance d'une bonne tolérance et d'une réponse stable des patients à la perfusion.

Du matériel de réanimation doit être à disposition immédiate pour être utilisé en cas dapparition deffets indésirables graves ou qui mettent en péril la vie du patient. Afin de minimiser les risques de la phase péri-opératoire, l'implantation de pompes doit être uniquement réalisée dans les centres ayant lexpérience nécessaire de ce type dinterventions.

3. Le traitement d'entretien

La dose à utiliser est la dose minimale capable de maintenir le tonus musculaire aussi normal que possible et de réduire au maximum la fréquence et la sévérité des spasmes, sans entraîner d'effets indésirables intolérables. La plus petite dose apportant la réponse clinique adéquate doit être utilisée.

La conservation d'une certaine spasticité est souhaitable afin d'éviter une sensation "de paralysie" de la part du patient. De plus, un certain degré de tonus musculaire et de spasmes occasionnels peut aider à entretenir la fonction circulatoire et probablement à empêcher la survenue de thrombose veineuse profonde

·Chez les patients présentant une spasticité d'origine médullaire :

oLa dose d'entretien pour une perfusion intrathécale continue, à long terme, de baclofène varie de 12 µg/jour à 2 003 µg/jour.

oLa plupart des sujets traités répondent à une posologie de 300 µg à 800 µg/jour.

oL'expérience est limitée pour les doses quotidiennes supérieures à 1000 µg/jour.

·Chez les patients présentant une spasticité secondaire à une infirmité motrice d'origine cérébrale :

oLa dose d'entretien pour une perfusion intrathécale continue, à long terme, de baclofène varie de 22 µg/jour à 1 400 µg/jour avec une dose moyenne de 276 µg/jour à 12 mois et de 307 µg/jour à 24 mois de traitement.

oLes enfants âgés de moins de 12 ans nécessitent généralement des doses inférieures à celles des patients plus âgés. Elles varient entre 24 et 1 199 mg/jour avec une dose quotidienne moyenne de 274 µg/jour.

Population pédiatrique

Chez les enfants âgés de 4 à 18 ans souffrant de spasticité dorigine cérébrale ou médullaire, la dose dentretien initiale pour instaurer un traitement à long terme en perfusion continue de baclofène par voie intrathécale varie de 25 à 200 µg/jour (dose médiane : 100 µg/jour). La dose totale quotidienne tend à augmenter au cours de la première année de traitement ; la dose dentretien doit donc être ajustée en fonction de la réponse clinique individuelle. Lexpérience clinique avec des doses supérieures à 1 000 microgrammes/jour est limitée.

La sécurité demploi et lefficacité de baclofène par voie intrathécale dans le traitement dune spasticité sévère dorigine cérébrale ou médullaire nont pas été établis chez lenfant de moins de 4 ans (voir aussi rubrique 4.4).

Surveillance du traitement

Pendant toute la durée du traitement et ce au moins une fois par mois, il est nécessaire de vérifier, à lhôpital, la tolérance au LIORESAL et de chercher des signes dinfection. Le fonctionnement du système de perfusion doit être vérifié régulièrement. Une infection locale ou un mauvais fonctionnement du cathéter peuvent conduire à une interruption de la délivrance du baclofène avec pour conséquence la mise en jeu du pronostic vital (voir rubrique 4.4).

Par ailleurs, en raison d'une diminution habituelle de la réponse des patients au traitement ou en raison de l'évolution de leur maladie, une augmentation progressive de la dose avec le temps peut être nécessaire pour le maintien de l'amélioration clinique optimale.

Dans ce cas, la posologie quotidienne peut être augmentée progressivement de 10 à 30 % chez les patients présentant une spasticité d'origine médullaire, ou de 5 à 20 % chez les patients présentant une spasticité secondaire à une infirmité motrice d'origine cérébrale, en ajustant soit le débit de la pompe, soit la concentration de baclofène dans la perfusion. La nécessité soudaine d'une augmentation substantielle de dose doit faire rechercher un mauvais fonctionnement de la pompe ou du cathéter (vrillage ou délogement).

En cas d'effets indésirables, la posologie quotidienne doit, à l'inverse, être diminuée de 10 à 20 %.

En dépit de l'augmentation des doses, environ 5-10 % des patients deviendraient réfractaires au traitement, daprès les résultats de certaines études à long termes.

Ceci pourrait être dû à un problème de tolérance ou dadministration. Il convient d'abord de vérifier que la pompe implantable n'est pas défaillante. Le remplissage du réservoir doit être planifié selon un calendrier pré défini afin d'éviter toute rupture de remplissage pouvant être à l'origine d'un syndrome de sevrage (voir rubrique 4.4).

Ensuite pour améliorer le problème de tolérance au baclofène, il est préconisé de faire une fenêtre thérapeutique en réduisant progressivement LIORESAL par voie intrathécale sur une période de 2 à 4 semaines et de le substituer par un autre traitement antispastique comme par exemple le sulfate de morphine intrathécal, sans conservateur. Il arrive que la sensibilité au baclofène soit rétablie en quelques jours. Le traitement par LIORESAL par voie intrathécale peut alors être repris en milieu hospitalier, en recommençant à la dose initiale de perfusion pour éviter les accidents de surdosage.

Arrêt de traitement

A l'exception des situations d'urgence liées au surdosage, le traitement par LIORESAL par voie intrathécale doit toujours être arrêté en réduisant progressivement la dose. LIORESAL par voie intrathécale ne doit pas être interrompu brutalement (voir rubrique 4.4).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude na été menée avec LIORESAL parvoie intrathécale chez des patients insuffisants rénaux. Toutefois, comme le baclofène est principalement éliminé par les reins sous forme inchangée (voir rubriques 5.1 et 5.2), il doit être administré avec une attention particulière aux patients souffrant dinsuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Aucune étude na été menée avec LIORESAL par voie intrathécale chez des patients insuffisants hépatiques. Aucun ajustement posologique nest recommandé chez ces patients puisque le foie ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme du baclofène après administration par voie intrathécale de LIORESAL. De ce fait, lexposition systémique au médicament nest pas censée être impactée par une insuffisance hépatique (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Patients âgés

Plusieurs patients âgés de 65 ans et plus ont été traités par LIORESAL par voie intrathécale au cours dessais cliniques sans que les risques ne soient augmentés, en comparaison aux patients plus jeunes. Des problèmes spécifiques à cette classe dâge ne sont pas attendus puisque la détermination de la dose est individuelle (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Mode dadministration

Spécifications dadministration

Des ampoules de LIORESAL à 10 mg/5 ml et 10 mg/20 ml ont été spécifiquement développées pour être utilisées dans les pompes à perfusion.

Les concentrations spécifiques qui doivent être utilisées dépendent de la dose totale quotidienne et du débit de délivrance de la pompe. Il est conseillé de se référer au manuel dutilisation du fabricant pour les recommandations spécifiques.

Schéma dadministration

LIORESAL par voie intrathécale est le plus souvent administré en perfusion continue immédiatement après l'implantation dune pompe à perfusion. Lorsque la dose quotidienne appropriée et une pompe adaptée à cette administration ont été trouvées, et lorsque létat physique du patient est stabilisé, un mode plus complexe dadministration peut être envisagé pour optimiser le contrôle de la spasticité au fil de la journée. Par exemple, une augmentation de 20% du débit horaire de la perfusion peut être nécessaire chez les patients dont les spasmes augmentent la nuit.

Les changements du débit doivent être programmés pour débuter deux heures avant le début de l'effet clinique attendu

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Environnement médical

Le système de pompe ne doit pas être implanté avant que la réponse du patient à l'injection du bolus LIORESAL par voie intrathécale et/ou la titration de la dose ne soient correctement évaluées. À cause des risques associés à l'administration initiale et à la titration de LIORESAL par voie intrathécale (baisse générale des fonctions du SNC, collapsus cardio-vasculaire et/ou dépression respiratoire), ces phases doivent être effectuées sous surveillance médicale dans un lieu équipé de manière appropriée pour permettre le respect des instructions détaillées en rubrique 4.2. Du matériel de réanimation doit être à disposition immédiate en cas de survenue des symptômes liés à un surdosage qui mettent en péril la vie du sujet. Les médecins doivent être expérimentés dans le traitement chronique par perfusion intrathécale.

Surveillance du patient

Le personnel soignant chargé de la surveillance des patients doit être bien informé sur :

·les risques liés à l'administration intrathécale du LIORESAL,

·l'expression des symptômes de surdosage et la conduite à tenir dans un tel cas,

·les soins à apporter au site d'insertion de la pompe et à l'entretien de celle-ci au domicile du patient,

·la nécessité de suivre le calendrier de remplissage du réservoir afin déviter toute rupture de délivrance de LIORESAL pouvant être à lorigine dun syndrome de sevrage (voir ci-dessous).

Un arrêt brutal du LIORESAL par voie intrathécale, en particulier aux doses les plus élevées, entraîne un état de rigidité, accompagné de spasmes spontanés pouvant durer plusieurs jours.

Lutilisation du LIORESAL chez les patients atteints de porphyries nest pas recommandée par extrapolation à partir de données animales.

Phase de sélection

Une surveillance attentive des fonctions respiratoire et cardiovasculaire doit être exercée pendant l'administration de la dose-test, en particulier chez les patients atteints d'une pathologie cardio-pulmonaire et d'une déficience des muscles respiratoires, ainsi que chez les patients traités par des médicaments dépresseurs de la respiration (opiacés, benzodiazépines).

Au moment de l'essai de sélection, les sujets doivent être indemnes de tout syndrome infectieux, susceptible d'interférer sur leur réponse au baclofène en bolus intrathécal.

Implantation de la pompe

Au moment de limplantation de la pompe, les patients doivent être indemnes de toute infection puisque la présence d'infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales. De plus, une infection généralisée peut compliquer les tentatives d'ajustement de la dose. Une infection locale ou un cathéter mal installé peuvent également conduire à des problèmes dadministration pouvant entrainer des symptômes de sevrage résultant de larrêt brutal de LIORESAL par voie intrathécale (voir rubrique sevrage).

Remplissage du réservoir

Le remplissage du réservoir doit être effectué, selon les directives fournies par le fabricant de pompe, par des personnes compétentes et expérimentées. Les moments auxquels doit être réapprovisionnée la pompe doivent être soigneusement calculés pour éviter que le réservoir ne se vide complètement, ceci pouvant aboutir au retour dune spasticité sévère ou de symptômes potentiellement mortels liés au sevrage de LIORESAL intrathecal (voir rubrique sevrage)

Le remplissage doit être réalisé sous conditions dasepsie strictes afin déviter la contamination microbienne et de graves infections du SNC. Une période d'observation appropriée à la situation clinique doit accompagner chaque remplissage ou manipulation du réservoir de la pompe.

Une extrême prudence est demandée au cours du remplissage de la pompe implantable lorsque celle-ci est équipée d'une chambre implantable qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans le cathéter via la chambre implantable peut provoquer un surdosage mortel

Phase d'ajustement de la posologie

Une faiblesse musculaire excessive peut être responsable de chutes. Le maintien d'une certaine spasticité peut, dans ce cas, être nécessaire au patient pour la station debout et l'équilibre de la marche, ainsi que dans tous les autres cas où une fonction musculaire optimale est nécessaire.

De plus, il peut être important de maintenir un certain tonus musculaire et des spasmes occasionnels des muscles pour favoriser la fonction circulatoire et prévenir la formation éventuelle de thromboses veineuses profondes.

Avant la mise en route de la perfusion de baclofène sous surveillance médicale, il est conseillé d'interrompre, de manière progressive, tout traitement antispastique oral en cours, afin d'éviter un éventuel surdosage ou des interactions médicamenteuses indésirables.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,5 mg (ou 0,15 mmol) de sodium par ampoule de 1 ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d'emploi

Chez les patients présentant une spasticité consécutive à une lésion cérébrale, il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par voie intrathécale à long terme avant que les symptômes spastiques ne soient stabilisés (cest-à-dire au moins un an après la lésion).

Des précautions dasepsie rigoureuses doivent entourer ce traitement par voie intrathécale. Une infection locale, un mauvais positionnement du cathéter ou tout autre problème de dispensation par la pompe (erreur de programmation, réservoir vide) peuvent conduire à une défaillance de la délivrance du produit : ceci pouvant entraîner un syndrome de sevrage (voir « effets du sevrage »).

Populations particulières

Chez les patients présentant une circulation anormale du LCR, l'activité antispastique du produit peut être altérée par sa mauvaise diffusion.

La co-administration avec d'autres médicaments donnés par voie intrathécale n'a pas été évaluée et la tolérance est inconnue à ce jour.

Il faut tenir compte des risques liés à l'administration de baclofène :

a) Une aggravation de certains troubles ou pathologies a été observée sous baclofène, administré par voie orale, chez les patients présentant les atteintes suivantes:

·des troubles psychotiques (dont schizophrénie),

·un état confusionnel,

·une maladie de Parkinson.

b) chez les patients présentant des antécédents de dysautonomie: la présence de stimuli nociceptifs ou l'arrêt brutal de LIORESAL par voie intrathécale pourrait induire un épisode dysautonomique.

c) chez les patients présentant:

·une insuffisance cardiaque,

·une insuffisance cérébro-vasculaire,

·une insuffisance respiratoire.

d) chez les patients épileptiques, des crises comitiales peuvent survenir en cas de surdosage ou lors d'un sevrage de LIORESAL par voie intrathécale, comme aux doses thérapeutiques.

L'insuffisance cérébro-vasculaire ou respiratoire pouvant être exacerbée par le baclofène.

Lexpérience clinique enregistrée avec LIORESAL administré par voie orale suggère une certaine prudence chez les patients ayant des antécédents dulcère gastro-intestinal, une hypertonie pré-existante des sphincters, dysfonctionnement rénal.

Population pédiatrique

Lors de lutilisation chez lenfant pour une perfusion intrathécale continue à long terme, il convient de sassurer que celui-ci présente une masse corporelle suffisante pour permettre limplantation de la pompe. Ladministration de baclofène dans la population pédiatrique doit être prescrite uniquement par des médecins spécialistes ayant la connaissance et lexpérience nécessaires. Il y a très peu de données cliniques sur lutilisation du LIORESAL par voie intrathécale chez les enfants de moins de 4 ans. Lutilisation dans des conditions satisfaisantes de sécurité du LIORESAL par voie intrathécale chez les enfants de moins de 4 ans na pas encore été établie.

Effets du sevrage

Un arrêt brutal du LIORESAL administré par voie intrathécale, qu'elle qu'en soit la cause, peut se manifester par une exacerbation de la spasticité, des paresthésies, un prurit et une hypotension. Ceci peut être également à l'origine d'un état d'hyper-réactivité avec des spasmes rapides incontrôlés, un dysfonctionnement du système autonome notamment une hypo ou une hypertension, une hyperthermie et/ou des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques (par exemple altération de la conscience et rigidité musculaire). Dans de rares cas, ceci a conduit à des crises d'épilepsie/état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, des troubles de la coagulation, une défaillance muni viscérale et le décès.

Tous les patients recevant un traitement par LIORESAL par voie intrathécale sont potentiellement à risque de développer un syndrome de sevrage.

C'est pourquoi, les patients et les soignants doivent être informés de l'importance du bon suivi du calendrier des visites de remplissage du réservoir et des signes précoces de syndrome de sevrage (par exemple, un priapisme).

Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage apparaissent dans les premières heures à quelques jours suivant l'interruption d'un traitement par LIORESAL par voie intrathécale. Les raisons fréquentes d'arrêt brutal de traitement sont : un dysfonctionnement du cathéter (déconnexion), un faible volume du réservoir de la pompe et un dysfonctionnement des piles.

Afin déviter linterruption soudaine dadministration de LIORESAL par voie intrathécale, il est conseillé de surveiller attentivement la programmation, le suivi et les alarmes du système de perfusion et de vérifier le calendrier de remplissage. En cas de syndrome de sevrage avec LIORESAL par voie intrathécale, qui est une réaction potentiellement mortelle, il est conseillé de restaurer au plus vite le traitement par LIORESAL par voie intrathécale au même dosage ou un dosage proche de celui qui était administré avant linterruption du traitement. Si la restauration de LIORESAL par voie intrathécale est retardée, un traitement par des agonistes GABAergiques tels que LIORESAL par voie orale ou entérale, ou ladministration de benzodiazépines par voie orale, entérale ou intraveineuse peut permettre dattendre que la voie intrathécale soit de nouveau fonctionnelle.

Nodule inflammatoire

Des cas de nodules inflammatoires ou de granulomes à la base du cathéter implanté ont été rapportés. Les symptômes les plus fréquemment associés avec les nodules inflammatoires sont :

·une diminution de la réponse thérapeutique (aggravation de la spasticité, récidive dune spasticité auparavant bien contrôlée, symptômes de sevrage, faible réponse aux augmentations progressives de doses ou aux administrations plus fréquentes ou plus fortement dosées),

·une douleur,

·un déficit/dysfonctionnement neurologique.

Les patients sous traitement intrathécal devront être étroitement surveillés à la recherche de nouveaux signes ou symptômes neurologiques. Un examen par imagerie est parfois nécessaire pour confirmer ou exclure le diagnostic de nodule inflammatoire

Scoliose

La survenue dune scoliose ou laggravation dune scoliose préexistante a été rapportée chez des patients traités par LIORESAL par voie intrathécale. Des signes de scoliose doivent être recherchés régulièrement lors dun traitement par LIORESAL par voie intrathécale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseillées

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par lalcool de leffet sédatif du baclofène.

Laltération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et lutilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de lalcool.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antihypertenseurs

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques

Risque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.

+ Autres médicaments sédatifs

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. Laltération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et lutilisation de machines.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+ Levodopa

Risque daggravation du syndrome parkinsonien ou deffets indésirables centraux (hallucinations visuelles, état confusionnel, céphalées).

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration dune hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du baclofène par voie orale. Administré par voie orale, le baclofène traverse le placenta.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du baclofène lorsqu'il est administré (par voie orale ou intrathécale) pendant la grossesse.

Cependant par voie intrathécale, le produit passe en très faible quantité dans le compartiment sanguin.

En conséquence, le baclofène par voie intrathécale ne sera utilisé en cours de grossesse que si nécessaire.

Il ny a pas de données sur lutilisation de baclofène par voie intrathécale en fin de grossesse. Lors de son utilisation par voie orale jusquà laccouchement, un syndrome de sevrage est possible chez le nouveau-né.

Allaitement

Très peu de données concernant lutilisation de baclofène au cours de lallaitement sont disponibles.

En conséquence, lallaitement est à éviter.

Fertilité

Des études chez l'animal ont montré que le baclofène intrathécal est peu susceptible de nuire à la fertilité dans des conditions cliniquement pertinentes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

LIORESAL a une influence modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La consommation dalcool augmente cette influence.

Chez les patients traités avec du baclofène par voie intrathécale, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines doit être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes dorganes et par fréquence ; au sein de chaque système classe-organe, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 incluant les cas isolés.

Affections psychiatriques

- Fréquent : dépression, anxiété,

- Peu fréquent : tentative de suicide, hallucinations, euphorie,

- Rare : idées suicidaires, agitation, réactions paranoïdes.

Affections du système nerveux

- Très fréquent : Trouble de la vigilance, somnolence,

- Fréquent : sensations vertigineuses, convulsions/crises épileptiques, confusion, sédation, céphalées, paresthésies, insomnie, désorientation, troubles de lélocution,

- Peu fréquent : nystagmus, léthargie.

Les convulsions et les céphalées sont plus fréquentes chez des patients présentant une spasticité dorigine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité dorigine médullaire.

Affections cardiaques

- Rare : bradycardie.

Affections vasculaires

- Fréquent : hypotension,

-Peu fréquent : hypertension,thrombose veineuse profonde, flush cutané, pâleur.

Affections oculaires

- Fréquent : troubles de l'accommodation (vision floue, diplopie).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

- Très fréquent : hypotonie musculaire,

- Peu fréquent : hypertonie musculaire.

Affections gastro-intestinales

- Fréquent : nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, diarrhée, diminution de lappétit, hypersalivation,

- Peu fréquent : dysphagie,

- Rare : iléus, hypoagueusie.

Les nausées et vomissements sont plus fréquents chez des patients présentant une spasticité dorigine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité dorigine médullaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

- Rare : déshydratation.

Affections respiratoires

- Fréquent : dépression respiratoire, dyspnée, bradypnée.

Affections du rein et des voies urinaires

- Fréquent : rétention urinaire, incontinence urinaire.

Les rétentions urinaires sont plus fréquentes chez des patients présentant une spasticité dorigine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité dorigine médullaire.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

- Fréquent : urticaire, prurit, dème facial et/ou périphérique,

- Rares: alopécie, hyperhydrose.

Affections des organes de reproduction et du sein

- Rare : troubles de lérection.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

- Fréquent : asthénie, pyrexie, douleurs, frissons,

-Peu fréquent : hypothermie.

Mise en jeu du pronostic vital en cas de syndrome de sevrage (voir rubrique 4.4.).

Evénements indésirables issus de rapports spontanés et de cas de la littérature (fréquence indéterminée :

Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation de LIORESAL par voie intrathécale (effets indésirables rapportés spontanément et/ou décrits dans la littérature).

Affections du système nerveux

Dysphorie, ataxie, troubles mnésiques.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumonie, pneumopathie dinhalation.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Scoliose (voir rubrique 4.4).

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction érectile.

Effets indésirables liés au système de perfusion

Les effets indésirables liés au système de perfusion (par exemple : nodule inflammatoire à la base du cathéter, déplacement du cathéter avec possibles complications, infection, méningite, surdosage dû à une mauvaise manipulation du dispositif) ont été rapportés, et dans certains cas une relation causale avec le baclofène ne peut pas être exclue (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les signes de surdosage peuvent apparaître insidieusement ou brutalement, à tout moment, au cours du traitement, et plus particulièrement pendant la phase initiale de sélection et la phase de détermination de la dose, voire lors de la reprise du traitement, après une interruption.

Les symptômes de surdosage comprennent : une hypotonie musculaire excessive, une somnolence, des sensations vertigineuses, des crises épileptiques, des nausées/des vomissements, une hypersalivation, une hypothermie, une dépression respiratoire, des troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma.

Outre les erreurs de programmation, de remplissage du réservoir ou des augmentations trop rapides de doses, l'administration concomitante de LIORESAL par voie orale est une cause possible de surdosage.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les mesures à prendre sont :

·retrait en urgence de la solution de LIORESAL de la pompe,

·si une ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, retirer 30 à 40 ml de LCR afin de diminuer la concentration intrathécale de baclofène,

·traitement symptomatique.

Il nexiste pas de traitement pour traiter les symptômes dun surdosage très important, les patients devant alors rester sous assistance respiratoire.

Assistance des fonctions cardiovasculaires. En cas de convulsions, par exemple, le diazepam peut être administré avec beaucoup de précaution par voie intraveineuse.

Il existe des observations indiquant que la physostigmine par voie intraveineuse peut contrer les actions sur le système nerveux central, en particulier la somnolence et la dépression respiratoire.

Ladministration intraveineuse dune dose totale de 1 à 2 mg de physostigmine pendant 5 à 10 minutes peut être essayée chez les patients adultes. Pendant ce temps, les patients doivent être étroitement surveillés, en particulier pour les signes de crises dépilepsie, de bradycardie et de troubles de la conduction cardiaque. Si le traitement savère efficace, de doses répétées de 1 mg de physostigmine à des intervalles de 30 à 60 minutes peuvent être administrées pour maintenir la respiration et létat de conscience.

Chez les enfants, une dose de 0,02 mg de physostigmine par kg de poids corporel peut être administrée par voie intraveineuse à un débit ne dépassant pas 0,5 mg/minute. La dose peut être répétée à des intervalles de 5 à 10 minutes jusquà ce que leffet thérapeutique soit atteint. La dose maximale ne doit pas dépasser 2 mg.

La physostigmine seule peut ne pas être suffisante pour traiter les surdosages élevés, et dans ces cas, le patient doit être ventilé artificiellement.

Si une ponction lombaire nest pas contre-indiquée, 30 à 40 ml de LCR peuvent être retirés pendant la phase initiale de lintoxication afin de diminuer la concentration de baclofène dans le LCR.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT A ACTION CENTRALE, code ATC : M03BX01

Mécanisme daction

Le baclofène est un analogue structural de l'acide gamma-aminobuturique (GABA). Ce produit possède une action antispastique avec point d'impact médullaire : il ralentit la transmission des réflexes mono et polysynaptiques par stimulation des récepteurs GABA B de la moelle épinière.

La transmission neuro-musculaire n'est pas affectée par le baclofène. Le baclofène possède, par ailleurs, une action antinociceptive. Dans les atteintes neurologiques qui saccompagnent de spasmes des muscles squelettiques (par exemple le tétanos), LIORESAL produit un effet clinique favorable sur les contractions musculaires réflexes et atténuent considérablement les spasmes douloureux, les automatismes, lhyperréflexie, le trismus et les clonies.

Il a été montré que le baclofène peut être à lorigine dune dépression du SNC, saccompagnant dune sédation, dune somnolence et dune dépression respiratoire et cardiovasculaire. Le baclofène a également montré un effet inhibiteur dose-dépendant sur la fonction érectile chez lhomme par stimulation des récepteurs GABA B.

Administré directement dans l'espace sous-arachnoïdien, le baclofène permet de traiter efficacement la spasticité avec des doses 100 fois moindres que celles administrées par voie orale

En bolus intrathécal, le produit commence à agir généralement une demi-heure à une heure après l'administration. Son effet dure de 4 à 8 heures. Toutefois, le début, l'intensité et la durée de l'action dépendent de :

·la sensibilité individuelle des patients,

·la sévérité des symptômes à traiter,

·la méthode et la vitesse d'administration du produit.

En perfusion continue, l'effet antispastique apparaît 6 à 8 heures après la mise en place de la perfusion. L'activité maximale est observée en 24 à 48 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

En raison de la lente circulation du LCR et du gradient de concentration du baclofène entre le LCR lombaire et le LCR cisternal, les paramètres cinétiques observés dans ce liquide tel que décrit ci-dessous doivent être interprétés à la lumière dune très grande variabilité intra- et inter-patients.

Absorption

Labsorption est supplantée par la diffusion directe dans l'espace sous-arachnoïdien médullaire qui permet une exposition directe des récepteurs situés dans la corne dorsale de la moelle épinière.

Distribution

Après administration intrathécale unique en bolus ou perfusion de courte durée, le volume de distribution varie de 22 à 157 ml.

Sous perfusion intrathécale continue de 50 à 1 200 µg/jour, l'état d'équilibre est atteint en 1 à 2 jours, avec des taux de baclofène de 130 à 1 240 ng/ml dans le LCR lombaire.

En perfusion intrathécale, les quantités de baclofène qui franchissent la barrière hémato-encéphalique vers la circulation sanguine sont faibles : elles ne dépassent pas 5 ng/ml.

Élimination

Après bolus intrathécal ou perfusion de courte durée de baclofène :

·la clairance rachidienne moyenne est de 30 ml/heure,

·la demi-vie d'élimination rachidienne est de 1 à 5 heures, après l'administration de 50 à 136 microgrammes de produit.

à l'état d'équilibre, il existe un gradient de concentration moyen de 4/1 entre le LCR lombaire et cisternal (limites : 1,8/1 à 8,7/1). La différence de concentration entre ces deux niveaux rachidiens permet un traitement efficace de la spasticité des extrémités inférieures, avec des effets réduits sur les membres supérieurs et les fonctions cérébrales.

Populations particulières

Patients âgés

Il nexiste pas de données de cinétique chez les patients âgés après administration de LIORESAL par voie intrathécale.

Patients pédiatriques

Chez lenfant, les concentrations plasmatiques respectives ont été mesurées à 10 ng/ml ou en dessous.

Insuffisance hépatique

Il nexiste pas de données pharmacocinétiques lors dadministration de LIORESAL par voie intrathécale chez des patients insuffisants hépatiques. Néanmoins, le foie ne jouant pas un rôle important dans le métabolisme du baclofène, il est peu probable que les paramètres pharmacocinétiques soient affectés de manière significative au plan clinique chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique

Insuffisance rénale

Il nexiste pas de données pharmacocinétiques lors dadministration de LIORESAL par voie intrathécale chez des patients insuffisants rénaux. Le baclofène étant principalement éliminé par les reins sous forme inchangée, une accumulation de la substance sous forme inchangée ne peut pas être exclue chez des patients souffrant dinsuffisance rénale

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des études de toxicité subaiguë et subchronique de LIORESAL en perfusion intrathécale continue dans deux espèces (rat et chien) n'ont montré aucun signe d'irritation locale ou d'inflammation à l'examen histologique.

Le baclofène a démontré une toxicité de la reproduction : spina bifida, microencéphalie et omphalocèle chez le rat et anomalie des membres chez le lapin.

Une étude dune durée de 2 ans réalisée chez le rat (administration orale) a montré que le baclofène n'était pas cancérogène. Dans cette même étude, il a été observé une augmentation de la survenue de kystes ovariens et une plus légère augmentation doses dépendante du volume des glandes surrénales.

Des études de mutagénicité in vitro et in vivo nont montré aucun signe deffet mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En règle générale, les ampoules de LIORESAL par voie intrathécale ne doivent pas être mélangées à d'autres solutions pour perfusion ou injection.

Le dextrose s'est montré incompatible en raison d'une réaction chimique avec le baclofène.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 ml en ampoule (verre).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

LIORESAL pour voie intrathécale est destiné à l'injection intrathécale et à la perfusion continue intrathécale selon les directives d'administration du système de perfusion.

Chaque ampoule doit être utilisée une seule fois. Jeter la partie non utilisée. Ne pas congeler. Ne pas stériliser à la chaleur.

Spécifications d'administration

Pour les patients nécessitant des concentrations autres que 50, 500 ou 2000 µg/ml, LIORESAL pour voie intrathécale doit être dilué dans du chlorure de sodium pour préparations injectables sans conservateur, en conditions aseptiques.

Dispositifs d'administration du produit

Les systèmes de perfusion SYNCHROMED de MEDTRONIC et systèmes INFUSAID ont été utilisés pour l'administration intrathécale de LIORESAL.

Avant d'utiliser un autre système, on doit s'assurer que les spécifications techniques, y compris la stabilité chimique du baclofène dans le réservoir, conviennent à l'usage intrathécale de LIORESAL.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4 RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP : 34009 558 537 6 3: Boîte de 1 ampoule (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation: 26 septembre 1994

Date de dernier renouvellement: 26 septembre 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017

Dénomination du médicament

LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

Baclofène

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?

3. Comment utiliser LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT A ACTION CENTRALE - code ATC : M03BX01.

Ce médicament contient une substance active (le baclofène) qui appartient à la famille des myorelaxants à action centrale.

Il agit au niveau du système nerveux pour provoquer une relaxation des muscles.

Il est utilisé pour traiter les contractions prolongées et sévères des muscles chez des personnes :

·ayant une maladie de la moelle épinière ou du cerveau influençant lactivité musculaire.

Ce médicament est utilisé chez ladulte et lenfant âgé de 4 ans et plus.

Le médecin injectera des doses uniques (injections en bolus) de LIORESAL® 0,05 mg/1 ml dans votre moelle épinière pour évaluer si ce médicament améliore vos symptômes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule :

·si vous êtes allergique au baclofène ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si ceci vous concerne, parlez-en à votre médecin. Si vous pensez être allergique, demandez conseil à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule.

Une surveillance attentive est nécessaire au moment de ladministration de la dose-test, en particulier chez les patients avec une maladie cardio-pulmonaire et une atteinte des muscles respiratoires ou traités par médicaments dépresseurs de la respiration.

Au moment de limplantation de la pompe, les patients ne doivent pas avoir dinfection pouvant interférer avec la réponse au baclofène.

Chez les patients dont la spasticité est due à une lésion cérébrale, il est recommandé de ne pas débuter le traitement à long terme jusquà ce que les symptômes de spasticité soient stables et puissent être évalués de manière fiable (cest-à-dire au moins 1 an après la lésion).

Leffet du médicament peut être altéré en cas de mauvaise circulation du liquide céphalo-rachidien.

Prévenez votre médecin si vous souffrez de lune de ces conditions avant de commencer le traitement par LIORESAL par voie intrathécale:

·dune maladie mentale (par exemple schizophrénie),

·de la maladie de Parkinson,

·dune épilepsie,

·dune maladie du système nerveux autonome (dysautonomie), pouvant se traduire notamment par une tension artérielle basse lors du passage de la position assise à la position debout (hypotension orthostatique),

·dune maladie du cur (insuffisance cardiaque),

·dune insuffisance vasculaire-cérébrale (si vos vaisseaux sanguins nalimentent pas suffisamment le cerveau),

·dune insuffisance respiratoire (maladie des poumons ou des bronches),

·dune porphyrie (maladie causée par une accumulation de certains constituants de lhémoglobline).

Si vous êtes dans lune de ces situations, lutilisation de ce médicament peut aggraver votre état.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez lun de ces symptômes au cours du traitement par LIORESAL par voie intrathécale :

·Si vous avez une douleur au dos, épaules, cou et fesses au cours du traitement (un type de déformation de la colonne vertébrale appelé scoliose)

Enfants et adolescents

LIORESAL est indiqué chez les enfants âgés de 4 ans et plus.

Les enfants doivent avoir une masse corporelle suffisante pour permettre limplantation de la pompe. Les données cliniques sont très limitées chez les enfants de moins de 4 ans.

Patients âgés

De nombreux patients de plus de 65 ans ont été traités avec LIORESAL durant les études cliniques sans problèmes spécifiques. Lexpérience avec les comprimés de baclofène montre cependant que ce groupe de patients pourrait être plus sensible aux effets indésirables. Les patients âgés doivent donc être étroitement surveillés pour la survenue deffets indésirables.

Autres médicaments et LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il pourrait être nécessaire dadapter la dose de LIORESAL si vous prenez dautres médicaments comme :

·Les médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle.

·Les médicaments pour traiter la dépression (antidépresseurs imipraminiques).

·Les médicaments sédatifs qui ont un effet dépresseur sur les fonctions du système nerveux central.

·Les médicaments pour traiter la maladie de Parkinson (la levodopa).

·Les médicaments à lorigine dune hypotension notamment orthostatique.

·Les médicaments utilisés pour traiter léjaculation précoce (la dapoxétine).

LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule avec de lalcool

Ne buvez pas dalcool pendant le traitement par LIORESAL car ceci peut conduire à une augmentation de leffet sédatif ou un changement de leffet du médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Le baclofène par voie intrathécale ne doit être utilisé en cours de grossesse que si nécessaire.

En cas dutilisation de baclofène par voie orale jusquà laccouchement un syndrome de sevrage est possible chez le nouveau-né.

Allaitement

Lallaitement est à éviter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut entraîner des vertiges, des troubles de la vigilance et des somnolences. Vous ne devez pas conduire sans lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule contient du sodium.

Le taux de sodium est de 3,5 mg (ou 0,15 mmol) par ampoule de 1 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Linjection est faite dans le liquide céphalo-rachidien, liquide dans lequel « baigne » la moelle épinière.

Ne pas utiliser par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou péridurale.

Ce médicament sera préparé et injecté par des médecins expérimentés et spécialisés dans linjection ou la perfusion de médicaments dans la moelle épinière, qui nécessitent des équipements médicaux spéciaux.

La dose à utiliser sera déterminée par votre médecin et adaptée progressivement selon votre état.

La dose varie en fonction de chaque personne.

Cest pourquoi votre médecin déterminera la dose à utiliser en suivant un protocole en 3 phases :

·1ère phase : le médecin vous donnera une dose-test en utilisant un cathéter ou une ponction lombaire pour vérifier si une injection unique améliore votre état.

·2ème phase : une pompe spécifiquement adaptée à ladministration continue vous sera implantée et votre médecin déterminera la dose optimale. Cette étape peut durer plusieurs jours.

·3ème phase : une fois le traitement optimal établi (traitement dentretien) votre médecin doit évaluer vos progrès et vérifier le fonctionnement de la pompe à intervalles réguliers.

Si votre spasticité musculaire ne saméliore pas ou si vous continuez à avoir des spasmes, aussi bien graduels que soudains, contactez immédiatement votre médecin.

LIORESAL ne doit jamais être injecté dans une veine, dans un muscle ou sous la peau.

En règle générale les ampoules de LIORESAL par voie intrathécale ne doivent pas être mélangées à dautres solutions pour perfusion ou injection.

Durée du traitement

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez utiliser ce médicament.

Il est extrêmement important que vous conserviez vos rendez-vous avec le médecin pour remplir la pompe, sinon les spasmes pourraient réapparaître.

Vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement sans demander lavis de votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule que vous nauriez dû

Il est très important que vous et vos proches soyez capables de reconnaître les symptômes du surdosage. Ils peuvent apparaître soudainement ou lentement si, par exemple, la pompe ne fonctionne pas correctement.

Les symptômes de surdosage sont :

·Faiblesse musculaire (tonus musculaire trop faible)

·Somnolence

·Sensations vertigineuses

·Une salivation excessive (hypersalivation)

·Nausées ou vomissements

·Difficulté à respirer (dépression respiratoire)

·Convulsions

·Altération ou perte de conscience (coma)

·Température corporelle anormalement basse.

Si vous avez des signes dun surdosage, contactez votre médecin immédiatement.

Si vous oubliez dutiliser LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

Contactez votre médecin, il vous indiquera la conduite à tenir.

Si vous arrêtez dutiliser LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

Il est très important de ne pas arrêter brutalement ce traitement.

Un mauvais fonctionnement du cathéter (déconnexion), un mauvais positionnement, un faible volume du réservoir de la pompe, un dysfonctionnement des piles, une infection locale, sont des raisons fréquentes darrêt brutal du traitement.

Lors dun arrêt brutal, les effets indésirables suivants peuvent survenir tels quune aggravation des contractions musculaires, des contractures rapides et incontrôlées, des démangeaisons, des fourmillements et une baisse de la tension artérielle, une fièvre élevée, un trouble de la conscience et une rigidité des membres, une érection du pénis douloureuse et persistante (priapisme).

Dans de rares cas, il peut également survenir des crises dépilepsie, une destruction des muscles, des troubles de la coagulation, une défaillance de plusieurs organes pouvant aboutir à la mort.

Si vous ressentez lun de ces signes, ou si vous avez arrêté brutalement le traitement, vous devez consulter immédiatement votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables sont très fréquemment rapportés (affectent plus de 1 utilisateur sur 10) : des troubles de la vigilance, une somnolence, une diminution du tonus musculaire (hypotonie).

Dautres effets indésirables ont été rapportés :

Effets indésirables fréquents(affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100):

·des sensations de vertige, des convulsions (crises dépilepsie), des maux de tête, des fourmillements, endormissement,

·une vision floue ou double,

·des difficultés respiratoires, respiration lente,

·une insomnie, une confusion ou une désorientation, une anxiété, une dépression, des troubles de la parole,

·une baisse de la tension,

·des nausées, des vomissements, une constipation, une diarrhée, une sécheresse de la bouche, une diminution de lappétit, une salivation excessive,

·une difficulté à uriner (rétention urinaire), une difficulté à retenir ses urines (incontinence urinaire),

·des démangeaisons, une éruption sur la peau, un gonflement du visage ou des membres,

·une fatigue, des douleurs, des frissons, fièvre.

Effets indésirables peu fréquents(affectent 1 à 10 utilisateurs sur 1 000):

·tension artérielle élevée,

·formation dun caillot de sang dans une veine,

·des rougeurs sur la peau, pâleur,

·baisse de la température corporelle,

·des mouvements anormaux des yeux,

·des difficultés à avaler,

·tentative de suicide, euphorie, des hallucinations (vue, audition ou sensation de quelque chose qui nexiste pas),

·augmentation du tonus musculaire (hypertonie), état de sommeil profond et continu (léthargie).

Effets indésirables rares(affectent 1 à 10 utilisateurs sur 10 000):

·un ralentissement du rythme cardiaque,

·une déshydratation,

·une obstruction intestinale aiguë, une diminution des sensations du goût,

·une chute des cheveux, une transpiration excessive,

·une agitation, des troubles de la personnalité, des idées suicidaires,

·des troubles de lérection.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (les données disponibles ne permettent pas destimer la fréquence) :

·une infection des poumons (pneumonie),

·des troubles de la mémoire,

·des troubles de la coordination des mouvements,

·une augmentation dune déviation de la courbure de la colonne vertébrale (scoliose),

·une incapacité à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile).

Des effets indésirables liés au cathéter peuvent survenir tels quun déplacement, une infection locale ou une infection des méninges entourant le cerveau (méningite).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Baclofène.. 0.05 mg

Pour une ampoule de 1 ml

·Les autres composants sont :

Le chlorure de sodium et leau pour préparations injectables.

Quest-ce que LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule.

Chaque boîte contient 1 ampoule.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

Novartis Pharma S.A.S.

2 et 4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

Novartis Pharma S.A.S.

2 et 4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

Novartis Pharma S.A.S.

2 et 4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Faites attention avec LIORESAL® 0,05 mg/1 ml, solution injectable par voie intrathécale en ampoule

Ladministration de LIORESAL nécessite un matériel adapté à cet usage, des conditions dasepsie rigoureuses et une surveillance étroite du patient, initialement en milieu hospitalier avec disponibilité immédiate dun matériel de réanimation et du personnel compétent. Les instructions relatives à limplantation, la programmation et/ou remplissage de la pompe implantable fournies par les fabricants doivent être strictement observées.

Les patients doivent être indemnes de tout syndrome infectieux.

Phase dajustement de la posologie :

Une faiblesse musculaire excessive peut être responsable de chutes. Le maintien dune certaine spasticité (contractures) peut être nécessaire. De plus, il peut être important de maintenir un certain tonus musculaire pour favoriser la circulation du sang et prévenir la formation éventuelle de thromboses veineuses profondes (phlébites).

Il y a très peu de données cliniques sur lutilisation de LIORESAL par voie intrathécale chez les enfants de moins de 4 ans et lutilisation dans des conditions satisfaisantes de sécurité na pas encore été établie dans cette population.

Chez les patients présentant une circulation anormale du LCR (liquide céphalo-rachidien), lactivité antispastique du produit peut être altérée par sa mauvaise diffusion.

Lassociation avec dautres médicaments donnés par voie intrathécale na pas été évaluée et la tolérance est inconnue à ce jour.

Mode et voie dadministration

LIORESAL par voie intrathécale est destiné à ladministration par voie intrathécale stricte, à lexclusion de toute autre voie parentérale :

·pour la pratique des doses-tests uniques en bolus (par cathéter intrathécal ou ponction lombaire),

·en usage chronique, à laide de pompes implantables, spécifiquement adaptées à ladministration intrathécale continue de solution de baclofène.

En règle générale, les ampoules de LIORESAL par voie intrathécale ne doivent pas être mélangées à dautres solutions pour perfusion ou injection.

Le dextrose sest montré incompatible en raison dune réaction chimique avec le baclofène.

Pour les patients nécessitant des concentrations autres que 50, 500 ou 2000 μg/mL, LIORESAL par voie intrathécale doit être dilué dans du chlorure de sodium pour préparations injectables sans conservateur, en conditions aseptiques.

Chaque ampoule doit être utilisée une seule fois. Jeter la partie non utilisée.

Ce médicament doit être administré uniquement avec du matériel adapté à cet usage et dans des conditions dasepsie rigoureuses.

Les systèmes de perfusion Synchromed® de Medtronic et Infusaid® ont été utilisés pour ladministration intrathécale de LIORESAL.

Avant dutiliser un autre système, on doit sassurer que les spécifications techniques, y compris la stabilité chimique du baclofène dans le réservoir, conviennent à lusage intrathécal de LIORESAL.

Surdosage

Une erreur de programmation, de remplissage du réservoir ou des augmentations trop rapides de doses peuvent être une cause possible de surdosage. Ladministration concomitante de LIORESAL par voie orale est aussi une cause possible.

Les symptômes de surdosage comprennent : une hypotonie musculaire excessive, une somnolence, des sensations vertigineuses, des crises épileptiques, des nausées, des vomissements, une hypersalivation, une hypothermie (diminution de la température du corps), une dépression respiratoire, des troubles de la conscience pouvant aller jusquau coma.

Les signes de surdosage peuvent apparaître insidieusement ou brutalement au cours du traitement et plus particulièrement au début du traitement, à la phase de détermination de la dose, ou à la reprise du traitement après interruption.

Risque de syndrome de sevrage

En aucun cas le traitement par LIORESAL ne doit être interrompu brutalement. Les patients et les soignants doivent être informés de limportance du bon suivi du calendrier des visites de remplissage du réservoir et des signes précoces de syndrome de sevrage. Il est conseillé de surveiller attentivement la programmation, le suivi et les alarmes du système de perfusion.

Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage apparaissent dans les premières heures à quelques jours suivant linterruption dun traitement par LIORESAL.

Un dysfonctionnement du cathéter (déconnexion), un mauvais positionnement, un faible volume du réservoir de la pompe, un dysfonctionnement des piles, une infection locale, sont des raisons fréquentes darrêt brutal du traitement.

Un arrêt brutal de LIORESAL administré par voie intrathécale, quelle quen soit la cause, se manifeste par une exacerbation des contractures, contractures rapides et incontrôlées, des démangeaisons, des fourmillements et une baisse de la tension artérielle, une fièvre élevée, une altération de la conscience et une rigidité des membres.

Dans de rares cas, des crises dépilepsie, une nécrose musculaire, des troubles de la coagulation, une défaillance de plusieurs organes pouvant aboutir à la mort peuvent être observés.

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Source : ANSM

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