LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 16/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Une gélule contient 200 mg de lévodopa et 50 mg de bensérazide sous forme de chlorhydrate de bensérazide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

Gélule N°1 contenant des granulés de couleur blanchâtre à brun clair, avec une coiffe opaque marron portant la mention « 250 », et un corps opaque bleu portant la mention « BL », imprimées verticalement à l'encre noire.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement symptomatique de la maladie de Parkinson.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La posologie et la fréquence d'administration sont variables et seules des recommandations peuvent être données. La dose dépend de la sévérité des symptômes extrapyramidaux et de la tolérance individuelle. Des doses élevées en prise unique doivent être évitées.

Le traitement doit être instauré à faible dose et la posologie augmentée progressivement afin de limiter les effets indésirables et ne pas compromettre une possible réponse clinique satisfaisante.

Posologie habituelle

Lorsque ce dosage n'est pas adapté à la posologie, il existe d'autres dosages du médicament.

Patients n'ayant jamais été traités par lévodopa

Dose de lévodopa

Dose de bensérazide

Dose initiale

100 - 200 mg

25 - 50 mg

Augmentation tous les 3 à 7 jours 50-100 mg de

50-100 mg

12,5-25 mg

Dose maximale

800 mg

200 mg

Au début du traitement, chaque prise ne devra pas dépasser 50 mg/12,5 mg. Par la suite, la dose quotidienne devra être fractionnée en au moins 4 prises.

En cas de survenue d'effets indésirables (voir rubrique 4.8), la dose ne doit plus être augmentée ou elle peut être temporairement diminuée et elle pourra ensuite être de nouveau augmentée plus lentement. En cas d'effets indésirables gastro-intestinaux, des antiémétiques, par exemple du dompéridone, peuvent être administrés.

La dose efficace usuelle est de 400-800 mg de lévodopa/100-200 mg de bensérazide par jour en plusieurs prises, chez la plupart des patients une dose ne dépassant pas 600 mg de lévodopa/150 mg de bensérazide par jour est suffisante.

L'effet optimal est généralement observé en une à trois semaines, mais l'effet thérapeutique total peut ne pas être visible avant un certain délai. Il est donc recommandé d'attendre plusieurs semaines avant d'envisager des augmentations de la posologie supérieures à l'intervalle de doses moyen.

En cas d'absence d'amélioration satisfaisante, la dose pourra être augmentée mais avec prudence, et à une fréquence mensuelle. Il est rarement nécessaire d'administrer plus de 800 mg de lévodopa/200 mg de bensérazide par jour.

Le traitement doit être poursuivi pendant six mois au moins avant de conclure à un échec en raison de l'absence de réponse clinique.

Patients préalablement traités par lévodopa

La lévodopa en monothérapie doit être arrêtée pendant 12 heures au moins avant le début du traitement par Lévodopa/Bensérazide. La dose de lévodopa administrée en association avec le bensérazide doit être équivalente à 20 % environ de la dose antérieure de lévodopa pour obtenir un effet clinique comparable. Le patient doit être surveillé pendant une semaine et si nécessaire, la posologie doit ensuite être augmentée comme il est expliqué pour les nouveaux patients.

Patients préalablement traités par d'autres associations de lévodopa et d'inhibiteurs de la décarboxylase

Le traitement antérieur doit être arrêté pendant 12 heures. Afin de minimiser le risque d'effets dus à l'arrêt de la lévodopa, il peut être préférable d'arrêter le traitement antérieur la nuit et de débuter le traitement par Lévodopa/Bensérazide le matin suivant. La dose initiale et les augmentations de posologie sont identiques à celles indiquées pour les patients n'ayant jamais été traités par lévodopa.

L'association Lévodopa/Bensérazide peut être administrée chez des patients qui reçoivent déjà un autre traitement antiparkinsonien. Dès que l'effet thérapeutique de Lévodopa/Bensérazide devient manifeste, la posologie de l'autre traitement doit être évaluée et elle sera diminuée progressivement ou le traitement sera arrêté si nécessaire.

Recommandations posologiques particulières

Chez les patients présentant des fluctuations sévères, il peut être utile de fractionner la dose totale en prises plus fréquentes de doses plus faibles (plus de quatre fois par jour), sans modifier toutefois la dose quotidienne totale.

Sujets âgés

La posologie doit être augmentée progressivement chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

L'expérience chez l'enfant et l'adolescent est limitée (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Mode d'administration et durée du traitement

Voie orale. Les gélules doivent être avalées entières et elles ne doivent pas être mâchées.

Lorsque cela est possible, l'administration de Lévodopa/Bensérazide doit avoir lieu 30 minutes à 1 heure après un repas. Les effets indésirables gastro-intestinaux, qui surviennent essentiellement au début du traitement, peuvent être atténués en prenant le médicament avec des aliments ou une boisson, ou en augmentant très progressivement la posologie.

Le traitement par Lévodopa/Bensérazide est généralement un traitement au long cours (traitement substitutif). S'il est bien toléré, sa durée n'est pas limitée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:

·hypersensibilité à la lévodopa, au bensérazide ou à l'un des excipients;

·hyperthyroïdie sévère, tachycardie ou phéochromocytome;

·maladie endocrinienne, cardiaque, hépatique ou rénale sévère;

·psychoses endogènes ou exogènes;

·traitement par la réserpine ou par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs (voir rubrique 4.5). L'administration de ces IMAO doit être interrompue deux semaines au moins avant le début du traitement par Lévodopa/Bensérazide;

·glaucome à angle fermé.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Lévodopa/Benzérazide n'est pas indiqué dans le traitement des syndromes extrapyramidaux d'origine médicamenteux ou dûs à la Chorée de Huntington.

Il est recommandé de contrôler régulièrement les fonctions hépatique, hématopoïétique et rénale pendant un traitement de longue durée par Lévodopa/Bensérazide, et plus fréquemment en début de traitement.

La fonction circulatoire et l'électrocardiogramme (ECG) doivent être surveillés régulièrement chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmies cardiaques ou de troubles coronariens.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique, en particulier au début du traitement. Un traitement peut être nécessaire en cas d'hypotension orthostatique symptomatique.

Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-intestinal, de convulsions ou d'ostéomalacie doivent faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite.

L'administration prudente de Lévodopa/Bensérazide est possible chez des patients présentant un glaucome chronique à angle ouvert, si la pression intraoculaire est bien contrôlée. Il est recommandé de surveiller régulièrement la pression intraoculaire pendant le traitement.

La glycémie doit être contrôlée plus fréquemment chez les patients diabétiques et la posologie du traitement antidiabétique doit être adaptée en conséquence.

Tous les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter des modifications de l'état psychique et une dépression avec ou sans idées suicidaires. Une dépression peut survenir pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide, mais elle peut également être causée par la maladie sous-jacente.

Un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido et une hypersexualité ont été décrites chez des patients parkinsoniens traités par des agonistes de la dopamine, y compris la lévodopa.

L'arrêt brutal de Lévodopa/Bensérazide après un traitement au long cours avec des médicaments contenant de la lévodopa peut provoquer un syndrome de sevrage de la lévodopa (« syndrome malin des neuroleptiques ») (avec hyperthermie, rigidité musculaire, troubles psychologiques dans certains cas et augmentation de la créatinine phosphokinase sérique) ou des crises akinétiques; ces syndromes peuvent être potentiellement fatales. Par conséquent, si elle est indiquée, la fenêtre thérapeutique de la lévodopa ne doit être effectuée qu'en milieu hospitalier.

Lévodopa/Bensérazide peut provoquer une fatigue et dans de rares cas, une somnolence diurne excessive et un endormissement soudain, parfois sans prodromes; les patients doivent donc être avertis d'être particulièrement prudents lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

Les patients ayant présenté une somnolence diurne excessive et des épisodes d'endormissement soudain doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses. Chez ces patients, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique 4.8).

Si une anesthésie générale doit être pratiquée, le traitement par Lévodopa/Bensérazide peut être poursuivi tant que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement par Lévodopa/Bensérazide doit être interrompu temporairement, il pourra être repris à la posologie antérieure dès que la consommation de liquides sera autorisée.

Lorsque le traitement a été interrompu pendant des durées plus longues, la posologie doit à nouveau être adaptée progressivement; dans de nombreux cas cependant, les patients peuvent revenir rapidement à leur dose thérapeutique antérieure.

Si un patient doit subir une intervention chirurgicale en urgence sans que le traitement par Lévodopa/Bensérazide ait été suspendu, l'halothane doit être évité pour l'anesthésie.

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les sujets prédisposés.

L'expérience chez les patients de moins de 25 ans est limitée.

La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante d'antipsychotiques inhibant les récepteurs dopaminergiques, notamment les antagonistes des récepteurs D2, les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter une perte de l'effet antiparkinsonien ou une aggravation des symptômes parkinsoniens (voir rubrique 4.5).

La lévodopa pourrait favoriser la survenue de mélanome malin. C'est pourquoi il est recommandé de ne pas utiliser Lévodopa/Bensérazide chez des patients ayant eu ou souffrant d'un mélanome malin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacocinétiques

L'administration concomitante de trihexyphénidyle et de Lévodopa/Bensérazide diminue la vitesse d'absorption de la lévodopa.

Le sulfate ferreux diminue le pic plasmatique et l'aire sous la courbe (ASC) de la lévodopa de 30 à 50 %. Les modifications pharmacocinétiques observées pendant un traitement concomitant avec du sulfate ferreux semblent atteindre la significativité clinique chez certains, mais pas chez tous les patients.

Le métoclopramide augmente la vitesse d'absorption de la lévodopa.

Interactions pharmacodynamiques

Substances agissant sur le système moteur extrapyramidal

Les opiacés, les antihypertenseurs à base de réserpine et les neuroleptiques (à l'exception de la clozapine) peuvent diminuer l'effet de Lévodopa/Bensérazide. L'association de Lévodopa/Bensérazide et de neuroleptiques est contre-indiquée. Si elle est nécessaire, il convient d'administrer la dose minimale des deux produits.

+ IMAO

Lévodopa/Bensérazide ne doit pas être co-administré avec des inhibiteurs de la MAO non sélectifs. L'utilisation d'IMAO-B purs (par exemple la sélégiline, jusqu'à 10 mg par jour) ou d'IMAO-A sélectifs (par exemple le moclobémide) n'est pas contre-indiquée. Dans certains cas, la sélégiline peut augmenter l'effet antiparkinsonien de la lévodopa, sans induire d'interactions dangereuses.

L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B est équivalente à l'action d'un inhibiteur non sélectif de la MAO. Ces associations ne doivent donc pas être administrées avec Lévodopa/Bensérazide.

L'administration concomitante d'inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la MAO (par exemple la tranylcypromine) peut provoquer une crise hypertensive qui peut durer jusqu'à deux semaines après l'arrêt de l'IMAO.

+ Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée en cas d'administration d'associations de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase à des patients recevant un traitement antihypertenseur. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de l'agent antihypertenseur.

+ Sympathomimétiques

Lévodopa/Bensérazide ne doit pas être administré avec des sympathomimétiques. L'association peut augmenter l'effet de l'agent sympathomimétique. Si cette association est nécessaire, la fonction cardiovasculaire doit être surveillée et la posologie de l'agent sympathomimétique doit être diminuée.

+ Autres antiparkinsoniens

Lévodopa/Bensérazide peut être associé à d'autres médicaments antiparkinsoniens connus (par exemple agonistes dopaminergiques, amantadine, anticholinergiques), en diminuant si nécessaire la posologie de Lévodopa/Bensérazide ou de l'autre médicament. En cas d'instauration d'un traitement adjuvant par un inhibiteur de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT), il peut être nécessaire de diminuer la dose de Lévodopa/Bensérazide. Les anticholinergiques ne doivent pas être arrêtés brutalement lorsqu'un traitement par Lévodopa/Bensérazide est instauré car l'effet de la lévodopa n'apparaît qu'après un certain temps.

Repas riches en protéines

Les repas riches en protéines peuvent diminuer l'effet de Lévodopa/Bensérazide.

Modifications des résultats des examens biologiques

Lévodopa/Bensérazide peut interagir avec plusieurs tests diagnostiques:

·dosages: catécholamine, créatinine, acide urique, glucose, phosphatase alcaline, sérum glutamate oxaloacétique transaminase (SGOT, aspartate transaminase, ASAT), sérum glutamate pyruvate transaminase (SGPT, alanine transaminase, ALAT), lactate déshydrogénase (LDH) et bilirubine;

·une augmentation des taux d'azote uréique du sang a été observée avec Lévodopa/Bensérazide;

·résultats faux positifs lors du dosage des corps cétoniques sur bandelette réactive (la réaction n'est pas modifiée en cas d'ébullition de l'urine);

·résultats faux négatifs du dosage de la glycosurie par la méthode à la glucose oxydase;

·résultats faux positifs du test de Coombs.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données disponibles concernant l'utilisation de Lévodopa/Bensérazide chez la femme enceinte sont insuffisants. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'embryon ou le ftus n'est pas connu.

Lévodopa/Bensérazide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les bénéfices attendus pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le ftus. Il est préférable de différer l'administration de lévodopa après le premier trimestre; s'il est impossible de différer la mise en route du traitement ou en l'absence d'une autre option thérapeutique, une surveillance prénatale s'impose. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Allaitement

La lévodopa est excrétée dans le lait maternel en quantités importantes. Il a été démontré que la lactation est supprimée pendant le traitement par la lévodopa. L'innocuité de la lévodopa et du bensérazide chez le nourrisson n'est pas connue. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Il convient de recommander aux patients qui présentent une somnolence diurne excessive ou des épisodes d'endormissement soudain pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide de ne pas conduire ou utiliser des machines pouvant les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie à l'aide de la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000; <1/100), rare (≥ 1/10000; < 1/1000), très rare (<1/10000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

a)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie transitoire, anémie hémolytique, thrombocytopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Augmentation du taux d'azote uréique du sang (BUN)

Affections psychiatriques

Rare

Hallucinations, désorientation temporelle

Très rare

Agitation, anxiété, troubles du sommeil, délires*, humeur dépressive**, anorexie

Fréquence indéterminée

Exaltation légère, somnolence, agressivité, manifestation des psychoses latentes Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes de la dopamine, y compris la lévodopa, notamment à des doses élevées, ont présenté des signes de comportement de jeu pathologique, d'augmentation de la libido et d'hypersexualité, généralement réversibles après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.

Affections du système nerveux

Fréquent

Fluctuations de la réponse thérapeutique, telles que réactions de « freezing », phénomènes de « fin de dose » et « on-off », dyskinésies, mouvements involontaires (choréiformes ou athétosiques)*,

Très rare

Somnolence diurne excessive, épisodes d'endormissement

Affections cardiaques

Très rare

Arythmies

Affections vasculaires

Très rare

Hypotension orthostatique*

Affections gastro-intestinales

Très rare

Agueusie, dysgueusie*, nausées, vomissements, diarrhées*

Fréquence indéterminée

Hémorragies digestives

Affections hépatobiliaires

Très rare

Elévation des transaminases et des phosphatases alcalines

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare

Réactions allergiques cutanées telles que prurit, rash

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare

Coloration des urines*

Fréquence indéterminée Urémie

Urémie

Autres

Fréquence indéterminée

Bouffées vasomotrices, hypersudation

*Voir sous-rubrique b)

**Voir rubrique 4.4

b) Les effets indésirables fréquents en début de traitement (perte d'appétit, nausées, vomissements, modifications du goût), peuvent généralement être soulagés en prenant Lévodopa/Bensérazide avec des aliments ou une boisson ou en augmentant la dose plus progressivement.

Les mouvements involontaires (choréiformes ou athétosiques par exemple) qui peuvent apparaître aux stades avancés de la maladie peuvent être contrôlés en réduisant la posologie.

Des fluctuations de la réponse thérapeutique (« freezing », phénomènes de « fin de dose » et « on-off ») peuvent apparaître après un traitement prolongé et elles sont généralement atténuées ou plus tolérables lorsque la dose quotidienne est fractionnée en prises plus fréquentes au cours de la journée. On peut ensuite essayer d'augmenter la dose de lévodopa par paliers pour améliorer l'efficacité du traitement.

Des troubles tels qu'agitation, anxiété, troubles du sommeil, hallucinations, délires et désorientation temporelle peuvent survenir, notamment chez les sujets âgés et chez les patients ayant des antécédents de tels troubles.

En général, l'hypotension artérielle orthostatique peut être soulagée en réduisant la dose de Lévodopa/Bensérazide.

Une légère coloration des urines peut se produire, généralement de couleur brun-rouge et s'assombrissant à la lumière.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes d'un surdosage

Le surdosage est caractérisé par des symptômes ayant un profil d'événements indésirables plus sévère, essentiellement une augmentation des dyskinésies, une confusion, des hallucinations et des troubles du sommeil. Dans de rares cas, des nausées, des vomissements et des arythmies ont été observés après un surdosage par Lévodopa/Bensérazide.

Traitement d'un surdosage

Les mesures suivantes doivent être prises en cas de surdosage aigu par Lévodopa/Bensérazide: lavage gastrique immédiat, surveillance intensive, maintien des fonctions vitales et surveillance étroite de la fonction cardiaque. Les troubles du rythme cardiaque peuvent nécessiter l'administration d'agents antiarythmiques, par exemple des bêta-bloquants. Il n'existe pas d'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Agent antiparkinsonien, lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase, Code ATC: N04BA02.

La lévodopa, un acide aminé, est utilisée pour pallier le déficit en dopamine dans la maladie de Parkinson. Etant donné que 95 % au moins de la lévodopa administrée par voie orale est décarboxylée dans les organes autres que le cerveau (intestins, foie, reins, cur, estomac), seule une fraction faible atteint le système nerveux central après l'administration de lévodopa en monothérapie. L'accumulation extracérébrale de dopamine et des substances adrénergiques correspondantes entraînent de nombreux effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires lorsque la lévodopa est utilisée en monothérapie.

Aux doses thérapeutiques, le bensérazide, un inhibiteur de la décarboxylase, ne traverse la barrière hémato-encéphalique qu'en faibles quantités (moins de 6 % de la concentration plasmatique). L'administration concomitante de bensérazide inhibe presque totalement la décarboxylation périphérique de la lévodopa (en particulier dans la muqueuse intestinale). Par conséquent, la dose de lévodopa nécessaire pour induire un effet clinique comparable peut être réduite de près de 20 % par rapport à la dose en monothérapie. Les effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires de l'accumulation périphérique de dopamine sont également fortement réduits.

Le bensérazide, l'un des composants de l'association, peut augmenter la concentration de prolactine, du fait de l'inhibition de la décarboxylation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La lévodopa est absorbée essentiellement dans l'intestin grêle proximal, quelque soit le niveau. La concentration plasmatique maximale est atteinte une heure environ après l'administration de la formulation à libération immédiate. Le pic plasmatique et l'ASC de la lévodopa augmentent de façon dose-dépendante dans la fourchette de doses allant de 50 mg à 200 mg.

Les aliments diminuent la vitesse et le taux d'absorption de la lévodopa. La Cmax est diminuée d'environ 30 % et le Tmax est multiplié par 2 ou 3 après l'ingestion d'un repas classique. L'absorption est diminuée d'environ 15 % lorsque la lévodopa est prise avec des aliments. L'absorption de la lévodopa est influencée par les modifications du délai de vidange gastrique.

Distribution

La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE) par un mécanisme de transport saturable. Elle n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution est de 57 litres. L'ASC de la lévodopa dans le liquide céphalo-rachidien représente 12 % de l'ASC plasmatique.

Contrairement à la lévodopa, le bensérazide ne traverse pas la BHE aux doses thérapeutiques. Les concentrations les plus élevées de bensérazide sont observées dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie. Le bensérazide traverse la barrière placentaire.

Métabolisme

La lévodopa est métabolisée essentiellement par décarboxylation, O-méthylation, transamination et oxydation. La principale voie métabolique est la décarboxylation en dopamine par la décarboxylase, un acide aminé aromatique. Ses principaux métabolites sont l'acide homovanillique et l'acide dihydroxyphénylacétique. La méthylation de la lévodopa en 3-O-méthyldopa par la COMT est une voie secondaire. La demi-vie d'élimination de la 3-O-méthyldopa est de 15 heures. Il se produit donc une accumulation de ce métabolite chez les patients qui reçoivent des doses thérapeutiques de Lévodopa/Bensérazide.

L'administration concomitante de lévodopa et de bensérazide diminue la décarboxylation périphérique. Cela se traduit par une augmentation des concentrations plasmatiques d'acides aminés (lévodopa, 3-O-méthyldopa) et une diminution des concentrations plasmatiques de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et des acides à groupe phénylcarbonyle (acide homovanillique, acide dihydroxyphénylacétique).

Le bensérazide est hydrolysé en trihydroxybenzylhydrazine dans la muqueuse intestinale et le foie. Ce métabolite est un inhibiteur actif de l'acide aminé aromatique décarboxylase.

Elimination

Après l'inhibition de sa décarboxylation périphérique, la demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1,5 heure. Elle est augmentée d'environ 25 % chez les patients parkinsoniens âgés (65 à 78 ans). La clairance de la lévodopa est de 430 ml/mn.

Le bensérazide est excrété presque totalement sous forme de métabolites. Les métabolites sont excrétés essentiellement dans l'urine (64 %) et dans une moindre mesure dans les fèces (24 %).

Biodisponibilité

La biodisponibilité absolue de la lévodopa est de 98 % en moyenne (intervalle 74 % - 112 %) lorsqu'elle est administrée en association avec le bensérazide pour inhiber la décarboxylase périphérique.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Toxicité chronique

Dans les études de toxicité chronique chez le rat, Lévodopa/Bensérazide administré par voie orale a induit des malformations squelettiques dose-dépendantes dues à l'absence de fermeture des disques épiphysaires. Des anomalies osseuses n'ont été observées que chez les animaux en période de croissance et elles ont été causées par le bensérazide. Des augmentations dose-dépendantes des enzymes hépatiques, une dégénérescence adipeuse du foie, un allongement du temps de prothrombine et une diminution du tissu hématopoïétique médullaire ont été observés chez le chien.

Génotoxicité

Les études in vitro de cultures bactériennes et cellulaires montrent que la lévodopa et le bensérazide ont un potentiel génotoxique faible. Il n'a pas été mis en évidence de potentiel génotoxique associé à l'utilisation clinique.

Toxicité sur la reproduction

Les études de Lévodopa/Bensérazide chez le rat n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Des doses maternotoxiques n'ont induit qu'une diminution du poids des ftus.

Chez le lapin, des doses maternotoxiques de Lévodopa/Bensérazide ont induit une embryolétalité et augmenté les anomalies squelettiques des ftus. Ces effets toxiques ont été attribués à la lévodopa, sur la base de résultats précédents avec la lévodopa ou avec le bensérazide seuls, qui ont révélé une augmentation des anomalies squelettiques et des malformations cardiovasculaires chez des lapins ayant reçu des doses élevées (maternotoxiques) de lévodopa.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol, cellulose microcristalline, povidone K-30, talc, stéarate de magnésium

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), érythrosine (E127), indigotine (E132).

Encre d'impression:

Gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172)

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacons en PEHD blanc opaque avec bouchon à vis en PP opaque blanc avec gel de silice absorbant, contenant 20, 30, 50, 60 et 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Aucune exigence particulière.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·383 294-2 ou 34009 383 294 2 1: flacon en PEHD de 30 gélules.

·394 742-1 ou 34009 394 742 1 2: flacon en PEHD de 50 gélules.

·383 295-9 ou 34009 383 295 9 9: flacon en PEHD de 60 gélules.

·383 296-5 ou 34009 383 296 5 0: flacon en PEHD de 100 gélules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 16/08/2016

Dénomination du médicament

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule

Lévodopa et chlorhydrate de bensérazide

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La lévodopa est un médicament antiparkinsonien et le bensérazide est un inhibiteur de la décarboxylase qui aide la lévodopa à agir plus efficacement.

Indications thérapeutiques

Lévodopa/Bensérazide est utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la lévodopa, au bensérazide ou à l'un des autres ingrédients contenus dans ce médicament;

·si vous avez une hyperthyroïdie (glande thyroïde hyperactive), une fréquence cardiaque excessivement rapide ou un phéochromocytome (une tumeur de la glande surrénale qui provoque une hypertension),

·si vous souffrez d'une maladie grave: hormonale, cardiaque, hépatique ou rénale,

·si vous présentez une psychose (une affection psychiatrique caractérisée par des troubles de la personnalité et une perte de contact avec la réalité),

·si vous avez un glaucome à angle fermé (augmentation de la pression dans l'il),

·si vous prenez de la réserpine ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (tranylcypromine par exemple), qui sont utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et de la dépression. Vous ne devez pas prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA si vous avez pris un inhibiteur de la MAO au cours des 2 semaines précédentes.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule:

Prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament:

·si vos symptômes ont été causés par la prise d'un autre médicament ou si vous êtes atteint de troubles moteurs dûs à une Chorée de Huntington,

·si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou des problèmes cardiaques,

·si vous souffrez d'hypotension orthostatique (une diminution de la tension artérielle lors d'un changement de position, qui peut provoquer des étourdissements ou des vertiges),

·si vous avez eu un ulcère gastroduodénal ou intestinal,

·si vous avez déjà eu des convulsions (crises convulsives),

·si vous avez présenté une ostéomalacie (une maladie des os comparable au rachitisme),

·si vous avez un glaucome à angle ouvert (augmentation de la pression dans l'il),

·si vous êtes diabétique. Vous devrez contrôler votre glycémie plus fréquemment et votre médecin sera peut-être obligé d'adapter la dose de votre médicament antidiabétique,

·si vous avez moins de 25 ans, car l'expérience avec ce médicament est limitée, si vous devez subir une intervention chirurgicale.

Une dépression et des idées suicidaires peuvent survenir pendant le traitement par LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA, même si elles peuvent également être causées par votre maladie. Si vous vous sentez déprimé(e) pendant le traitement, parlez-en à votre médecin.

Un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido (désir sexuel) et des pulsions sexuelles excessives ont été décrits chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes de la dopamine, y compris la lévodopa.

Vous devez poursuivre votre traitement aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. L'arrêt brutal du traitement peut provoquer des effets indésirables qui peuvent mettre en danger la vie (voir rubrique 3 ci-dessous «Si vous arrêtez de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA»).

Votre médecin pourra vous prescrire régulièrement certains examens, par exemple des analyses de sang et d'urine et un contrôle de votre fréquence cardiaque et de votre tension artérielle.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez l'un des médicaments ci-dessous, parlez -en à votre médecin:

·Des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (utilisés pour traiter la dépression): l'association de ces médicaments avec LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA peut provoquer une élévation importante de la tension artérielle. Cela peut également se produire si vous avez pris un inhibiteur de la MAO au cours des deux dernières semaines (voir «Ne prenez jamais LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA» ci-dessus);

·Des médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer l'effet de Lévodopa/Bensérazide TEVA;

od'autres médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson, par exemple la bromocriptine, l'amantadine, le trihexyphénidyle ou l'entacapone;

odu sulfate ferreux (utilisé pour traiter la carence en fer);

odu métoclopramide (utilisé pour traiter les troubles digestifs);

odes médicaments appartenant à un groupe appelé opiacés, tels que la codéine, l'oxycodone, la morphine ou le tramadol (utilisés pour soulager la douleur);

odes médicaments antihypertenseurs contenant de la réserpine (voir «Ne prenez jamais LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA» ci-dessus);

odes neuroleptiques tels que l'halopéridol, le flupenthixol ou la chlorpromazine (utilisés pour traiter certains troubles psychiatriques tels que l'anxiété grave et la schizophrénie, les nausées, les vomissements et le hoquet);

odes médicaments antihypertenseur: votre tension artérielle pourrait alors être trop basse. Votre médecin sera peut-être obligé d'adapter la posologie de votre traitement antihypertenseur;

oLes médicaments appartenant à un groupe appelé sympathomimétiques, tels que la clonidine ou le salbutamol, ne doivent pas être utilisés en même temps que LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA: les effets de ces médicaments pourraient être augmentés. Il pourra être nécessaire d'adapter la dose de votre traitement sympathomimétique.

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA peut interférer avec les résultats des dosages de certaines substances dans le sang.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La prise de LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA avec des repas riches en protéines peut réduire l'effet du médicament.

Il est préférable si possible de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 30 minutes à 1 heure après un repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA si vous êtes enceinte. Si vous êtes en âge d'avoir des enfants, vous devez utiliser une méthode contraceptive fiable.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

La lévodopa peut provoquer une somnolence (assoupissement) et très rarement, une envie de dormir excessive pendant la journée et des épisodes d'endormissement soudain, qui peuvent survenir sans prévenir. Si vous présentez ces symptômes, vous devez informer votre médecin et ne pas conduire ou vous livrer à des activités pour lesquelles une diminution de la vigilance pourrait vous exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave (par exemple l'utilisation de machines), jusqu'à ce que ces épisodes d'endormissement récurrents et cette somnolence aient disparu.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Le traitement par Lévodopa/Bensérazide est généralement instauré à faible dose. LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg gélule n'est pas adapté dans ce cas et il convient d'utiliser le dosage 50 mg/12,5 mg.

Après trois à 7 jours, votre médecin pourra si nécessaire augmenter progressivement la posologie tous les trois à sept jours jusqu'à ce que vos symptômes soient contrôlés de façon satisfaisante. LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg gélule n'est pas adapté dans ce cas, d'autres dosages sont disponibles.

En général, la dose maximale ne doit pas excéder 4 gélules par jour.

La dose quotidienne doit être fractionnée en plusieurs prises. La posologie et la fréquence des prises pendant la journée doivent être adaptées aux besoins individuels de chaque patient.

Le plein effet du médicament peut n'être manifeste qu'après plusieurs semaines de traitement.

Si vous preniez auparavant de la lévodopa seule ou avec un autre inhibiteur de la décarboxylase, vous devez arrêter ces médicaments 12 heures avant de commencer à prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA.

Il est préférable de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 30 minutes à 1 heure après un repas. Les gélules doivent être avalées entières sans les mâcher, avec une boisson.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Si vous (ou une autre personne) avez pris plusieurs gélules en même temps, ou si vous pensez qu'un enfant a avalé l'une de vos gélules, contactez immédiatement votre médecin ou le service d'urgences de l'hôpital le plus proche. Emportez cette notice, toutes les gélules restantes et le flacon afin de montrer quelles sont les gélules qui ont été ingérées.

Un surdosage peut provoquer une aggravation des symptômes, par exemple une confusion, des hallucinations et des troubles du sommeil. Dans des cas rares, des nausées (mal au cur) et des vomissements et des anomalies du rythme cardiaque peuvent survenir.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez votre dose suivante comme d'habitude; il est possible toutefois que certains symptômes parkinsoniens réapparaissent entre-temps.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule:

Votre médecin vous dira quand vous devrez arrêter de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA. En général, le médicament est pris pendant une longue période puisqu'il remplace la dopamine, une substance qui n'est pas produite en quantités suffisantes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Vous devez informer votre médecin si vous arrêtez de prendre LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA. Bien que cela soit rare, l'arrêt brutal du traitement peut provoquer des effets indésirables qui peuvent mettre la vie du patient en danger, notamment une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui se manifeste par une forte fièvre, une raideur musculaire et des troubles psychologiques, ou des crises d'akinésies (impossibilité d'effectuer des mouvements volontaires). Pour éviter ces effets, votre médecin vous expliquera comment arrêter le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés aux fréquences approximatives indiquées:

Fréquents (affectant moins d'1 patient sur 10 mais plus d'1 patient sur 100):

·fluctuations de la réponse telles qu'un « freezing » (difficulté soudaine à effectuer des mouvements volontaires), effet de « fin de dose » (réapparition des symptômes avant le moment de prendre la dose suivante) et phénomènes « on-off » (passage d'une période pendant laquelle les symptômes sont bien contrôlés à une période où les troubles réapparaissent subitement)*;

·mouvements volontaires déformés ou altérés (dyskinésies);

·mouvements involontaires*.

Rares (affectant moins d'1 patient sur 1 000 mais plus d'1 patient sur 10 000):

·hallucinations, en particulier chez les patients âgés;

·désorientation temporelle, en particulier chez les patients âgés;

·réactions cutanées allergiques, par exemple prurit (démangeaisons) et éruption cutanée.

Très rares (affectant moins d'1 patient sur 10 000):

·troubles sanguins transitoires (diminution du nombre de globules blancs ou de globules rouges ou de plaquettes);

·élévation du taux des transaminases et de la phosphatase alcaline dans le sang;

·agitation, en particulier chez les patients âgés;

·anxiété, en particulier chez les patients âgés;

·troubles du sommeil, en particulier chez les patients âgés;

·délires, en particulier chez les patients âgés;

·humeur dépressive**;

·perte d'appétit;

·somnolence excessive pendant la journée;

·épisodes d'endormissement;

·rythme cardiaque anormal;

·modifications de la tension artérielle, qui peut être améliorée en réduisant la dose;

·perte ou modifications du goût**;

·nausées**;

·vomissements**;

·diarrhées**;

·coloration des urines, en général de couleur rouge-brun.

Fréquence inconnue

·exubérance légère;

·assoupissement;

·agressivité;

·apparition des symptômes d'une psychose latente (une affection psychiatrique caractérisée par des troubles de la personnalité et une perte de contact avec la réalité);

·saignements dans les voies digestives;

·augmentation du taux d'azote uréique dans le sang;

·bouffées de chaleur, hypersudation.

*Aux stades avancés de traitement et dans de nombreux cas, si le médicament a été pris pendant plusieurs années, des mouvements anormaux incontrôlables des bras, des jambes, du visage et de la langue et des fluctuations de la réponse peuvent se produire. Ces effets peuvent disparaître si la dose quotidienne est modifiée ou si le fractionnement des doses est mieux réparti au cours de la journée.

**En général, ces effets indésirables surviennent au début du traitement et ils peuvent généralement être soulagés en prenant Lévodopa/Bensérazide TEVA avec des aliments ou une boisson et en augmentant la dose plus progressivement.

Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes de la dopamine, y compris la lévodopa, notamment à doses élevées, ont présenté des signes de comportement de jeu pathologique, d'augmentation de la libido (désir sexuel) et des pulsions sexuelles excessives; en général, ces signes ont été réversibles après une diminution de la posologie ou l'arrêt du traitement.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables s'aggravent, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule après la date de péremption figurant sur le flacon et l'emballage extérieur.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule ?

Les substances actives sont: lévodopa et bensérazide

Une gélule contient 200 mg de lévodopa et 50 mg de bensérazide sous forme de chlorhydrate de bensérazide.

Les autres composants sont:

Mannitol, cellulose microcristalline, povidone K-30, talc, stéarate de magnésium

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), érythrosine (E127), indigotine (E132).

Encre d'impression:

Gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172)

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule se présente sous forme de gélules remplies de granulés de couleur blanchâtre à brun clair, avec une coiffe opaque marron portant la mention «250 », et un corps opaque bleu portant la mention « BL », imprimées verticalement à l'encre noire.

LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 200 mg/50 mg, gélule est contenu dans un flacon blanc opaque avec un bouchon blanc absorbant, contenant 20, 30, 50, 60 et 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

TEVA UK LTD

BRAMPTON ROAD

HAMPDEN PARK, EASTBOURNE,

EAST SUSSEX

BN22 9AG, UK

ANGLETERRE

ou

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5,

POSTBUS 552

2003 RN HAARLEM

PAYS BAS

ou

TEVA PHARMACEUTICAL

WORKS PRIVATE LIMITE D COMPANY

PALLAGY UT 13

4042 DEBRECEN

HONGRIE

ou

TEVA PHARMACEUTICALS WORKS

PRIVATE LIMITED COMPANY

TANCSICS MIHALY UT 82

21000 GODOLLO

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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