LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 67,5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, biconvexe, oblong, avec un «e» sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l'urticaire chez ladulte et lenfant à partir de 6 ans.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Enfants de 6 à 12 ans

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Enfants de 2 à 6 ans

La formulation en comprimé pelliculé ne permet pas lajustement de la posologie. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Enfants de moins de 2 ans

Etant donné le manque de données pour cette population, ladministration de lévocétirizine aux nourrissons et aux enfants de moins de 2 ans est déconseillée.

Patients âgés

Il est recommandé dajuster la posologie chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir Patients atteints dinsuffisance rénale ci-dessous).

Patients adultes atteints dinsuffisance rénale

L'intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale comme indiqué dans le tableau ci-après. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (Clcr) du patient en ml/min. La Clcr (ml/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) grâce à la formule suivante :

Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal :

Groupe

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie et fréquence

Fonction rénale normale

≥80

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale légère

50 - 79

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30 - 49

5 mg une fois tous les 2 jours

Insuffisance rénale sévère

<30

5 mg une fois tous les 3 jours

Insuffisance rénale au stade terminal - Patients dialysés

<10

Contre-indiqué

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale du patient et de son poids. On ne dispose daucune donnée spécifique chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.

Patients insuffisants hépatiques

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée. En cas d'insuffisance hépatique et rénale associées, un ajustement de la posologie est recommandé (voir Patients atteints dinsuffisance rénale ci-dessus).

Durée de traitement

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de quatre jours par semaine ou sur une période de moins de quatre semaines par an) doit être traitée en fonction de la pathologie et de son historique. Le traitement peut être arrêté une fois les symptômes disparus et repris à leur réapparition. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la présence de symptômes plus de quatre jours par semaine ou sur une période de plus de quatre semaines par an), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période d'exposition aux allergènes.

Il existe une expérience clinique de traitement avec la lévocétirizine sur des périodes dau moins 6 mois. Dans l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique, il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement avec la cétirizine (forme racémique).

Mode dadministration

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, avalé en entier avec un peu de liquide, au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de prendre la posologie quotidienne en une seule prise.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à lhydroxyzine, à toutes autres pipérazine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation du comprimé pelliculé est déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans car cette formulation ne permet pas d'adaptation posologique pour cette tranche d'âge. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

L'administration de lévocétirizine chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans est déconseillée (voir rubrique 4.2).

La prudence est recommandée en cas de prise concomitante d'alcool (voir rubrique 4.5).

Il convient dêtre prudent chez les patients qui présentent des facteurs de prédisposition à une rétention urinaire (par ex. lésion médullaire, hyperplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, il n'y a pas d'étude spécifique avec les inducteurs du CYP3A4) ; les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative (avec lantipyrine, l'azithromycine, la cimétidine, le diazepam, lérythromycine, le glipizide, le kétoconazole et la pseudoéphédrine). Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16%) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), alors que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par l'administration concomitante de cétirizine.

Dans une étude d'administration répétée de ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'exposition à la cétirizine était augmentée d'environ 40%, et la biodisponibilité du ritonavir était légèrement affectée (-11%) par l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par lalimentation, bien que la vitesse d'absorption soit réduite.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine peut entraîner une altération de la vigilance et de la performance.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Très peu de données sont disponibles (moins de 300 grossesses) sur lutilisation de la lévocétirizine chez la femme enceinte. Cependant, avec la cétirizine, la forme racémique de la lévocétirizine, un grand nombre de données (plus de 1000 grossesses) na pas révélé deffet malformatif, ftotoxique ou de toxicité néonatale. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effets néfastes directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et ftal, la parturition et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

L'utilisation de la lévocétirizine peut être envisagée au cours de la grossesse, si nécessaire.

Allaitement

La cétirizine, forme racémique de la lévocétirizine, passe dans le lait maternel. Lexcrétion de la lévocétirizine dans le lait maternel est donc probable. Les effets indésirables de la lévocétirizine peuvent survenir chez lenfant allaité. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la prescription de la lévocétirizine en cas dallaitement.

Fertilité

Aucune donnée clinique nest disponible pour la lévocétirizine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie préconisée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire.

Cependant, somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Etudes cliniques

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1% des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3% des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6% de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0% (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine 5 mg et de 1,8% (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, l'incidence d'effets indésirables enregistrés à des fréquences de 1% ou plus (fréquent : ≥ 1/100 ; < 1/10) sous lévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Terme préconisé (WHOART)

Placebo (n = 771)

Lévocétirizine 5 mg (n = 935)

Céphalées

25 (3,2%)

24 (2,6%)

Somnolence

11 (1,4%)

49 (5,2%)

Sécheresse de la bouche

12 (1,6%)

24 (2,6%)

Fatigue

9 (1,2%)

23 (2,5%)

Dautres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été observés peu fréquemment (peu fréquent ≥1/1000 à <1/100).

Un effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue ou une asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1%) qu'avec le placebo (3,1%).

Population pédiatrique

Dans deux essais contrôlés versus placebo chez des enfants âgés de 6 à 11 mois et âgés de 1 à moins de 6 ans, 159 enfants ont été exposés à la lévocétirizine à la posologie de 1,25 mg par jour pendant 2 semaines et 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 1% ou plus avec lévocétirizine ou placebo.

Groupe de système dorganes et terme préconisé

Placebo (n = 83)

Lévocétirizine 5 mg (n = 159)

Troubles du système gastro-intestinal

Diarrhée

0

3 (1,9%)

Vomissement

1 (1,2%)

1 (0,6%)

Constipation

0

2 (1,3%)

Troubles du système nerveux

Somnolence

2 (2,4%)

3 (1,9%)

Troubles psychiatriques

Trouble du sommeil

0

2 (1,3%)

Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans, des essais cliniques contrôlés en double aveugle versus placebo ont été effectués dans lesquels 243 enfants ont été exposés à la lévocétirizine à la posologie de 5 mg par jour pendant des périodes variant de 1 à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 1% ou plus avec lévocétirizine ou placebo.

Terme préconisé

Placebo (n = 240)

Lévocétirizine 5 mg (n = 243)

Céphalées

5 (2,1%)

2 (0,8%)

Somnolence

1 (0,4%)

7 (2,9%)

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation du produit sont indiqués par groupe de système dorganes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit : indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Classification MedDRA - Groupe de système dorganes

Fréquence

Effet indésirable

Troubles du système immunitaire

indéterminée

hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

indéterminée

augmentation de lappétit

Troubles psychiatriques

indéterminée

agressivité, agitation, hallucination, dépression, insomnie, idée suicidaire

Troubles du système nerveux

indéterminée

convulsion, paresthésie, vertiges, syncope, mouvements anormaux, dysgeusie

Troubles auditifs et vestibulaires

indéterminée

vertige

Troubles oculaires

indéterminée

trouble de laccommodation, vision floue

Troubles cardiaques

indéterminée

palpitations, tachycardie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

indéterminée

dyspnée

Troubles gastro-intestinaux

indéterminée

nausée, vomissement, diarrhée

Troubles hépatobiliaires

indéterminée

hépatite

Troubles rénaux et urinaires

indéterminée

dysurie, rétention urinaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

indéterminée

dème angioneurotique, érythème pigmenté fixe, prurit, rash, urticaire

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et des os

indéterminée

Myalgie, arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

indéterminée

dème

Investigations

indéterminée

Prise de poids, anomalie du bilan biologique hépatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure : chez l'adulte, une somnolence et chez l'enfant un état d'agitation suivi d'une somnolence.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris en milieu spécialisé. Un lavage gastrique sera envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09

Mécanisme daction

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ± 38 min. Il a été démontré que le taux de fixation aux récepteurs après administration unique de lévocétirizine est de 90% après 4h et de 57% à 24h.

Effets pharmacodynamiques

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont été étudiées dans des essais randomisés contrôlés :

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, de la desloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit papules et érythème (p<0,001) avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 heures, ceci comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambres de Boyden et techniques sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe in vitro la migration trans-endothéliale des éosinophiles induite par l'eotaxine à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée) trois effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens : inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou per-annuelle ou persistante.

La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significativement plus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique global de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

En pédiatrie, l'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de deux études cliniques contre placebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit per-annuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par un placebo et 81 patients ont reçu 5 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo. La mesure de la qualité de vie sur l'échelle Dermatology Quality of Life Index a montré un effet significativement supérieur de la lévocétirizine 5 mg par rapport au placebo.

Les études cliniques visant à établir l'effet dans le traitement des manifestations allergiques cutanées ont été conduites chez des sujets atteints d'urticaire idiopathique chronique. La libération d'histamine étant le facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes, l'efficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

Population pédiatrique

La sécurité clinique chez l'enfant de moins de 6 ans a été établie par plusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

·Une étude clinique dans laquelle 29 enfants de 2 à 6 ans avec rhinite allergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 4 semaines.

·Une étude clinique dans laquelle 114 enfants de 1 à 5 ans avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines.

·Une étude clinique dans laquelle 45 enfants de 6 à 11 mois avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines.

·Une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration de lévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études de courte durée menées sur des enfants de 1 à 5 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose avec une faible variabilité inter-individuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après ingestion orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentration plasmatique est diminué et retardé.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez lhomme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90%. La distribution de la lévocétirizine est restreinte puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Métabolisme

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14% de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Elimination

Chez ladulte, la demi-vie plasmatique de la lévocétirizine est de 7,9 ±1,9 heures. La demi-vie est plus courte chez lenfant en bas-âge. Chez ladulte, la clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4% de la dose absorbée. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La clairance corporelle totale de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques en insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80% par rapport à celle d'un sujet à fonction rénale normale. La quantité de lévocétririzine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10%.

Population pédiatrique

Les données d'une étude pharmacocinétique pédiatrique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg lévocétirizine à 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel de 20 à 40 kg montrent que les valeurs de la Cmax et de l'ASC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez les sujets adultes sains dans une étude croisée comparative. La Cmax moyenne est de 450 ng/ml et apparait après un temps moyen de 1,2 heure ; la clairance corporelle totale pondérée pour le poids est 30 % plus grande, et la demi-vie d'élimination est 24% plus courte dans cette population pédiatrique que chez l'adulte. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques dédiées menées sur des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a porté sur 324 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) qui avaient reçu une dose unique ou des doses répétées de 1,25 à 3 mg de lévocétirizine. Les données issues de cette analyse ont montré que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants de 6 mois à 5 ans induirait des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes traités avec 5 mg une fois par jour.

Patients âgés

Les données pharmacocinétiques chez le sujet âgé sont limitées. Après administration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (6574 ans), la clairance corporelle totale est environ 33% inférieure à celle des jeunes adultes. La disponibilité du racémique, la cétirizine, dépend de la fonction rénale plutôt que de l'âge. Ce résultat sapplique également à la lévocétirizine puisque la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement éliminées par voie urinaire. La posologie de lévocétirizine doit donc être ajustée chez le sujet âgé en fonction de leur fonction rénale.

Genre

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été étudiés pour évaluer linfluence du genre. La demi-vie est légèrement plus courte chez la femme (7,08 ± 1,72 h) que chez l'homme (8,62 ± 1,84 h) ; après ajustement pour le poids corporel, la clairance après administration orale à la femme (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) est cependant similaire à celle observée chez l'homme (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Les mêmes posologies et mode dadministration sont applicables aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Type ethnique

L'effet du type ethnique sur la pharmacocinétique de la lévocétirizine n'a pas été étudié. La lévocétirizine est éliminée principalement par excrétion rénale et il ny a pas de différences ethniques importantes quant à la clairance de la créatinine ; les paramètres pharmacocinétiques ne devraient pas différer en fonction du type ethnique. On n'a pas observé de différences ethniques des paramètres pharmacocinétiques pour le racémique, la cétirizine.

Insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévocétirizine chez le sujet avec insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Les patients présentant une maladie hépatique chronique (hépatocellulaire, cholestatique, cirrhose biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg du racémique, la cétirizine, présentent une augmentation de 50% de la demi-vie et une diminution de 40% de la clairance, par rapport aux sujets sains.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé à l'évolution des concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques, issues d'études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, et de toxicité sur la reproduction, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé :

Hypromellose 2910/5, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium) ou plaquettes (PVC/PE/PVdC/Aluminium).

Emballage : étui carton

Boîtes de 7, 14, 20, 28, 30, 50 ou 90 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 221 340 9 3 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 943 5 6 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 341 5 4 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 342 1 5 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 944 1 7 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 582 150 0 1 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 582 151 7 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 300 595 7 9 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 595 8 6 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 595 9 3 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 596 0 9 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 596 1 6 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 215 8 2 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 215 9 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2016

Dénomination du médicament

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

Dichlorhydrate de lévocétirizine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine - code ATC : R06AE09

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA contenant le dichlorhydrate de lévocétirizine appartient à la classe pharmacologique des antihistaminiques et est utilisé pour le traitement des symptômes associés à :

·la rhinite allergique incluant la rhinite allergique persistante.

·l'urticaire (éruption cutanée de plaques rouges avec sensation de brûlure).

Ce médicament est destiné aux adultes et aux enfants à partir de 6 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais LEVOCETIRIZINE ZENTIVA :

·si vous êtes allergique au dichlorhydrate de lévocétirizine, à la cétirizine, à lhydroxyzine ou à l'un des autres composants de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·si vous présentez une insuffisance rénale sévère (avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).

Avertissements et précautions

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA si vous êtes susceptible de présenter des difficultés pour vider la vessie (par ex. suite à une lésion de la moelle épinière ou à une hypertrophie de la prostate).

Lutilisation de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA est déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans, la forme comprimé pelliculé ne permettant pas l'adaptation de la posologie.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et LEVOCETIRIZINE ZENTIVA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA avec des aliments, boissons et de lalcool

La prudence est recommandée en cas de prise concomitante de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA et dalcool ou dautres agents agissant sur le cerveau.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA et dalcool ou d'autres agents agissant sur le cerveau peut entraîner une altération de la vigilance et de la performance.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, pensez être enceinte ou envisagez de lêtre, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains patients traités par LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peuvent présenter somnolence, torpeur, fatigue et asthénie. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule ou de manipuler une machine devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

Cependant, au cours des tests réalisés, il n'a pas été mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction ou de la capacité à conduire chez les patients en bonne santé aux doses recommandées.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA contient du lactose

Si vous présentez une intolérance à certains sucres, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin ou votre pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

La posologie recommandée pour l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans est de 1 comprimé pelliculé (à 5 mg) par jour.

Posologie adaptée pour des populations spécifiques

Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent recevoir une posologie plus faible en fonction de la sévérité de leur insuffisance rénale. Chez les enfants, le poids corporel sera également pris en compte pour ajuster la posologie. La posologie sera déterminée par votre médecin.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA.

Les patients présentant une insuffisance hépatique uniquement peuvent prendre la posologie usuelle.

Les patients atteints à la fois dune insuffisance hépatique et dune insuffisance rénale peuvent recevoir une posologie plus faible, basée sur la sévérité de leur insuffisance rénale et, chez les enfants, la posologie sera également déterminée en fonction de leur poids corporel ; la posologie sera déterminée par votre médecin.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA est déconseillé chez les enfants de moins de 6 ans.

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés si leur fonction rénale est normale.

Mode d'administration

Le comprimé sera avalé tel quel avec de l'eau et pourra être pris au cours ou en dehors des repas.

Combien de temps devez-vous prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA ?

La durée dutilisation dépend de la nature et de la durée de vos symptômes. Elle est déterminée par votre médecin.

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA que vous n'auriez dû, une somnolence peut apparaître chez ladulte. Les enfants peuvent présenter un état d'agitation et dexcitation suivi d'une somnolence.

Si vous pensez avoir pris une posologie excessive de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA, informez-en votre médecin qui décidera de la suite à donner.

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA :

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA ou si vous prenez une dose inférieure à celle prescrite par votre médecin, ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à lheure normale.

Si vous arrêtez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA :

L'arrêt du traitement ne devrait pas avoir deffets négatifs autre que la réapparition des symptômes de la maladie, avec une gravité comparable à celle constatée avant le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêter de prendre ce médicament et appeler immédiatement un médecin si vous développez les premiers signes dune réaction allergique déclenchée par LEVOCETIRIZINE ZENTIVA tels que : gonflement de la bouche, de la langue, du visage et/ou de la gorge ou difficultés de déglutition associés à une réaction cutanée causant rougeur, gonflement et démangeaison, difficultés respiratoires, chute brutale de la pression artérielle entraînant une perte de connaissance ou un choc potentiellement mortel.

Au cours du traitement avec lévocetirizine (substance active du médicament), les effets indésirables suivants ont été observés :

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

·Sécheresse de la bouche, mal de tête, fatigue, somnolence.

Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

·Sensation dépuisement, douleur abdominale.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, convulsions, sensation de piqûres, vertiges, syncope, mouvement anormaux, dysgueusie (altération de la sensibilité gustative), sensation de rotation ou de mouvement, troubles de la vision, vision brouillée, miction douloureuse ou difficile, incapacité à vider complètement la vessie, dème, prurit (démangeaisons), éruption cutanée, urticaire (gonflement, rougeur et démangeaison de la peau), éruption cutanée, essoufflement, prise du poids, douleur musculaire, comportement agressif ou agité, hallucinations, dépression, insomnie, pensées ou idées suicidaires récurrentes, hépatite, anomalies de la fonction hépatique, vomissements, augmentation de l'appétit et nausée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après «EXP».

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

La substance active est :

Dichlorhydrate de lévocétirizine.. 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, Carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose 2910/5, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane (E171)

Quest-ce que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, biconvexe, portant un «e» sur une face.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium) ou plaquettes (PVC/PE/PVdC/Aluminium).

Emballage : étui carton

Boîtes de 7, 14, 20, 28, 30, 50 ou 90 comprimés pelliculés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  Retour en haut de la page

ZENTIVA K.S

U KABELOVNY 130

102 37 PRAGUE 10 DOLNI MECHOLUPY

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

CZ

ZENARO 5 mg, potahované tablety

SK

Zenaro 5 mg filmom obalené tablety

PL

Zenaro

RO

ZENARO, 5 mg, comprimate filmate

BG

ЗЕНАРО 5 mg филмирани таблетки

PT

Levocetirizina Zentiva

FR

Levocetirizine Zentiva

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{mois AAAA}.

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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Source : ANSM

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