LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 22/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque ml de solution contient 100 mg de lévétiracétam.

Chaque ampoule de 5 ml contient 500 mg de lévétiracétam.

Excipients à effet notoire:

Chaque ampoule contient 19 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile).

Limpide, incolore, liquide.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Lévétiracétam est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez ladulte et ladolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Lévétiracétam est indiqué en association :

·dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez ladulte, ladolescent et lenfant à partir de 4 ans présentant une épilepsie.

·dans le traitement des crises myocloniques de ladulte et de ladolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.

·dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de ladulte et de ladolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

La solution à diluer de lévétiracétam est une alternative pour les patients quand la prise par voie orale est momentanément impossible.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le traitement par lévétiracétam peut être instauré soit par administration intraveineuse soit par administration orale. Le passage de ladministration orale à intraveineuse ou inversement peut être fait directement, sans ajustement. La dose totale quotidienne et la fréquence d'administration doivent être maintenues.

En monothérapie, pour adulte et adolescent à partir de 16 ans

La dose initiale recommandée est de 250 mg 2 fois par jour, elle doit être augmentée après 2 semaines à la dose thérapeutique de 500 mg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée à nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour.

Traitement en association, pour adulte (≥ 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg 2 fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le premier jour de traitement.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusquà 1500 mg 2 fois par jour. Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.

Durée du traitement

Il ny a pas de données disponibles sur ladministration du lévétiracétam par voie intraveineuse sur une période de plus de 4 jours.

Arrêt du traitement

Si le traitement par lévétiracétam doit être interrompu, il est recommandé de larrêter progressivement (par exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg : diminution de 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les nourrissons de plus de six mois, les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg : la diminution de dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines.

Populations particulières

Sujet âgé (65 ans et plus)

Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir "Insuffisance rénale" ci-après).

Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.

Pour ladulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl), chez ladulte et ladolescent de plus de 50 kg selon la formule suivante :

[140-âge (années)] x poids (kg)

CLcr(ml/min) = ------------------------------------------------------(x 0.85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit :

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------------- x 1,73

Surface corporelle du sujet (m2)

Adaptation posologique chez ladulte et ladolescent pesant plus de 50 kg ayant une insuffisance rénale :

Groupe

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2)

Posologie et fréquence dadministration

Fonction rénale normale

> 80

500 à 1500 mg 2 fois par jour

Insuffisance rénale légère

50-79

500 à 1000 mg 2 fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30-49

250 à 750 mg 2 fois par jour

Insuffisance rénale sévère

< 30

250 à 500 mg 2 fois par jour

Insuffisance rénale terminale sous dialyse (1)

500 à 1000 mg une fois par jour (2)

(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam.

(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Chez lenfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale car la clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur une étude chez ladulte insuffisant rénal.

La CLcr en ml/min/1,73 m² peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique (mg/dl), chez le jeune adolescent, lenfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz) :

Taille (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------

Créatinine sérique (mg/dl)

ks = 0,55 chez lenfant jusquà moins de 13 ans et chez ladolescente ; ks = 0,7 chez ladolescent.

Adaptation posologique chez lenfant et ladolescent pesant moins de 50 kg atteint dinsuffisance rénale :

Groupe

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m²)

Dose et fréquence

enfants à partir de 4 ans et adolescents pesant moins de 50 kg

Fonction rénale normale

> 80

10 à 30 mg/kg (0,10 à 0,30 ml/kg) 2 fois par jour

Insuffisance rénale légère

50-79

10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20 ml/kg) 2 fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30-49

5 à 15 mg/kg (0,05 à 0,15 ml/kg) 2 fois par jour

Insuffisance rénale sévère

< 30

5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) 2 fois par jour

Patients atteints dinsuffisance rénale au stade terminal sous dialyse

--

10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20 ml/kg) une fois par jour (1) (2)

(1) Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.

(2) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose nest nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer linsuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne dentretien est recommandée en cas de clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m2.

Population pédiatrique

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus adaptés en fonction de lâge, du poids et de la dose.

En monothérapie

La sécurité et lefficacité de lévétiracétam chez lenfant et ladolescent de moins de 16 ans nont pas été établies en monothérapie.

Pas de donnée disponible.

Traitement en association chez lenfant de 4 à 11 ans et adolescent (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg

La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg 2 fois par jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusquà 30 mg/kg 2 fois par jour. Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines. La dose minimale efficace doit être utilisée.

La posologie chez lenfant de 50 kg ou plus est la même que chez ladulte.

Recommandations posologiques chez lenfant et ladolescent :

Poids

Dose initiale :

10 mg/kg 2 fois par jour

Dose maximale :

30 mg/kg 2 fois par jour

15 kg (1)

150 mg 2 fois par jour

450 mg 2 fois par jour

20 kg (1)

200 mg 2 fois par jour

600 mg 2 fois par jour

25 kg

250 mg 2 fois par jour

750 mg 2 fois par jour

A partir de 50 kg (2)

500 mg 2 fois par jour

1500 mg 2 fois par jour

(1) Les enfants de 25 kg ou moins doivent de préférence initier le traitement avec lévétiracétam 100 mg/ml, solution buvable.

(2) La posologie chez lenfant et ladolescent de 50 kg ou plus est la même que chez ladulte.

Traitement en association chez le nourrisson et lenfant de moins de 4 ans

La sécurité et lefficacité de lévétiracétam solution à diluer pour perfusion nont pas été établies chez le nourrisson et lenfant de moins de 4 ans.

Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Mode dadministration

LEVETIRACETAM MYLAN solution à diluer doit être utilisée par voie intraveineuse uniquement et la dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml dun solvant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Insuffisance rénale

Ladministration de lévétiracétam à linsuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose. Chez le patient ayant une insuffisance hépatique sévère, lévaluation de la fonction rénale est recommandée avant de déterminer la dose à administrer (voir rubrique 4.2).

Suicide

Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse des essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu.

Par conséquent, les patients présentant des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires devront être surveillés et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à leur personnel soignant) de demander un avis médical si des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires surviennent.

Population pédiatrique

Les données disponibles chez lenfant ne suggèrent pas deffet sur la croissance et la puberté. Toutefois, des effets à long terme chez lenfant sur lapprentissage, le développement intellectuel, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la capacité à avoir des enfants demeurent inconnus.

Excipients

Ce médicament contient 0,83 mmol (ou 19 mg) de sodium par ampoule (500 mg).

Ce médicament contient 2,5 mmol (ou 57 mg) de sodium par dose maximale (1500 mg).

Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime à teneur contrôlée en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Médicaments antiépileptiques

Les études cliniques menées chez ladulte montrent que lévétiracétam ne modifie pas les concentrations plasmatiques des autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ceux-ci nont pas dinfluence sur la pharmacocinétique du lévétiracétam .

Comme chez ladulte, il na pas été mis en évidence dinteraction médicamenteuse cliniquement significative chez des enfants recevant jusquà 60 mg/kg/jour de lévétiracétam.

Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez des enfants et adolescents épileptiques (de 4 à 17 ans) a confirmé que le traitement en association par le lévétiracétam administré par voie orale ninfluence pas les concentrations sériques à létat déquilibre de la carbamazépine et du valproate administrés de façon concomitante. Toutefois, des données suggèrent une augmentation de la clairance du lévétiracétam de 20 % chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement posologique nest nécessaire.

Probénécide

Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale, sest avéré inhiber la clairance rénale du métabolite principal mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible.

Méthotrexate

Il a été rapporté que l'administration concomitante de lévétiracétam et de méthotrexate diminuait la clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation/prolongation de la concentration sanguine en méthotrexate jusquà des niveaux potentiellement toxiques. Les taux plasmatiques de méthotrexate et lévétiracétam doivent être surveillés attentivement chez les patients traités de façon concomitante par les deux médicaments.

Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques

Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour na pas modifié la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthynilestradiol et lévonorgestrel) ; les paramètres endocriniens (hormone lutéinisante et progestérone) nont pas été modifiés. Le lévétiracétam à la dose de 2000 mg par jour na pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine ; les temps de prothrombine nont pas été modifiés. Ladministration concomitante avec la digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine na pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Alcool

Aucune donnée nest disponible quant à linteraction du lévétiracétam et de lalcool.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données post‑commercialisation de différents registres grossesses prospectifs ont documenté le déroulement et lissue de grossesse de plus de 1 000 femmes exposées au lévétiracétam en monothérapie durant le premier trimestre de grossesse. Dans lensemble, ces données nont pas suggéré daugmentation substantielle du risque de malformation congénitale majeure, bien quun risque tératogène ne puisse être complétement exclu. Les thérapies comprenant plusieurs antiépileptiques sont associées à un risque plus élevé de malformations congénitales que les monothérapies, cest pourquoi une monothérapie doit être envisagée. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Sauf en cas de nécessité clinique, lévétiracétam nest pas recommandé pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

Des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième trimestre (jusquà 60 % de la concentration de base avant grossesse). Une prise en charge clinique appropriée des femmes enceintes traitées par le lévétiracétam devra être assurée. Larrêt des traitements anticomitiaux peut entraîner une aggravation de la maladie, qui peut être préjudiciable à la mère et au ftus.

Allaitement

Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, lallaitement nest pas recommandé. Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant lallaitement, le rapport bénéfice/risque du traitement devra être évalué en considérant limportance de lallaitement.

Fertilité

Aucun impact sur la fertilité na été détecté lors des études sur lanimal (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique nest disponible, le risque potentiel pour lhomme est inconnu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients sont susceptibles de présenter, particulièrement en début de traitement ou après une augmentation de la dose, une somnolence ou dautres symptômes impliquant le système nerveux central. Il est donc recommandé à ces patients d'être prudents lors de lexécution de tâches délicates telles que la conduite dun véhicule ou l'utilisation de machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou de ne pas utiliser de machines tant quil na pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas affectées.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence, céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur lanalyse de lensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par celles de lutilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes dâge (adultes et patients pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans lépilepsie. Etant donné lutilisation limitée de lévétiracétam intraveineux et la bioéquivalence des formes orale et intraveineuse, les données de tolérance de lévétiracétam intraveineux se basent sur celles de lévétiracétam administré par voie orale.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et leurfréquence est définie de la façon suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) et très rare < 1/10000).

MedDRA SOC

Catégories de fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations

Rhinopharyngite

Infection

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie, leucopénie

Pancytopénie, neutropénie,

agranulocytose

Affections du

système

immunitaire

Syndrome dhypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS),

Hypersensibilité (y compris angioedème et anaphylaxie)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Perte de poids, prise de poids

Hyponatrémie

Affections psychiatriques

Dépression, hostilité/ agressivité, anxiété, insomnie, nervosité/ irritabilité

Tentative de suicide, idée suicidaire, trouble psychotique, trouble du comportement, hallucination, colère, état confusionnel, attaque de panique, labilité émotionnelle/sautes dhumeur, agitation

Suicide, trouble de la personnalité, trouble de la pensée

Affections du système nerveux

Somnolence, céphalée

Convulsion, trouble de léquilibre, sensation vertigineuse, léthargie, tremblement

Amnésie, trouble de la mémoire, trouble de la coordination /ataxie, paresthésie, trouble de lattention

Choréoathétose,

dyskinésie, hyperkinésie

Affections oculaires

Diplopie, vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Affections gastrointestinales

Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, vomissement, nausée

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Insuffisance hépatique, hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Alopécie, eczéma, prurit,

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe

Affections musculosquelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Asthénie/ fatigue

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Blessure

Description deffets indésirables sélectionnés

Le risque danorexie est plus important lorsque le lévétiracétam est co-administré avec du topiramate.

Dans plusieurs cas dalopécie, une régression a été observée à larrêt du lévétiracétam.

Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.

Population pédiatrique

Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le lévétiracétam au cours détudes contrôlées versus placebo et détudes de suivi en ouvert. Soixante de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours détudes contrôlées versus placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours détudes contrôlées versus placebo et détudes de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux tranches dâges pédiatriques sont complétées par la surveillance de lutilisation du lévétiracétam après commercialisation.

De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité postautorisation. Aucun nouveau signal de sécurité na été identifié pour les nourrissons épileptiques âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.

Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches dâge et dans toutes les indications approuvées dans lépilepsie. Les résultats de tolérance des patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à lexception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2 %), lagitation (fréquent, 3,4 %), les sautes dhumeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7 %), lagressivité (fréquent, 8,2 %), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent, 3,9 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes dâge ou que dans le profil de tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, lirritabilité (très fréquent, 11,7 %) et le troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes dâge ou que dans le profil de tolérance général.

Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a permis dévaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques de lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que lévétiracétam nétait pas différent (non inférieur) du placebo pour la modification du score Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au score à linclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par lévétiracetam, selon une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé, la Child Behavior CheckList dAchenbach (CBCL).

Cependant, les sujets traités par lévétiracétam dans létude de suivi à long terme en ouvert nont pas présenté, en moyenne, daltération des fonctions comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif nont pas montré daggravation par rapport aux valeurs à linclusion.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et coma ont été observés lors de surdosage avec lévétiracetam.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il nexiste aucun antidote spécifique du lévétiracétam. Le traitement du surdosage sera symptomatique et pourra comporter une hémodialyse. Le taux délimination par dialyse est de 60 % pour le lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : antiépileptique, autres antiépileptiques, code ATC : N03AX14.

Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de lacétamide α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives anticomitiales existantes.

Mécanisme daction

Le mécanisme daction du lévétiracétam nest pas complètement élucidé. Des essais in vitro et in vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base ni la neurotransmission normale.

Des études in vitro montrent que le lévétiracétam agit sur les concentrations calciques intra-neuronales en inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération du calcium des réserves intra-neuronales. De plus, le lévétiracétam inverse partiellement leffet inhibiteur du zinc et des bêta-carbolines sur les canaux GABAergiques et GLYCINergiques.

Par ailleurs, des études in vitro ont montré que le lévétiracétam se lie à un site spécifique du tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protéine 2A de la vésicule synaptique qui semble être impliquée dans la fusion vésiculaire et lexcrétion cellulaire des neurotransmetteurs. Le lévétiracétam et ses analogues montrent un degré daffinité pour la protéine 2A de la vésicule synaptique en corrélation avec la puissance de protection contre les crises dans le modèle dépilepsie des souris audiogènes. Cette découverte suggère que linteraction entre le lévétiracétam et la protéine 2A de la vésicule synaptique semble contribuer au mécanisme daction antiépileptique du médicament.

Effets pharmacodynamiques

Le lévétiracétam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de modèles animaux de convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet proconvulsivant. Le métabolite principal est inactif. Chez lhomme, une activité dans les épilepsies partielles et généralisées (décharge épileptiforme/réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil pharmacologique du lévétiracétam.

Efficacité et sécurité clinique

En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire de ladulte, de ladolescent et de lenfant épileptique à partir de 4 ans

Chez ladulte, lefficacité du lévétiracétam a été démontrée dans trois études double aveugle contrôlées versus placebo aux doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg par jour, répartis en deux prises sur une durée de traitement allant jusquà 18 semaines. Dans une analyse poolée, le pourcentage de patients atteignant une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur de base à dose stable (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6 % et 41,3 % pour les patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam et de 12,6 % pour les patients sous placebo.

Population pédiatrique

Chez les enfants (de 4 à 16 ans), lefficacité du lévétiracétam a été établie lors dune étude en double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement. Dans cette étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis en 2 prises).

44,6 % des patients traités par lévétiracétam et 19,6 % des patients sous placebo ont présenté une réduction de 50 % ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4 % des patients étaient libres de crise depuis au moins 6 mois et 7,2 % des patients depuis au moins un an.

35 nourrissons âgés de moins de 1 an présentant des crises partielles ont été exposés dans les études cliniques contrôlées versus placebo, dont seulement 13 étaient âgés de moins de 6 mois.

Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Lefficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie au cours dun essai comparatif de non infériorité en double aveugle, groupes parallèles, versus carbamazépine à libération prolongée (LP) chez 576 patients de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient avoir des crises partielles non provoquées ou seulement des crises généralisées tonico-cloniques. Les patients étaient randomisés pour recevoir carbamazépine LP 400-1200 mg/jour ou lévétiracétam 1000-3000 mg/jour. La durée du traitement pouvait aller jusquà 121 semaines en fonction de la réponse thérapeutique.

73,0 % des patients sous lévétiracétam et 72,8 % des patients traités par carbamazépine LP ont été libres de crise pendant 6 mois ; la différence absolue ajustée entre les traitements était de 0,2 % (IC 95% : -7,8 ; 8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant 12 mois (56,6 % et 58,5 % des patients sous lévétiracétam et sous carbamazépine LP respectivement).

Dans une étude correspondant à la pratique clinique, chez un nombre limité de patients répondeurs au lévétiracétam utilisé en association (36 patients adultes sur 69), les antiépileptiques associés ont pu être arrêtés.

En association dans le traitement des crises myocloniques de ladulte et de ladolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.

Lefficacité du lévétiracétam a été établie lors dune étude en double aveugle contrôlée versus placebo sur 16 semaines chez des patients de 12 ans et plus souffrant dépilepsie généralisée idiopathique et présentant des crises myocloniques dans différents syndromes épileptiques. La majorité des patients avaient une épilepsie myoclonique juvénile.

Dans cette étude, le lévétiracétam était administré à la posologie de 3000 mg/jour répartis en deux prises. 58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients sous placebo ont présenté au moins une réduction de 50 % du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 28,6 % des patients étaient libres de crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21,0 % étaient libres de crises myocloniques pendant au moins un an.

En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de ladulte et de ladolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

Lefficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo sur 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité denfants souffrant dépilepsie généralisée idiopathique avec crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) dans différents syndromes épileptiques (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie- absences de ladolescent, épilepsies-absences de lenfant, épilepsie avec crises Grand-mal du réveil).

Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg par jour pour ladulte et ladolescent et de 60 mg/kg/jour chez lenfant répartis en 2 prises.

72,2 % des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients sous placebo avaient une diminution de la fréquence des crises GTCP de 50 % ou plus par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 47,4 % des patients étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5 % pendant au moins un an.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le profil pharmacocinétique a été caractérisé suite à une administration orale. Une dose unique de 1500 mg de lévétiracétam diluée dans 100 ml dun solvant compatible et injectée par voie intraveineuse pendant 15 minutes est bioéquivalente à 1500 mg de lévétiracétam administré per os, soit 3 comprimés à 500 mg.

Ladministration intraveineuse de doses allant jusquà 4000 mg dilués dans 100 ml de sérum physiologique (0,9 %) pendant 15 minutes et de doses allant jusquà 2500 mg dilués dans 100 ml de sérum physiologique (0,9 %) pendant 5 minutes a été évaluée. Les profils pharmacocinétiques et de tolérance nont pas permis didentifier des conséquences en terme de tolérance.

Le lévétiracétam est une substance très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est linéaire, avec une faible variabilité intra- et inter-individuelle. Il ny a pas de modification de la clairance après une administration répétée. Le profil pharmacocinétique indépendant du temps du lévétiracétam a été également confirmé après injection intraveineuse de 1500 mg 2 fois par jour pendant 4 jours.

Il nexiste aucune preuve de variabilité significative liée au sexe, à l'origine ethnique, ou au cycle nycthéméral. Le profil pharmacocinétique est comparable chez le volontaire sain et le patient épileptique.

Adultes et adolescents

Distribution

Le pic de concentration plasmatique (Cmax) observé chez 17 sujets après administration intraveineuse unique de 1500 mg pendant 15 minutes était de 51 ± 19 μg/ml (moyenne arithmétique ± écart type).

Aucune donnée concernant la distribution tissulaire nest disponible chez lhomme.

Ni le lévétiracétam, ni son métabolite principal ne sont liés de façon significative aux protéines plasmatiques (< 10 %). Le volume de distribution du lévétiracétam est approximativement 0,5 à 0,7 l/kg, valeur proche du volume total de leau corporelle.

Métabolisme

Le lévétiracétam nest pas métabolisé de façon importante chez lhomme. La voie métabolique principale (24 % de la dose) consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La production du métabolite principal, l'ucb L057, est indépendante des isoformes du cytochrome P450 hépatique. Lhydrolyse du groupe acétamide a pu être mesurée au niveau dun grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.

Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. Lun obtenu par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6 % de la dose), et lautre par louverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de la dose). Les autres composés, non identifiés, nont représenté que 0,6 % de la dose.

In vivo, aucune interconversion énantiomérique na été mise en évidence pour le lévétiracétam ou pour son métabolite principal.

In vitro, le lévétiracétam et son métabolite principal nont pas montré dinhibition des activités des isoformes du cytochrome P450 hépatique (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2) de lenzyme glucuronyl transferase (UGT1A1 et UGT1A6) et de lhydroxylase époxyde. En outre, in vitro le lévétiracétam naffecte pas la glucuronidation de lacide valproïque.

Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas deffet sur le CYP1A2, SULTIE1 ou UGTIA1. Le lévétiracétam a causé une légère induction du CYP2B6 et du CYP3A4. Les données in vitro et les données dinteraction in vivo sur les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine montrent quaucune induction enzymatique significative nest attendue in vivo. En conséquence, une éventuelle interaction de lévétiracétam avec dautres molécules ou vice versa est peu probable.

Elimination

La demi-vie plasmatique chez ladulte est de 7 ± 1 heures et ne varie pas avec la dose, la voie dadministration ou la répétition des doses. La clairance corporelle totale moyenne est de 0,96 ml/min/kg.

La principale voie délimination est urinaire, représentant environ 95 % de la dose (avec environ 93 % de la dose éliminée en 48 heures). Lélimination par voie fécale ne représente que 0,3 % de la dose.

Lélimination urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal représente respectivement 66 % et 24 % de la dose au cours des 48 premières heures.

La clairance rénale du lévétiracétam et de lucb L057 est respectivement de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, ce qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire suivie dune réabsorption tubulaire, et que le métabolite principal est également éliminé par sécrétion tubulaire active en sus dune filtration glomérulaire. Lélimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, la demi-vie est augmentée denviron 40 % (10 à 11 heures), ce qui s'explique par la diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est donc recommandé dajuster la dose quotidienne dentretien de lévétiracétam en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).

Chez les sujets adultes anuriques ayant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie a été denviron 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures lors des séances de dialyse.

Lélimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51 % au cours dune séance classique de dialyse de 4 heures.

Insuffisance hépatique

Chez le sujet atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée, il ny a eu aucune modification significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en raison dune insuffisance rénale associée (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Enfant (4 à 12 ans)

La pharmacocinétique na pas été étudiée chez lenfant après administration intraveineuse. Toutefois, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques du lévétiracétam, des données pharmacocinétiques chez ladulte après administration intraveineuse et des données pharmacocinétiques chez lenfant après administration orale, laire sous la courbe (AUC) devrait être similaire chez les enfants de 4 à 12 ans après administration intraveineuse et orale.

Après administration dune dose orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (de 6 à 12 ans), la demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. La clairance corporelle apparente, ajustée sur le poids, a été supérieure denviron 30 % à celle des adultes épileptiques.

Après administration répétée dune dose par voie orale (20 à 60 mg/kg/jour) à des enfants épileptiques (âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Le pic de concentration plasmatique était obtenu 0,5 à 1 heure après administration. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose étaient observées pour le pic de concentration plasmatique et laire sous la courbe. La demi-vie délimination était approximativement de 5 heures. La clairance corporelle apparente était de 1,1 ml/min/kg.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour lhomme sur la base des études classiques de tolérance pharmacologique, de génotoxicité ou de potentiel de carcinogénicité.

Les effets indésirables pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que nayant pas été observés dans les études cliniques mais rapportés chez le rat et, dans une moindre proportion chez la souris, à des niveaux dexposition identiques à ceux utilisés chez lhomme étaient des modifications hépatiques indiquant une réponse dadaptation comme augmentation du poids, hypertrophie centrolobulaire, infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le plasma.

Aucun effet indésirable na été observé chez le rat mâle ou femelle sur la fertilité, ni sur le taux de reproduction, à des doses allant jusquà 1800 mg/kg/jour (6 x la MRHD évaluée en fonction de la surface corporelle en mg/m2 ou de lexposition) administrées aux parents et à la génération F1.

Deux études du développement fto-embryonnaire (DFE) ont été réalisées chez le rat à 400, 1200 et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des études de DFE, une légère diminution du poids ftal associée à une augmentation marginale des variations/anomalies mineures du squelette ont été observées. Il ny a eu aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune augmentation de lincidence des malformations. Le NOAEL (niveau sans effet indésirable observé) était de 3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 x la MRHD évaluée en fonction de la surface corporelle en mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les ftus.

Quatre études du développement embryo-ftal ont été réalisées chez le lapin, couvrant les doses de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. Le niveau de dose de 1800 mg/kg/jour a induit une toxicité maternelle marquée et une diminution du poids ftal, associées à une augmentation des anomalies cardio-vasculaires/squelettiques chez les ftus. Le NOAEL était < 200 mg/kg/jour pour les mères et de 200 mg/kg/jour pour les ftus (égal à la MRHD évaluée en mg/m2).

Une étude du développement périnatal et postnatal a été réalisée chez le rat avec des doses de lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était ≥ 1800 mg/kg/jour pour les femelles F0 et pour la survie, la croissance et le développement de la descendance F1 jusquau sevrage (6 x la MRHD évaluée en mg/m2).

Des études réalisées sur des rats et des chiens nouveau-nés et juvéniles ont démontré labsence deffets indésirables sur les paramètres standards dévaluation du développement ou de la maturation à des doses allant jusquà 1800 mg/kg/jour, (6 fois-17 fois la MRHD évaluée en mg/m2).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, hydroxyde de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. Sil nest pas utilisé immédiatement, le temps et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de lutilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures entre 2° et 8°C à moins que la dilution nait eu lieu dans des conditions contrôlées et validées dasepsie.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Concernant les conditions de conservation du produit dilué, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

LEVETIRACETAM MYLAN 100mg/ml, solution à diluer pour perfusion est présentée en ampoule en verre (type I) avec point de cassure (OPC). Chaque ampoule contient 5 ml de solution à diluer pour perfusion.

Boîte de 1, 5, 10 ou 20 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Voir tableau 1 pour la préparation et ladministration de LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et pour lobtention dune dose quotidienne de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, ou 3000 mg divisée en 2 doses.

Tableau 1 : Préparation et administration de LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Dose

Volume

Volume de solvant

Durée de linjection

Fréquence dadministration

Dose quotidienne

250 mg

2,5 ml (une demi-ampoule de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

500 mg/jour

500 mg

5 ml (1 ampoule de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

1000 mg/jour

1000 mg

10 ml (2 ampoules de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

2000 mg/jour

1500 mg

15 ml (3 ampoules de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

3000 mg/jour

Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être jetée.

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est compatible physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures, stockée dans des poches en polyoléfine à une température contrôlée de 15° à 25°C.

Solvants :

·Sérum physiologique (0,9%) pour injection

·Dextrose 5 % pour injection

Un médicament présentant des particules ou une coloration anormale ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 Allée des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·217 300-6 ou 34009 217 300 6 7 : Ampoule de 5 ml en verre (type I). Boîte de 1.

·217 301-2 ou 34009 217 301 2 8 : Ampoule de 5 ml en verre (type I). Boîte de 5.

·217 302-9 ou 34009 217 302 9 6 : Ampoule de 5 ml en verre (type I). Boîte de 10.

·217 303-5 ou 34009 217 303 5 7 : Ampoule de 5 ml en verre (type I). Boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/11/2016

Dénomination du médicament

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Lévétiracétam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

Lévétiracétam est un médicament antiépileptique (médicament utilisé pour traiter les crises dépilepsie).

Lévétiracétam est utilisé :

·seul, chez ladulte et ladolescent à partir de 16 ans présentant une certaine forme dépilepsie nouvellement diagnostiquée. L'épilepsie est une maladie où les patients ont des crises répétées (convulsions). Le lévétiracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie où les crises naffectent initialement quun seul côté du cerveau, mais qui par la suite pourraient s'étendre à des zones plus larges des deux côtés du cerveau (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire). Le lévétiracétam vous a été prescrit par votre médecin afin de réduire le nombre de crises.

·en association à dautres médicaments antiépileptiques pour traiter :

oles crises partielles avec ou sans généralisation chez ladulte, ladolescent et lenfant à partir de lâge de 4 ans,

oles crises myocloniques (mouvements brefs et saccadés dun muscle ou dun groupe de muscles)de ladulte et ladolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie myoclonique juvénile,

oles crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves avec une perte de conscience)de ladulte et ladolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie généralisée idiopathique (ce type dépilepsie qui est supposé avoir une cause génétique).

La solution à diluer pour perfusion de lévétiracétam est une alternative pour les patients chez lesquels ladministration de la forme orale de lévétiracétam est temporairement impossible.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais lévétiracétam :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active, aux dérivés de pyrrolidone ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre lévétiracétam :

·si vous souffrez de troubles rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Il décidera si votre posologie doit être adaptée.

·si vous notez un ralentissement de la croissance ou un développement pubertaire inattendu de votre enfant, contactez votre médecin.

·un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques comme lévétiracétam ont eu des idées autodestructrices ou suicidaires. Si vous présentez des symptômes de dépression et/ou des idées suicidaires, contactez votre médecin.

Enfants et adolescents

·lévétiracétam ne doit pas être utilisé seul (en monothérapie) chez lenfant et ladolescent de moins de 16 ans.

Autres médicaments et LEVETIRACETAM MYLAN

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ne prenez pas de macrogol (un médicament utilisé comme laxatif) une heure avant et une heure après la prise de lévétiracétam car cela pourrait entraîner une perte de son effet.

LEVETIRACETAM MYLAN avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Lévétiracétam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Un risque danomalie congénitale pour lenfant à naître ne peut être complètement exclu. Lévétiracétam a montré des effets indésirables sur la reproduction lors détudes chez lanimal à des doses plus élevées que celles qui sont nécessaires pour contrôler vos crises.

Lallaitement nest pas recommandé durant le traitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lévétiracétam peut altérer votre capacité à conduire ou à manipuler un outil ou une machine, car lévétiracétam peut vous rendre somnolent. Cet effet est plus fréquent au début du traitement ou après augmentation de la dose. Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machine tant quil nest pas établi que vos capacités pour de telles activités ne sont pas affectées.

LEVETIRACETAM MYLAN contient du sodium.

Une ampoule de LEVETIRACETAM MYLAN solution à diluer pour perfusion (500 mg) contient 0,83 mmol (ou 19 mg) de sodium.

La dose maximale de LEVETIRACETAM MYLAN solution à diluer pour perfusion (1500 mg) contient 2,5 mmol (ou 57 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte si vous suivez un régime dont la quantité de sodium est contrôlée.

3. COMMENT UTILISER LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Un médecin ou une infirmière vous administrera lévétiracétam sous forme de perfusion intraveineuse.

Lévétiracétam doit être administré 2 fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, approximativement à la même heure chaque jour.

La forme intraveineuse est une alternative à ladministration orale. Vous pouvez passer des comprimés ou de la solution buvable à la forme intraveineuse ou inversement directement sans adaptation posologique. Votre dose quotidienne et la fréquence dadministration restent identiques.

Monothérapie

Posologie chez ladulte et ladolescent (à partir de lâge de 16 ans) :

Posologie usuelle : comprise entre 1000 mg et 3000 mg par jour.

Quand vous allez prendre lévétiracétam pour la première fois, votre médecin vous prescrira une dose plus faible (500 mg par jour) que la dose recommandée pendant 2 semaines, ensuite vous prendrez la dose usuelle efficace la plus petite de 1000 mg.

Traitement en association

Posologie chez ladulte et ladolescent (12 à 17 ans) de 50 kg ou plus :

Posologie usuelle : comprise entre 1000 mg et 3000 mg par jour.

Posologie chez lenfant (4 à 11 ans) et ladolescent (12 à 17 ans) de moins de 50 kg :

Posologie usuelle : entre 20 mg par kg de poids corporel et 60 mg par kg de poids corporel par jour.

Mode demploi et voie d'administration

LEVETIRACETAM MYLAN est utilisé par voie intraveineuse.

La dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml dun solvant compatible et injecté en 15 minutes.

Pour les médecins et les infirmières, des informations plus détaillées pour un usage approprié de LEVETIRACETAM MYLAN figurent dans la rubrique 6.

Durée du traitement

·Il ny a pas de données disponibles sur ladministration intraveineuse de lévétiracétam pour une période supérieure à 4 jours.

Si vous avez utilisé plus de LEVETIRACETAM MYLAN que vous nauriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser LEVETIRACETAM MYLAN :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser LEVETIRACETAM MYLAN :

En cas darrêt de traitement, comme pour tous les autres médicaments antiépileptiques, LEVETIRACETAM MYLAN doit être arrêté progressivement afin déviter laugmentation de la fréquence des crises convulsives. Si votre médecin décide darrêter votre traitement par lévétiracétam, il vous donnera des instructions concernant larrêt progressif du lévétiracétam.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont rhinopharyngite, somnolence (envie de dormir), maux de tête, fatigue et étourdissements. Au début du traitement ou lors dune augmentation de la dose, les effets indésirables tels quenvie de dormir, fatigue et étourdissements peuvent être plus fréquents. Ces effets devraient cependant diminuer avec le temps.

Très fréquents : pouvant survenir chez plus d1 patient sur 10

·rhinopharyngite ;

·somnolence (envie de dormir) ; maux de tête.

Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 100

·anorexie (perte dappétit) ;

·dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité ;

·convulsion, trouble de léquilibre, étourdissement (sensation vertigineuse), léthargie (manque dénergie et denthousiasme), tremblement (tremblement involontaire) ;

·vertige (sensation de rotation) ;

·toux ;

·douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie (troubles de la digestion), vomissement, nausée ;

·éruption cutanée ;

·asthénie/fatigue.

Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1000

·diminution du nombre des plaquettes sanguines, diminution du nombre des globules blancs ;

·perte de poids, prise de poids ;

·tentative de suicide et idée suicidaire, trouble mental, comportement anormal, hallucination, colère, confusion, attaque de panique, instabilité émotionnelle/sautes dhumeur, agitation ;

·amnésie (perte de mémoire), trouble de la mémoire (oublis), troubles de la coordination/ataxie (difficulté à contrôler les mouvements), paresthésie (fourmillements), trouble de lattention (manque de concentration) ;

·diplopie (vision double), vision trouble ;

·valeurs élevées/anormales des tests de la fonction hépatique ;

·perte de cheveux, eczéma, prurit ;

·faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire) ;

·blessure.

Rares : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000

·infection ;

·diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines ;

·réactions allergiques sévères (DRESS, réaction anaphylactique [réaction allergique grave et importante], dème de Quincke [gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge]) ;

·diminution de la concentration de sodium dans le sang ;

·suicide, troubles de la personnalité (problèmes comportementaux), troubles de la pensée (réflexion lente, incapacité à se concentrer) ;

·spasmes musculaires incontrôlables affectant la tête, le torse et les membres, difficultés à contrôler les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;

·pancréatite ;

·insuffisance hépatique, hépatite ;

·éruption au niveau de la peau, pouvant former des cloques et se présenter sous la forme de petites cocardes (un bouton central foncé entourée dune zone plus claire et dun anneau sombre en bordure) (érythème multiforme), éruption généralisée avec des ampoules et un décollement de la peau notamment autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30% de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique) ;

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lampoule et la boîte en carton après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

La stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 15 et 25°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. Sil nest pas utilisé immédiatement, le temps et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de lutilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures entre 2° et 8 ° C à moins que la dilution nait eu lieu dans des conditions contrôlées et validées dasepsie.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une coloration anormale.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chaque millilitre contient 100 mg de lévétiracétam.

Chaque ampoule de 5 ml contient 500 mg de lévétiracétam.

·Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acétate de sodium, acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est un liquide limpide et incolore.

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est conditionné en ampoules en verre de 5 ml.

Boîte de 1, 5, 10 ou 20 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

France

ou

CENEXI

52, RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY-SOUS-BOIS

France

ou

MYLAN S.P.A.

VIALE DELL INNOVAZIONE, 3

20126 MILANO (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Des directives pour un usage approprié de LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion sont fournies au paragraphe 3.

Chaque ampoule de solution à diluer de LEVETIRACETAM MYLAN contient 500 mg de lévétiracétam (5 ml de solution à diluer à 100 mg/ml).

Voir tableau 1 pour la préparation et ladministration de LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et pour lobtention dune dose quotidienne de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg divisée en 2 doses.

Tableau 1 : Préparation et administration de LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Dose

Volume

Volume de solvant

Durée de

linjection

Fréquence

dadministration

Dose

quotidienne

250 mg

2,5 ml

(une demi-ampoule de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

500 mg/jour

500 mg

5 ml

(1 ampoule de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

1000 mg/jour

1000 mg

10 ml

(2 ampoules de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

2000 mg/ jour

1500 mg

15 ml

(3 ampoules de 5 ml)

100 ml

15 minutes

2 fois/jour

3000 mg/ jour

Ce médicament est à usage unique; toute solution non utilisée doit être jetée.

Conservation lors de lemploi : dun point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. Sil nest pas utilisé immédiatement le temps de conservation et les conditions de conservation avant emploi sont de la responsabilité de lutilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2° à 8°C à moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions contrôlées et validées dasepsie.

LEVETIRACETAM MYLAN 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est compatible physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures, stockée dans des poches en polyoléfine à une température contrôlée de 15° à 25° C.

Solvants :

·Chlorure de sodium (0,9%) pour injection

·Dextrose 5% pour injection

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Source : ANSM

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