LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

source: ANSM - Mis à jour le : 23/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

Latanoprost/Timolol Zentiva 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml de collyre en solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 5 mg de timolol sous forme de maléate de timolol (6,83 mg).

Excipients à effets notoire: contient 0.412 mg de chlorure de benzalkonium 50 % par ml de solution..

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Collyre en solution.

Solution incolore, inodore et limpide.

pH compris entre 5,5 et 6,5.

Osmolalité comprise entre 260 et 320 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie recommandée chez les adultes (y compris le sujet âgé)

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'il (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'il (les yeux) atteint(s).

Administration

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (voir rubrique 4.4).

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations des différents produits doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes permet de réduire l'absorption systémique. Il en résulte une réduction des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez les enfants et les adolescents, l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Lassociation latanoprost/timolol est contre-indiquée chez les patients présentant

·Des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou antécédents d'asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

·Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus coronarien, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pace-maker, une insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique.

·Une hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients listés dans la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets systémiques

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, lassociation latanoprost/timolol a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire.

La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres médicaments doit être considéré. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, des décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. Lassociation latanoprost/timolol doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement.

Traitement concomitant

Des interactions du timolol avec d'autres médicaments ont été décrites (voir rubrique 4.5).

L'utilisation concomitante de deux bêta-bloquants ou de deux prostaglandines n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex: timolol, acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Effets oculaires

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par lassociation latanoprost + timolol (50 microgrammes/ml + 5 mg/ml); en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs: vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron.

La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.

Ni les naevi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement, et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'il. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires, chroniques à angle fermé ou congénitaux et dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser lassociation latanoprost/timolol avec précautions dans ces situations.

Le latanoprost doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d'dème maculaire, notamment d'dème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire. De ce fait, lassociation latanoprost/timolol doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

Utilisation de lentilles de contact

Lassociation latanoprost/timolol contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer des kératopathies ponctuées superficielles et/ou kératopathies ulcératives toxiques ainsi qu'une irritation oculaire. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l'utilisation fréquente ou prolongée de lassociation latanoprost/timolol chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé et est connu pour teinter les lentilles de contact souples.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation de lassociation latanoprost/timolol et peuvent être remises en place 15 minutes après (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec lassociationlatanoprost/timolol.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.

Un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie, peut être observé lors de l'administration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquants et d'inhibiteurs des canaux calciques, d'agents bloquants bêta-adrénergiques, d'antiarythmiques (notamment l'amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine administrés par voie générale.

Une potentialisation de l'effet bêta-bloquant systémique (par exemple: diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l'association de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple: quinidine, fluoxétine, et paroxétine) et de timolol.

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand lassociation latanoprost/timolol est administrée aux patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale, et l'utilisation de deux ou plus de deux agents bêta-bloquants locaux n'est pas recommandée.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Latanoprost:

Il n'y a pas de données relatives à l'utilisation du latanoprost chez la femme enceinte. Chez l'animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Timolol:

Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais démontrent un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes d'un effet bêta-bloquant (par exemple: bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si lassociation latanoprost/timolol est administrée jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né devrait être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Par conséquent, lassociation latanoprost/timolol ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Par conséquent, lassociation latanoprost/timolol ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite (voir rubrique 5.3).

Fertilité

Chez lanimal, les études nont pas montré deffets du latanoprost ou du timolol sur la fertilité mâle ou femelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots de lassociation latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33% des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, le timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec lassociation latanoprost/timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000).

Système/organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Affections du système nerveux

Céphalées

Affections oculaires

augmentation de la pigmentation de l'iris

irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaison), douleur oculaire

hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

éruption cutanée, prurit

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de l'un des deux composants de lassociation latanoprost/timolol ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.

Pour le latanoprost:

Système/organe

Effets indésirables

Affections cardiaques

Aggravation de l'angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie angineuse pré-existante, palpitations.

Affections du système nerveux

Etourdissement.

Affections oculaires

Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre),

kératite ponctuée superficielle,

dème péri-orbitaire,

iritis/uvéite,

dème maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire),

sécheresse oculaire,

kératite,

dème cornéen et ulcération cornéenne,

cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire et kyste irien.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Asthme,

aggravation de l'asthme,

dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Coloration plus foncée des paupières.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur articulaire,

douleur musculaire.

Infections et infestations

Kératite herpétique.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleurs thoraciques.

Pour le timolol

Système/organe

Effets indésirables

Affections cardiaques

Bradycardie,

douleur thoracique,

palpitations,

dème,

arythmie,

insuffisance cardiaque congestive,

bloc auriculo-ventriculaire,

arrêt cardiaque,

insuffisance cardiaque.

Affections du système nerveux

Syncope,

accident vasculaire cérébral,

ischémie cérébrale,

augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave,

étourdissement,

paresthésie,

céphalée.

Affections oculaires

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple: brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur),

blépharite,

kératite,

troubles de la vision et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir section 4.4),

baisse de la sensibilité cornéenne,

sécheresse oculaire,

érosion cornéenne, ptosis,

diplopie,

photophobie,

modifications de la zone péri-orbitaire et de la paupière.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante),

dyspnée,

toux.

Affections gastro-intestinales

Dysgueusie,

nausée,

dyspespie,

diarrhée,

bouche sèche,

douleurs abdominales,

vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, rash cutané

Affections muscolo-squelettiques et systémiques

Myalgie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie.

Affections vasculaires

Hypotension,

syndrome de Raynaud,

refroidissement des extrémités (pieds et mains) .

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie/fatigue.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques systémiques notamment angio-dème,

urticaire,

rash localisé ou généralisé,

prurit,

réaction anaphylactique.

Affections des organes de reproduction et du sein

Trouble sexuel,

baisse de la libido.

Affections psychiatriques

Insomnie,

dépression,

cauchemars,

perte de mémoire

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage de lassociationlatanoprost/timolol

Les symptômes d'un surdosage de timolol par voie systémique sont: bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque. Si de tels symptômes apparaissaient, le traitement devrait être symptomatique. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n'a été rapporté en cas de surdosage de latanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: traitement par lavage gastrique si nécessaire et traitement symptomatique.

Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n'a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5-10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Bêta-bloquant ophtalmique - timolol, en association, Code ATC: S01ED51.

Mécanisme d'action

Lassociation latanoprost/timolol associe deux composants: le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d'action. L'effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l'administration de chaque composant seul.

Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2alpha, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes qui diminue la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Le principal mécanisme d'action est l'augmentation de l'écoulement par la voie uvéo-sclérale. De plus, une augmentation de la facilité d'écoulement (diminution de la résistance à l'écoulement par la voie trabéculaire) a été notée chez l'homme. Le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine intraoculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'il de patients pseudophaques.

Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non-sélectif), n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet de stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intraoculaire en diminuant la formation de l'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action précis n'est pas clairement établi mais l'inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n'a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Dans les études de recherche de doses, lassociation latanoprost/timolol a entraîné une diminution significativement plus importante de la pression intraoculaire moyenne diurne comparé au latanoprost et au timolol administré une fois par jour en monothérapie.

Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d'une durée de six mois, l'effet de lassociation latanoprost/timolol sur la pression intraoculaire a été comparé à celui d'une monothérapie de latanoprost et de timolol, chez les patients ayant une pression intraoculaire d'au moins 25 mm Hg. Après une période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 5 mm Hg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1; 2,0 et 0,6 mm Hg, ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par lassociation latanoprost/timolol, (deux fois par jour). L'effet s'est maintenu pendant la phase ouverte d'extension à 6 mois de ces études.

Les données existantes suggèrent qu'une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu'une administration le matin. Toutefois, pour décider d'une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d'adhésion au traitement.

On doit garder à l'esprit qu'en cas d'efficacité insuffisante avec l'association fixe, les résultats d'études montrent que l'utilisation de l'association concomitante de timolol deux fois par jour et de latanoprost 1 fois par jour peut être encore efficace.

L'effet de lassociation latanoprost/timolol débute dans l'heure qui suit l'administration, et un effet maximal est observé au bout de 6 à 8 heures. Lors d'administrations répétées, la diminution de la pression intraoculaire se maintient jusqu'à 24 heures après l'instillation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Latanoprost

Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée. Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse, approximativement de 15-30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.

L'acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes. Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l'acide de latanoprost est de 45 %. L'acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'il. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Timolol

La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration locale quotidienne d'une goutte dans chaque il (300 microgrammes/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l'urine en même temps que du timolol inchangé.

Latanoprost/Timolol

Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n'a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l'humeur aqueuse 1-4 heures après administration de lassociation latanoprost/timolol, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun effet toxique chez l'homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d'une fois par jour par timolol.

Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé. Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 microgrammes/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-ftale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids ftal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique). Le timolol n'entraîne pas d'effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique anhydre, chlorure de benzalkonium, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du thiomersal avec lassociation latanoprost/timolol. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec latanoprost/timolol ZENTIVA, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après première ouverture du flacon : à conserver 28 jours maximum.

Conditions de conservation après la première ouverture du flacon : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture, à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Après première ouverture du flacon : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon compte-goutte (PEBD) avec bouchon de sécurité (PP).

Chaque flacon contient 2.5 ml de collyre en solution.

Boîte de 1, 3, 4, 6, 8 ou 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pour les instructions de manipulation, voir la notice.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·268 267-6 ou 34009 268 267 6 5 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 1 flacon.

·268 268-2 ou 34009 268 268 2 6 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 3 flacons.

·584 005-8 ou 34009 584 005 8 2 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 4 flacons.

·584 006-4 ou 34009 584 006 4 3 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 6 flacons.

·584 007-0 ou 34009 584 007 0 4 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 8 flacons.

·584 008-7 ou 34009 584 008 7 2 : 2,5 ml en flacon compte-goutte (PEBD). Boîte de 12 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 23/08/2016

Dénomination du médicament

Latanoprost/Timolol Zentiva 50 microgrammes/ 5 mg par ml, collyre en solution

Latanoprost/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

3. Comment utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

[Classe pharmacothérapeutique :]

Indications thérapeutiques

LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA contient deux principes actifs: le latanoprost et le timolol. Le latanoprost appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Le timolol appartient à une famille de médicaments appelés bêta-bloquants. Le latanoprost agit en augmentant la quantité de liquide évacué de l'il. Le timolol agit en ralentissant la production de liquide dans l'il.

LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une augmentation de la pression à l'intérieur de l'il qui risque éventuellement d'endommager la vue. Votre médecin prescriraLATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA quand d'autres médicaments n'auront pas agi de manière adéquate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut être utilisé chez l'adulte (y compris le sujet âgé) mais n'est pas recommandé chez les sujets de moins de 18 ans.

Contre-indications

Nutilisez jamais LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

·si vous êtes allergique à lun des principes actifs de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA (latanoprost ou timolol), aux bêta-bloquants ou à l'un des constituants du médicament (voir section 6 pour la liste des ingrédients),

·si vous souffrez ou avez souffert de troubles respiratoires graves tels que de l'asthme, une bronchite chronique obstructive sévère (trouble pulmonaire sévère pouvant entraîner une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux de longue date),

·si vous présentez des troubles cardiaques graves ou des troubles du rythme cardiaque,

·si vous êtes enceinte ou désirez le devenir,

·si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Avant d'utiliser ce médicament, prévenez votre médecin si vous avez ou si vous avez eu dans le passé:

·des problèmes cardiaques tels quune maladie coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une oppression de la poitrine, une difficulté à respirer ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, une tension artérielle basse, des troubles de la fréquence cardiaque (pulsations cardiaques lentes) ou un angor de Prinzmetal (angine de poitrine survenant au repos). En prenant LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, des signes daggravation de votre maladie peuvent apparaître.

·des problèmes respiratoires, de l'asthme ou une bronchite chronique obstructive ;

·des problèmes de circulation sanguine tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud (décoloration douloureuse des extrémités des doigts causée par le froid) ;

·du diabète ou faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de glycémie basse ;

·un excès d'hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie) puisque le timolol peut en masquer les signes et les symptômes ;

·si vous devez subir ou si vous avez subi une intervention au niveau de l'il (y compris une opération de la cataracte) ;

·si vous souffrez d'une autre maladie oculaire (douleur au niveau de l'il, irritation oculaire, inflammation oculaire ou vision trouble, sécheresse oculaire ou atteinte cornéenne, atteinte de la choroïde) ;

·si vous prenez des bêta-bloquants (médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle, laugmentation du rythme cardiaque, etc)

·si vous souffrez de réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge hospitalière.

·si vous avez souffert ou si vous souffrez actuellement dune infection virale de l'il due au virus herpès simplex (HSV).

·si vous portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser le LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA à condition de suivre les instructions mentionnées dans la section 3.

Prévenez votre médecin que vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA avant une intervention chirurgicale car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés durant l'anesthésie.

Si vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA votre médecin pourra vous demander d'effectuer des examens complémentaires pour évaluer le fonctionnement de votre cur et de votre circulation sanguine.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

L'effet de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut affecter ou être affecté par dautres médicaments que vous prenez y compris d'autres collyres pour le traitement du glaucome. Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ( ou collyre).

Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants :

·prostaglandines, analogues des prostaglandines, ou dérivés des prostaglandines,

·Bêta-bloquants,

·adrénaline,

·médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle, tels que des inhibiteurs calciques, la guanethidine, les antiarrythmiques (incluant lamiodarone, la quinidine qui est utilisée pour le cur et pour certaines formes de paludisme), les glycosides digitaliques ou parasympathomimétiques,

·médicaments utilisés dans le traitement du diabète,

·antidépresseurs (fluoxétine, paroxétine).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Une alimentation normale (boisson et nourriture) n'influence pas les modalités d'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou désirez le devenir, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA si vous êtes enceinte sauf si votre médecin considère que cela est nécessaire.

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA si vous allaitez. LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut passer dans votre lait.

Chez lanimal, les études nont pas montré deffets du latanoprost ou du timolol sur la fertilité mâle ou femelle.

Sportifs

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Quand vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA votre vision peut devenir trouble pendant un court instant. Si cela vous arrive, attendez la disparition complète du phénomène avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA contient un conservateur appelé chlorure de benzalkonium. Ce conservateur peut entraîner une irritation oculaire ou une érosion de la surface oculaire. Il peut être absorbé par les lentilles de contact et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Il faut donc éviter tout contact avec les lentilles de contact souples. Voir les instructions destinées aux porteurs de lentilles de contact en section 3

3. COMMENT UTILISER LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Utilisez toujours LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA en vous conformant strictement aux instructions de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie indiquée chez l'adulte (y compris chez le sujet âgé) est d'une goutte dans l'il (les yeux) à traiter, une fois par jour.

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA plus d'une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l'utilisez plus souvent.

Utilisez LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA tel que vous l'a indiqué votre médecin jusqu'à ce que votre médecin vous demande d'arrêter.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA et ne les remettez que 15 minutes après l'instillation.

Mode dadministration

Suivez les instructions ci-dessous pour vous aider à utiliser correctement LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA:

1. Lavez-vous les mains, asseyez-vous ou installez-vous confortablement.

2. Dévissez le capuchon de protection.

3. Avec vos doigts abaissez doucement la paupière inférieure de l'il atteint pour créer une petite poche entre votre paupière et votre il, où la goutte sera administrée.

4. Placez le haut du flacon à proximité de l'il atteint, sans le toucher pour ne pas contaminer le collyre.

5. Pressez légèrement le flacon afin de ne déposer qu'une seule goutte dans l'il, puis relâchez la paupière inférieure.

6. Après avoir utilisé, LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de votre il, proche du nez pendant 2 minutes. Ceci afin d'éviter la pénétration du latanoprost et du timolol dans votre système circulatoire corporel.

7. Recommencez cette opération pour traiter votre deuxième il si votre médecin vous a indiqué de le faire.

8. Si la goutte natteint pas lil, recommencez lopération.

9. Replacez le capuchon sur le flacon.

Si vous devez utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec un autre collyre:

attendez au moins 5 minutes entre l'instillation de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA et celle des autres gouttes.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous nauriez dû :

En cas d'instillation excessive, une sensation d'irritation peut apparaître et vos yeux peuvent larmoyer et rougir. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avalez LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution:

En cas d'ingestion accidentelle de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, contactez immédiatement votre médecin. Si vous ingérez une grande quantité de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, vous pouvez vous sentir mal, avoir des maux d'estomac, vous sentir fatigué, présenter des rougeurs et avoir une sensation d'étourdissement, ou commencer à transpirer.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Attendez le moment de l'administration suivante pour instiller votre collyre. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

De manière générale, vous pouvez continuer à prendre les gouttes comme d'habitude à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. N'arrêtez pas d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA sans en parler à votre médecin.

Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus liés à l'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA. L'effet indésirable le plus important est une modification progressive et définitive de la couleur des yeux.

Si vous remarquez des troubles affectant votre cur, parlez-en immédiatement à votre médecin en mentionnant que vous avez utilisé LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA.. Il est aussi possible queLATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA entraîne des modifications importantes du fonctionnement de votre cur.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA

Très fréquents (affecte plus de 1 patient sur 10):

Une modification de la couleur des yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l'il appelée l'iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron) vous avez une plus grande probabilité d'observer ces changements que si vos yeux sont d'une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux peut évoluer pendant des années. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si votre traitement par LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA ne concerne qu'un seul il. Il ne semble pas y avoir d'autre problème associé au changement de couleur de l'il. Le changement de la couleur de l'il ne se poursuit pas après l'arrêt du traitement par LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA.

Fréquents (affecte 1 à 10 patients sur 100):

Une irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation de corps étranger) et douleur oculaire.

Peu fréquents (affecte 1 à 10 patients sur 1000):

·Maux de tête.

·Une rougeur au niveau de l'il, une infection de l'il (conjonctivite), une vision trouble, des yeux larmoyants, inflammation de la paupière, une irritation ou une érosion de la surface oculaire.

·Une éruption cutanée ou des démangeaisons (prurit).

Autres effets indésirables:

Bien que n'ayant pas été observés avecLATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation séparée des deux principes actifs de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA (latanoprost et timolol) et pourraient être rapportés lors de l'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA.

Comme d'autres médicaments appliqués dans les yeux, LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est absorbé dans le sang. Le timolol contenu dans cette association peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants intraveineux et/ou oraux. L'incidence des effets indésirables après une administration ophtalmique est inférieure à celle après une administration par voie orale ou par voie injectable, par exemple.

Affections du cur (cardiaques) :

·Aggravation de l'angine de poitrine,

·Modifications du rythme cardiaque (palpitations),

·Ralentissent du rythme cardiaque, changements du rythme cardiaque,

·Douleur dans la poitrine,

·Gonflement (dème),

·Insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison d'une accumulation de liquides), autre type de trouble du rythme du cur, crise cardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections du système nerveux central:

·Vertiges,

·Evanouissement ou sensations d'évanouissement (syncope),

·Attaque,

·Réduction de l'apport de sang vers le cerveau,

·Aggravation des symptômes de myasténie grave (affection musculaire),

·Picotements ou engourdissements de la peau,

·Maux de tête.

Affections oculaires:

·Modifications des cils et du duvet au niveau de la paupière (plus foncés, plus épais, plus longs et en nombre plus important, croissance des cils mal orientée),

·Gonflement autour de lil,

·Inflammation de la partie colorée de l'il appelée l'iris (iritis/uvéite),

·Gonflement de la partie postérieure de l'il (dème maculaire),

·Sécheresse des yeux,

·Inflammation/irritation de la surface oculaire (kératite),

·Erosion et gonflement de la cornée (lésion de la couche située à l'avant du globe oculaire)

·Kyste dans la partie colorée de l'il (kyste irien),

·Brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur de loeil,

·Inflammation de la conjonctive et de la paupière (blépharite),

·Atteinte de la membrane postérieure de lil (décollement de la choroïde, survenant uniquement après certains types dinterventions chirurgicales de lil),

·Diminution de la sensibilité cornéenne,

·Gêne visuelle, vision double ou floue,

·Chute de la paupière supérieure (l'il restant à moitié fermé),

·Sensibilité à la lumière,

·Modification de la paupière et du pourtour de lil.

Affections auriculaires:

·Sifflements ou bourdonnements d'oreille (tinnitus).

Affections respiratoires:

·Asthme, aggravation de l'asthme,

·Essoufflement, difficulté à respirer,

·Difficulté soudaine à respirer (bronchospasme),

·Toux.

Affections digestives :

·Modification du goût,

·Sensation dêtre malade (nausée),

·Indigestion,

·Diarrhée,

·Sécheresse de la bouche,

·Douleur abdominale,

·Vomissement.

Affections cutanées:

·Coloration plus foncée des paupières,

·Chute des cheveux (alopécie),

·Eruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée (éruption psoriasiforme) ou aggravation d'un psoriasis,

·Eruption cutanée.

Affections musculaires et squelettiques:

·Douleurs articulaires,

·Douleurs musculaires (non causées par l'exercice physique).

Affections du métabolisme et de la nutrition:

·Faible taux de glucose dans le sang.

Infections et infestations:

·Développement d'une infection virale de l'il due au virus herpès simplex (HSV).

Affections de la circulation sanguine (vasculaires) :

·Tension artérielle basse,

·Décoloration/froideur des doigts des mains et des pieds (phénomène de Raynaud) et froideur des mains et pieds.

Troubles généraux :

·Faiblesse/fatigue musculaire.

Affections du système immunitaire:

·Réactions allergiques généralisées incluant des gonflements de la peau qui peuvent survenir sur le visage et les membres, pouvant obstruer les voies aériennes et provoquer des difficultés pour respirer ou avaler,

·Urticaire provoquant des démangeaisons,

·Eruption localisée et généralisée,

·Démangeaisons,

·Réaction allergique soudaine pouvant menacer le pronostic vital (réaction anaphylactique).

Affections des organes de reproduction et du sein

·Trouble sexuel,

·Libido diminuée.

Affections psychiatriques:

·Difficulté à dormir (insomnie),

·Dépression,

·Cauchemars,

·Perte de mémoire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Avant ouverture, à conserver entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

Après première ouverture, le flacon doit être conservé à température ambiante (température ne dépassant pas 25°C).

Jeter le flacon 4 semaines après la première ouverture, pour éviter une contamination, et utiliser un nouveau flacon.

Ecrire la date douverture du flacon.

Le flacon doit être conservé dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA si vous remarquez une détérioration du produit.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient Latanoprost/Timolol Zentiva 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

Les substances actives sont : latanoprost et le maléate de timolol.

1 ml de collyre en solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 5 mg de timolol sous forme de maléate de timolol (6,83 mg).

Les autres composants sont: chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique anhydre, chlorure de benzalkonium, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que Latanoprost/Timolol Zentiva 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et contenu de lemballage extérieur ?

La solution est incolore, inodore et limpide. Chaque flacon contient 2.5 ml de collyre en solution.

Boîte de 1, 3, 4, 6, 8 ou 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

TUBILUX PHARMA S.p.A.

Via Costarica 20/22

00071 Pomezia, ROME

Italie

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).www.ansm.sante.fr.

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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