LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

source: ANSM - Mis à jour le : 15/02/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml contient 50 microgrammes de latanoprost et 6,8 mg de maléate de timolol, correspondant à 5 mg de timolol.

Excipient : le chlorure de benzalkonium (0,20 mg/ml) est utilisé comme conservateur.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Collyre en solution.

La solution est incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)

Une goutte dans l'il (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'il (les yeux) atteint(s).

Administration

Labsorption systémique est réduite en cas docclusion nasolacrymale ou de fermeture des paupières pendant 2 minutes. Ceci peut conduire à une réduction des effets secondaires systémiques et à une augmentation de lactivité locale. Ceci est donc recommandé immédiatement après chaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (voir rubrique 4.4).

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations des différents produits doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez les enfants et les adolescents, l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies. LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ nest donc pas recommandé dans ces groupes dâge.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ est contre-indiqué chez les patients présentant :

·Une hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients.

·Des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou antécédents dasthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

·Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par pace-maker, une insuffisance cardiaque déclarée, un choc cardiogénique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets systémiques

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires et pulmonaires identiques à ceux rencontrés avec les bêta-bloquants administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible quaprès administration par voie générale. Pour réduire labsorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et dhypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres substances actives doit être considéré. Chez ces patients une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits quavec prudence aux patients atteints dun bloc cardiaque de premier degré.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants par voie ophtalmique. Latanoprost/Timolol Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète insulino-dépendant instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Réactions anaphylactiques

Les patients traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels ces allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Des interactions du timolol avec d'autres médicaments ont été décrites (voir rubrique 4.5).

Autres bêta-bloquants

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement.

L'utilisation concomitante de deux bêta-bloquants topiques ou de deux prostaglandines par voie locale n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Anesthésie générale

Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Effets oculaires

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20% des patients traités pendant un an par le latanoprost/timolol en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques avec le latanoprost montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marrons. La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.

Ni les naevi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'il. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité de latanoprost/timolol dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires, chroniques à angle fermé ou congénitaux, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost/timolol a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ avec précaution dans ces situations.

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite active herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée à des analogues de la prostaglandine.

Des cas d'dème maculaire, notamment d'dème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire. De ce fait, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex: timolol, acétazolamide).

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophthalmiques peuvent entrainer une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Utilisation de lentilles de contact

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer des kératopathies ponctuées superficielles et/ou des kératopathies ulcératives toxiques, ainsi qu'une irritation oculaire et quil est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l'utilisation fréquente ou prolongée de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ et peuvent être remises en place 15 minutes après (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec le latanoprost/timolol.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés quand LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ est administré aux patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale, et l'utilisation de deux ou plus de deux agents bêta-bloquants locaux n'est pas recommandée.

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque le timolol est administré avec de ladrénaline (épinéphrine).

Des effets additifs de type hypotension, et/ou bradycardie marquée peuvent survenir lors d'une administration concomitante de bêta-bloquants par voie ophtalmique et d'antagonistes du calcium, de bêta-bloquants, d'anti-arythmiques (dont lamiodarone), de digitaliques, de parasympathomimétiques ou de guanéthidine administrés par voie générale.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Fécondité

Les études menées chez lanimal nont montré aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle pour le latanoprost et le timolol (voir rubrique 5.3).

Grossesse

Latanoprost :

Il n'y a pas de donnée de sécurité concernant l'utilisation de cette spécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le déroulement de la grossesse, le ftus ou le nouveau-né. Par conséquent, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Timolol :

Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue.

Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effets malformatifs mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin après administration de bêta-bloquants par voie orale. De plus, des signes et symptômes des bêta-bloquants (par ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ est administré jusquà l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé durant les premiers jours de sa vie.

Par conséquent, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait maternel soient suffisantes pour produire des symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou l'allaitement doit être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots avec lassociation latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Comme les autres médicaments ophtalmiques appliqués localement, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêtabloquants par voie orale. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration locale par voie ophtalmique est plus faible quaprès administration par voie systémique. Les effets indésirables listés incluent des réactions vues dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec lassociation Latanoprost/Timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit :

Très fréquents (≥1/10)

Fréquents (≥1/100, <1/10)

Peu fréquents (≥1/1000, <1/100)

Rares (≥1/10000, <1/1000)

Très rares (<1/10000)

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système nerveux :

Peu fréquent: céphalées.

Affections oculaires :

Très fréquent: augmentation de la pigmentation de l'iris.

Fréquent: irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaison), douleur oculaire.

Peu fréquent: hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent: éruption cutanée, prurit.

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation spécifique de l'un des deux composants de lassociation Latanoprost/Timolol ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.

Pour le latanoprost :

Infections et infestations :

Kératite herpétique.

Affections du système nerveux :

Etourdissement.

Affections oculaires :

Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre), kératite ponctuée superficielle, dème péri-orbitaire, iritis/uvéite, dème maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire), sécheresse oculaire, kératite, dème cornéen et ulcération cornéenne, cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire, kyste irien.

Affections cardiaques :

Aggravation de l'angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie angineuse pré-existante, palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Asthme, aggravation de l'asthme, dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Coloration plus foncée des paupières.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Douleur articulaire, douleur musculaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Douleurs thoraciques.

Pour le timolol :

Affections du système immunitaire :

Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques notamment angio-dème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques :

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.

Affections du système nerveux :

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, étourdissement, paresthésies, céphalées

Affections oculaires :

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par ex. sensation de brûlure, de picotement, démangeaisons, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, troubles de la vision et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante du glaucome (voir rubrique 4.4), baisse de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, érosion cornéenne, ptosis, diplopie.

Affections cardiaques :

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, dème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires :

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales :

Dysgueusie, nausée, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche, douleur abdominale, vomissement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :

Myalgie.

Troubles des organes de reproduction et des seins :

Impuissance, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Asthénie/fatigue.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage de latanoprost/timolol.

Les symptômes d'un surdosage de timolol par voie systémique sont: bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque. Si de tels symptômes apparaissaient, le traitement devrait être symptomatique. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n'a été rapporté.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: traitement par lavage gastrique si nécessaire et traitement symptomatique. Un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90% sont métabolisés lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n'a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5-10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le système cardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefois été observée chez des patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique de latanoprost/timolol.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: BETA-BLOQUANT OPHTALMIQUE - TIMOLOL, EN ASSOCIATION

Code ATC: S01ED51.

Mécanisme d'action

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ associe deux composants: le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d'action. L'effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l'administration de chaque composant seul.

Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2alpha, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes qui diminue la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ trois à quatre heures après l'administration et l'effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. La réduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que le latanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voie uvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de la facilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de la résistance).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production d'humeur aqueuse. Aucune action sur la barrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable après administration à la dose thérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.

Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non-sélectif), n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intraoculaire en diminuant la formation de l'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action précis n'est pas clairement établi mais l'inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n'a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Dans les études de recherche de doses, lassociation latanoprost/timolol a entraîné une diminution significativement plus importante de la pression intraoculaire moyenne diurne comparée au latanoprost et au timolol administré une fois par jour en monothérapie.

Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d'une durée de six mois, l'effet de lassociation latanoprost/timolol sur la pression intraoculaire a été comparé à celui d'une monothérapie de latanoprost et de timolol, chez les patients ayant une pression intraoculaire d'au moins 25 mm Hg. Après une période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 5 mm Hg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1; 2,0 et 0,6 mm Hg, ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par lassociation latanoprost/timolol, latanoprost et timolol (deux fois par jour). L'effet s'est maintenu pendant la phase ouverte d'extension à 6 mois de ces études.

Les données existantes suggèrent qu'une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu'une administration le matin. Toutefois, pour décider d'une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d'adhésion au traitement.

On doit garder à l'esprit qu'en cas d'efficacité insuffisante avec l'association fixe, les résultats d'études montrent que l'utilisation de l'association concomitante de timolol deux fois par jour et de latanoprost 1 fois par jour peut être encore efficace.

L'effet de lassociation latanoprost/timolol débute dans l'heure qui suit l'administration, et un effet maximal est observé au bout de 6 à 8 heures. Lors d'administrations répétées, la diminution de la pression intraoculaire se maintient jusqu'à 24 heures après l'instillation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Latanoprost

Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.

Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes.

Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l'acide de latanoprost est de 45 %. L'acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'il. Le métabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'homme est de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1,2-dinor et le 1,2,3,4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Timolol

La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration locale quotidienne d'une goutte dans chaque il (300 microgrammes/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l'urine en même temps que du timolol inchangé.

Association Latanoprost/Timolol

Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n'a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l'humeur aqueuse 1-4 heures après administration de lassociation latanoprost/timolol, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun effet toxique chez l'homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d'une fois par jour par le timolol.

Latanoprost

Le latanoprost est généralement bien toléré, avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique administrée et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux. Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée. Les études animales n'ont pas révélé d'action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'il à des doses allant jusqu'à 100 microgrammes/il/jour chez le lapin ou le singe (la dose thérapeutique est denviron 1,5 microgrammes/il/jour). Chez le singe toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation de la pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble être une stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris, sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'iris peut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administré à la dose de 6 microgrammes/il/jour a été associé à une augmentation de la fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chez l'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutation génique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'action mutagène.

Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et 250 microgrammes/kg/jour). Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 microgrammes/kg/jour.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryo-ftale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids ftal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

Timolol

Aucun effet sur la fertilité masculine et féminine chez le rat ou sur le potentiel tératogène chez la souris, le rat et le lapin na été observé avec le timolol.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique dihydraté (E339), phosphate disodique anhydre (E339), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du thiomersal avec du Latanoprost/Timolol. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec LATANOPROST/TIMOLOL Sandoz, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois.

Après 1ère ouverture du flacon : 28 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Après 1ère ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD) de 5 ml avec bouchon à vis (PEHD). Boîtes de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·221 747-1 ou 34009 221 747 1 6 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 1.

·221 748-8 ou 34009 221 748 8 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 2.

·222 764-7 ou 34009 222 764 7 2 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 3.

·582 258-6 ou 34009 582 258 6 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 4.

·582 259-2 ou 34009 582 259 2 5 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 5.

·582 260-0 ou 34009 582 260 0 7 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 6.

·582 261-7 ou 34009 582 261 7 5 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 7.

·582 262-3 ou 34009 582 262 3 6 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 8.

·582 264-6 ou 34009 582 264 6 5 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 9.

·582 265-2 ou 34009 582 265 2 6 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 10.

·582 266-9 ou 34009 582 266 9 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/02/2013

Dénomination du médicament

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Latanoprost/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique: Bêta-bloquant ophtalmique - timolol, en association.

Indications thérapeutiques

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ contient deux principes actifs: le latanoprost et le timolol. Le latanoprost appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Le timolol appartient à une famille de médicaments appelés bêta-bloquants. Le latanoprost agit en augmentant le drainage du liquide intraoculaire vers le sang. Le timolol agit en ralentissant la production de liquide dans l'il.

LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une augmentation de la pression à l'intérieur de l'il qui risque éventuellement d'endommager la vue. Votre médecin prescrira LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ quand d'autres médicaments n'auront pas agi de manière adéquate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Latanoprost/Timolol Sandoz peut être utilisé chez l'adulte (y compris le sujet âgé) mais n'est pas recommandé chez les sujets de moins de 18 ans.

Contre-indications

Nutilisez jamais LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lun des principes actifs de Latanoprost/Timolol Sandoz(latanoprost ou timolol) ou à l'un des autres constituants du médicament (voir la liste en section 6).

·si vous souffrez ou avez souffert dans le passé de troubles respiratoires tels que l'asthme ou une bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (maladie pulmonaire grave pouvant causer des sifflements, des difficultés à respirer et/ou une toux persistante).

·si vous présentez des troubles cardiaques graves ou des troubles du rythme cardiaque.

·si vous êtes enceinte (ou désirez le devenir).

·si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

Avant de prendre Latanoprost/Timolol Sandoz, informez votre médecin si vous êtes ou avez été dans lune des situations suivantes :

·si vous devez subir ou avez subi une intervention chirurgicale au niveau de l'il (y compris une opération de la cataracte).

·si vous souffrez d'une autre maladie oculaire (douleur au niveau de l'il, irritation ou inflammation oculaire, vision trouble).

·si vous souffrez d'une sécheresse oculaire.

·si vous portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser Latanoprost/Timolol Sandoz, à condition de suivre les instructions mentionnées en section 3.

·si vous avez des difficultés à respirer, de lasthme ou une maladie chronique obstructive des poumons,

·si vous souffrez de troubles circulatoires (tels que Maladie ou Syndrome de Raynaud).

·si vous êtes diabétique car Latanoprost/Timolol Sandoz peut masquer les signes et symptômes dune hypoglycémie.

·si vous souffrez dun excès dhormones thyroidiennes (hyperthyroïdie) car Latanoprost/Timolol Sandoz peut en masquer les signes et symptômes.

·si vous souffrez de troubles du rythme cardiaque tels quun cur qui bat lentement.

·si vous souffrez dinsuffisance cardiaque.

·si vous souffrez dune maladie des coronaires (les symptômes peuvent inclure douleur ou oppression thoracique, essoufflement ou suffocation).

·si votre pression artérielle est basse.

·si vous souffrez de réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge hospitalière.

·si vous souffrez dune infection virale due à Herpes Simplex Virus (HSV).

Prévenez votre médecin que vous prenez du Latanoprost/Timolol Sandoz en cas dintervention chirurgicale, car ce médicament peut modifier les effets de certains médicaments utilisés au cours de lanesthésie.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments :

Latanoprost/Timolol Sandoz peut interagir avec d'autres médicaments, y compris dautres collyres pour le traitement du glaucome.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris des médicaments (ou des collyres) obtenus sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants:

·prostaglandines, analogues des prostaglandines, ou dérivés des prostaglandines.

·médicaments qui diminuent la pression artérielle.

·médicaments pour le cur.

·médicaments antidiabétiques.

·quinidine (utilisée dans le traitement de certains problèmes cardiaques et de certains types de paludisme).

·antidépresseurs connus sous le nom de fluoxétine ou paroxétine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Une alimentation normale (boisson et nourriture) n'influence pas les modalités d'utilisation de Latanoprost/Timolol Sandoz.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

N'utilisez pas Latanoprost/Timolol Sandoz si vous êtes enceinte, sauf avis contraire de votre médecin.

N'utilisez pas Latanoprost/Timolol Sandoz si vous allaitez. Les substances actives de ce médicament peuvent passer dans le lait.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Si vous avez une vision brouillée après instillation du produit, attendez la disparition complète du phénomène avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

Latanoprost/Timolol Sandoz contient un conservateur appelé chlorure de benzalkonium. Ce conservateur peut entraîner une irritation oculaire ou une érosion de la surface oculaire. Il peut être absorbé par les lentilles de contact et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Il faut donc éviter tout contact avec les lentilles de contact souples. Voir les instructions destinées aux porteurs de lentilles de contact en section 3.

3. COMMENT UTILISER LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Utilisez toujours Latanoprost/Timolol Sandoz en vous conformant strictement aux instructions de votre médecin. Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.

Si vous utilisez ce flacon pour la 1ère fois, inscrivez la date dans lespace prévu à cet effet sur la boite. Vous pourrez ainsi savoir à partir de quand il ne faut plus utiliser le flacon car il est périmé.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie habituelle est : une goutte dans l'il (les yeux) à traiter, une fois par jour.

Utilisation de Latanoprost/Timolol Sandoz avec un autre collyre : En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations successives de chaque collyre doivent être espacées d'au moins 10 minutes.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser Latanoprost/Timolol Sandoz et remettez-les 15 minutes après l'instillation.

Mode d'administration

Veuillez suivre attentivement ces instructions lors de lutilisation de Latanoprost/Timolol Sandoz, collyre en solution. Il est recommandé de vous laver les mains avant dutiliser votre collyre.

Ne laissez pas lembout du flacon toucher votre il ou des zones autour de lil. Il peut être contaminé par des bactéries qui peuvent causer des infections oculaires, des dommages graves de l'il, même la perte de vision. Pour éviter la contamination possible du récipient, éviter le contact de lembout du flacon avec toute surface.

1. Vous ne devez pas utiliser le flacon si la capsule inviolable située sur le goulot de la bouteille a été cassée avant sa première utilisation.

2. Pour ouvrir la bouteille dévisser le bouchon en le tournant jusqu'à la rupture de la capsule inviolable.

3. Penchez la tête en arrière et tirez la paupière inférieure vers le bas légèrement pour former une poche entre la paupière et l'il (Fig. 1).

Fig. 1

4. Renversez la bouteille, et pressez légèrement le flacon afin de ne déposer qu'une seule goutte dans l'il (Fig. 2 et 3). Ne touchez pas votre il ou la paupière avec l'embout du flacon.

Fig. 2

Fig. 3

5. Répétez les étapes 3 et 4 dans l'autre il si cela vous a été prescrit par votre médecin.

6. Fermez doucement l'il (les yeux) et appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de l'il (des yeux) atteint(s) (proche du nez) pendant 2 minutes. Cela aide à empêcher le passage du produit dans lorganisme.

7. Refermez la bouteille en tournant le bouchon fermement immédiatement après usage, puis replacez le flacon dans la boite dorigine.

8. L'embout du flacon distributeur est conçu pour fournir une goutte pré-calibrée, par conséquent, nagrandissez pas le trou de l'embout.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution que vous nauriez dû :

Il est important d'utiliser Latanoprost/Timolol Sandoz comme votre médecin vous l'a prescrit. Si vous avez instillé trop de gouttes ou si le contenu du flacon a été avalé, vous pouvez vous sentir mal, par exemple avoir des étourdissements ou des difficultés à respirer. Dans ce cas, contactez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

Si vous avez oublié une dose, prenez la dose suivante comme prévue. La dose ne doit pas dépasser une goutte dans l'il (les yeux) à traiter, une fois par jour.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

Si vous devez ou voulez arrêter ce médicament, parlez-en d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Vous pouvez habituellement continuer à prendre le collyre, à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet(e), parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Narrêtez pas votre traitement sans en parler dabord à votre médecin.

La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie selon la convention suivante:

Très fréquent (affecte plus de 1 utilisateur sur 10).

Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100).

Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000).

Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000).

Fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Comme les autres médicaments appliqués dans les yeux, la substance active timolol présente dans LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ est absorbée dans le sang. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants administrés par voie intraveineuse et/ou orale. La fréquence des effets indésirables après application dans les yeux est plus faible que lorsque les médicaments sont par exemple, avalés ou injectés. Les effets indésirables listés ci-dessous incluent des réactions observées dans la classe des bêta-bloquants lorsquils sont utilisés pour traiter les affections oculaires.

Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus liés à l'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ. L'effet indésirable le plus important est une modification progressive et définitive de la couleur des yeux. Il est aussi possible que LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ entraîne des modifications importantes du fonctionnement de votre cur. Si vous remarquez des changements de votre rythme cardiaque ou du fonctionnement de votre cur, parlez-en à votre médecin en mentionnant que vous avez utilisé LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ :

Très fréquents :

·modification progressive de la couleur des yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l'il appelée l'iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron) vous avez une plus grande probabilité d'observer ces changements que si vos yeux sont d'une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux peut évoluer pendant des années. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si votre traitement LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ ne concerne qu'un seul il. Il ne semble pas y avoir d'autre problème associé au changement de couleur de l'il. Le changement de la couleur de l'il ne se poursuit pas après l'arrêt du traitement par LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ.

Fréquents :

·irritation oculaire (incluant sensation de brûlure, de picotement, démangeaisons, larmoiement, rougeur).

·douleur oculaire.

Peu fréquents :

·maux de tête.

·rougeur au niveau de l'il.

·vision trouble.

·yeux larmoyants.

·inflammation de la paupière.

·troubles cornéens.

·éruption cutanée/démangeaisons.

Certains effets indésirables des composants de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ peuvent aussi être des effets indésirables potentiels de LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ chez certains patients. Il s'agit notamment de :

Effets oculaires :

·cils plus foncés, plus épais, plus longs et en nombre plus important.

·croissance des cils mal orientée et provoquant une irritation oculaire.

·petites marques sur la surface des yeux.

·inflammation et gonflement des yeux/paupières et autour des yeux/paupières.

·gonflement de la partie colorée de lil (iritis/uvéite).

·gonflement de la partie postérieure de l'il (dème maculaire).

·sécheresse des yeux.

·inflammation, gonflement et érosion de la cornée (altération de la couche avant du globe oculaire).

·diminution de la sensibilité de la cornée.

·assombrissement de la peau des paupières.

·troubles visuels.

·vision double.

·chute de la paupière supérieure (rendant lil mi-clos).

·décollement de la couche en dessous de la rétine contenant des vaisseaux sanguins après chirurgie filtrante, qui peut provoquer des troubles visuels.

·kyste dans la partie colorée de l'il (kyste irien).

·infection virale de lil causée par Herpes Simplex Virus (HSV).

Effets sur le corps :

·aggravation de l'angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie pré-existante.

·battement cardiaque rapide, fort ou irrégulier, ralentissement du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque congestive (maladie du cur avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison de l'accumulation de liquide), crise cardiaque, insuffisance cardiaque.

·asthme (aigu et aggravation de l'asthme existant), difficulté à respirer, toux.

·douleurs articulaires, troubles musculaires.

·douleur à la poitrine.

·réactions allergiques généralisées, y compris gonflement sous la peau pouvant survenir dans des zones comme le visage et les membres, et pouvant obstruer les voies respiratoires et pouvant donc entraîner une difficulté à avaler ou à respirer, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, démangeaisons, réaction allergique grave et soudaine pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

·dépression, perte de mémoire, impuissance, diminution de la libido, troubles du sommeil, cauchemars.

·engourdissement / picotement.

·évanouissement, accident vasculaire cérébral, pression artérielle basse, réduction de l'apport de sang au cerveau, phénomène de Raynaud, bleuissement/refroidissement des mains et des pieds.

·faible taux de sucre sanguin.

·faiblesse / fatigue, étourdissements, sensations inhabituelles de fourmillement.

·bourdonnements dans les oreilles.

·bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique préexistante).

·augmentation des signes et symptômes de myasthénie (trouble musculaire).

·douleurs musculaires non causée par l'exercice, faiblesse/fatigue musculaire.

·troubles du goût, nausées, diarrhée, maux/douleurs d'estomac, bouche sèche, vomissements.

·perte de cheveux, éruptions cutanées.

·éruption cutanée avec une coloration blanc argenté (éruption cutanée psoriasiforme) ou aggravation d'un psoriasis.

·dème (accumulation de liquide).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser LATANOPROST / TIMOLOL SANDOZ, collyre en solution après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Après 1ère ouverture : 28 jours.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Après 1ère ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

Les substances actives sont :: le latanoprost et le timolol.

Un ml de collyre contient 50 microgrammes de latanoprost et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).

Les autres composants sont :

Chlorure de benzalkonium (conservateur), phosphate monosodique dihydraté (E339), phosphate disodique anhydre (E339), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et contenu de lemballage extérieur ?

LATANOPROST / TIMOLOL SANDOZ est un collyre en solution, en flacon compte-gouttes de 2,5 ml.

La solution est incolore.

Boîtes de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant

AEROPHARM Gmbh

François-Mitterrand Allee 1

07407 Rudolstadt

Allemagne

salutas pharma Gmbh

Otto-von-Guericke Allee 1

39179 Barleben

allemagne

lek pharmaceuticals d.d.

Verovskova 57

1526 Ljubljana

slovenie

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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