IMETH 10 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 20/05/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IMETH 10 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Méthotrexate ............. 10 mg

Pour un comprimé.

Excipient: 36,6 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé sécable de couleur jaune, convexe, de forme allongée, de 8 mm de longueur et 4,5 mm de largeur et portant la mention « M 10 » et la barre de sécabilité sur une face.

Le comprimé peut-être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Polyarthrite rhumatoïde active chez l'adulte.

·Formes sévères de psoriasis vulgaris, en particulier la forme en plaques, résistant aux thérapies conventionnelles telles que la photothérapie, la puvathérapie et les rétinoïdes, et arthrite psoriasique sévère.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce médicament doit être pris une fois par semaine. Il est recommandé de préciser sur lordonnance le jour de la semaine où Imeth 10 mg, comprimé sécable doit être pris.

Un autre dosage de ce médicament est disponible pour des posologies qui ne sont pas adaptées à ce dosage.

Polyarthrite rhumatoïde

La posologie habituelle est de 7,5 mg à 15 mg une fois par semaine. La dose hebdomadaire prescrite peut être répartie en trois prises sur 36 heures. La posologie peut être adaptée progressivement jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale, sans excéder une dose hebdomadaire totale de 20 mg. Par la suite, la posologie doit être diminuée à la dose efficace la plus faible possible, la réponse thérapeutique étant obtenue généralement dans les 6 semaines.

Psoriasis

Avant d'instaurer le traitement, il est recommandé d'administrer au patient une dose test de 2,5 mg à 5 mg pour exclure la possibilité d'effets toxiques inattendus. Si les analyses biologiques appropriées sont normales après une semaine, le traitement peut débuter. La posologie habituelle est de 7,5 mg à 15 mg une fois par semaine.

La dose hebdomadaire prescrite peut être répartie en trois prises sur 24 heures. Si nécessaire, la dose hebdomadaire totale peut être augmentée jusqu'à 25 mg. Par la suite, la posologie doit être diminuée à la dose efficace la plus faible possible en fonction de la réponse thérapeutique, qui est généralement obtenue en 4 à 8 semaines.

Le patient doit être pleinement informé des risques impliqués et il convient de surveiller étroitement l'apparition d'une toxicité hépatique en contrôlant la fonction hépatique avant l'instauration du traitement par le méthotrexate, puis tous les deux à quatre mois pendant le traitement. L'objectif du traitement doit être d'administrer la dose la plus faible possible, avec une période de repos la plus longue possible. Le traitement par le méthotrexate peut permettre le retour à un traitement topique conventionnel, qui doit être encouragé.

Sujets âgés

Le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients âgés. Une diminution de la posologie doit être envisagée du fait de l'altération des fonctions hépatiques et rénales et de la diminution des réserves d'acide folique liées au vieillissement.

Patients atteints de déficience hépatique

Le méthotrexate doit être administré avec grande précaution, voire ne pas être administré, chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou ayant déjà souffert d'une affection hépatique, tout particulièrement si elle est liée à l'alcool.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Insuffisance hépatique sévère.

·Insuffisance rénale sévère.

·Dyscrasies sanguines préexistantes, telles qu'hypoplasie médullaire, leucopénie, thrombopénie ou anémie sévère.

·Alcoolisme.

·Infections aiguës ou chroniques sévères et syndrome d'immunodéficience.

·Grossesse et allaitement (voir également rubrique 4.6).

·Hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients.

·L'administration de vaccins vivants est à proscrire en cours de traitement par méthotrexate.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Le méthotrexate ne doit être administré que par des médecins ayant l'expérience des chimiothérapies antimétabolites.

L'administration concomitante d'un traitement hépatotoxique ou hématotoxique (DMARD - disease-modifying antirheumatic drug, par exemple le léflunomide) est contre-indiquée.

En raison du risque de réactions toxiques sévères voire fatales, le patient doit être pleinement informé par le médecin des risques impliqués et rester sous surveillance constante.

Il existe un risque de pneumopathie interstitielle aiguë ou chronique, souvent accompagnée d'une éosinophilie sanguine, et des décès ont été rapportés. La présence des symptômes caractéristiques, à savoir dyspnée, toux (en particulier toux sèche non productive) et fièvre, doit être recherchée lors de chaque visite de suivi du patient. Les patients doivent être informés du risque de pneumopathie et ils doivent contacter immédiatement leur médecin en cas d'apparition d'une toux persistante ou d'une dyspnée. Le traitement par le méthotrexate doit être arrêté chez les patients présentant des symptômes pulmonaires et des investigations approfondies doivent être pratiquées pour exclure la présence d'une infection. En cas de suspicion d'une pathologie pulmonaire induite par le méthotrexate, une corticothérapie doit être instaurée et le méthotrexate ne doit pas être réintroduit.

Des décès associés à l'utilisation du méthotrexate dans le traitement du psoriasis ont été rapportés.

Dans le psoriasis, le traitement par le méthotrexate doit être limité aux formes sévères résistantes et invalidantes qui ne répondent pas suffisamment aux autres formes de thérapie, mais uniquement lorsque le diagnostic a été confirmé par biopsie et/ou après une consultation dermatologique.

Les patients doivent être informés clairement que dans le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde, l'administration est généralement hebdomadaire. Les patients doivent être informés de limportance du respect de la prise hebdomadaire et qu'une prise quotidienne par erreur peut entraîner des réactions toxiques sévères.Il est recommandé de préciser le jour de prise sur lordonnance.

La numération sanguine doit être surveillée étroitement avant, pendant et après le traitement. En cas de diminution cliniquement significative des leucocytes ou des plaquettes, le méthotrexate doit être arrêté immédiatement. Les patients doivent être incités à signaler tous les signes ou symptômes évocateurs d'une infection.

Le méthotrexate peut être hépatotoxique, notamment à doses élevées ou en cas de traitement prolongé. Des cas d'atrophie hépatique, de nécrose, de cirrhose, de stéatose et de fibrose périportale ont été décrits. Comme ces anomalies peuvent survenir sans signes préalables de toxicité gastro-intestinale ou hématologique, il est impératif de contrôler la fonction hépatique avant l'instauration du traitement et de la surveiller régulièrement pendant tout le traitement.

Tests fonctionnels hépatiques: l'apparition de toute forme de toxicité hépatique requiert une attention particulière. Il convient de ne pas commencer le traitement, ou de l'interrompre, si les tests fonctionnels hépatiques ou la biopsie du foie révèlent une quelconque anomalie ou si une anomalie survient en cours de traitement. En principe, ces anomalies disparaissent au bout de deux semaines, après quoi le traitement peut être repris, à l'appréciation du médecin.

Mesure du taux d'enzymes hépatiques dans le sérum: chez 13 à 20 % des patients, on constate une élévation temporaire des transaminases qui atteignent deux ou trois fois la limite supérieure des valeurs normales. En cas d'élévation constante des enzymes hépatiques, il convient d'envisager une réduction de la posologie ou une interruption du traitement.

Compte tenu de leur effet potentiellement toxique sur le foie, il est déconseillé d'associer d'autres médicaments hépatotoxiques à la prise de méthotrexate, sauf en cas de nécessité absolue, et la consommation d'alcool est à éviter, ou doit être considérablement réduite (voir rubrique 4.5). Les enzymes hépatiques doivent être étroitement surveillées chez les patients placés sous un autre traitement hépatotoxique associé (ex. léflunomide). Les mêmes précautions sont de rigueur si l'on y associe l'administration de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide).

Rien ne justifie le recours à une biopsie du foie pour surveiller la toxicité hépatique en présence d'une pathologie rhumatismale. En cas de traitement de longue durée par méthotrexate pour des formes sévères de psoriasis, le recours à la biopsie du foie se justifie en raison du risque d'hépatotoxicité du médicament.

Il est utile de distinguer les patients à risque normal des patients à risque élevé d'hépatotoxicité.

a) Patients sans facteurs de risque

D'après les connaissances actuelles de la médecine, la biopsie du foie n'est pas nécessaire avant d'avoir atteint une dose cumulée de 1,0 à 1,5 g.

b) Patients à facteurs de risque

Les principaux facteurs sont:

·antécédents d'alcoolisme,

·élévation constante des enzymes hépatiques,

·antécédents de pathologie hépatique, notamment hépatite B ou C chronique,

·antécédents familiaux, avec pathologie hépatique héréditaire,

Autres facteurs (à l'influence moindre):

·diabète sucré

·obésité

·antécédents d'exposition à des médicaments ou produits chimiques hépatotoxiques.

La biopsie du foie est recommandée chez les patients au début ou en cours de traitement par méthotrexate.

Sachant qu'un petit pourcentage de patients interrompt le traitement pour diverses raisons au bout de 2 à 4 mois, la première biopsie peut être programmée un peu après cette période initiale et doit être pratiquée dès lors qu'un traitement de longue durée est envisageable.

Il est recommandé de pratiquer des biopsies du foie régulières dès lors qu'une dose cumulée de 1,0 à 1,5 g a été atteinte.

La biopsie du foie n'est pas utile dans les cas suivants:

·patients âgés

·patients souffrant d'une affection aiguë

·patients pour qui la biopsie du foie est contre-indiquée (ex. instabilité cardiaque, paramètres de coagulation sanguine altérés)

·patients à faible espérance de vie

Des examens plus rapprochés peuvent être nécessaires:

·durant la phase initiale du traitement

·en cas d'augmentation de la posologie

·en présence d'une augmentation des risques d'élévation du taux de méthotrexate dans le sang (ex.: déshydratation, altération de la fonction rénale, augmentation de la posologie ou posologie élevée de médicaments administrés en parallèle, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Le méthotrexate est tératogène; des cas de mort ftale et/ou d'anomalies congénitales ont été rapportés. Le méthotrexate est donc contre-indiqué chez les femmes aptes à procréer, sauf s'il existe des arguments médicaux suffisants que les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels. Les femmes enceintes atteintes de psoriasis ne doivent pas recevoir le méthotrexate (voir rubrique 4.6).

La fonction rénale doit être surveillée étroitement avant, pendant et après le traitement. La prudence s'impose en cas de découverte d'une insuffisance rénale significative. La posologie du méthotrexate doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des doses élevées peuvent provoquer la précipitation du méthotrexate ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Une hyperhydratation et une alcalinisation des urines au pH 6,5-7, par administration orale ou intraveineuse de bicarbonate de soude (5 comprimés de 625 mg toutes les trois heures) ou d'acétazolamide (500 mg par voie orale quatre fois par jour) sont recommandées à titre préventif.

Le méthotrexate est excrété essentiellement par voie urinaire. En présence d'une insuffisance rénale, son administration peut entraîner l'accumulation de déchets toxiques, voire aggraver l'atteinte rénale.

Des diarrhées et une stomatite ulcéreuse sont des effets toxiques fréquents qui imposent l'interruption du traitement; il existe sinon un risque d'entérite hémorragique et de décès dû à une perforation intestinale.

Le méthotrexate affecte la gamétogenèse pendant la période d'administration et il peut entraîner une diminution de la fertilité, qui semble être réversible à l'arrêt du traitement.

Le méthotrexate possède une activité immunosuppressive et les réponses immunologiques à une vaccination concomitante peuvent être diminuées. L'administration de vaccins vivants doit être évitée pendant le traitement.

L'effet immunosuppresseur du méthotrexate doit être pris en compte lorsque la réponse immunitaire du patient est importante ou essentielle. Les patients présentant des infections chroniques inactives (par exemple zona, tuberculose, hépatite B ou C) doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison du risque d'activation de l'infection.

Il est recommandé de pratiquer une radiographie thoracique avant le début du traitement par le méthotrexate.

Les épanchements pleuraux et les ascites doivent être drainés avant l'instauration du traitement par le méthotrexate.

Des effets indésirables graves, incluant des décès, ont été rapportés en cas d'administration concomitante de méthotrexate (généralement à doses élevées) avec certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l'administration d'acide acétylsalicylique et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ainsi que de corticoïdes à faible dose peut être poursuivie. Il faut cependant tenir compte du fait que la co-administration d'AINS et de méthotrexate peut majorer le risque de toxicité. La posologie du corticoïde peut être diminuée progressivement chez les patients qui présentent une réponse thérapeutique au méthotrexate.

Il n'a pas été mené d'études exhaustives des interactions entre le méthotrexate et d'autres antirhumatismaux tels que les sels d'or, la pénicillamine, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine ou d'autres agents cytotoxiques et la fréquence des effets indésirables peut être majorée en cas d'administration concomitante.

De rares cas de pancytopénie mégaloblastique aiguë ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'antagonistes de l'acide folique tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole.

L'administration d'acide folinique peut être nécessaire chez les patients qui développent une toxicité aiguë du méthotrexate.

Précautions d'emploi

Avant le début du traitement par le méthotrexate ou avant la réintroduction du méthotrexate après une période de repos, les fonctions rénale, hépatique et médullaire doivent être contrôlées à l'aide de l'anamnèse, de l'examen clinique et des examens paracliniques.

La toxicité systémique du méthotrexate peut également être majorée chez les patients qui présentent une dysfonction rénale, des ascites ou d'autres épanchements du fait de l'allongement de la demi-vie sérique.

Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients recevant le méthotrexate à faible dose; dans ce cas, le traitement doit être arrêté. L'absence de signes de régression spontanée du lymphome impose l'instauration d'un traitement cytotoxique.

Des cas de diminution de la fertilité, d'oligospermie, d'irrégularité menstruelle et d'aménorrhée ont été observés chez l'humain, pendant le traitement et pendant une courte période après celui-ci. De plus, le méthotrexate peut provoquer une embryotoxicité, des avortements et des anomalies ftales chez l'humain. Par conséquent, les risques possibles d'effets sur la reproduction doivent être expliqués aux patients en âge de procréer (voir rubrique 4.6).

Les patients sous traitement doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée pour détecter et évaluer le plus tôt possible les signes ou symptômes de possibles effets toxiques ou réactions indésirables. Des examens hématologiques doivent être pratiqués avant le début du traitement et régulièrement ensuite pour une utilisation sans risque du méthotrexate en chimiothérapie, en raison de son effet fréquent de suppression hématopoïétique. Celle-ci peut survenir sans signes d'alarme chez un patient recevant des doses apparemment sûres, et une chute sévère du taux de leucocytes impose l'arrêt immédiat du médicament et la mise en place du traitement adéquat.

En général, les examens suivants sont recommandés dans le cadre de l'évaluation clinique et de la surveillance appropriée des patients candidats au traitement par le méthotrexate ou sous traitement: hémogramme complet, hématocrite, analyse d'urine, tests de la fonction rénale, tests de la fonction hépatique et radiographie thoracique.

L'objectif est de détecter la présence d'une dysfonction ou d'une insuffisance organique. Les examens doivent être pratiqués avant le début du traitement, à des moments appropriés pendant le traitement et après la fin de celui-ci.

Après absorption, le méthotrexate est lié en partie à l'albumine sérique et la toxicité peut être majorée en raison du déplacement de certains médicaments tels que les salicylés, les sulfamides, la phénytoïne et certains antibiotiques tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et l'acide para-aminobenzoïque. Ces médicaments, en particulier les salicylés et les sulfamides, qu'ils soient utilisés comme antibiotiques, hypoglycémiants ou diurétiques, ne doivent pas être co-administrés tant que la pertinence de ces observations n'a pas été établie.

Les préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent altérer la réponse au méthotrexate.

Le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence en cas d'infection, d'ulcère gastro-duodénal, de rectocolite hémorragique, d'affaiblissement et chez les patients très jeunes et très âgés. En cas de survenue d'une leucopénie sévère pendant le traitement, une infection bactérienne peut se développer ou devenir potentiellement fatale. Il est généralement recommandé d'arrêter le médicament et d'instaurer une antibiothérapie adéquate. En cas d'aplasie médullaire sévère, des transfusions de sang ou de plaquettes peuvent être nécessaires.

Le comprimé contient du lactose. Les patients atteints des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Après absorption, le méthotrexate se lie partiellement à l'albumine sérique. Certains médicaments (par exemple les salicylés, les sulfamides et la phénytoïne) diminuent cette liaison. Dans ce cas, la toxicité du méthotrexate peut être accrue en cas d'administration concomitante. Le probénécide et les acides organiques faibles, tels que les diurétiques de l'anse, ainsi que les pyrazolés, réduisent la sécrétion tubulaire; une grande prudence s'impose donc en cas de co-administration de ces médicaments avec le méthotrexate.

Les pénicillines peuvent diminuer la clairance rénale du méthotrexate et une toxicité hématologique et gastro-intestinale a été observée en cas d'association avec le méthotrexate à doses élevées ou faibles.

Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent diminuer l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entéro-hépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme bactérien du méthotrexate.

La co-administration d'autres agents potentiellement néphrotoxiques et hépatotoxiques (par exemple sulfasalazine, léflunomide et alcool) avec le méthotrexate doit être évitée. Une prudence particulière s'impose pour la surveillance des patients recevant le méthotrexate en association avec de l'azathioprine ou des rétinoïdes.

Le risque de pancytopénie peut être majoré en cas d'association du méthotrexate avec le léflunomide.

La néphrotoxicité peut être augmentée lorsque le méthotrexate est administré à dose élevée en association avec un agent de chimiothérapie potentiellement néphrotoxique (cisplatine par exemple).

Les AINS ne doivent pas être pris avant ou en même temps que le méthotrexate à dose élevée.

L'administration concomitante de certains AINS et de méthotrexate à doses élevées augmente et prolonge la concentration sérique du méthotrexate et majore la toxicité gastro-intestinale. Dans les études animales avec des doses plus faibles de méthotrexate, il a été observé une diminution de la sécrétion tubulaire du méthotrexate par ces médicaments, ce qui peut augmenter sa toxicité. Cependant, des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant le méthotrexate ont généralement été traités efficacement par des AINS sans présenter d'effets indésirables. Il faut toutefois noter que les doses de méthotrexate utilisées dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (7,5 mg à 15 mg par semaine) sont légèrement inférieures à celles administrées pour le psoriasis et que des doses plus élevées peuvent induire une toxicité inattendue.

Les préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent modifier la réponse au méthotrexate.

Dans de rares cas, le triméthoprime/sulfaméthoxazole a majoré l'aplasie médullaire chez des patients traités par le méthotrexate, probablement en raison de l'augmentation de l'effet antagoniste de l'acide folique.

Une aplasie médullaire et une diminution des concentrations d'acide folique ont été décrites en cas d'administration concomitante de triamtérène et de méthotrexate.

La co-administration de méthotrexate et d'oméprazole prolonge l'élimination du méthotrexate par voie urinaire.

L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions.

Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate.

Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine. Il peut donc être nécessaire d'adapter la posologie en cas d'association de ces deux médicaments.

Chez les patients recevant des agents chimiothérapeutiques, l'administration de vaccins vivants peut entraîner des infections sévères, voire fatales. La co-administration avec un vaccin vivant est contre-indiquée.

Il existe un risque d'aggravation des convulsions dû à la diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par l'agent cytotoxique ou un risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité de l'agent cytotoxique dû à l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne.

La ciclosporine peut potentialiser l'efficacité et la toxicité du méthotrexate. Il peut se produire une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération en cas d'association des deux médicaments.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Un risque tératogène ayant été observé chez l'homme (malformations crânio-faciales, cardiovasculaires et des extrémités) et chez plusieurs espèces animales (voir rubrique 5.3), l'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée pendant toute la grossesse (voir rubrique 4.3).

Chez les femmes en âge de procréer, la possibilité d'une grossesse doit être exclue avec certitude par les moyens appropriés, par exemple un test de grossesse, avant le début du traitement.

Les femmes doivent éviter une grossesse pendant le traitement par le méthotrexate et pendant six mois au moins après celui-ci et elles doivent donc utiliser une méthode efficace de contraception.

En cas de grossesse, la patiente doit être informée du risque d'effets délétères pour l'enfant, associés au traitement.

Le méthotrexate pouvant être génotoxique, il est recommandé que les femmes qui envisagent une grossesse consultent un centre de conseil génétique, avant l'instauration du traitement si possible.

Allaitement

Le méthotrexate passe dans le lait maternel et peut entraîner une toxicité chez l'enfant allaité; son utilisation est donc contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). L'allaitement doit être interrompu avant le traitement.

Fertilité masculine

Le méthotrexate peut être génotoxique. Les hommes traités par le méthotrexate ne doivent donc pas engendrer pendant le traitement et pendant les six mois suivant l'arrêt de celui-ci. Le méthotrexate pouvant provoquer des anomalies graves et potentiellement irréversibles de la spermatogenèse, les hommes doivent être conseillés sur la possibilité de conservation du sperme avant le début du traitement.

Les hommes et femmes traités par le méthotrexate doivent être informés du risque potentiel d'effets délétères sur la reproduction. Les femmes en âge de procréer doivent être pleinement informées des risques potentiels pour le ftus en cas de grossesse pendant le traitement par le méthotrexate.

Des anomalies de l'ovogenèse ou de la spermatogenèse, une oligospermie transitoire, une dysfonction menstruelle et une infertilité ont été rapportées chez des patients traités par le méthotrexate.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des symptômes nerveux centraux, tels que fatigue et étourdissements, peuvent survenir pendant le traitement par le méthotrexate; ils peuvent avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

En général, la fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent de la dose, de la fréquence d'administration, du mode d'administration et de la durée d'exposition.

En cas de survenue d'effets indésirables, il convient de diminuer la posologie ou d'interrompre le traitement et de mettre en place des mesures thérapeutiques correctives, telles que l'administration de folinate de calcium (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les effets indésirables les plus fréquents du méthotrexate sont une aplasie médullaire et des lésions muqueuses qui se manifestent sous forme de stomatite ulcéreuse, de leucopénie, de nausées et d'autres troubles gastro-intestinaux. Ces effets indésirables sont généralement réversibles et ils disparaissent en deux semaines environ après la diminution de la dose unique de méthotrexate ou l'augmentation de l'intervalle entre deux doses et/ou l'administration de folinate de calcium. D'autres effets indésirables fréquents sont par exemple: malaises, fatigue anormale, frissons et fièvre, étourdissements et diminution de la résistance aux infections.

Les effets indésirables du méthotrexate sont le plus souvent observés en cas d'administration fréquente de doses élevées, par exemple dans le traitement des cancers. Les effets indésirables rapportés avec le méthotrexate sont présentés ci-dessous par système d'organe.

Les fréquences des effets indésirables sont classifiées comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10,000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations

Infections

Infections opportunistes

Zona Sepsis

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris kystes et polypes)

Lymphome1

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucopénie

Aplasie médullaire Thrombocytopénie Anémie

Hypogammaglobulinémie

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Troubles endocriniens

Diabète sucré

Affections psychiatriques

Dépression Confusion

Troubles du système nerveux

Céphalées Etourdissements Fatigue

Hémiparésie

Irritation Dysarthrie Aphasie Léthargie

Troubles oculaires

Conjonctivite Vision trouble

Troubles cardiaques

Epanchement péricardique Péricardite

Troubles vasculaires

Epistaxis

Hypotension Thromboembolie

Vascularite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pneumopathie Pneumopathie interstitielle (parfois fatale) Fibrose interstitielle

Dyspnée Pharyngite2

Pneumonie à Pneumocystis carinii Pneumopathie interstitielle obstructive chronique Pleurésie Toux sèche

Troubles gastrointestinaux3

Stomatite Anorexie Nausées Vomissements Diarrhées

Gingivite Ulcérations et hémorragies digestives Entérite

Hématémèse

Troubles hépatobiliaires

Elévation des transaminases

Hépatotoxicité Fibrose périportale Cirrhose Hépatite aiguë

Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés

Eruption érythémateuse Alopécie

Prurit Syndrome de Stevens-Johnson Nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell)

Photosensibilité Acné Dépigmentation Urticaire Erythème polymorphe Erosion douloureuse des lésions psoriasiques Ulcération cutanée

Télangiectasies Furonculose Ecchymoses

Troubles des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Ostéoporose Arthralgies Myalgies Augmentation des nodules rhumatismaux

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale Néphropathie

Dysurie Azotémie Cystite Hématurie

Troubles du système reproducteur et troubles mammaires

Ulcération vaginale

Diminution de la libido Impuissance Troubles menstruels

Anomalies de l'ovogenèse ou de la spermatogenèse Oligospermie transitoire, stérilité Saignements vaginaux Gynécomastie

1Peut être réversible (voir rubrique 4.4).

2Voir rubrique 4.4.

3Il est souvent nécessaire de diminuer la posologie en cas d'effets indésirables gastro-intestinaux sévères. La stomatite ulcéreuse et les diarrhées imposent l'arrêt du méthotrexate en raison du risque d'entérite ulcéreuse et de perforation intestinale fatale.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés, mais leur fréquence est indéterminée: pancytopénie, sepsis fatal, avortements spontanés, atteintes ftales, risque accru de réactions toxiques (nécrose des tissus mous, ostéonécrose) au cours de la radiothérapie, éosinophilie, alvéolite.

Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver en cas d'exposition concomitante au méthotrexate et aux rayonnements ultraviolets.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage, parfois fatals, ont été rapportés lors d'une prise accidentelle quotidienne de méthotrexate oral au lieu d'une prise hebdomadaire. Les symptômes fréquemment rapportés suite à un surdosage par voie orale sont des réactions hématologiques et gastro-intestinales.

La toxicité du méthotrexate affecte essentiellement les organes hématopoïétiques. Le folinate de calcium neutralise efficacement les effets toxiques hématopoïétiques immédiats du méthotrexate. Le traitement par le folinate de calcium parentéral doit débuter dans l'heure suivant l'administration de méthotrexate. La dose de folinate de calcium doit être au moins égale à la dose de méthotrexate reçue par le patient.

Un surdosage important nécessite une hydratation et une alcalinisation des urines pour prévenir la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne se sont révélées efficaces pour modifier l'élimination du méthotrexate. Mais une clairance efficace du méthotrexate a été obtenue par l'hémodialyse intermittente à l'aide d'un dialyseur « à haut débit ».

Les concentrations sériques de méthotrexate doivent être surveillées pour déterminer la dose adéquate de folinate de calcium et la durée du traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmacothérapeutique: AUTRES AGENTS IMMUNOSUPPRESSEURS, Code ATC: L04AX03.

Le méthotrexate (acide 4-amino-10-méthylfolique) est un antagoniste de l'acide folique qui inhibe la réduction de l'acide folique et la prolifération des cellules tissulaires. Le méthotrexate pénètre dans la cellule par une voie de transport actif des folates réduits. Du fait de la polyglutamation du méthotrexate induite par l'enzyme folylpolyglutamylate synthétase (FPGS), la durée de l'effet cytotoxique de la substance active dans la cellule augmente. Le méthotrexate est une substance phase-dépendante dont la principale action est dirigée sur la phase S du cycle cellulaire. Il agit généralement de façon plus efficace sur les tissus en prolifération active tels que les cellules malignes, la moelle osseuse, les cellules ftales, l'épithélium cutané, les muqueuses buccale et intestinale et les cellules de la vessie. Comme la prolifération des cellules malignes est plus importante que celles des cellules normales, le méthotrexate peut ralentir leur prolifération sans causer cependant de dommages irréversibles aux tissus sains.

Le folinate de calcium est un acide folique qui est utilisé pour protéger les cellules saines des effets toxiques du méthotrexate. Après être entré dans la cellule via un transporteur spécifique, il est converti en folates actifs et il empêche l'inhibition de la synthèse d'ADN et d'ARN.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'effet du méthotrexate administré par voie orale semble être dose-dépendant. Le pic sérique est atteint en 1 à 2 heures. En général, une dose de méthotrexate inférieure ou égale à 30 mg/m2 est absorbée rapidement et complètement. La biodisponibilité du méthotrexate administré par voie orale est élevée (80 % à 100 %) à des doses ≤ 30 mg/m2. La saturation de l'absorption débute à des doses supérieures à 30 mg/m2 et l'absorption est incomplète aux doses supérieures à 80 mg/m2.

Près de la moitié du méthotrexate absorbé se lie de façon réversible aux protéines sériques, mais elle est facilement distribuée dans les tissus. Près de 41 % de la dose sont excrétés tel quel dans l'urine, au cours des six premières heures, et 90 % au bout de 24 heures. Une proportion plus faible de la dose est excrétée dans la bile où elle subit un cycle entérohépatique prononcé.

La demi-vie est approximativement de 3 à 10 heures pour un traitement à faible dose et de 8 à 15 heures pour un traitement à forte dose. Si la fonction rénale est altérée, la concentration de méthotrexate dans le sérum et les tissus peut augmenter rapidement.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des études de toxicité chronique réalisées chez la souris, le rat et le chien ont révélé des effets toxiques qui se sont traduits par des lésions gastrointestinales, une insuffisance médullaire et une hépatotoxicité. Les études chez l'animal montrent que le méthotrexate nuit à la fertilité, et qu'il a des propriétés embryotoxiques et ftotoxiques. Des effets tératogènes ont été identifiés chez quatre espèces animales (rat, souris, lapin, chat).

On ne constate aucune malformation chez le singe rhésus.

Le méthotrexate est mutagène in vivo et in vitro. Le méthotrexate provoque des aberrations chromosomiques dans les cellules animales et dans les cellules de la moelle osseuse chez l'homme, mais la pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie. Les études de cancérogenèse chez le rongeur n'ont pas mis en évidence une incidence accrue de tumeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé (amidon de pomme de terre), polysorbate 80, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver le pilulier dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Pilulier en PEHD avec bouchon à vis en PEHD. Présentations: 10, 16, 24, 25, 30 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NORDIC PHARMA

216, BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·389 740-4 ou 34009 389 740 4 1: 10 comprimés en pilulier (PEHD).

·573 878-5 ou 34009 573 878 5 3: 16 comprimés en pilulier (PEHD).

·573 879-1 ou 34009 573 879 1 4: 24 comprimés en pilulier (PEHD).

·573 881-6 ou 34009 573 881 6 4: 25 comprimés en pilulier (PEHD).

·573 882-2 ou 34009 573 882 2 5: 30 comprimés en pilulier (PEHD).

·573 883-9 ou 34009 573 883 9 3: 100 comprimés en pilulier (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/05/2014

Dénomination du médicament

IMETH 10 mg, comprimé sécable

Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE IMETH 10 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IMETH 10 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE IMETH 10 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER IMETH 10 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE IMETH 10 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le méthotrexate, qui est la substance active de IMETH, est un antimétabolite et un immunosuppresseur (un médicament qui affecte la reproduction des cellules de l'organisme et diminue l'activité du système immunitaire).

Indications thérapeutiques

IMETH est utilisé dans le traitement de:

·la polyarthrite rhumatoïde active,

·le psoriasis sévère, en particulier le psoriasis en plaques,

·l'arthrite psoriasique chez les patients adultes lorsque d'autres traitements n'ont pas amélioré leur maladie.

Votre médecin pourra vous expliquer comment IMETH peut aider à soulager l'affection dont vous souffrez.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IMETH 10 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais IMETH 10 mg, comprimé sécable dans les cas suivants:

·si vous souffrez d'une maladie du foie (votre médecin déterminera la sévérité de votre maladie)

·si vous souffrez d'une maladie des reins (votre médecin déterminera la sévérité de votre maladie)

·si vous avez ou si vous avez eu une affection de la moëlle osseuse ou des troubles sanguins graves.

·si vous êtes allergique (hypersensible) au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans TREXAN.

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir également les rubriques « Grossesse » et « Allaitement »).

·si vous présentez une infection aiguë ou chronique sévère ou un syndrome d'immunodéficience

·si vous êtes alcoolique.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec IMETH 10 mg, comprimé sécable:

Si vous présentez ou avez présenté l'une des conditions ci-dessous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien:

·si vous êtes diabétique sucré et que vous êtes traité(e) par l'insuline;

·si vous avez reçu récemment des vaccinations ou que vous devez en recevoir;

·si vous prenez d'autres médicaments ou compléments vitaminés (voir la rubrique «Prise ou utilisation d'autres médicaments »);

·si vous souffrez d'infections;

·si vous souffrez d'ulcère de l'estomac ou de l'intestin (ulcère peptique ou rectocolite hémorragique);

·si votre état de santé général est mauvais;

·si vous êtes ou avez été atteint d'une maladie hépatique ou rénale.

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules. Vous et votre partenaire devez éviter de concevoir (de débuter une grossesse ou de concevoir un enfant) pendant le traitement par le méthotrexate et pendant au mois six mois après l'arrêt du traitement. Voir également la rubrique « Grossesse ».

Avant le début du traitement, votre médecin pourra demander des analyses de sang et contrôler également le fonctionnement de vos reins et de votre foie. Vous devrez peut-être passer également une radiographie thoracique. D'autres examens pourront également être pratiqués pendant et après le traitement. Respectez vos rendez-vous pour les analyses de sang.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

D'autres médicaments pris en même temps peuvent modifier l'efficacité et la sécurité d'emploi de ce médicament. IMETH peut également modifier l'efficacité et la sécurité d'emploi d'autres médicaments.

Si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance et des produits à base de plantes ou des produits naturels, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Si un autre médicament vous est prescrit pendant votre traitement, n'oubliez pas de dire au médecin que vous prenez IMETH. Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez:

·certains antibiotiques (tels que pénicillines, sulfamides, triméthoprime/sulfaméthoxazole, tétracyclines et chloramphénicol);

·des agents qui peuvent avoir des effets nocifs sur les reins et le foie (par exemple la sulfasalazine et le léflunomide (des médicaments utilisés dans le traitement des maladies rhumatismales), la vitamine A et ses dérivés, l'alcool);

·des agents anticancéreux (par exemple cisplatine, mercaptopurine);

·de la phénytoïne (un médicament souvent utilisé dans le traitement de l'épilepsie);

·de l'aspirine ou des médicaments similaires (appelés salicylés);

·des anti-inflammatoires non stéroïdiens (des médicaments pour soulager la douleur), par exemple l'ibuprofène et les pyrazolés;

·des médicaments utilisés pour soulager les rhumatismes, par exemple l'azathioprine;

·de l'oméprazole ou du pantoprazole (des médicaments utilisés pour arrêter la production d'acide dans l'estomac);

·des diurétiques, tels que le triamtérène;

·du probénécide (un médicament utilisé pour traiter la goutte);

·de l'acide folique (préparation vitaminique);

·de la théophylline (un médicament utilisé pour traiter les maladies respiratoires);

·de la ciclosporine (un agent qui peut supprimer ou empêcher la réponse immunitaire).

Parlez à votre médecin du traitement par IMETH lors de vos prochaines consultations.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La consommation d'alcool doit être évitée pendant le traitement par le méthotrexate.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Ne prenez pas IMETH si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur l'enfant à naître ou provoquer des avortements spontanés et il est donc très important de ne pas l'administrer aux femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse. Il convient donc, chez les femmes en âge d'avoir des enfants, d'écarter l'éventualité d'une grossesse en prenant des mesures appropriées, par exemple en pratiquant un test de grossesse, avant le début du traitement. Vous devez éviter une grossesse pendant le traitement par le méthotrexate et pendant six mois au mois après l'arrêt du traitement. Vous devez donc adopter un moyen de contraception fiable durant toute cette période (voir également la rubrique « Faites attention avec IMETH 10 mg, comprimé sécable »).

Si vous tombez enceinte en cours de traitement, consultez votre médecin pour être informée des risques délétères éventuels du traitement pour l'enfant.

Si vous avez un désir de grossesse, prenez conseil auprès d'un centre d'informations sur la génétique avant la date programmée de début du traitement. En effet, compte tenu du risque de génotoxicité du méthotrexate, le médicament est susceptible d'induire une mutation génétique.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin traitant juge absolument nécessaire que vous suiviez le traitement par méthotrexate alors que vous allaitez, vous devrez interrompre l'allaitement.

Fertilité masculine

Le méthotrexate présente des risques de génotoxicité, autrement dit le médicament peut induire une mutation génétique. Le méthotrexate peut affecter la production du sperme et des ovules et causer des anomalies congénitales. Vous devez donc éviter de concevoir un enfant pendant la durée de votre traitement ainsi que durant les 6 mois au moins qui suivent l'arrêt du traitement. Etant donné les risques d'infertilité liés à la prise de méthotrexate, il est recommandé aux patients de sexe masculin d'envisager une solution de conservation du sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique « Faites attention avec IMETH 10 mg, comprimé sécable »).

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez ressentir une fatigue et des étourdissements pendant le traitement par IMETH. Si vous présentez ces symptômes, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de IMETH 10 mg, comprimé sécable:

Ces comprimés contiennent du lactose. Si vous savez que vous présentez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE IMETH 10 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre phamacien.

Prenez Imeth 10 mg, comprimés sécable une seule fois par semaine.

·En général, les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde ou de psoriasis doivent prendre leurs comprimés par voie orale une fois par semaine le même jour chaque semaine.

·Ne prenez pas les comprimés plus souvent que votre médecin vous l'a prescrit.

·Une prise quotidienne peut entraîner des effets toxiques graves.

·Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau, en position assise ou debout.

Posologie dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis et de l'arthrite psoriasique:

La dose recommandée est de 7,5 mg à 15 mg par voie orale une fois par semaine.

Cette dose doit être adaptée en fonction de votre réponse au traitement et des effets indésirables.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de IMETH 10 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez immédiatement un médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Une surdose de méthotrexate peut entraîner des réactions toxiques graves. Une surdose peut se traduire par les symptômes suivants: tendance aux ecchymoses ou aux saignements, sensation de faiblesse inhabituelle, plaies de la bouche, nausée, vomissements, selles foncées ou sang dans les selles, toux ramenant des expectorations de sang ou vomissement d'une substance qui ressemble à du marc de café, et difficultés à uriner. Voir aussi la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels? ».

Emportez la boîte du médicament si vous allez chez un médecin ou à l'hôpital.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre IMETH 10 mg, comprimé sécable:

Si vous vous en rendez compte dans les deux jours suivant le moment habituel prenez la dose oubliée dès que possible. Cependant, si vous avez oublié de prendre une dose pendant plus de deux jours, demandez conseil à votre médecin. Ne prenez jamais une double dose pour rattraper une dose oubliée.

Assurez-vous d'avoir une quantité suffisante de votre médicament avant de partir en vacances ou en voyage.

Pour toute autre question sur l'utilisation de ce produit, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, IMETH 10 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

En général, la fréquence et la sévérité des effets indésirables du méthotrexate sont liés à la dose et à la fréquence d'administration. La plupart des effets indésirables sont réversibles s'ils sont détectés suffisamment tôt.

La majorité des effets indésirables mentionnés ci-dessous ne sont observés que chez les patients qui reçoivent des doses élevées de méthotrexate pour traiter un cancer. Ils ne surviennent pas aussi souvent et ils ne sont pas aussi sévères aux doses utilisées dans le traitement du psoriasis ou de la polyarthrite rhumatoïde.

Effets indésirables fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient sur 10):

Diminution de la résistance aux infections, leucopénie (diminution du nombre de globules blancs)*, nausées, vomissements, diarrhées, fatigue inhabituelle, maux de tête, étourdissements, perte d'appétit, éruptions érythémateuses, alopécie (perte de cheveux), stomatite (inflammation douloureuse de la bouche et des lèvres) et élévation des transaminases hépatiques (des enzymes)*.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez plus de 1patient sur 1000 et chez moins de 1patient sur 100):

Aplasie médullaire se manifestant par une thrombopénie et par d'autres anomalies du sang*, anémie, saignements de nez, réactions anaphylactiques, maladies pulmonaires sévères, éruptions cutanées sévères, prurit (démangeaisons), insuffisance rénale, ulcération vaginale.

*Détectée uniquement par votre médecin.

Effets indésirables rares (survenant chez plus de 1 patient sur 10,000 et chez moins de 1 patient sur 1 000):

Dépression, confusion, hémiparésie (altération des fonctions motrices ne touchant qu'un côté du corps), diabète sucré, hypotension, thrombo-embolie, dyspnée, inflammation des gencives, du pharynx ou de l'intestin grêle, ulcération et saignements digestifs, atteinte du foie (toxixité hépatique, fibrose périportale, cirrhose du foie, hépatite aiguë), réactions cutanées (acné, dépigmentation de la peau, urticaire, sensibilité à la lumière, érythème polymorphe, sensation de brûlure sur les lésions psoriasiques, ulcères cutanés), apparition de nodules cutanés, zona, sepsis, ostéoporose, douleurs dans les articulations ou les muscles, troubles menstruels, impuissance, diminution de la libido.

Si vous présentez l'un des symptômes suivants, contactez immédiatement votre médecin:

·saignements inhabituels (incluant des vomissements de sang) ou ecchymoses (« bleus »),

·diarrhées sévères,

·ulcères dans la bouche,

·selles noires ou sombres,

·sang dans les urines ou dans les selles,

·petites taches rouges sur la peau,

·réaction allergique telle qu'éruption cutanée ou gonflement des lèvres ou de la langue,

·fièvre,

·coloration jaune de la peau (jaunisse),

·douleur en urinant ou difficultés pour uriner,

·soif et/ou besoin fréquent d'uriner,

·douleur dans la poitrine,

·toux sèche et/ou douleur en respirant ou difficultés pour respirer ou essoufflement,

·convulsions,

·perte de conscience,

·vision trouble ou diminution de la vision.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IMETH 10 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser IMETH après la date d'expiration inscrite sur le pilulier et l'emballage extérieur. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Conserver le pilulier dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient IMETH 10 mg, comprimé sécable?

La substance active est:

Méthotrexate ............. 10 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé (amidon de pomme de terre), polysorbate 80, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que IMETH 10 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable, de couleur jaune, convexe, de forme allongée, de 8 mm de longueur et 4,5 mm de largeur et portant la mention « M 10 » et la barre de sécabilité sur une face.

Le comprimé peut être divisé en deux demi doses égales.

Boîtes de 10, 16, 24, 25, 30 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

NORDIC PHARMA

216, BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

Exploitant

NORDIC PHARMA

216 boulevard Saint Germain

75007 PARIS

Fabricant

ORION CORPORATION, ORION PHARMA

ORIONINTIE 1

FI - 02200 ESPOO

FINLANDE

ou

ORION CORPORATION, ORION PHARMA

TENGSTROMINKATU 8

FI - 20360 TURKU

FINLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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