source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Metformine ............. 780,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de metformine ........... 1000,00 mg

Glibenclamide ............ 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé, blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe, gravé "1000" sur une face et "5'' sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, en substitution d'une bithérapie par metformine et glibenclamide, chez des patients dont l'équilibre glycémique est stable et bien contrôlé.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Voie orale.

Réservé à ladulte.

Généralités

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la posologie doit être adaptée en fonction de la réponse métabolique individuelle (glycémie, HbA1c).

Initiation du traitement

Le traitement sera débuté avec le dosage de la combinaison fixe correspondant aux doses de metformine et de glibenclamide initialement prescrites. La posologie sera ensuite progressivement augmentée, si besoin, en fonction des résultats biologiques.

Adaptation posologique

L'adaptation posologique se fera toutes les 2 semaines ou plus, par palier de 1 comprimé de chlorhydrate de metformine/glibenclamide 500 mg/2,5 mg, en fonction des résultats glycémiques.

Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale et éviter la survenue d'hypoglycémies.

Chez les patients déjà traités par une association de metformine et de glibenclamide, il est possible de remplacer deux comprimés de chlorhydrate de metformine/glibenclamide 500 mg/2,5 mg par un comprimé de GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg.

Posologie maximale recommandée

La posologie maximale recommandée est de 3 comprimés de GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg par jour.

Association à un traitement à l'insuline

Aucune donnée clinique nest disponible en association à un traitement par insuline.

Population gériatrique

La posologie de GLUCOVANCE doit être adaptée à la fonction rénale (commencer par 1 comprimé de GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg). Un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Lutilisation de GLUCOVANCE nest pas recommandée chez lenfant (voir rubrique 5.1).

Mode dadministration

La répartition des prises dépend de la posologie quotidienne pour un patient donné, soit :

1 prise par jour, le matin avec le petit-déjeuner pour une posologie de 1 comprimé/jour ;

2 prises/jour, matin et soir, pour une posologie de 2 comprimés par jour ;

3 prises par jour, matin, midi et soir, pour une posologie de 3 comprimés par jour.

Les comprimés doivent être pris au moment des repas. La répartition des prises sera adaptée en fonction des habitudes alimentaires de chaque patient. Cependant, toute prise de comprimé doit être suivie dun repas suffisamment riche en glucides afin déviter la survenue dépisodes hypoglycémiques.

En cas dadministration concomitante de GLUCOVANCE avec un chélateur des acides biliaires, il est recommandé de prendre GLUCOVANCE au moins 4 heures avant le chélateur des acides biliaires afin de minimiser le risque de diminution dabsorption (voir rubrique 4.5).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·Hypersensibilité à la metformine, au glibenclamide, aux autres sulfamides ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

·Diabète de type 1 (insulinodépendant), acido-cétose, précoma diabétique.

·Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/mn).

·Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale telles que: déshydratation, infection grave, choc.

·Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telles que: insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.

·Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

·Porphyrie.

·Allaitement.

·En association avec le miconazole (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Acidose lactique

Lacidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement précoce), qui peut survenir en cas daccumulation de metformine. Des cas dacidose lactique rapportés chez des patients traités par la metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant dune insuffisance rénale significative. Lincidence de lacidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels quun diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l'éthylisme (voir rubrique 4.5), une insuffisance hépatocellulaire, ainsi que toute affection associée à une hypoxie.

Diagnostic

Le risque dacidose lactique doit être considéré en cas de signes non spécifiques tels que des crampes musculaires avec des troubles digestifs comme des douleurs abdominales et une asthénie sévère.

Ces signes peuvent être suivis dune dyspnée acidosique, de douleurs abdominales, dune hypothermie et dun coma. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à 5 mmol/l, et sur une augmentation du trou anionique et du rapport lactates/pyruvates. Devant toute suspicion d'acidose métabolique, il convient d'arrêter ce médicament et d'hospitaliser le malade d'urgence (voir rubrique 4.9).

Hypoglycémie

Ce médicament contenant un sulfamide hypoglycémiant, GLUCOVANCE expose au risque de survenue dépisodes hypoglycémiques. Après l'initiation du traitement, une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'éviter la survenue dhypoglycémies. Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de salimenter régulièrement (y compris la prise de petit déjeuner). Il est important que la prise de glucides soit régulière ; le risque d'hypoglycémies étant augmenté par la prise tardive d'un repas, par une alimentation insuffisante ou par un repas non équilibré en glucides. Lhypoglycémie survient préférentiellement en période de régime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, après ingestion dalcool, ou lors de ladministration concomitante d'autres médicaments hypoglycémiants.

Diagnostic

Les symptômes dhypoglycémie sont : céphalées, faim, nausées, vomissements, fatigue extrême, troubles du sommeil, insomnie, agressivité, concentration et réactivité diminuées, dépression, confusion, troubles de l'élocution, troubles visuels, tremblements, paralysies et paresthésie, vertige, délire, convulsions, somnolence, perte de connaissance, respiration superficielle et bradycardie. En raison d'une contre-régulation due à lhypoglycémie, peuvent également survenir : sueurs, peur, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie. Ces symptômes peuvent être absents quand lhypoglycémie survient lentement, en cas de neuropathie végétative ou si le patient est traité par bêtabloquants, clonidine, réserpine, guanéthidine ou dautres sympathomimétiques.

Traitement de lhypoglycémie

Les symptômes modérés dhypoglycémie, sans perte de connaissance ni signes neurologiques, doivent être corrigés par un apport glucidique immédiat. Une adaptation de la posologie et/ou une modification du comportement alimentaire seront effectuées. Les réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicale nécessitant un traitement immédiat avec du glucose par voie intraveineuse, et ceci dès que la cause est diagnostiquée ou suspectée avant lhospitalisation immédiate du patient.

Une sélection soigneuse des patients, de la posologie utilisée ainsi quune information adéquate des patients sont nécessaires pour diminuer le risque dépisodes hypoglycémiques. Si le patient connaît des épisodes répétés dhypoglycémie sévère ou des épisodes répétés dhypoglycémie dont il na pas conscience, un traitement antidiabétique autre que GLUCOVANCE doit être envisagé.

Facteurs favorisant lhypoglycémie :

·administration concomitante dalcool, en particulier chez des patients à jeun ;

·refus ou incapacité du patient à coopérer, en particulier chez le sujet âgé ;

·malnutrition, horaires irréguliers des repas, saut de repas, période de jeûne ou modification du régime ;

·déséquilibre entre exercice physique et prise de glucides ;

·insuffisance rénale ;

·insuffisance hépatique sévère ;

·surdosage en GLUCOVANCE ;

·certains désordres endocriniens : insuffisance thyroïdienne, insuffisance hypophysaire et surrénale ;

·administration concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5.)

Insuffisances rénale et hépatique

La pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du GLUCOVANCE peuvent être modifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. En cas de survenue dune hypoglycémie chez ces patients, celle-ci risquant dêtre prolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée.

Information du patient

Les risques dhypoglycémie, ses symptômes et son traitement ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent être expliqués au patient et à sa famille. De même, le risque de survenue dune acidose lactique doit être évoqué devant des signes non spécifiques tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles digestifs, de douleurs abdominales, d'une asthénie sévère, dune dyspnée acidosique, dune hypothermie et dun coma.

Le patient doit être informé en particulier de limportance du respect du régime alimentaire, du suivi d'un programme dexercice physique régulier ainsi que de la surveillance régulière de la glycémie.

Déséquilibre glycémique

En cas d'intervention chirurgicale ou de toute autre cause de décompensation du diabète, une insulinothérapie temporaire doit être envisagée en remplacement de ce traitement.

Les symptômes dhyperglycémie peuvent être : polyurie, soif intense et peau sèche.

Fonction rénale

Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, la clairance de la créatinine (qui peut être estimée à partir des taux sériques de créatinine à laide de la formule de Cockcroft et Gault) doit être mesurée avant la mise en place du traitement, et contrôlée ensuite régulièrement :

·au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale,

·au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la clairance de la créatinine est à la limite inférieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.

Chez le sujet âgé, la survenue d'une insuffisance rénale est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de saltérer, comme par exemple lors de la mise en place dun traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi quau début dun traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Administration de produits de contraste iodés

Ladministration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours dexplorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Cela peut induire une accumulation de metformine et exposer à un risque dacidose lactique. Selon la fonction rénale, GLUCOVANCE doit être arrêté 48 heures avant ou au moment de l'examen pour n'être réintroduit que 48 heures après, et ce après sêtre assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.5.)

Utilisation concomitante du Glibenclamide avec dautres produits médicaux

Lutilisation concomitante du Glibenclamide avec lalcool, la phénylbutazone ou le danazol nest pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Chirurgie

GLUCOVANCE contenant du chlorhydrate de metformine, il doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale, spinale ou péridurale et ne devra pas être repris avant 48 heures après lintervention ou la reprise de lalimentation orale, et ce après sêtre assuré de la normalité de la fonction rénale.

Autres précautions

Tous les patients doivent poursuivre leur régime alimentaire, avec une répartition régulière de lapport glucidique au cours de la journée. Les patients en surcharge pondérale doivent poursuivre le régime hypo-calorique.

La pratique dexercice physique régulier est nécessaire en même temps qu'un traitement par GLUCOVANCE.

Les analyses biologiques recommandées (glycémie, HbA1c) pour la surveillance du diabète doivent être effectuées régulièrement.

Le traitement des patients atteints dun déficit en G6PD par des sulfamides hypoglycémiants peut entraîner une anémie hémolytique. Dans la mesure où le glibenclamide appartient à la classe chimique des sulfamides hypoglycémiants, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints dun déficit en G6PD et une alternative thérapeutique sans sulfamides hypoglycémiants doit être envisagée.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

LIEES AU GLIBENCLAMIDE

+ Miconazole (voie générale, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques, voire de coma (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

LIEES AUX SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS

+ Alcool

Effet antabuse (intolérance à l'alcool), notamment pour chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide.

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions de compensation) pouvant faciliter la survenue d'un coma hypoglycémique (voir rubrique 4.4).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Phénylbutazone (voie générale)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides (déplacement de leur liaison aux protéines plasmatiques et/ou diminution de leur élimination). Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif, sinon prévenir le patient et renforcer l'auto-surveillance; adapter s'il y a lieu la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire et après son arrêt.

LIEES A TOUS LES ANTIDIABETIQUES

+ Danazol

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.

Adapter éventuellement la posologie du traitement antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.

LIEES A LA METFORMINE

+ Alcool

L'intoxication alcoolique aiguë est associée à un risque majoré d'acidose lactique, particulièrement en cas :

·de jeûne (voir rubrique 4.4) ou dénutrition,

·et d'insuffisance hépatocellulaire.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

LIEES A TOUS LES ANTIDIABETIQUES

+ Chlorpromazine

A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine): élévation de la glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Précautions d'emploi : prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie du traitement antidiabétique pendant le traitement par le neuroleptique et après son arrêt.

+ Corticoïdes (gluco-) et tétracosactide (voies générale et locale)

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la tolérance aux glucides par les corticoïdes).

Précautions d'emploi: prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après son arrêt.

+ Sympathomimétiques bêta-2

Elévation de la glycémie par effet bêta-2-stimulant.

Précautions d'emploi: prévenir le patient, renforcer la surveillance glycémique et modifier éventuellement le traitement avec passage à l'insuline.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (par ex. captopril, énalapril)

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent réduire la glycémie. Si nécessaire, adapter la posologie de GLUCOVANCE pendant le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion et après son arrêt.

LIEES A LA METFORMINE

+ Diurétiques

Acidose lactique due à la metformine, déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle, liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse.

+ Produits de contraste iodés

Survenue éventuelle d'une insuffisance rénale, liée à l'injection intravasculaire de produits de contraste iodés, pouvant entraîner une accumulation de metformine et exposer à un risque d'acidose lactique.

Selon la fonction rénale, GLUCOVANCE doit être suspendu 48 heures avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduit que 48 heures après et après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale.

LIEES AU GLIBENCLAMIDE

+ Bêtabloquants

Tous les bêtabloquants masquent certains symptômes de l'hypoglycémie: les palpitations et la tachycardie. La plupart des bêtabloquants non cardio-sélectifs augmentent l'incidence et la sévérité des hypoglycémies.

Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement, la surveillance glycémique.

+ Fluconazole

Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques.

Prévenir le patient, renforcer la surveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du traitement antidiabétique pendant le traitement par le fluconazole et après son arrêt.

+ Bosentan

Risque de diminution de l'effet hypoglycémiant du glibenclamide du fait de la diminution de sa concentration plasmatique par le bosentan. Une augmentation du risque d'élévation des enzymes hépatiques a été signalée chez des patients recevant du glibenclamide de manière concomitante avec le bosentan.

Prévenir le patient, surveiller la glycémie et les enzymes hépatiques, et adapter la posologie du traitement antidiabétique si nécessaire.

+ Chélateurs des acides biliaires

Ladministration simultanée de chélateurs des acides biliaires réduit la concentration plasmatique de glibenclamide et peut diminuer leffet hypoglycémique. Cet effet nest pas observé si le glibenclamide est administré dans un certain laps de temps avant la prise de lautre médicament. Il est recommandé de prendre GLUCOVANCE au moins 4 heures avant un chélateur des acides biliaires.

Autres interactions

Associations à prendre en compte

LIEES AU GLIBENCLAMIDE

+ Desmopressine

Diminution de l'activité antidiurétique de la desmopressine.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée préclinique et clinique sur des grossesses exposées à GLUCOVANCE n'est disponible.

Risque lié au diabète

Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, est à l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de la mortalité périnatale. En période périconceptionnelle, un équilibre aussi bon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risque malformatif.

Risque lié à la metformine (voir rubrique 5.3)

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur la grossesse, le développement embryonnaire ou ftal, l'accouchement ou le développement postnatal.

Le nombre limité de données sur l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte n'indique pas une augmentation du risque d'anomalies congénitales.

Risque lié au glibenclamide (voir rubrique 5.3)

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un effet malformatif ou ftotoxique du glibenclamide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Conduite à tenir

La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de la grossesse pour cette catégorie de patientes. GLUCOVANCE ne doit pas être utilisé comme traitement antidiabétique pendant toute la durée de la grossesse.

Seule linsuline doit être utilisée pour obtenir un équilibre glycémique adéquat.

Il est recommandé deffectuer le relais dun traitement oral par linsuline dès linstant quune grossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite dune grossesse exposée à ce médicament. Une surveillance néonatale de la glycémie est recommandée.

Allaitement

La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable n'a été observé chez le nouveau-né et le nourrisson allaité par des femmes traitées exclusivement avec de la metformine. Cependant, en l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel du glibenclamide chez l'homme, et compte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Fertilité

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par l'administration de doses de metformine allant jusqu'à 600 mg/kg/jour, ce qui correspond à environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme rapportée à la surface corporelle.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par l'administration orale de doses de glibenclamide de 100 et 300 mg/kg/jour.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les patients devront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémie et devront être prudents en cas de conduite de véhicules et d'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquents au début du traitement sont les suivants: nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d'appétit qui disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour prévenir ces effets indésirables, il est recommandé de fractionner la dose de GLUCOVANCE en 2 ou 3 prises quotidiennes et d'augmenter progressivement les doses.

Des troubles visuels transitoires peuvent apparaître au début du traitement en raison d'une baisse de la glycémie.

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitement par GLUCOVANCE. La fréquence est définie de la manière suivante : très fréquent : > 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1000, < 1/100, rare : ≥ 1/10 000, < 1/1000 ; très rare : < 1/10 000.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Rares : leucopénie, thrombopénie

Très rares : agranulocytose, anémie hémolytique, aplasie médullaire et pancytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie (voir rubrique 4.4)

Peu fréquents : crises de porphyries hépatiques et cutanées.

Très rares :

·Acidose lactique (voir rubrique 4.4)

·Diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques lors d'un traitement de longue durée par la metformine. Il est recommandé d'envisager une telle étiologie lorsqu'un patient présente une anémie mégaloblastique.

·Effet antabuse en cas d'ingestion d'alcool.

Affections du système nerveux

Fréquents : perturbations du goût.

Affections oculaires

Des troubles visuels temporaires peuvent apparaître lors de l'initiation du traitement, dus à la diminution de la glycémie.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents : symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement et régressent spontanément dans la plupart des cas. Pour éviter ces troubles digestifs, il est recommandé d'administrer GLUCOVANCE en 2 ou 3 prises dans la journée. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Des réactions croisées avec les sulfamides et leurs dérivés peuvent survenir.

Rares : réactions cutanées telles que prurit, urticaire, éruption maculo-papuleuse.

Très rares : vascularite allergique cutanée ou viscérale, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, photosensibilisation, urticaire pouvant évoluer vers un choc anaphylactique.

Affections hépatobiliaires

Très rares : anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatites nécessitant l'interruption du traitement.

Investigations

Peu fréquent : élévation moyenne à modérée de l'uricémie et de la créatininémie.

Très rare : hyponatrémie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En raison de la présence d'un sulfamide hypoglycémiant, un surdosage peut entraîner une hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

En raison de la présence de metformine, un surdosage important ou l'existence de facteurs de risque associés peuvent conduire à une acidose lactique (voir rubrique 4.4). L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée en milieu hospitalier. Le traitement le plus efficace est l'élimination des lactates et de la metformine par hémodialyse.

La clairance plasmatique du glibenclamide peut être prolongée chez les patients souffrant d'une pathologie hépatique. Du fait de la forte liaison du glibenclamide aux protéines, le glibenclamide n'est pas éliminé par dialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: association d'un biguanide et d'un sulfamide hypoglycémiant, code ATC: A10BD02.

La metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline et par conséquent ne provoque pas d'hypoglycémie.

La metformine peut agir par l'intermédiaire de trois mécanismes :

1. en réduisant la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogénèse et la glycogénolyse,

2. au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l'insuline, en favorisant la captation et l'utilisation périphérique du glucose,

3. enfin, en retardant l'absorption intestinale du glucose.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogène-synthase.

La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUT).

Chez l'homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d'études contrôlées à moyen ou long terme: la metformine réduit le cholestérol total et le LDL-cholestérol, ainsi que les taux de triglycérides. Dans les études cliniques conduites jusqu'à présent avec l'association metformine et glibenclamide, ces effets favorables sur le métabolisme lipidique n'ont pas été retrouvés

Le glibenclamide, sulfamide de deuxième génération à demi-vie de moyenne durée, diminue rapidement la glycémie par stimulation de la sécrétion d'insuline par le pancréas, cet effet étant dépendant de la présence de cellules bêta dans les îlots Langerhansiens.

La stimulation de la sécrétion d'insuline par le glibenclamide en réponse à un repas est primordiale.

Chez le diabétique, l'administration de glibenclamide entraîne une majoration de la réponse insulinotrope postprandiale. Les réponses postprandiales de sécrétion d'insuline et de peptide-C restent augmentées après au moins 6 mois de traitement.

La metformine et le glibenclamide agissent par des mécanismes distincts mais complémentaires au niveau de sites d'actions différents. Le glibenclamide stimule la sécrétion pancréatique d'insuline ; la metformine, par son action sur la sensibilité périphérique (muscle squelettique) et hépatique à l'insuline, diminue la résistance cellulaire périphérique à l'insuline.

Chez les patients diabétiques, de type 2, insuffisamment équilibrés par un traitement par metformine ou glibenclamide en monothérapie associé à un régime adapté et à l'exercice physique, les résultats d'essais cliniques randomisés en double aveugle contre des produits de référence ont montré un effet additif de l'association metformine glibenclamide sur le contrôle glycémique.

Population pédiatrique

Une étude clinique de 26 semaines, randomisée en double aveugle, chez 167 patients pédiatriques âgés de 9 à 16 ans avec un diabète de type 2 insuffisamment équilibrés par un régime et l'exercice physique, avec ou sans traitement antidiabétique oral, a montré qu'une association fixe de chlorhydrate de metformine 250 mg et de glibenclamide 1,25 mg n'était pas plus efficace que le chlorhydrate de metformine ou le glibenclamide dans la réduction de l'HbA1c de base. Par conséquent, GLUCOVANCE ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

LIEES A L'ASSOCIATION

La biodisponibilité de la metformine et du glibenclamide au sein de l'association est comparable à celle observée lors de la prise simultanée d'un comprimé de glibenclamide et d'un comprimé de metformine. La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibilité de la metformine au sein de l'association. La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibilité du glibenclamide mais augmente sa vitesse d'absorption.

LIEES A LA METFORMINE

Absorption

Après une administration orale d'un comprimé de metformine, la concentration maximale plasmatique (Cmax) est atteinte en 2h30 (tmax) environ.

Chez le sujet sain, la biodisponibilité absolue d'un comprimé de metformine de 500 mg ou de 850 mg est d'environ de 50 % à 60 %. Après une administration orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les selles est de 20 à 30 %.

Après une administration orale, l'absorption de la metformine est saturable et incomplète. Il semble que l'absorption de la metformine soit non linéaire. Aux doses et schémas posologiques habituels, les concentrations plasmatiques de metformine à l'état d'équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures, et sont généralement inférieures à 1 µg/ml. Dans des essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de metformine (Cmax) n'ont pas excédé 5 µg/ml, même aux posologies maximales.

Distribution

La fixation aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine diffuse dans les érythrocytes. Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique, et apparaît approximativement au même moment. Les érythrocytes représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution.

Le volume de distribution (Vd) moyen est compris entre 63 et 276 litres.

Biotransformation

La metformine est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme.

Elimination

La clairance rénale de la metformine est supérieure à 400 ml/mn, indiquant une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. Après une administration orale, la demi-vie apparente d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures.

En cas d'altération de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine. Ce phénomène conduit à un allongement de la demi-vie d'élimination, et entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de metformine.

LIEES AU GLIBENCLAMIDE

Absorption

Après une administration orale, le glibenclamide est très fortement absorbé (> 95 %). La concentration plasmatique maximale est atteinte en environ 4 heures.

Distribution

Le glibenclamide est fortement lié à l'albumine plasmatique (99 %), pouvant expliquer certaines interactions médicamenteuses.

Biotransformation

Le glibenclamide est complètement métabolisé par le foie en deux métabolites. L'insuffisance hépatocellulaire diminue le métabolisme et ralentit de manière importante son élimination.

Elimination

Le glibenclamide est éliminé sous forme de métabolites par voie biliaire (60 %) et rénale (40 %).

L'élimination est complète en 45 à 72 heures. La demi-vie d'élimination terminale est de 4 à 11 heures.

L'excrétion biliaire des métabolites augmente en cas d'insuffisance rénale, proportionnellement à la sévérité de l'atteinte rénale, jusqu'à une clairance de la créatinine de 30 ml/min. Ainsi l'élimination du glibenclamide n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale tant que la clairance de la créatinine reste supérieure à 30 ml/mn.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique du glibenclamide et de la metformine entre des patients pédiatriques et des adultes en bonne santé de même poids et de même sexe.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Aucune étude préclinique n'a été réalisée avec l'association. L'évaluation des données de sécurité précliniques de chacun des constituants metformine et glibenclamide, basées sur des études conventionnelles de toxicité après des doses répétées, de génotoxicité, de carcinogenèse n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme.

Les études réalisées chez l'animal avec la metformine et le glibenclamide n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects pendant la grossesse, le développement ftal et embryonnaire, la mise bas ou le développement post-natal (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium,

Pelliculage

OPADRY II OY-L-28900 blanc : lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol (4000).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

30, 60, ou 90 comprimés pelliculés sous plaquettes transparentes ou opaques (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MERCK SANTE S.A.S

37 RUE SAINT-ROMAIN

69379 LYON CEDEX 08

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·350 265-3 ou 34009 350 265 3 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

·350 267-6 ou 34009 350 267 6 7 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

·350 268-2 ou 34009 350 268 2 8 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2015

Dénomination du médicament

GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de metformine/Glibenclamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

GLUCOVANCE est composé de deux antidiabétiques appartenant aux classes de médicaments appelés biguanides (chlorhydrate de metformine) et sulfonylurées (glibenclamide).

Indications thérapeutiques

L'insuline est une hormone qui permet aux tissus de l'organisme de capter le glucose (sucre) dans le sang et de l'utiliser pour produire de l'énergie ou de le stocker pour l'utiliser plus tard. Les patients atteints d'un diabète de type 2 (c'est-à-dire un diabète non insulinodépendant) ne produisent pas suffisamment d'insuline dans leur pancréas ou leur organisme ne réagit pas correctement à l'insuline qu'il produit. Ceci aboutit à une élévation du taux de glucose dans le sang. GLUCOVANCE aide à réduire ce taux de sucre dans le sang et à le ramener à un niveau normal.

GLUCOVANCE est utilisé pour le traitement oral (à avaler) du diabète de type 2 chez les patients adultes.

Il est utilisé en remplacement du traitement des patients qui prenaient ces deux substances actives (chlorhydrate de metformine et glibenclamide) séparément et chez qui cette association s'est avérée efficace pour contrôler leur taux de glucose dans le sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de metformine, au glibenclamide, aux autres sulfamides, ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez des problèmes liés au fonctionnement de vos reins ou de votre foie ;

·si vous êtes atteint(e) de diabète de type 1 (cest-à-dire insulinodépendant) ou si votre diabète est très déséquilibré avec soit un précoma, soit une cétose (affection due à laccumulation dans le sang de la substance appelée « cétone » ; vous avez peut-être remarqué alors que votre haleine a une odeur fruitée inhabituelle) ;

·si vous avez une infection grave (par exemple, une infection des voies respiratoires ou une infection urinaire) ;

·si vous êtes déshydraté(e) (par exemple, en raison de diarrhées persistantes ou graves, de vomissements récurrents) ;

·si vous prenez un traitement pour des problèmes cardiaques, si vous avez récemment eu une attaque cardiaque, si vous souffrez de graves problèmes de circulation sanguine ou si vous avez des difficultés respiratoires ;

·si vous souffrez de porphyrie (maladie héréditaire rare due à un déficit enzymatique amenant lorganisme à produire et excréter de la porphyrine en trop grande quantité, celle-ci servant à produire la partie du pigment sanguin qui transporte loxygène) ;

·si vous prenez du miconazole (médicament destiné au traitement de certaines mycoses), même de façon locale ;

·si votre consommation dalcool est excessive (que ce soit tous les jours ou de temps en temps) ;

·si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin :

·si vous devez passer un examen tel quune radiologie ou un scanner nécessitant linjection dun produit de contraste à base diode dans votre circulation sanguine.

·si vous devez avoir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, spinale ou péridurale.

Vous devez arrêter de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé pendant un certain temps avant et après lexamen ou la chirurgie. Votre médecin décidera si vous avez besoin dun autre traitement pendant cette période. Il est important que vous suiviez précisément les instructions de votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Veuillez noter le risque particulier suivant dacidose lactique

GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé peut provoquer une complication très rare, mais grave appelée acidose lactique, en particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement. Le risque dacidose lactique est également accru en cas de diabète non contrôlé, de jeûne prolongé ou de consommation dalcool. Les symptômes de lacidose lactique sont des vomissements, des maux de ventre (douleurs abdominales) avec crampes musculaires, une sensation de mal-être général avec une fatigue intense et des difficultés à respirer. Si vous vous trouvez dans cette situation, vous aurez peut-être besoin dêtre hospitalisé(e) immédiatement pour recevoir un traitement car lacidose lactique peut conduire à un coma. Arrêtez tout de suite de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contactez immédiatement un médecin ou lhôpital le plus proche.

·si vous souffrez de symptômes liés à une diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie). Les signes avertisseurs peuvent se produire subitement ; il peut sagir de sueurs froides, de pâleur et de refroidissement de la peau, de vertiges, de maux de tête, demballement du cur, de nausées, de sensation de faim très importante, de troubles temporaires de la vision, de somnolence, de fatigue et de faiblesse inhabituelles, de nervosité ou de tremblement, de sentiment danxiété, de confusion, de difficultés à se concentrer.

·Si vous remarquez un de ces signes :

ocommencez par prendre des comprimés de glucose ou un en-cas très sucré (miel, friandises, biscuits, jus de fruits) ;

oArrêtez immédiatement de prendre ce médicament et informez-en votre médecin sans attendre car il sera peut-être nécessaire de vous hospitaliser le temps de rétablir votre taux de sucre dans le sang,

puis reposez-vous.

Conseils généraux : dites à votre famille, vos amis et vos collègues de vous installer sur le côté et de demander immédiatement laide dun médecin si vous perdiez conscience. Ils ne devront en aucun cas vous donner à manger ou à boire si vous êtes inconscient(e). Vous risqueriez de vous étouffer.

Une baisse de la glycémie peut survenir si :

ovous mangez trop peu ou sautez un repas,

ovotre alimentation contient des quantités de sucre insuffisantes ou mal équilibrées,

ovous consommez de lalcool,

ovous faites plus dexercice que dhabitude,

ovous avez des problèmes de foie, de reins ou des troubles hormonaux,

ola dose de votre médicament est trop élevée,

ovous êtes âgé(e),

ovous prenez certains autres médicaments en même temps que GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé (voir la rubrique 2 « Autres médicaments et GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé »).

·Si vous éprouvez souvent des symptômes sévères dhypoglycémie ou si vous avez des difficultés à les reconnaître, voyez avec votre médecin si GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé est le traitement le plus approprié à votre diabète.

·Si vous souffrez dune maladie infectieuse telle que la grippe, une infection des voies respiratoires ou une infection urinaire.

·Si vous avez une maladie héréditaire dans laquelle vos globules rouges ne produisent pas assez de G6PD (déficit enzymatique en G6PD), GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé peut causer une destruction trop rapide de vos globules rouges (anémie hémolytique). Veuillez informer votre médecin si vous êtes atteint de cette maladie, car GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé nest peut-être pas adapté à votre cas.

Continuez de suivre les conseils diététiques de votre médecin et faites régulièrement de lexercice pendant que vous prenez ce traitement.

Consultez régulièrement votre médecin pour évaluer votre glycémie et le fonctionnement de vos reins.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Consultez votre médecin si vous êtes dans lun des cas énumérés ci-dessus ou si vous avez le moindre doute concernant lutilisation de ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Pendant le traitement par GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé, vous ne devez en aucun cas utiliser les médicaments suivants :

·miconazole, même utilisé de façon locale (voir la rubrique 2 «Ne prenez jamais GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé»)

·produits de contraste à base d'iode (voir la rubrique 2 «Ne prenez jamais GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé»).

Des précautions particulières devront éventuellement être prises si vous utilisez GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé en même temps que l'un des médicaments suivants :

·inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (utilisés pour traiter diverses maladies cardiovasculaires, comme lhypertension, ainsi que dautres maladies),

·diurétiques (utilisés pour éliminer une partie de leau de lorganisme en augmentant la production durine)

·bêtabloquants (utilisés pour traiter diverses maladies cardiovasculaires, comme lhypertension et dautres maladies),

·agonistes des récepteurs bêta-2-adrénergiques (médicaments utilisés pour traiter lasthme, tels que la ritodrine, le salbutamol ou la terbutaline),

·bosentan (utilisé pour traiter lhypertension pulmonaire),

·corticostéroïdes et tétracosactides (classe dhormones utilisée pour traiter diverses maladies, notamment des inflammations graves de la peau ou lasthme),

·certains antidouleurs (à savoir les anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que la phénylbutazone),

·fluconazole (utilisé pour traiter certaines mycoses),

·chlorpromazine (neuroleptique agissant sur le fonctionnement du cerveau),

·desmopressine (utilisée en général pour réduire la production durine),

·danazol (utilisé pour traiter lendométriose, maladie caractérisée par un débordement du revêtement tissulaire utérin hors de lutérus),

·chélateurs des acides biliaires (hypocholestérolémiants utilisés pour faire baisser le taux de cholestérol dans le sang).

Les précautions particulières à prendre pourront consister notamment en un autocontrôle de la glycémie, des analyses de sang et une modification des doses de médicament.

Evitez de prendre des médicaments contenant de lalcool (voir la rubrique 2 « GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé avec des aliments et boissons »).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Interactions avec les aliments et les boissons

GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et des boissons

Evitez de consommer de l'alcool pendant ce traitement car l'alcool peut aggraver certains effets indésirables tels que l'acidose lactique et l'hypoglycémie (voir la rubrique 4 «Quels sont les effets indésirables éventuels ?»). Ceci s'applique également aux médicaments contenant de l'alcool.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Pendant la grossesse, le diabète doit être traité par linsuline. Si vous vous apercevez que vous êtes enceinte pendant que vous prenez GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé, consultez votre médecin afin quil/elle modifie votre traitement.

Vous ne devez pas prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé si vous allaitez votre enfant ou si vous avez lintention de le faire.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines :

·si votre vision est trouble. Ceci peut se produire en début de traitement en raison de la baisse de votre glycémie ;

·si vous avez la sensation que des symptômes d'hypoglycémie commencent à apparaître.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GLUCOVANCE 100 mg/5 mg comprimé pelliculé

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant strictement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Ce médicament est destiné exclusivement aux adultes.

Votre médecin ajustera la posologie de votre traitement en fonction de ses effets sur vos analyses de sang.

Continuez de suivre les conseils diététiques de votre médecin. GLUCOVANCE ne remplace pas les bienfaits dune bonne hygiène de vie.

Prenez des repas réguliers avec des apports en sucre suffisants et équilibrés. Ceci permettra de limiter les risques dhypoglycémie.

La dose initiale habituelle est équivalente aux doses de chlorhydrate de metformine et de glibenclamide que vous preniez séparément avant votre traitement par GLUCOVANCE. Si vous êtes déjà traité par une association de metformine et de glibenclamide, il est possible de remplacer deux comprimés de chlorhydrate de metformine/glibenclamide 500 mg/2,5 mg par un comprimé de GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg. Si vous êtes âgé(e), la dose initiale habituelle est d'un comprimé de GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg par jour.

Dose quotidienne maximale

Pour GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg : 3 comprimés.

Ajustement de la posologie chez les patients âgés

Une prudence particulière est de mise si vous êtes âgé(e). La dose de GLUCOVANCE devra être augmentée avec précaution en fonction de votre glycémie et du fonctionnement de vos reins. Veillez à consulter régulièrement votre médecin.

Administration

Prenez les comprimés pendant un repas. Avalez chaque comprimé entier avec un verre deau. Ne lécrasez pas et ne le mâchez pas avant de lavaler.

Prenez les comprimés

·une fois par jour, le matin (au petit-déjeuner) si vous prenez 1 comprimé par jour,

·deux fois par jour, le matin (au petit-déjeuner) et le soir (au dîner) si vous prenez 2 comprimés par jour,

·trois fois par jour, le matin (au petit-déjeuner), le midi (au déjeuner) et le soir (au dîner) si vous prenez 3 comprimés par jour.

Votre médecin vous indiquera comment prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé en association à un hypocholestérolémiant (chélateur des acides biliaires). GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé doit être pris au moins 4 heures avant un hypocholestérolémiant (chélateur des acides biliaire).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris plus de comprimés de GLUCOVANCE que vous nauriez dû, vous risquez davoir une acidose lactique ou une hypoglycémie (pour connaître les symptômes de lacidose lactique ou de lhypoglycémie, voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »). Parlez-en immédiatement à votre médecin

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante au moment habituel.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Habituellement, aucun effet secondaire n'est à noter à l'arrêt de ce traitement. Cependant, votre diabète n'étant plus traité, des complications dues à l'absence de traitement peuvent survenir.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques ou de la prise en charge courante des patients.

Troubles de la vision : en début de traitement, votre vision peut être perturbée en raison de la baisse de votre glycémie. Toutefois, cette réaction disparaît habituellement au bout dun moment.

Hypoglycémie : pour connaître les symptômes de lhypoglycémie, voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 personne sur 10)

·Troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, diarrhées, maux de ventre et perte dappétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent au début du traitement. Ils peuvent être atténués par la répartition des doses dans la journée et la prise des comprimés pendant les repas. Si ces symptômes persistaient, arrêtez de prendre ce médicament et consultez votre médecin.

Effets indésirables fréquents(pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Perturbations du goût.

Effets indésirables peu fréquents(pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Taux d'urée et de créatinine anormaux dans le sang, reflétant la modification du fonctionnement des reins.

·Crise de certaines formes de porphyrie (porphyrie hépatique ou porphyrie cutanée; pour savoir ce qu'est la porphyrie, voir la rubrique 2 «Ne prenez jamais GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé») possible chez les patients présentant certains déficits enzymatiques.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·Diminution du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d'infection.

·Diminution de la quantité de plaquettes sanguines, ce qui augmente les risques de saignement ou d'hémorragie.

·Réactions cutanées telles que démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées.

Effets indésirables très rares(pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Acidose lactique: complication très grave, en particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement, qui peut donner des vomissements, un mal de ventre avec crampes musculaires et une sensation générale de gêne avec une sensation de grande fatigue et des difficultés à respirer et qui nécessite un traitement spécifique. Si vous vous trouvez dans cette situation, vous aurez peut-être besoin d'être hospitalisé(e) immédiatement pour recevoir un traitement car l'acidose lactique peut conduire à un coma. Arrêtez tout de suite de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé et contactez immédiatement un médecin ou l'hôpital le plus proche.

·Abaissement excessif du nombre de globules blancs (agranulocytose), anémie due à un effondrement excessif du nombre de globules rouges (anémie hémolytique), nombre insuffisant de nouvelles cellules sanguines produites par la moelle osseuse (aplasie médullaire) et très grave diminution du nombre de cellules sanguines (pancytopénie ; ceci peut donner une apparence de pâleur à la peau, engendrer une faiblesse ou un essoufflement, accroître les risques de saignement ou d'hémorragie, ou favoriser les infections).

·Anomalies lors des analyses biologiques portant sur le fonctionnement du foie ou encore inflammation du foie (hépatite; ceci peut entraîner une fatigue, une perte d'appétit, une perte de poids, avec ou sans jaunissement de la peau ou du blanc des yeux). Si vous vous trouvez dans cette situation, arrêtez de prendre GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg comprimé pelliculé et consultez votre médecin.

·Sensibilité excessive de la peau au soleil, réactions allergiques graves de la peau ou des vaisseaux sanguins.

·Intolérance à l'alcool (avec des symptômes tels qu'une sensation générale de gêne, des rougeurs sur le visage, un emballement du cur).

·Baisse du taux de sodium dans le sang, pouvant provoquer une fatigue et un état de confusion, une crispation musculaire, des crises ou un coma.

·Baisse des taux de vitamine B12 dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé

·Les substances actives sont :

Metformine ............. 780,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de metformine ........... 1000,00 mg

Glibenclamide ............ 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

OPADRY II OY-L-28900 (blanc), lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de GLUCOVANCE 1000 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur

GLUCOVANCE se présente sous forme de comprimé pelliculé, blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe, gravé "1000" sur une face et ''5'' sur l'autre face.

Les comprimés sont fournis dans des plaquettes translucides ou opaques contenant 30, 60, ou 90 comprimés (PVC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

MERCK SANTE S.A.S

37 RUE SAINT-ROMAIN

69379 LYON CEDEX 08

Exploitant

MERCK SERONO S.A.S.

37 RUE SAINT ROMAIN

69379 LYON CEDEX 08

Fabricant

MERCK SANTE

2 RUE DU PRESSOIR VERT

45400 SEMOY

ou

MERCK KGAA & CO WERK SPITTAL

HOSSLGASSE 20

9800 SPITTAL/DRAU

AUTRICHE

ou

MERCK S.L.

POLIGONO MERCK

MOLLET DEL VALLES

08100 BARCELONA

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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