GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 16/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Galantamine.. 16 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule à libération prolongée.

Gélule opaque, de couleur chair, contenant 2 comprimés ronds, biconvexes.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

GALANTAMINE ZYDUS LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adulte/personnes âgées

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d'entretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.

La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.

Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Arrêt du traitement

Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par GALANTAMINE comprimé ou GALANTAMINE solution buvable à un traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le lendemain matin.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 ml/min.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), sur la base d'un modèle pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

En cas d'insuffisance hépatique sévère (Score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Il ny a pas dutilisation approprié de la galantamine dans la population pédiatrique.

Mode dadministration

GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée doit être administrée par voie orale, une fois par jour, le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec une boisson. Les gélules ne doivent pas être mâchées ni écrasées.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min, la galantamine est contre-indiquée dans ces populations. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Types de démences

GALANTAMINE ZYDUS LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une maladie d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo, 14/1026 patients (1,4%) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3%) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité na été observée dans le groupe de la galantamine lors dune étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints dune maladie dAlzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5%) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2%) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95% de 0,58 [0,37, 0,89] ; p = 0,011).

Le diagnostic de la maladie dAlzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant lexpérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par GALANTAMINE ZYDUS LP (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de GALANTAMINE ZYDUS LP soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes de rash cutané.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie dAlzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.

Situations nécessitant une prudence

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Cet effet peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bêtabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque de survenue d'ulcère peptique, en cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.

Troubles du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). Lactivité épileptiforme peut également être une manifestation de la maladie dAlzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme sévère ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, particulièrement en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques (tels que l'ambénomium, le donépézil, la néostigmine, la pyridostigmine, la rivastigmine ou la pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque l'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine s'avère nécessaire, il existe un risque potentiel d'exacerbation des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et l'amiodarone. La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.

L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son absorption. Il est recommandé de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.

Effets d'autres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des événements indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme d'autres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s'impose en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de la galantamine dans le lait maternel n'est pas documentée, il n'existe pas d'études cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Leffet de la galantamine sur la fertilité chez lhomme na pas été évalué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La galantamine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de huit essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus placebo (N=6 502), de cinq essais cliniques en ouverts (N=1 454), et des notifications spontanées. Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21%) et les vomissements (11%). Ils sont survenus principalement pendant la période dadaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins dune semaine et la majorité des patients nont présenté quun épisode. La prescription dantiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée observé au cours dun essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000, <1/100), rare (³ 1/10 000, < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000).

Classes de Systèmes dOrganes

Effets Indésirables

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système immunitaire

·Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

·Diminution de lappétit

·Déshydratation

Affections psychiatriques

·Hallucinations ; Dépression

·Hallucinations visuelles ; Hallucinations auditives

Affections du système nerveux

·Syncope ; Vertiges ; Tremblements ; Céphalées ; Somnolence ; Léthargie

·Paresthésies ; Dysgueusie ; Hypersomnie ; Crises convulsives*

Affections oculaires

·Vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

·Acouphènes

Affections cardiaques

·Bradycardie

·Extrasystoles supraventriculaires ; Bloc auriculo-ventriculaire de 1er degré ; Bradycardie sinusale ; Palpitations

Affections vasculaires

·Hypertension

·Hypotension ; Bouffée congestive

Affections gastro-intestinales

·Vomissements ; Nausées

·Douleurs abdominales ; Epigastralgies ; Diarrhée ; Dyspepsie ; Inconfort abdominal

·Régurgitations

Affections hépatobiliaires

·Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

·Hyperhidrose

·Syndrome de Stevens Johnson ; pustulose exanthématique aiguë généralisée ; érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

·Spasmes musculaires

·Faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Fatigue ; Asthénie ; Malaise

Investigations

·Perte de poids

·Augmentation des enzymes hépatiques

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

·Chute ; Déchirure

*Les effets liés à la classe des médicaments anti-démentiels, inhibiteurs dacétylcholinestérase, incluent les convulsions/crises convulsives (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître : nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportés après surdosages accidentels de galantamine. Dans un des cas 8 comprimés de 4 mg (soit 32 mg) ont été ingérés.

Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation.

Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparus en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Anti-démentiels, code ATC : N06DA04.

Mécanisme daction

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées. L'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et d'une échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Définition composite du répondeur basée sur : une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4)

Changement de la DAD = 0 GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de ADCS/ADLInventory = 0 GAL-USA-10 (à 5 mois)

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

Diff (IC 95 %)

Valeur de p

Diff (IC 95 %)

Valeur de p

Analyse en intention de traiter#

Placebo

422

21 (5,0)

273

18 (6,6)

Galantamine 16 mg/jour

266

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine 24 mg/jour

424

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

262

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

Placebo

422

23 (5,6)

261

17 (6,5)

Galantamine 16 mg/jour

253

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine 24 mg/jour

399

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

253

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

ITT: Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L'efficacité de la GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. Galantamine en comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-plus comme co-critères primaires d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.

La galantamine en gélule à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-Plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Cf. Tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

GAL-LI

GAL-LP*

Valeur de p GAL-LP* vs Placebo

(n=245)

(n=225)

(n=238)

Réponse composite : n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

?Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie dAlzheimer avec affection cérébrovasculaire

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébro-vasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébro-vasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH = 6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux.La forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de GALANTAMINE ZYDUS LP sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmin. La valeur de la Cmaxest atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l'ASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée d'environ 12 % et le Tmax allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.

Biotransformation

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90-97% de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2 - 6,3 % dans les fèces. Après perfusion IV ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Linéarité/non linéarité

La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patients atteints de la maladie dAlzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus basse que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance à la créatinine. Comparées aux patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances à la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30% (voir rubrique 4.2.) chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Relations pharmacocinétique/Pharmacodynamique

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5.).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non-cliniques nont pas mis en évidence de risque particulier pour l'espèce humaine, selon les études pharmacologiques de sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Comprimé :

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

7, 28, 56, 84 ou 300 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 220 115 1 6 : 7 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 220 116 8 4 : 28 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 581 727 2 4 : 56 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 581 728 9 2 : 84 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 581 729 5 3 : 300 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme détudes spécialisées complémentaires en gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 16/09/2016

Dénomination du médicament

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

3. Comment prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Anti-démentiels ; code ATC : N06DA04.

ANTICHOLINESTERASIQUES

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée contient la substance active « galantamine », un médicament anti-démence. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui altère le fonctionnement cérébral. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui altère le fonctionnement cérébral.

La maladie d'Alzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne.

Ces effets sont supposés être causés par un déficit en « acétylcholine », une substance responsable d'envoyer des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE ZYDUS LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et traite les signes de la maladie.

Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie qu'elles libèrent le médicament lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée. Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et nest pas recommandé dans d'autres types de troubles de la mémoire ou de confusion.

Effets indésirables graves

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer des réactions cutanées graves, des troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables pendant que vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée. Voir « Faites attention aux effets indésirables graves » dans la rubrique 4.

Avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération modifiée votre médecin a besoin de savoir, si vous avez ou avez eu, lune des situations suivantes :

·des problèmes hépatiques ou rénaux,

·des troubles cardiaques (telle quune gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier),

·des variations des taux délectrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le potassium), un ulcère peptique (de l'estomac),

·une obstruction de lestomac ou des intestins,

·des troubles du système nerveux (tels que lépilepsie ou la maladie de Parkinson),

·une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que lasthme, une maladie bronchopulmonaire obstructive ou une pneumonie),

·si vous avez des difficultés à uriner.

Votre médecin conviendra si GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin dêtre modifiée.

Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de lestomac, des intestins ou de la vessie. Votre médecin peut convenir que GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée nest pas adapté à votre cas.

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée.

Enfants et adolescents

GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Vous devez toujours informer votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

GALANTAMINE ZYDUS LP ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent :

·le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d'Alzheimer),

·l'ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

·la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).

Certains médicaments peuvent rendre des effets indésirables plus probables chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée Ceux-ci incluent :

·la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

·la quinidine (pour les battements de cur irréguliers),

·le kétoconazole (un antifongique),

·l'érythromycine (un antibiotique),

·le ritonavir (pour le virus de limmunodéficience humaine ou « VIH »),

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que l'ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque d'ulcères,

·les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou l'hypertension artérielle (tels que la digoxine, l'amiodarone, l'atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des battements de cur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cur en réalisant un « électrocardiogramme » (ECG).

Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée si vous prenez certains de ces médicaments.

GALANTAMINE ZYDUS LP peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, informez le médecin bien à lavance que vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALANTAMINE ZYDUS LP peut vous faire sentir étourdi ou endormi en particulier au cours des premières semaines du traitement. Si GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée a cet effet sur vous, ne conduisez pas de véhicules ou nutilisez pas doutils ni de machines.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez actuellement GALANTAMINE comprimé ou solution buvable, et que vous avez été informé par votre médecin de passer à GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, lisez attentivement les instructions dans « Passer de la prise de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée» dans cette rubrique.

Posologie

Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE ZYDUS LP. 16 mg, gélule à libération prolongée à faible dose. La dose initiale habituelle est de 16 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose, toutes les 4 semaines ou plus, jusquà ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg en une prise par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous nêtes pas sûr de ce quil faut faire, ou si vous trouvez que les effets de GALANTAMINE ZYDUS LP. 16 mg, gélule à libération prolongée sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin aura besoin de vous voir régulièrement pour sassurer que le médicament est efficace et pour savoir comment vous vous sentez.

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux,votre médecin peut vous donner une dose réduite de GALANTAMINE ZYDUS LP. 16 mg, gélule à libération prolongée ou peut décider que ce médicament nest pas adapté à vous.

Passer de la prise de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Si vous prenez actuellement GALANTAMINE comprimé ou solution buvable, votre médecin pourra décider de vous passer sous GALATAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée. Si cela sapplique à vous :

·Prenez votre dernière dose de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable le soir

·Le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus dune gélule à libération prolongée par jour. Lorsque vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, une fois par jour, NE PRENEZ PAS GALANTAMINE comprimé ou solution buvable.

Comment prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Lesgélules de GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée doivent être avalées en entier, NE doivent être NI mâchées, NI écrasées. Prenez votre dose de GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée une fois par jour, le matin avec de leau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée avec de la nourriture.

Buvez beaucoup de liquide pendant que vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée, pour rester hydraté.

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE ZYDUS LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et l'emballage. Les dun surdosage en GALANTAMINE ZYDUS LP peuvent inclure :

·nausées sévères, vomissements,

·faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et pertes de connaissance.

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous oubliez de prendre une dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Discutez avec votre médecin avant darrêter votre traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux effets indésirables graves

Arrêtez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée et consultez immédiatement un médecin ou le service durgence le plus proche si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :

Des réactions cutanées, y compris :

·Une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).

·Une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

·Une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant lapparence de petites cibles.

Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000).

Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur lélectrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10).

Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100).

Vous devez arrêter de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée et obtenir de l'aide immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents(pouvant affecter plus d1 personne sur 10) :

·Nausées et vomissements. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide, et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·Diminution de lappétit, perte de poids

·Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)

·Dépression

·Sensation vertigineuse ou évanouissement

·Tremblements ou spasmes musculaires

·Maux de tête

·Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général

·Sensation de grande somnolence avec peu dénergie

·Pression artérielle élevée

·Douleur ou gêne gastrique

·Diarrhée

·Indigestion

·Chutes

·Plaies

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·Réaction allergique

·Manque deau dans le corps (déshydratation)

·Sensation de fourmillement ou dengourdissement de la peau (picotement)

·Modification du goût

·Envie de dormir dans la journée

·Vision trouble

·Sifflements ou bourdonnements doreilles persistants (acouphènes)

·Pression artérielle basse

·Rougeur excessive de la peau

·Envie de vomir (haut le cur)

·Transpiration excessive

·Faiblesse musculaire

·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000) :

·Inflammation du foie (hépatite).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée après la date de péremption figurant sur la boîte. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Galantamine............ 16 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée

·Les autres composants sont :

Comprimé : Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Quest-ce que GALANTAMINE ZYDUS LP 16 mg, gélule à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, opaque, de couleur chair, contenant 2 comprimés ronds, biconvexes.

Boîte de 7, 28, 56, 84 ou 300 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

25 RUE DES PEUPLIERS

ZAC LES HAUTES PATURES PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

25 RUE DES PEUPLIERS

ZAC LES HAUTES PATURES PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant  Retour en haut de la page

PHARMATHEN S.A.

6, DERVENAKION STR

PALLINI ATTIKI

GRECE

ou

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A.

INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE, BLOCK N°5

RODOPI 69300

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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