GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 19/04/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Galantamine..... 8 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule à libération prolongée.

Gélule opaque, blanche, contenant 1 comprimé rond, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes / Personnes âgées

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d'entretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.

La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.

Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou ressentant des signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Arrêt du traitement

Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par galantamine comprimé ou galantamine solution buvable à un traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de galantamine comprimé ou solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP,8 mg gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le lendemain matin.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 ml/min.

En cas dinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 9 ml/min), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2.).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), sur la base d'un modèle pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant 1 semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 9 ml/min. (voir rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Il ny a pas dutilisation appropriée de la galantamine dans la population pédiatrique.

Mode dadministration

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP. 8 mg, gélule à libération prolongée doit être administré par voie orale, une fois par jour, le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier, avec une boisson. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine dans l'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieures à 9 ml/min, la galantamine est contre-indiquée. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Types de démences

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une maladie d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo, 14/1026 patients (1,4 %) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3 %) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité na été observée dans le groupe de la galantamine lors dune étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints dune maladie dAlzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5 %) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2 %) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95 % de 0,58 [0,37 0,89] ; p = 0,011).

Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.

Situations nécessitant une prudence

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants:

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou chez ceux recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple: période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque de survenue d'ulcère peptique, en cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes de rash cutané.

Troubles du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). Lactivité épileptiforme peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme sévère ou de maladie bronchopulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme daction, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec dautres agents cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque larrêt brusque dun médicament anticholinergique tel que latropine savère nécessaire, il existe un risque potentiel dexacerbation des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bêtabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et lamiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible dexacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de lanesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

Lélimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque dinteractions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue dinteractions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.

Ladministration avec la nourriture ralentit la vitesse dabsorption de la galantamine mais ne modifie pas limportance de son absorption. Il est recommandé de prendre REMINYL L.P. avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.

Effets dautres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques dinteraction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40% en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30% et 12% lors de co-administration avec le kétoconazole et lérythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de linstauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de lincidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie dentretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, na pas eu deffet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de REMINYL L.P., gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à létat déquilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme dautres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s'impose en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de la galantamine dans le lait maternel n'est pas documentée, il n'existe pas d'études cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Leffet de la galantamine sur la fertilité chez lhomme na pas été évalué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La galantamine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de sept essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus placebo (N=6 502), de cinq essais cliniques en ouverts (N=1 454), et des notifications spontanées. Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21%) et les vomissements (11%). Ils sont survenus principalement pendant la période dadaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins dune semaine et la majorité des patients nont présenté quun épisode. La prescription dantiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de REMINYL L.P., gélule à libération prolongée observé au cours dun essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000, <1/100), rare (³ 1/10 000, < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000).

* Les effets de classe rapportés avec les médicaments anti-démentiels inhibiteurs de lacétylcholinestérase incluent la survenue de convulsions (voir rubrique 4.4, Troubles du système nerveux).

Classes de Systèmes dOrganes

Effets Indésirables

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de lappétit

Déshydratation

Affections psychiatriques

Hallucinations ; Dépression

Hallucinations visuelles ; Hallucinations auditives

Affections du système nerveux

Syncope ; Vertiges ; Tremblements ; Céphalées ; Somnolence ; Léthargie

Paresthésies ; Dysgueusie ; Hypersomnie ; Crises convulsives*

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Bradycardie

Extrasystoles supraventriculaires ; Bloc auriculo-ventriculaire de 1er degré ; Bradycardie sinusale ; Palpitations

Affections vasculaires

Hypertension

Hypotension ; Bouffée congestive

Affections gastro-intestinales

Vomissements ; Nausées

Douleurs abdominales ; Epigastralgies ; Diarrhée ; Dyspepsie ; Inconfort abdominal

Régurgitations

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Syndrome de Stevens Johnson ; pustulose exanthématique aiguë généralisée ; érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires

Faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue ; Asthénie ; Malaise

Investigations

Perte de poids

Augmentation des enzymes hépatiques

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Chute ; Déchirure

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître: nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportés après surdosages accidentels de galantamine. Dans un cas où la dose était connue, 8 comprimés de 4 mg (soit 32 mg) ont été ingérés en une journée.

Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation.

Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparu en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmaco-thérapeutique: Médicaments Anti-démentiels, Code ATC: N06DA04.

Mécanisme daction

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de lacétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise laction intrinsèque de lacétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de lactivité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie dAlzheimerEssais cliniques

Essais cliniques

La galantamine a été développée à lorigine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, dune durée de 5 à 6 mois, lefficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies dentretien recommandées.

Lefficacité clinique de la galantamine a été démontrée à laide doutils dévaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et dune échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Définition composite du répondeur basée sur: une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4)

Changement de la DAD ≥ 0 GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de ADCS/ADLInventory ≥ 0 GAL-USA-10 (à 5 mois)

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

Diff (IC 95 %)

Valeur de p

Diff (IC 95 %)

Valeur de p

Analyse en ITT#

Placebo

422

21 (5,0)

273

18 (6,6)

Galantamine 16 mg/jour

266

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine 24 mg/jour

424

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

262

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

Placebo

412

23 (5,6)

261

17 (6,5)

Galantamine 16 mg/jour

253

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine 24 mg/jour

399

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

253

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

# ITT: Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

Lefficacité de REMINYL L.P., gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. REMINYL comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif. Lefficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-Cog/11 et CIBIC-plus comme co-critères primaires defficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires. REMINYL L.P. gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-Cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration dau moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur léchelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (³ 0) et labsence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir le tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

GAL-LI

GAL-LP*

Valeur de p

GAL-LP* vs Placebo

(n=245)

(n=225)

(n=238)

Réponse composite: n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie dAlzheimer avec affection cérébrovasculaire

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébro-vasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébro-vasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-groupes, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH = 6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmin. La valeur de la Cmax est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l'ASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée d'environ 12 % et le Tmax allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas.

Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.

Biotransformation

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90-97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2-6,3 % dans les fèces. Après perfusion intraveineuse ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Linéarité/Non-linéarité

La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patients atteints de la maladie dAlzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez l'homme basse que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Comparées aux patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances de la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans linsuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 56), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. LASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées denviron 30% (voir rubrique 4.2) chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 79).

Relations pharmacocinétique/Pharmacodynamique

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus au mois 6) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non-cliniques nont pas mis en évidence de risque particulier pour l'espèce humaine, selon les études pharmacologiques de sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Comprimé :

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 28, 56, 84 ou 300 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·219 717-1 ou 34009 219 717 1 2 : 7 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·219 718-8 ou 34009 219 718 8 0 : 28 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·219 719-4 ou 34009 219 719 4 1 : 56 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·219 720-2 ou 34009 219 720 2 3 : 84 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·581 555-7 ou 34009 581 555 7 4 : 300 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

Dénomination du médicament

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTICHOLINESTERASIQUES

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, maladie qui altère le fonctionnement cérébral.

Les symptômes de la maladie d'Alzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

Ces symptômes sont probablement dus à un déficit en acétylcholine, une substance responsable d'envoyer des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et peut améliorer ainsi les symptômes de la maladie.

Les gélules sont des gélules à « libération prolongée ». Cela signifie qu'elles libèrent le médicament plus lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée dans les cas suivants:

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la galantamine ou à l'un des autres composants listés en rubrique 6 de cette notice.

·Si vous avez une maladie grave du foie et/ou des reins

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée:

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP doit être utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et non dans d'autres formes de troubles de la mémoire ou de confusion.

Les médicaments ne sont pas toujours adaptés à tous. Votre médecin a besoin de savoir, avant que vous preniez GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, si vous souffrez ou avez souffert par le passé d'une des maladies suivantes:

·des problèmes hépatiques ou rénaux,

·des troubles cardiaques (par exemple: angine de poitrine, crise cardiaque, insuffisance cardiaque, rythme cardiaque lent ou irrégulier),

·des troubles électrolytiques (par exemple: diminution ou augmentation des taux de potassium sanguins),

·un ulcère peptique (de l'estomac),

·des douleurs abdominales aiguës,

·des troubles du système nerveux (par exemple épilepsie, maladie de Parkinson),

·une maladie respiratoire ou une infection qui interfère avec la respiration (par exemple: asthme, maladie bronchopulmonaire obstructive ou pneumonie),

·si vous avez récemment subi une opération de l'intestin ou de la vessie,

·si vous avez des difficultés à uriner.

Si vous avez besoin d'une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Votre médecin décidera ainsi si le traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin d'être modifiée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Vous devez toujours informer votre médecin, votre infirmier(ère), ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent:

·le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d'Alzheimer),

·l'ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

·la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux) prise par voie orale.

Certains médicaments peuvent modifier la façon dont GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP agit, ou GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP lui-même peut diminuer l'efficacité d'autres médicaments pris en même temps. Ceux-ci incluent:

·la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

·la quinidine (utilisée dans les troubles du rythme cardiaque),

·le kétoconazole (antifongique),

·l'érythromycine (antibiotique),

·le ritonavir (antiviral utilisé dans le VIH - inhibiteur de protéase).

Votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP si vous prenez également un des médicaments listés ci-dessus.

Certains médicaments peuvent augmenter le nombre d'effet indésirables causés par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, ceux-ci incluent:

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (par exemple, l'ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque d'ulcères,

·les médicaments destinés à traiter certains troubles cardiaques ou l'hypertension artérielle (par exemple la digoxine, l'amiodarone, l'atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des troubles du rythme cardiaque, votre médecin pourra vous demander de faire un électrocardiogramme (ECG).

Si vous avez besoin d'une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Si vous avez des questions, demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP doit être pris de préférence avec de la nourriture.

Buvez beaucoup pendant votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP afin de rester hydraté voir la rubrique 3 de cette notice pour plus d'explications sur la façon de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte, pensez que vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.

Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, peut entraîner des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Ne pas conduire ou utiliser des machines si vous souffrez de tels symptômes.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Toujours prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimés ou solution buvable, et que votre médecin a décidé de passer à GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélules à libération prolongée, lisez attentivement les instructions à la fin de cette section.

Comment prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélule à libération prolongée

Les gélules doivent être avalées en entier, ne doivent être ni mâchées, ni écrasées.

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélule à libération prolongée doit être pris le matin, avec de l'eau ou un autre liquide, et de préférence avec de la nourriture.

GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélule à libération prolongée est disponible sous 3 dosages: 8 mg, 16 mg et 24 mg. Le traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélule à libération prolongée, débute à dose faible. Votre médecin peut ensuite vous dire d'augmenter lentement la dose de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP que vous prenez afin de trouver la dose la plus adaptée.

1. Le traitement est débuté par la gélule de 8 mg, prise une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, la dose est augmentée.

2. Vous prendrez ensuite la gélule de 16 mg, une fois par jour. Après encore 4 semaines de traitement au minimum, votre médecin peut décider d'augmenter encore la dose.

3. Vous prendrez ensuite la gélule de 24 mg, une fois par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous avez l'impression que les effets de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement pour s'assurer que le médicament vous convient et pour savoir comment vous vous sentez. Votre médecin vérifiera aussi votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Insuffisance hépatique et rénale

·Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale légère, le traitement doit être instauré à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois par jour, le matin.

·Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale modérée, le traitement doit être instauré à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, le matin. Après une semaine, prenez une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois par jour. Ne prenez pas plus de 16 mg par jour.

·Si vous présentez une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, ne prenez pas GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et l'emballage. Les signes ou symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une quantité excessive de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP : nausées sévères, vomissements, faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions et pertes de connaissance.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée:

Si vous oubliez une seule dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée:

Vous devez consulter votre médecin avant d'arrêter votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Comment passer des comprimés ou de la solution buvable GALANTAMINE aux gélules à libération prolongée GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP:

Si vous prenez actuellement galantamine en comprimés ou solution buvable, votre médecin peut décider de passer aux gélules à libération prolongée GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP.

·prenez la dernière dose de galantamine en comprimé ou solution buvable le soir,

·le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d'une gélule par jour de GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP. Si vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP, gélules à libération prolongée, NE PRENEZ pas galantamine en comprimé ou solution buvable.

Enfant

Ce médicament n'est pas destiné à l'enfant.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients. Certains de ces effets peuvent être dus à la maladie elle-même.

Arrêtez de prendre votre médicament et consultez immédiatement un médecin si vous présentez:

·Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (lent ou irrégulier).

·Des palpitations (cur qui bat très fort ).

·D'autres états comme un évanouissement.

Ces effets indésirables incluent:

Très fréquents(survenant chez plus d'un patient sur 10)

·Avoir mal au cur et/ou des vomissements. Si ces effets indésirables apparaissent, ils surviennent principalement en début de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au traitement et ne durent généralement pas plus de quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide et, si nécessaire, peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Fréquents(survenant chez 1 à 10 patients sur 100)

·Perte de poids.

·Perte d'appétit.

·Diminution de l'appétit.

·Rythme cardiaque lent.

·Evanouissement.

·Sensation de vertige.

·Tremblements.

·Maux de tête.

·Somnolence.

·Fatigue anormale.

·Douleur ou gêne gastrique.

·Diarrhée.

·Indigestion.

·Augmentation de la transpiration.

·Crampes musculaires.

·Chutes.

·Pression artérielle élevée.

·Faiblesse.

·Sensation générale de malaise.

·Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations).

·Sensation de tristesse (dépression).

Peu fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 1000):

·Augmentation des enzymes hépatiques (substances qui indiquent si votre foie fonctionne correctement)dans le sang.

·Possibilité d'apparition d'un rythme cardiaque irrégulier.

·Troubles du rythme cardiaque.

·Palpitations (perception des battements du cur).

·Picotements, fourmillements et/ou engourdissement de la peau.

·Modification du goût.

·Envie excessive de dormir.

·Vision trouble.

·Sifflements ou bourdonnements d'oreilles (acouphènes).

·Envie de vomir.

·Faiblesse musculaire.

·Déshydratation.

·Pression artérielle basse.

·Rougeur du visage.

Rares (survenant chez 1 à 10 patients sur 10000):

·Inflammation du foie (hépatite).

Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes inquiet ou pensez que GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP vous pose un problème.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP 8 mg, gélule à libération prolongée après la date de péremption figurant sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée ?

La substance active est:

Galantamine . 8 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée.

Les autres composants sont:

Comprimé :

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que GALANTAMINE ZENTIVA LAB LP8 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, opaque, blanche, contenant 1 comprimé rond, biconvexe.

Boîte de 7, 28, 56, 84 ou 300 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

pharmathen s.a.

6 dervenakion str.

pallini attiki

grece

ou

pharmathen international s.a.

industrial park sapes, rodopi prefecture, block n°5

rodopi 69300

grece

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Afssaps (France) www.afssaps.fr.

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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