GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie

source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 mL de solution injectable contient 604,72 mg de gadobutrol (correspondant à 1,0 mmol de gadobutrol contenant 157,25 mg de gadolinium).

1 seringue préremplie contenant 5,0 mL de solution contient 3023,6 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie contenant 7,5 mL de solution contient 4535,4 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie contenant 10 mL de solution contient 6047,2 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie contenant 15 mL de solution contient 9070,8 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie contenant 20 mL de solution contient 12094,4 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 15 mL de solution contient 9070,8 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 20 mL de solution contient 12094,4 mg de gadobutrol.

1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 30 mL de solution contient 18141,6 mg de gadobutrol.

Excipient à effet notoire : 1 mL de solution injectable contient 0,00056 mmol (correspondant à 0,013 mg) de sodium (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable en seringue préremplie/seringue préremplie pour injecteur automatique.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

Propriétés physico-chimiques :

Osmolalité à 37 °C : 1603 mOsm/kg H2O

Viscosité à 37 °C : 4,96 mPa.s

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

GADOVIST est indiqué chez ladulte et chez lenfant de tout âge (y compris le nouveau né à terme), pour le :

·Rehaussement du contraste en Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) des territoires crâniens et rachidiens.

·Rehaussement du contraste en IRM du foie ou des reins chez les patients avec une forte suspicion ou une présence évidente de lésions focalisées, afin de classer ces lésions comme bénignes ou malignes.

·Rehaussement du contraste en Angiographie par Résonance Magnétique (ARM).

GADOVIST peut également être utilisé pour lImagerie par Résonance Magnétique des pathologies du corps entier.

Il facilite la visualisation des structures ou des lésions anormales et aide à la différenciation entre les tissus sains et pathologiques.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

GADOVIST doit être administré uniquement par des professionnels de santé ayant de lexpérience en IRM.

Mode dadministration

Ce médicament est administré exclusivement par voie intraveineuse.

La dose nécessaire est administrée en bolus par voie intraveineuse. Lexamen IRM avec rehaussement du contraste peut débuter immédiatement après linjection (dans un délai dépendant des séquences dIRM utilisées et du protocole dexamen).

Le rehaussement optimal du signal est observé pendant le premier passage artériel en ARM et dans les 15 minutes suivant linjection de GADOVIST pour les indications du SNC (ce délai dépendant du type de lésion ou de tissu).

Les séquences pondérées en T1 sont particulièrement adaptées aux examens avec injection dun produit de contraste gadoliné.

Le patient doit être, si possible, allongé lors de linjection intravasculaire du produit de contraste et doit être surveillé pendant au moins une demi-heure après celle-ci, la majorité des effets indésirables survenant au cours de cette période (voir rubrique 4.4).

Instructions dutilisation :

Ce produit n'est destiné qu'à un usage unique.

La solution doit être contrôlée visuellement juste avant utilisation.

GADOVIST ne doit pas être utilisé en cas de changement important de coloration, de présence de particules ou demballage défectueux.

Seringues préremplies

La seringue préremplie doit être sortie de son emballage et préparée pour linjection juste avant son administration.

Lopercule de protection doit être retiré de la seringue préremplie juste avant utilisation.

Seringues préremplies pour injecteur automatique

Ladministration de produit de contraste doit être réalisée par du personnel qualifié disposant dun équipement et de procédures adaptés.

Toutes les injections de produit de contraste doivent être réalisées en utilisant une technique stérile.

Le produit de contraste doit être administré au moyen dun injecteur de type Spectris MEDRAD en respectant les instructions du fabricant.

Posologie

Adultes

Indications dans le SNC :

La dose recommandée chez ladulte est de 0,1 mmol/kg de masse corporelle, ce qui équivaut à 0,1 mL/kg de la solution à 1,0 M.

En cas de forte suspicion clinique dune lésion non confirmée à lIRM ou si des informations plus précises peuvent modifier la prise en charge thérapeutique du patient, une seconde injection pouvant aller jusquà 0,2 mL/kg au maximum peut être effectuée dans les 30 minutes suivant la première injection.

IRM du corps entier (à lexception de lAngiographie par Résonance Magnétique) :

De manière générale, ladministration de 0,1 mL de GADOVIST par kg de masse corporelle est suffisante pour apporter une réponse à la question clinique.

Angiographie par Résonance Magnétique :

Image d'un seul champ d'acquisition: 7,5 mL pour un patient de moins de 75 kg ; 10 mL pour un patient de 75 kg et plus (équivalent à 0,1-0,15 mmol/kg).

Image de plusieurs champs dacquisition: 15 mL pour un patient de moins de 75 kg ; 20 mL pour un patient de 75 kg ou plus (équivalent à 0,2-0,3 mmol/kg).

Populations particulières

Insuffisants rénaux

GADOVIST ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) et aux patients en période périopératoire de transplantation hépatique quaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique 4.4).

Sil est nécessaire dadministrer GADOVIST, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus dune dose au cours de lexamen IRM.

En raison du manque dinformation sur les administrations répétées, les injections de GADOVIST ne doivent pas être réitérées sauf si lintervalle entre les injections est dau moins 7 jours.

Population pédiatrique

Pour les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée est de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de masse corporelle (équivalent à 0,1 mL de GADOVIST par kg de masse corporelle) pour toutes les indications (voir rubrique 4.1).

Nouveau-nés jusquà lâge de 4 semaines et nourrissons jusquà lâge dun an

En raison de limmaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusquà lâge de 4 semaines et chez le nourrisson jusquà lâge dun an, GADOVIST ne doit être utilisé chez ces patients quaprès une évaluation attentive et à une dose nexcédant pas 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus dune dose au cours de l'examen. En raison du manque dinformation sur les administrations répétées, les injections de GADOVIST ne doivent pas être réitérées sauf si lintervalle entre les injections est dau moins 7 jours.

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

Aucune adaptation posologique nest nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Linjection de GADOVIST dans des veines de petit calibre peut provoquer des effets indésirables tels que rougeur et gonflement.

Les mesures de sécurité habituelles en IRM, en particulier léviction de tout matériel ferromagnétique sappliquent à lemploi de GADOVIST.

Réactions dhypersensibilité

Comme pour les autres agents de contraste administrés par voie intraveineuse, lutilisation de GADOVIST peut saccompagner de réactions anaphylactoïdes/dhypersensibilité ou dautres réactions idiosyncrasiques, se traduisant par des manifestations cardiovasculaires, respiratoires ou cutanées, potentiellement sévères, allant même jusquau choc.

En général, les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires sont plus susceptibles que les autres de présenter une évolution grave ou fatale lors dune réaction dhypersensibilité sévère.

Le risque de développer des réactions dhypersensibilité peut être augmenté en cas :

·de précédente réaction aux produits de contraste,

·dantécédents dasthme bronchique,

·dantécédents de troubles allergiques.

Chez les patients présentant un terrain allergique, la décision dutiliser GADOVIST ne doit être prise quaprès une évaluation particulièrement attentive du rapport bénéfice/risque.

La plupart de ces réactions surviennent dans la demi-heure suivant ladministration. Aussi, il est recommandé de garder le patient en observation après examen.

Il est impératif davoir à disposition le traitement médicamenteux nécessaire à la prise en charge de réactions dhypersensibilité; il faut également être prêt pour la mise en place immédiate de mesures durgence (voir rubrique 4.2).

Des réactions retardées (de quelques heures à plusieurs jours) ont été rarement observées (voir rubrique 4.8).

Insuffisance rénale

Avant ladministration de GADOVIST, il est recommandé de procéder à des examens de laboratoire chez tous les patients afin de rechercher une altération de la fonction rénale.

Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73m²). Les patients devant bénéficier dune transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car lincidence de linsuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe.

Etant donné quil est possible que des cas de FSN surviennent avec GADOVIST, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire dune transplantation hépatique quaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic est indispensable et ne peut être obtenu par dautres moyens que lIRM avec injection de gadolinium.

La réalisation dune hémodialyse peu de temps après ladministration de GADOVIST pourrait faciliter lélimination de ce produit de lorganisme. Il nest pas établi que linstauration dune hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de limmaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusquà lâge de 4 semaines et des nourrissons jusquà lâge dun an, GADOVIST ne doit être administré à ces patients quaprès un examen approfondi de la situation.

Sujets âgés

Lélimination rénale de gadobutrol pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Troubles épileptiques

Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des précautions particulières s'imposent en cas de seuil épileptogène bas.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (calculé pour une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg) cest-à-dire quil est « pratiquement sans sel ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données sur lutilisation du gadobutrol chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses répétées élevées (voir rubrique 5.3).

GADOVIST ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite ladministration de gadobutrol.

Allaitement

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3).

Aux doses cliniques, aucun effet nest attendu chez le nourrisson allaité en raison de la faible quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider sil faut poursuivre lallaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant ladministration de GADOVIST.

Fertilité

Les études réalisées chez lanimal nindiquent pas deffet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le profil général de tolérance de GADOVIST est basé sur des données issues des essais cliniques sur plus de 6300 patients, et rapportées en période post-commercialisation.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (³ 0,5%) chez les patients recevant GADOVIST sont : céphalées, nausées et sensations vertigineuses.

Les effets indésirables les plus graves observés chez les patients recevant GADOVIST sont : arrêt cardiaque et réactions anaphylactoïdes sévères (incluant arrêt respiratoire et choc anaphylactique).

Des réactions anaphylactoïdes retardées (de quelques heures à quelques jours après ladministration) ont été rarement observées (voir rubrique 4.4).

La plupart des effets indésirables ont été dintensité légère à modérée.

Les effets indésirables observés sous GADOVIST sont représentés dans le tableau ci-dessous. Ils sont classés selon la classification par système-organe (MedDRA). La terminologie MedDRA la plus appropriée est utilisée pour décrire une certaine réaction et ses synonymes ainsi que les conditions qui y sont associées.

Les effets indésirables du médicament issus des données des essais cliniques sont classés en fonction de leur fréquence.

Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : fréquent : ³ 1/100 à < 1/10 ; peu fréquent : ³ 1/1000 à < 1/100 ; rare : ³ 1/10000 à < 1/1000. Les effets indésirables du médicament identifiés uniquement en période post-commercialisation, pour lesquels la fréquence na pas pu être évaluée, sont listés sous la fréquence « indéterminée ».

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Effets indésirables issus des données des essais cliniques ou rapportés en période post-commercialisation chez les patients traités par GADOVIST

Fréquence

Classe de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Indéterminée

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité / réaction anaphylactoïde*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, dème pulmonaire§*, bronchospasme§, cyanose§, gonflement oropharyngé§*, dème laryngé§, hypotension*, augmentation de la pression artérielle§, douleur dans la poitrine§, urticaire, dème facial, angio-dème§, conjonctivite§, dème palpébral, bouffées de chaleur, hyperhidrose§, toux§, éternuements§, sensation de brûlure§, pâleur§)

Affections du système nerveux

Céphalées

Sensations vertigineuses , dysgueusie,

paresthésie

Perte de conscience*,

convulsions,

parosmie

Affections cardiaques

Tachycardie,

palpitations

Arrêt cardiaque*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée*

Affections gastro-intestinales

Nausées

Vomissements

Bouche sèche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Erythème, prurit (dont prurit généralisé), éruptions cutanées (dont éruption généralisée, maculaire, papuleuse, rash pruritique)

Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Réaction au point dinjection0, sensation de chaleur

Malaise, sensation de froid

* Des cas ayant mis en jeu le pronostic vital et/ou mortels ont été rapportés pour cet effet indésirable.

# Aucun des effets indésirables listés individuellement sous litem « Hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes » na été identifié, lors des études cliniques, à une fréquence de survenue supérieure à « rare » (excepté lurticaire)

§ Hypersensibilité / réactions anaphylactoïdes identifiées uniquement en période post-commercialisation (fréquence indéterminée)

0 Réactions au point dinjection (différents types) incluant les manifestations suivantes : extravasation au point dinjection, brûlure au point dinjection, sensation de froid au point dinjection, sensation de chaleur au point dinjection, érythème ou éruption cutanée au point dinjection, douleur au point dinjection, hématome au point dinjection.

Les réactions dhypersensibilité sont plus fréquentes chez les patients présentant un terrain allergique.

Des cas isolés de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés avec GADOVIST (voir rubrique 4.4).

Des fluctuations des paramètres de la fonction rénale, y compris une augmentation de la créatinine sérique ont été observées après l'administration de GADOVIST.

Population pédiatrique

Sur la base de deux études de Phase I/III, à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans (voir rubrique 5.1), il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez lenfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu deffets indésirables chez ladulte. Ceci a été confirmé lors dune étude de phase IV portant sur plus de 1100 patients pédiatriques et par lexpérience en période post‑commercialisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La dose journalière maximale testée chez lhomme est d1,5 mmol de gadobutrol par kg de masse corporelle.

Aucun signe dintoxication par surdosage na été rapporté à ce jour en clinique.

En cas de surdosage accidentel, une surveillance cardiovasculaire (incluant un ECG) et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés à titre de précaution.

En cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance rénale, GADOVIST peut être éliminé par hémodialyse. Après 3 séances dhémodialyse, environ 98 % de lagent de contraste est éliminé du corps. Toutefois, il nest pas démontré que lhémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose systémique néphrogénique (FSN).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique, code ATC : V08C A09

Mécanisme daction

Leffet de rehaussement du contraste est dû au gadobutrol, un complexe non ionique associant du gadolinium (III) et un ligand macrocyclique, lacide dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraazacyclododécane-triacétique (butrol).

Effets pharmacodynamiques

Aux doses utilisées en clinique, le gadobutrol entraîne un raccourcissement des temps de relaxation des protons dans leau tissulaire. A 0,47 T (20 MHz), pH 7 et 40 °C, leffet paramagnétique (relaxivité), déterminé par leffet du produit sur le temps de relaxation longitudinale des protons (T1) mesuré dans le plasma, est denviron 5,6 L.mmol-1.sec-1 et le temps de relaxation spin‑spin (T2) est denviron 6,5 L.mmol-1.sec-1. Dans un intervalle allant de 0,47 à 2,0 Tesla, la relaxivité ne dépend que légèrement de lintensité du champ magnétique.

Quand les concentrations tissulaires locales de gadobutrol sont élevées, leffet sur le T2 aboutit à une atténuation de lintensité du signal.

Efficacité clinique

Dans une étude pivot de phase III sur le foie, la sensibilité moyenne combinée pré et post contraste en IRM, pour les patients traités par GADOVIST, a été de 79 % et la spécificité a été de 81 % pour la détection des lésions et la classification des lésions hépatiques malignes suspectes (analyse basée sur les patients).

Dans une étude pivot de phase III sur le rein, la sensibilité moyenne a été de 91 % (analyse par patients) et de 85 % (analyse par lésions) pour la classification des lésions rénales malignes ou bénignes. La spécificité moyenne a été de 52 % dans lanalyse basée sur les patients et de 82 % dans lanalyse basée sur les lésions.

Laugmentation de la sensibilité de lIRM sans contraste à lIRM combinée pré et post contraste, pour les patients traités par GADOVIST, a été de 33 % dans létude sur le foie (analyse basée sur les patients) et 18 % dans létude sur le rein (analyse basée sur les patients et analyse basée sur les lésions). Laugmentation de la spécificité de lIRM sans contraste à lIRM combinée pré et post contraste, a été de 9 % dans létude sur le foie (analyse basée sur les patients) alors quil ny a pas eu daugmentation de la spécificité dans létude sur le rein (analyse par patients et analyse par lésions).

Lensemble des résultats sont des résultats moyens obtenus par lecture en aveugle lors détudes cliniques.

Lors dune étude conçue sous la forme dune comparaison intra-individuelle croisée, et menée chez 132 patients, GADOVIST a été comparé au gadotérate de méglumine (tous deux administrés à 0,1 mmol/kg) dans le rehaussement du contraste de tumeurs cérébrales.

Le critère principal dévaluation était la préférence générale (valeur médiane des lectures en aveugle) pour les images réalisées soit avec GADOVIST, soit avec le gadotérate de méglumine. Pour ce critère, la supériorité de GADOVIST a été démontrée (p = 0,0004). Plus particulièrement, la préférence a été donnée à GADOVIST chez 42 patients (32 %), alors quelle a été généralement donnée pour le gadotérate de méglumine chez 16 patients (12 %). Chez 74 patients (56 %), aucune préférence na été donnée entre lun ou lautre des produits de contraste.

En ce qui concerne les critères secondaires dévaluation, le rapport lésion-cerveau a été statistiquement significatif en faveur de GADOVIST (p < 0,0003). Le taux de rehaussement des lésions a été plus important avec le GADOVIST quavec le gadotérate de méglumine, avec une différence statistiquement significative chez le lecteur en aveugle (p < 0,0003).

Le rapport contraste/bruit a montré une valeur moyenne supérieure pour GADOVIST (129) comparé au gadotérate de méglumine (98), avec une différence statistiquement non significative.

Population pédiatrique

Deux études de phase I/III à dose unique ont été menées, lune chez 138 sujets pédiatriques pour lesquels une IRM du système nerveux central, du foie et des reins ou une ARM était prévue et lautre chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans (y compris des nouveau-nés à terme) pour lesquels une IRM de routine de nimporte quelle région du corps était prévue. Lefficacité du diagnostic et lamélioration de la confiance du diagnostic ont été démontrées pour tous les paramètres évalués dans ces études et il ny avait pas de différence entre les groupes dâge pédiatrique, ni par rapport aux adultes. GADOVIST a été bien toléré dans ces études avec un profil de sécurité du gadobutrol identique à celui chez ladulte.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution

Le gadobutrol injecté par voie intraveineuse se distribue rapidement dans le compartiment extracellulaire. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Chez lhomme, les paramètres pharmacocinétiques du gadobutrol sont proportionnels à la dose. Après des doses de gadobutrol jusquà 0,4 mmol/kg de masse corporelle, la concentration plasmatique diminue de manière biphasique. Les concentrations plasmatiques moyennes de gadobutrol mesurées 2 et 60 minutes après linjection dune dose de 0,1 mmol/kg ont été respectivement de 0,59 mmol/L et 0,3 mmol/L.

Biotransformation

Aucun métabolite nest détecté dans le plasma ni dans les urines.

Élimination

Plus de 50 % de la dose est éliminé dans les urines en lespace de 2 heures et plus de 90 % en lespace de 12 heures, avec une demi-vie terminale moyenne de 1,8 heures (entre 1,3 et 2,1 heures), correspondant à la vitesse délimination rénale. A la dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de masse corporelle, 100,3 ± 2,6 % de la dose (en moyenne) sont excrétés dans les 72 heures suivant ladministration. Chez les sujets sains, la clairance rénale du gadobutrol est de 1,1 à 1,7 mL.min-1.kg-1, cest-à-dire comparable à la clairance rénale de linuline, ce qui indique que le gadobutrol est essentiellement éliminé par filtration glomérulaire. Lexcrétion fécale représente moins de 0,1 % de la dose.

Caractéristiques des populations de patients spécifiques

Population pédiatrique

Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez lenfant âgé de moins de 18 ans est similaire à celui chez ladulte (voir rubrique 4.2).

Deux études de phase I/III à dose unique ont été menées chez lenfant de moins de 18 ans. Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 130 enfants âgés de 2 à moins de 18 ans et chez 43 enfants âgés de moins de 2 ans (y compris des nouveau-nés à terme).

Il a été démontré que le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants de tout âge est similaire à celui chez les adultes, avec des valeurs similaires pour laire sous la courbe (ASC), la clairance plasmatique normalisée par kg de masse corporelle (CLtot) et le volume de distribution (Vss), ainsi que pour la demi-vie délimination et la vitesse dexcrétion.

Environ 99 % (valeur médiane) de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 6 heures (cette information provient du groupe denfants âgés de 2 à moins de 18 ans).

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

En raison des modifications physiologiques de la fonction rénale liées à lâge, chez des volontaires âgés sains (âgés de 65 ans ou plus), lexposition systémique a été augmentée denviron 33 % (chez lhomme) et 54 % (chez la femme) et la demi-vie terminale denviron 33 % (chez lhomme) et 58 % (chez la femme). La clairance plasmatique est réduite denviron 25 % (chez lhomme) et de 35 % (chez la femme), respectivement. Lélimination dans les urines de la dose administrée a été complète chez tous les volontaires après 24 heures et il ny avait aucune différence entre les volontaires sains âgés et non âgés.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale, la demi-vie sérique de gadobutrol est prolongée en raison de la filtration glomérulaire réduite. La demi-vie terminale moyenne a été prolongée à 5,8 heures chez les patients en insuffisance rénale modérée (30 < CLCR < 80 mL/min) et prolongée à 17,6 heures chez les patients en insuffisance rénale sévère non dialysés (CLCR < 30 mL/min). La clairance sérique moyenne a été réduite à 0,49 mL/min/kg chez les patients atteints dune insuffisance rénale légère à modérée (30 < CLCR < 80 mL/min) et à 0,16 mL/min/kg chez les patients insuffisants sévères non dialysés (CLCR < 30 mL/min). Lélimination complète dans les urines a été observée chez les patients atteints dune insuffisance légère à modérée dans les 72 heures. Chez les patients en insuffisance rénale sévère, environ 80 % de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 5 jours (voir également rubriques 4.2 et 4.4).

Chez les patients sous dialyse, le gadobutrol a été presque entièrement éliminé après la troisième dialyse.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques, provenant des essais pharmacologiques classiques de tolérance, de toxicité à doses réitérées et de génotoxicité, n'ont mis en évidence aucun signe évocateur dun risque quelconque chez l'homme.

Les études animales de toxicité sur la reproduction à doses intraveineuses réitérées ont révélé un retard de développement embryonnaire chez le rat et le lapin et une augmentation de la mortalité embryonnaire chez le rat, le lapin et le singe à des doses allant de 8 à 16 fois (en fonction de la surface du corps) ou de 25 à 50 fois (en fonction du poids) au-delà de la dose à visée diagnostique chez lhomme. On ignore si ces effets peuvent également se produire après linjection dune dose unique.

Les études de toxicité à doses répétées et à dose unique chez le rat nouveau-né et juvénile nont mis en évidence aucun signe évocateur dun risque spécifique quant à lutilisation chez les enfants de tout âge, y compris chez les nouveau-nés à terme et les nourrissons.

Le gadobutrol radiomarqué administré par voie intraveineuse à des rates en période d'allaitement a été transmis aux nouveau-nés par le lait à une dose ne dépassant pas 0,1 % de la dose injectée.

Chez le rat, labsorption après administration orale sest avérée être très faible et elle atteint environ 5% en fonction de la dose excrétée dans les urines.

Les études pharmacologiques précliniques de tolérance cardiovasculaire ont montré, selon la dose administrée, une augmentation transitoire de la pression artérielle et de la contractilité du myocarde. Ces effets nont pas été observés chez lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Calcobutrol sodique

Trométamol

Acide chlorhydrique 1N (ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans (seringue préremplie).

3 ans (seringue préremplie pour injecteur automatique).

Durée de conservation après la première ouverture du récipient :

Il faut jeter toute solution injectable qui na pas été utilisée lors dun examen. La stabilité physico‑chimique et microbiologique du produit après ouverture a été démontrée pendant 24 heures à 20‑25°C. Toutefois, dun point de vue microbiologique, il est préférable dutiliser le produit immédiatement. Sil nest pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation jusquà lutilisation sont de la seule responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Les conditions de conservation du médicament après première ouverture sont décrites dans la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Seringues en verre :

Une seringue préremplie de 10 mL (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 5 mL, 7,5 mL ou 10 mL de solution injectable.

Une seringue préremplie de 17 mL (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 15 mL de solution injectable.

Une seringue préremplie de 20 mL (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 20 mL de solution injectable.

Seringues en plastique :

Une seringue préremplie de 10 mL (polymère cyclo-oléfine) avec un bouchon de piston (bromobutyle siliconé) et un embout détanchéité (élastomère thermoplastique) contient 5 mL, 7,5 mL ou 10 mL de solution injectable.

Une seringue préremplie de 20 mL (polymère cyclo-oléfine) avec un bouchon de piston (bromobutyle siliconé) et un embout détanchéité (élastomère thermoplastique) contient 15 mL ou 20 mL de solution injectable.

Seringue pour injecteur automatique :

Une seringue préremplie pour injecteur automatique de 65 mL (polymère cyclo-oléfine) avec un bouchon de piston (polyisoprène, type I, siliconé avec de lhuile de silicone), un opercule de protection (caoutchouc chlorobutylé), un corps dur (polycarbonate), un capuchon de protection (polypropylène) et un écrou mobile (polycarbonate) contient 15, 20 ou 30 mL de solution injectable.

Conditionnements de :

1 et 5 seringues préremplies.

1 et 5 seringues préremplies pour injecteur automatique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit de contraste restant après un examen doit être éliminé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Létiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues préremplies/seringues préremplies pour injecteur automatique doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée. En cas dutilisation de dossier médical électronique, le nom du produit, le numéro de lot et la dose administrée doivent être enregistrés dans le dossier du patient.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 370 141 8 2: 5 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 1

·34009 567 175 6 9 : 5 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 5

·34009 370 142 4 3 : 7,5 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 1

·34009 567 176 2 0 : 7,5 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 5

·34009 360 802 1 8 : 10 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 1

·34009 564 570 1 4 : 10 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 5

·34009 360 803 8 6 : 15 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 1

·34009 564 571 8 2 : 15 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 5

·34009 360 804 4 7 : 20 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 1

·34009 564 572 4 3 : 20 mL en seringue préremplie (verre) ; boîte de 5

·34009 300 386 6 6 : 5 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 1

·34009 550 136 0 0: 5 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 5

·34009 300 386 7 3: 7,5 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 1

·34009 550 136 1 7: 7,5 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 5

·34009 300 386 8 0: 10 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 1

·34009 550 136 3 1: 10 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 5

·34009 300 386 9 7: 15 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 1

·34009 550 136 4 8: 15 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 5

·34009 300 387 0 3: 20 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 1

·34009 550 136 5 5: 20 mL en seringue préremplie (plastique) ; boîte de 5

·34009 393 130 2 3 : 15 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 1

·34009 574 796 2 6 : 15 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 5

·34009 393 131 9 1 : 20 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 1

·34009 574 797 9 4 : 20 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 5

·34009 393 132 5 2 : 30 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 1

·34009 574 798 5 5 : 30 mL en seringue préremplie pour injecteur automatique ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 12 Février 2003

Date de dernier renouvellement: 24 janvier 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

JJ mois AAAA

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2016

Dénomination du médicament

GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie

Gadobutrol

Encadré

Veuillez lire attentivement lintégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou la personne qui va vous administrer GADOVIST (le radiologue) ou le personnel de lhôpital / du centre dIRM.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre radiologue. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie?

3. Comment utiliser GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique.- code ATC : V08C A09

GADOVIST est un produit de contraste destiné à limagerie par résonance magnétique (IRM) à visée diagnostique des territoires crâniens, rachidiens et des vaisseaux. GADOVIST peut aussi aider le médecin à caractériser le type danomalie (bénigne ou maligne) connue ou suspectée dans le foie ou les reins.

GADOVIST peut également être utilisé pour lIRM des anomalies dautres régions du corps.

Il facilite la visualisation des structures ou des lésions anormales et aide à différencier les tissus sains des tissus malades.

Il est indiqué chez les adultes et les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme).

Comment agit GADOVIST

LIRM est une technique dimagerie médicale à visée diagnostique basée sur les différences de réaction des molécules deau entre les tissus normaux et les tissus anormaux. Cet examen est réalisé avec un système complexe utilisant un champ magnétique et des ondes radio. Un ordinateur enregistre lactivité et la traduit sous forme dimages.

GADOVIST est administré par injection dans une veine. Ce médicament est à usage diagnostique uniquement et ne vous sera administré que par des professionnels de santé ayant lexpérience de la pratique clinique de lIRM.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

Nutilisez JAMAIS GADOVIST1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie :

si vous êtes allergique au gadobutrol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant que GADOVIST ne vous soit administré, si :

·vous souffrez dune allergie ou si vous avez des antécédents dallergie (par exemple, rhume des foins, urticaire) ou dasthme,

·vous avez des antécédents de réaction à un quelconque produit de contraste,

·vous présentez une fonction rénale altérée,

·vous souffrez dune maladie cérébrale avec convulsions (troubles épileptiques) ou dune autre maladie du système nerveux.

·vous portez un stimulateur cardiaque (pacemaker) ou si vous avez un implant ou des agrafes contenant du fer dans votre corps.

Votre médecin décidera si lexamen peut être réalisé ou non.

Des réactions de type allergique pouvant entraîner des problèmes cardiaques, des difficultés à respirer ou des réactions au niveau de la peau peuvent survenir après lutilisation de GADOVIST. La survenue de réactions graves est possible. La plupart de ces réactions surviennent dans la demi-heure suivant ladministration de GADOVIST, cest pourquoi vous serez gardé(e) en observation après lexamen. Des cas de réactions retardées (survenant de quelques heures à plusieurs jours suivant ladministration) ont été rapportés (voir la rubrique 4).

Reins/Foie

Prévenez votre médecin si

vos reins ne fonctionnent pas correctement,

vous avez récemment bénéficié ou allez prochainement bénéficier dune greffe du foie.

Votre médecin peut vous prescrire un examen sanguin afin de vérifier le fonctionnement de vos reins avant de prendre la décision de vous prescrire GADOVIST, particulièrement si vous êtes âgé de 65 ans ou plus

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de limmaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusquà lâge de 4 semaines et des nourrissons jusquà lâge dun an, GADOVIST ne doit être administré à ces patients quaprès un examen approfondi de la situation par le médecin.

Autres médicaments et GADOVIST

Informez votre médecin si vous prenez avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

GADOVIST avec des aliments et boissons

Sans objet

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Vous devez prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez de lêtre, car GADOVIST ne doit pas être administré au cours de la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité.

Allaitement

Prévenez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez dallaiter. Votre médecin déterminera avec vous si vous pouvez poursuivre lallaitement ou si vous devez linterrompre pendant une période de 24 heures après ladministration de GADOVIST.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 23 mg de sodium par dose (calculé pour une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg) cest-à-dire quil est « pratiquement sans sel ».

3. COMMENT UTILISER GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

GADOVIST est injecté dans une veine à laide dune petite aiguille par un professionnel de santé. Votre IRM peut commencer immédiatement.

Après linjection, vous serez gardé(e) en observation pendant au moins une demi-heure.

Posologie usuelle :

La dose de GADOVIST la mieux adaptée pour vous dépendra de votre poids ainsi que de la partie du corps examinée par IRM :

Chez ladulte, une seule injection de 0,1 millilitre de GADOVIST par kilogramme de masse corporelle est généralement suffisante (pour une personne de 70 kg, la dose est donc de 7 millilitres), cependant une injection supplémentaire pouvant aller jusquà 0,2 millilitre par kg de masse corporelle pourra vous être administrée dans les 30 minutes suivant la première injection. La dose totale pouvant être administrée est de 0,3 millilitre de GADOVIST par kg de masse corporelle.

De plus amples renseignements concernant l'administration et la manipulation de GADOVIST sont donnés à la fin de la notice.

Utilisation dans des populations particulières

L'utilisation de GADOVIST nest pas recommandée chez les patients qui ont des troubles rénaux sévères et chez les patients qui ont récemment eu ou doivent prochainement bénéficier dune greffe du foie. Si ladministration de GADOVIST est cependant nécessaire, vous ne devrez recevoir quune seule dose au cours dun examen et ne pas faire lobjet dun second examen IRM avec injection de produit de contraste avant au moins sept jours.

Utilisation chez les nouveau-nés, nourrissons, enfants et adolescents

Chez les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), une seule dose de 0,1 millilitre de GADOVIST par kg de masse corporelle est recommandée pour tout examen (voir rubrique 1).

En raison de limmaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusquà lâge de 4 semaines et chez le nourrisson jusquà lâge dun an, GADOVIST ne doit être administré quaprès un examen approfondi de la situation par le médecin. Les nouveau-nés et les nourrissons ne doivent recevoir quune seule dose au cours dun examen et ne pas faire lobjet dun second examen IRM avec injection de produit de contraste avant au moins sept jours.

Sujets âgés

Il nest pas nécessaire dadapter la dose si vous avez 65 ans ou plus, mais une analyse de sang pourra être faite afin de vérifier le fonctionnement de vos reins.

Si vous avez reçu plus de GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie que vous nauriez dû :

Le risque de surdosage est peu probable. En cas de surdosage, le médecin instaurera un traitement des symptômes associés et pourra recourir à une hémodialyse pour éliminer GADOVIST de votre organisme. Il na pas été établi que lhémodialyse puisse prévenir le risque de Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN ; voir rubrique 4) ni la traiter.

Dans certains cas, le médecin contrôlera votre cur.

Si vous oubliez dutiliser GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie:

Sans objet

Si vous arrêtez de prendre dutiliser GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie :

Sans objet

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre radiologue.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves(ayant mis en jeu le pronostic vital ou ayant eu une issue fatale dans certains cas) sont :

le cur qui sarrête de battre (arrêt cardiaque) et les réactions sévères de type allergique (anaphylactoïdes) incluant arrêt respiratoire et choc anaphylactoïde.

De plus, pourles effets indésirables suivants, des évolutions fatales ou ayant mis en jeu le pronostic vital ont été observées dans certains cas:

Essoufflement (dyspnée), perte de conscience, réactions sévères de type allergique, baisse importante de la pression artérielle pouvant aller jusquau collapsus, arrêt respiratoire, liquide dans les poumons, gonflement de la bouche et de la gorge, pression artérielle basse.

Dans de rares cas :

des réactions de type allergique (hypersensibilité et anaphylaxie) peuvent se produire, y compris des réactions sévères (choc anaphylactique) nécessitant une prise en charge médicale immédiate.

Si vous remarquez:

·un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,

·une toux et des éternuements,

·des difficultés à respirer,

·des démangeaisons,

·un écoulement nasal,

·une urticaire (éruption cutanée ressemblant à celle dune piqûre dorties),

veuillez prévenir immédiatement le personnel du service dIRM. Ces symptômes peuvent être les premiers signes duneréaction sévère. Votre examen pourra être interrompu et vous pourrez nécessiter un traitementsupplémentaire.

Des réactions de type allergique retardées, survenant quelques heures à plusieurs jours après que vous ayez reçu GADOVIST, ont été observées dans de rares cas. Si vous présentez une telle réaction, prévenez immédiatement votre médecin ou votre radiologue.

Leseffets indésirables les plus fréquemment observés(survenant chez 5 patients sur 1000 ou plus) sont :

des maux de tête, une sensation de malaise (nausées) et des étourdissements.

La plupart des effets indésirables sont légers à modérés.

Leseffets indésirables éventuelsqui ont été observés lorsdes étudescliniquesavant la commercialisation de GADOVIST sont listés ci-dessous, selon leur probabilité de survenue :

Fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·maux de tête

·sensation de malaise (nausées)

Peu fréquents(pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·réactions de type allergique, par exemple :

·pression artérielle basse,

·urticaire,

·gonflement du visage,

·gonflement (dème) des paupières,

·bouffées de chaleur.

La fréquence des réactions de type allergique suivantes est inconnue :

·réaction de type allergique sévère (choc anaphylactoïde),

·baisse importante de la pression artérielle pouvant mener à un collapsus (choc),

·arrêt respiratoire,

·liquide dans les poumons,

·difficultés à respirer (bronchospasme),

·bleuissement des lèvres,

·gonflement de la bouche et de la gorge,

·gonflement de la gorge,

·augmentation de la pression artérielle,

·douleurs dans la poitrine,

·gonflement du visage, de la gorge, de la bouche, des lèvres et/ou de la langue (angio‑dème),

·conjonctivite,

·augmentation de la transpiration,

·toux,

·éternuements,

·sensation de brûlures,

·pâleur de la peau (pâleur),

·étourdissements, troubles du goût, engourdissement et fourmillement,

·essoufflement (dyspnée),

·vomissements,

·rougeur de la peau (érythème),

·démangeaisons (prurit incluant un prurit généralisé),

éruption cutanée (incluant éruption cutanée généralisée, taches rouges petites et plates [rash maculaire], petites lésions surélevées et limitées [rash papulaire], éruption qui démange [rash prurigineux]),

réactions diverses au point dinjection (par exemple : débordement vers les tissus environnants, brûlure, froid, chaud, rougeur, rash, douleur ou bleus),

sensation de chaleur.

Rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1000) :

·évanouissement,

·convulsions,

·troubles de lodorat,

·accélération du rythme cardiaque,

·palpitations,

·bouche sèche,

·sensation générale de malaise (malaise),

·sensation de froid.

Autres effets indésirables rapportés après lautorisation de mise sur le marché de GADOVIST avec une fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être évaluée à partir des données disponibles) :

cur qui sarrête de battre (arrêt cardiaque),

des cas de fibrose systémique néphrogénique- FSN (durcissement de la peau qui peut également affecter les tissus mous et les organes internes) ont été rapportés.

Des variations des tests sanguins de la fonction rénale (par exemple, augmentation de la créatinine sérique) ont été observées après l'administration de GADOVIST.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre radiologue. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et sur l'étui en carton après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament ne requiert pas de conditions particulières de stockage.

La stabilité physico-chimique et microbiologique du produit après ouverture a été démontrée pendant 24 heures à 20-25°C. Toutefois, dun point de vue microbiologique, il est préférable dutiliser le produit immédiatement.

Ce médicament est une solution limpide, incolore à jaune pâle. Ne l'utilisez pas en cas de changement important de coloration, de présence de particules ou si lemballage apparaît défectueux.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères.Le professionnel de santé éliminera ce médicament lorsquil ne sera plus utilisé. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie  Retour en haut de la page

·La substance active est : le gadobutrol.

·1 mL de solution injectable contient 604,72 mg de gadobutrol (correspondant à 1,0 mmol de gadobutrol contenant 157,25 mg de gadolinium).

·1 seringue préremplie contenant 5,0 mL de solution contient 3023,6 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie contenant 7,5 mL de solution contient 4535,4 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie contenant 10 mL de solution contient 6047,2 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie contenant 15 mL de solution contient 9070,8 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie contenant 20 mL de solution contient 12094,4 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 15 mL de solution contient 9070,8 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 20 mL de solution contient 12094,4 mg de gadobutrol.

·1 seringue préremplie pour injecteur automatique contenant 30 mL de solution contient 18141,6 mg de gadobutrol.

·Les autres composants sont le calcobutrol sodique (voir fin de la rubrique 2), le trométamol, lacide chlorhydrique 1N et leau pour préparations injectables:

Quest-ce que GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

GADOVIST est une solution injectable limpide, incolore à jaune pâle.

Chaque boîte contient :

1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 5 ; 7,5 ou 10 mL de solution injectable (en seringue préremplie en verre ou en plastique de 10 mL).

1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 15 mL de solution injectable (en seringue préremplie en verre de 17 mL ou en seringue préremplie en plastique de 20 mL).

1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 20 mL de solution injectable (en seringue préremplie en verre ou en plastique de 20 mL).

1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) pour injecteur automatique contenant 15, 20, 30 mL de solution injectable (en seringue préremplie pour injecteur automatique de 65 mL).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Fabricant  Retour en haut de la page

BAYER PHARMA AG

MULLERSTRASSE 178

13353 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Allemagne, Autriche

GADOVIST 1,0 mmol/mL Injektionslösung in Fertigspritzen/Patronen

Belgique, Danemark, Finlande, Grèce, Italie, Luxembourg, Norvège, Portugal, Suède

GADOVIST

Croatie

Gadovist 1,0 mmol/ml otopina za injekciju u napunjenoj trcaljki/uloku

Espagne

GADOVIST 1 mmol/mL solución inyectable en jeringa precargada/cartucho precargado

France

GADOVIST 1,0 mmol/mL, solution injectable en seringue préremplie

Irlande

GADOVIST 1,0 mmol/mL solution for injection in prefilled syringe

GADOVIST 1,0 mmol/mL solution for injection in prefilled cartridge

Pays-Bas

GADOVIST 1,0 mmol/mL, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit/patroon

Royaume-Uni

GADOVIST 1.0 mmol/mL solution for injection pre-filled syringe/cartridge

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

MM/AAAA

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Insuffisance rénale

Avant ladministration de GADOVIST, il est recommandé de procéder à des examens de laboratoire chez tous les patients afin de rechercher une altération de la fonction rénale.

Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73 m²). Les patients devant bénéficier dune transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car lincidence de linsuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné quil est possible que des cas de FSN surviennent avec GADOVIST, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou aux patients durant la période pré ou post-opératoire dune transplantation hépatique quaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic est indispensable et ne peut être obtenu par dautres moyens que lIRM avec injection de gadolinium. Sil est nécessaire dadministrer GADOVIST, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus dune dose au cours de lexamen IRM. En raison du manque dinformation sur les administrations répétées, les injections de GADOVIST ne doivent pas être réitérées sauf si lintervalle entre les injections est dau moins 7 jours.

Lélimination rénale de gadobutrol pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

La réalisation dune hémodialyse peu de temps après ladministration de GADOVIST pourrait faciliter lélimination de ce produit de lorganisme. Il nest pas établi que linstauration dune hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Grossesse et allaitement

GADOVIST ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite ladministration de gadobutrol.

Le médecin et la mère allaitante doivent décider sil faut poursuivre lallaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant ladministration de GADOVIST.

Réactions dhypersensibilité

Comme pour les autres agents de contraste administrés par voie intraveineuse, lutilisation de GADOVIST peut saccompagner de réactions anaphylactoïdes/dhypersensibilité ou dautres réactions idiosyncrasiques, se traduisant par des manifestations cardiovasculaires, respiratoires ou cutanées, potentiellement sévères, allant même jusquau choc.

Les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires sont plus susceptibles que les autres de présenter une évolution grave ou fatale lors dune réaction dhypersensibilité sévère.

Le risque de développer des réactions dhypersensibilité peut être augmenté en cas :

de précédente réaction aux produits de contraste,

dantécédents dasthme bronchique,

dantécédents de troubles allergiques.

Chez les patients présentant un terrain allergique, la décision dutiliser GADOVIST ne doit être prise quaprès une évaluation particulièrement attentive du rapport bénéfice/risque.

La plupart de ces réactions surviennent dans la demi-heure suivant ladministration. Aussi, il est recommandé de garder le patient en observation après examen.

Il est impératif davoir à disposition le traitement médicamenteux nécessaire à la prise en charge de réactions dhypersensibilité; il faut également être prêt pour la mise en place immédiate de mesures durgence.

Des réactions retardées (de quelques heures à plusieurs jours après ladministration) ont été rarement observées.

Troubles épileptiques

Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des précautions particulières s'imposent en cas de seuil épileptogène bas.

Surdosage

En cas de surdosage accidentel, une surveillance cardiovasculaire (incluant un ECG) et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés à titre de précaution.

En cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance rénale, GADOVIST peut être éliminé par hémodialyse. Après 3 séances dhémodialyse, environ 98 % de lagent de contraste est éliminé du corps. Toutefois, il nest pas démontré que lhémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose systémique néphrogénique (FSN).

Avant linjection :

Ce produit n'est destiné qu'à un usage unique.

Ce médicament est une solution limpide, incolore à jaune pâle. Elle doit être contrôlée visuellement avant utilisation.

GADOVIST ne doit pas être utilisé en cas de changement important de coloration, de présence de particules ou demballage défectueux.

Instructions dutilisation

Seringues préremplies

La seringue préremplie doit être sortie de son emballage et préparée pour linjection immédiatement avant son administration.

Lopercule de protection doit être retiré de la seringue préremplie juste avant utilisation.

Seringue préremplie (verre) :

INJECTION MANUELLE

1. Ouvrir lemballage

2. Visser le piston sur la seringue

3 Casser le capuchon de protection

4. Ôter le capuchon de protection

5. Ôter lopercule en caoutchouc

6. Purger lair de la seringue

Seringue préremplie (plastique) :

INJECTION MANUELLE

INJECTION A LAIDE DUN INJECTEUR AUTOMATIQUE

1. Ouvrir lemballage

1. Ouvrir lemballage

2. Sortir la seringue et la tige du piston de lemballage

2. Sortir la seringue de lemballage

3. Visser la tige du piston sur la seringue en tournant dans le sens des aiguilles dune montre

3. Dévisser le capuchon

4. Dévisser le capuchon

4. Raccorder le bout de la seringue à la tubulure en tournant dans le sens des aiguilles dune montre et poursuivre la procédure en suivant les instructions du fabricant.

5. Purger lair de la seringue

Seringues préremplies pour injecteur automatique

Ladministration de produit de contraste doit être réalisée par du personnel qualifié disposant dun équipement et de procédures adaptés.

Toutes les injections de produit de contraste doivent être réalisées en utilisant une technique stérile.

Le produit de contraste doit être administré au moyen dun injecteur de type Spectris MEDRAD® en respectant les instructions du fabricant.

Toute solution restante non utilisée après un examen doit être jetée conformément aux réglementations nationales en vigueur.

Durée de conservation après première ouverture de la seringue pré‑remplie

Il faut jeter toute solution injectable qui na pas été utilisée lors dun examen. La stabilité physico chimique et microbiologique du produit après ouverture a été démontrée pendant 24 heures à 20 25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, il est préférable dutiliser le produit immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation jusqu'à l'utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Létiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues préremplies/seringues préremplies pour injecteur automatique doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre la traçabilité du produit de contraste à base de gadolinium administré. La dose administrée doit également être enregistrée. En cas dutilisation de dossier médical électronique, le nom du produit, le numéro de lot et la dose administrée doivent être enregistrés dans le dossier du patient.

Posologie

Adultes

Indications dans le SNC :

La dose recommandée pour un adulte est de 0,1 mmol par kg de masse corporelle (mmol/kg), ce qui équivaut à 0,1 mL/kg de la solution à 1,0 M.

En cas de forte suspicion clinique dune lésion non confirmée à lIRM ou si des informations plus précises peuvent modifier la prise en charge thérapeutique du patient, une seconde injection pouvant aller jusquà 0,2 mL/kg au maximum peut être effectuée dans les 30 minutes suivant la première injection.

IRM du corps entier (à lexception de lAngiographie par Résonance Magnétique) :

De manière générale, ladministration de 0,1 mL de GADOVIST par kg de masse corporelle est suffisante pour apporter une réponse à la question clinique.

Angiographie par Résonance Magnétique :

Image d'un seul champ d'acquisition: 7,5 mL pour un patient de moins de 75 kg, 10 mL pour un patient de 75 kg et plus (équivalent à 0,1-0,15 mmol/kg).

Image de plusieurs champs dacquisition: 15 mL pour un patient de moins de 75 kg, 20 mL pour un patient de 75 kg ou plus (équivalent à 0,2-0,3 mmol/kg).

Population pédiatrique

Pour les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée est de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de masse corporelle (équivalent à 0,1 mL de GADOVIST par kg de masse corporelle) pour toutes les indications (voir rubrique 1).

En raison de limmaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusquà lâge de 4 semaines et chez le nourrisson jusquà lâge dun an, GADOVIST ne doit être administré à ces patients quaprès un examen approfondi de la situation et à une dose nexcédant pas 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus dune dose au cours de lexamen IRM. En raison du manque dinformation sur les administrations répétées, les injections de GADOVIST ne doivent pas être réitérées sauf si lintervalle entre les injections est dau moins 7 jours.

Imagerie

La dose nécessaire est administrée en bolus par voie intraveineuse. Lexamen IRM avec rehaussement du contraste peut débuter immédiatement après linjection (dans un délai dépendant des séquences dIRM utilisées et du protocole dexamen).

Le rehaussement optimal du signal est observé pendant le premier passage artériel en angiographie par résonance magnétique et dans les 15 minutes suivant linjection de GADOVIST pour les indications du SNC (ce délai dépendant du type de lésion ou de tissu).

Les séquences pondérées en T1 sont particulièrement adaptées aux examens avec injection dun produit de contraste gadoliné.

De plus amples renseignements concernant lutilisation de GADOVIST sont donnés à la rubrique 3 de la notice.

[1] Si la demande concerne plusieurs spécialités, la liste des spécialités concernées est fournie en annexe

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Source : ANSM

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