FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer

source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé à croquer contient 500 mg de lanthane sous forme de carbonate de lanthane hydraté.

Excipients à effet notoire : Chaque comprimé contient également 1 066 mg de dextrates en moyenne (contient du glucose).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé à croquer.

Comprimé blanc, rond, 18 mm, plat, à bords biseautés, portant l'inscription "S405/500" gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

FOSRENOL est un chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de lhyperphosphorémie chez les patients adultes souffrant dinsuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). FOSRENOL est également indiqué chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique non dialysés avec des niveaux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/L et chez qui un régime alimentaire pauvre en phosphate seul est insuffisant pour contrôler la phosphorémie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de FOSRENOL chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans nont pas été établies (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance hépatique

Les conséquences de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de FOSRENOL n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanisme daction et de son absence de métabolisation par le foie, il nest pas nécessaire de modifier les doses en cas dinsuffisance hépatique. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés doivent être mâchés minutieusement jusquà dissolution complète. Ils ne doivent pas être avalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable.Fosrenol poudre orale peut être utilisé chez les patients qui ont des difficultés à croquer les comprimés (voir rubrique 4.4).

Adultes incluant les sujets âgés (> 65 ans)

FOSRENOL doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les principaux repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pour contrôler la consommation de phosphate et lapport liquidien. FOSRENOL se présente sous forme de comprimé à croquer, ce qui évite d'avoir à consommer un liquide en supplément. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de FOSRENOL ajustée toutes les deux à trois semaines jusquà ce quune phosphorémie acceptable soit atteinte, avec un suivi régulier par la suite.

Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg par jour. Chez un petit nombre de patients, la dose maximale rencontrée lors des essais cliniques, a été de 3750 mg, la plupart des patients répondant au traitement, ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dose de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Hypophosphorémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec FOSRENOL dans les études chez lanimal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par FOSRENOL, sur une période allant jusquà 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique 5.1). On ne dispose daucune donnée clinique sur le dépôt de lanthane dans d'autres tissus humains. Les données issues détudes cliniques concernant lutilisation de FOSRENOL sur plus de 2 ans restent actuellement limitées. Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque na été observée chez des sujets traités par FOSRENOL sur une période allant jusquà 6 ans.

Des cas docclusion gastro‑intestinale, diléus, de subiléus et de perforation gastro‑intestinale, dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (voir rubrique 4.8).

La prudence simpose chez tous les patients prédisposés aux occlusions gastro‑intestinales, iléus, subiléus et perforations, par exemple les patients présentant des altérations de lanatomie de lappareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro‑intestinale, cancer gastro‑intestinal et ulcération gastro‑intestinale), des troubles dhypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique).Les patients atteints dun ulcère gastro-duodénal aigu, dune rectocolite hémorragique, dune maladie de Crohn ou dune occlusion intestinale nont pas été inclus dans les études cliniques de FOSRENOL.

Les comprimés de Fosrenol doivent être croqués complètement et ne doivent pas être avalés entiers afin de réduire le risque de complications gastro-intestinales graves (voir rubrique 4.2).

Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer de lhypocalcémie. FOSRENOL ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas dhypocalcémie.

Le lanthane nest pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru (voir les rubriques 5.2 et 5.3). Comme le foie est le principal organe délimination du lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.

Population pédiatrique

La tolérance et lefficacité de FOSRENOL nont pas été établies chez lenfant et ladolescent ; lutilisation de FOSRENOL chez lenfant et ladolescent nest donc pas recommandée (voir rubrique 4.2).

Le traitement par FOSRENOL doit être arrêté si le patient développe une hypophosphatémie.

Les radiographies abdominales des patients traités par le carbonate de lanthane peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle dun agent dimagerie.

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de ne pas prendre de produits connus pour leur interaction avec des antiacides à moins de deux heures de la prise de FOSRENOL (par exemple la chloroquine, l'hydroxychloroquine ou le kétoconazole).

Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane n'ont pas été modifiées par l'administration concomitante de citrate.

Au cours des études cliniques, les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K n'ont pas été affectés par l'administration de FOSRENOL.

Des études conduites chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante de FOSRENOL et de digoxine, de warfarine ou de métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des profils pharmacocinétiques de ces médicaments.

Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, suggérant un faible potentiel à altérer l'absorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante avec le FOSRENOL, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL.

La biodisponibilité de la ciprofloxacine orale a été réduite d'environ 50 % lorsqu'elle a été administrée avec FOSRENOL dans une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains. Il est recommandé de prendre les doses de floxacine orale au moins 2 heures avant ou 4 heures après FOSRENOL.

Les chélateurs du phosphate (y compris le FOSRENOL) réduisent l'absorption de la levothyroxine. Par conséquent, la thérapie de substitution par hormone thyroïdienne ne devrait pas être prise dans les 2 heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL et une surveillance étroite des niveaux TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et n'inhibe pas de manière significative les activités des principales isoenzymes du cytochrome humain P450: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 in vitro.

Population pédiatrique

Sans objet

Associations contre-indiquées

Sans objet

Associations déconseillées

Sans objet

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Sans objet

Associations à prendre en compte

Sans objet

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données suffisamment pertinentes sur lutilisation de FOSRENOL chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a mis en évidence une ftotoxicité (retard de louverture des yeux et de la maturation sexuelle) et un poids réduit des petits, à fortes doses (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique nest pas connu. FOSRENOL nest pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. Le passage du lanthane dans le lait maternel na pas été étudié chez lanimal. Il convient dêtre prudent dans la décision de poursuivre ou non lallaitement ou le traitement par FOSRENOL, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour lenfant et du bénéfice potentiel de FOSRENOL pour la mère qui allaite.

Fertilité

Il nexiste pas de données concernant leffet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez lêtre humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane na pas eu deffets délétères sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

FOSRENOL peut entraîner des étourdissements et des vertiges susceptibles d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature digestive, à lexception des céphalées et des réactions allergiques cutanées. Ces effets sont diminués si FOSRENOL est pris au cours dun repas et sont généralement atténués avec le temps lors de la poursuite du traitement (voir rubrique 4.2).

La convention suivante a été adoptée pour la fréquence des réactions médicamenteuses indésirables : Très fréquent (≥1/10) ; Fréquent (≥1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥1/10 000, < 1/1 000); Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Peu fréquent

Gastro-entérite, laryngite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Eosinophilie

Affections endocriniennes

Peu fréquent

Hyperparathyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypocalcémie

Peu fréquent

Hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphatémie, hypophosphatémie, anorexie, augmentation de lappétit

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Etourdissements, altération du goût

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent

Constipation, dyspepsie, flatulences

Peu fréquent

Iléus, subiléus, occlusion intestinale, syndrome du côlon irritable, sophagite, stomatite, selles molles, indigestion, troubles gastro-intestinaux SAI (sans autre indication), sécheresse buccale, affections dentaires, éructations

Rare

Perforation intestinale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Alopécie, sudation excessive

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Arthralgie, myalgie, ostéoporose

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, malaise, dème périphérique, douleurs, soif

Investigations

Peu fréquent

Augmentation du taux d'aluminium sanguin, augmentation des gamma GT, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, perte de poids.

Expérience post-commercialisation : au cours de lutilisation post-AMM de FOSRENOL, des réactions cutanées allergiques (incluant rash, urticaire et prurit) ayant un lien chronologique étroit avec le carbonate de lanthane ont été mises en évidence. Au cours des études cliniques, des réactions allergiques cutanées ont été observées très fréquemment (≥ 1/10) à la fois dans le groupe FOSRENOL et dans le groupe placebo/comparateur actif.

Parmi les autres effets indésirables isolés rapportés, aucun n'a été considéré comme inattendu dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de lintervalle QT ont été observées. Elles n'ont cependant pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques.

Population pédiatrique

Sans objetDéclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale de lanthane administrée à des volontaires sains au cours des études de Phase I a été de 4 718 mg administrés pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été d'intensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

Population pédiatrique

Sans objet

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Médicaments pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphorémie, code ATC: V03AE03

FOSRENOL contient du carbonate de lanthane hydraté. L'activité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel de carbonate dans l'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Il se forme du phosphate de lanthane insoluble qui réduit l'absorption du phosphate à partir du tube digestif.

Au total, 1130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou DPCA ont été étudiés dans le cadre de deux études de Phase II et deux études de Phase III: trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à doses fixes et 2 études avec titration de la dose) et une étude versus comparateur, le carbonate de calcium. Au cours de ces études, 1 016 patients ont reçu du carbonate de lanthane, 267 ont reçu du carbonate de calcium et 176 ont reçu un placebo.

Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont porté sur des patients sous dialyse après une période d'arrêt de traitement par les chélateurs du phosphate précédents. Après titration du carbonate de lanthane pour atteindre un taux de phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/L dans une étude (doses allant jusqu'à 2 250 mg/jour), ou ≤ 1,8 mmol/L dans une deuxième étude (doses allant jusqu'à 3 000 mg/jour), des patients ont été randomisés en deux groupes de traitement d'entretien: carbonate de lanthane ou placebo. A l'issue des 4 semaines, dans les deux études randomisées, contrôlées versus placebo la concentration de phosphate sérique avait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/L dans le groupe placebo, par rapport à celle des patients traités par le carbonate de lanthane. 61 % des patients traités par le carbonate de lanthane ont maintenu leur réponse versus 23 % des patients sous placebo.

L'étude avec comparateur a montré que le taux de phosphate sérique avait atteint le taux cible de 1,8 mmol/l à la fin de la période de titration de 5 semaines chez 51 % des patients du groupe carbonate de lanthane versus 57 % des patients du groupe carbonate de calcium. Après 25 semaines de traitement, les proportions de patients randomisés présentant des taux de phosphate sérique contrôlés étaient similaires dans les deux groupes de traitement, à savoir 29 % des patients sous carbonate de lanthane et 30 % des patients sous carbonate de calcium (méthode utilisée: données manquantes = échec). Les taux de phosphate sériques moyens ont été réduits dans des proportions similaires dans les deux groupes de traitement.

D'autres études d'extension à long terme ont démontré le maintien d'un contrôle de la phosphorémie chez certains patients après la poursuite de l'administration de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.

Une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par FOSRENOL contre 20,2 % des patients traités par des chélateurs du phosphate à base de calcium dans les études comparatives. Les taux sériques de PTH (hormone parathyroïdienne) peuvent fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. FOSRENOL n'a exercé aucun effet direct sur les taux sériques de PTH.

Dans les études à long terme sur l'os, il a été observé dans la population contrôle une tendance à l'augmentation des concentrations osseuses de lanthane en fonction du temps à partir de la moyenne des données observées, avec une concentration médiane multipliée par 3 à 24 mois à partir d'un taux initial de 53 µg/kg. Chez les patients traités avec le carbonate de lanthane, les concentrations osseuses de lanthane ont augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement avec le carbonate de lanthane, pour atteindre une concentration médiane de 1 328 µg/kg (concentrations allant de 122 à 5 513 µg/kg). Les concentrations médianes et les plages de concentrations à 18 et 24 mois étaient similaires à celles observées à 12 mois. La concentration médiane à 54 mois était de 4 246 µg/kg (concentrations allant de 1 673 à 9 792 µg/kg).

Sur des biopsies osseuses appariées (lors de l'évaluation initiale et après un ou deux ans), réalisées auprès de patients randomisés pour recevoir soit FOSRENOL soit du carbonate de calcium dans une étude, ainsi qu'auprès de patients randomisés pour recevoir soit FOSRENOL soit un traitement alternatif dans une seconde étude, il n'a été observé aucune différence entre les groupes en matière d'un développement de défauts de minéralisation.

Mécanisme daction

Sans objet

Effets pharmacodynamiques

Sans objet

Efficacité et sécurité clinique

Sans objet

Population pédiatrique

L'Agence Européenne du Médicament a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec FOSRENOL dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'hyperphosphorémie. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La liaison du lanthane et du phosphate alimentaire se produisant dans la lumière de l'estomac et dans la partie haute de l'intestin grêle, l'efficacité thérapeutique de FOSRENOL ne dépend pas des taux de lanthane dans le plasma.

Le lanthane est présent dans l'environnement. La mesure des taux de base chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté au cours des essais cliniques de Phase III, a révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/mL dans le plasma et inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsie osseuse.

Absorption

Le carbonate de lanthane hydraté est faiblement soluble dans l'eau (< 0,01 mg/mL à pH 7,5) et son absorption est minimale après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 % chez l'homme.

Chez le sujet sain, l'ASC plasmatique et la Cmax augmentent en fonction de la dose, mais de manière moins que proportionnelle, après administration de doses orales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane, ce qui est compatible avec une absorption par dissolution limitée. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente chez le sujet sain était de 36 heures.

Chez des patients en dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne (± écart type) a été de 1,06 (± 1,04) ng/mL, et l'ASCdernière moyenne a été de 31,1 (± 40,5) ng.h/mL. Le suivi régulier des taux sanguins de lanthane chez 1707 patients en dialyse rénale traités par le carbonate de lanthane hydraté pendant 2 ans maximum n'a mis en évidence aucune augmentation des concentrations plasmatiques de lanthane au cours de cette période.

Distribution

Aucune accumulation de lanthane n'a été observée dans le plasma des patients ni des animaux après administration orale répétée de carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la petite fraction du lanthane qui est absorbée se lie de manière importante aux protéines plasmatiques (> 99,7 %). Dans les études animales, on a pu observer que celle-ci est en général largement distribuée dans les tissus, principalement l'os, le foie et le tube digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à long terme conduites chez l'animal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment le tube digestif, l'os et le foie, ont augmenté avec le temps jusqu'à atteindre des niveaux plusieurs fois supérieurs à ceux retrouvés dans le plasma. Un état d'équilibre apparent des concentrations de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que les taux retrouvés dans le tube digestif ont augmenté avec la durée du traitement. L'évolution des taux tissulaires de lanthane après arrêt du traitement a été différente selon les tissus. Une proportion relativement élevée de lanthane a été retenue dans les tissus pendant plus de six mois après l'arrêt du traitement (% médian de lanthane retenu dans l'os ≤ 100 % (rat) et ≤ 87 % (chien) et dans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82 % (chien)).

Aucun effet indésirable n'a été associé au dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux traités par des doses orales élevées de carbonate de lanthane (voir rubrique 5.3 (voir rubrique 5.1pour plus d'informations concernant l'évolution des concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses prélevées chez des patients en dialyse rénale après un an de traitement par des chélateurs du phosphate contenant du lanthane versus ceux contenant du calcium).

Biotransformation

Le lanthane n'est pas métabolisé.

Aucune étude n'a été conduite chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les patients ayant une atteinte hépatique co-existante lors de l'inclusion dans les études cliniques de Phase III, aucun élément en faveur d'une augmentation de l'exposition plasmatique au lanthane ou d'une aggravation de la fonction hépatique n'a été mis en évidence après le traitement par FOSRENOL sur des périodes de 2 ans maximum.

Élimination

Le lanthane est éliminé principalement dans les fèces, seul environ 0,000031 % d'une dose orale étant éliminé dans l'urine chez le sujet sain (clairance rénale d'environ 1 mL/min, représentant moins de 2 % de la clairance plasmatique totale).

Après administration intraveineuse à des animaux, le lanthane est excrété principalement dans les selles (74 % de la dose), à la fois par la bile et par transfert direct au travers de la paroi intestinale. L'excrétion rénale a été une voie d'élimination mineure.

Linéarité/non-linéarité

Sans objet

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, fertilité et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une étude de pharmacologie de sécurité réalisée chez le rat a montré une diminution de l'acidité gastrique après administration de carbonate de lanthane hydraté.

Chez le rat ayant reçu des fortes doses de carbonate de lanthane hydraté depuis le jour 6 de la gestation jusqu'au jour 20 du post-partum, aucune toxicité maternelle n'a été observée. Une diminution du poids des petits et un retard de certains marqueurs du développement de certains organes (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez le lapin ayant reçu des doses quotidiennes fortes de carbonate de lanthane hydraté au cours de la gestation, une toxicité maternelle avec une réduction de la consommation de nourriture et une diminution de la prise de poids de la mère, une augmentation des pertes pré- et post-nidation et une diminution du poids des petits ont été observées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne s'est pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulaires gastriques a été observée chez le groupe recevant une dose élevée (1 500 mg/kg/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications pathologiques gastriques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Des études conduites chez l'animal ont mis en évidence un dépôt de lanthane dans les tissus, essentiellement le tube digestif, les ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et l'os (voir rubrique 5.2). Toutefois, les études conduites chez des animaux sains sur toute leur durée de vie n'ont montré aucun risque susceptible d'être associé à l'utilisation de FOSRENOL chez l'homme. Aucune étude spécifique d'immunotoxicité n'a été réalisée.

Évaluation du risque environnemental

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Nébulisât de glucose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacon cylindrique blanc en PEHD muni d'un bouchon en polypropylène à vis, avec un serpentin en rayonne inviolable et une sécurité-enfant.

Présentations

20, 45, 100, 200 comprimés. Conditionnement multiple : 90 comprimés à croquer (2 boîtes de 45 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM - BASINGSTOKE

RG24 8EP HAMPSHIRE

ROYAUME UNI

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 369 273 1 5 : 20 comprimés en flacon (PEHD).

·34009 369 274 8 3 : 45 comprimés en flacon (PEHD).

·34009 369 275 4 4 : 90 comprimés en flacon (PEHD).

·34009 369 276 0 5 : 100 comprimés en flacon (PEHD).

·34009 369 277 7 3 : 200 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

Dénomination du médicament

FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer

Carbonate de lanthane hydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?

3. Comment prendre FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphorémie - code ATC: V03AE03

FOSRENOL est utilisé chez ladulte pour abaisser le taux de phosphates dans le sang des patients présentant une maladie rénale chronique.

Les reins de ces patients fonctionnent mal et ne contrôlent plus le taux de phosphates dans le sang. Sa concentration augmente (c'est ce que votre médecin appelle l'hyperphosphorémie).

FOSRENOL est un médicament qui réduit labsorption du phosphate sanguin en le fixant à lintérieur du tube digestif. Ainsi, les phosphates liés au FOSRENOL ne peuvent pas être absorbés à travers la paroi intestinale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais FOSRENOL :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au carbonate de lanthane hydraté ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

·si vous avez un taux faible de phosphates dans votre sang (hypophosphorémie).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSRENOL si vous présentez ou avez présenté lune des situations suivantes :

·un cancer de lestomac ou de lintestin

·une maladie inflammatoire, y compris rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn,

·une chirurgie abdominale ou une infection ou inflammation de labdomen/intestin (péritonite)

·un ulcère gastrique ou intestinal,

·un blocage de lintestin (occlusion intestinale) ou un ralentissement de la motilité (mouvements des aliments) dans lintestin (par exemple constipation et complications gastriques dues au diabète),

·une insuffisance hépatique ou rénale.

Si vous souffrez d'insuffisance rénale, votre médecin peut décider de contrôler votre taux de calcium dans le sang à intervalles réguliers. Si vous avez un taux de calcium trop faible, un apport supplémentaire de calcium pourra vous être prescrit.

Si vous devez passer une radiographie, prévenez votre médecin que vous prenez FOSRENOL, car il pourrait affecter les résultats.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOSRENOL peut modifier labsorption de certains médicaments à partir du tube digestif. Si vous prenez de la chloroquine (contre les rhumatismes et le paludisme), du kétoconazole (contre les infections fongiques), des antibiotiques tétracycline ou doxycycline, veuillez ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL.

La prise dantibiotiques oraux floxacine (y compris la ciprofloxacine) n'est pas recommandée dans les 2 heures précédant ou les 4 heures suivant la prise de FOSRENOL.

Si vous prenez de la lévothyroxine, (en cas dhypothyroïdie), veuillez ne pas la prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL. Il est possible que votre médecin décide de surveiller plus étroitement votre taux de TSH (hormone de stimulation de la thyroïde) dans votre sang.

FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer avec des aliments et boissons

FOSRENOL doit être pris au cours ou immédiatement après les repas. Voir la rubrique 3 pour plus dinformations sur la façon de prendre FOSRENOL.

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas prendre FOSRENOL si vous êtes enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Il est déconseillé dallaiter si vous êtes traitée par FOSRENOL. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre un médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les étourdissements et les vertiges (« tête qui tourne ») sont des effets indésirables peu fréquents signalés par des patients traités par FOSRENOL. Ces effets indésirables sont susceptibles d'altérer votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer contient du glucose

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous devez prendre FOSRENOL au cours ou immédiatement après les repas. Des effets indésirables tels que nausées et vomissements sont plus susceptibles de survenir si vous prenez Fosrenol avant les repas.

Les comprimés doivent être mâchés minutieusement jusquà dissolution complète. Ils ne doivent pas être avalés tels quels. Si nécessaire, écrasez le comprimé au préalable. Lapport supplémentaire deau nest pas nécessaire.

Si vous trouvez difficile de mâcher les comprimés, parlez-en à votre médecin, car ce médicament est également disponible sous forme de poudre orale.

Votre médecin vous dira combien de comprimés vous devez prendre à chaque repas (le nombre de comprimés étant réparti entre les principaux repas de la journée). Le nombre de comprimés que vous prendrez dépend de :

·votre régime alimentaire (la quantité de phosphates contenue dans les aliments que vous consommez),

·votre taux de phosphates dans le sang.

La dose quotidienne initiale de FOSRENOL sera généralement dun comprimé à chaque repas (3 comprimés par jour).

Votre médecin contrôlera toutes les 2 à 3 semaines, votre taux de phosphates dans le sang et modifiera si nécessaire, la posologie journalière de FOSRENOL jusqu'à lobtention dun taux acceptable.

FOSRENOL agit en fixant le phosphate alimentaire à lintérieur du tube digestif. Il est très important de prendre FOSRENOL à chaque repas. Si vous modifiez votre régime alimentaire, prévenez votre médecin, car il peut être nécessaire daugmenter les doses de FOSRENOL. Votre médecin vous indiquera la marche à suivre.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet

Si vous avez pris plus de FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer que vous n'auriez dû :

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez votre médecin afin dévaluer le risque et obtenir un avis médical.. Les symptômes de surdosage peuvent se manifester sous forme de nausées et de maux de tête.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer :

Il est important de prendre FOSRENOL à chaque repas.

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez la dose suivante au prochain repas comme prévu. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous présentez lun des effets indésirables ci-dessous, consultez immédiatement un médecin :

·Rupture de la paroi intestinale (les signes sont : douleurs abdominales intenses, frissons, fièvre, nausées, vomissements ou sensibilité abdominale). Cest un effet indésirable rare (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 1 000).

·Blocage des intestins (Occlusion intestinale) (les signes sont : ballonnement important, douleurs abdominales, gonflement ou crampes, constipation sévère). Cest un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 100).

Les autres effets indésirables moins graves sont notamment :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

·Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs à lestomac, maux de tête, démangeaisons, éruption cutanée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 10) :

·Constipation, brûlures destomac, flatulences (gaz).

·Lhypocalcémie (taux trop faible de calcium dans le sang) est également un effet indésirable fréquent. Les symptômes peuvent être des fourmillements dans les mains et les pieds, des crampes musculaires et abdominales ou des spasmes des muscles du visage et des pieds.

Veuillez informer votre médecin si vous souffrez de constipation, car celle-ci peut être un symptôme annonciateur dune occlusion intestinale.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 100) :

Fatigue ; sensation de gêne ; douleur thoracique ; faiblesse ; mains et pieds gonflés ; douleurs corporelles ; vertige ; étourdissement ; éructation ; gastro-entérite (inflammation de lestomac et des intestins), indigestion ; syndrome du côlon irritable ; bouche sèche ; affections dentaires ; inflammation de lsophage ou des muqueuses la bouche ; selles liquides ; augmentation de certaines enzymes hépatiques, du taux dhormone parathyroïdienne, daluminium, de calcium et de glucose dans le sang; augmentation ou diminution du taux de phosphate dans le sang ; soif ; perte de poids ; douleurs articulaires ; douleurs musculaires ; fragilité et perte osseuse (ostéoporose) ; manque et augmentation dappétit ; inflammation du larynx ; perte de cheveux ; sudation excessive ; altération du goût et augmentation du taux de globules blancs dans le sang.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Sans objet

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur létiquette du flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté).

·Les autres composants sont :

nébulisat de glucose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Quest-ce que FOSRENOL 500 mg, comprimé à croquer et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

FOSRENOL est un comprimé blanc, rond et plat à bords biseautés, portant l'inscription « S405/500 » en relief sur une face.

Les comprimés sont présentés dans des flacons en plastique de 20, 45, 100, 200 comprimés, ou conditionnement multiple : 90 comprimés à croquer (2 boîtes de 45 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM - BASINGSTOKE

RG24 8EP HAMPSHIRE

ROYAUME-UNI

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SHIRE FRANCE

112 AVENUE KLEBER

75016 PARIS

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

HAMOL LIMITED

THANE ROAD

NOTTINGHAM

NOTTINGHAMSHIRE

NG90 2DB

ROYAUME-UNI

OU

WASDELL PACKAGING LDT

UPPER MILLS ESTATE

BRISTOL ROAD

STONEHOUSE

GLOUCESTERSHIRE

GL10 2BJ

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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