FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 19/04/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un comprimé pelliculé à libération prolongée contient 84,280 mg de fluvastatine sodique, équivalent à 80 mg de fluvastatine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe, légèrement biseauté, avec linscription « F80 » sur un côté et lisse sur lautre.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Dyslipidémie

Traitement des adultes présentant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte, en complément du régime alimentaire, lorsque la réponse au régime alimentaire et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice, réduction du poids) est inadéquate.

Prévention secondaire des maladies coronariennes

Prévention secondaire des événements cardiaques majeurs chez les adultes présentant une pathologie coronaire après une intervention coronaire percutanée (voir rubrique 5.1)

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes

Dyslipidémie

Avant dinstaurer un traitement par FLUVASTATINE ACCORD LP, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard, qui devra être poursuivi pendant le traitement.

Les posologies initiales et dentretien doivent être adaptées en fonction du taux initial de LDL-C et de lobjectif thérapeutique à atteindre.

Les posologies recommandées varient de 20 à 80 mg/jour. Pour les patients nécessitant une diminution du LDL-C < 25 %, une dose initiale de 20 mg peut être utilisée sous forme dune gélule prise le soir. Pour les patients nécessitant une diminution du LDL-C ≥ 25 %, la posologie initiale recommandée est de 40 mg sous forme dune gélule prise le soir. La dose peut être augmentée à 80 mg par jour, administrée en prise unique (un comprimé à libération prolongée) à tout moment de la journée ou en une gélule à 40 mg prise deux fois par jour (une le matin et une le soir).

Leffet hypolipémiant maximum à une dose donnée est observé dans un délai de 4 semaines. Les adaptations posologiques doivent être effectuées à intervalles dau moins 4 semaines.

Prévention secondaire des maladies coronariennes

Chez les patients présentant une pathologie coronaire et ayant bénéficié dune intervention coronarienne percutanée, la posologie appropriée est de 80 mg par jour.

FLUVASTATINE ACCORD LP est efficace en monothérapie. Lorsque FLUVASTATINE ACCORD LP est associé à la cholestyramine ou à dautres résines, il doit être administré au moins 4 heures après la résine pour déviter une interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine.

Lorsquune administration concomitante avec un fibrate ou de la niacine est nécessaire, le bénéfice et le risque de ce traitement concomitant doivent être évalués avec soin (voir rubrique 4.5 pour une utilisation avec les fibrates ou la niacine).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote

Avant dinstaurer un traitement par FLUVASTATINE ACCORD LP chez des enfants et des adolescents de 9 ans ou plus, présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, les patients doivent suivre un régime hypocholestérolémiant standard, et doivent le poursuivre pendant tout la durée du traitement.

La posologie initiale recommandée est dune gélule de FLUVASTATINE ACCORD LP. Les adaptations posologiques doivent être effectuées à intervalles de 6 semaines. Les doses doivent être adaptées en fonction du taux initial de LDL-C et de lobjectif thérapeutique recommandé à atteindre. La posologie maximale est de 80 mg par jour administrée soit sous la forme de gélules de FLUVASTATINE ACCORD LP 40 mg deux fois par jour ou dun comprimé de FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg une fois par jour.

Lutilisation de FLUVASTATINE ACCORD LP en association avec lacide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates chez les enfants et les adolescents na pas été étudiée.

FLUVASTATINE ACCORD LP a été étudiée uniquement chez des enfants âgés de 9 ans et plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg comprimés à libération prolongée ne permet pas lobtention de doses de 20 mg et de 40 mg. Une autre formulation appropriée doit être utilisée pour des doses de 20 mg et 40 mg.

Altération de la fonction rénale

FLUVASTATINE ACCORD LP est éliminée par le foie, et moins de 6% de la dose administrée sont excrétés dans les urines. La pharmacocinétique de FLUVASTATINE ACCORD LP nest pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. Aucune adaptation posologique nest donc nécessaire chez ces patients ; toutefois, en raison de lexpérience limitée avec des doses supérieures à 40 mg/jour en cas daltération sévère de la fonction rénale (ClCr < 0,5 ml/sec ou 30 ml/min), ces doses doivent être initiées avec précaution.

Altération de la fonction hépatique

La FLUVASTATINE ACCORD LP est contre-indiquée chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients âgés

Aucune adaptation posologique nest nécessaire dans cette population.

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés de FLUVASTATINE ACCORD LP peuvent être pris au cours ou en dehors des repas et doivent être avalés entiers, avec un verre deau.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

La fluvastatine est contre-indiquée :

·chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

·chez les patients présentant une pathologie hépatique active, ou une élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).

·pendant la grossesse et lallaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets hépatiques

Après la commercialisation, des cas dinsuffisance hépatique mortels et non mortels ont été rapportés avec certaines statines, dont la fluvastatine. Bien quil nait pas été déterminé de relation de causalité avec le traitement par la fluvastatine, il convient davertir les patients de la nécessité de signaler tous symptômes ou signes potentiels dinsuffisance hépatique (par ex., nausées, vomissements, perte de lappétit, ictère, altération de la fonction cérébrale, tendance à faire facilement des ecchymoses ou à avoir des saignements), et denvisager dinterrompre le traitement.

Comme avec les autres hypolipémiants, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique chez tous les patients avant linstauration du traitement, ainsi que 12 semaines après le début du traitement ou lors dune augmentation de la posologie et périodiquement par la suite. Le traitement doit être interrompu en cas daugmentation persistante de laspartate aminotransférase ou de lalanine aminotransférase supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale. De très rares cas dhépatites possiblement liés avec le médicament et réversibles après larrêt du traitement ont été observés.

La fluvastatine doit être administrée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pathologies hépatiques ou de consommation importante dalcool.

Effets musculaires

De rares cas de myopathie ont été rapportés avec la fluvastatine. De très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Chez les patients présentant des myalgies diffuses inexpliquées, une sensibilité ou une faiblesse musculaires et/ou une élévation marquée du taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou rhabdomyolyse.

Par conséquent, il doit être recommandé aux patients de signaler immédiatement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées, notamment si elles saccompagnent de malaise ou de fièvre.

La simvastatine ne doit pas être co-administrée avec l'acide fusidique par voie systémique ou au cours des sept jours suivant larrêt dun traitement par de lacide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant cette association ont été rapportés (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis médical s'il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement d'infections graves, la co-administration de simvastatine et d'acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

De très rares cas dune myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. LIMNM est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation du taux de créatine kinase sérique, qui persiste malgré larrêt du traitement par la statine.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble pas actuellement nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de CK totale ou dautres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques traités par statines. Si le dosage de la CK doit être effectué, il ne doit pas être effectué après un effort physique intense ni en présence dune autre cause possible daugmentation de la CK, car cela rendrait linterprétation des résultats difficile.

Avant le traitement

Comme avec toutes les autres statines, la fluvastatine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Le dosage de la créatine kinase doit être pratiqué avant linstauration du traitement par la fluvastatine dans les cas suivants :

·Insuffisance rénale.

·Hypothyroïdie.

·Antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires héréditaires.

·Antécédents de toxicité musculaire lors dun traitement par une statine ou un fibrate.

·Alcoolisme.

·Septicémie.

·Hypotension.

·Effort musculaire excessif

·Intervention chirurgicale majeure

·Troubles endocriniens, métaboliques ou électrolytiques graves

·Chez les patients âgés (de plus de 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être envisagée en fonction de la présence dautres facteurs de risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport à ses bénéfices potentiels, et une surveillance clinique est recommandée. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés (plus de 5 fois la LSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les taux initiaux de CK restent significativement élevés (plus de 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Pendant le traitement

En cas dapparitions de symptômes musculaires tels que douleur, faiblesse ou crampes chez des patients recevant de la fluvastatine, un dosage des taux de CK doit être effectué. Si ces taux sont significativement élevés (plus de 5 fois la LSN), le traitement doit être arrêté.

Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne dans la vie quotidienne, linterruption du traitement doit être envisagée, même si les taux de CK sont inférieurs à 5 fois la LSN.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une réintroduction de la fluvastatine ou dune autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

Une augmentation du risque de myopathie a été rapportée chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), des fibrates, de lacide nicotinique ou de lérythromycine en association avec dautres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament lors dadministration concomitante de fluvastatine avec de la ciclosporine, et de la fluvastatine avec de la colchicine. La fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de traitement concomitant (voir rubrique 4.5).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés avec certaines statines¸ en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent comprendre une dyspnée, une toux non productive et une altération de létat de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue dun diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant linstauration dun traitement anti-diabétique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas être un motif darrêter des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC > 30kg/m², augmentation des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire lobjet dune surveillance clinique et biologique, conformément aux recommandations nationales.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote

Chez les patients de moins de 18 ans, lefficacité et la sécurité demploi nont pas été étudiées sur une période supérieure à deux ans. Aucune donnée concernant le développement physique, intellectuel et sexuel en cas de traitement au long cours nest disponible. Lefficacité à long terme dun traitement par la fluvastatine pendant lenfance pour réduire la morbidité et la mortalité à lâge adulte na pas été établie (voir rubrique 5.1).

La fluvastatine na été évaluée que chez des enfants âgés de 9 ans et plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (voir rubrique 5.1 pour des informations détaillées). Lexpérience étant très limitée chez les enfants prépubères, les risques et les bénéfices potentiels doivent être évalués soigneusement avant linstauration du traitement.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Aucune donnée concernant lutilisation de la fluvastatine chez des patients présentant une pathologie très rare appelée hypercholestérolémie familiale homozygote nest disponible.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Acide fusidique

Le risque datteinte musculaire incluant la rhabdomyolyse peut être augmenté en cas dadministration concomitante d'acide fusidique par voie systémique et dune statine. La co-administration de cette combinaison peut entrainer des concentrations plasmatiques accrues des deux médicaments. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique ou pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association. Si le traitement par l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par la simvastatine doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique (voir la rubrique 4.4).

Fibrates et niacine

Ladministration concomitante de fluvastatine et de bézafibrate, de gemfibrozil, de ciprofibrate ou de niacine (acide nicotinique) na pas deffet cliniquement significatif sur la biodisponibilité de la fluvastatine ou sur celles des autres agents hypolipémiants. Cependant, un risque accru de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ayant été observé chez les patients recevant des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase en association avec ces molécules, le bénéfice et le risque de ces traitements concomitants doivent être soigneusement évalués et ces associations doivent être utilisées uniquement avec prudence (voir rubrique 4.4).

Colchicine

Une myotoxicité, incluant des douleurs et une faiblesse musculaires ainsi quune rhabdomyolyse, a été rapportée dans des cas isolés après administration concomitante de colchicine. Le bénéfice et le risque de ce traitement concomitant doivent être évalués avec soin et cette association doit être utilisée uniquement avec prudence (voir rubrique 4.4).

Ciclosporine

Les études réalisées chez des patients ayant bénéficié dune transplantation rénale indiquent que la biodisponibilité de la fluvastatine (jusquà 40 mg/jour) nest pas augmentée de façon cliniquement significative chez les patients sous doses stables de ciclosporine. Les résultats dune autre étude au cours de laquelle des comprimés de fluvastatine (80 mg de fluvastatine) ont été administrés à des patients transplantés rénaux traités par ciclosporine à doses stables ont montré que lexposition à la fluvastatine (AUC) et la concentration maximale (Cmax) ont doublées par rapport aux données historiques observées chez des sujets sains. Bien que ces élévations des concentrations de fluvastatine nétaient pas cliniquement significatives, cette association doit être utilisée avec prudence.

Le traitement par fluvastatine doit être instauré et maintenu à la dose la plus faible possible en cas dassociation avec la ciclosporine.

Les gélules de fluvastatine (40 mg de fluvastatine) et les comprimés de fluvastatine (80 mg de fluvastatine) administrés de façon concomitante avec la ciclosporine nont eu aucun effet sur la biodisponibilité de la ciclosporine.

Warfarine et autres dérivés coumariniques

Chez les volontaires sains, lutilisation de fluvastatine et de warfarine (dose unique) na pas fait diminuer les concentrations plasmatiques de la warfarine ni modifié le temps de prothrombine par rapport à la warfarine seule. Cependant, des cas isolés dépisodes hémorragiques et/ou daugmentation du temps de prothrombine ont été rapportés très rarement chez des patients sous fluvastatine recevant de façon concomitante de la warfarine ou dautres dérivés coumariniques. Il est recommandé de surveiller le temps de prothrombine lors de linstauration ou de larrêt du traitement par la fluvastatine ou lors de toute modification de la posologie chez les patients recevant de la warfarine ou dautres dérivés coumariniques.

Rifampicine

Ladministration de fluvastatine à des volontaires sains ayant reçu préalablement de la rifampicine a entraîné une diminution denviron 50 % de la biodisponibilité de la fluvastatine. Même si on ne dispose actuellement daucune donnée clinique indiquant une diminution de lefficacité hypolipémiante de la fluvastatine, un ajustement posologique de la fluvastatine peut être nécessaire chez les patients devant recevoir un traitement au long cours par la rifampicine (par exemple pour traiter une tuberculose), pour assurer une réduction satisfaisante de la lipémie.

Antidiabétiques oraux

Chez les patients recevant des sulfamides hypoglycémiants par voie orale (glibenclamide (glyburide), tolbutamide) pour le traitement dun diabète non insulinodépendant (type 2) (DNID), lajout de fluvastatine nentraîne pas de modifications cliniquement significatives du contrôle glycémique. Chez des patients diabétiques de type 2 traités par le glibenclamide (n=32), ladministration de fluvastatine (40 mg deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté les valeurs moyennes de la Cmax, de lAUC et du t½ du glibenclamide denviron 50%, 69% et 121% respectivement. Le glibenclamide (5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax et lAUC moyennes de la fluvastatine de 44% et 51% respectivement. Il na pas été observé dans cette étude de modification des taux de glucose, dinsuline et de peptide C. Cependant, les patients recevant un traitement concomitant par le glibenclamide (glyburide) et la fluvastatine doivent continuer à être surveillés de manière appropriée si la posologie de la fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.

Chélateurs des acides biliaires

La fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la résine (par exemple cholestyramine) pour éviter une interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine.

Fluconazole

Ladministration de fluvastatine à des volontaires sains prétraités par du fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9) a augmenté lexposition et la concentration maximale de la fluvastatine denviron 84 % et 44 %.

Bien quaucun signe de modification du profil de tolérance de la fluvastatine chez les patients prétraités par le fluconazole pendant 4 jours na été mis en évidence, la prudence est requise en cas dadministration concomitante de fluvastatine avec le fluconazole.

Antagonistes des récepteurs histaminiques H2 et inhibiteurs de la pompe à protons

Ladministration concomitante de fluvastatine avec la cimétidine, la ranitidine ou loméprazole augmente la biodisponibilité de la fluvastatine sans toutefois quil y ait de répercussion clinique.

Phénytoïne

Limportance des modifications pharmacocinétiques de la phénytoïne lors dadministration concomitante avec la fluvastatine est relativement faible et non cliniquement significative. Par conséquent, une surveillance régulière des taux plasmatiques de phénytoïne est suffisante lors de ladministration concomitante avec la fluvastatine.

Médicaments cardiovasculaires

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative ne se produit en cas dadministration concomitante de la fluvastatine avec le propranolol, la digoxine, le losartan ou lamlodipine. Selon les données pharmacocinétiques, aucune surveillance ni adaptation posologique nest nécessaire en cas dadministration concomitante de la fluvastatine avec ces médicaments.

Itraconazole et érythromycine

Ladministration concomitante de fluvastatine et dinhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, tels que litraconazole et lérythromycine, a des effets minimes sur la biodisponibilité de la fluvastatine. Etant donné limplication minime de cette enzyme dans le métabolisme de la fluvastatine, il semble peu probable que dautres inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ciclosporine) modifient la biodisponibilité de la fluvastatine.

Jus de pamplemousse

Etant donné labsence dinteraction de la fluvastatine avec dautres substrats du CYP3A4, une interaction entre la et le jus de pamplemousse nest pas attendue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données suffisantes concernant lutilisation de la fluvastatine pendant la grossesse.

Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase diminuant la synthèse du cholestérol et possiblement dautres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, leur administration chez la femme enceinte pourrait avoir des effets délétères sur le ftus. Par conséquent, la fluvastatine est contre-indiquée en cas de grossesse (voir rubrique 4.3).

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Si une patiente débute une grossesse pendant le traitement par la fluvastatine, le traitement doit être interrompu.

Allaitement

Selon des données non cliniques, lexcrétion de la fluvastatine dans le lait maternel est possible. Les données sur les effets de la fluvastatine chez les nouveau-nés et les nourrissons sont insuffisantes.

La fluvastatine est contre-indiquée chez la femme qui allaite.

Fértilité

Lors des études réalisées chez lanimal, il na pas été observé deffets sur la fertilité des mâles ou des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des troubles gastro-intestinaux légers, des insomnies et des céphalées.

Les effets indésirables (Tableau 1) sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000), y compris les cas isolés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare :

Thrombopénie

Affections du système immunitaire

Rare

Réaction dhypersensibilité (rash, utricaire)

Très rare :

Réaction anaphylactique

Affections psychiatriques

Fréquent :

Insomnie

Affections du système nerveux

Fréquent :

Céphalées

Très rare :

Paresthésies, dysesthésies, hypoesthésies connues également pour être associées aux troubles hyperlipidémiques sous-jacents

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée* :

pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Très rare :

Vascularite

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

Dyspepsie, douleurs abdominales, nausées

Très rare :

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Très rare :

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare :

Angidème, dème du visage et autres réactions cutanées (par ex., eczéma, dermatite, exanthème bulleux)

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée* :

dysfonctionnement érectile

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare :

Myalgie, faiblesse musculaire, myopathie

Très rare :

Rhabdomyolyse, myosite, réactions de type lupus érythémateux

Fréquence indéterminée :

Myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique 4.4)

Investigations

Fréquent :

Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase, augmentation du taux sanguin de transaminases

* Sur la base de lexpérience accumulée après la commercialisation de la fluvastatine (cas spontanément rapportés et cas signalés dans les publications). Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement à partir dune population de taille incertaine, il nest pas possible destimer de façon fiable leur fréquence, cest pourquoi celle-ci est qualifiée dindéterminée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

·Troubles du sommeil, notamment insomnies et cauchemars.

·Perte de mémoire.

·Troubles sexuels.

·Dépression.

·Diabète: la fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux de triglycérides, antécédents d'hypertension artérielle).

·tendinopathie, parfois compliquée d'une rupture.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le profil de sécurité demploi de la fluvastatine évalué dans deux études cliniques non comparatives en ouvert conduites chez 114 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans et présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote est comparable à celui observé chez les adultes. Aucun effet na été observé sur la croissance et le développement sexuel dans les deux études cliniques. Toutefois, la capacité des études à détecter un éventuel effet du traitement sur ces paramètres était faible.

Paramètres de laboratoire

Des anomalies biochimiques de la fonction hépatique ont été associées aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et à dautres agents hypolipémiants. Selon les études poolées des études cliniques contrôlées, des élévations confirmées de lalanine aminotransférase ou de laspartate aminotranférase supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observées chez 0,2 % des patients sous gélules de fluvastatine 20 mg/jour, 1,5 % à 1,8 % des patients sous gélules de fluvastatine 40 mg/jour, 1,9 % des patients sous comprimés de fluvastatine 80 mg/jour et 2,7 % à 4,9 % des patients sous gélules de fluvastatine 40 mg deux fois par jour. Ces anomalies biochimiques ont été asymptomatiques chez la majorité des patients. Des élévations marquées des taux de CK supérieures à 5 fois la LSN ont été observées chez un très petit nombre de patients (0,3 à 1,0 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les données concernant un surdosage de fluvastatine sont limitées à ce jour. Il nexiste pas de traitement spécifique dun surdosage de fluvastatine. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures appropriées doivent être mises en place si nécessaire. Les paramètres hépatiques et les taux sériques de CK doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, code ATC : C10AA04.

La fluvastatine, molécule de synthèse possédant des propriétés hypocholestérolémiantes, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase, enzyme responsable de la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols, incluant le cholestérol. La fluvastatine exerce son principal effet au niveau du foie et constitue principalement un racémique des deux érythro-énantiomères dont lun est responsable de lactivité pharmacologique.

Linhibition de la biosynthèse du cholestérol diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse de récepteurs des LDL, et augmente ainsi la captation de particules de LDL. Le résultat final de ces mécanismes est une diminution du taux plasmatique du cholestérol.

La fluvastatine induit une réduction du cholestérol total, le LDL-C, lApo B et des triglycérides, ainsi quune augmentation du HDL-C chez les patients présentant une hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte.

Dans 12 études contrôlées versus placebo conduites chez des patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type IIa ou IIb, la fluvastatine seule a été administrée en monothérapie à 1.621 patients à la posologie quotidienne de 20 mg, 40 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) pendant au moins 6 semaines. Lanalyse de 24 semaines a montré que des doses quotidiennes de 20 mg, 40 mg et 80 mg induisaient de façon dose-dépendante des réductions du cholestérol total, du LDL-C, de lApo B et des triglycérides ainsi quune augmentation du HDL-C (voir Tableau 2).

La fluvastatine a été administrée à plus de 800 patients dans trois études pivots dune durée de 24 semaines sous traitement actif et a été comparée à la fluvastatine 40 mg une fois ou deux fois par jour. Administrée en une dose quotidienne unique de 80 mg, la fluvastatine a réduit significativement les taux de cholestérol total, de LDL-C, de triglycérides (TG) et dApo B (voir Tableau 2).

La réponse thérapeutique est observée dans les deux semaines suivant le début du traitement et la réponse maximale est atteinte dans les quatre semaines. La diminution médiane du LDL-C a été de 38% après quatre semaines de traitement et de 35 % à la semaine 24 (fin de létude). Des augmentations significatives du HDL-C ont également été observées.

Tableau 2. Modifications médianes en pourcentage des paramètres lipidiques à la semaine 24 par rapport aux valeurs initiales

Etudes contrôlées versus placebo (fluvastatine en gélules) et versus comparateur actif (fluvastatine en comprimés à libération prolongée)

cholestérol total

TG

LDL-C

Apo B

HDL-C

Dose

N

N

N

N

N

Tous les patients

Fluvastatine 20 mg1

747

-17

747

-12

747

-22

114

-19

747

+3

Fluvastatine 40 mg1

748

-19

748

-14

748

-25

125

-18

748

+4

Fluvastatine 40 mg en deux prises quotidiennes1

257

-27

257

-18

257

-36

232

-28

257

+6

Fluvastatine 80 mg2

750

-25

750

-19

748

-35

745

-27

750

+7

Taux initiaux de TG ≥ 200 mg/dl

Fluvastatine 20 mg1

148

-16

148

-17

148

-22

23

-19

148

+6

Fluvastatine 40 mg1

179

-18

179

-20

179

-24

47

-18

179

+7

Fluvastatine 40 mg en deux prises quotidiennes1

76

-27

76

-23

76

-35

69

-28

76

+9

Fluvastatine 80 mg2

239

-25

239

-25

237

-33

235

-27

239

+11

1 Données concernant les gélules de fluvastatine issues de 12 études cliniques contrôlées versus placebo

2 Données concernant les comprimés de fluvastatine issues de trois études contrôlées dune durée de 24 semaines

Dans létude Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS), leffet de la fluvastatine sur lathérosclérose coronarienne a été évalué par angiographie coronaire quantitative chez des hommes et femmes (âgés de 35 à 75 ans) présentant une pathologie coronaire et ayant un taux initial de LDL-C de 3,0 à 4,9 mmol/l (115 à 190 mg/dl). Dans cette étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée, 429 patients ont reçu la fluvastatine à raison de 40 mg par jour ou le placebo. Les angiographies coronaires quantitatives ont été évaluées au début de létude et après 2,5 ans de traitement et elles étaient évaluables chez 340 des 429 patients. Le traitement par fluvastatine a ralenti la progression des lésions dathérosclérose coronaire de 0,072 mm (intervalles de confiance à 95 % pour la différence entre les traitements : −0,1222 à −0,022 mm) pendant 2,5 ans, comme cela a été mesuré par la modification du diamètre luminal minimal (fluvastatine −0,028 mm versus placebo −0,100 mm). Aucune corrélation directe entre les résultats angiographiques et le risque dévénements cardiovasculaires na été démontrée.

Dans létude Lescol Intervention Prevention Study (LIPS), leffet de la fluvastatine sur les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM, cest-à-dire décès dorigine cardiaque, infarctus du myocarde non fatal et revascularisation coronaire) a été évalué chez des patients présentant une maladie coronaire, et qui avaient eu dans un premier temps une intervention coronarienne percutanée réussie. Létude incluait des hommes et des femmes (âgés de 18 à 80 ans) ayant un taux initial de cholestérol total compris entre 3,5 et 7,0 mmol/l (135 à 270 mg/dl).

Dans cette étude randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, la fluvastatine (n = 844), administrée à raison de 80 mg par jour pendant 4 ans, a réduit significativement le risque de premier événement indésirable cardiaque majeur de 22% (p = 0,013) par rapport au placebo (n = 833).

Le critère primaire dévaluation de survenue des événements indésirables cardiaques majeurs a été retrouvé chez 21,4% des patients traités par la fluvastatine versus 26,7% des patients traités par placebo (différence de risque absolu : 5,2 % ; 95 % IC : 1,1 à 9,3). Ces effets bénéfiques ont été particulièrement notables chez les patients diabétiques et chez les patients présentant une atteinte plurivasculaire.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

La sécurité demploi et lefficacité des gélules de fluvastatine et des comprimés à libération prolongée de fluvastatine chez les enfants et adolescents âgés de 9 à 16 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans deux études cliniques en ouvert non contrôlées dune durée de 2 ans. Au total, 114 patients (66 garçons et 48 filles) ont été traités par la fluvastatine, administrée sous forme de gélules de fluvastatine (20 mg par jour à 40 mg deux fois par jour) ou de comprimés à libération prolongée de fluvastatine 80 mg, une fois par jour, selon un schéma dadaptation posologique basé sur la baisse de LDL-C.

La première étude a été menée chez 29 garçons prépubères, âgés de 9 à 12 ans, qui avaient un taux de LDL-C supérieur au 90e percentile pour lâge et dont un parent était atteint dune hypercholestérolémie primaire et qui avait des antécédents familiaux de cardiopathie ischémique prématurée ou de xanthomes tendineux. Le taux initial moyen LDL-C était de 226 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 137 - 354 mg/dl, soit 3,6 9,2 mmol/l). Chez tous les patients, le traitement a été instauré avec des gélules de fluvastatine à raison de 20 mg par jour, avec des adaptations de la posologie toutes les 6 semaines jusquà la dose de 40 mg par jour, puis 80 mg par jour (40 mg deux fois par jour) pour atteindre un taux cible de LDL-C de 96,7 à 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l à 3,2 mmol/l).

La seconde étude a été menée chez 85 garçons et filles, âgés de 10 à 16 ans, qui avaient un taux de LDL-C > 190 mg/dl (soit 4,9 mmol/l) ou un taux de LDL-C > 160 mg/dl (soit 4,1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne, ou un taux de LDL-C > 160 mg/dl (soit 4,1 mmol/l) et un défaut du récepteur LDL confirmé. Le taux initial moyen de LDL-C était de 225 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 148 - 343 mg/dl, soit 3,8 8,9 mmol/l). Tous les patients ont débuté le traitement avec des gélules de fluvastatine à la dose de 20 mg par jour, avec des adaptations de la posologie toutes les 6 semaines jusquà la dose de 40 mg par jour, puis 80 mg par jour (comprimé à libération prolongée de fluvastatine 80 mg) pour atteindre un taux cible de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 patients étaient en période pubertaire ou pubères (n=69 patients évalués pour lefficacité).

Dans la première étude (chez des garçons prépubères), la fluvastatine administrée à raison de 20 à 80 mg par jour a induit des réductions des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C de respectivement 21% et 27%. Le taux moyen de LDL-C atteint a été de 161 mg/dl, soit 4,2 mmol/l (intervalle : 74 - 336 mg/dl, soit 1,9 8,7 mmol/l). Dans la seconde étude (chez des garçons et des filles en période pubertaire ou pubères), des doses quotidiennes de 20 à 80 mg de fluvastatine ont induit des réductions des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C de respectivement 22% et 28%. Le taux moyen de LDL-C atteint a été de 159 mg/dl, soit 4,1 mmol/l (intervalle : 90 - 295 mg/dl, soit 2,3 7,6 mmol/l).

Chez la majorité des patients des deux études (83% dans la première étude et 89% dans la seconde), la posologie a été augmentée à la dose quotidienne maximale de 80 mg. A la fin de létude, 26 % à 30% des patients des deux études avaient atteint le taux cible de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale dune solution chez des volontaires à jeun, la fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98%). Après administration orale de fluvastatine comprimés à libération prolongée, la vitesse dabsorption de la fluvastatine est ralentie denviron 60% par rapport aux gélules tandis que le temps de séjour moyen est augmenté denviron 4 heures. Son absorption est moindre si les sujets ne sont pas à jeun.

Distribution

La fluvastatine agit principalement sur le foie qui est également le site principal de son métabolisme. La biodisponibilité absolue évaluée à partir des concentrations sanguines systémiques est de 24%. Le volume apparent de distribution (Vz/f) est de 330 litres. Plus de 98 % de la fluvastatine présente dans la circulation systémique sont liés aux protéines plasmatiques, et cette liaison nest pas affectée par la concentration de la fluvastatine ou par la warfarine, lacide salicylique ou le glyburide.

Biotransformation

La fluvastatine est métabolisée principalement par le foie. Les principaux composés présents dans le sang sont la fluvastatine et un métabolite pharmacologiquement inactif, lacide N-désisopropyl-propionique. Les métabolites hydroxylés ont une activité pharmacologique, mais ne sont pas retrouvés dans le sang. La biotransformation de la fluvastatine utilise plusieurs voies différentes du cytochrome P450 (CYP450) et le métabolisme de la fluvastatine est donc relativement insensible à linhibition du CYP450.

La fluvastatine na inhibé que le métabolisme des composés métabolisés par le CYP2C9. Malgré linteraction compétitive potentielle entre la fluvastatine et les composés constituants des substrats du CYP2C9, tels que le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide et la warfarine, les données cliniques indiquent que cette interaction est improbable.

Elimination

Après administration de 3H-fluvastatine à des volontaires sains, lexcrétion de la radioactivité est denviron 6% dans les urines et de 93% dans les fèces, et la fluvastatine représente moins de 2% de la radioactivité totale excrétée. Chez lhomme, la clairance plasmatique de la fluvastatine (CL/f) est de 1,8 ± 0,8 l/min. Les concentrations plasmatiques à léquilibre ne montrent pas daccumulation de la fluvastatine après ladministration dune dose de 80 mg par jour.

Après administration orale de 40 mg de fluvastatine, la demi-vie délimination terminale de la fluvastatine est de 2,3 ± 0,9 heures.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques de la fluvastatine ne varient pas en fonction de lâge ou du sexe dans la population générale. Une augmentation de la réponse au traitement a toutefois été observée chez la femme et le sujet âgé. La fluvastatine étant éliminée essentiellement par voie biliaire et étant susceptible de subir un métabolisme pré-systémique significatif, il existe un risque daccumulation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Enfants et adolescents présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Il nexiste pas de données pharmacocinétiques chez lenfant.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études conventionnelles, y compris les études de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de toxicologie en administration répétée, de cancérogenèse et de toxicité sur les fonctions de reproduction nont pas montré dautres risques pour les patients que ceux attendus du fait du mécanisme daction pharmacologique. Diverses modifications communes aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont été observées dans les études de toxicologie. Selon les observations cliniques, les contrôles de la fonction hépatique sont déjà recommandés (voir rubrique 4.4). Toute autre toxicité observée chez lanimal était soit non pertinente pour une utilisation chez lhomme, soit était survenue à des niveaux dexposition largement supérieurs à lexposition maximale observée chez lhomme, et avait peu de signification clinique.

Malgré les considérations théoriques concernant le rôle du cholestérol dans le développement embryonnaire, les études chez lanimal nont pas révélé de potentiel embryotoxique et tératogène de la fluvastatine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hydrogénocarbonate de potassium, povidone K-30, hydroxypropylcellulose, hypromellose K 100, hypromellose K 4M, stéarate de magnésium.

Pelliculage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

7, 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 et 98 comprimés sous plaquette(s) (OPA-Al-PVC/Al).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE France SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 275 185 1 5 : 7 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 186 8 3 : 14 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 187 4 4 : 28 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 188 0 5 : 30 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 189 7 3 : 56 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 190 5 5 : 70 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 191 1 6 : 84 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 275 192 8 4 : 90 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

·34009 585 469 8 3 : 98 comprimés sous plaquette(s) (OPA/Alu/PVC/Alu)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/04/2016

Dénomination du médicament

FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Fluvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

3. Comment prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, code ATC : C10AA04.

FLUVASTATINE ACCORD LP contient de la fluvastatine sodique comme substance active qui appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom de statines, qui sont des médicaments diminuant le taux de lipides : ils diminuent les graisses (les lipides) de votre sang. Ils sont utilisés chez les patients pour lesquels le régime alimentaire et lexercice physique seuls ne suffisent pas.

FLUVASTATINE ACCORD LP est un médicament utilisépour traiter laugmentation des graisses dans le sang des adultes, en particulier le cholestérol total ainsi que le LDL cholestérol appelé « mauvais » cholestérol, qui est associée avec une augmentation du risque de maladie cardiaque et daccidents vasculaires cérébraux.

·chez les patients adultes présentant des niveaux élevés de cholestérol dans le sang.

·chez les patients adultes présentant des niveaux élevés de cholestérol et de triglycérides (un autre type de graisses) dans le sang.

Votre médecin peut également prescrire FLUVASTATINE ACCORD LP pour prévenir dautres événements cardiaques graves (crise cardiaque par exemple) chez les patients ayant déjà subi une intervention de cathétérisme cardiaque, avec une intervention au niveau des vaisseaux du cur

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Suivez attentivement toutes les instructions de votre médecin. Elles peuvent être différentes des informations qui figurent dans cette notice.

Lisez les informations suivantes avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP.

Ne prenez jamais FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans à la rubrique 6.

·si vous avez des troubles hépatiques, ou si vous avez des taux élevés persistants et inexpliqués de certaines enzymes du foie (transaminases).

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir « Grossesse, allaitement et fécondité»).

Si lune de ces situations vous concerne, ne prenez pas FLUVASTATINE ACCORD LP et parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

·si vous avez déjà eu récemment une maladie du foie. Un bilan du foie est normalement effectué avant que vous commenciez le traitement de FLUVASTATINE ACCORD LP, lorsque votre dose est augmentée ainsi quà intervalles réguliers pendant le traitement, afin de vérifier les effets indésirables.

·si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, ou si on vous a administré un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes). Lassociation de lacide fusidique avec FLUVASTATINE ACCORD LP peut provoquer de grave problèmes musculaires (rhabdomyolyse).

·si vous avez une maladie rénale.

·si vous avez une maladie de la thyroïde (hypothyroïdisme).

·si vous ou des membres de votre famille avez des antécédents médicaux de maladies musculaires.

·si vous avez déjà eu des problèmes musculaires avec un autre médicament faisant diminuer votre taux de lipides.

·si vous buvez régulièrement de grandes quantités dalcool.

·si vous avez une infection grave.

·si votre tension artérielle est très basse (les signes peuvent inclure des sensations vertigineuses, des étourdissements).

·si vous faites un effort musculaire excessif contrôlé ou non contrôlé.

·si vous êtes sur le point de subir une opération.

·si vous souffrez de troubles endocriniens, métaboliques ou électrolytiques graves tels quun diabète décompensé ou une hypokaliémie (faible taux sanguin de potassium).

·prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez une faiblesse musculaire qui est constante. Vous aurez peut-être besoin de tests et de médicaments supplémentaires pour diagnostiquer et traiter ce problème.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue dun diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

·si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

Si lune de ces situations vous concerne,parlez-en à votre médecin avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP. Votre médecin vous demandera deffectuer une analyse de sang avant de prescrire FLUVASTATINE ACCORD LP.

Si, pendant votre traitement par FLUVASTATINE ACCORD LP vous présentez des signes ou symptômes tels que des nausées, des vomissements, une diminution de lappétit, un jaunissement des yeux ou de la peau, une confusion mentale, un état euphorique ou dépressif, un ralentissement des facultés mentales, des difficultés délocution, des troubles du sommeil, des tremblements, ou si vous faites facilement des bleus ou des saignements, il peut sagir de signes que votre foie ne fonctionne pas bien. Si cela se produit, contactez immédiatement votre médecin.

Personnes âgées de plus de 70 ans

Si vous avez plus de 70 ans, votre médecin vérifiera peut être si vous présentez des facteurs de risque de maladies musculaires. Vous pourriez avoir besoin danalyses de sang spécifiques.

Enfants et adolescents

FLUVASTATINE ACCORD LPna pas été étudié et nest pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 9 ans. Voir la rubrique 3 pour des informations sur la posologie chez les enfants et les adolescents de plus de 9 ans.

Il ny a pas dexpérience de lutilisation de FLUVASTATINE ACCORD LPen association avec lacide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FLUVASTATINE ACCORD LP peut être pris seul ou en association avec dautres médicaments destinés à diminuer les taux de cholestérol prescrits par votre médecin.

Après la prise dune résine, par exemple la cholestyramine (utilisée principalement pour traiter des taux élevés de cholestérol), vous devez attendre au moins 4 heures avant de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP.

Si vous prenez lun des médicaments ci-dessous, prévenez votre médecin et votre pharmacien :

·Si vous avez besoin de prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez arrêter temporairement de prendre ce médicament. Votre médecin vous informera quand redémarrer votre traitement par FLUVASTATINE ACCORD LP en toute sécurité. Prendre FLUVASTATINE ACCORD LP avec de l'acide fusidique peut rarement conduire à une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Voir rubrique 4.

·Ciclosporine (un médicament utilisé pour inhiber le système immunitaire).

·Fibrates (par exemple gemfibrozil), acide nicotinique ou chélateurs des acides biliaires (médicaments utilisés pour diminuer le taux de mauvais cholestérol).

·Fluconazole (médicament utilisé pour traiter des infections fongiques).

·Rifampicine (un antibiotique).

·Phénytoïne (un médicament antiépileptique).

·Anticoagulants oraux tels que la warfarine (médicaments utilisés pour diminuer la coagulation sanguine).

·Glibenclamide (un médicament anti diabétique).

·Colchicine (utilisée pour traiter la goutte).

FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée avec des aliments et boissons

Vous pouvez prendre FLUVASTATINE ACCORD LP avec ou sans nourriture.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ne prenez pas FLUVASTATINE ACCORD LP si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car le principe actif peut être nocif pour votre enfant à naître, et on ignore si le principe actif est excrété dans le lait maternel humain. Utilisez une contraception fiable pendant toute la période de prise de FLUVASTATINE ACCORD LP.

Lors des études réalisées chez lanimal, il na pas été observé deffets sur la fertilité des mâles ou des femelles.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou tentez de lêtre, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous débutez une grossesse pendant la prise de ce médicament, arrêtez de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP et allez consulter votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il nexiste pas de données concernant les effets de FLUVASTATINE ACCORD LP sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Suivez attentivement la posologie indiquée par votre médecin. Ne dépassez pas la dose recommandée.

Votre médecin vous recommandera de suivre un régime destiné à diminuer votre taux de cholestérol. Vous devez poursuivre ce régime pendant toute la durée du traitement par FLUVASTATINE ACCORD LP.

Quelle quantité de FLUVASTATINE ACCORD LP prendre :

La posologie chez les adultes varie de 20 à 80 mg par jour et elle dépend de limportance de la baisse du niveau de cholestérol qui doit être atteinte. Des adaptations de posologie peuvent être faites par votre médecin à intervalles de 4 semaines ou plus.

Chez les enfants (à partir de 9 ans), la dose initiale habituelle est de 20 mg par jour. La dose maximale journalière est de 80 mg. Les adaptations de posologie peuvent être faites par votre médecin à intervalles de 6 semaines.

Votre médecin vous dira exactement combien de comprimés de FLUVASTATINE ACCORD LP vous devez prendre. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra recommander une dose plus élevée ou plus faible.

Quand prendre FLUVASTATINE ACCORD LP

·Prenez votre comprimé de FLUVASTATINE ACCORD LP à nimporte quel moment de la journée.

·FLUVASTATINE ACCORD LP peut être pris au cours ou en dehors des repas. Avalez le comprimé en entier avec un verre deau.

Si vous avez pris plus de FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée que vous nauriez dû :

Si vous avez pris accidentellement trop deFLUVASTATINE ACCORD LP,consultez immédiatement votre médecin. Des soins médicaux pourraient être nécessaires.

Si vous oubliez de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Prenez une dose dès que vous vous en rendez compte. Toutefois, ne la prenez pas si vous devez prendre la prochaine dose dans moins de 4 heures. Dans ce cas, prenez la prochaine dose au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Afin de maintenir les bénéfices de votre traitement, vous ne devez pas arrêter de prendre FLUVASTATINE ACCORD LP sans lavis de votre médecin. Vous devez continuer à prendre FLUVASTATINE ACCORD LP comme vous la prescrit votre médecin pour maintenir votre taux de « mauvais » cholestérol suffisamment bas. FLUVASTATINE ACCORD LP ne guérira pas votre pathologie mais aidera à la contrôler. Votre taux de cholestérol nécessite dêtre contrôlé régulièrement pour surveiller son évolution.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très fréquent : peut affecter plus de 1 patient sur 10.

Fréquent : peut affecter jusque 1 patient sur 10.

Peu fréquent : peut affecter jusque 1 patients sur 100.

Rare : peut affecter jusque 1 patient sur 1 000.

Très rare : peut affecter jusque 1 patient sur 10 000.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Certains effets rares ou très rares peuvent être graves : demander une aide médicale

·Si vous avez une douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées. Il peut sagir des premiers signes dune dégradation musculaire potentiellement grave. Ceci peut être évité si votre médecin arrête le plus vite possible votre traitement par la fluvastatine. Ces effets indésirables ont également été observés avec des médicaments de la même classe thérapeutique (statines).

·Si vous présentez une fatigue inhabituelle ou de la fièvre, une coloration jaune de la peau et des yeux, des urines foncées (signes dhépatite).

·Si vous avez des signes de réactions cutanées tels quéruption cutanée, une urticaire, une rougeur, des démangeaisons, un dème du visage, des paupières et des lèvres.

·Si vous avez un gonflement de la peau, des difficultés pour respirer, des sensations vertigineuses (signes de réaction allergique grave).

·Si vous avez des saignements ou ecchymoses (bleus) plus fréquents que dhabitude (signes dune diminution du nombre de plaquettes sanguines).

·Si vous présentez des lésions cutanées rouges ou violettes (signes dinflammation des vaisseaux sanguins).

·Si vous présentez une éruption couperosée rouge siégeant principalement sur le visage, pouvant être accompagnée de fatigue, fièvre, nausées et perte dappétit (signes de réactions de type lupus érythémateux).

·Si vous avez une douleur gastrique sévère haute (signes dinflammation du pancréas).

Si vous présentez lun de ces symptômes, prévenez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables : prévenez votre médecin sils vous inquiètent.

Fréquents :

·Difficultés à dormir, maux de tête, gêne gastrique, douleurs abdominales, nausées, valeurs anormales dans les résultats des analyses de sang pour la fonction musculaire et la fonction hépatique.

Très rares :

·Fourmillements ou engourdissement des mains ou des pieds, troubles ou diminution de la sensibilité.

Fréquence indéterminée :

·Impuissance.

·Faiblesse musculaire qui est constante.

Autres effets indésirables éventuels

·Troubles du sommeil, y compris insomnies et cauchemars.

·Perte de mémoire.

·Difficultés sexuelles.

·Dépression.

·Problèmes respiratoires, y compris toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre.

·Diabète: vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucres (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine à labri de la lumière et de lhumidité.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée  Retour en haut de la page

·La substance active est : la fluvastatine sodique.

Chaque comprimé à libération prolongée contient 84,280 mg de fluvastatine sodique, équivalant à 80 mg de fluvastatine.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, hydrogénocarbonate de potassium, povidone K-30, hydroxypropylcellulose, hypromellose K 100, hypromellose K 4M, stéarate de magnésium.

Pelliculage: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172).

Quest-ce que FLUVASTATINE ACCORD LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe, légèrement biseauté, avec linscription « F80 » sur un côté et lisse sur lautre.

FLUVASTATINE ACCORD LP est disponible sous plaquettes de 7, 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 ou 98 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD

NORTH HARROW

MIDDLESEX

HA1 4HF

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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