FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 05/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUOROURACILEPFIZER50mg/ml,solutionàdiluerpourperfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fluorouracile... 50mg

Pour1mldesolutionàdiluer.

Unflaconde5mlrenferme250mgdefluorouracile.

Unflaconde10mlrenferme500mgdefluorouracile.

Unflaconde20mlrenferme1gdefluorouracile.

Unflaconde100mlrenferme5gdefluorouracile.

Unflaconde200mlrenferme10gdefluorouracile.

Pourlalistecomplètedesexcipients,voirrubrique6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solutionàdiluerpourperfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Adénocarcinomes digestifs évolués.

·Cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.

·Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes.

·Adénocarcinomes ovariens.

·Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et sophagiennes.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

·En monothérapie : Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion IV d'une heure environ.

·En association à d'autres cytotoxiques : 300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

Plusexceptionnellement :

FLUOROURACILEPFIZERpeutêtreadministréenperfusionintra-artériellehépatiquelente(4à6heures) àlaposologiede600mg/m2defaçonhebdomadaire.

Ilestparfoisutiliséenperfusionveineusecontinueàlaposologiede700mgà1g/m2sur3à5jours consécutifs.

Cesmodesd'administrationdoiventêtreréservésauxservicesspécialisés.

Ladosede1g/m2parinjectionnedoitpasêtredépasséedanslamajoritédesindications.

Moded'administration

Voieintraveineuse.

Exceptionnellement,enperfusionintra-artériellehépatiquelente.

Encasdextravasation,l'administrationserainterrompueimmédiatement.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Nepasadministrer par voie intramusculaire.

Lutilisationdefluorouraciledoitêtreréservéeauxunitésspécialiséesdansladministrationdecytotoxiqueset lefluorouraciledoitêtreadministrésouscontrôledunmédecinqualifiédanslutilisationdeschimiothérapies anticancéreuses(voirlarubrique66).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6),

·malades en mauvais état nutritionnel,

·hypoplasie médullaire,

·infection potentiellement sévère,

·en association avec les vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5).

Le fluorouracile ne doit pas être administré dans les 4 semaines suivant la prise dun traitement avec la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiques. La brivudine, la sorivudine et leurs analogues chimiques sont des inhibiteurs puissants de lenzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), responsables de la dégradation du fluorouracile (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Misesengardespéciales

La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en est de même si l'on constate la formation d'ulcération gastro-intestinale ou la survenue d'hémorragie quelle qu'en soit la localisation.

Le traitement sera arrêté en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3.

La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.

Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traité préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moëlle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.

La survenue rare d'accident toxique aigu très sévère (stomatite, diarrhée, neutropénie, encéphalopathie), survenant à la première administration de 5-FU, doit faire évoquer un déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme participant au catabolisme du 5-FU (l'incidence du déficit total en DPD est de 0,01 % dans la population caucasienne).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), les antivitamines K et la warfarine.

Précautionsd'emploi

Laformulesanguineseracontrôléerégulièrementpendantlaphaseinitiale,puistouteslessemainesoutous lesquinzejoursenpérioded'entretien.Chezlespatientsprésentantdesantécédentscardiaques,alcooliques etoutabagiques,ilconviendradepratiquerunesurveillancecardiaqueintensiveetcontinueaucoursdes3 premièrescuresde5-FU,lorsd'uneperfusionIVcontinue.

Laposologiedevraêtrediminuéedemoitiéoudutiersdanslescassuivants :

·interventionchirurgicaledansles30joursprécédantletraitement,

·troublesgravesdelafonctionhépatique,

·lorsquelestroublesdel'hématopèsesemanifestentparunegranulopéniede2003000globules blancsparmm3oudethrombopénieau-dessousde100000plaquettesparmm3.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Enraisondel'augmentationdurisquethrombotiquelorsdesaffectionstumorales,lerecoursàuntraitement anticoagulant est fquent.Lagrandevariabilité intraindividuelle dela coagulabilitéaucoursdecesaffections, àlaquelles'ajoutel'éventualitéd'uneinteractionentrelesanticoagulantsorauxetlachimiothérapie anticancéreuse,imposent,s'ilestdécidetraiterlepatientparanticoagulantsoraux,d'augmenterla fquencedescontrôlesdel'INR.

Associations contre-indiquées

Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

CONTRE-INDICATION et pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie.

Brivudine et sorivudine

La brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiques inhibent irréversiblement la DPD, entrainant une augmentation significative de lexposition au fluorouracile. Cela peut conduire à une augmentation des toxicités liées au fluoropyrimidine avec une évolution potentiellement fatale. Par conséquent, un autre traitement antiviral différent devra être utilisé ou un intervalle d'au moins 4 semaines devra être respecté entre l'administration de la brivudine, la sorivudine, ou de leurs analogues et linitiation du traitement par le fluorouracile (voir rubrique 4.3). Chez des patients traités par le fluorouracile, des mesures efficaces devront être prises afin de réduire la toxicité du fluorouracile, en cas d'administration accidentelle d'analogues nucléosidiques, inhibiteurs de l'activité de la DPD. Une hospitalisation immédiate est recommandée.

Associations déconseillées

Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphenytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Antivitamines K

Augmentation importante de leffet de lantivitamine K et du risque hémorragique.

Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de lINR.

Adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.

Contrôle plus fréquent de l'INR.

Associations à prendre en compte

Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Acide folinique

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables du fluorouracile.

Interféron alpha

Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile.

Métronidazole

Augmentation de la toxicité du fluorouracile par diminution de sa clairance.

Ornidazole

Augmentation de la toxicité du fluorouracile par diminution de sa clairance.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Lefluorouracileestcontre-indiquépendantlagrossesseetallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables du fluorouracile résultent principalement de ses effets sur les cellules à division rapide de tissu normal et à ses effets sur le tractus gastro-intestinal et le système hématopoïétique (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous, selon la Classe de système dorgane MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (³1/10) ; fréquent (³1/100 à <1/10) ; peu fréquent (³1/1 000 à <1/100) ; rare (³1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau des effets indésirables

Infections et infestations :

Très fréquent

Infection

Fréquent

Septicémie

Fréquence indéterminée

Choc septique, sepsis neutropénique, pneumonie, surinfection, infection du tractus urinaire, infection liée à un dispositif, cellulite, pharyngite

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

insuffisance médullaire, leucopénie, thrombocytopénie

Rare

Anémie

Fréquence indéterminée

Granulocytopénie, pancytopénie

Affections du système immunitaire :

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactique, hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée

Déshydratation, diminution de lappétit

Affections psychiatriques :

Fréquence indéterminée

État confusionnel, désorientation, humeur euphorique

Affections du système nerveux :

Fréquence indéterminée

Syndrome cérébelleux, ataxie cérébelleuse, céphalée, nystagmus

Affections oculaires :

Fréquence indéterminée

Photophobie, troubles visuels, augmentation de la sécrétion lacrymale, dacryosténose acquise

Affections cardiaques :

Fréquent

Infarctus du myocarde, angine de poitrinea

Affections vasculaires :

Fréquence indéterminée

Hémorragie, thrombophlébite

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent

Diarrhée, stomatite, inflammation de la muqueuse, vomissement, nausées

Fréquence indéterminée

Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, sophagite, méléna

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent

Alopécieb

Fréquent

Syndrome dérythrodysesthésie palmo-plantairec

Fréquence indéterminée

Dermatited, réaction de photosensibilisation, hyperpigmentation cutanée, fissures cutanées, sécheresse cutanée, trouble unguéale, urticaire, rash

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquence indéterminée

Pyrexie, douleur thoracique, réaction au site dinjection

Investigations :

Fréquent

Modification de l'électrocardiogramme

a Observée chez les patients recevant des doses élevées de leucovorine (LV) et de 5 - fluorouracile (5FU) en bolus et en perfusion continue

b Réversible

c Observé chez les patients recevant du 5FU et de la LV en bolus

d Se manifeste souvent sous forme déruption maculopapuleuse avec démangeaisons aux extrémités

e Par exemple, détachement complet ou partiel des ongles

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Lesurdosagesetraduitparunemajorationdeseffetssecondairesetenparticulierdestroublesdigestifset hématologiques.Letraitementparfluorouracileseraimpérativementarrêtéetuntraitementsymptomatique seramisenplace.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classepharmacothérapeutique :ANTIMETABOLITES (L:Antinéoplasiquesetimmunomodulateurs), CodeATC :L01BC02.

Antinéoplasiquecytostatiquedelaclassedesantimétabolites(antipyrimidine).Afindemieuxcomprendre l'activitédefluorouracile,ilfautrappelerquel'uracilejoueundoublerôlefondamentaldanslestissusà croissancerapide:d'unepart,enétantleprécurseurvialathymidilate-synthétase)delathymine,base nécessaireàlasynthèsedADNquiprésidladivisioncellulaire;d'autrepart,enentrantdanslacomposition desARNsquiprésidentàlasynthèsedesprotéinesetdesenzymescellulaires.Ainsi,lefluorouracileexerce plusieurseffetsantimétaboliques :

·tout d'abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5'-monophosphate (FdUMP) qui, en présence de 6- méthylènetétrahydrofolate, se lie à la thymidilate-synthétase, bloquant la méthylation de l'uracile en thymine, provoquant ainsi une inhibition de la synthèse d'ADN qui freine la prolifération cellulaire ;

·d'autre part, il est phosphorylé et triphophaté (FUTP) et incorporé à la place de l'uracile dans les ARNs, entraînant des erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de protéines et d'enzymes, et de la production de coenzymes inefficaces et de ribosomes immatures ;

·enfin, le fluorouracile inhibe l'uridine-phosphorylase.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Injectéparvoieveineuse,lefluorouraciledisparaîtrapidementdusangcirculant,sademi-vitantdenvironsix minutes.Celatientàlafoisà :

·Sa diffusion tissulaire, très rapide et très sélective dans les tissus tumoraux et à croissance rapide (moelle, muqueuse intestinale) : à la 4ème heure, ces tissus présentent des concentrations six à huit fois supérieures à celles des tissus à croissance normale. Ceux-ci ne contiennent pratiquement plus de fluorouracile à la 24ème heure, alors que le tissu tumoral contient toujours la même quantité de produit; à noter que le produit diffuse dans le LCR avec des concentrations plus faibles mais plus durables.

·Son métabolisme très rapide en produits inactifs (CO2, urée, α-fluoro-β-alanine...).

Environ15%duproduitsontéliminéspar voierénale,et60à80%sontéliminésparvoierespiratoiresous formedeCO2.

Compte-tenudufaibletauxd'excrétionparvoierénale,uneréductiondeladosechezlesmaladesrénauxn'est àprioripasnécessaire.Encasd'anurie,proderàuneadaptationdelaposologie.

Etantdonnéquele5-FUestmétaboliséessentiellementdanslefoie,uneréductiondeladosedoitêtre envisagéechezlespatientsatteintsd'untroublegravedelafonctionhépatique.

Le5-FUestcataboliséenmétabolitesinactifs(dihydro5-fluorouracile,acide5-fluorouréidopropionique,α- fluoro-β-alanine)parl'intermédiairedeladihydropyrimidinedéshydrogénase(DPD).UndéficitenDPDpeut conduireàuneaugmentationdelatoxicitédu5-FUvoirrubrique44).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sansobjet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Hydroxydedesodium,eaupourpréparationsinjectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Uneincompatibiliphysicochimiqueaédocumentéeentrele5fluorouracileetlessolutionsdemorphineet lelévofolinatedecalciumapparitiondepcipités).

Ilestdéconseillédemélangerle5fluorouracileavecdautressolutionsoumédicamentsdanslamême perfusionàlexceptiondeceuxmentionnésdanslarubrique66.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avantdilution :2ans.

Aprèsdilution :lastabilitéphysico-chimiqueaétémontréependant8heuresàunetempératurecomprise entre+15°Cet+25°C.

Toutefois,d'unpointdevuemicrobiologique,uneutilisationimmédiateestrecommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Aconserveràunetempératurecompriseentre+15°Cet+25°C.

Cemédicamentestsensibllalumière,conserverleconditionnementprimairedanslemballageextérieur. Une exposition à une température inférieure à 15°C risque de provoquer l'apparition de particules, phénomèneréversibleparsimpleréchauffageduflacon.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

·5mlenflacon(verre)avecbouchon(bromobutyle) ;boîtede6ou12.

·10mlenflaconverre)avecbouchon(bromobutyle) ;btede6.

·20mlenflaconverre)avecbouchon(bromobutyle) ;btede6.

·100mlenflacon(verre)avecbouchon(bromobutyle) ;boîtede5.

·200mlenflacon(verre)avecbouchon(bromobutyleouchlorobutyle) :btede2,4ou5.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Sassurer de la compatibilité du5 fluorouracileavant de le mélanger ou de lassocier à toutautre substance.

Dilutions

15mldesolutioninjectablepeuventêtremélangé250mldesolutionssuivantes :

·Chlorure de sodium à 0,9 %,

·Glucose à 5 %,

·Glucose à 10 %,

·Glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,

·Solution de Ringer,

·Solution de Hartmann.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Cesdispositionspeuventreenvisagéesdanslecadreduréseaudecancérologie(circulaireDGS/DH/98N° 98/188du24mars1998)encollaborationavectoutestructureadaptéeetremplissantlesconditionsrequises.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PFIZERHOLDINGFRANCE

23-25AVENUEDUDOCTEURLANNELONGUE

75014PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·3400956029563:5mlenflacon(verre) ;boîtede6.

·3400957253059:5mlenflacon(verre) ;boîtede12.

·3400957253110:10mlenflaconverre) ;btede6.

·3400957253288:20mlenflaconverre) ;btede6.

·3400957253349:100mlenflacon(verre) ;btede5.

·3400957253400:200mlenflacon(verre) ;btede2.

·3400956474561:200mlenflacon(verre) ;btede4.

·3400956474622:200mlenflacon(verre) ;btede5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation : 19Février1997.

Date de dernier renouvellement : 19 septembre 2016 (illimité).

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 05/09/2017

Dénomination du médicament

FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Fluorouracile

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. CommentconserverFLUOROURACILEPFIZER50mg/ml,solutionàdiluerpourperfusion?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMETABOLITES (L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs) - code ATC : L01BC02.

Cemédicamentestpréconisépourletraitementdecertainesmaladiesdutractusgastro-intestinal,des bronches,duseinetdesovaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

N'utilisezjamaisFLUOROURACILEPFIZER50mgml,solutionàdiluerpourperfusion :

·si vous êtes allergique au fluorouracile ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·en cas de grossesse et dallaitement,

·en cas de mauvais état nutritionnel,

·en cas dhypoplasie médullaire,

·en cas dinfection sévère,

·en cas dinsuffisance médullaire,

·en association avec :

oles vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie.

odes inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (tels que la brivudine, la sorivudine, ou leurs analogues chimiques)

Avertissements et précautions

Adressez- vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Avertissements

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôlessanguins réguliers et périodiques (commençantavantlaprescription)sontindispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), les antivitamines K et la warfarine.

Précautions

UtilisercemédicamentAVECPRECAUTIONencasde:

·diminutionimportantedesglobulesblancsetdesplaquettes,

·insuffisance rénale,

Lapparition de stomatite et surtout de diarrhée impose larrêt de traitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou votre pharmacien.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament ne doit pas être utilisé avec :

·des vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie,

·ou des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (tels que la brivudine, la sorivudine, ou leurs analogues chimiques).

·Ce médicament est déconseillé avec :

·la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne),

·les antivitamines K,

·et la warfarine.

Lassociation avec les médicaments suivants est à prendre en compte :

·les immunosuppresseurs,

·lacide folinique,

·linterféron alpha,

·le métronidazole,

·et lornidazole.

FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Lutilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas dallaitement.

Conduite des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

En monothérapie :

Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion intraveineuse (IV) dune heure environ.

En association à dautres cytotoxiques :

300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

Plus exceptionnellement :

oFLUOROURACILE PFIZER peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façon hebdomadaire.

oFLUOROURACILE PFIZER est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.

Ces modes dadministration doivent être réservés aux services spécialisés.

La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dans la majorité des indications.

Si vous avez l'impression que l'effet de FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

15mldesolutioninjectablepeuventêtremélangé250mldesolutionssuivantes :

oChlorure de sodium à 0,9 %,

oGlucose à 5 %,

oGlucose à 10 %,

oGlucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,

oSolution de Ringer,

oSolution de Hartmann.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Incompatibilités :

Il existe une incompatibiliphysico-chimique du 5 fluorouracile avec les solutions de morphineet de levofolinatedecalcium(apparitiondeprécipités).

SivousavezprisplusdeFLUOROURACILE PFIZER50mg/ml,solutionàdiluerpourperfusionque vousn'auriezdû

Lesurdosagesetraduitparunemajorationdeseffetssecondairesetenparticulierdestroublesdigestifset hématologiques.Danscecas,letraitementparfluorouracileseraimpérativementarrêtéetuntraitement symptomatiqueseramisenplace.

Si vous oubliez de prendre FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez prendre FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Commetouslesmédicaments,ce médicamentpeut provoquerdeseffetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutlemonde.

Très fréquent

Infections et infestations : Infection

Affections hématologiques et du système lymphatique : insuffisance médullaire, leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang), thrombocytopénie (diminution du taux de plaquettes dans le sang).

Affections gastro-intestinales Diarrhée, vomissement, nausées, stomatite et mucite (inflammation de la muqueuse buccale).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chute des cheveux (alopécie).

Fréquent

Infections et infestations : Infection généralisée (Septicémie).

Affections cardiaques : Infarctus du myocarde, angine de poitrine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :réaction inflammatoire au niveau des mains et pieds secondaire à la chimiothérapie(syndrome dérythrodysesthésie palmo-plantaire).

Investigations : Modification de l'électrocardiogramme.

Rare

Affections hématologiques et du système lymphatique : Anémie (diminution du nombre de globules rouges).

Fréquence indéterminée

Infections et infestations : malaise brutal dorigine infectieux avec chute de la pression artérielle (choc septique), surinfections, infection pulmonaire (pneumonie), infection due à une diminution des globules blancs (sepsis neutropénique), infection urinaire, infection liée à un dispositif, inflammation dune couche profonde de la peau (cellulite), pharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique : diminution du nombre des cellules sanguines (granulocytopénie, pancytopénie).

Affections du système immunitaire : allergies (réaction anaphylactique, hypersensibilité)

Troubles du métabolisme et de la nutrition : Déshydratation, diminution de lappétit.

Affections psychiatriques : État confusionnel, désorientation, humeur euphorique.

Affections du système nerveux :Troubles nerveux déterminés par des lésions du cerveau se manifestant par des difficultés à coordonner les mouvements et des troubles de la statique et de la marche (syndrome cérébelleux, ataxie cérébelleuse), maux de tête (céphalées), mouvements involontaires des yeux (nystagmus).

Affections oculaires : gêne visuelle à la lumière (photophobie), troubles visuels, augmentation de la sécrétion lacrymale, obstruction du canal lacrymal (dacryosténose acquise).

Affections vasculaires : Hémorragie, formation de caillots dans les veines (thrombophlébite)

Affections gastro-intestinales : Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, inflammation de lsophage, évacuation de sang noir par lanus (méléna).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Dermatite, photosensibilisation, hyperpigmentation cutanée, fissures cutanées, sécheresse cutanée, trouble au niveau des ongles, rash, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Fièvre, douleur thoracique, réaction au site dinjection.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant dilution : A conserver à une température comprise entre + 15°C et + 25°C.

Ce médicament est sensible à la lumière, conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur. Une exposition à une température inférieure à +15°C risque de provoquer l'apparition de particules, phénomène réversible par simple réchauffage du flacon.

Après dilution : la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 8 heures à une température comprise entre + 15°C et + 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est:

Fluorouracile..............50mg

Pour1mldesolutionàdiluer.

·Les autres composants sont :

Hydroxydedesodium,eaupourpréparationsinjectables.

Quest-ce que FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Cemédicamentseprésentesousformedesolutionàdiluerpourperfusion.

·Btede6ou12flaconsde5ml.

·Btede6flaconsde10ml,20ml.

·Boîte de 5 flacons de 100 ml.

·Boîte de 2, 4 ou 5 flacons de 200 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZERHOLDINGFRANCE

23-25AVENUEDUDOCTEURLANNELONGUE

75014PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZERPFEFRANCE

23-25AVENUEDUDOCTEURLANNELONGUE

75014PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

ONCOTECPHARMAPRODUKTIONGMBH

AMPHARMAPARK

06861DESSAU-ROSSLAU

ALLEMAGNE

Ou

LABORATOIRES THISSEN

4-6, RUE DE LA PAPYREE

1420 BRAINE-LALLEUD

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

DesinformationsdétailléessurcemédicamentsontdisponiblessurlesiteInternetdelANSM(France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Alattentiondupersonnelsoignant:

Commepourtoutcytotoxique,lapréparationetlamanipulationdeceproduitnécessitentunensemblede précautionspermettantd'assurerlaprotectiondumanipulateuretdesonenvironnement,dansdesconditions desécuritérequisespourlepatient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

·Mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de la solution sur la peau,

·Porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·Mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·Préparer la solution sur un champ de travail,

·Arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·Eliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·Détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Lesfemmesenceintesdoiventéviterlamanipulationdescytotoxiques.

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Source : ANSM

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