FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

source: ANSM - Mis à jour le : 03/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Phase 1:

Estradiol hémihydraté ............. 1,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 15 cm2 délivrant 50 microgrammes d'estradiol par 24 heures.

Phase 2:

Estradiol hémihydraté ............. 1,50 mg

Lévonorgestrel ......... 1,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 15 cm2 délivrant 50 microgrammes d'estradiol et 10 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Dispositif transdermique.

Ce dispositif est constitué d'une matrice transdermique, de forme octogonale, transparente, souple, à bords arrondis, placée sur un support protecteur de taille supérieure et détachable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Pour utilisation par voie transdermique.

Posologie

Appliquer FEMSEPTCOMBI une fois par semaine, c'est-à-dire renouveler le dispositif tous les 7 jours.

FEMSEPTCOMBI est un THS continu séquentiel, sans aucune période d'arrêt de traitement: dès que la patiente retire un dispositif, elle doit immédiatement appliquer le suivant.

Chaque cycle de traitement par FEMSEPTCOMBI consiste en l'application successive de deux dispositifs transdermiques contenant de l'estradiol (phase 1) puis de deux dispositifs transdermiques contenant de l'estradiol et du lévonorgestrel (phase 2).

Ainsi, le cycle de traitement se fera impérativement selon le schéma suivant:

·un dispositif de phase 1 une fois par semaine pendant les deux premières semaines,

·puis un dispositif de phase 2 une fois par semaine pendant les deux semaines suivantes.

Chez les femmes ne recevant aucun THS ou chez celles traitées précédemment par un THS combiné continu, le traitement par FEMSEPTCOMBI peut être débuté n'importe quel jour.

En revanche, les femmes sous THS séquentiel devront terminer le cycle de traitement en cours avant de commencer un traitement par FEMSEPTCOMBI.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Mode d'administration

FEMSEPTCOMBI doit être appliqué sur une peau propre, sèche, saine (non irritée, ni écorchée), dépourvue de crème, lait ou produit huileux.

FEMSEPTCOMBI doit être appliqué à un endroit ne présentant pas de plis cutanés importants, par exemple les fesses ou les hanches et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires (éviter le tour de taille et les vêtements serrés qui peuvent détacher le dispositif transdermique).

FEMSEPTCOMBI ne doit pas être appliqué sur les seins ou à proximité de ceux-ci. Il est recommandé de ne pas l'appliquer deux fois de suite au même endroit. Un intervalle libre d'au moins une semaine doit être respecté entre les applications sur un même site.

Après ouverture du sachet, détacher la moitié du feuillet de protection en prenant soin de ne pas poser les doigts sur la partie adhésive du dispositif transdermique. Appliquer immédiatement sur la peau. Détacher l'autre partie du feuillet de protection et exercer fermement une pression sur le patch avec la paume de la main au moins 30 secondes en insistant sur les bords. La pression et la chaleur de la main sont indispensables pour assurer une adhésivité optimale du dispositif.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Si un dispositif transdermique se décolle prématurément, avant le 7ème jour (du fait d'une activité physique importante, d'une hypersudation, d'un frottement anormal de vêtements), il doit être retiré et remplacé par un nouveau dispositif de la même phase. Afin de faciliter une bonne observance du traitement, il est recommandé à la patiente de changer le patch le jour habituel et de reprendre le cycle de traitement initial. Cette recommandation s'applique aussi si la patiente oublie de changer le patch à la date prévue. L'oubli d'un patch peut augmenter la survenue de saignements intercurrents et de spottings.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique ne doit pas être exposé au soleil.

Le retrait du dispositif transdermique doit se faire doucement afin de ne pas irriter la peau. Si une partie de l'adhésif reste sur la peau, il est possible de l'enlever en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.

Après utilisation, plier le patch FEMSEPTCOMBI en deux (surface adhésive contre surface adhésive) et le jeter.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein;

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

·Hémorragies génitales non diagnostiquées;

·Hyperplasie endométriale non traitée;

·Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

·Anomalies thrombophiliques connues (déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4);

·Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

·Affection hépatique aiguë ou antécédent d'affection hépatique jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

·Hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients;

·Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes jeunes, le rapport bénéfice/risque dans cette population peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

·Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptés à chaque patiente.

·Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils d'imagerie appropriés (mammographie), doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par FEMSEPTCOMBI, en particulier:

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

·facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein;

·hypertension artérielle;

·troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

·lithiase biliaire;

·migraines ou céphalées sévères;

·lupus érythémateux disséminé;

·antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

·épilepsie;

·asthme;

·otosclérose.

Arrêt immédiat du traitement:

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

·ictère ou altération de la fonction hépatique;

·augmentation significative de la pression artérielle;

·céphalée de type migraine inhabituelle;

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et carcinome

·Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome endométrial est majoré lors de l'administration d'strogènes seuls pendant de longues périodes. La majoration rapportée du risque de cancer endométrial chez les utilisatrices d'strogènes seuls est 2 à 12 fois supérieure à celui des non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'strogènes (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du traitement, ce risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

·L'ajout cyclique d'un progestatif pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou le traitement stro-progestatif combiné en continu chez les femmes non hystérectomisées prévient le risque excédentaire associé au THS à base d'strogènes seuls.

·Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Les données globales suggèrent un risque majoré de cancer du sein chez les femmes prenant une combinaison estroprogestative, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS par estrogènes seuls, ce risque dépendant de la durée de la prise du THS.

L'essai randomisé contrôlé versus placebo Women's Health Initiative Study (WHI) et les études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS estroprogestatif combiné, apparaissant au bout d'environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

L'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation à long terme (au moins 5-10 ans) de produits de THS à base d'strogènes a été associée à un risque légèrement majoré de cancer ovarien (voir rubrique 4.8).

Des études, incluant l'étude WHI, suggèrent que l'utilisation longue durée de THS combinés peut conférer un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement d'une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique 4.8).

Les patientes ayant un état thrombophilique connu ont un risque majoré de TEV, et les THS peuvent accroître ce risque. Ils sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque de TEV globalement reconnus incluent l'utilisation d'strogènes, l'âge avancé, la chirurgie majeure, l'immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m2), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED), et le cancer. Il n'existe pas de consensus concernant le rôle potentiel des varices dans la TEV.

Comme chez toutes les patientes postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, l'arrêt provisoire du THS 4 à 6 semaines auparavant est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV, mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de thrombose à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après une revue approfondie de ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

Si un déficit thrombophilique est identifié qui se distingue de thromboses de membres de la famille, ou si le déficit est « sévère » (par exemple déficit en antithrombine, en protéine S, ou en protéine C, ou combinaison de déficits), le THS est contre-indiqué.

Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique doivent être soumises à une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque lié à l'utilisation du THS.

Si une TEV se développe après l'initiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de symptôme thromboembolique potentiel (notamment dème douloureux de la jambe, douleur subite dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Il n'existe pas de données d'études contrôlées randomisées démontrant une protection contre l'infarctus du myocarde des femmes avec ou sans coronaropathie existante ayant reçu un THS estroprogestatif ou à base d'strogènes seuls.

Le risque relatif de coronaropathie au cours de l'utilisation de THS par combinaison estroprogestative est légèrement majoré. Le risque absolu initial de maladie coronarienne dépendant fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaires dus à l'utilisation combinée d'un estrogène et d'un progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec l'âge.

Accident vasculaire cérébral ischémique

Le traitement estroprogestatif combiné et le traitement estrogénique seul sont associés à une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique pouvant atteindre un facteur de 1,5. Le risque relatif n'évolue pas avec l'âge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base d'AVC étant fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions d'emploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif.

De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées.

D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Le THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou estrogénique seul après 65 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes et des progestatifs administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par FEMSEPTCOMBI impose l'arrêt immédiat du traitement.

En clinique, les données sur un nombre important de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable du lévonorgestrel sur le ftus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

FEMSEPTCOMBI n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10 %) avec FEMSEPTCOMBI au cours des essais cliniques ont été des réactions au niveau du site d'application. Ces effets disparaissent en général en deux à trois jours après le retrait du dispositif.

Les autres effets indésirables sont ceux habituellement observés avec les traitements par estrogènes et progestatifs.

Système

Effets indésirables fréquents > 1/100, < 1/10

Effets indésirables peu fréquents > 1/1000, < 1/100

Effets indésirables rares > 1/10.000, < 1/1000

Etat général

Céphalées Mastodynie

Rétention hydrique/ dème/ augmentation ou perte de poids, fatigue, vertiges, crampes des membres inférieurs, migraine

Gastro-intestinal

Nausées Vomissements

Ballonnements Crampes abdominales

Lithiase biliaire Ictère cholestatique

Cardio-vasculaire

Hypertension artérielle

Reproducteur

Métrorragies Spottings

Dysménorrhée Hyperplasie de l'endomètre Tumeurs bénignes du sein

Augmentation de la taille d'un fibrome utérin

Psychiatrique

Augmentation ou diminution de la libido

Dépression

Risque de cancer du sein

Une augmentation du risque de cancer du sein, pouvant aller jusqu'à un facteur 2, est observée chez les femmes prenant une association estro-progestative depuis plus de 5 ans.

L'augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d'associations estro-progestatives.

Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.

Etude Million Women Study (MWS): risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Plage d'âge (ans)

Cas supplémentaires pour 1000 femmes non-utilisatrices de THS sur une période de 5 ans*2

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC à 95 %)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

#Rapport de risque global. Ce rapport de risque n'est pas constant, il augmente avec la durée d'utilisation Remarque: l'incidence de base du cancer du sein diffère d'un pays à l'autre au sein de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera de manière proportionnelle.

Etudes WHI aux Etats-Unis: risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Plage d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogène CEE uniquement

50-79

21

0,8 (0,7 - 1,0)

-4 (-6 - 0)*3

Estrogène et progestatif CEE+MPA

50-79

14

1,2 (1,0 - 1,5)

+4 (0 - 9)

Lorsque l'analyse était limitée aux femmes n'ayant pas utilisé de THS avant l'étude, il n'était pas observé d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

2 *Tiré des taux d'incidence de base dans les pays développés.

3 *Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1 000 femmes non hystérectomisées n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'estrogènes seuls n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique 4.4).

Selon la durée d'utilisation d'estrogènes seuls et la dose d'estrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques était comprise entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif au traitement par un estrogène seul pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans l'étude Million Women Study, l'utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer ovarien

L'utilisation prolongée d'un estrogène seul et d'un traitement estroprogestatif combiné a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Dans l'étude Million Women Study, l'utilisation d'un THS pendant 5 ans a conduit à 1 cas supplémentaire pour 2 500 utilisatrices.

Risque de maladie thromboembolique veineuse

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement d'une maladie thrombo-embolique veineuse, c'est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés:

Etudes WHI: risque supplémentaire de maladie thrombo-embolique veineuse sur 5 ans d'utilisation

Plage d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS

Estrogène oral seul*4

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif combiné au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'un traitement ostrogénique seul et d'un traitement estroprogestatif est associée à une augmentation pouvant aller jusqu'à un facteur 1,5 du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'accident hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation d'un THS.

Ce risque relatif ne dépendant pas de l'âge ni de la durée d'utilisation, mais le risque de base étant fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge, voir rubrique 4.4.

Etudes WHI combinées: risque supplémentaire d'AVC ischémique*5 sur 5 ans d'utilisation

Plage d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1 1,6)

3 (1-5)

4 *Etude chez des femmes hystérectomisées.

5*aucune distinction n'a été établie entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.

D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec le traitement par strogènes/progestatifs:

·Affections biliaires;

·troubles cutanées et sous-cutanées: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire;

·Probable démence au-delà de 65 ans (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Compte tenu des modalités d'administration, un surdosage important est peu probable.

Les effets d'un surdosage sont généralement une sensation de tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une anxiété, une irritabilité, des nausées et des vomissements.

En cas de surdosage, seul le retrait du dispositif transdermique est nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

PROGESTATIFS ET ESTROGENES, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)

Code ATC: G03FB09.

Voie transdermique.

Estradiol: le principe actif, 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Lévonorgestrel: Les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction importante du risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

Information sur les études cliniques:

Sous FEMSEPTCOMBI, le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines d'administration.

82,7 % des femmes présentant des saignements après 1 an de traitement ont rapporté des hémorragies de privation régulières, apparaissant de manière assez constante 1 à 2 jours avant la fin du cycle et d'une durée moyenne de 4 à 5 jours. 17,3 % des femmes présentaient des saignements intercurrents et/ou spottings. Au cours des 13 cycles de traitement, 19,4 % des femmes ont présenté une aménorrhée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'administration par voie transdermique permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique observé avec la voie orale. L'estradiol atteint la circulation sanguine, sous forme inchangée et en quantité physiologique. Les concentrations thérapeutiques en estradiol sont comparables à celles observées en phase folliculaire.

Après application du système transdermique contenant de l'estradiol seul (phase 1), les concentrations thérapeutiques d'estradiol sont atteintes dans les 4 heures; ces concentrations se maintiennent pendant toute la durée d'application du dispositif transdermique (7 jours). L'administration simultanée de lévonorgestrel et d'estradiol (phase 2) ne modifie pas la cinétique de l'estradiol. Les concentrations plasmatiques maximales d'estradiol (Cmax) sont comprises entre 58 et 71 pg/ml; la concentration plasmatique moyenne (Cmoy) est comprise entre 29 et 33 pg/ml et la concentration plasmatique minimale (Cmin) est d'environ 21 pg/ml, au cours des deux phases de traitement. Après retrait du dispositif transdermique, les concentrations d'estradiol reviennent à leur valeur initiale en 12 à 24 heures.

Après application du dispositif transdermique contenant de l'estradiol et du lévonorgestrel à la dose de 10 µg/jour (phase 2), la concentration plasmatique maximale de lévonorgestrel (Cmax) est comprise entre 156 et 189 pg/ml et est atteinte en 63 à 91 heures (Tmax). La concentration plasmatique moyenne du lévonorgestrel (Cmoy) au cours d'une période de 7 jours est comprise entre 121 et 156 pg/ml et la concentration plasmatique minimale (Cmin) est de 118 pg/ml. La demi-vie du lévonorgestrel après application transdermique est d'environ 28 heures (minimum: 16 heures, maximum: 42 heures).

Après passage transcutané, le lévonorgestrel se lie aux protéines plasmatiques, c'est-à-dire à l'albumine (50 %) et à la SHBG (47,5 %). Le lévonorgestrel a une plus grande affinité pour la SHBG que les autres progestatifs habituellement utilisés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études animales avec l'estradiol et le levonorgestrel ont montré les effets estrogéniques et gestagéniques attendus.

Il n'existe pas de données précliniques ayant une importance pour le prescripteur autres que celles déjà mentionnés dans les autres rubriques du RCP (voir notamment rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Film protecteur: Film de polyéthylène téréphtalate (PET) transparent.

Matrice adhésive: Billes de copolymère styrène-isoprène-styrène, esters glycériniques d'acides résiniques totalement hydrogénés.

Support de protection: Film de polyéthylène téréphtalate (PET) transparent siliconé.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Chaque dispositif transdermique de phase 1 ou de phase 2 est conditionné dans un sachet individuel (Papier/PE/Aluminium/Copolymère d'éthylène).

Chaque boîte contient 4 ou 12 sachets regroupant 2 dispositifs de phase 1 et 2 dispositifs de phase 2, ou 6 dispositifs de phase 1 et 6 dispositifs de phase 2.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

(voir rubrique 4.2)

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

LABORATOIRE THERAMEX

6, AVENUE ALBERT II

ZONE F - BLOC B

98000 MONACO

MONACO

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·355 311-3 ou 34009 355 311 3 1: 4 sachet(s) papier polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène de 1 dispositif(s).

·355 313-6 ou 34009 355 313 6 0: 12 sachet(s) papier polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène de 1 dispositif(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 03/04/2015

Dénomination du médicament

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

3. COMMENT UTILISER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

PROGESTATIFS ET ESTROGENES, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE

Indications thérapeutiques

Il contient un estrogène (estradiol) et un progestatif (lévonorgestrel). FEMSEPTCOMBI est destiné aux femmes ménopausées.

La ménopause est marquée par une chute de la quantité d'estrogènes produits par le corps de la femme. Chez certaines femmes, cette chute est à l'origine d'une sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (les « bouffées de chaleur »). FEMSEPTCOMBI soulage ces symptômes après la ménopause.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'une des substances actives (Estradiol ou Levonorgestrel) ou à l'un des autres ingrédients de FEMSEPTCOMBI (voir également la section 6);

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si votre médecin suspecte un cancer du sein;

·si vous avez précédemment eu une occlusion d'une veine des jambes ou des poumons (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), ou si vous présentez actuellement ce type d'occlusion;

·si vous présentez des anomalies thrombophiliques (déficit en protéine C, en protéine S, ou en antithrombine);

·si vous avez ou avez eu récemment une occlusion d'artère, comme un angor (crampe au cur due à un déficit en oxygène) une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral;

·si vous avez, ou si votre médecin suspecte, un cancer du sein, de l'utérus ou tout autre cancer qui nécessite une hormone pour se développer (cancer estrogéno-dépendent);

·en cas de prolifération excessive de cellules de la paroi (muqueuse) utérine (hyperplasie endométriale) qui n'a pas encore été traitée;

·si vous présentez des saignements vaginaux inexpliqués;

·si vous avez ou avez eu des troubles hépatiques (du foie). Vous ne devez pas utiliser FEMSEPTCOMBI tant que que le fonctionnement de votre foie n'est pas revenu à la normale;

·si vous avez une anomalie de la composition des pigments sanguins (porphyrie).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique:

Avant un traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, informez votre médecin si vous présentez ou avez présenté l'une des affections suivantes et/ou si ces affections se sont aggravées pendant une grossesse ou un précédent traitement hormonal.

·si vous présentez une hypertension artérielle;

·si vous présentez un risque accru de développement de caillots sanguins (voir « THS et effets sur le cur ou la circulation sanguine »);

·si vous présentez un taux élevé de sucre dans le sang (diabète), avec ou sans affection vasculaire;

·si vous avez une maladie entraînant la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus causant une douleur et des saignements (endométriose);

·si vous avez une tumeur bénigne de l'utérus (fibrome utérin);

·en cas d'antécédents de prolifération excessive de cellules dans la muqueuse interne (hyperplasie endométriale);

·si vous présentez un risque majoré de développement de tumeurs associé au taux d'strogènes dans le sang (comme un cancer du sein chez un parent proche);

·si vous avez une maladie du foie ou de la vésicule biliaire (adénome hépatique, calculs biliaires);

·si vous souffrez d'épilepsie;

·si vous souffrez de maux de têtes sévères ou de migraines;

·si vous avez de l'asthme;

·si vous souffrez d'une maladie immunitaire grave qui affecte en particulier votre peau (lupus);

·si vous souffrez d'une maladie causant une perte auditive (otoslérose).

Arrêtez immédiatement d'utiliser FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Si vous présentez l'une des affections mentionnées dans la rubrique « N'utilisez pas FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique », ou dans l'un des cas suivants:

·vous présentez un jaunissement de la peau (jaunisse) ou une dégradation de la fonction du foie;

·votre pression artérielle devient subitement beaucoup plus élevée;

·vous présentez pour la première fois un mal de tête migraineux;

·vous êtes enceinte.

Remarque: FEM7COMBI n'est pas un contraceptif transdermique et n'empêche pas le développement d'une grossesse.

Vous devez également informer votre médecin si:

·Vous devez subir une opération chirurgicale.

·Vous devez rester immobilisée pendant une période prolongée.

·Vous avez contracté une autre maladie.

Quels sont les risques associés à l'utilisation de FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

THS et effets sur le cur ou la circulation sanguine

Caillots sanguins (thrombose):

Prévenez immédiatement votre médecin si vous constatez un gonflement douloureux d'une de vos jambes, si vous ressentez une douleur subite dans votre poitrine, ou si vous vous sentez anormalement essoufflée pendant l'utilisation de FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique. Il pourrait s'agir d'un signe de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire. En ce cas, vous devez arrêter d'utiliser immédiatement FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique.

Le THS augmente le risque de TEV de 1,3 à 3 fois, en particulier pendant la première année de traitement.

Comparaison:

Chez des femmes dans la cinquantaine ne prenant pas de THS, en moyenne 4 sur 1000 devraient développer un caillot sanguin sur une période de 5 ans.

Chez les femmes dans la cinquantaine prenant un THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 5 sur 1000 utilisatrices.

Le risque de thrombose veineuse est plus élevé:

·si vous utilisez des estrogènes;

·avec l'âge avancé;

·si vous avez un cancer;

·pendant la grossesse et le postpartum;

·en cas de thrombose veineuse dans votre famille immédiate;

·si vous présentez un surpoids sévère;

·si vous souffrez d'un lupus érythémateux disséminé (maladie du système immunitaire);

·en cas de problème de coagulation sanguine quel qu'il soit, nécessitant l'administration au long cours d'un médicament destiné à prévenir les caillots sanguins;

·si vous êtes immobilisée pendant des périodes prolongées (devez garder le lit), en cas d'accident ou de chirurgie majeure. Dans ces situations, il peut s'avérer nécessaire d'arrêter provisoirement d'utiliser FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique. Vous pourriez devoir l'arrêter 4 à 6 semaines avant l'intervention prévue.

Il n'est pas établi si la présence de varices peut induire un risque majoré de thrombose veineuse.

Si vous êtes dans l'une de ces situations, informez-en votre médecin. Si vous utilisez un anticoagulant, les risques et les bénéfices liés à l'utilisation d'un THS doivent être soigneusement évalués.

Maladies coronariennes:

Arrêtez de prendre FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contactez immédiatement votre médecin, si vous ressentez une douleur dans la poitrine qui s'étend à votre bras ou à votre cou. Cette douleur peut être un signe de maladie du cur.

Il n'existe aucune donnée démontrant un rôle protecteur du THS contre les maladies cardiaques. Les femmes qui prennent un THS estroprogestatif sont légèrement plus susceptibles de développer une maladie cardiaque que celles ne prenant aucun THS. Le risque absolu de maladie coronarienne étant fortement dépendant de l'âge, le nombre de cas supplémentaires dus à l'utilisation combinée d'un estrogène et d'un progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec l'âge.

Risque d'accident vasculaire cérébral:

Arrêtez de prendre FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des maux de tête migraineux inexpliqués, avec ou sans troubles visuels. Ces maux de tête peuvent être un signe précoce d'AVC.

Les THS estroprogestatifs combinés et à base d'estrogènes seuls augmentent jusqu'à 1,5 fois le risque d'AVC. Le risque chez les utilisatrices comparé aux non-utilisatrices ne varie pas avec l'âge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque d'AVC étant fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge.

Comparaison:

Chez les femmes dans la cinquantaine ne prenant pas de THS, en moyenne 8 sur 1000 devraient développer un AVC sur une période de 5 ans.

Chez les femmes dans la cinquantaine prenant un THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 3 sur 1000 utilisatrices.

THS et risques de cancer

Hypertrophie de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer endométrial).

L'utilisation à long terme d'estrogènes augmente le risque d'hypertrophie de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et le risque de cancer endométrial chez les femmes ayant un utérus. Pour réduire ce risque, il est nécessaire de prendre les estrogènes en association avec des comprimés de progestatif pendant au moins 12 jours de chaque mois.

Pendant les premiers mois de traitement, des saignements irréguliers peuvent survenir. Contactez votre médecin si:

·ces saignements persistent au-delà des premiers mois de traitement;

·débutent un certain temps après le début du traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique;

·persistent après l'arrêt du traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique.

Votre médecin en recherchera la cause, en effectuant notamment une biopsie de la muqueuse utérine afin de déterminer si vous avez un cancer de la muqueuse utérine.

Comparaison:

Chez les femmes ayant toujours un utérus et ne prenant pas de THS, en moyenne 5 sur 1000 recevront un diagnostic de cancer endométrial.

Chez les femmes prenant un THS à base d'estrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires se situera entre 5 et 55 sur 1000 utilisatrices âgées de 50 à 65 ans, en fonction de la dose et de la durée du traitement.

L'ajout d'un progestatif au THS à base d'estrogènes seuls réduit substantiellement le risque de cancer endométrial.

Cancer du sein: Les données suggèrent que la prise d'un THS estroprogestatif combiné et potentiellement à base d'estrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Ce risque dépend de la durée de prise du THS et le risque supplémentaire est visible après environ 3 ans. Cependant, un retour à la normale s'effectue en quelques années (au maximum cinq ans) après l'arrêt du traitement.

Contactez votre médecin si vous remarquez des modifications de vos seins, telles qu'un capiton cutané, une modification de la peau du mamelon ou une grosseur que vous pouvez voir ou palper.

Votre médecin pourra vous conseiller d'effectuer un bilan, notamment une mammographie.

Comparaison:

Chez les femmes âgées de 50 à 65 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne 9 à 12 sur 1000 seront diagnostiquées avec un cancer du sein sur une période de 5 ans.

Pour les femmes âgées de 50 à 65 ans qui prennent un THS associant estrogènes plus progestatifs sur 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 6 sur 1000 utilisatrices.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 14 sur 1000 recevront un diagnostic de cancer du sein sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif sur 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 4 sur 1000 utilisatrices.

Cancer ovarien: le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation à long terme (au moins 5-10 ans) de produits THS à base d'estrogènes est supposée induire un risque légèrement majoré de cancer ovarien. Certaines études suggèrent que l'utilisation à long terme de THS combiné peut induire un risque similaire ou légèrement inférieur. Pour les femmes prenant un THS sur 5 ans, il y aura un cas supplémentaire par 2500 utilisatrices.

THS et autres affections:

·Si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou rénale, vous devrez être surveillée au cours du traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

·Si vous présentez des taux très élevés de triglycérides dans votre sang (hypertriglycéridémie), vous devrez être surveillée au cours du traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique.

Le THS n'améliore pas les processus de la pensée. Des données suggèrent un risque accru de démence probable chez les femmes débutant l'utilisation de THS après 65 ans.

Consultez votre médecin si l'une des mises en garde susmentionnées vous concerne ou vous a précédemment concernée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent altérer l'efficacité de FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, en particulier si vous prenez:

·un médicament pour le traitement de l'épilepsie (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne);

·un médicament pour le traitement de la tuberculose ou d'autres maladies infectieuses (rifampicine, rifabutine);

·un médicament pour le traitement du SIDA (ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz);

·un médicament contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, incluant les médicaments obtenus sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse/Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication dans la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en avec votre médecin.

Demandez conseil auprès de votre médecin ou de votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet secondaire spécifique n'est attendu.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est appliqué une fois par semaine, c'est-à-dire renouvelé tous les 7 jours.

Il s'agit d'un traitement continu séquentiel, sans aucune période d'arrêt de traitement dès qu'un dispositif est retiré, un autre doit être appliqué immédiatement.

La boîte comprend 2 types de dispositifs transdermiques, à utiliser en fonction du moment de l'application:

·Dispositifs transdermiques phase 1 (1ère et 2ème semaines de votre cycle): ils ne contiennent qu'une substance active (Estradiol).

·Dispositifs transdermiques phase 2 (3ème et 4ème semaines de votre cycle): ils contiennent deux substances actives (Estradiol et Lévonorgestrel).

Si vous ne prenez pas de THS ou si vous passez d'un THS combiné continu, le traitement peut être initié n'importe quel jour à votre convenance.

Si vous passez d'un traitement hormonal substitutif séquentiel, le traitement doit être initié le jour suivant la fin du précédent schéma de THS.

Fréquence d'application:

Appliquez un dispositif de phase 1 une fois par semaine pendant les 2 premières semaines, puis un dispositif de phase 2 une fois par semaine pendant les 2 semaines suivantes. Utilisez impérativement les dispositifs en respectant le bon ordre.

Des saignements évoquant les règles surviennent habituellement en fin d'utilisation des dispositifs de phase 2. Ces saignements sont peu abondants et durent en moyenne 4 à 5 jours. Si des saignements abondants ou irréguliers surviennent, consultez votre médecin.

Mode d'administration:

Ce médicament doit être appliqué sur la peau.

Comment appliquer un patch FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique?:

Chaque sachet renferme un dispositif transdermique.

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de son sachet.

1. Pour ouvrir, déchirez les deux bords du sachet, suivant la flèche.

2. Retirez le dispositif transdermique. Celui-ci se compose de deux parties: le dispositif transdermique proprement dit et le feuillet de protection.

3. Détachez la moitié du feuillet de protection à partir de l'encoche en « S » en évitant de toucher la face adhésive du dispositif avec les doigts car il risque ensuite de ne plus adhérer correctement et afin de ne pas altérer les principes actifs.

4. Appliquez immédiatement à l'aide de la paume de la main le dispositif transdermique sur une zone de peau propre et sèche, non irritée et non recouverte de crème ou de lotion, à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires (éviter le tour de taille et les vêtements trop serrés). Le dispositif transdermique peut être appliqué par exemple, sur les fesses, les cuisses ou l'abdomen.

5. Retirez l'autre partie du feuillet de protection en plastique et appuyez sur la partie correspondante du dispositif transdermique.

6. Maintenez la paume de la main au moins 30 secondes sur le dispositif transdermique en vous assurant qu'il adhère bien, notamment sur les bords. La pression et la chaleur de la main sont indispensables pour assurer une adhésivité optimale du dispositif.

Comment enlever FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique?:

Pour enlever FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, il vous suffit de détacher un bord et de tirer doucement afin de ne pas irriter la peau. Si une partie de l'adhésif reste sur la peau, il est possible de l'enlever en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.

Après utilisation, le dispositif contient encore des substances actives, mais en quantité insuffisante pour être encore efficaces. Pliez le dispositif transdermique en deux (surface adhésive contre surface adhésive) avant de le jeter.

Précautions particulières

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur les seins.

Il ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit (respectez un intervalle libre d'au moins une semaine entre deux applications sur le même site).

Durant le traitement:

Une fois appliqué sur la peau, le dispositif transdermique ne doit pas être exposé directement au soleil.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Si le dispositif transdermique se décolle avant la fin de sa période d'utilisation, c'est-à-dire avant le septième jour (par exemple en raison d'une activité physique importante, d'une transpiration abondante ou du frottement des vêtements), utilisez un nouveau dispositif (de la même phase) et retirez-le à la date initialement prévue.

Durée du traitement

Suivez la prescription de votre médecin.

Consultez d'abord votre médecin si vous souhaitez arrêter le traitement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Quels effets peuvent survenir si vous utilisez par erreur plus d'un patch de FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, par application ou par semaine ?

Un surdosage est peut probable.

Les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins, un gonflement du ventre, des flatulences, des nausées, des vomissements, une irritabilité, une anxiété, des saignements vaginaux. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire, ces signes disparaissent au retrait du dispositif.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique:

Si vous avez oublié de changer le dispositif au jour prévu, remplacez-le le plus vite possible et reprenez le schéma thérapeutique en cours en changeant le dispositif au jour initialement prévu.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas de traitement plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est arrêté:

Les symptômes de ménopause liés au déficit en estrogènes peuvent réapparaître.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables potentiels les plus fréquents (apparaissant chez plus d'1 personne traitée sur 10) sont les suivants.

·Réactions cutanées (démangeaisons, irritation, rougeur) au site d'application. Ces signes ne sont pas graves et ils disparaissent généralement 2 ou 3 jours après le retrait du dispositif transdermique. S'ils persistent, placez le dispositif transdermique sur un autre site.

Les effets indésirables suivants sont fréquents (apparaissant chez 1 à 10 personnes sur 100):

·Tension ou douleur dans les seins;

·Maux de tête;

·Nausées, vomissements;

·Saignements irréguliers, spottings;

·Augmentation ou diminution de la libido.

Les effets indésirables potentiels suivants sont moins fréquents (apparaissant chez 1 à 10 personnes sur 1 000):

·Tumeur bénigne du sein;

·Règles douloureuses;

·Développement anormal de la paroi (muqueuse) de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre);

·Hypertension artérielle;

·Ballonnements ou douleurs abdominales;

·Fatigue;

·Prise ou perte de poids;

·Migraine;

·Vertiges;

·Crampes dans les jambes;

·Gonflement (rétention d'eau, dème).

Les effets indésirables suivants sont possibles, mais rares (apparaissant chez 1 à 10 personnes sur 10 000):

·Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse);

·Tumeur bénigne dans l'utérus (fibrome utérin);

·Calculs biliaires;

·Dépression.

Les effets indésirables suivants peuvent également apparaître:

·Cancer du sein ou de l'utérus (de l'endomètre);

·Formation d'un caillot sanguin dans une veine de la jambe (phlébite) ou des poumons (embolie pulmonaire);

·Formation d'un caillot sanguin dans le cerveau (AVC) ou le cur (crise cardiaque);

·Problèmes de vésicule biliaire;

·Troubles mentaux (démence);

·Affections de la peau ou des tissus sous-cutanés, telles que:

oFormation de taches brunes sur le visage après l'exposition au soleil, également connue sous le nom de masque de grossesse (chloasma);

oMaladie cutanée avec taches ayant la forme de marques rouges et cloques remplies de liquide (érythème multiforme);

oMaladie cutanée avec formation de bosses sous la peau, rouge et douloureuse (érythème noueux);

oSaignements cutanés mineurs (purpura rhumatoïde).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Les substances actives sont:

Phase 1:

Estradiol hémihydraté ............. 1,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 15 cm2 délivrant 50 microgrammes d'estradiol par 24 heures.

Phase 2:

Estradiol hémihydraté ............. 1,50 mg

Lévonorgestrel ......... 1,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 15 cm2 délivrant 50 microgrammes d'estradiol et 10 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.

Les autres composants sont:

Film protecteur: Film de polyéthylène téréphtalate (PET) transparent

Matrice adhésive: Billes de copolymère styrène-isoprène-styrène, esters glycériniques d'acides résiniques totalement hydrogénés.

Support de protection: Film de polyéthylène téréphtalate (PET) transparent siliconé.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l'emballage extérieur ?

FEMSEPTCOMBI 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures se présente sous forme d'un dispositif transdermique. Ce dispositif transdermique est constitué d'une matrice transdermique, de forme octogonale, transparente, souple, à bords arrondis, placée sur un support protecteur de taille supérieure et détachable.

Boîte de 4 ou 12 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

LABORATOIRE THERAMEX

6, AVENUE ALBERT II

ZONE F - BLOC B

98000 MONACO

MONACO

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

teva sante

110, esplanade du general de gaulle

92931 paris la defense cedex

Fabricant

LABORATOIRE THERAMEX

6 AVENUE ALBERT II

ZONE F - BLOC B

98000 MONACO

MONACO

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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