FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 09/09/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Facteur VIII de coagulation humain ............ 100 UI

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Après reconstitution:

·Un flacon de 2,5 ml contient 250 UI de facteur VIII de coagulation humain.

·Un flacon de 5 ml contient 500 UI de facteur VIII de coagulation humain.

·Un flacon de 10 ml contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.

L'activité spécifique est supérieure à 100 UI/mg de protéines.

FACTANE contient environ 20 UI/ml de facteur Willebrand.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le facteur VIII de coagulation humain est indiqué pour le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit en facteur VIII (hémophilie A) chez les patients préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.

Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

Le facteur VIII de coagulation humain est indiqué pour le traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune.

FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

·Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale

En règle générale, l'administration d'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur VIII d'environ 2 %. Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II):

I. Nb d'UI nécessaires =

poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% de la normale) x 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la normale) =

Les doses et la durée du traitement substitutif doivent être individualisées en fonction des besoins du patient (poids, sévérité des troubles de l'hémostase, site et importance de l'hémorragie, taux de facteur VIII souhaité et éventuel inhibiteur). Le tableau suivant donne une indication des valeurs minimales du taux plasmatique de facteur VIII. Dans les différentes situations hémorragiques décrites, l'activité du facteur VIII ne doit pas chuter au-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le facteur VIII de coagulation humain peut être également utilisé en prophylaxie des hémorragies à une posologie adaptée à chaque individu. Des posologies allant de 15 à 30 UI par kg de poids corporel, administrées tous les 2 à 3 jours ont permis de limiter avec succès le nombre d'épisodes hémorragiques.

L'efficacité et la tolérance clinique du facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) ont été montrées dans le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez l'enfant de moins de 6 ans par une étude rétrospective chez 103 enfants non traités préalablement et présentant un taux de FVIII: C < 1 %.

Accident hémorragique et acte chirurgical

Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII*

Fréquence des injections et période pendant laquelle le taux plasmatique thérapeutique doit être maintenu

Accident hémorragique mineur: hématome, hémarthrose, épistaxis.

15 - 30 %

Au moins une injection, selon la sévérité de l'hémorragie.

Accident hémorragique grave: hémorragie musculaire, traumatisme crânien léger, hémorragie de la cavité buccale. Intervention chirurgicale de moyenne importance dont extraction dentaire.

30 - 50 %

2 à 4 jours ou jusqu'à cicatrisation satisfaisante.

Hémorragie mettant en jeu le pronostic 50 - 100 % vital: hémorragie gastro-intestinale, abdominale, cérébrale ou thoracique, fracture, traumatisme crânien. Intervention chirurgicale majeure

50 - 100 %

Pendant 7 jours, puis poursuite du traitement pendant 4 à 7 jours supplémentaires de manière à maintenir le taux de facteur VIII entre 30 et 50 %.

*(Mesuré en activité et exprimé en pourcentage de la normale)

Important

La dose et la fréquence des injections du facteur VIII de coagulation humain à administrer seront toujours adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VIII atteint dans la circulation.

Le traitement substitutif de l'hémophilie A sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur VIII, doit être pris en charge et surveillé régulièrement, en particulier pour l'apparition d'un inhibiteur. Si les taux de facteur VIII plasmatiques désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d'un inhibiteur. L'intérêt du traitement par le facteur VIII de coagulation humain doit alors être rediscuté (inefficacité thérapeutique, augmentation du titre de l'inhibiteur).

Cas des patients porteurs d'inhibiteurs

Le facteur VIII de coagulation humain peut rester efficace chez les patients qui développent au cours du traitement un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB). Le taux plasmatique du facteur VIII permet de s'assurer que le traitement substitutif est approprié. Le titre de l'inhibiteur doit être mesuré afin de s'assurer de l'absence de réponse anamnestique.

Chez les patients présentant un inhibiteur de titre élevé, supérieur à 5 UB, des doses importantes du facteur VIII de coagulation humain peuvent être nécessaires pour contrôler des hémorragies graves. Dans certains cas, l'importance des doses nécessaires au maintien d'un taux plasmatique suffisant de facteur VIII peut rendre ce traitement difficile à mettre en uvre. Si l'hémostase ne peut être assurée avec le facteur VIII de coagulation humain en présence d'un titre élevé d'inhibiteur, l'emploi d'un concentré de complexe prothrombique activé ou d'un concentré de facteur VII activé doit être envisagé. De tels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l'habitude de traiter des patients atteints d'hémophilie A.

Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A.

Induction de tolérance immune (ITI)

DOSES*

Modalités d'administration

Initiation taux 0,6 à 5 UB

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours

L'ITI doit être initiée dès que possible

taux > 5 UB

50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi-vie normale

100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jours puis traitement prophylactique

en paliers mensuels 3 fois par semaine pendant au moins 1 an

*(Traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Mode d'administration

FACTANE se présente sous forme d'une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe 6.6. "Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination".

FACTANE doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute.

La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le traitement substitutif de l'hémophilie A sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur VIII par le facteur VIII de coagulation humain, doit être pris en charge ou surveillé par un spécialiste de l'hémophilie.

Comme tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, FACTANE peut provoquer la survenue de réactions allergiques.

Les malades doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité tels qu'dème, urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.

En cas d'apparition de ces symptômes, l'administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Les formules proposées plus haut pour le calcul de la posologie permettent d'estimer la dose nécessaire mais il est fortement recommandé de pratiquer les examens biologiques appropriés à intervalles réguliers afin de vérifier que le taux plasmatique souhaité de facteur VIII a été atteint et se maintient. En cas d'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle minutieux du traitement substitutif est indispensable à l'aide des tests de coagulation.

Après des traitements répétés d'une dose apparemment correcte du facteur VIII de coagulation humain, en l'absence de réponse clinique ou si le taux de facteur VIII n'atteint pas le niveau prévu, il est indispensable de rechercher la présence d'inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant le facteur VIII). Il faut alors en démontrer la présence dans le plasma et le titrer en unités internationales à l'aide de tests biologiques appropriés, notamment chez les patients non préalablement traités, dits "naïfs".

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.

Ce risque est cependant limité par:

·de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB;

·la recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;

·le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et(ou) d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, le VHB, le parvovirus B19, le VHA, à l'aide de virus modèles.

L'efficacité de l'élimination et(ou) de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants tel que le parvovirus B19.

Il est recommandé que les patients recevant régulièrement des facteurs de coagulation soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction médicamenteuse avec le facteur VIII de coagulation humain n'est connue à ce jour.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

L'hémophilie A est une affection qui touche presque uniquement les sujets de sexe masculin. De ce fait l'innocuité des concentrés de facteur VIII chez la femme enceinte n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du ftus et du développement postnatal.

Par conséquent le facteur VIII de coagulation humain ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Rien ne suggère que le facteur VIII de coagulation humain diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

L'apparition d'un inhibiteur du facteur VIII est une complication connue survenant chez les patients atteints d'hémophilie A. Elle peut entraîner une absence de réponse clinique.

Lors des études cliniques avec le facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) conduites chez 104 patients non traités préalablement avec un taux de FVIII:C < 1 %, 15 patients ont développé un inhibiteur (14,4 %) dont 5 avec un taux supérieur à 5 UB.

Aucune apparition d'inhibiteur n'a été observée chez les 32 patients hémophiles sévères préalablement traités suivis au moins 6 mois lors des essais cliniques effectués avec FACTANE.

Depuis la commercialisation de FACTANE, l'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII a été rapportée. Ces inhibiteurs ont été observés chez les patients non traités préalablement (PUPs) par FACTANE et chez les patients déjà traités (PTPs).

Les patients traités avec le facteur VIII de coagulation humain doivent être surveillés soigneusement sur le plan clinique et biologique, en ce qui concerne le développement de ces anticorps inhibiteurs.

Rarement, des réactions allergiques sont observées, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère voire un choc.

La fréquence des effets indésirables a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000) et très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être calculé à partir des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: hypersensibilité, choc anaphylactique.

Affections psychiatriques

Fréquence inconnue: agitation.

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue: céphalées, somnolence, paresthésies.

Affections cardiaques

Fréquence inconnue: tachycardie.

Affections vasculaires

Fréquence inconnue: hypotension, bouffées de chaleur.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue: dyspnée, sibilants.

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue: nausées, vomissements.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence inconnue: prurit, érythème, urticaire, angio-dème.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence inconnue: oppression thoracique, dème localisé, dème généralisé, douleur au point d'injection, frissons, asthénie.

Investigations

Fréquence inconnue: température augmentée.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun effet indésirable lié à un surdosage accidentel n'a été rapporté jusqu'à présent avec FACTANE.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: sang et organes hématopoïétiques, facteur VIII de coagulation humain, code ATC: B02BD02.

FACTANE contient essentiellement du facteur VIII, responsable de l'activité de coagulation. Il permet l'hémostase chez l'hémophile A.

L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine due à un déficit en facteur VIII qui engendre des hémorragies profuses soit spontanément soit à la suite d'un traumatisme d'origine accidentel ou chirurgical.

Le facteur VIII:C est la partie coagulante du complexe facteur VIII circulant dans le plasma. Il est associé de façon non covalente au facteur Willebrand. Dans FACTANE, la totalité du facteur VIII est associée au facteur Willebrand.

Ces deux protéines possèdent des propriétés biochimiques et immunologiques distinctes et sont sous un contrôle génétique différent. Le facteur VIII:C agit comme cofacteur du facteur IX afin d'activer le facteur X. Une fois activé, le facteur X convertit la prothrombine en thrombine, qui elle-même convertit le fibrinogène en fibrine, aboutissant à la formation du caillot.

Le taux résiduel de facteur Willebrand (antigène) dans cette préparation est de l'ordre de 20 UI/ml.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le pic plasmatique de FACTANE est habituellement observé 15 min après l'injection.

Dans une étude effectuée chez 12 patients, la récupération FVIII:C de FACTANE a été de 2,6 ± 0,7 UI/dl/UI/kg et la demi-vie de 12,1 ± 4,7 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le facteur VIII contenu dans cette préparation est un constituant normal du plasma humain et il se comporte comme le facteur VIII endogène.

Il n'a pas été effectué d'essais de toxicité réitérée, ni d'étude de reproduction chez l'animal.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de FACTANE.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre: saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine et chlorure de calcium.

Solvant: eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Le facteur VIII de coagulation humain ne doit être mélangé avec aucun autre produit et(ou) médicament.

Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur). Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas + 25°C pendant 6 mois maximum sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période et doit être jeté s'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre en flacon (verre) + 2,5 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Reconstitution:

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.

·Amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant 25°C.

·Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.

·Désinfecter la surface de chaque bouchon.

·Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.

·Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif.

·Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble et agiter doucement, d'un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.

·En maintenant la partie produit reconstituée d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

La solution est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration:

·Tenir le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue.

·Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

·Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

·Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LFB-BIOMEDICAMENTS

3, avenue des Tropiques

ZA de Courtaboeuf

91940 Les Ulis

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·562 115-5 ou 34009 562 115 5 5: Poudre en flacon (verre) + 2,5 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

·562 116-1 ou 34009 562 116 1 6: Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

·562 117-8 ou 34009 562 117 8 4: Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus). La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.

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source: ANSM - Mis à jour le : 09/09/2011

Dénomination du médicament

FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable

facteur VIII de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

FACTANE est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans l'organisme. Le rôle de cette protéine est d'assurer une coagulation du sang normale et d'empêcher les saignements trop longs.

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hémophilie A

L'hémophilie A est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur VIII de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.

FACTANE est utilisé pour compenser le manque en facteur VIII de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie A préalablement traités ou non par du FVIII.

Traitement de l'inhibiteur par l'induction de tolérance immune

FACTANE peut également être utilisé si votre organisme a développé des anticorps du facteur VIII (également appelés inhibiteurs) qui agissent et détruisent le facteur VIII. FACTANE va alors apprendre à votre système immunitaire à tolérer le facteur VIII afin de faire disparaître progressivement ces anticorps.

FACTANE ne peut pas être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utiliser jamais FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le facteur VIII de coagulation humain) ou à l'un des autres composants contenus dans FACTANE (se référer à la Rubrique «6. Informations supplémentaires»).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable:

Votre traitement doit être initié et surveillé régulièrement par un spécialiste de l'hémophilie.

Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par FACTANE et vous demandera de faire régulièrement des analyses de sang pour vérifier votre taux de facteur VIII.

Ces analyses seront plus fréquentes si vous devez subir une opération chirurgicale.

Risque de réactions allergiques

Si vous constatez des effets indésirables tels que gonflement (dème), urticaire ou une éruption similaire, gêne voire une oppression au niveau de la poitrine, respiration sifflante ou baisse de la pression sanguine au cours de l'injection/perfusion ou après l'administration, ceux-ci peuvent constituer des signes de réaction d'hypersensibilité et anaphylactique. Dans ce cas, l'administration doit être interrompue immédiatement. Contactez rapidement un médecin. Si vous avez une réaction allergique grave (choc anaphylactique), le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Aucune interaction médicamenteuse avec FACTANE n'est connue à ce jour.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de FACTANE

FACTANE est fabriqué à partir de plasma humain (c'est la partie liquide du sang).

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.

Celles-ci comprennent:

·une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections,

·le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus et d'agents infectieux.

Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus, dont l'efficacité a été établie au moyen d'études de validation virale.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises pour FACTANE peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis de certains virus (virus non enveloppés) particulièrement résistants.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

L'hémophilie A est une maladie qui touche presque uniquement les hommes. Ce médicament n'a pas été étudié chez la femme enceinte ou qui allaite. FACTANE devra donc être utilisé qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse ou de l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

Les mesures de prudence habituelles sont recommandées si vous devez conduire un véhicule ou utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Dosage

La dose de FACTANE à utiliser sera déterminée par votre médecin.

La dose à utiliser dépend de:

·votre poids,

·la sévérité de votre maladie,

·la localisation et l'importance de vos saignements,

·l'état de votre organisme,

·l'absence ou la présence d'inhibiteur du facteur VIII,

·et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire ).

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).

Au cours du traitement, votre médecin pourra prescrire des analyses de sang pour contrôler:

·le taux de facteur VIII,

·la présence d'un inhibiteur du facteur VIII.

Selon les résultats de ces analyses, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.

Fréquence d'administration

La fréquence des injections de FACTANE sera déterminée par votre médecin.

Votre médecin adaptera la fréquence des injections en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.

Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Premières injections: Les premières injections intraveineuses de FACTANE doivent être effectuées sous la surveillance d'un spécialiste de l'hémophilie.

Injections suivantes: Avant l'injection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé ou par vous-même. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.

Si vous vous administrez FACTANE pour la première fois, demandez au préalable à votre médecin de vous expliquer comment on injecte ce médicament.

Des informations sur la dose, la préparation et la méthode d'administration de FACTANE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer cette partie si vous le souhaitez.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous n'auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FACTANE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FACTANE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Fréquence non connue: ne pouvant être estimée à partir des données disponibles:

Réactions allergiques généralisées ou non (hypersensibilité, choc anaphylactique), agitation, maux de tête (céphalées), somnolence, fourmillements (paresthésies), accélération du rythme cardiaque (tachycardie), chute de la pression artérielle (hypotension), bouffées de chaleur, difficulté respiratoire (dyspnée), respiration sifflante (de type asthmatique), nausées, vomissements, démangeaisons (prurit), rougeurs, éruption cutanée (urticaire), gonflements de la gorge et du visage (dème de Quincke), oppression thoracique, gonflements localisés ou généralisés, sensations de brûlure et picotement au site d'injection, frissons, grande fatigue (asthénie), augmentation de la température.

Dans le cas de réactions allergiques ou d'hypersensibilité, l'administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Après des traitements répétés par FACTANE, il est possible que votre système immunitaire réagisse contre le facteur VIII en produisant des anticorps du facteur VIII (inhibiteurs). L'apparition de ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de l'efficacité du traitement de l'hémophilie A.

Votre médecin doit surveiller régulièrement l'apparition de ces inhibiteurs par des tests sanguins et mesurer leur quantité. Il mettra en place les mesures adéquates en cas d'apparition d'inhibiteurs.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette du flacon et la boîte..

Conditions de conservation

A conserver entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pendant la durée de conservation, ce médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant 6 mois maximum sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période et doit être jeté s'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois.

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

La substance active est: le facteur VIII de coagulation humain (100 UI/ml):

·un flacon de 2,5 ml contient 250 UI de facteur VIII de coagulation humain,

·un flacon de 5 ml contient 500 UI de facteur VIII de coagulation humain,

·un flacon de 10 ml contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.

Les autres composants sont:

·pour la poudre: saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine et chlorure de calcium,

·pour le solvant: eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

FACTANE se présente sous la forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable en flacons de verre et avec un système de transfert. FACTANE est disponible en flacons de 250 UI/2,5 ml, de 500 UI/5 ml ou de 1000 UI/10 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

LFB-BIOMEDICAMENTS

3, avenue des Tropiques

ZA de Courtaboeuf

91940 Les Ulis

Exploitant

LFB-BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Fabricant

LFB-BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Indications

FACTANE est indiqué pour le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit en facteur VIII (hémophilie A) chez les patients préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.

Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

FACTANE est indiqué pour le traitement de l'inhibiteur par l'induction de tolérance immune.

FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

Posologie

·Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale

En règle générale, l'administration d'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur VIII d'environ 2 %. Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II):

I. Nb d'UI nécessaires =

poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% de la normale) × 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la normale) =

2 × nb d'UI administrées

poids corporel (kg)

Les doses et la durée du traitement substitutif doivent être individualisées en fonction des besoins du patient (poids, sévérité des troubles de l'hémostase, site et importance de l'hémorragie, taux de facteur VIII souhaité et éventuel inhibiteur). Le tableau suivant donne une indication des valeurs minimales du taux plasmatique de facteur VIII. Dans les différentes situations hémorragiques décrites, l'activité du facteur VIII ne doit pas chuter au-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

FACTANE peut être également utilisé en prophylaxie des hémorragies à une posologie adaptée à chaque individu. Des posologies allant de 15 à 30 UI par kg de poids corporel, administrées tous les 2 à 3 jours ont permis de limiter avec succès le nombre d'épisodes hémorragiques.

L'efficacité et la tolérance clinique du facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) ont été montrées dans le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez l'enfant de moins de 6 ans par une étude rétrospective chez 103 enfants non traités préalablement et présentant un taux de FVIII:C < 1 %.

Accident hémorragique et acte chirurgical

Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII*

Fréquence des injections et période pendant laquelle le taux plasmatique thérapeutique doit être maintenu

Accident hémorragique mineur:

15 - 30 %

Au moins une injection, selon la sévérité de l'hémorragie.

hématome, hémarthrose, épistaxis.

Accident hémorragique grave:

30 - 50 %

2 à 4 jours ou jusqu'à cicatrisation satisfaisante.

hémorragie musculaire,

traumatisme crânien léger,

hémorragie de la cavité buccale.

Intervention chirurgicale de moyenne importance

dont extraction dentaire.

Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital:

50 - 100 %

Pendant 7 jours, puis poursuite du traitement pendant 4 à 7 jours supplémentaires de manière à maintenir le taux de facteur VIII entre 30 et 50 %.

hémorragie gastro-intestinale, abdominale, cérébrale ou thoracique,

fracture, traumatisme crânien.

Intervention chirurgicale majeure

(*mesuré en activité et exprimé en pourcentage de la normale)

Important

La dose et la fréquence des injections de FACTANE à administrer seront toujours adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VIII atteint dans la circulation.

Le traitement substitutif de l'hémophilie A sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur VIII, doit être pris en charge et surveillé régulièrement, en particulier pour l'apparition d'un inhibiteur. Si les taux de facteur VIII plasmatiques désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d'un inhibiteur. L'intérêt du traitement par FACTANE doit alors être rediscuté (inefficacité thérapeutique, augmentation du titre de l'inhibiteur).

Cas des patients porteurs d'inhibiteurs

FACTANE peut rester efficace chez les patients qui développent au cours du traitement un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB). Le taux plasmatique du facteur VIII permet de s'assurer que le traitement substitutif est approprié. Le titre de l'inhibiteur doit être mesuré afin de s'assurer de l'absence de réponse anamnestique.

Chez les patients présentant un inhibiteur de titre élevé, supérieur à 5 UB, des doses importantes de FACTANE peuvent être nécessaires pour contrôler des hémorragies graves. Dans certains cas, l'importance des doses nécessaires au maintien d'un taux plasmatique suffisant de facteur VIII peut rendre ce traitement difficile à mettre en uvre. Si l'hémostase ne peut être assurée avec FACTANE en présence d'un titre élevé d'inhibiteur, l'emploi d'un concentré de complexe prothrombique activé ou d'un concentré de facteur VII activé doit être envisagé. De tels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l'habitude de traiter des patients atteints d'hémophilie A.

·Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A.

Induction de tolérance immune (ITI)

Doses*

Modalités d'administration

Initiation

taux 0,6 à 5 UB

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours

L'ITI doit être initiée dès que possible

taux > 5 UB

50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi-vie normale

100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jours puis

en paliers mensuels

traitement prophylactique

3 fois par semaine pendant au moins 1 an

(*traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Reconstitution:

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C.

Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. Désinfecter la surface de chaque bouchon.

Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.

Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie maintenant exposée du dispositif.

Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble et agiter doucement, d'un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.

En maintenant la partie produit reconstituée d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

La solution est incolore ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration:

Tenir le flacon du produit reconstitué verticalement en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer lentement le produit dans la seringue. Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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