ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 24/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Etomidate. 20 mg

Pour une ampoule de 10 ml.

Une ampoule de 10 ml contient 20 mg détomidate.

Excipients à effet notoire :

Une ampoule de 10 ml contient 1g dhuile de soja et 0,23 mg de sodium (sous forme doléate de sodium).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Emulsion injectable.

Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans leau.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate peut être utilisé comme :

·Agent inducteur de l'anesthésie générale,

·Potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils,

·Agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Ne pas injecter plus de trois ampoules (30 ml).

Posologie

La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché. 1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate.

Adultes et adolescents

Chez l'adulte

·induction: 0,25 à 0,40 mg/kg;

·entretien: 0,25 à 1,80 mg/kg/h suivant le type de chirurgie.

Population pédiatrique

Chez l'enfant de 2 à 13 ans

Chez lenfant de moins de 15 ans : iIl peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30% supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celle obtenues chez l'adulte

La dose d'étomidate sera réduite chez:

·l'insuffisant hépatique,

·le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé

·ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.

Chez les sujets âgés : une dose unique de 0,15 à 0,20 mg/kg est recommandée. La dose pourra être ajustée selon les effets (voir rubrique 4.4).

Mode dadministration

L'étomidate ne doit être administré en injection lente utilisé queplus de 30 secondes, fractionnée si nécessairepar voie IVintraveineuse.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active étomidate ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (notamment aux émulsions lipidiques, au soja ou aux arachides).

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants:

Enfant de moins de 2 ans.

Hypersensibilité connue à l'étomidate ou à l'un des constituants de ce produit (notamment aux émulsions lipidiques).

<Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 <ou {nom(s) du (des) résidu(s)}>.>

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

L'emploi d'étomidate est réservé aux anesthésistes, aux médecins exerçant sous la responsabilité des anesthésistes et aux médecins ayant l'expérience de la réanimation, en clinique ou en hôpital disposant de tout le matériel d'assistance respiratoire et de réanimation nécessaire à tout acte d'anesthésie générale.

L'étomidate ne doit être utilisé que par voie intraveineuse.

Linduction de lanesthésie avec Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable peut être accompagnée dune légère et transitoire baisse de la pression artérielle en raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique (en particulier après une administration préalable de dropéridol). Chez les patients affaiblis, chez qui lhypotension peut être dangereuse, les mesures suivantes doivent être prises :

·Avant linduction, un accès intraveineux doit être mis en place afin de contrôler la volémie.

·Les autres agents inducteurs doivent être évités dans la mesure du possible.

·Linduction doit être effectuée chez le patient couché.

·Linjection doit être lente (par exemple 10 ml en 1 min).

Des myoclonieset des douleurs à linjection incluant une douleur veineuse ont été parfois observées lors de ladministration détomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre. Il est recommandé dinjecter létomidate lentement et dans une veine de gros calibre.

Des mouvements involontaires peuvent survenir au niveau d'un ou de plusieurs groupes musculaires, en particulier en l'absence de prémédication. Ces mouvements ont été attribués à une désinhibition sous-corticale.

La pré-administration par voie intraveineuse dun morphinomimétique puissant à faible dose, 1 à 2 minutes avant linjection peut diminuer les douleurs au site dinjection et lapparition de myoclonies et de mouvements anormaux.

Précaution demploi

Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin.

L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil

Létomidate inhibe la biosynthèse des stéroïdes par les corticosurrénales. Les doses dinduction par étomidate ont été associées à une réduction des concentrations plasmatiques de cortisol et daldostérone, ne répondant pas à ladministration dACTH. Lors de lutilisation détomidate pour linduction, lélévation postopératoire de cortisol sérique observée après induction par thiopentone est retardée denviron 3 à 6 heures (voir rubrique 5.1).

Chez les patients soumis à un stress important, particulièrement en cas de dysfonctionnement cortico-surrénalien, une supplémentation en cortisol doit être discutée. Une stimulation de la glande surrénale nest pas utile.

Une administration répétée ou une perfusion continue détomidate peut entraîner une suppression prolongée du cortisol et de laldostérone endogènes et doit donc être évitée. Dans ce cas, une stimulation de la glande surrénale par de lACTH nest pas nécessaire.

L'étomidate doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance cortico-surrénalienne sous-jacente, comme par exemple les patients présentant un sepsis.

Chez les patients cirrhotiques, ou chez ceux ayant déjà reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs, la dose d'étomidate doit être réduite.

Etomidate Lipuro doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car il existe un risque dabaissement du débit cardiaque, observé avec des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2).

Une diminution des taux de cortisol plasmatique ne répondant pas à l'injection d'ACTH est observée pendant l'entretien de l'anesthésie à l'étomidate. Cet effet devra être pris en compte chez les patients recevant de l'étomidate et plus particulièrement ceux soumis à un stress important ou présentant un dysfonctionnement surrénalien. Une supplémentation préalable en hydrocortisone peut s'avérer nécessaire en particulier lors d'interventions longues.

L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales.

Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin.

L'étomidate a montré un potentiel porphyrinogène chez l'animal et ne devrait donc être administré aux patients présentant une porphyrie soit génétique soit acquise (y compris saturnisme) qu'en cas de nécessité absolue.

Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ce type d'émulsion doit être administré avec précaution.

Ce produit ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. Aussi, il doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien à ce produit (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

Ce produit et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. Ce produit ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

Ce produit et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

Ce médicament contient moins d1 mmol (23 mg) de sodium sous forme doléate de sodium par ampoule c'est-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient de lhuile de soja. Il est contre-indiqué en cas dallergie à larachide ou au soja.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

L'effet hypnotique de l'étomidate peut être majoré par des médicaments neuroleptiques, morphiniques et sédatifs et par l'alcool.

Linduction de lanesthésie avec létomidate peut être accompagnée dune baisse légère et transitoire de la pression artérielle due à la diminution de la résistance vasculaire périphérique pouvant renforcer l'effet des autres médicaments diminuant la pression artérielle.

Associations déconseillées

·Alcool

Majoration de l'effet sédatif.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de lalcool.

Associations à prendre en compte

·Autres dépresseurs du système nerveux central:

Dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et apparentés, anesthésiques inhalés.

Majoration de la dépression centrale.

·Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs):

Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs des morphiniques, en particulier chez le sujet âgé.

oAlfentanil

Diminution de la demi-vie terminale de létomidate jusquà environ 29 minutes lors de ladministration concomitante dalfentanil. La prudence est recommandée lors de ladministration concomitante de ces deux médicaments car les concentrations détomidate peuvent baisser en deçà du seuil hypnotique.

oKétamine

Ladministration concomitante détomidate et de kétamine apparaît ne pas avoir deffet significatif sur les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son métabolite principal, la norkétamine.

oFentanyl IV

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de létomidate sont diminués dun facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors dune co-administration avec du fentanyl IV.

Diminuer la posologie de létomidate en cas de traitement par le fentanyl IV.

oVérapamil

Lassociation à des anesthésiques généraux entraîne une augmentation de leffet hypotensif ainsi quun délai atrio-ventriculaire.

oInhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Le traitement par IMAO doit habituellement être interrompu 2 semaines avant la chirurgie en raison des interactions dangereuses entre les anesthésiques généraux et les IMAO.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucun effet tératogène ou embryotoxique n'a été constaté chez l'animal.

Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores d'Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l'étomidate sont identiques à ceux d'enfants nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale.

En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques ftaux.

Allaitement

Létomidate est excrété dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de ladministration détomidate à une femme allaitante.

Si étomidate doit être administré pendant la période dallaitement, lallaitement doit être interrompu et ne doit pas reprendre au cours des 24 heures suivant ladministration ; le lait maternel sécrété pendant cette période doit être jeté

Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté. De nombreux médicaments lipophiles étant excrétés dans le lait maternel, l'étomidate sera administré avec prudence chez la femme au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Létomidate a une influence importante sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lutilisation dune machine potentiellement dangereuse ou la conduite dun véhicule nest pas recommandée. Le retour à une vigilance normale peut varier en fonction de la durée de lopération, la dose totale détomidate administrée et du traitement concomitant utilisé. La décision dautoriser la conduite ou lutilisation de machines doit être prise par léquipe soignante après lanesthésie.

Après des interventions chirurgicales de courtes durées (< 15 minutes), et lorsque l'étomidate a été le seul agent utilisé pour l'anesthésie, la vigilance normale réapparaît 30 à 60 minutes après le réveil. Lors d'interventions chirurgicales longues, le délai de réapparition de la vigilance normale varie suivant la durée de l'intervention, la dose totale d'étomidate utilisée et les produits associés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Comme la plupart des anesthésiques généraux, létomidate peut altérer les fonctions respiratoires et vasculaires. Les effets de létomidate sur la fonction cardiaque sont rares et habituellement légers. Comme certains autres anesthésiques généraux, létomidate peut provoquer des mouvements musculaires involontaires. En outre, létomidate altère fréquemment les fonctions corticosurrénales.

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 <1 /1 000) et fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes dorganes

Effets indésirables

Catégorie de fréquence

Très fréquent³1/10)

Fréquent³1/100,

<1/10)

Peu fréquent³1/1 000,

<1/100)

Rare

(≥1/10 000,

<1/1 000)

Indéterminée

(ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité1(choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde).

Affections endocriniennes

Insuffisance surrénalienne

Affections du système nerveux

Dyskinésie

Myoclonie

Hypertonie, contractions musculaires involontaires, nystagmus, tremblements

Convulsion (incluant des crises tonico-cloniques (grand mal))

Affections cardiaques

Bradycardie,

extrasystoles,

extrasystoles

ventriculaires

Arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire complet

Affections vasculaires

Hypotension, douleur veineuse

Hypertension, Phlébite

Choc, trhonboplébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée2, hyperventilation, Stridor

Hypoventilation,

hoquets, toux

Laryngospasme

Dépression respiratoire2, bronchospasme (dont certains ont été fatals)

Affections gastro-intestinales

Vomissement, nausée

Hypersécrétion salivaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Érythème

Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rigidité musculaire

Trismus

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Douleur au site dinjection

Lésions, intoxications et complications liées à lintervention

Complication liée à lanesthésie, retard du réveil après lanesthésie, analgésie inadéquate, nausée liée à ladministration

·1Une libération dhistamine après ladministration détomidate a été rapportée.

Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable contient de lhuile de soja, qui peut très rarement provoquer de graves réactions allergiques.

·2 Une dépression respiratoire et des apnées peuvent survenir, en particulier après ladministration de doses plus élevées détomidate associée à des dépresseurs du système nerveux central. Chez les patients de 55 ans ou plus, la dépression respiratoire et les apnées peuvent survenir particulièrement après des doses dépassant la dose maximale recommandée de 0,2 ml détomidate par kg de poids corporel.

Après administration d'étomidate, des nausées et/ou des vomissements (principalement dus à l'utilisation concomitante de morphiniques), une toux, un hoquet et/ou des frissons peuvent être rarement observés.

Compte-tenu du risque de dépression respiratoire et d'apnée, une assistance ventilatoire devra être disponible.

Des réactions allergiques, en particulier bronchospasmes et réactions anaphylactiques ont été exceptionnellement rapportées. De rares cas de laryngospasmes, d'arythmie (trouble du rythme ventriculaire) et de convulsions (chez des patients ayant une épilepsie partielle réfractaire) ont été spontanément rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance de l'étomidate.

Des mouvements involontaires peuvent se produire au niveau d'un ou de plusieurs muscles, en particulier en l'absence de prémédication. Ils sont attribués à une désinhibition sous-corticale.

De rares manifestations douleureuses locales peuvent être observées lors de l'injection d'étomidate dans les veines de petit calibre. Les complications veineuses paraissent exceptionnelles.

Aux doses d'induction, l'étomidate a parfois été associé à un abaissement des taux plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité.

Une diminution des taux de cortisol sérique ne répondant pas à l'injection d'ACTH a été rapportée aux doses d'entretien. Cet effet peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un état critique, tel qu'un état septicémique.

En raison de la présence d'huile de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Lors d'administration en bolus, un surdosage en étomidate peut entraîner un approfondissement de l'effet hypnotique, une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire. Dans ce cas, une assistance ventilatoire est nécessaire. Des cas d'hypotension ont également été observés.

Un surdosage survenant lors d'une perfusion prolongée peut entraîner une diminution importante de la sécrétion de cortisol, une désorientation et un retard au réveil.

Traitement

Le traitement dépend de la nature et de la sévérité des symptômes incluant, si nécessaire, une assistance respiratoire.

Le traitement symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) pourra être complété, si nécessaire, par l'administration dune dose de 50 à 100 mg d'hydrocortisone (et non d'ACTH).

Tous les produits et matériels généralement utilisés en anesthésie générale doivent êtredisponibles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux code ATC : N01AX07

ANESTHESIQUE GENERAL, code ATC : N: système nerveux central.

Mécanisme daction

Hypnotique intraveineux à brève durée d'action, dénué de propriétés analgésiques. L'effet hypnotique dépend de la dose administrée: chez un adulte moyen 0,2 à 0,3 mg/kg d'étomidate procure un sommeil de 4 à 6 min.

La durée du sommeil peut être entretenue par des injections répétées dEtomidate-Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable.d'étomidate 2 mg/ml.

Effets pharmacodynamiques

L'étomidate se caractérise par:

·une bonne tolérance cardiovasculaire,

·une dépression respiratoire minime,

·un effet protecteur cérébral accompagné d'une réduction de la pression intracrânienne,

·une action dépressive sur la tension intraoculaire,

·l'absence de libération d'histamine,

·une inactivation rapide par métabolisation dans l'organisme, de sorte qu'il n'a pas d'effet différé.

Il n'exerce aucune influence sur la fonction hépatique.

Cette présentation d'étomidate sous forme d'émulsion lipidique permet de diminuer le risque d'effets indésirables locaux par rapport aux formulations aqueuses.

Les mouvements musculaires involontaires observés après ladministration détomidate résultent de la désinhibition dexcitations diencéphaliques physiologiques, comme les myoclonies pendant le sommeil physiologique.

Suppression surrénalienne

Lorsquil est utilisé pour linduction de lanesthésie, létomidate entraîne une diminution des concentrations plasmatiques du cortisol et de laldostérone qui se poursuit pendant 6 à 8 heures. Ces concentrations reviennent en général au niveau initial dans les 24 heures. Il semble que létomidate soit un inhibiteur spécifique et réversible de la 11-bêta-hydroxylation intervenant dans la synthèse des stéroïdes surrénaliens.

Létomidate étant dépourvu deffet analgésique, ladministration concomitante dun analgésique est nécessaire pour toutes les procédures chirurgicales.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'étomidate est une molécule lipophile faiblement basique non ionisé dans le plasma.

Absorption

Ajout biodisponibilité = 100%LEtomidate Lipuro 20 mg/10 ml administré par voie intraveineuse possède une biodisponibilité de 100%.

L'étomidate est une molécule lipophile (log P = 3) faiblement basique (pka = 4,2) non ionisé dans le plasma.Profil plasmatique

Après injection IV, la cinétique de l'étomidate évolue selon un système tricompartimental. La première distribution vers les organes les mieux perfusés est rapide, expliquant l'effet quasi instantané du produit.

Distribution

L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse.

Ses propriétés physicochimiques ainsi que sa fraction libre plasmatique (non liée aux protéines) relativement importante (25 %), lui permettent une pénétration cérébrale intense et très rapide.Cette fractionest réduite en cas de dysfonctionnement rénal ou de maladies chronique du foie.

. La brièveté de ses effets est due à sa redistribution rapide vers le reste de l'organisme.

La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml.

Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg.

Biotransformation et élimination

L'étomidate est principalement métabolisé par le foie. Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique.

Après 24 heures, 75% de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces).

Son élimination est conditionnée par sa redistribution lente depuis le compartiment profond. et La s'effectue avec une demi-vie terminale est d'environ 4 3 à 5heures.

La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml.

Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg.

L'étomidate est principalement métabolisé par le foie.

Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique.

Après 24 heures, 75% de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces).

Populations particulières

Enfants

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 7 à 13 ans, de poids compris entre 22 et 48 kg), le volume de distribution initial ramené au poids a été 2,4 fois plus important que chez l'adulte (0,66 versus 0,27 L/kg) et la clairance chez l'enfant a été environ 58% supérieure à celle observée chez l'adulte. Ces données suggèrent la nécessité d'administrer des doses plus élevées d'étomidate chez les enfants que chez les adultes.

Patient insuffisant hépatique

Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques. La fraction libre d'étomidate augmente jusqu'à 44,2 ± 2,1 % chez l'insuffisant hépatique comparé à 24,9 ± 1,4 % chez le volontaire sain. Une réduction de la dose pourra être envisagée chez ces patients.

Sujets âgés

La clairance de l'étomidate est diminuée chez les sujets âgés (> 65 ans) comparativement aux sujets plus jeunes. Les concentrations plasmatiques initiales sont plus élevées chez les sujets âgés en raison d'un plus faible volume de distribution initial chez ces patients comparativement aux patients plus jeunes. Une adaptation des doses doit donc être envisagée chez ces patients.

Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques.

Chez les sujets âgés, il a été montré une diminution du volume initial de distribution et de la clairance, toutes deux corrélées avec l'âge, entraînant un allongement de la demi-vie d'élimination.

Ces éléments doivent être pris en compte lors de l'utilisation de l'étomidate, notamment lorsqu'il est utilisé en perfusion continue chez des patients insuffisants hépatiques ou âgés.

La demi-vie des particules lipidiques est courte. L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse L'élimination de l'émulsion lipidique n'affecte pas la demi-vie de l'étomidate.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Reprendre Hypnomidate pour 5.3 Les DL50 chez les rongeurs (souris et rat) sont d'environ 19 mg/kg (16-21 mg/kg chez la souris, 19 mg/kg chez le rat).

Les résultats issus des études de toxicité par voie intraveineuse après administration de doses répétées chez le rat et le chien ont montré un lien entre la dose administrée et la survenue d'une ataxie et/ou d'un endormissement/hypnose avec une diminution de la consommation de nourriture et du poids. Une mortalité est observée de façon limitée à la plus forte dose testée (5 mg/kg) soit environ 17 fois la Dose Hypnotique Efficace chez l'Homme (DHEH). Pendant la période de rétablissement, il a été observé une bonne réversibilité des pertes de poids.

Aucun effet sur la fertilité na été rapporté chez les rats traités avec étomidate jusquà 5 mg/kg (17 fois la DHEH). Dans les études d'embryotoxicité et de tératogénicité chez le rat et le lapin, quelques morts ont été observées dans le groupe forte dose (4.5-5 mg/kg IV). Cependant, aucune embryotoxicité ni tératogénicité n'ont été spécifiquement attribuées au matériel testé.

L'administration d'étomidate pendant la période peri et post natale a entraîné une mortalité et une toxicité maternelle liées à la dose, entraînant une légère diminution de la survie des petits dans le groupe forte dose (5 mg/kg).

Les tests de mutagenèse (AMES in vitro et micronucleus chez la souris) n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.

Les études de tolérance locale (irritation intraveineuse chez le lapin et subplantaire chez le rat) n'ont pas montré d'irritation intraveineuse au site d'injection mais seulement un gonflement modéré et réversible après injection subplantaire.

Au cours de l'administration répétée d'étomidate chez le rat et le chien d'une dose de 1,5 à 5 mg/kg pendant 2 à 3 semaines, aucun effet délétère sur le plan clinique, biologique et histologique, n'a été observé.

L'étomidate n'est ni tératogène ni embryotoxique chez le rat et le lapin.

Les études réalisées chez le lapin par différentes voies parentérales ont montré une tolérance locale acceptable.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d'uf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

Etomidate Lipuro ne doit pas être mélangé à d'autres solutions injectables sans test de compatibilité préalable.

En outre, Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.

Il est possible d'interrompre momentanément la perfusion d'une solution saline isotonique afin d'injecter Etomidate Lipuro par la même tubulure.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture de lampoule : 2 ans.

Après la première ouverture de lampoule: à utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10 ml en ampoule (verre); boîte de 10.

10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Agiter lampoule avant lutilisation Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit.

Ne pas utiliser si lampoule semble endommagée.

Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable ne contient aucun conservateur antimicrobien.

Etomidate Lipuro ne contient aucun conservateur antimicrobien.

L'émulsion doit être prélevée avec une seringue sous conditions aseptiques strictes et injectée immédiatement après ouverture de l'ampoule

Pour usage unique chez un seul patient.

Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.

Eliminer toute ampoule partiellement utilisée.

Agiter par retournement avant emploi.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

B BRAUN MELSUNGEN AG

Carl-Braun Strasse 1

34212Melsungen

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 561 437 9 5561 437-9: 10 ml en ampoule (verre); boîte, de 10.

·34009 561 438 5 6561 438-5: 10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}24/02/1998

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/08/2017

Dénomination du médicament

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable

Etomidate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

3. Comment utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux code ATC : N01AX07Classe pharmacothérapeutique ANESTHESIQUE GENERAL.- code ATC : (N: système nerveux central)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé au cours d'anesthésie générale pour provoquer le sommeil.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable :

·si vous êtes allergique à létomidate ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable. chez lenfant de moins de 2 ans.

Mises en gardes spéciales

Ce médicament ne doit être utilisé que par voie intraveineuse.

Lors de son utilisation, votre médecin doit disposer du matériel permettant une respiration artificielle et la réanimation.

Linjection détomidate sera faite lentement, dans une veine de gros calibre ; votre médecin pourra vous administrer un analgésiquepuissant (similaire à la morphine) de 1 à 2 minutes avant linjection détomidate afin de diminuer les douleurs au site dinjection et lapparition de mouvements anormaux.

Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de 12 heures en perfusion.

Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable.

Avertissez votre médecin si :

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

·utilisation concomitantevous prenezde des médicaments déprimant le système nerveux central,

·vous avez un stress important ou un troubles hormonal surrénalien (au niveau de la glande surrénale),

·vous avez une insuffisance hépatique (maladie du foie),

·vous avez un débit du cur abaissé (tension artérielle basse), 2

·vous avez certaines maladies atteignant les globules rouges (porphyries).

·

Enfants et adolescents

Les enfants âgés de moins de 15 ans peuvent nécessiter des doses plus élevées dEtomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable pour obtenir les mêmes profondeur et durée danesthésie que les adultes (voir aussi rubrique 3).

Sans objet.

Autres médicaments et ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments qui agissent sur le système nerveux (par exemple, certains analgésiques, antitussifs, antihypertenseurs, antihistaminiques, antidépresseurs, somnifères, tranquillisants, médicaments utilisés dans les troubles mentaux ou traitement de substitution).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable avec de lalcool

Ce médicament ne pourra généralement pas vous être administré si vous prenez de lalcool ou des médicaments contenant de lalcool. Leffet de ce médicament est augmenté par lalcool.

Lassociation avec lalcool est déconseillé.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Grossesse et allaitement

Prévenez votre médecin et lanesthésiste si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucune donnée na démontré la sûreté de lutilisation de létomidate pendant la grossesse. Les médecins ne lutilisent donc que dans des cas exceptionnels, si aucune alternative plus sûre nest disponible.

Comme dautres anesthésiques utilisés lors de laccouchement, létomidate peut traverser le placenta.

Létomidate passe dans le lait maternel. Nallaitez pas votre bébé pendant 24 heures après avoir reçu de létomidate. Jetez le lait que vous extrayez pendant cette période.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicules et nutilisez pas de machines Votre médecin décidera du moment où vous pourrez conduire ou utiliser des machines en fonction de la durée de l'intervention chirurgicale et des médicaments utilisés au cours de l'anesthésie.

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable contient du sodium et de lhuile de soja.

Ce médicament contient moins d1 mmol (23 mg) de sodium sous forme doléate de sodium par ampoule c'est-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient de lhuile de soja. Il est contre-indiqué en cas dallergie à larachide ou au soja.

3. COMMENT UTILISER ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Posologie

La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché.

1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate.

Chez l'adulte:

·pour linduction de lanesthésie : 0,25 à 0,40 mg/kg;

·pour lentretien de lanesthésie : 0,25 à 1,80 mg/kg/heure suivant le type de chirurgie.

·

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez l'enfant de 2 à 13 ans, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie.

Votre médecin déterminera la dose à vous administrer

Votre médecin pourra décider de réduire la dose dans les situations suivantes :

·si vous avez une maladie grave du foie

·si vous êtes susceptible davoirun débit cardiaque abaissé,

·si vous avez reçu des médicaments déprimant le système nerveux central (neuroleptiques,morphoniques ou sédatifs)

·en fonction de votre âge.

·La dose d'étomidate sera réduite chez:

l'insuffisant hépatique,

le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé

ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Mode et voie d'administration

Voie intraveineuse (dans une veine).

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Durée du traitement

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE

Si vous avez utiliséreçuplus de ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable que vous nauriez dû

Un surdosage se traduit par une dépression respiratoire. Le traitement de ces événements dépend de la gravité des symptômes. En règle générale, tout léquipement et tous les médicaments habituellement utilisés lors des interventions sous anesthésie générale (en particulier lassistance respiratoire) seront disponibles pour prendre en charge ces événements.

Un surdosage peut aussi altérer le fonctionnement de vos glandes surrénales. Dans ce cas, votre médecin pourrait vous donner un médicament appelé hydrocortisone.

Le traitement doit être symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) et pourra être complété, si nécessaire, par l'administration d'une hormone (hydrocortisone mais pas l'ACTH).

En cas de surdosage, CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN.

Si vous oubliez dutiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10) :

·Mouvements anormaux.

Effets indésirables fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Contractions musculaires involontaires,

·Diminution de la pression artérielle (hypotension),

·Arrêt respiratoire,

·Respiration profonde et rapide,

·Bruit aigu et sifflant à la respiration,

·Vomissements,

·Nausées,

·Eruption cutanée étendue.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

·Augmentation du tonus musculaire,

·Tremblement,

·Contractions musculaires involontaires,

·Mouvements involontaires des yeux,

·Ralentissement du rythme cardiaque,

·Rythme cardiaque irrégulier,

·Augmentation de la pression artérielle (hypertension),

·Inspiration insuffisante d'air par les poumons,

·Hoquets,

·Toux,

·Hypersalivation,

·Rougeur de la peau,

·Rigidité musculaire,

·Douleur au site dinjection,

·Complications liées à lanesthésie : Retard à léveil, analgésie inadéquate, nausées.

Effets indésirables de fréquence rare(survenant chez 1 patient sur 1 000)

·Spasmes du larynx.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·Réactions allergiques (anaphylaxie),

·Urticaire,

·Syndrome de Stevens-Johnson (décollement de la peau pouvant rapidement sétendre de façon très grave à tout le corps),

·Dépression respiratoire,

·Gêne respiratoire (bronchospasme dont certains cas ont été fatals),

·Convulsions y compris convulsions de type grand mal,

·Contraction intense des mâchoires,

·Arrêt cardiaque,

·Trouble du rythme cardiaque,

·Abaissement rapide et durable de la pression artérielle,

·Défaillance de la fonction de la glande surrénale,

·Abaissement du cortisol (hormone corticoïde) dans le sang.

·nausées, vomissements, hoquet, toux, frissons peuvent être rarement observés,

·troubles ou arrêt respiratoires,

·réactions allergiques (principalement bronchospasmes et réactions anaphylactiques) ont été exceptionnellement rapportées,

·mouvements involontaires,

·abaissement du cortisol (hormone corticoïde) dans le sang,

·rarement: laryngospasmes, trouble du rythme cardiaque, convulsions et douleur lors de l'injection dans les veines de petit calibre.

En raison de la présence d'huile de soja, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien><ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîteconditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez deux couches après agitation. Après utilisation : tout résidu doit être jeté.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Etomidate.............. 20 mg

Pour 10 ml

·Les autres composants sont :

Huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d'uf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Emulsion injectable en ampoule. Boîte de 10 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

B BRAUN MELSUNGEN AG

Carl-Braun Strasse 1

34209 34212 Melsungen

ALLEMAGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

B. BRAUN MEDICAL

204, avenue du Maréchal Juin

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant  Retour en haut de la page

B. BRAUN MELSUNGEN AG

Mistelweg 2

12357 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{MM/AAAA}

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Mises en garde spéciales

·Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

·Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de 12 heures en perfusion.

·Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.

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Source : ANSM

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