ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 18/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Estradiol (sous forme destradiol hémihydraté).. 2 mg

pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé bleu, rond, biconvexe, gravé NOVO 280. Diamètre de 6 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fractures ostéoporotiques et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La posologie est fonction de chaque cas individuel.

La posologie usuelle est de 1 comprimé par jour pendant les 25 premiers jours du mois avec des pauses thérapeutiques de 5 à 6 jours.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4).

S'il s'agit d'une prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou d'un relais d'un THS combiné continu, le traitement peut être débuté n'importe quel jour.

Chez les femmes précédemment traitées par un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer un traitement par ESTROFEM.

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté au moins 12 à 14 jours par mois par cycle de 28 jours pour s'opposer au développement d'une hyperplasie endométriale induite par l'estrogène.

Chez les femmes hystérectomisées, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif sauf en cas d'antécédent d'endométriose.

Si la patiente a oublié de prendre un comprimé, celui-ci doit être pris dès que possible dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le comprimé doit être jeté.

L'oubli d'un comprimé peut favoriser la survenue de métrorragies et de spottings.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées ou antécédent de tumeur maligne estrogéno-dépendante (par exemple : cancer de l'endomètre)

·Hémorragie génitale non diagnostiquée

·Hyperplasie endométriale non traitée

·Antécédent de thromboembolie veineuse ou thromboembolie veineuse en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

·Troubles thrombophiliques connus (par exemple : déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine (voir rubrique 4.4))

·Antécédent daccident thromboembolique artériel ou accident thromboembolique artériel en évolution (par exemple : angor, infarctus du myocarde)

·Affection hépatique aiguë ou antécédent d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

·Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être uniquement poursuivi tant que Ie bénéfice est supérieur au risque encouru.

Lexpérience du traitement des femmes ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ou à une chirurgie ovarienne) étant limitée, les preuves concernant les risques associés à lutilisation dun THS chez les femmes en ménopause précoce sont également limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfice/risque peut être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un THS, il est indispensable d'effectuer un examen clinique et gynécologique complet (incluant le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers sont recommandés, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente. Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant ou à linfirmier/ère (voir paragraphe « Cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils dimagerie appropriés, par exemple une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des conditions suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les conditions suivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par ESTROFEM en particulier :

·Léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose

·Facteurs de risque thromboemboliques (voir ci-dessous)

·Facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein

·Hypertension artérielle

·Troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique)

·Diabète avec ou sans atteinte vasculaire

·Lithiase biliaire

·Migraine ou céphalée (sévère)

·Lupus érythémateux disséminé

·Antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous)

·Épilepsie

·Asthme

·Otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·Ictère ou altération de la fonction hépatique

·Augmentation significative de la pression artérielle

·Céphalée inhabituelle de type migraine

·Grossesse.

Hyperplasie endométriale et carcinome

Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome endométriaux est augmenté en cas d'administration prolongée d'estrogènes seuls. Une augmentation du risque de cancer de lendomètre a été rapportée chez les utilisatrices destrogènes seuls par rapport aux non-utilisatrices, de 2 à 12 fois en fonction de la durée de traitement et de la dose destrogène (voir rubrique 4.8). Après larrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'ajout d'un progestatif pendant au moins 12 jours par cycle prévient laugmentation du risque associée à un traitement à base destrogènes seuls.

Chez les femmes non hystérectomisées, des métrorragies et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces évènements débutent un certain temps après le début du traitement ou sils persistent après larrêt du traitement, leur cause doit être recherchée. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin dexclure une pathologie maligne.

Une stimulation non contrôlée par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels d'endométriose. Par conséquent, l'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement estroprogestatif, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS à base destrogènes seuls, ce risque étant dépendant de la durée du traitement.

Lessai randomisé contrôlé versus placebo Womens Health Initiative Study (WHI) na montré aucune augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées traitées par un THS à base destrogènes seuls. Les études observationnelles ont surtout rapporté une faible augmentation du risque de diagnostic du cancer du sein qui est plus faible que chez les patientes traitées par estroprogestatifs combinés (voir rubrique 4.8).

Laugmentation du risque devient significative après quelques années dutilisation et retourne à la normale dans les années suivant larrêt du traitement (au plus 5 ans).

Les THS, en particulier les traitements estroprogestatifs combinés, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer de lovaire

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

Dautres études, y compris lessai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent quun risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois plus élevé de survenue dune thromboembolie veineuse (TEV), par exemple une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel évènement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.8).

Les patientes présentant un état thrombophilique connu ont un risque augmenté de TEV et la prise dun THS pourrait augmenter ce risque. Les THS sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Généralement, les facteurs de risque reconnus de TEV sont : utilisation destrogènes, âge élevé, intervention chirurgicale majeure, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2), grossesse/postpartum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. En revanche, il nexiste aucun consensus sur le rôle possible des varices sur le risque thromboembolique veineux.

Comme chez tous les patients en période postopératoire, des mesures prophylactiques doivent être appliquées pour prévenir une TEV après une intervention chirurgicale. Si une immobilisation prolongée doit suivre une intervention chirurgicale programmée, larrêt provisoire du THS, 4 à 6 semaines avant lintervention, est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de TEV à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après avoir attentivement présenté ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage). Si une anomalie thrombophilique est identifiée, associée à une TEV chez des membres de la famille, ou si le déficit est « sévère » (par exemple : déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C, ou association de déficits), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque de lutilisation du THS doit être soigneusement évalué.

Si une TEV se développe après linitiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes évoquant un évènement thromboembolique (par exemple : gonflement douloureux dune jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Les essais randomisés contrôlés nont pas mis en évidence de protection contre les infarctus du myocarde chez les femmes ayant ou non une maladie coronarienne et prenant une association estroprogestative ou un THS à base destrogènes seuls. Les données randomisées contrôlées nont pas mis en évidence daugmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées prenant un traitement à base destrogènes seuls.

Accident vasculaire cérébral ischémique

Lutilisation dune association estroprogestative ou dun traitement à base destrogènes seuls est associée à une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral ischémique jusquà 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec lâge ou la durée de la ménopause. Cependant, comme le risque de base daccident vasculaire cérébral est fortement dépendant de lâge, le risque global daccident vasculaire cérébral chez les femmes prenant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.8).

Autres pathologies

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une anomalie rénale ou cardiaque doivent donc être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement estrogénique substitutif ou pendant le traitement hormonal substitutif car de rares cas daugmentation importante du taux plasmatique des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, conduisant à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticostéroïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou biologiquement actives des hormones restent inchangées. Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine et céruloplasmine).

Lutilisation dun THS naméliore pas les fonctions cognitives. Des données suggèrent que le risque de probable démence est augmenté chez les femmes débutant une association estroprogestative continue ou un THS à base destrogènes seuls après 65 ans.

ESTROFEM contient du lactose monohydraté. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (par exemple : phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple : rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et Ie nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés de manière concomitante avec des hormones stéroïdiennes. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent modifier Ie métabolisme des estrogènes.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

ESTROFEM n'est pas indiqué au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse pendant le traitement par ESTROFEM impose l'arrêt immédiat du traitement.

À ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des estrogènes.

Allaitement

ESTROFEM n'est pas indiqué au cours de l'allaitement.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Expérience clinique

Les effets indésirables ont été rapportés chez moins de 10 % des patientes traitées au cours des essais cliniques. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont une tension/douleur mammaire, une douleur abdominale, des dèmes et des céphalées.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir au cours du traitement par ESTROFEM 2 mg :

Classes de systèmes dorganes

Fréquents

≥ 1/100 ; < 1/10

Peu fréquents

≥ 1/1 000 ; < 1/100

Rares

≥ 1/10 000 ; < 1/1 000

Affections du système nerveux

Céphalée

Sensation vertigineuse

Migraine

Aggravation dune épilepsie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Intolérance au glucose

Affections vasculaires

Maladie thromboembolique veineuse

Hypertension artérielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Tension/douleur mammaire

Hypertrophie mammaire

Dysménorrhée

Ménorragie

Métrorragie

Leucorrhée

Hyperplasie endométriale (voir rubrique 4.4)

Tumeur bénigne du sein

Augmentation de taille dun léiomyome utérin

Vaginite/candidose vaginale

Galactorrhée

Affections hépatobiliaires

Anomalie des tests de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Décoloration de la peau

Acné

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Modification du poids (augmentation ou diminution)

Rétention hydrique avec dème périphérique

Asthénie

Réaction anaphylactique (chez des femmes ayant des antécédents de réaction allergique)

Affections psychiatriques

Dépression

Troubles de lhumeur

Modification de la libido

Affections gastro-intestinales

Nausées

Douleur abdominale

Flatulence

Vomissement

Risque de cancer du sein

Laugmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices destrogènes seuls comparativement aux utilisatrices dassociations estroprogestatives.

Le niveau de risque est dépendant de la durée dutilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (létude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (létude MWS) sont présentés ci-après :

Étude « Million Women Study » Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans dutilisation

Tranche dâge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes non utilisatrices de THS sur 5 ans*

Risque relatif (IC 95 %)**

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

THS à base destrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

*Par rapport à lincidence de base dans les pays développés.

**Risque relatif global. Le risque relatif nest pas fixe mais il peut augmenter en fonction de la durée dutilisation.

Remarque : Lincidence de base de cancer du sein diffère entre les différents pays européens, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein change donc proportionnellement.

Études américaines WHI Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans dutilisation

Tranche dâge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes conjugués équins seuls

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

Association destrogènes conjugués équins et de médroxyprogestérone**

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0-9)

*Étude WHI chez les femmes sans utérus nayant pas montré daugmentation du risque de cancer du sein.

**Lorsque lanalyse était restreinte aux femmes nayant pas pris de THS avant létude, il ny avait pas daugmentation du risque pendant les 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque était supérieur aux non-utilisatrices.

Risque de cancer de lendomètre

Femmes ménopausées ayant un utérus intact

Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1 000 femmes ayant un utérus intact et nutilisant pas de THS.

Chez les femmes ayant un utérus intact, lutilisation dun THS à base destrogènes seuls nest pas recommandée car cela augmente le risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).

Dans les études épidémiologiques, laugmentation du risque de cancer de lendomètre dépendait de la durée de traitement à base destrogènes seuls et de la dose destrogène et variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

Lajout dun progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle peut éviter cette augmentation du risque. Dans létude « Million Women Study », lutilisation pendant 5 ans dun THS combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Risque de cancer ovarien

Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1,43, IC 95 % 1,31-1,56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2 000 sur une période de cinq ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue dune thromboembolie veineuse (TEV), cest-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel évènement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous :

Études WHI Risque supplémentaire de TEV sur une période dutilisation de 5 ans

Tranche dâge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls par voie orale*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative par voie orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

*Étude chez les femmes sans utérus.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de développer une maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices dune association estroprogestative après 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

Lutilisation dune association estroprogestative ou dun traitement à base destrogènes seuls est associée à une augmentation du risque relatif daccident vasculaire cérébral ischémique jusquà 1,5 fois. Le risque daccident vasculaire cérébral hémorragique nest pas augmenté lors de lutilisation dun THS.

Le risque relatif ne dépend pas de lâge ou de la durée du traitement, mais le risque de base de survenue dun accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de lâge. Le risque global daccident vasculaire cérébral chez les femmes prenant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.4).

Études WHI combinées Risque supplémentaire daccident vasculaire cérébral ischémique* sur une période dutilisation de 5 ans

Tranche dâge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

*Sans distinction entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Le surdosage peut se manifester par des nausées et des vomissements. Le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : estrogènes naturels et semisynthétiques, non associés, code ATC : G03CA03.

Le principe actif, 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Informations sur les études cliniques :

·Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique.

Le soulagement des symptômes de la ménopause survient au cours des premières semaines de traitement.

·Prévention de l'ostéoporose.

Le déficit en estrogènes à la ménopause est associé à un renouvellement osseux accru et une diminution de la masse osseuse. L'effet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant. La protection est efficace tout au long du traitement. À l'arrêt du THS, la perte osseuse reprend au même rythme que chez les femmes non traitées.

Les résultats de l'essai WHI et d'une méta-analyse de plusieurs essais montrent que l'utilisation d'un traitement estrogénique substitutif, seul ou en association à un progestatif - principalement chez des femmes en bonne santé - diminue le risque de fractures de la hanche, des vertèbres et d'autres fractures ostéoporotiques. Des données limitées suggèrent que les THS pourraient également prévenir des fractures chez des femmes ayant une faible densité minérale osseuse et/ou une ostéoporose établie.

Après 2 ans de traitement par ESTROFEM, l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire était de 5,3 %. Le pourcentage de femmes dont la DMO lombaire s'est maintenue ou a augmenté pendant le traitement était de 68 %.

ESTROFEM avait également un effet sur la DMO de la hanche. L'augmentation moyenne après 2 années était de 3, 9 % au niveau du col du fémur et de 3,2 % au niveau de la hanche.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration orale de 17 β-estradiol sous forme micronisée, l'absorption digestive est rapide. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 4 à 6 heures. La demi-vie du 17 β-estradiol est d'environ 14-16 heures. Plus de 90 % du 17 β-estradiol sont liés aux protéines plasmatiques. Le métabolisme du 17 β-estradiol s'effectue essentiellement au niveau hépatique. Il est oxydé en estrone, lui-même transformé en sulfate d'estrone. Les estrogènes, excrétés par voie biliaire puis réabsorbés au niveau de l'intestin, sont dégradés au cours du cycle entéro-hépatique. Le 17 β-estradiol et ses métabolites sont principalement excrétés par voie urinaire (90-95 %) sous forme inactive glucuro- et sulfoconjugués. Une partie est excrétée dans les fécès (5-10 %).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc, pelliculage bleu*

*Composition du pelliculage bleu : laque aluminique dindigotine (E132), macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), talc.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 distributeur journalier de 28 comprimés ou 3 distributeurs journaliers de 28 comprimés.

Le distributeur journalier de 28 comprimés comprend 3 parties :

un fond en polypropylène coloré opaque

un couvercle circulaire en polystyrène transparent

un cadran central en polystyrène coloré opaque.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, avenue du gÉnÉral de gaulle

92400 COURBEVOIE

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 325 487 6 7 : 28 comprimés en distributeur journalier.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation : 24 décembre 1982

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/11/2016

Dénomination du médicament

ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé

Estradiol hémihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce quESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Estrogènes naturels et semisynthétiques non associés ; code ATC : G03CA03

ESTROFEM est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient de lestradiol, hormone féminine. ESTROFEM est destiné aux femmes ménopausées.

ESTROFEM 2 mg est utilisé pour :

Le soulagement des symptômes survenant après la ménopause

Durant la ménopause, la quantité destrogènes produits par le corps de la femme diminue. Cette diminution peut provoquer certains symptômes tels que des sensations de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (« bouffées de chaleur »). ESTROFEM soulage ces symptômes après la ménopause. ESTROFEM ne vous sera prescrit que si vos symptômes altèrent votre vie quotidienne de manière importante.

La prévention de lostéoporose

Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité des os (ostéoporose). Vous devez discuter de toutes les éventualités de traitement avec votre médecin.

Si vous présentez un risque accru de fractures dues à lostéoporose et que les autres médicaments ne vous conviennent pas, vous pouvez utiliser ESTROFEM pour la prévention de l'ostéoporose après la ménopause.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun traitement hormonal substitutif comporte des risques qui doivent être pris en considération lors de linitiation du traitement ou lors de la poursuite du traitement.

Lexpérience chez les femmes traitées ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques dutilisation dun traitement hormonal substitutif peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) à prendre un traitement hormonal substitutif, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de faire un examen clinique. Celui-ci peut inclure lexamen de vos seins et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Dès que vous commencez ESTROFEM, vous devez consulter votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens médicaux, parlez à votre médecin des bénéfices et des risques encourus si vous continuez à prendre ESTROFEM.

Faites régulièrement une mammographie, tel que recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé :

Si lune des situations suivantes sapplique à votre cas, si vous nêtes pas sûre concernant lun des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre ESTROFEM.

Ne prenez jamais ESTROFEM :

si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer du sein.

si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre) ou un cancer estrogéno-dépendant.

si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués.

si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) qui nest pas traité.

si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thromboembolie veineuse), dans la jambe (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

si vous avez un trouble de la coagulation sanguine (tel quun déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).

si vous avez ou avez précédemment eu une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle quune crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine.

si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux valeurs normales.

si vous avez une maladie rare du sang appelée « porphyrie » qui est transmise dans une même famille (héréditaire).

si vous êtes allergique (hypersensible) à lestradiol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si lune de ces situations survient pour la première fois lors de la prise dESTROFEM, arrêtez de prendre ESTROFEM et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ESTROFEM. Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez déjà eu un des problèmes suivants, car ils pourraient récidiver ou saggraver au cours du traitement par ESTROFEM. Si tel est le cas, vous devrez consulter votre médecin plus souvent pour des examens :

fibrome dans votre utérus

développement de la muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou un antécédent de développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale)

risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) »)

risque accru de développer un cancer estrogéno-dépendant (par exemple, si votre mère, votre sur ou votre grand-mère a développé un cancer du sein)

pression artérielle élevée

troubles hépatiques comme une tumeur bénigne du foie

diabète

calculs biliaires

migraine ou maux de tête sévères

une maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)

épilepsie

asthme

une maladie affectant le tympan et laudition (otospongiose)

un taux très élevé de lipides dans votre sang (triglycérides)

une rétention deau due à des problèmes cardiaques ou rénaux.

Arrêtez de prendre ESTROFEM et consultez immédiatement un médecin

Si vous remarquez lune des situations suivantes lorsque vous prenez un traitement hormonal substitutif :

lune des conditions mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais ESTROFEM »

jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (jaunisse). Cela peut être le signe dune maladie du foie

une forte augmentation de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être : mal de tête, fatigue, vertiges)

maux de tête de type migraines qui apparaissent pour la première fois

si vous êtes enceinte

si vous remarquez des signes de caillots sanguins, tels que :

-gonflement douloureux et rougeur des jambes

-douleur soudaine dans la poitrine

-difficultés pour respirer

Pour plus dinformations, voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) ».

Remarque : ESTROFEM nest pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez encore avoir besoin dune contraception supplémentaire afin de ne pas être enceinte. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

La prise dun THS à base destrogènes seuls augmente le risque dépaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre).

Lassociation dun progestatif aux estrogènes pendant au moins 12 jours par cycle de 28 jours permet de réduire ce risque supplémentaire. Votre médecin vous prescrira donc un progestatif séparé si vous avez encore votre utérus. Si vous ne lavez plus (hystérectomie), discutez avec votre médecin pour savoir si vous pouvez prendre ce traitement sans progestatif.

Comparaison

Chez les femmes ayant un utérus intact et ne prenant pas de THS, on estime quen moyenne 5 pour 1 000 auront un cancer de lendomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes entre 50 et 65 ans, ayant un utérus intact et prenant un THS à base destrogènes seuls, on estime quentre 10 et 60 pour 1 000 utilisatrices (cest-à-dire entre 5 et 55 cas supplémentaires) auront un cancer de lendomètre diagnostiqué, en fonction de la dose et de la durée dutilisation.

Saignements inattendus

En prenant ESTROFEM, vous aurez des saignements une fois par mois (également appelés saignements de privation). Cependant, si vous avez des saignements inattendus ou des gouttes de sang (spottings) en dehors de vos saignements mensuels et qui :

·continuent après les 6 premiers mois dutilisation

·commencent alors que vous prenez ESTROFEM depuis plus de 6 mois

·continuent alors que vous avez arrêté de prendre ESTROFEM

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant une association estroprogestative et probablement chez les femmes prenant un THS à base destrogènes seuls. Cette augmentation du risque dépend de la durée du traitement. Laugmentation du risque devient significative après quelques années dutilisation. Cependant, le risque revient à la normale après quelques années (au plus 5 ans) suivant larrêt du traitement.

Une faible augmentation ou une absence de laugmentation du cancer du sein a été observée chez les femmes ayant eu une ablation de lutérus et prenant un THS à base destrogènes seuls pendant 5 ans.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, on estime quen moyenne 9 à 17 sur 1 000 auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans. Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, il y aura de 13 à 23 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez un changement tel que :

·creux dans la peau

·modifications du mamelon

·grosseur que vous pourriez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de lovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L'utilisation d'un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans.

Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet du THS sur le cur et la circulation sanguine

Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent être graves et si lun dentre eux atteint les poumons, il peut provoquer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques davoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes âgée ou si vous êtes dans lune des situations suivantes. Informez votre médecin si vous êtes dans lune des situations suivantes :

·vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période à cause dune opération chirurgicale majeure, dune blessure ou dune maladie (voir aussi rubrique 3 « Si vous devez subir une chirurgie »)

·vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m2)

·vous avez un problème de coagulation nécessitant un traitement à long terme avec un médicament destiné à la prévention des caillots sanguins

·lun de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED)

·vous avez un cancer.

Concernant les symptômes dun caillot sanguin, voir « Arrêtez de prendre ESTROFEM et consultez immédiatement un médecin ».

Comparaison

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et ne prenant pas de THS, on estime que sur une période de 5 ans, en moyenne 4 à 7 pour 1 000 pourraient avoir un caillot sanguin dans une veine.

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et prenant un THS estroprogestatif depuis 5 ans, il y aura 9 à 12 cas pour 1 000 utilisatrices (cest-à-dire 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées, nayant plus leur utérus et prenant un THS à base destrogènes seuls depuis 5 ans, il y aura 5 à 8 cas pour 1 000 utilisatrices (cest-à-dire 1 cas supplémentaire).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il na pas été mis en évidence quun THS puisse prévenir les crises cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisant un THS estroprogestatif ont un risque légèrement augmenté de développer une maladie cardiaque par rapport aux non-utilisatrices de THS.

Chez les femmes nayant plus leur utérus et prenant un traitement par estrogène seul, on estime quil y a pas daugmentation du risque de développer une crise cardiaque.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Chez les utilisatrices dun THS, le risque daccident vasculaire cérébral est augmenté denviron 1,5 fois par rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires daccident vasculaire cérébral dû à lutilisation dun THS augmente avec lâge.

Comparaison

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et ne prenant pas de THS, on estime quenviron 8 pour 1 000 pourraient avoir un accident vasculaire cérébral sur une période de 5 ans. Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et prenant un THS, il y aura 11 cas pour 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans (cest-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres maladies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être augmenté chez les femmes qui débutent un THS après 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé

Certains médicaments peuvent interagir avec les effets dESTROFEM et entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

·Médicaments pour le traitement de lépilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

·Médicaments pour le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine)

·Médicaments pour le traitement de linfection au VIH (comme la névirapine, léfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

·Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un médicament à base de plantes ou tout autre produit naturel.

Analyses du sang

Si vous devez subir un examen sanguin, dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez ESTROFEM car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et des boissons

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments et boissons.

Grossesse et allaitement

ESTROFEM est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, arrêtez de prendre ESTROFEM et contactez votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ESTROFEM na pas deffet connu sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté

Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ESTROFEM.

3. COMMENT PRENDRE ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

La posologie varie selon chaque cas individuel.

La posologie usuelle est 1 comprimé par jour pendant les 25 premiers jours du mois suivi d'un arrêt de 5 à 6 jours sans traitement.

Votre médecin doit vous prescrire la plus faible dose avec la durée la plus courte possible qui permettra de soulager vos symptômes.

Contactez votre médecin si vous pensez que la dose est trop forte ou trop faible.

Si vous avez des métrorragies ou des « spottings », il ny a pas lieu de sinquiéter, notamment au cours des premiers mois de traitement (pour plus dinformation, voir également la rubrique 2 « THS et cancer », « Épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) » et « Cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre) »).

Mode d'administration

Voie orale.

Durée du traitement

Selon l'avis de votre médecin.

Si vous avez pris plus dESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins, un gonflement du ventre, des flatulences, des nausées, des vomissements, une irritabilité, des saignements. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire.

En cas de persistance des signes, demandez l'avis de votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé :

Si loubli dun comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent lheure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié. Si plus de 12 heures se sont écoulées, poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant le lendemain au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Loubli dune dose peut favoriser la survenue de saignements ou de gouttes de sang (spottings) si vous avez toujours votre utérus.

Si vous arrêtez de prendre ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé :

Si vous souhaitez arrêter de prendre ESTROFEM, contactez dabord votre médecin. Votre médecin vous expliquera les effets liés à larrêt du traitement et pourra discuter des alternatives avec vous.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous devez subir une chirurgie

Si vous devez vous faire opérer, indiquez au chirurgien que vous prenez ESTROFEM. Vous pourriez avoir besoin darrêter la prise dESTROFEM 4 à 6 semaines environ avant lopération afin de réduire le risque de caillot sanguin (voir rubrique 2 « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) »). Demandez à votre médecin à partir de quand vous pourrez reprendre ESTROFEM.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS par rapport aux femmes nen utilisant pas :

·Cancer du sein

·Développement anormal ou cancer de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale ou cancer de lendomètre)

·Cancer ovarien

·Caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse)

·Maladie cardiovasculaire

·Accident vasculaire cérébral

·Possible perte de mémoire, si le traitement est débuté après 65 ans.

·Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Effets indésirables fréquents (surviennent chez 1 à 10 utilisatrices sur 100)

·Douleur des seins, sensibilité ou gonflement des seins

·Saignements vaginaux

·Douleurs et gonflements abdominaux

·Nausées

·Maux de tête

·Règles douloureuses

·Pertes vaginales

·Modification de poids

·dème (rétention de liquide)

Effets indésirables peu fréquents (surviennent chez 1 à 10 utilisatrices sur 1 000)

·Vertige

·Migraine

·Formation de caillots dans le sang

·Tumeur bénigne du sein

·Augmentation de la taille des fibromes utérins

·Vaginite, Mycose vaginale

·Prurit

·Asthénie

·Dépression, troubles de lhumeur

·Sensation de malaise (nausées)

·Flatulence

·Vomissement

Effets indésirables rares (surviennent chez 1 à 10 utilisatrices sur 10 000)

·Aggravation dune épilepsie

·Intolérance au glucose

·Hypertension artérielle

·Emission de lait par les seins

·Modification des résultats des dosages hépatiques Acné

·Décoloration de la peau

·Réaction allergique

·Modification de la libido

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·Maladie de la vésicule biliaire

·Troubles cutanés divers :

-Décoloration de la peau, en particulier au niveau du visage et du cou, connue sous le terme de « masque de grossesse » (chloasma)

-Nodules cutanés rouges et douloureux (érythème noueux)

-Éruption cutanée avec rougeurs ou lésions en forme de bulles (érythème polymorphe).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et sur lemballage extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à labri de la lumière et de lhumidité.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Estradiol hémihydraté 2,070 mg

Quantité correspondant à Estradiol anhydre.............. 2,000 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc, pelliculage bleu (laque aluminique dindigotine (E132), macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), talc).

Quest-ce que ESTROFEM 2 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme dun comprimé pelliculé bleu et rond, avec un diamètre de 6 mm. Les comprimés ont linscription NOVO 280 gravée sur un côté.

1 distributeur journalier de 28 comprimés pelliculés.

3 distributeurs journaliers de 28 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, avenue du GÉNÉRAL de gaulle

92400 COURBEVOIE

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, avenue du GÉNÉRAL de gaulle

92400 COURBEVOIE

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK A/S

Novo ALLÉ

DK-2880 BAGSVÆRD

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   Retour en haut de la page

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

INSTRUCTIONS DUTILISATION

Comment utiliser le distributeur journalier

1. Sélection du jour

Faites tourner le cadran central du distributeur journalier de façon à placer le jour de la semaine en face de la petite languette en plastique.

2. Prise du premier comprimé

Cassez la languette en plastique et faites sortir le premier comprimé.

3. Déplacement du cadran tous les jours

Le jour suivant, faites simplement avancer dun cran le cadran transparent en le tournant dans le sens des aiguilles dune montre, comme indiqué par la flèche. Faites sortir le comprimé suivant. Rappelez-vous de ne prendre quun seul comprimé par jour.

Le cadran transparent ne peut être tourné que lorsque le comprimé se trouvant dans louverture a été retiré.

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Source : ANSM

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