ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 05/08/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 89,6 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé blanc, ovale et biconvexe, portant une barre de cassure sur une face et la mention «E H» sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'hypertension essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment bien contrôlée par l'énalapril en monothérapie.

Cette association à dose fixe peut également remplacer l'association libre de 20 mg de maléate d'énalapril et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide chez les patients stabilisés sous traitement par chacune des deux composantes de l'association, administrées dans la même proportion, sous la forme de médicaments séparés.

Cette association à dose fixe ne convient pas pour le traitement initial.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

L'association maleate d'enalapril/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg peut être administrée en une seule prise par jour, avec ou sans aliments.

Il peut être recommandé d'ajuster la dose des deux principes actifs séparés, au cas par cas.

Quand la situation clinique le permet, on peut envisager le remplacement direct d'un IEC en monothérapie par l'association à dose fixe.

Fonction rénale normale:

La posologie usuelle est de 1 comprimé, une fois par jour.

Insuffisance rénale:

·Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min: en cas d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine = 30 ml/min, il faut ajuster la dose d'énalapril avant de passer à l'association à dose fixe. Dans cette population, les diurétiques de l'anse sont préférables aux thiazidiques. La dose de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide doit être la plus faible possible (voir rubrique 4.4). Chez ces patients, il faut contrôler la kaliémie et la créatinine périodiquement, par exemple tous les deux mois après stabilisation du traitement (voir rubrique 4.4).

·Clairance de la créatinine < 30 ml/min: voir rubrique 4.3.

Cas particulier

En cas de déplétion hydrosodée, la dose initiale d'énalapril est de 5 mg ou moins. Il est recommandé d'ajuster séparément la dose d'énalapril et celle d'hydrochlorothiazide.

Patients âgés

L'utilisation de ce médicament est aussi satisfaisante chez les patients âgés que chez les hypertendus plus jeunes. En cas d'insuffisance rénale physiologique, il est recommandé d'ajuster la posologie de la composante énalapril avant d'utiliser l'association à dose fixe.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent (moins de 18 ans)

Ni la sécurité d'emploi, ni l'efficacité du maleate d'enalapril/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg n'ont été établies chez l'enfant.

Publicité
4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Liées à l'énalapril:

L'usage de ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

·hypersensibilité à l'énalapril, à d'autres IEC ou à l'un des excipients

·antécédents d'angio-dème (dème de Quincke) lors d'un traitement antérieur par un IEC et/ou d'angio-dème héréditaire ou idiopathique

·deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)

Liées à l'hydrochlorothiazide:

L'usage de ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

·hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres sulfamides

·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

·insuffisance hépatique sévère/encéphalopathie hépatique

·deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.6)

·allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

LIEES AUX EXCIPIENTS

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

LIEES A L'ENALAPRIL

Hypotension symptomatique

L'hypotension symptomatique est rare en cas d'hypertension non compliquée. Chez les hypertendus traités par l'énalapril, le risque d'hypotension symptomatique est majoré en cas d'hypovolémie, par exemple par suite d'un traitement diurétique, de régime hyposodé, de diarrhée ou de vomissements (voir rubrique 4.5). Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale concomitante. Le risque est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère attestée par l'emploi de fortes doses de diurétiques de l'anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle. Chez ces patients, il faut instaurer le traitement sous surveillance médicale et assurer une surveillance étroite lors des ajustements de la dose d'énalapril et/ou de diurétique. Les mêmes précautions s'appliquent aux patients souffrant de cardiopathie ischémique ou de maladie vasculaire cérébrale, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, allonger le patient et, au besoin, administrer une perfusion intraveineuse de soluté physiologique. Une réaction hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement; en général, les doses suivantes peuvent être administrées sans incident une fois que la pression artérielle est revenue à une valeur plus élevée sous l'effet du remplissage vasculaire.

Chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une pression artérielle normale ou basse, l'énalapril peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique. Cet effet est prévu et ne justifie généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension occasionne des symptômes, il peut être nécessaire de réduire la dose et/ou d'arrêter l'administration du diurétique et/ou de l'énalapril.

Rétrécissement aortique ou mitral/cardiomyopathie hypertrophique

Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être utilisés avec prudence en cas d'obstruction des valvules ou du tractus d'éjection ventriculaire gauche et il faut éviter de les employer en cas de choc cardiogénique et d'obstruction à retentissement hémodynamique.

Perturbation de la fonction rénale

En cas de perturbation de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 80 ml/min), il faut ajuster la dose initiale d'énalapril en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) puis en fonction de la réponse du patient au traitement. Chez ces patients, la surveillance systématique de la kaliémie et de la créatinine fait partie de la pratique médicale usuelle.

Une insuffisance rénale a été signalée sous traitement par l'énalapril, essentiellement en cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de néphropathie, notamment sténose de l'artère rénale. Si cette insuffisance rénale induite par le traitement par l'énalapril est rapidement diagnostiquée et traitée correctement, elle est généralement réversible.

Chez certains patients hypertendus ne présentant pas de néphropathie préexistante manifeste, on a observé une augmentation des taux sanguins d'urée et de créatinine lors de l'administration concomitante d'énalapril et d'un diurétique. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'énalapril et /ou d'arrêter le traitement diurétique. Dans cette situation, il faut envisager l'éventualité d'une sténose de l'artère rénale (voir rubrique 4.4. «Hypertension rénovasculaire»).

Hypertension rénovasculaire

Sous traitement par des IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est accru en cas de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose sur rein unique. La fonction rénale peut se dégrader alors que le taux sérique de créatinine ne se modifie que peu. Chez ces patients, il faut utiliser initialement des doses faibles, sous surveillance médicale étroite, avec une augmentation prudente de la posologie et surveillance de la fonction rénale.

Transplantation rénale

On n'a aucune expérience de l'administration d'énalapril à des patients ayant récemment reçu une greffe du rein. Le traitement par l'énalapril n'est donc pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Sous traitement par un IEC, on a rarement observé un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et évoluant ensuite vers la nécrose hépatique fulminante et (parfois) le décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. S'il apparaît un ictère ou une forte augmentation du taux des enzymes hépatiques sous traitement par un IEC, il faut arrêter ce traitement et assurer un suivi médical approprié.

Neutropénie/agranulocytose

Une neutropénie/agranulocytose, une thrombopénie et une anémie ont été signalées chez des patients traités par des IEC. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et qui ne présentent pas d'autres facteurs de complication, la neutropénie est rare. Il faut être extrêmement prudent lors de l'emploi de l'énalapril chez les patients souffrant de maladies système (collagénose), recevant un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol ou du procaïnamide ou présentant une association de ces facteurs de complication, surtout en cas d'altération préexistante de la fonction rénale. Chez certains de ces patients il est apparu de graves infections qui, dans quelques cas, ont été réfractaires à une antibiothérapie intensive. Si l'énalapril est utilisé chez de tels patients, il est recommandé de contrôler périodiquement le nombre de globules blancs et de les informer afin de leur recommander de signaler tout signe d'infection

Hypersensibilité/angio-dème (dème de Quincke)

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été signalé chez des patients traités par des IEC, y compris l'énalapril. Ce phénomène peut survenir à tout moment du traitement. Dans un tel cas, il faut rapidement arrêter l'administration d'énalapril et instaurer une surveillance appropriée du patient jusqu'à la disparition complète des symptômes avant de le laisser sortir. Dans les cas où l'dème est limité à la face et aux lèvres, ces phénomènes disparaissent généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques soulagent efficacement les symptômes. Même dans les cas où le gonflement touche seulement la langue sans provoquer de détresse respiratoire, il faut garder les patients en observation pendant longtemps étant donné que le traitement par les antihistaminiques et les corticoïdes peut ne pas être suffisant.

Un angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. Très rarement, on a signalé des décès dus à un angio-dème affectant le larynx ou la langue. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, il y a un risque d'obstruction des voies aériennes, surtout si les patients ont des antécédents d'opération portant sur les voies aériennes.

En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, il faut instaurer rapidement un traitement approprié qui peut comporter l'administration d'une solution d'adrénaline sous-cutanée au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes.

On a rapporté une incidence plus forte d'angio-dème chez les patients de race noire par rapport aux autres races.

Les patients qui ont des antécédents d'dème de Quincke non provoqué par un traitement par un IEC encourent un risque accru d'dème de Quincke s'ils reçoivent un traitement par un IEC (voir rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes pendant une désensibilisation au venin des hyménoptères

Dans de rares cas, des patients recevant des IEC pendant une désensibilisation par du venin d'hyménoptères ont présenté des réactions anaphylactoïdes engageant le pronostic vital. La suspension temporaire du traitement par l'IEC avant chaque désensibilisation permet d'éviter ces réactions.

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des LDL

Dans de rares cas, des patients recevant des IEC pendant une aphérèse des LDL (lipoprotéines de basse densité) effectuée avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes engageant le pronostic vital. La suspension temporaire du traitement par l'IEC avant chaque aphérèse permet d'éviter ces réactions.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes (dèmes de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été observées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple AN 69) et traités en même temps par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un type différent de membrane de dialyse ou un antihypertenseur appartenant à une autre classe.

Diabétiques

Chez les diabétiques traités par des hypoglycémiants oraux ou l'insuline, il faut étroitement surveiller l'équilibre glycémique pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un IEC s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Chirurgie/anesthésie

En cas d'intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie par des produits qui provoquent une hypotension, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. S'il survient une hypotension jugée imputable à ce mécanisme, un remplissage vasculaire permet de la corriger.

Hyperkaliémie

Une augmentation de la kaliémie a été observée chez certains patients traités par des IEC, y compris l'énalapril. Les patients exposés à l'hyperkaliémie sont les suivants: les patients présentant une insuffisance rénale, les diabétiques, les patients recevant en même temps des diurétiques épargneurs de potassium, des apports supplétifs de potassium ou des succédanés du sel contenant du potassium ainsi que les patients qui reçoivent d'autres médicaments qui provoquent une augmentation de la kaliémie (par exemple l'héparine). Si l'utilisation concomitante des médicaments susmentionnés est jugée nécessaire, il est recommandé de contrôler régulièrement la kaliémie

Différences ethniques

Comme pour les autres IEC, l'effet antihypertenseur de l'énalapril semble moins marqué chez les patients de race noire que chez les patients d'autre origine ethnique, peut-être parce que les états à rénine basse sont plus fréquents chez les patients hypertendus de race noire.

Interactions

L'usage de ce médicament N'EST GENERALEMENT PAS RECOMMANDE en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, des sels de potassium et l'estramustine (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. (voir rubriques 4.3 et 4.6).

LIEES A l'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance hépatique

Il faut utiliser les thiazidiques avec prudence en cas de perturbation de la fonction hépatique ou de maladie hépatique évolutive, car des modifications minimes de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent précipiter une encéphalopathie hépatique en cas de maladie hépatique. Dans ce cas, il faut immédiatement arrêter le traitement diurétique.

Il n'est généralement pas recommandé d'administrer simultanément l'association maléate d'énalapril / hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et le sultopride (voir rubrique 4.5).

LIEES A L'ENALAPRIL ET A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Interactions

L'usage de ce médicament n'est généralement pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité de ce dernier (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

LIEES A L' HYDROCHLOROTHIAZIDE

Equilibre hydro-électrolytique

Comme lors de tout traitement diurétique, il faut régulièrement doser les électrolytes plasmatiques, à des intervalles appropriés.

Les thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer des déséquilibres hydriques ou électrolytiques (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre liquidien ou électrolytique sont les suivants: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Une hypokaliémie peut certes apparaître sous traitement par des diurétiques thiazidiques, mais l'administration concomitante d'énalapril permet de réduire l'hypokaliémie provoquée par le diurétique. Le risque d'hypokaliémie est maximal chez les patients souffrant de cirrhose du foie, présentant une diurèse intense, recevant un apport oral inapproprié d'électrolytes ou recevant en même temps des corticoïdes ou de l'ACTH (voir rubrique 4.5).

Une hyponatrémie par dilution peut survenir par temps chaud chez les patients démateux. Le déficit en chlorure, généralement léger, n'exige habituellement pas de traitement.

Natrémie

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés, a fortiori dénutris, et les cirrhotique (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Kaliémie

La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec dèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Chez les patients présentant un espace QT long, d'origine congénitale ou médicamenteuse, l'hypokaliémie favorise la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales, surtout en présence d'une bradycardie. Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.

Calcémie

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et souvent transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Dans ce cas, interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Magnésémie

Il est établi que les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire du magnésium, ce qui peut conduire à une hypomagnésémie.

Effets métaboliques et endocriniens

Les thiazidiques peuvent perturber la tolérance au glucose. Chez les diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster les doses d'insuline ou d'hypoglycémiant oraux. Un diabète latent peut devenir patent sous traitement par un diurétique thiazidique.

Une augmentation de la cholestérolémie et de la triglycéridémie a été observée sous traitement par des diurétiques thiazidiques. La déplétion hydrosodée induite par les thiazidiques réduit l'élimination urinaire d'acide urique. Une hyperuricémie est donc possible, tout comme la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.

Perturbation de la fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que si la fonction rénale est normale ou peu perturbée (évaluée, par exemple, par la clairance de la créatinine). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient.

L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début du traitement entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et du taux de créatinine.

Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez les patients à fonction rénale normale, mais elle peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Il faut utiliser les thiazidiques avec prudence en cas de néphropathie sévère. En cas de maladie rénale, les thiazidiques peuvent favoriser une augmentation de l'urée sanguine. Des effets cumulatifs peuvent se développer en cas de perturbation de la fonction rénale. S'il apparaît une perturbation rénale progressive, attestée par une augmentation du taux d'azote non protéique, il faut soigneusement réévaluer le traitement et envisager d'arrêter le traitement par diurétique.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Autres

Des réactions allergiques sont possibles chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme. La possibilité d'une exacerbation ou d'une activation d'un lupus érythémateux disséminé a été signalée.

LIEES A L'ENALAPRIL ET A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance rénale fonctionnelle

Chez certains hypertendus sans lésion rénale apparente préexistante et dont le bilan biologique témoigne d'une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement sera interrompu et éventuellement repris soit à posologie réduite, soit avec un seul des constituants.

Hypotension et déséquilibre hydro-électrolytique

Les signes cliniques de déséquilibre hydroélectrolytique, pouvant survenir à l'occasion d'un épisode intercurrent de diarrhée ou de vomissements, seront systématiquement recherchés. Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée chez de tels patients.

Une hypotension importante peut nécessiter la mise en place d'une perfusion intraveineuse de sérum salé isotonique.

Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisante, il est possible de reprendre le traitement soit à posologie réduite, soit avec un seul des constituants.

Kaliémie

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion à un diurétique hypokaliémiant n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, notamment chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Un contrôle régulier du potassium plasmatique sera effectué.

Utilisation en pédiatrie

Ni la sécurité d'emploi, ni l'efficacité de ce médicament n'ont été démontrées par des études contrôlées chez l'enfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

LIEES A L'ENALAPRIL:

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime. La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés. Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments sus-cités.

Associations déconseillées

+ Diurétiques d'épargne potassique, seuls ou en association: amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène, potassium (sels)

Hyperkaliémie (potentiellement mortelle), surtout lors d'insuffisance rénale concomitante (addition des effets hyperkaliémiants).

Ne pas associer des IEC à des hyperkaliémiants, sauf s'il existe une hypokaliémie.

+ Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type d'dème angio-neurotique (angio-dème).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants)

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline). Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Diurétiques hypokaliémiants

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans l'hypertension artérielle: lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut:

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion et réintroduire un diurétique hypokaliémiant, si nécessaire, ultérieurement;

·soit administrer des doses initiales réduites d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et augmenter progressivement la posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion.

LIEES A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE:

Associations déconseillées

+ Sultopride

Augmentation du risque d'arythmie ventriculaire, en particulier torsades de pointes (l'hypokaliémie favorise cette réaction indésirable).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Médicaments provoquant des torsades de pointes (sauf sultopride): Anti-arythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); anti-arythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol); certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide); autres médicaments tels que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, méthadone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur favorisant). Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Autres hypokaliémiants: Amphotéricine B (par voie intraveineuse), glucocorticoïdes (par voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants

Augmentation du risque d'hypokaliémie (effet additif).

Contrôler la kaliémie et, au besoin, la corriger. Etre particulièrement prudent en cas de traitement digitalique concomitant. Utiliser des laxatifs non-stimulants.

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des glycosides digitaliques.

Surveillance de la kaliémie et éventuellement ECG.

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liées aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine quand la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmoles/l) chez les hommes et 12 mg/l (110 µmoles/l) chez les femmes.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Carbamazépine

Risque d'hyponatrémie symptomatique.

Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurétiques.

Associations à prendre en compte

+ Calcium (sels de)

Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.

+ Ciclosporine

Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des concentrations plasmatiques de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.

LIEES A L'ASSOCIATION:

Associations déconseillées

+ Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'usage d'un IEC ou d'un diurétique est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

+ Alpha-bloquants utilisés à titre antihypertenseur (prazosine, timazosine, urapidil)

Majoration de l'effet antihypertenseur. Augmentation du risque d'hypotension orthostatique (effet additif).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ AINS (voie générale), y compris inhibiteurs sélectifs de COX-2, acide acétylsalicylique (aspirine) à forte dose (≥ 3 g/jour)

Insuffisance rénale aiguë chez les patients à risque (sujets âgés et/ou déshydratés) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, dues aux AINS).

Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début du traitement.

+ Baclofène

Renforcement de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Amifostine

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif de la maladie d'Addison)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lié à l'énalapril

L'utilisation d'IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée au 2 et 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours du 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubrique 5.3). En cas d'exposition au cours du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).

Lié à l'hydrochlorothiazide

Cette association fixe n'est pas recommandée pendant le 1er trimestre de grossesse et contre-indiquée pendant le second et le 3ème trimestre (voir rubrique 4.3).

Les diurétiques peuvent entraîner une ischémie ftoplacentaire, avec donc un risque d'hypotrophie ftale. De rares cas, des thrombocytopénies néonatales sévères ont été rapportés.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré au cours des dèmes de la grossesse liés à la prééclampsie, à cause du risque de déplétion volumique et d'hypoperfusion placentaire et de l'absence d'effet positif sur la maladie.

Allaitement

L'administration de ce médicament est contre-indiquée pendant l'allaitement.

L'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont tous deux excrétés dans le lait maternel.

Lors de l'administration de thiazidiques pendant l'allaitement, on a constaté une diminution, voire une suppression de la sécrétion lactée.

Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides, une hypokaliémie et un ictère nucléaire sont possibles.

Etant donné que les deux composantes de l'association peuvent provoquer de graves réactions indésirables chez le nourrisson allaité, il faut opter pour un arrêt de l'allaitement ou pour un arrêt du traitement, en tenant compte de l'importance de ce traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges et de fatigue (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

LIES A L'ENALAPRIL

Les effets indésirables signalés avec l'énalapril sont classés comme suit: très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Peu fréquent: anémie (aplasique ou hémolytique)

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombopénie, agranulocytose, myélosuppression, pancytopénie, adénopathies, maladies auto-immunes.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Peu fréquent: hypoglycémie (voir rubrique 4.4, diabétiques).

Affections du système nerveux et affections psychiatriques:

Fréquent: céphalées, dépression

Peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertige

Rare: rêves anormaux, troubles du sommeil.

Affections oculaires:

Très fréquent: vision floue.

Affections cardiaques et vasculaires:

Très fréquent: sensations vertigineuses

Fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, potentiellement secondaires à une hypotension excessive chez les patients à risque (voir rubrique 4.4), douleur thoracique, arythmies, angor, tachycardie.

Peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations

Rare: syndrome de Raynaud.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Très fréquent: toux

Fréquent: dyspnée

Peu fréquent: rhinorrhée, angine et enrouement, bronchospasme/asthme

Rare: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique/pneumopathie à éosinophiles.

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent: nausées

Fréquent: diarrhée, douleur abdominale, altération du goût

Peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, sécheresse de la bouche, ulcère gastro-duodénal

Rare: stomatite/ulcérations aphteuses, glossite.

Très rare: angio-dème intestinal

Affections hépatobiliaires:

Rare: insuffisance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, hépatite incluant nécrose, cholestase (y compris ictère).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: on a signalé une rougeur de la peau, une hypersensibilité/un dème de Quincke, un dème angioneurotique du visage, des mains/pieds, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie

Rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie.

On a signalé un syndrome pouvant comporter tout ou partie des éléments suivants: fièvre, inflammation des séreuses, vascularite, myalgies/myosite, arthralgies/arthrites, présence d'anticorps antinucléaires, accélération de la vitesse de sédimentation érythrocytaire, éosinophilie et hyperleucocytose. Une rougeur cutanée, des manifestations de photosensibilisation ou autres anomalies dermatologiques sont possibles.

Affections du rein et des voies urinaires:

Peu fréquent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie

Rare: oligurie.

Affections des organes de reproduction et du sein:

Peu fréquent: impuissance

Rare: gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Très fréquent: asthénie

Fréquent: fatigue

Peu fréquent: crampes musculaires, bouffées vasomotrices, acouphènes, malaise, fièvre.

Investigations:

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatininémie

Peu fréquent: augmentation de l'azotémie, hyponatrémie

Rare: augmentation du taux des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubinémie.

LIES A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Infections: sialadénite

Affections hématologiques et du système lymphatique: leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, dépression médullaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (notamment hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.

Affections psychiatriques: agitation, dépression, troubles du sommeil.

Affections du système nerveux: perte d'appétit, paresthésies, étourdissements.

Affections oculaires: xanthopsie, vision floue temporaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertiges.

Affections cardiaques: hypotension orthostatique, arythmies.

Affections vasculaires: angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: détresse respiratoire (y compris pneumopathie et dème pulmonaire)

Affections gastro-intestinales: irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.

Affections hépatobiliaires: ictère (ictère par cholestase intrahépatique).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: réactions de photosensibilité, rougeur de la peau, réactions cutanées de type lupique, réactivation d'un lupus érythémateux cutané, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques: spasme musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires: dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fièvre, faiblesse.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe pas d'informations spécifiques concernant le traitement d'un surdosage.

Les symptômes du surdosage sont les suivants: hypotension sévère, choc, état stuporeux, bradycardie, anomalies électrolytiques et insuffisance rénale.

SURDOSAGE EN ENALAPRIL

Les données concernant le surdosage chez l'homme sont limitées.

Symptômes

Les principales manifestations du surdosage signalées à ce jour sont les suivantes: profonde hypotension apparaissant environ six heures après l'ingestion des comprimés, parallèlement au blocage du système rénine-angiotensine, et état stuporeux.

Un surdosage en IEC peut se manifester par des symptômes de choc circulatoire, des désordres électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des sensations vertigineuses, une anxiété et une toux. Après l'ingestion de 300 mg et 440 mg d'énalapril, on a signalé des taux sériques d'énalaprilate 100 et 200 fois supérieurs, respectivement, aux taux habituels aux doses thérapeutiques.

SURDOSAGE EN HYDROCHLOROTHIAZIDE

Les signes d'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie).

En plus de l'effet diurétique prévu, un surdosage en diurétique thiazidique peut provoquer une léthargie plus ou moins marquée qui peut évoluer en quelques heures vers le coma, avec une dépression respiratoire et cardiovasculaire minime et sans signes de modification des électrolytes sériques ou de déshydratation. Le mécanisme de la dépression du SNC induite par les thiazidiques est inconnu.

Une irritation gastro-intestinale a été signalée et des modifications des électrolytes sériques sont possibles, surtout en cas d'altération de la fonction rénale.

Sur le plan clinique, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par l'hypovolémie).

TRAITEMENT DU SURDOSAGE (QUAND ASSOCIATION)

Le traitement est un traitement symptomatique et de soutien: dans ce cas, il faut arrêter le traitement et surveiller étroitement le patient. Le traitement recommandé est le suivant: induction de vomissements, administration de charbon activé et administration d'un laxatif et/ou lavage gastrique si les comprimés ont été pris il y a peu de temps. Il faut traiter correctement toute déshydratation, les troubles de l'équilibre électrolytique et l'hypotension. L'hémodialyse permet d'éliminer l'énalaprilate de la circulation sanguine (voir rubrique 4.4). On ignore dans quelle mesure l'hydrochlorothiazide est éliminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION ET DIURETIQUES.

Code ATC: C09BA02.

Mécanisme de l'action pharmacologique

LIE A L'ENALAPRIL

Le maléate d'énalapril est le sel de l'acide malique et de l'énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyldipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance vasoconstrictive. Après la résorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, lequel inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution du taux plasmatique d'angiotensine II, ce qui conduit à une élévation de l'activité rénine plasmatique (par suite de la suppression du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ECA étant identique à la kininase II, l'énalapril peut également bloquer la dégradation de la bradykinine, un peptide qui exerce un puissant effet vasodilatateur. Le rôle de ce phénomène dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'est toutefois pas encore élucidé.

LIE A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium par le tubule au niveau du segment cortical de dilution.

Il augmente l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure et, à moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action hypertensive.

Caractéristiques du traitement antihypertenseur

LIE A L'ENALAPRIL

On suppose certes que le mécanisme de l'effet antihypertenseur de l'énalapril repose essentiellement sur un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais l'énalapril exerce un effet antihypertenseur même en cas d'hypertension à rénine basse.

L'administration d'énalapril chez l'hypertendu provoque une réduction de la pression artérielle tant en décubitus qu'en orthostatisme, sans augmentation notable de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, il faut plusieurs semaines de traitement pour obtenir une réduction optimale de la pression artérielle. L'arrêt brutal du traitement par l'énalapril ne provoque pas d'augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'activité de l'ECA est généralement obtenue 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose individuelle d'énalapril. L'effet antihypertenseur apparaît généralement au bout d'une heure, la réduction maximale de la pression artérielle étant obtenue 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs et hémodynamiques persistent au moins 24 heures.

Dans des études hémodynamiques concernant des patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle s'accompagnait d'une réduction des résistances artérielles périphériques avec une augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Après l'administration d'énalapril, le flux sanguin rénal était augmenté et le taux de filtration glomérulaire restait inchangé. Rien n'indiquait une rétention de sodium ou d'eau. Toutefois, chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire était faible avant traitement, ce taux a généralement augmenté.

Les études cliniques de courte durée menées chez des diabétiques et non-diabétiques souffrant de néphropathie ont montré une diminution de l'albuminurie et de l'excrétion urinaire d'IgG et de protéines totales après l'administration d'énalapril.

Quand l'énalapril est associé à des diurétiques thiazidiques, ses effets hypotenseurs de l'énalapril sont au moins additifs. L'énalapril peut réduire ou éviter l'apparition d'une hypokaliémie induite par le thiazidique.

LIE A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Le délai d'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures.

Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se maintient de 6 à 12 heures.

Au-delà d'une certaine dose, 'effet des diurétiques thiazidiques reste en plateau tandis que les effets l indésirables continuent d'augmenter. Si le traitement est inefficace, l'augmentation de la dose au delà des doses recommandées n'apporte pas de bienfait thérapeutique supplémentaire, mais provoque souvent des réactions indésirables.

ASSOCIATION ENALAPRIL + HYDROCHLOROTHIAZIDE

Au cours d'études cliniques, l'administration concomitante d'énalapril et d'hydrochlorothiazide a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle qu'avec chacun des produits administré seul.

L'administration d'énalapril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite par l'hydrochlorothiazide.

L'association d'un IEC et d'un diurétique thiazidique exerce un effet synergique et atténue aussi le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique en monothérapie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'administration concomitante d'énalapril et hydrochlorothiazide à diverses doses n'a que peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité de ces deux substances.

LIE A L'ENALAPRIL

Absorption

Après administration orale, l'énalapril est rapidement absorbé et sa concentration sérique maximale est atteinte en l'espace d'une heure. Sur la base de la récupération urinaire, on peut conclure que le taux d'absorption de l'énalapril à partir du maléate d'énalapril oral est d'environ 60 %. La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal n'affecte pas l'absorption de l'énalapril oral.

Distribution

Après l'absorption, l'énalapril oral est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les concentrations sériques maximales d'énalaprilate sont atteintes 3 à 4 heures après une prise orale de maléate d'énalapril. La demi-vie effective d'accumulation de l'énalapril est de 11 heures et l'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 4 jours.

Dans la fourchette des concentrations thérapeutiques, le taux de liaison de l'énalapril aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60 %.

Biotransformation

En dehors de la transformation en énalaprilate, rien n'indique un métabolisme notable de l'énalapril.

Elimination

L'énalaprilate est essentiellement excrété par voie rénale. Les urines contiennent surtout de l'énalaprilate, qui représente environ 40% de la dose, ainsi que de l'énalapril intact (environ 20 %).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et à l'énalaprilate est augmentée en cas d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 40 et 60 ml/min), l'ASC de l'énalaprilate à l'état d'équilibre est environ deux fois plus élevée que chez des patients à fonction rénale normale, après l'administration de 5 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'ASC est multipliée par environ 8. A ce degré d'insuffisance rénale, la demi-vie effective de l'énalaprilate après des prises multiples de maléate d'énalapril est allongée et le délai nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est allongé (voir rubrique 4.2, Posologie en cas d'insuffisance rénale).

L'hémodialyse permet d'éliminer l'énalaprilate de la circulation générale. La clairance de dialyse de l'énalapril est de 62 ml/min.

LIE A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Absorption

L'absorption orale de l'hydrochlorothiazide est relativement rapide.

La biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie entre 60 et 80 %. Le délai d'obtention des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) est compris entre 1,5 et 5 heures, avec une valeur moyenne d'environ 4 heures.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40 %.

Chez des sujets à jeun, la demi-vie plasmatique moyenne est comprise entre 5 et 15 heures.

Elimination

L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par les reins et excrété sous forme inchangée (> 95 %) dans les urines. Au moins 61% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée en l'espace de 24 heures.

En cas d'insuffisance rénale et cardiaque, comme chez les patients âgés, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est réduite et la demi-vie d'élimination allongée. Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques maximales sont également augmentées.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques des études classiques de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité ne révèlent pas de risque particulier pour l'homme.

Les études de la toxicité sur la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a pas d'effets sur la fertilité et les capacités de reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Une étude dans laquelle des rates ont reçu le produit pendant une période allant d'avant l'accouplement jusqu'à la gestation a montré une augmentation de l'incidence de la mortalité des petits pendant l'allaitement.

Le médicament traverse le placenta et est excrété dans le lait.

Il est établi que la classe des IEC est ftotoxique (= provoque des dommages et/ou la mort du ftus) en cas d'administration pendant le deuxième ou le troisième trimestre.

L'hydrochlorothiazide franchit le placenta mais pas la barrière hémato-encéphalique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, bicarbonate de sodium, talc.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 50x1, 60, 84, 90, 98, 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/AL/PVC/AL).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·386 427-3 ou 34009 386 427 3 5: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 429-6 ou 34009 386 429 6 4: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 430-4 ou 34009 386 430 4 6: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 431-0 ou 34009 386 431 0 7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 432-7 ou 34009 386 432 7 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 433-3 ou 34009 386 433 3 6: 49 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 435-6 ou 34009 386 435 6 5: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 979-6 ou 34009 386 979 6 4: 50 comprimés sous une plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 436-2 ou 34009 386 436 2 6: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 437-9 ou 34009 386 437 9 4: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·386 438-5 ou 34009 386 438 5 5: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·573 021-7 ou 34009 573 021 7 7: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·573 022-3 ou 34009 573 022 3 8: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 05/08/2011

Dénomination du médicament

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

Maléate d'énalapril/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l'enzyme de conversion et diurétiques (Code ATC: C09BA02).

Indications thérapeutiques

·L'énalapril fait partie d'un groupe de médicaments appelés les «inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine» (IEC) et il diminue la pression artérielle en provoquant une dilatation des vaisseaux sanguins.

·L'hydrochlorothiazide fait partie d'un groupe de médicaments appelés diurétiques («comprimés qui éliminent l'eau») et il diminue la pression artérielle en augmentant l'élimination d'urine.

·Les comprimés de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg contiennent une association d'énalapril et d'hydrochlorothiazide et sont utilisés pour le traitement de l'hypertension artérielle quand l'énalapril utilisé seul se montre insuffisamment efficace.

Votre médecin peut également vous prescrire des comprimés de ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable à la place de comprimés séparés contenant les mêmes doses d'énalapril et d'hydrochlorothiazide.

Cette association à dose fixe ne convient pas pour le traitement initial.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'énalapril, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans de ce médicament

·si vous êtes allergique (hypersensible) à d'autres IEC tels que le ramipril ou à des médicaments dérivés des sulfamides (essentiellement des antibiotiques tels que le sulfaméthoxazole)

·si vous avez déjà présenté un gonflement des mains/pieds, de la face, des lèvres, du larynx, de la bouche ou de la langue (angidème) sous traitement par d'autres médicaments appartenant à la classe des «IEC» (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine), tels que le ramipril

·si vous avez déjà présenté un gonflement des mains/pieds, de la face, des lèvres, de la gorge, de la bouche ou de la langue (angidème) dans toute autre circonstance

·si une personne de votre famille a précédemment présenté un gonflement des mains/pieds, de la face, des lèvres, de la gorge, de la bouche ou de la langue (angidème)

·si vous avez de graves troubles rénaux

·si vous avez de graves problèmes hépatiques ou une maladie neurologique due à de graves problèmes hépatiques (encéphalopathie hépatique)

·pendant les six derniers mois de la grossesse

·si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable:

·si vous présentez un rétrécissement du calibre des artères (athérosclérose), des troubles vasculaires cérébraux tels qu'accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire («mini accident vasculaire cérébral»)

·si vous souffrez d'insuffisance cardiaque

·si votre pression artérielle est basse, si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous prenez des diurétiques (pour éliminer l'eau)

·si vous avez des taux anormaux d'eau et de sels minéraux dans l'organisme (déséquilibre hydro-électrolytique)

·si vous avez une maladie du myocarde (cardiomyopathie hypertrophique), un rétrécissement aortique, principale artère qui irrigue le corps à partir du cur (rétrécissement aortique) ou d'autres formes d'une maladie cardiaque appelée «obstruction du tractus d'éjection»

·si vous subissez des aphérèses des LDL (élimination du cholestérol du sang à l'aide d'une machine)

·si vous suivez un traitement de désensibilisation aux piqûres de certains insectes, par exemple piqûre d'abeille ou de guêpe.

·si vous êtes diabétique

·si vous souffrez de goutte avec des taux élevés d'acide urique dans le sang ou bien si vous êtes traité par l'allopurinol

·si vous allez être anesthésié

·si vous avez récemment souffert de vomissements prolongés et violents et/ou d'une grave diarrhée

·si vous devez avoir des examens en vue d'une exploration de la fonction parathyroïdienne

·si vous avez ou avez eu des problèmes hépatiques ou rénaux ou vous avez un rétrécissement du calibre des artères rénales (sténose de l'artère rénale), si vous avez un seul rein fonctionnel ou si vous êtes traité par hémodialyse

·si vous avez une maladie vasculaire du collagène telle que lupus érythémateux disséminé (LED) ou sclérodermie, qui peuvent s'accompagner de rougeurs cutanées, des douleurs articulaires et de fièvre

·si vous avez des problèmes d'allergie ou d'asthme.

Dans les situations suivantes, l'utilisation de ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable n'est généralement pas recommandée. Vous devez donc informer votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament.

·si vous avez récemment reçu une greffe du rein

·si votre taux sanguin de potassium est élevé.

Voir également «Utilisation d'autres médicaments».

Si vous êtes un sportif soumis à des tests antidopage, parlez-en à votre médecin car ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contient un principe actif qui peut donner des résultats positifs lors des tests antidopage.

Les patients âgés ou dénutris doivent être particulièrement prudents lors du traitement par ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable.

Le maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide peut être moins efficace chez les patients de race noire que chez les personnes d'autre origine ethnique.

L'usage de ce médicament n'est pas recommandé chez l'enfant.

Si vous constatez l'un des symptômes suivants pendant la prise de maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide, vous devez immédiatement avertir votre médecin:

·Vous éprouvez des sensations vertigineuses après la première prise. Chez quelques patients, la première dose ou l'augmentation de la dose provoque une sensation vertigineuse, de léger évanouissement et des nausées.

·Gonflement brutal des lèvres, de la face ou du larynx et éventuellement des mains et des pieds, ou sifflements respiratoires ou enrouement. Ce phénomène est appelé dème angioneurotique (ou dème de Quincke). Il peut survenir à tout moment pendant le traitement. Les IEC provoquent plus souvent un dème de Quincke chez les patients de race noire que chez les patients d'autre origine ethnique.

·Fièvre élevée, mal de gorge ou ulcères dans la bouche (ces phénomènes peuvent être les symptômes d'une infection résultant de la diminution du nombre de globules blancs).

·La peau et le blanc des yeux deviennent jaunes (jaunisse), ce qui peut traduire une maladie du foie.

·Une toux sèche persistant pendant longtemps. On a signalé une toux sous traitement par des IEC mais celle-ci peut aussi traduire une autre maladie du haut appareil respiratoire.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Il ne faut pas prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable en même temps que les médicaments suivants:

·Sels de lithium, utilisés pour traiter les troubles psychiques: l'utilisation concomitante risque de provoquer une accumulation excessive de lithium dans le corps et, par là, une augmentation du risque d'effets indésirables.

·Sultopride, utilisé pour le traitement des troubles mentaux: un tel traitement concomitant pourrait provoquer des anomalies des battements cardiaques.

·Diurétiques épargneurs de potassium tels que spironolactone, triamtérène, canrénoate de potassium ou amiloride, suppléments de potassium ou sels de potassium: l'association de tels produits peut provoquer une augmentation dangereuse du taux sanguin de potassium, ce qui peut être mortel du fait que le cur ne bat plus normalement.

·Estramustine, utilisée pour le traitement du cancer: l'association de ce médicament pourrait aggraver le risque de réaction allergique grave appelée dème angioneurotique (voir rubrique «Quels sont les effets indésirables éventuels ?»).

·Alpha-bloquants tels que prazosine, timazosine ou urapidil, utilisés pour le traitement de l'hypertension artérielle: l'association de tels médicaments peut provoquer une diminution très importante et dangereuse de la pression artérielle.

Si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable peut être pris pendant les repas ou entre les repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Ne pas prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable pendant les six derniers mois de la grossesse. Si vous projetez une grossesse ou vous vous trouvez dans les trois premiers mois de la grossesse, il n'est pas recommandé de prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable: vous devez consulter votre médecin avant de commencer le traitement.

Votre médecin vous expliquera le risque potentiel en cas de prise de ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable pendant la grossesse.

Allaitement

L'utilisation de ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable est contre-indiquée pendant l'allaitement.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable.

L'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont l'un et l'autre excrétés dans le lait maternel. L'hydrochlorothiazide peut en outre réduire la quantité de lait et provoquer d'autres effets indésirables.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses et une fatigue ont été signalées par des patients prenant ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable; si vous présentez l'un ou l'autre de ces troubles, vous ne devez ni conduire un véhicule ni utiliser des machines (voir aussi rubrique «Quels sont les effets indésirables éventuels ?»).

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimés sécable

Les patients intolérants au lactose doivent savoir que les comprimés de Enalapril/hydrochlorothiazide SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contiennent une faible quantité de lactose. Si vous savez que vous avez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Adultes

La posologie usuelle est de 1 comprimé une fois par jour.

Patients âgés

Votre médecin ajustera soigneusement la dose d'ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable.

Problèmes rénaux

Votre médecin ajustera soigneusement la dose d'ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable.

Mode d'administration

Il faut avaler les comprimés avec un verre d'eau.

ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable peut être pris au moment des repas ou à jeun.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous (ou quelqu'un d'autre) avalez un grand nombre de comprimés à la fois ou si vous pensez qu'un enfant à avalé des comprimés, consultez immédiatement un médecin. Un surdosage risque de provoquer une diminution de la pression artérielle, des battements cardiaques extrêmement rapides ou lents, des palpitations (sensation que les battements cardiaques sont anormalement rapides ou irréguliers), un choc, une accélération de la respiration, une toux, des nausées et des vomissements, des crampes, des sensations vertigineuses, une sensation de somnolence et de confusion ou d'anxiété, une excrétion excessive d'urine ou une incapacité d'uriner. Emportez cette notice, les comprimés résiduels et la boîte à l'hôpital ou chez le médecin, pour que le personnel soignant puisse savoir de quel comprimé il s'agit.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable:

Le traitement de l'hypertension est un traitement de longue durée dont l'interruption doit être discutée avec le médecin. La suspension ou l'arrêt de votre traitement risque de provoquer une augmentation de votre pression artérielle.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous présentez les phénomènes suivants, arrêtez de prendre ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable et consultez votre médecin immédiatement ou allez au service des urgences de l'hôpital le plus proche de chez vous:

·Réaction allergique grave appelée dème angioneurotique ou dème de Quincke (rougeur de la peau, démangeaisons, gonflement des mains/pieds, de la face, des lèvres, de la bouche ou du larynx, entraînant des difficultés à avaler ou à respirer). Il s'agit d'un effet indésirable grave et fréquent (touchant plus d'un patient sur 100 et moins de 1 patient sur 10) qui peut exiger un traitement médical d'urgence ou une hospitalisation.

·Jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux). Cet effet indésirable, potentiellement grave mais rare (touchant plus d'un patient sur 10.000 mais moins d'un patient sur 1.000) traduit une inflammation du foie qui peut exiger un traitement d'urgence ou une hospitalisation.

Le maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide provoque souvent une diminution de la pression artérielle qui peut s'accompagner de sensations d'étourdissement et de faiblesse. Chez certains patients, ce phénomène peut se produire après la première prise ou lors de l'augmentation de la dose. Si vous présentez de tels symptômes, vous devez immédiatement consulter votre médecin.

Le maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide peut provoquer une réduction du nombre de globules blancs, ce qui peut affaiblir votre résistance aux infections. Si vous présentez une infection avec des symptômes tels que fièvre et altération grave de votre état général ou une fièvre avec des symptômes locaux d'infection tels que douleurs dans la gorge/le pharynx/la bouche ou troubles urinaires, vous devez immédiatement consulter votre médecin. Il fera pratiquer une prise de sang pour rechercher une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important de signaler à votre médecin que vous prenez ce médicament.

Une toux sèche qui peut persister longtemps a été signalée très souvent (chez plus d'un patient sur 10) sous traitement par le maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide et d'autres IEC, mais cette toux peut aussi être un symptôme d'autres maladies du haut appareil respiratoire. Si ce symptôme apparaît, consultez votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés:

Très fréquents (survenant chez plus d'un patient sur 10):

·vision floue

·sensations vertigineuses

·nausées

·léthargie

Fréquents (survenant chez plus d'un patient sur 100 mais moins d'un patient sur 10):

·maux de tête, dépression

·évanouissement, douleur thoracique, troubles du rythme cardiaque, accélération anormale des battements cardiaques (tachycardie)

·crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral («mini accident vasculaire cérébral») (surtout chez les patients dont la pression artérielle est faible)

·essoufflement

·diarrhée, douleur abdominale, perturbation du goût

·rougeur de la peau

·fatigue

·taux sanguin de potassium élevé, ce qui peut provoquer des troubles du rythme cardiaque; augmentation du taux sanguin de créatinine.

Peu fréquents (survenant chez plus d'un patient sur 1.000 mais moins d'un patient sur 100):

·réduction du nombre de globules rouges (anémie), ce qui peut provoquer une pâleur de la peau et une sensation de faiblesse ou un essoufflement

·hypoglycémie (taux sanguins de sucre anormalement faibles) (voir «Faites attention avec le maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide» à la rubrique 2)

·confusion, somnolence, insomnie, nervosité, sensation de picotements ou d'engourdissement, vertiges

·diminution de la pression artérielle lors des changements de position (par exemple sensation d'étourdissement ou de faiblesse lors du passage de la position couchée à la position debout), palpitations (sensation que les battements cardiaques sont rapides, particulièrement intenses ou irréguliers)

·écoulement nasal, mal de gorge, enrouement, difficultés respiratoires, sifflements respiratoires

·occlusion intestinale, inflammation du pancréas (pancréatite), ce qui provoque de vives douleurs dans l'abdomen et le dos, vomissements, embarras gastrique, constipation, perte d'appétit, irritation de l'estomac, sécheresse de la bouche, ulcère gastro-duodénal

·transpiration abondante, démangeaisons, urticaire, chute des cheveux

·problèmes rénaux, présence de protéines dans l'urine

·impuissance

·crampes musculaires, bouffées de chaleur, bourdonnements d'oreilles, sensation de malaise, fièvre

·diminution des taux sanguins de sodium, ce qui peut provoquer une fatigue et une confusion, des spasmes musculaires, des crises convulsives ou un coma et aussi une déshydratation et une diminution de la pression artérielle qui occasionne des sensations vertigineuses lors du passage en position debout; augmentation du taux d'urée dans le sang.

Rares (plus d'un patient sur 10.000 mais moins d'un patient sur 1.000):

·réduction du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d'infection; réduction du nombre d'autres cellules sanguines, modifications de la composition du sang, perturbation de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse, maladie des ganglions lymphatiques ou maladie auto-immune (maladie au cours de laquelle le corps s'attaque lui-même).

·rêves bizarres, troubles du sommeil

·syndrome de Raynaud, c'est-à-dire anomalie des vaisseaux sanguins qui provoque des picotements dans les doigts et orteils, qui se mettent à pâlir puis à devenir bleus et ensuite rouges.

·problèmes pulmonaires, notamment pneumonie, inflammation de la muqueuse du nez provoquant un écoulement nasal (rhinite)

·ulcères dans la bouche, inflammation de la langue

·anomalies du foie

·rougeur de la peau, formation de cloques graves, rougeur de la peau, syndrome de Stevens-Johnson (formation de cloques sur la peau, dans la bouche, les yeux et la région génitale), syndrome de Lyell (la peau a l'air d'être brûlée et pelée), pemphigus (maladie qui provoque des cloques et des lésions qui débutent généralement dans la bouche), urticaire, chute des cheveux et démangeaisons. Les anomalies de la peau s'accompagnent parfois d'une fièvre, d'une inflammation grave, d'une inflammation des vaisseaux sanguins, de douleurs musculaires et/ou articulaires, de modifications de la composition du sang et d'une accélération de la vitesse de sédimentation globulaire (examen du sang qui permet de détecter une inflammation).

·réduction de la production d'urine

·augmentation du volume des seins chez l'homme

·augmentation du taux d'enzymes hépatiques et des déchets produits par le foie.

Très rares (moins d'un patient sur 10.000):

·dème dans l'intestin

Fréquence inconnue (impossible à évaluer sur la base des données disponibles):

·inflammation d'une glande salivaire

·augmentation du taux sanguin de sucre, de graisses ou d'acide urique et glucose dans l'urine; taux sanguins de potassium faibles, ce qui peut provoquer une faiblesse musculaire, des spasmes musculaires ou des troubles du rythme cardiaque; taux sanguins élevés de calcium, provoquant des douleurs abdominales, des nausées et vomissements, une constipation, une perte d'appétit, une soif excessive, une émission excessive d'urine, une fatigue, une faiblesse et une perte de poids

·agitation

·troubles visuels

·vascularite nécrosante (inflammation des vaisseaux sanguins)

·sensibilité de la peau à la lumière, anomalies cutanées avec des plaques rouges squameuses sur le nez et les joues (lupus érythémateux, anomalie qui peut s'aggraver chez les patients qui les ont déjà eues par le passé), réactions allergiques graves

·spasmes musculaires

·inflammation des reins (néphrite interstitielle).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur l'emballage extérieur. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

Les substances actives sont: le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Les autres composants sont:

Bicarbonate de sodium, amidon de maïs, lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, talc, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Les comprimés de ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg sont blancs, ovales et biconvexes et portent une barre de cassure sur une face et la mention gravée «E H» sur l'autre face.

Les comprimés de ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg sont disponibles en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 50 x 1, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant

SALUTAS PHARMA GMB

HOTTO-VON GUERICKE - ALLEE 1

D-39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

ou

SANDOZ A/S

EDVARD THOMSENS VEJ 14

2300 KOBENHAVN S

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Ailleurs sur le Web

Publicité