DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 28/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Toxine botulinique de type A (complexe toxine-hémagglutinine BoTX-A).. 300 U Speywood*

Pour un flacon

*une unité Speywood correspond à la DL50 chez la souris par voie intrapéritonéale.

Les unités Speywood de DYSPORT sont spécifiques à la préparation et ne sont pas interchangeables avec dautres préparations de toxine botulinique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Adultes

·Blépharospasme,

·Spasme hémifacial,

·Torticolis spasmodique,

·Traitement symptomatique local de la spasticité (hyperactivité musculaire) des membres supérieurs et/ou inférieurs.

Enfants à partir de 2 ans

·Traitement symptomatique local de la spasticité des membres inférieurs.

Ce traitement médicamenteux doit être inclus dans une prise en charge globale multidisciplinaire (associant neurologue, pédiatre, médecin de médecine physique et de réadaptation, chirurgien orthopédiste).

NB : DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD DOIT ETRE ADMINISTRE PAR DES MEDECINS AYANT DEJA UNE BONNE EXPERIENCE DE LUTILISATION DE LA TOXINE DANS CES INDICATIONS.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Recommandations générales

Les doses recommandées de DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD sont spécifiques de la préparation et ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxines botuliniques A. Elles sont exprimées en unités SPEYWOOD (voir rubrique 4.4).

Un intervalle minimum de 12 semaines entre deux séances dinjection doit être respecté.

DYSPORT doit être uniquement administré par des médecins ayant été formés de façon appropriée.

Une aiguille stérile de 23 ou 25 gauge doit être utilisée pour réaliser linjection.

En cas dantécédents datteinte neurogène de la face, il est recommandé de réduire la posologie (voir rubrique 4.4).

Les instructions pour la reconstitution sont spécifiques à chaque dosage de DYSPORT (DYSPORT 300 Unités Speywood et DYSPORT 500 Unités Speywood). Les volumes de dilution correspondent à des concentrations qui sont spécifiques à chaque indication.

Concentration en unités Speywood par ml

Volume de solution injectable NaCl 0,9%* à ajouter par flacon de DYSPORT 300 Unités

500 Unités/ml

0,6 ml

200 Unités/ml

1,5 ml

100 Unités/ml

3 ml

*stérile, sans conservateur

Pour la spasticité des membres inférieurs chez lenfant, la dose étant déterminée en fonction du poids corporel, une dilution supplémentaire peut être nécessaire afin datteindre le volume final pour linjection.

BLEPHAROSPASME ET SPASME HEMIFACIAL

Posologie

Dans le traitement du blépharospasme, la toxine botulinique est habituellement injectée dans les muscles suivants : orbicularis oculi, corrugator et procerus. Le traitement standard implique 4 sites dinjection autour de chacun des yeux dont deux injections au niveau des paupières supérieures, lune médiane et lautre latérale à proximité du canthus.

Dans le traitement du spasme hémifacial, les muscles injectés par la toxine botulinique sont très similaires à ceux injectés pour traiter un blépharospasme et incluent le plus souvent lorbicularis oculi et le corrugator (parmi dautres muscles de la face).

Habituellement, lors de la première séance dinjection pour le traitement dun spasme hémifacial, seules les régions peri-oculaires sont injectées.

Même si le spasme hémifacial affecte la région inférieure de la face, seuls les muscles de la région supérieure de la face sont injectés lors de la première séance car il est admis que cela peut être suffisant pour contrôler les spasmes affectant la région inférieure de la face.

Une étude clinique de recherche de doses pour le traitement du blépharospasme essentiel et bénin a montré que linjection dune dose de 40 unités de DYSPORT par il est significativement efficace. Linjection dune dose de 80 unités par il engendre un effet de plus longue durée. Cependant, lincidence des évènements indésirables et plus particulièrement du ptosis est dose-dépendant. Lors du traitement dun blépharospasme ou dun spasme hémifacial, la dose maximale injectée ne doit pas excéder une dose totale de 120 unités par il.

Une injection de 10 unités (0,05 ml) dans la partie interne (médiane) et de 10 unités (0,05 ml) dans la partie externe (latérale) de la jonction entre les zones préseptales et orbitales de chacun des deux muscles orbiculaires, supérieur (3 et 4) et inférieur (5 et 6), de chaque il doit être réalisée. Afin de réduire le risque de ptosis, les injections à proximité du muscle élévateur de la paupière supérieure doivent être évitées.

Lors de linjection dans la paupière supérieure, laiguille doit être orientée de telle sorte que lon évite le centre de la paupière, partie où sinsère le muscle releveur de la paupière. Le diagramme ci-dessus aide à repérer les points dinjection.

Les injections doivent être renouvelées approximativement toutes les 12 semaines ou dès que nécessaire pour éviter la réapparition des symptômes, mais elles ne doivent pas être répétées plus fréquemment que toutes les 12 semaines.

Pour les injections ultérieures, si la réponse observée à la dose initiale est insuffisante, la dose injectée par il peut être augmentée comme suit : 60 unités (10 unités (0,05 ml) dans la partie interne et 20 unités (0,1 ml) dans la partie externe) ; 80 unités (20 unités (0,1 ml) dans la partie interne et 20 unités (0,1 ml) dans la partie externe ou jusquà 120 unités (20 unités (0,1 ml) dans la partie interne et 40 unités (0,2 ml) dans la partie externe) au-dessus et en-dessous de chaque il selon la manière décrite précédemment. Dautres sites, localisés dans le muscle frontalis, au-dessus du sourcil (1 et 2) peuvent également être injectés si les spasmes gênent la vision.

Dans le cas de blépharospasme unilatéral, les injections devront être limitées à lil atteint. Les patients atteints de spasme hémifacial doivent être traités de la même façon que lors de la prise en charge dun blépharospasme unilatéral. Les doses recommandées sont applicables à ladulte quel que soit son âge y compris le sujet âgé.

Population pédiatrique

Chez lenfant, la tolérance et lefficacité de DYSPORT dans le traitement du blépharospasme et du spasme hémifacial chez lenfant nont pas été démontrées.

Mode dadministration

A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 1,5 ml dune solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 200 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

DYSPORT est administré par injection par voie sous-cutanée dans les parties interne (médiane) et externe (latérale) de la jonction entre les zones préseptales et orbitales de chacun des deux muscles orbiculaires (supérieur et inférieur) des yeux.

TORTICOLIS SPASMODIQUE

Posologie

Les doses recommandées pour le traitement du torticolis sont applicables à ladulte, quel que soit son âge, à condition quil présente un poids normal et quil ne présente pas de signe de réduction de la masse musculaire du cou. Linjection dune dose plus faible est recommandée chez le patient présentant un poids sensiblement insuffisant ou chez le sujet âgé, chez lequel peut exister une réduction de la masse musculaire.

La dose initiale recommandée est de 500 unités par patient (soit 1 ml, pour la dilution de 1 flacon de 300 unités dans 0,6 ml).

Cette dose ne doit jamais excéder 1000 unités par patient et par séance dinjection.

La dose totale doit être répartie entre les 2 ou 3 muscles cervicaux les plus actifs (le plus souvent : sterno-cléido-mastoïdien, splenius, trapèze ou angulaire).

Afin de minimiser le risque de dysphagie, le muscle sterno-cléido-mastoïdien ne doit pas être injecté de façon bilatérale et la dose initiale pour ce muscle ne doit pas dépasser 150 unités (soit 0,3 ml).

Le clinicien est libre de déterminer avec ou sans guidage électromyographique (E.M.G), les muscles les plus actifs, et le nombre de sites à injecter par muscle.

Pour chaque muscle, la dose sera répartie en 2 ou 3 sites.

Lors des injections ultérieures, la dose doit être adaptée en fonction de la réponse clinique et des effets indésirables observés. Linjection de doses comprises entre 250 et 1000 unités est recommandée bien que linjection des doses les plus fortes puisse être associée à une augmentation de la survenue deffets indésirables, en particulier la dysphagie.

Les séances dinjection doivent être répétées environ toutes les 16 semaines ou dès que nécessaire pour maintenir leffet recherché, mais pas plus fréquemment que toutes les 12 semaines.

En cas de forme rotationnelle de torticolis : répartir la dose de 500 unités en injectant 350 unités dans le muscle splénius de la tête, de façon ipsilatérale à la rotation, dans la direction de laxe menton/tête, et 150 unités dans le muscle sternomastoïdien, de façon controlatérale à laxe de rotation.

En cas de laterocolis, répartir la dose de 500 unités en injectant 350 unités dans le splénius ipsilatéral de la tête et 150 unités dans le sternomastoïdien ipsilatéral. Si une élévation de lépaule est associée, une injection dans le trapèze ipsilatéral ou dans le muscle angulaire de lomoplate pourrait être requise dans les cas dhypertrophie visible du muscle ou des résultats de lélectromyogramme.

Quand linjection de 3 muscles est nécessaire, répartir la dose de 500 unités comme suit : 300 unités dans le muscle splénius de la tête, 100 unités dans le sternomastoïdien et 100 unités dans le troisième muscle.

En cas de retrocolis, répartir la dose de 500 unités en injectant 250 unités dans chacun des splénius de la tête. Les injections bilatérales dans le muscle splénius de la tête peuvent augmenter le risque de faiblesse musculaire au niveau du cou.

Dans les autres formes de torticolis, lidentification des muscles les plus actifs est très dépendante de lexpertise du spécialiste et de lEMG. LEMG devrait être utilisé dans le diagnostic de toutes les formes complexes de torticolis, lors dune réévaluation après échec des injections dans les formes non complexes de torticolis et pour guider les injections dans les muscles profonds ou chez les patients en surpoids chez lesquels les muscles du cou sont peu palpables.

Population pédiatrique

Chez lenfant, la tolérance et lefficacité de DYSPORT dans le traitement du torticolis chez lenfant nont pas été démontrées.

Mode dadministration

A laide dune aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml dune solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

DYSPORT est injecté par voie intramusculaire.

TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE LOCAL DE LA SPASTICITE DES MEMBRES SUPERIEURS ET/OU INFERIEURS CHEZ LADULTE

Posologie

Spasticité du membre inférieur chez ladulte :

Des doses allant jusquà 1500 unités peuvent être administrées au cours dune seule séance de traitement. La dose à linitiation ou lors dune nouvelle séance dinjection doit être adaptée à chaque patient en fonction de la taille, du nombre de muscles concernés, de la sévérité de la spasticité, de lexistence dune faiblesse musculaire localisée et de la réponse du patient au traitement précédent. Cependant, la dose totale ne doit pas excéder 1500 unités.

Le volume administré à chaque site dinjection ne devrait généralement pas excéder 1ml.

Muscle

Dose1 de DYSPORT recommandée (Unité Speywood)

Nombre de sites2 dinjection recommandé

Distal

Soleus (soléaire)

300-550

2 4

Gastrocnemius (gastrocnémien)

Chef médial

100-450

1 - 3

Chef latéral

100-450

1 - 3

Tibialis posterior (jambier postérieur)

100-250

1 3

Flexor digitorum longus (fléchisseur commun des orteils)

50-200

1 2

Flexor digitorum brevis (court fléchisseur des orteils)

50-200

1 2

Flexor hallucis longus (long fléchisseur de lhallux)

50-200

1 2

Flexor hallucis brevis (court fléchisseur de lhallux)

50-100

1 2

Proximal

Rectus femoris (muscle droit fémoral)

100-400

1 - 3

Muscle ischio-jambier

100-400

1 - 3

Adductor magnus (grand adducteur)

100-300

1 3

Adductor Longus (moyen adducteur)

50-150

1 - 2

Adductor Brevis (petit adducteur)

50-150

1 - 2

Gracilis

100-200

1 - 3

Gluteus maximus (grand fessier)

100-400

1 - 2

1 Il conviendra dutiliser une dose initiale moindre pour éviter lapparition dune faiblesse musculaire excessive des muscles concernés, par exemple chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou encore chez les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire.

2 le nombre de sites dépend du volume du muscle injecté

Spasticité du membre supérieur chez ladulte :

La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 1000 unités.

La dose à linitiation ou lors dune nouvelle séance dinjection doit être adaptée à chaque patient en fonction de la taille, du nombre et de la localisation des muscles concernés, de la sévérité de la spasticité, de lexistence dune faiblesse musculaire localisée, de la réponse du patient au traitement précédent et/ou dantécédents dévènements indésirables. Dans les essais cliniques, lors dune séance dinjection, les doses de 500 et 1000 Unités Speywood ont été réparties entre les différents muscles sélectionnés (cf. tableau ci-après).

Le volume administré à chaque site dinjection ne devrait généralement pas excéder 1ml.

Muscle

Dose1 de DYSPORT recommandée (Unité Speywood)

Nombre de sites2 dinjection recommandé

Flexor carpi radialis (grand palmaire)

25-200 U

1 2

Flexor carpi ulnaris (cubital antérieur)

25-200 U

1 2

Flexor digitorum profundus (fléchisseur profond des doigts)

100-200 U

1 2

Flexor digitorum superficialis(fléchisseur superficiel des doigts)

100-200 U

1 2

Flexor Pollicis Longus (long fléchisseur du pouce)

20-200 U

1

Adductor Pollicis (adducteur du pouce)

25-50 U

1

Brachialis (brachial)

50-400 U

1 2

Brachioradialis (bracho-radial)

50-200 U

1 2

Biceps brachii (biceps brachial)

50-400 U

1 2

Pronator Teres (rond pronateur)

45-200 U

1

Triceps brachii, caput longum (Triceps brachial, chef long)

150-300 U

2

Pectoralis Major (Grand pectoral)

100-300 U

2

Subscapularis (Sous-scapulaire)

75-300 U

1 2

Latissimus Dorsi (Grand dorsal)

150-300 U

1 2

1 Il conviendra dutiliser une dose initiale moindre pour éviter lapparition dune faiblesse musculaire excessive des muscles concernés, par exemple chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou encore chez les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire.

2 le nombre de sites dépend du volume du muscle injecté

Le renouvellement de linjection doit être réalisé lorsque leffet clinique lié à la précédente injection diminue mais en respectant un intervalle minimum de 12 semaines après la précédente injection.

Dans les études cliniques, la majorité des patients ont été réinjectés entre 12 et 16 semaines après la précédente injection. Cependant, chez certains patients leffet clinique recherché a duré plus longtemps cest-à-dire jusquà 20 semaines.

Au moment du renouvellement de linjection, lévaluation du degré et du type de spasticité peut conduire à une modification de la dose et du choix des muscles injectés.

Lamélioration clinique devrait être observée 1 semaine après linjection.

Spasticité affectant à la fois les membres supérieurs et inférieurs

En cas de traitement de la spasticité affectant à la fois les membres supérieurs et les membres inférieurs au cours de la même séance dinjection, la dose de DYSPORT à injecter dans chaque membre doit être adaptée à chaque patient, sans dépasser la dose maximale totale de 1500 unités.

Population pédiatrique

Lefficacité et la tolérance de DYSPORT dans le traitement de la spasticité affectant les membres supérieurs seulement ou à la fois les membres supérieurs et inférieurs chez lenfant nont pas été démontrées.

Chez le sujet âgé (≥ 65 ans)

Les personnes âgées doivent faire lobjet dune surveillance pour évaluer leur tolérance au traitement compte tenu de la plus grande fréquence de maladie concomitante et de traitement associé chez ces patients.

Les données cliniques nont pas mis en évidence de différences de réponse entre les personnes âgées et les patients adultes plus jeunes.

Mode dadministration

A laide dune aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml, 1,5 ml ou 3 ml (fonction du volume du muscle cible) dune solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500, 200 ou 100 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

Utiliser une seringue de 1 ml ou de 5 ml en fonction du volume total à injecter.

Le produit doit être injecté par voie intra musculaire.

Bien que la localisation des sites dinjection puisse être déterminée par la palpation manuelle, il est recommandé de recourir à des techniques de guidage électromyographique ou de stimulation nerveuse ou déchographie pour localiser les muscles concernés.

Toutefois en raison de la difficulté technique de ces méthodes de guidage, linjection du jambier postérieur nécessite une formation et une compétence particulière du médecin injecteur.

Lamélioration clinique survient généralement au cours des deux semaines qui suivent la séance dinjection.

Les séances dinjections pourront être répétées si besoinpour maintenir leffet clinique recherché, mais seront toujours espacées dau moins 12 semaines.

TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE LOCAL DE LA SPASTICITÉ DES MEMBRES INFÉRIEURS CHEZ LENFANT A PARTIR DE 2 ANS

1°) Préparation du produit

A laide dune aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml dune solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

2°) Posologie et mode dadministration

Posologie

Le traitement doit être adapté en fonction de létat clinique de chaque patient.

Chez les enfants recevant une injection du produit pour la première fois, il conviendra dêtre prudent, la dose initiale ne devant pas dépasser 10 unités/kg en cas dinjections unilatérales et 20 unités /kg en cas dinjections bilatérales (sans dépasser une dose totale de 1000 unités/patient). La dose doit être répartie entre les différents muscles spastiques du membre inférieur (par exemple, les muscles du mollet, les ischio-jambiers ou les adducteurs de la hanche).

En cas dinjection des seuls muscles jumeaux, la posologie initiale recommandée est de 5 Unités/kg de poids, dans chacun des deux chefs musculaires du muscle gastrocnemius (jumeaux).

La posologie exacte et le nombre de sites dinjections doivent être adaptés à chaque patient en fonction de la taille, le nombre et lemplacement des muscles impliqués, la sévérité de la spasticité et la présence dune faiblesse musculaire localisée.

La posologie devra être réduite chez les enfants :

·présentant des comorbidités associées notamment troubles pré-existants de la déglutition ou respiratoires,

·dont les muscles à traiter sont peu développés,

·qui nécessitent une injection multisite,

·qui bénéficient dinjections sous anesthésie générale.

Dans tous les cas, lors du choix de la dose, une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque devra être envisagée, afin de réduire le risque deffets indésirables notamment le risque de diffusion de la toxine à distance du site dadministration (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Lors des séances suivantes, la dose utilisée devra être adaptée avec une extrême précaution en fonction de la réponse au traitement précédent sans dépasser 15 unités/kg en cas dinjections unilatérales et jusquà une dose totale maximale de 30 unités/kg en cas dinjections bilatérales (sans dépasser 1000 unités par patient).

La dose totale administrée au cours dune séance dinjections ne doit jamais dépasser 1000 unités ou 30 unités/kg (la plus faible de ces 2 doses). tableau ci-dessous fournit des directives pour linjection de DYSPORT dans le traitement de la spasticité chez les enfants âgés de 2 ans et plus :

Muscle

Dose par muscle (unité SPEYWOOD) :

Dose maximale par séance

Gastrocnemius(gastrocnémien), soleus (soléaire) et tibialis posterior (jambier postérieur)

3 à 15 U/kg

1ere séance :

·injection unilatérale : 10 U/kg

·injection bilatérale : 20 U/kg

Séances suivantes :

·injection unilatérale : 15 U/kg

·injection bilatérale : 30 U/kg

ou

·1000 unités par patient

ou

·250 unités par site dinjection

Biceps femoris, semitendinosus, semimembranosus, sartorius (Ischiojambiers et sartorius)

3 à 15 U/kg

Adductor magnus / longus/ brevis (adducteurs)

3 à 15 U/kg

Rectus femoris, vastus medialis, vastus intermedius, vastus lateris (quadriceps)

3 à 15 U/kg

Mode dadministration

Ladministration seffectue par voie intramusculaire en 1 ou 2 points dinjection par muscle du membre inférieur spastique.

Le guidage électromyographique doit être utilisé pour repérer les muscles les plus actifs.

Lamélioration clinique survient généralement au cours des deux semaines qui suivent la séance dinjections.

Les séances dinjection doivent être répétées en fonction de la durée de leffet clinique. Elles doivent être espacées dau moins 3 mois.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La concentration de la solution reconstituée de DYSPORT est exprimée en Unités Speywood.

Étant donné labsence dharmonisation des systèmes dunités pour les différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve dune extrême prudence au cas où le passage dune toxine botulinique dun laboratoire pharmaceutique à la toxine botulinique dun autre laboratoire pharmaceutique savèrerait nécessaire.

Des effets indésirables, liés à la diffusion de la toxine à distance du site dadministration, ont été rapportés (cf. 4.8 Effets indésirables). Les patients traités à dose thérapeutique peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Le risque de survenue de tels effets indésirables peut être réduit en ayant recours à la plus faible dose efficace et en ne dépassant pas la dose maximale recommandée.

De très rares cas de décès faisant parfois suite à une dysphagie, une pneumopathie (incluant de façon non limitative : dyspnée, insuffisance respiratoire, arrêt respiratoire) et/ou chez des patients ayant une asthénie significative ont été rapportés après traitement par la toxine botulinique de type A ou B.

DYSPORT doit être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents de troubles de la déglutition ou de troubles respiratoires car la diffusion de la toxine dans les muscles impliqués peut aggraver ces troubles. Une pneumopathie dinhalation a été observée dans de rares cas et représente un risque chez les patients présentant des troubles respiratoires chroniques.

DYSPORT doit être utilisé uniquement avec prudence et sous étroite surveillance médicale chez les patients présentant un déficit marqué de la transmission neuromusculaire (exemple : myasthénie grave) clinique ou infraclinique. Ces patients peuvent présenter une sensibilité accrue aux produits tels que DYSPORT pouvant conduire à une faiblesse excessive des muscles.

Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité dune prise en charge médicale immédiate en cas de troubles de la déglutition, de troubles du langage ou de troubles respiratoires.

La posologie et la fréquence dadministration recommandées ne doivent pas être dépassées.

DYSPORT ne doit pas être administré pour traiter la spasticité dun patient présentant une contracture fixe.

La prudence est de rigueur lors du traitement de patients adultes, en particulier les sujets âgés, présentant une spasticité des membres inférieurs, car ils peuvent présenter un risque plus élevé de chute. Au cours des études cliniques contrôlées par placebo dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs, des cas de chute ont été rapportés chez 6,3% et 3,7% des patients dans les groupes DYSPORT et placebo respectivement.

Dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez lenfant, DYSPORT ne peut être utilisé que chez lenfant âgé de 2 ans ou plus.

Comme pour toute injection intramusculaire, DYSPORT ne doit être injecté que si strictement nécessaire, chez les patients présentant des temps de saignement allongés ou une infection/inflammation au niveau du site dinjection.

DYSPORT ne doit être utilisé que pour le traitement dun seul patient, au cours dune même séance dinjection.

Toute fraction de solution restante doit être éliminée conformément aux instructions pour lélimination et la manipulation (cf. section 6.6).

Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation et ladministration du produit, ainsi que pour linactivation et lélimination de la solution reconstituée non utilisée (voire rubrique 6.6).

Ce produit contient une faible quantité dalbumine humaine. Le risque de transmission dune infection virale ne peut être totalement exclu après utilisation de sang humain ou de dérivés sanguins.

La formation danticorps dirigés contre la toxine botulinique na été que rarement observée chez les patients traités par DYSPORT. Au plan clinique, la présence danticorps neutralisants est suspectée en cas de diminution de la réponse au traitement et/ou de la nécessité daugmenter constamment les doses.

Lexistence dantécédents datteinte neurogène de la face (paralysie faciale, polyradiculonévrite) nécessite, lors de la première injection, dutiliser des doses égales au quart de la dose recommandée (cf. 4.2 Posologie et mode dadministration).

Les patients souffrant de blépharospasme peuvent avoir été sédentaires pendant un très long moment. En conséquence, lors dun traitement par la toxine botulinique, il est nécessaire de leur conseiller une reprise dactivité progressive.

La diminution du clignement due à linjection de la toxine botulinique dans le muscle orbiculaire peut conduire à une exposition prolongée de la cornée, à une lésion épithéliale persistante et à une ulcération de la cornée en particulier chez les patients ayant présenté une paralysie faciale. Dans ce cas, des mesures préventives et curatives doivent être prises.

Dans la déformation dynamique du pied en équin chez les enfants présentant une infirmité motrice cérébrale, une évaluation fonctionnelle initiale précise doit être effectuée en milieu spécialisé. Elle permet :

·dévaluer la pertinence de lindication :

§spasticité prédominante,

§absence de faiblesse musculaire parfois masquée par lhypertonie. Cette faiblesse pourrait être aggravée par une injection de toxine botulinique,

§absence de rétraction fixée importante ou de cicatrice post chirurgicale rendant inutile une injection de toxine botulinique.

·de déterminer les différentes composantes du traitement (kinésithérapie, port dattelles),

·dadapter le traitement en fonction de lévolution clinique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseillées

Leffet de la toxine botulinique peut être potentialisé par dautres médicaments (aminoglycosides, curares, anticholinestérasiques, etc.) interférant directement ou indirectement sur la transmission neuromusculaire, lutilisation de tels médicaments doit se faire avec prudence chez les patients traités par toxine botulinique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études réalisées chez lanimal nont pas mis en évidence deffet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement ftal/embryonnaire, la parturition ou le développement post natal, excepté à des doses très élevées, toxiques pour la mère (cf. section 5.3). Les données relatives à lutilisation du complexe toxine botulinique de type A-hémaglutinine chez la femme enceinte sont limitées.

DYSPORT ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si le bénéfice attendu justifie le risque encouru par le ftus.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel du complexe toxine botulinique de type A - hémaglutinine nest pas connu. Lutilisation du complexe toxine botulinique de type A hémaglutinine nest pas recommandée pendant lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les risques de faiblesse musculaire et de trouble de la vision peuvent, sils se manifestent, altérer temporairement laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Général

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système nerveux

amyotrophie névralgique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

prurit

rash

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

asthénie

fatigue

syndrome pseudo-grippal

douleur/hématome au point dinjection

Blépharospasme et spasme hémifacial

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités avec Dysport pour un blépharospasme ou un spasme hémifacial.

Classes de systèmes dorganes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système nerveux

parésie faciale

paralysie du nerf facial (septième nerf crânien)

Affections oculaires

ptosis

diplopie

ophtalmoplégie

sécheresse oculaire

augmentation de la sécrétion lacrymale

Affections de la peau et du tissu sous cutané

dème palpébral

entropion

Les effets indésirables peuvent survenir suite à une injection profonde ou mal localisée de Dysport entraînant une paralysie temporaire des muscles proches du site dinjection.

Torticolis spasmodique

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par Dysport pour un torticolis spasmodique.

Classes de systèmes dorganes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système nerveux

céphalées

sensations vertigineuses

parésie faciale

Affections oculaires

vision trouble

diplopie

baisse de lacuité visuelle

ptosis

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dysphonie

aspirations du contenu gastro-intestinal dans les voies respiratoires (fausse route)

dyspnée

Affections gastro-intestinales

dysphagie

sécheresse de la bouche

nausées

Affections musculo-squelettiques et systémiques

faiblesse musculaire

douleur cervicale

atrophie musculaire

douleur musculo-squeletique

atteinte de la mâchoire

myalgie

douleurs distales

raideur musculo-squelettique

Les dysphagies sont à priori dose dépendantes et surviennent le plus souvent après une injection dans le muscle sterno-cléido-mastoïdien. Un régime alimentaire léger doit être mis en place an attendant la résolution des symptômes.

Traitement symptomatique local de la spasticité affectant les membres supérieurs et/ou inférieurs chez ladulte

Spasticité des membres inférieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par Dysport pour une spasticité affectant les membres inférieurs.

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Affections gastro-intestinales

dysphagie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

faiblesse musculaire, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

asthénie

fatigue

syndrome pseudo-grippal

réaction au site dinjection (douleur, hématomes, rash, prurit)

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

chute

Spasticité des membres supérieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par Dysport pour une spasticité affectant les membres supérieurs.

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

dysphagie*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

faiblesse musculaire du membre supérieur

douleur aux extrémités

douleur musculosqueletique du membre supérieur

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

réactions au point dinjection (telles que douleur, érythème, gonflement)

asthénie

fatigue

syndrome pseudo-grippal

* La fréquence relative aux dysphagies est issue de lanalyse combinée des essais cliniques réalisés en ouvert. Aucun cas de dysphagie na été rapporté dans les études cliniques conduites en double aveugle.

Spasticité des membres supérieurs et inférieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par Dysport pour une spasticité affectant à la fois les membres inférieurs et les membres supérieurs.

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

dysphagie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

faiblesse musculaire du membre inférieur

faiblesse musculaire du membre supérieur

Affections du rein et des voies urinaires

incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

démarche anormale

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

blessure accidentelle

chute

Traitement symptomatique local de la spasticité des membres inférieurs chez lenfant à partir de 2 ans

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants traités par Dysport pour une spasticité affectant les muscles de la jambe suite à une infirmité motrice cérébrale.

Affections gastro-intestinales

·Fréquent : diarrhée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

·Fréquent : faiblesse musculaire du membre inférieur, douleur musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires

·Fréquent : incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Fréquent : démarche anormale.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

·Fréquent : blessure accidentelle due à une chute

Les blessures accidentelles dues à une chute et les anomalies de la marche peuvent être dues à une faiblesse excessive du muscle traité et/ou à une diffusion locale de DYSPORT au niveau des autres muscles impliqués dans la marche et léquilibre.

Depuis la mise sur le marché, des cas possibles de diffusion de la toxine ont été rapportés chez des enfants présentant des troubles associés à une infirmité motrice cérébrale. Généralement, la dose utilisée dans ces cas était au-dessus de celle recommandée (voir rubrique 4.2).

Expérience post commercialisation

Le profil deffets indésirables rapportés au laboratoire après commercialisation est cohérent avec la pharmacologie du produit et reflète le profil observé pendant les études cliniques. Des cas sporadiques dhypersensibilité ont été rapportés.

Les effets indésirables résultant de la diffusion de la toxine à distance du site dinjection ont été très rarement observés (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumopathie dinhalation qui peuvent être fatales).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des doses excessives peuvent provoquer à distance de profondes paralysies neuromusculaires.

Un surdosage peut augmenter le risque que la neurotoxine pénètre dans la circulation sanguine et peut conduire à des complications associées au syndrome botulinique (ex dysphagie et dysphonie). Une réanimation respiratoire peut être nécessaire si des doses excessives provoquent une paralysie des muscles respiratoires. Il nexiste pas dantidote spécifique. On nattend pas deffet bénéfique de lanti toxine et des soins médicaux généraux doivent être conseillés.

Dans le cas dun surdosage, le patient doit être placé sous surveillance médicale pour rechercher déventuels signes et /ou symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire.

Un traitement symptomatique doit être mis en place si nécessaire.

Les symptômes de surdosage ne se manifestent pas obligatoirement juste après linjection. En cas dinjection ou dingestion orale accidentelle, le patient doit être placé sous surveillance médicale pendant plusieurs semaines afin de rechercher déventuels signes et/ou symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres myorelaxants à action périphérique, code ATC : M03AX01

La toxine botulinique A est produite par Clostridium botulinum.

Elle bloque la libération dacétylcholine dans la jonction neuro-musculaire, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et donc une paralysie.

Ce blocage est définitif, mais lexistence de phénomènes de repousse axonale explique le caractère réversible des paralysies induites par les injections de toxine.

Efficacité et sécurité clinique

Traitement symptomatique de la spasticité des membres supérieurs chez ladulte

Lefficacité et la sécurité de DYSPORT dans le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez ladulte ont été évaluées dans le cadre dune étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, comparativement à un placebo, incluant 238 patients (159 traités par DYSPORT et 79 traités par placebo) souffrant de spasticité des membres supérieurs, soit après un accident vasculaire cérébral (90%) ou un traumatisme cérébral (10%) survenus au moins six mois auparavant.

Le Principal Groupe Musculaire Cible (PGMC) était les muscles fléchisseurs des doigts (56%) suivis des fléchisseurs du coude (28%) et des fléchisseurs du poignet (16%).

Le critère principal dévaluation de lefficacité était le tonus musculaire du PGMC à la semaine 4, mesuré au moyen de lEchelle dAshworth Modifiée (MAS). Les principaux résultats obtenus aux semaines 4 et 12 sont présentés ci-dessous :

Semaine 4

Semaine 12

Placebo

Dysport 500 U

Dysport 1 000 U

Placebo

Dysport 500 U

Dysport 1 000 U

n=79

n=80

n=79

n=79

n=80

n=79

Tonus musculaire sur la MAS : variation moyenne (MC) depuis linclusion sur le PGMC

-0,3

-1,2**

-1,4**

-0,1

-0,7**

-0,8**

n=75

n=76

n=76

Tonus musculaire sur la MAS : variation moyenne (MC) depuis linclusion sur les fléchisseurs du poignet

-0,3

-1,4**

-1,6**

-0,3

-0,7*

-0,9*

n=54

n=57

n=58

n=52

n=54

n=56

Tonus musculaire sur la MAS : variation moyenne (MC) depuis linclusion sur les fléchisseurs des doigts

-0,3

-0,9*

-1,2**

-0,1

-0,4*

-0,6*

n=70

n=66

n=73

n=67

n=62

n=70

Tonus musculaire sur la MAS : variation moyenne (MC) depuis linclusion sur les fléchisseurs du coude

-0,3

-1,0*

-1,2**

-0,3

-0,7*

-0,8*

n=56

n=61

n=48

n=53

n=58

n=46

Tonus musculaire sur la MAS : variation moyenne (MC) depuis linclusion sur les extenseurs de lépaule (1)

-0,4

-0,6

-0,7

0,0

-0,9

0,0

n=12

n=7

n=6

n=12

n=7

n=6

*p<0,05

**p<0,0001

MC = moindres carrés

(1) Aucun test statistique na été effectué en raison de la fréquence réduite par groupe de traitement et groupe placebo

Traitement symptomatique de la spasticité des membres inférieurs chez ladulte

L'efficacité et la sécurité de DYSPORT dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs ont été évalués dans le cadre dune étude pivot multicentrique randomisée, en double-aveugle, contrôlée par placebo, qui a inclus 385 patients (255 traités par DYSPORT et 130 traités par placebo) souffrant de spasticité des membres inférieurs après un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme cérébral. Le critère principal était le score de lEchelle dAshworth Modifiée (MAS) évalué au niveau de l'articulation de la cheville.

Un volume total de 7,5 ml de DYSPORT 1000 unités (N = 127), de DYSPORT 1500 unités (N = 128) ou de placebo (N = 128) a été réparti entre les muscles gastrocnémiens et soléaires et au moins un autre muscle du membre inférieur en fonction du tableau clinique.

Une amélioration statistiquement significative du score de MAS a été rapportée à la dose de 1500 unités lors de lévaluation à la cheville avec le genou en extension (impliquant tous les fléchisseurs plantaires). Une amélioration statistiquement significative du score de MAS a été rapportée aux doses de 1000 et 1500 unités lors de l'évaluation à la cheville avec le genou fléchi (impliquant tous les fléchisseurs plantaires à l'exception du gastrocnémien).

Une amélioration de la spasticité évaluée au niveau de l'articulation de la cheville au moyen de l'Echelle de Tardieu (TS) a également été rapportée, avec des améliorations statistiquement significatives du grade de sévérité de la spasticité aux doses de 1000 et 1500 unités. Le traitement par DYSPORT a également été associé à une amélioration clinique, telle que mesurée par léchelle dévaluation globale par le médecin (Physician Global Assessment, PGA), statistiquement significative aux deux doses.

À l'issue de cette étude, 345 patients ont été inclus dans une étude d'extension en ouvert au cours de laquelle un renouvellement du traitement par DYSPORT aux doses de 1000 ou 1500 unités était envisagé selon les besoins. Les patients présentant également une spasticité des membres supérieurs ont pu recevoir des injections de DYSPORT à la dose de 500 unités dans le membre supérieur atteint, en plus des 1000 unités dans le membre inférieur, sans dépasser une dose totale maximale de 1500 unités. Lamélioration des paramètres d'efficacité (MAS, PGA et TS) observée après 4 semaines de traitement par DYSPORT en double aveugle dans le membre inférieur sest maintenue après des traitements répétés. Au cours de l'étude en double aveugle, aucune amélioration de la vitesse de la marche n'a été observée après un traitement unique, mais une amélioration a été observée après un traitement répété.

Une autre étude contrôlée en double aveugle a été menée dans le traitement de la spasticité des adducteurs de la hanche chez 74 sujets atteints de sclérose en plaques, recevant soit un placebo, soit DYSPORT 500, 1000 ou 1500 unités. Le médicament actif ou le placebo ont été répartis entre le grand adducteur, le petit adducteur et ladducteur moyen des deux jambes. Une amélioration statistiquement significative de la distance entre les genoux a été rapportée dans le groupe DYSPORT 1500 unités par rapport au placebo. Traitement symptomatique de la spasticité des membres inférieurs chez ladulte

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Leffet clinique apparaît 48 heures après linjection. Il est maximum 8 à 15 jours plus tard. La durée daction varie entre 2 et 6 mois.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans une étude de toxicité chronique réalisée chez des rats (jusqu'à 12 U/animal), aucune toxicité systémique na été observée. Les études de toxicité sur la fonction de reproduction effectuées chez des rats et des lapins en gestation, ayant respectivement reçu par injection intramusculaire quotidienne, le complexe hémagglutinine-toxine A de Clostridium botulinum à des doses de 79 U/kg et de 42 U/kg, n'ont pas entraîné de toxicité embryo-foetale. Une toxicité maternelle sévère associée à des pertes implantatoires a été observée à des doses les plus élevées chez les deux espèces. Le complexe hémagglutinine-toxine A de Clostridium botulinum na démontré aucune activité tératogène chez les rats ou les lapins et aucun effet n'a été observé dans l'étude pré- et postnatale sur la génération F1 chez les rats. Chez le rat, la diminution de la fertilité observée chez le mâle et la femelle était due à la diminution du nombre daccouplements due à la paralysie musculaire secondaire à l'administration de fortes doses.

Dans une étude de toxicité juvénile, les rats traités chaque semaine, à partir du sevrage au 21ème jour après la naissance et jusqu'à la 13ème semaine, utilisés comme modèle animal de lenfant, âgé de 2 ans jusquau jeune adulte (11 administrations sur plus de 10 semaines, jusqu'à une dose totale d'environ 33 U/kg) ne présentent pas d'effets secondaires sur la croissance postnatale (y compris squelettique) et le développement des fonctions de reproduction, neurologique et neurocomportementale.

Les effets observés lors des études précliniques réalisées sur la fonction de reproduction et sur la toxicité juvénile et chronique étaient limitées à des changements locaux sur les muscles injectés liés au mécanisme d'action du complexe hémagglutinine-toxine A de Clostridium botulinum.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Solution dalbumine humaine à 20%, lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

La stabilité physique et chimique en cours dutilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution exclue le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C).

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable en flacon (verre type I), muni dun bouchon (halobutyl) ; boîte de 1 flacon.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Préparation du produit

·Il est impératif que DYSPORT ne soit utilisé que pour le traitement dun seul patient, au cours dune seule séance.

·La préparation du produit doit être réalisée dans un local approprié et par du personnel expérimenté afin de minimiser le risque dincident lors de la manipulation.

·Pour reconstituer DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, utiliser une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent.

·Aspirer une quantité de solvant adaptée à la dilution souhaitée dans une seringue de taille adéquate.

·Après avoir nettoyé à lalcool la partie centrale du bouchon en caoutchouc, introduire lentement ce solvant dans le flacon à température ambiante et mélanger doucement pour en dissoudre le contenu, en évitant la formation de bulles susceptibles de dénaturer le produit.

·On obtient ainsi une solution reconstituée limpide à la concentration souhaitée : EXPRIMEE EN UNITES SPEYWOOD.

·Les unités Speywood sont spécifiques de DYSPORT et ne sont pas interchangeables avec dautres médicaments contenant de la toxine botulinique.

·Les instructions pour la reconstitution sont spécifiques à chaque dosage de DYSPORT. Les volumes de dilution correspondent à des concentrations qui sont spécifiques à chaque indication.

Concentration en unités Speywood par ml (après reconstitution)

Volume de solution injectable NaCl 0,9%* à ajouter par flacon de DYSPORT 300 Unités

500 Unités/ml

0,6 ml

200 Unités/ml

1,5 ml

100 Unités/ml

3 ml

*stérile, sans conservateur

·Toute fraction de solution restante doit être éliminée de manière appropriée.

Recommandations en cas dincident lors de la manipulation de la toxine botulinique

·La toxine est fournie et doit être utilisée à des doses thérapeutiques. Chaque ampoule correspond à une dose inférieure au 1/200e de la dose létale par voie parentérale chez lhomme. En cas dincident lors dune manipulation du produit quil soit à létat lyophilisé ou reconstitué, les mesures appropriées décrites ci-dessous doivent être mises en route immédiatement.

·La toxine botulinique est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.

·Toute projection doit être essuyée :

§soit avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit lyophilisé.

§soit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué.

·Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.

·En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus et ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant les coupures cutanées.

·En cas de projection cutanée, laver avec une solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment à leau.

·En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de leau ou avec une solution ophtalmique de rinçage oculaire.

·En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.

Recommandation pour lélimination du matériel contaminé

·Les aiguilles, les seringues et les flacons qui ne doivent pas être vidés, seront placés après usage, dans des containers adaptés qui devront être incinérés.

·Le matériel contaminé (tissu absorbant, gants, débris dampoule) doit être placé dans un sac intraversable et éliminé par incinération.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 34009 577 649 0 6 : Poudre pour solution injectable en flacon (verre type I), muni dun bouchon (halobutyl) ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 28/09/2017

Dénomination du médicament

DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

Toxine botulinique de type A

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres myorelaxants à action périphérique - code ATC : M03AX01

·DYSPORT contient une substance, la toxine botulinique de type A, qui provoque un relâchement des muscles.

·DYSPORT agit au niveau de la jonction entre les nerfs et les muscles, en empêchant la libération par les terminaisons nerveuses dun messager chimique, appelé lacétylcholine, ce qui inhibe la contraction musculaire.

·Ce relâchement musculaire est temporaire et disparaît progressivement.

DYSPORT peut être utilisé chez ladulte pour traiter :

·Des contractions anormales des muscles des paupières (Blépharospasme),

·Des contractions musculaires atteignant la moitié du visage (Spasme hémifacial),

·Un certain type de torticolis (contractions anormales des muscles du cou),

·Des contractions excessives des muscles des jambes, des pieds, des bras et/ou des mains (spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs).

DYSPORT peut être utilisé chez lenfant à partir de 2 ans pour traiter :

·Des contractions excessives des muscles des jambes et des pieds (spasticité des membres inférieurs).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable :

·si vous êtes allergique à la toxine botulinique ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Ce produit est réservé à lusage hospitalier en raison de ses caractéristiques. Vous ne pouvez en détenir.

Avant linjection, avertissez votre médecin si :

·Vous avez des difficultés à avaler les aliments.

·Vous avalez souvent de travers les aliments et les boissons, ce qui vous fait tousser ou vous étrangler.

·Vous avez des antécédents de problèmes respiratoires (bronchite, pneumonie ou des problèmes à respirer).

·Vous saignez facilement (temps de saignement allongé)

·Vous avez une autre maladie ou problème affectant vos muscles (ex : myasthénie).

Soyez vigilant, si vous êtes traité pour des contractions excessives des muscles des jambes et des pieds en raison dun risque de chute chez ladulte, notamment, chez le sujet âgé.

Durant le traitement :

Certains effets indésirables nécessitent de consulter immédiatement un médecin ou de contacter un service médical durgence.

·Il est important que vous soyez attentif à la survenue de certains effets indésirables, liés à une diffusion de la toxine à distance du site dinjection.

·En effet, même sils surviennent rarement, ces effets peuvent avoir des conséquences graves sils ne sont pas pris en charge immédiatement.

·Si à la suite dune injection, vous ressentez un des effets suivants, consultez immédiatement un médecin ou contactez un service médical durgence :

§Difficulté à avaler, « fausses routes » (passage accidentel de liquide ou daliments dans les bronches).

§Difficulté à parler.

§Difficulté à respirer.

·Soyez également attentif aux signes dallergie tels quun gonflement du visage et du cou ou une réaction importante de la peau (rougeurs, démangeaisons, boutons,).

En cas dinjections proches de lil :

·Une diminution du clignement de lil peut apparaître. Cela risque dentraîner des lésions au niveau de lil. Votre médecin pourra vous conseiller des mesures destinées à éviter ce problème.

Si les injections sont trop rapprochées :

·Dans de rares cas, des anticorps dirigés contre la toxine peuvent être produits par le corps. Cet effet provoque une diminution de lefficacité du traitement.

·Pour limiter ce risque, vous devez respecter un intervalle minimum de temps entre 2 injections (voir également la rubrique 3 "Fréquence dadministration").

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

Leffet de DYSPORT peut être augmenté si vous prenez un médicament agissant sur la transmission neuro-musculaire (par exemple : médicaments antimyasthéniques ou certains antibiotiques). Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

DYSPORT ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte sauf si son utilisation est absolument nécessaire.

DYSPORT nest pas recommandé si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par DYSPORT peut entraîner temporairement une faiblesse musculaire et des troubles de la vision pouvant rendre dangereuse la conduite de véhicules ou lutilisation de machines. Si vous présentez ces effets, faites attention si vous conduisez un véhicule ou si vous utilisez une machine.

DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable contient de lalbumine humaine

DYSPORT comporte une faible quantité dalbumine issue de sang dorigine humaine. Le risque de transmission dune infection par le sang ou les produits dérivés du sang ne peut pas être complètement exclu.

3. COMMENT UTILISER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Posologie

La dose de DYSPORT dépend de :

·La raison pour laquelle vous prenez ce médicament,

·Votre âge.

Par conséquent, votre médecin déterminera la dose selon la situation.

Si vous avez limpression que leffet de DYSPORT est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Mode dadministration

·Comment est préparé le médicament ?

La préparation de ce médicament sera réalisée par du personnel expérimenté et dans un local approprié à la préparation.

·Qui réalisera les injections ?

Linjection doit être réalisée par un médecin ayant une bonne expérience de lutilisation de ce médicament.

·Les injections seront faites :

§soit dans un muscle (voie intramusculaire).

§soit sous la peau (voie sous cutanée),

Lendroit et la manière dont vous sera injecté ce médicament dépendent de la raison pour laquelle vous prenez ce médicament.

Fréquence d'administration

·Un intervalle de temps trop rapproché peut provoquer une diminution de lefficacité du traitement (voir également la rubrique 4). Par conséquent, un intervalle minimum de temps de 3 mois est nécessaire entre 2 séances pour limiter ce risque.

·Votre médecin déterminera lintervalle de temps le mieux adapté à votre cas entre chaque séance de traitement. Pour déterminer ce temps, votre médecin prendra en compte :

§votre état,

§et si les symptômes sont réapparus.

Si vous avez utilisé plus de DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable que vous nauriez dû

·Ce médicament a comme effet daffaiblir les muscles qui entourent lendroit où le médicament a été injecté.

·Si vous avez reçu une dose trop élevée de ce médicament, dautres muscles (éloignés de lendroit où a été injecté le médicament) peuvent saffaiblir.

·Toutefois, cet effet ne survient pas toujours immédiatement après linjection dune dose trop élevée.

Avertissez votre médecin le plus rapidement possible si vous ressentez cet effet ou si vous pensez avoir reçu une dose trop élevée.

Consultez immédiatement un médecin ou contactez un service médical durgence si vous avez des difficultés à avaler, à parler ou à respirer.

Si vous oubliez dutiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

Vous risquez de percevoir une réapparition de la raideur de vos muscles. Informez en votre médecin qui décidera quand la prochaine injection doit être faite.

Si vous arrêtez dutiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ils sont dits, très fréquents quand ils concernent au moins 1 patient sur 10, fréquents quand ils concernent de 1 à 10 patients sur 100, peu fréquent quand ils concernent de 1 à 10 patients sur 1 000, rare quand ils concernent de 1 à 10 patients sur 10 000.

Effets indésirables pouvant survenir quel que soit lendroit de linjection

·Fréquent : asthénie, fatigue, symptômes ressemblant à une grippe (fièvre, raideur dans le cou, maux de tête), douleurs et bleus au site dinjection du médicament.

·Peu fréquent : démangeaisons

·Rare : douleurs violentes de lépaule avec fonte des muscles (amyotrophie névralgique), éruption cutanée.

Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter des contractions anormales des muscles des paupières et des muscles atteignant la moitié du visage

·Très fréquent : chute de la paupière

·Fréquent : parésie faciale (faiblesse des muscles du visage), vision double, sécheresse de lil, larmoiement et gonflement des paupières.

·Peu fréquent : paralysie du nerf facial

·Rare : inflammation de la cornée (entropion), gêne visuelle à la lumière (ophtalmoplégie).

En cas dinjection trop profonde ou mal localisée, une paralysie temporaire des muscles situés à proximité du site dinjection peut survenir.

Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter un certain type de torticolis (contractions anormales des muscles du cou)

·Très fréquent : difficulté à avaler, sécheresse de la bouche, faiblesse des muscles.

·Fréquent : maux de tête, vertiges, paralysie du visage, vision trouble, baisse de la vue, modification de la voix, difficulté à respirer, douleur cervicale, douleur et raideur ressentie au niveau des muscles et du squelette, douleur des extrémités des membres.

·Peu fréquent : nausées, vision double, chute de la paupière, diminution du volume des muscles, gène au niveau de la mâchoire.

·Rare : fausse route (passage accidentel dans les bronches de liquide ou daliments).

Les difficultés à avaler (pouvant entraîner des fausse-routes) sont dépendantes de la dose utilisée et des muscles injectés. Si vous présentez ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.

Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter des contractions excessives des muscles des jambes, des pieds, des bras et/ou des mains chez ladulte (spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs)

Les effets indésirables suivants ont été observés chez ladulte traité pour une contraction excessive des membres inférieurs :

·Fréquent : difficulté à avaler, faiblesse des muscles de la jambe ou du bras, douleur des muscles, asthénie, fatigue, apparition de signes évoquant la grippe (par exemple,fièvre, courbatures, douleurs articulaires, maux de tête), réaction au site dinjection (douleur, hématomes, rash, prurit), chutes.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez ladulte traité pour une contraction excessive des muscles des membres supérieurs :

·Fréquent : faiblesse des muscles des bras, douleur des muscles et des os au niveau des bras, réactions au site dinjection (par exemple, douleur, érythème, gonflement, ).

·Peu fréquent : difficulté à avaler, douleurs aux extrémités, asthénie, fatigue, apparition de signes évoquant la grippe (par exemple,fièvre, courbatures, douleurs articulaires, maux de tête).

Les effets indésirables suivants ont été observés chez ladulte traité pour une contraction excessive des muscles des membres inférieurs et des membres supérieurs :

·Fréquent : difficulté à avaler, faiblesse des muscles de la jambe ou du bras, démarche anormale, blessure accidentelle, chutes.

·Peu fréquent : incontinence urinaire (perte durine involontaire).

Effets indésirables pouvant survenir chez un enfant à partir de 2 ans qui utilise ce médicament pour traiter des contractions excessives des muscles des jambes et des pieds (spasticité des membres inférieurs).

·Fréquemment : diarrhée, faiblesse des muscles de la jambe, douleur au niveau des muscles, incontinence urinaire (perte durine involontaire), modification de la marche, blessures accidentelles suite à des chutes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). Ne pas congeler.

La stabilité physique et chimique en cours dutilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C. Du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution exclue le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de lutilisateur.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Toxine botulinique de type A*...... 300 unités Speywood par flacon.

*Complexe hémagglutinine-toxine A de Clostridium botulinum (une bactérie).

Après reconstitution, un flacon contient 100 U Speywood/ml (dilution avec 3 ml), 200 U Speywood/ml (1,5 ml) ou 500 U Speywood/ml (0,6 ml).

Les unités Speywood de DYSPORT sont spécifiques à cette spécialité et ne sont pas interchangeables avec dautres préparations de toxine botulinique.

·Les autres composants sont : albumine humaine et lactose monohydraté.

Quest-ce que DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

DYSPORT est une poudre pour solution injectable. Il se présente en boîte de 1 flacon.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

Fabricant  Retour en haut de la page

IPSEN BIOPHARM Ltd

ASH ROAD

WREXHAM INDUSTRIAL ESTATE

WREXHAM LL13 9UF

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{mois AAAA}.

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

La concentration de la solution reconstituée de DYSPORT est exprimée en unités Speywood.

Etant donné labsence dharmonisation des systèmes dunités pour les différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve dune extrême prudence au cas où le passage dune toxine botulinique dun laboratoire pharmaceutique à la toxine botulinique dun autre laboratoire pharmaceutique savérerait nécessaire.

Posologie et mode dadministration :

La posologie et le mode dadministration de DYSPORT varient en fonction de lindication. Reportez-vous à la rubrique Posologie et mode dadministration du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Préparation du produit :

Il est impératif que DYSPORT ne soit utilisé que pour le traitement dun seul patient, au cours dune seule séance.

·La préparation du produit doit être réalisée dans un local approprié et par du personnel expérimenté afin de minimiser le risque dincident lors de la manipulation.

·Pour reconstituer DYSPORT, utiliser une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent.

·Aspirer une quantité de solvant adaptée à la dilution souhaitée dans une seringue de taille adéquate.

·Après avoir nettoyé à lalcool la partie centrale du bouchon en caoutchouc, introduire lentement ce solvant dans le flacon à température ambiante et mélanger doucement pour en dissoudre le contenu, en évitant la formation de bulles susceptibles de dénaturer le produit.

·On obtient ainsi une solution reconstituée limpide à la concentration souhaitée : EXPRIMEE EN UNITES SPEYWOOD.

Solution à utiliser pour la reconstitution de DYSPORT 300 unités Speywood :

DYSPORT 300 unités Speywood peut être reconstitué :

·soit avec 0,6 ml de NaCl 0,9%. Cela permet dobtenir une solution limpide contenant 500 unités Speywood/ml de substance active.

·soit avec 1,5 ml de NaCl 0,9%. Cela permet dobtenir une solution limpide contenant 200 unités Speywood/ml de substance active.

·soit avec 3 ml de NaCl 0,9%. Cela permet dobtenir une solution limpide contenant 100 unités Speywood/ml de substance active.

Toute fraction de solution restante doit être éliminée de manière appropriée.

Recommandations en cas dincident lors de la manipulation de la toxine botulinique

·La toxine est fournie et doit être utilisée à des doses thérapeutiques. Chaque ampoule correspond à une dose inférieure au 1/200e de la dose létale par voie parentérale chez lhomme. En cas dincident lors dune manipulation du produit quil soit à létat lyophilisé ou reconstitué, les mesures appropriées décrites ci-dessous doivent être mises en route immédiatement.

·La toxine botulinique est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.

·Toute projection doit être essuyée :

§soit avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit lyophilisé.

§soit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué.

·Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.

·En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus, ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant les coupures cutanées.

·En cas de projection cutanée, laver avec une solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment à leau.

·En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de leau ou avec une solution ophtalmique de rinçage oculaire.

·En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.

Recommandations pour lélimination du matériel contaminé

·Les aiguilles, les seringues et les flacons qui ne doivent pas être vidés, seront placés après usage, dans des containers adaptés qui devront être incinérés.

·Le matériel contaminé (tissu absorbant, gants, débris dampoule) doit être placé dans un sac intraversable et éliminé par incinération.

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Source : ANSM

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