DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

source: ANSM - Mis à jour le : 22/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque millilitre contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).

Excipient à effet notoire : chaque ml de collyre en solution contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Collyre en solution.

Solution claire, incolore, légèrement visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Dorzolamide/Timolol Mylan est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose est d'une goutte de Dorzolamide/Timolol Mylan dans le cul-de-sac conjonctival de(s) l'il (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, Dorzolamide/Timolol Mylan et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes d'intervalle au moins.

Labsorption systémique est diminuée par la compression naso-lacrymale ou par la fermeture des paupières pendant deux minutes. Il peut en résulter une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de lactivité locale.

Population pédiatrique

L'efficacité chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.

La tolérance chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie (pour plus d'informations sur la tolérance chez l'enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, voir rubrique 5.1).

Mode dadministration

Voie ophtalmique.

Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'il ou les parties avoisinantes.

Pour garantir la délivrance d'une dose conforme, l'embout ne doit pas être élargi.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'il et, par la suite, une perte de la vision.

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte des flacons de Dorzolamide/Timolol Mylan.

Mode d'emploi

1. La bague d'inviolabilité au niveau du col du flacon ne doit pas être rompue avant la première utilisation du collyre. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal sur un flacon non ouvert.

2. Le bouchon du flacon doit être enlevé.

3. Le patient doit incliner la tête en arrière et sa paupière inférieure doit être légèrement tirée vers le bas pour former une petite poche entre la paupière et l'il.

4. Renverser le flacon et le presser jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'il. NI L'IL NI LA PAUPIERE NE DOIVENT ETRE TOUCHES AVEC L'EMBOUT DU COMPTE-GOUTTES.

5. Répéter les étapes 3 & 4 pour l'autre il si nécessaire.

6. Remettre le bouchon en place et fermer le flacon immédiatement après son utilisation.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Dorzolamide/Timolol Mylan est contre-indiqué chez les patients ayant :

·une hypersensibilité à lun ou aux deux principes actifs, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère ;

·une bradycardie sinusale, un syndrome sinusal du bloc atrio-venticulaire de second ou troisième degré, non contrôlé par un stimulateur cardiaque, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique ;

·une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques à l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme dautres agents ophtalmiques utilisés localement, le dorzolamide/timolol passe dans la circulation systémique. Du fait de sa composante bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types deffets indésirables cardio-vasculaires, pulmonaires et autres, observés avec les bêta-bloquants systémiques, peuvent se produire. Après application ophtalmique locale, la fréquence des effets indésirables systémiques est moindre quaprès administration systémique. Pour diminuer labsorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de cardiopathie (par exemple, maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) ou dhypotension artérielle, ladministration dun traitement bêta-bloquant doit être soigneusement pesée et un traitement par dautres substances envisagé. Chez les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires, il convient de rechercher des signes de dégradation de ces maladies et deffets indésirables. En raison de leur effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés quavec précaution aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.

Affections vasculaires

Des précautions doivent être prises en cas de traitement de patients atteints de troubles ou de maladies circulatoires périphériques sévères (formes sévères de maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud).

Affections respiratoires

Des réactions respiratoires pouvant aller jusquau décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques ont été décrites après ladministration de certains bêta-bloquants à usage ophtalmique. Dorzolamide/Timolol Mylan doit être utilisé avec précautions en cas de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.

Insuffisance hépatique

Dorzolamide/Timolol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido commun aux sulfonamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, incluant des réactions sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec Dorzolamide/timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de Dorzolamide/Timolol Mylan doit être envisagé.

Réactions anaphylactiques

Pendant la prise dun bêta-bloquant, les patients qui ont des antécédents datopie ou de réaction anaphylactique sévère à un certain nombre dallergènes peuvent être plus sensibles à lexposition répétée à ces allergènes et ne pas répondre aux doses habituelles dadrénaline utilisées pour le traitement des réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer Dorzolamide/Timolol Mylan avec :

·le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux ;

·les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux.

Autres bêta-bloquants

Leffet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être potentialisés quand du timolol est administré à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie générale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. Lutilisation de deux bêtabloquants topiques est déconseillée (voir rubrique 4.5)

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec précautions aux patients sujets aux hypoglycémies spontanées ou aux patients souffrant dun diabète labile, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes dune hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes dune hyperthyroïdie. Larrêt brutal du traitement bêta-bloquant peut provoquer une aggravation des symptômes.

Affections de la cornée

Les bêta-bloquants topiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients ayant des affections de la cornée doivent être traités avec prudence.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmiques contenant des bêta-bloquants peuvent bloquer les effets généraux des bêta-agonistes, par exemple ladrénaline. Les anesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par le timolol.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acido-basiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acido-basiques avec Dorzolamide/Timolol, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. Dorzolamide/Timolol Mylan contient un inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. Dorzolamide/Timolol n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Des dèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales ont un risque accru de développer un dème cornéen. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été rapportés avec ladministration dun traitement suppresseur de la sécrétion de lhumeur aqueuse (par exemple, le timolol ou lacétazolamide) après des interventions de filtration.

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Utilisation de lentilles de contact

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux.

Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact souples.

Population pédiatrique

Voir rubrique 5.1.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec Dorzolamide/timolol.

Dans les études cliniques, Dorzolamide/Timolol a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'aspirine, et des hormones (par exemple, estrogènes, insuline, thyroxine).

Il existe un risque dadditivité des effets aboutissant à une hypotension artérielle et/ou une bradycardie importante lorsquun collyre bêta-bloquant est administré en même temps que des inhibiteurs calciques, des médicaments entraînant une diminution des catécholamines ou des bêta-bloquants, des anti-arythmiques (y compris lamiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques ou de la guanéthidine pris par voie orale.

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple, diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex., quinidine, fluoxetine, paroxetine) et le timolol.

Le dorzolamide, principe actif de Dorzolamide/Timolol Mylan, est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré localement, est absorbé par voie systémique. Dans les études cliniques, aucun déséquilibre acido-basique n'a été rapporté avec ce médicament. Néanmoins, un traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale a été associé à de tels troubles et, dans certains cas, a entraîné des interactions médicamenteuses (par exemple, toxicité associée à de fortes doses de salicylates). En conséquence, la possibilité de telles interactions médicamenteuses doit être prise en compte chez les patients utilisant Dorzolamide/Timolol Mylan.

Bien que Dorzolamide/Timomol seul ait peu ou pas d'effet sur le diamètre pupillaire, on a rapporté occasionnellement des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de collyre bêta-bloquant et d'épinéphrine (adrénaline).

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Dorzolamide/Timolol Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Dorzolamide

Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Il nexiste pas de données pertinentes sur lutilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf sil savère absolument nécessaire. Pour diminuer labsorption systémique, voir rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques nont pas mis de malformations en évidence, mais elles montrent quil existe un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque des bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes de blocage bêta-adrénergique (bradycardie, hypotension artérielle, insuffisance respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusquau moment de laccouchement. Si Dorzolamide/Timolol Mylan est administré jusquà laccouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement au cours des premiers jours de sa vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Avec les doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est cependant peu probable den observer une quantité suffisante dans le lait maternel pour induire des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson. Pour diminuer labsorption systémique, voir rubrique 4.2.

Si le traitement avec Dorzolamide/Timolol Mylan est nécessaire, alors l'allaitement n'est pas recommandé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dans les études cliniques, aucun effet indésirable spécifique de Dorzolamide/Timolol n'a été observé; les effets indésirables ont été limités à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. En règle générale, les effets indésirables fréquents sont modérés et n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par Dorzolamide/Timolol. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par Dorzolamide/Timolol en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels quinflammation de la paupière et conjonctivite).

Comme dautres médicaments ophtalmiques à usage topique, Dorzolamide/Timolol passe dans la circulation systémique. Il peut en résulter les mêmes effets indésirables quavec les bêta-bloquants systémiques. Après administration ophtalmique topique, la fréquence des effets indésirables est moindre quaprès administration systémique. Les effets indésirables mentionnés incluent les réactions indésirables observées au sein de la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Dorzolamide/Timolol ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

Très fréquent (≥1/10).

Fréquent (≥1/100 et <1/10).

Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100).

Rare (≥1/10 000 et <1/1 000).

Très rare (≤10 000).

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Données tirées détudes cliniques, y compris les fréquences (le cas échéant).

Affections du système immunitaire :

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Rare : signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angiodème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie.

Maléate de timolol collyre en solution :

Rare signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angiodème, urticaire, éruption cutanée localisée ou généralisée, réactions anaphylactiques, lupus érythémateux disséminé.

Fréquence indéterminée** prurit.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Maléate de timolol collyre en solution :

Fréquence indéterminée** : hypoglycémie.

Affections psychiatriques :

Maléate de timolol collyre en solution :

Peu fréquent : dépression*.

Rare : insomnie*, cauchemars, pertes de mémoire.

Affections du système nerveux

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Très fréquent : dysgueusie.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : céphalées*.

Rare : étourdissements*, paresthésies*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Fréquent : céphalées*.

Peu fréquent : étourdissements*, syncope*.

Rare : paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accidents vasculaires cérébraux*, accident ischémique.

Fréquence indéterminée** : dysgueusie

Affections oculaires

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Très fréquent : brûlures et picotements.

Fréquent : hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.

Fréquence indéterminée : sensation de corps étranger dans lil

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*.

Peu fréquent : iridocyclite*.

Rare : irritation incluant rougeur*, douleur*, lésions croûteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), dème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après traitement chirurgical)*.

Fréquence indéterminée : sensation de corps étranger dans lil

Maléate de timolol, collyre en solution :

Fréquent : signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple, brûlure, picotements, démangeaisons, déchirure, empressement) comprenant blépharites*, kératites*, hypoesthésie et sécheresse oculaire*.

Peu fréquent : troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)*.

Rare : ptosis, diplopie, décollement de la choroïde après traitement chirurgical* (voir rubrique 4.4)*. Fréquence indéterminée** : démangeaisons, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée.

Affections de l'oreille et du conduit auditif

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : acouphènes*.

Affections cardiaques

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : bradycardie*.

Rare : douleur thoracique*, palpitations*, dème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque*.

Fréquence indéterminée** : bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires :

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Fréquent : sinusite.

Rare : essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Rare : épistaxis*.

Fréquence indéterminée : dyspnée

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : dyspnée*.

Rare : bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)*, insuffisance respiratoire, toux*.

Affections gastrointestinales

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : nausées*.

Rare : irritation de la gorge, sécheresse de la bouche*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : nausées*, dyspepsie*.

Rare : diarrhée, sécheresse buccale*.

Fréquence indéterminée** : douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Rare : dermite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Rare : rash*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*

Fréquence indéterminée** : éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques systémiques

Maléate de timolol, collyre en solution :

Fréquence indéterminée** : myalgie.

Affections du rein et des voies urinaires

Dorzolamide/Timolol collyre en solution :

Peu fréquent : lithiase urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : maladie de La Peyronie*, diminution de la libido

Fréquence indéterminée** : dysfonctionnement sexuel.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : asthénie/fatigue*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : asthénie/fatigue*.

* Ces effets indésirables ont également été observés avec Dorzolamide/Timolol depuis sa mise sur le marché.

**Dautres effets indésirables ont été observés avec des bêta-bloquants ophtalmiques et sont susceptibles de se produire avec Dorzolamide/Timolol Mylan.

Examens biologiques

Dorzolamide/Timolol n'a pas été associé à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe pas de données chez l'Homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de Dorzolamide/Timolol.

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels quétourdissements, céphalées, dyspnée, bradycardie, bronchospasme et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'Homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale : somnolence; en application locale : nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Le traitement doit être symptomatique et adapté. L'ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, Timolol, associations

Code ATC : S01ED51

Mécanisme d'action

Dorzolamide/Timolol Mylan est une association de deux constituants : le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l'il diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée. L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.

Après administration locale, Dorzolamide/Timolol diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome.

Dorzolamide/Timolol réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Patients adultes :

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de Dorzolamide/Timolol, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet de Dorzolamide/Timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet de Dorzolamide/Timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour.

L'effet de Dorzolamide/Timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.

Population pédiatrique

Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie, ont reçu Dorzolamide/Timolol dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne de Dorzolamide/Timolol a généralement été bien tolérée : 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l'il à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acido-basique ni les troubles hydroélectrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations du principe actif et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma. La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines ; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines. A l'état d'équilibre, il n'y avait virtuellement pas de principe actif sous forme libre ni de métabolite dans le plasma ; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique furent observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le profil de tolérance oculaire et générale des constituants pris séparément est bien établi.

Dorzolamide

Chez des lapins ayant reçu des doses maternotoxiques de dorzolamide associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Timolol

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes.

De plus, on n'a observé aucun effet secondaire oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du maléate de timolol administrés seuls ou simultanément. Les études in vitro et in vivo effectuées avec chacun des constituants n'ont pas révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de tolérance n'est attendu chez l'Homme aux doses thérapeutiques de Dorzolamide/Timolol Mylan.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol, hydroxyéthyl cellulose, citrate de sodium, hydroxyde de sodium, chlorure de benzalkonium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : 28 jours après la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation. A conserver dans lemballage extérieur dorigine à labri de la lumière et de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacon à usage ophtalmique blanc opaque (PE de densité intermédiaire), muni d'un embout compte-gouttes scellé (PEBD) et avec un bouchon à vis (PEHD) et une bague d'inviolabilité au niveau du col.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 419 606 9 7 : 1 flacon (PE) de 5 ml avec embout compte-gouttes (PEBD).

·34009 419 607 5 8 : 3 flacons (PE) de 5 ml avec embout compte-gouttes (PEBD).

·34009 419 608 1 9 : 6 flacons (PE) de 5 ml avec embout compte-gouttes (PEBD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/09/2017

Dénomination du médicament

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Dorzolamide/timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

3. Comment prendre DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, Timolol, associations Code ATC : S01ED51

Dorzolamide/Timolol Mylan contient deux médicaments : dorzolamide et timolol.

·Le dorzolamide appartient à une classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ».

·Le timolol appartient à une classe de médicaments appelés « bêta-bloquants ».

Dorzolamide/Timolol Mylan est utilisé pour faire baisser la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome lorsqu'un collyre bêta- bloquant administré seul est insuffisant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Nutilisez pas DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN :

·si vous êtes allergique au dorzolamide, au timolol, aux bêta-bloquants ou à lun des autres composants de ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous souffrez ou avez souffert de troubles respiratoires tels que lasthme ou la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO, maladie sévère des poumons pouvant entraîner des sifflements, une difficulté à respirer et/ou une toux persistante) ;

·si vous avez une maladie cardiaque dont certains troubles du rythme cardiaque qui produisent un rythme cardiaque anormalement lent ou une insuffisance cardiaque grave ;

·si vous avez une maladie rénale sévère ou des antécédents de calculs rénaux ;

·si vous avez une acidité sanguine élevée, causée par une accumulation de chlorure dans le sang (acidose hyperchlorémique).

Si vous n'êtes pas sûr de pouvoir utiliser Dorzolamide/Timolol Mylan, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Avertissements et précautions :

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant dutiliser Dorzolamide/Timolol Mylan si vous avez:

·une maladie coronarienne (maladie cardiaque causée par une mauvaise circulation sanguine dans les vaisseaux sanguins du cur), angine de poitrine de Prinzmetal (douleurs dans la poitrine au repos), insuffisance cardiaque, hypotension artérielle ;

·dautres problèmes cardiaques, y compris certains troubles du rythme cardiaque tels quune fréquence cardiaque lente ou une insuffisance cardiaque sévère

·tout autre trouble pulmonaire ou respiratoire des troubles artériels périphériques, tels quune maladie de Raynaud ou un syndrome de Raynaud ;

·un diabète ou une hypoglycémie (faible quantité de sucre dans le sang), car le timolol peut masquer les signes et symptômes dune hypoglycémie ;

·une hyperactivité de la thyroïde, car le timolol peut en masquer les signes et symptômes ;

·si vous avez ou avez eu des problèmes hépatiques, si vous avez une faiblesse musculaire ou si on vous a diagnostiqué comme ayant une myasthénie maligne.

Pendant le traitement

Si vous avez des antécédents de maladies cardiaques, votre médecin peut souhaiter contrôler votre fréquence cardiaque ou d'autres paramètres de la fonction cardiaque au cours de l'utilisation de Dorzolamide/Timolol Mylan.

Si vous développez une conjonctivite (rougeur et irritation de l'il ou des yeux), gonflement de l'il ou de la paupière, rash cutané, ou des démangeaisons dans ou à proximité de l'il, contactez immédiatement votre médecin. De tels symptômes peuvent être dus à une réaction allergique ou bien un effet secondaire de Dorzolamide/Timolol Mylan (voir rubrique « effets secondaires »).

Informez votre médecin si vous développez une infection oculaire, avez une blessure à l'il, avez une intervention chirurgicale oculaire, développez d'autres réactions ou si les symptômes s'aggravent.

Si vous portez des lentilles de contact souples, vous devez retirer vos lentilles avant d'utiliser ce médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre car ce médicament contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut décolorer vos lentilles de contact.

Avant toute anesthésie chirurgicale (même chez le dentiste), prévenez le médecin que vous prenez Dorzolamide/Timolol Mylan, car il peut se produire une chute brutale de la pression artérielle liée à lagent anesthésique et le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés au cours de lanesthésie.

Enfants et adolescents

Chez le nourrisson, l'enfant et ladolescent, l'expérience avec Dorzolamide/Timolol Mylan est limitée

Personnes âgées

Dans les études avec Dorzolamide/Timolol Mylan, les effets ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Autres médicaments et DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Dorzolamide/Timolol Mylan peut modifier les effets dautres médicaments que vous prenez ou être modifié par eux, y compris par dautres collyres utilisés pour le traitement du glaucome. Informez votre médecin que vous prenez ou avez lintention de prendre des médicaments antihypertenseurs ou pour le traitement de troubles cardiaques ou du diabète. Si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, y compris un médicament délivré sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci est particulièrement important si lun des points ci-dessous sapplique à vous :

·vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle tels que la guanéthidine ou la clonidine, ou pour traiter une maladie cardiaque tels qu'un inhibiteur calcique, un bêta-bloquant ou de la digoxine ;

·vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé tels que lamiodarone, la quinidine (utilisée pour traiter des maladies cardiaques ou certaines formes de paludisme) ou de la digoxine (utilisée pour traiter des maladies cardiaques) ;

·vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant tel que le timolol ;

·vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide, que ce soit un médicament que vous prenez par voie orale, sous forme de collyre ou toute autre voie d'administration ;

·vous prenez un médicament de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ou un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), ces médicaments étant utilisés pour traiter votre dépression ou d'autres maladies ;

·vous prenez un médicament parasympathomimétique tel que le béthanéchol, qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la restauration d'un transit intestinal normal ;

·vous prenez de fortes doses d'aspirine. Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'interaction entre le chlorhydrate de dorzalamide et l'aspirine, d'autres médicaments qui sont proches du chlorhydrate de dorzolamide et qui sont pris par voie orale sont connus pour interagir avec l'aspirine ;

·vous prenez un médicament pour traiter le diabète ou une glycémie élevée ;

·vous prenez de l'adrénaline (épinéphrine).

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous être enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez davoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Nutilisez pas Dorzolamide/Timolol Mylan si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin lestime nécessaire. Nutilisez pas Dorzolamide/Timolol Mylan si vous allaitez. Le timolol peut passer dans votre lait.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre un médicament pendant que vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN peut entraîner des effets indésirables tels quune vision trouble qui peuvent altérer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Ne conduisez pas et nutilisez pas de machines avant que vous ne vous sentiez bien ou que votre vision soit claire.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium :

- Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une irritation des yeux.

- Le chlorure de benzalkonium peut teinter les lentilles de contact souples.

Evitez le contact avec les lentilles de contact souples. Retirez les lentilles de contact avant application et attendez au moins 15 minutes avant de les remettre.

3. COMMENT UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Utilisez toujours Dorzolamide/Timolol Mylan tel que votre médecin ou votre pharmacien vous l'a indiqué. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie adéquate et la durée du traitement seront établies par votre médecin.

La dose recommandée est d'une goutte dans l'il (les yeux) atteint(s), deux fois par jour, par exemple le matin et le soir.

En cas d'utilisation concomitante de Dorzolamide/Timolol Mylan avec un autre collyre : les instillations successives de chaque collyre doivent être espacées d'au moins 10 minutes.

Ne modifiez pas la posologie de ce médicament sans en avertir votre médecin. Si vous devez arrêter votre traitement, contactez votre médecin immédiatement.

Evitez tout contact de l'extrémité du flacon avec l'il ou les parties avoisinantes. Il pourrait, en effet, être contaminé par des bactéries qui peuvent entraîner des lésions graves de l'il, voire même la perte de la vision. Pour éviter toute contamination possible du flacon, lavez-vous les mains avant utilisation de ce collyre et empêchez tout contact de l'embout du flacon avec son environnement.

Pour garantir la délivrance d'une dose conforme, l'embout ne doit pas être élargi.

Mode d'emploi :

Il est recommandé de vous laver les mains avant l'instillation de votre collyre.

Il est peut-être plus facile d'instiller le collyre devant un miroir.

1. Avant d'utiliser le médicament pour la première fois, assurez-vous que la bague d'inviolabilité située au niveau du col du flacon n'est pas rompue. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal sur un flacon non ouvert.

2. Retirez le bouchon du flacon.

3. Inclinez votre tête en arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas de manière à former une petite poche entre la paupière et l'il.

4. Renversez le flacon et pressez-le doucement jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'il comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS NI L'IL NI LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Répétez les étapes 3 et 4 pour l'autre il si votre médecin vous l'a prescrit.

6. Remettez le bouchon et fermez le flacon immédiatement après l'avoir utilisé.

Après avoir utilisé Dorzolamide/Timolol Mylan, comprimez le coin de votre il, du côté du nez (voir la photo ci-dessus), avec un doigt pendant 2 minutes. Ceci contribue à empêcher le timolol de passer dans le reste de votre corps.

Si vous avez utilisé plus de DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous nauriez dû :

Il est important de respecter la dose prescrite par votre médecin. Si vous instillez trop de gouttes dans votre il ou si vous avalez le contenu du flacon, vous pouvez vous sentir mal. Par exemple, vous pouvez avoir mal à la tête ou être fatigué, être étourdi ou avoir des vertiges, des difficultés à respirer, un essoufflement ou sentir que votre rythme cardiaque ralentit. Contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Il est important de prendre DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution comme votre médecin vous l'a prescrit. Si vous oubliez d'instiller une goutte à l'heure prévue, instillez-la le plus tôt possible après l'oubli. Cependant, s'il est presque l'heure de l'instillation suivante, reprenez votre médicament normalement à l'heure habituelle suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez dutiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Si vous voulez arrêter ce médicament, parlez-en d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme dautres médicaments instillés dans les yeux, le dorzolamide/timolol passe dans le sang. Il peut en résulter les mêmes effets indésirables quavec les agents bêta-bloquants intraveineux et/ou « oraux ». La fréquence des effets indésirables après application topique dans lil est plus basse que quand les médicaments sont, par exemple, pris par voie orale ou par injection. Les effets indésirables mentionnés sont des réactions observées dans la classe des bêta-bloquants utilisés pour traiter des troubles oculaires.

Il est généralement possible de continuer à utiliser le collyre, à moins que les effets ne soient sévères. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Narrêtez pas dutiliser Dorzolamide/Timolol sans en avoir parlé à votre médecin.

Arrêtez lutilisation de Dorzolamide/Timolol Mylan et contactez votre médecin, ou allez à lhôpital le plus proche si vous présentez un des effets secondaires suivants :

Fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·gonflement, larmoiement ou rougeur des yeux avec douleur de lil ou vision trouble, avec une sensibilité à la lumière ou une sensation davoir quelque chose dans lil (kératite).

Peu fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·inflammation de liris (partie colorée de lil) entraînant une rougeur des yeux, une douleur de lil et une sensibilité à la lumière (irido-cyclite).

Rare (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1000) :

·réactions allergiques sévères incluant une urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge qui peuvent provoquer une difficulté à respirer ou à avaler ;

·accident vasculaire cérébral ou diminution de l'apport sanguin au cerveau (vous pouvez vous effondrer, ou remarquer un engourdissement ou une faiblesse dans les bras ou les jambes, une difficulté à avaler, des troubles de lélocution ou une perte de la parole) ;

·insuffisance cardiaque, ou insuffisance cardiaque congestive (affection cardiaque entraînant un essoufflement et des dèmes des pieds et des jambes par accumulation de liquide) ;

·type de trouble du rythme cardiaque (appelé « bloc cardiaque ») qui modifie le rythme de votre rythme cardiaque et peut provoquer des évanouissements, des étourdissements, de la fatigue, un essoufflement et des douleurs à la poitrine ;

·crise cardiaque (vous pouvez ressentir une douleur soudaine à la poitrine qui peut sétendre au cou / à la mâchoire ou au bras, avec un essoufflement et une sensation de sueur froide ;

·accumulation de liquide sous la rétine, après une chirurgie de filtration du glaucome, ce qui peut provoquer des troubles visuels ;

·sérieux problèmes pulmonaires ou respiratoires (qui peuvent provoquer une coloration bleuâtre des lèvres ou des ongles, une confusion, une perte de conscience, un évanouissement, une fatigue, un rythme cardiaque irrégulier, une respiration rapide ou un essoufflement) ;

·lupus érythémateux disséminé (une maladie immunitaire qui peut entraîner une inflammation des organes internes) avec des signes tels que douleurs articulaires (similaires à l'arthrite rhumatoïde), fièvre, modification de la numération sanguine et éruption cutanée ;

·réactions cutanées graves causant des rougeurs de la peau douloureuses et généralisées, de grosses cloques, une peau qui pèle, un saignement des lèvres, des yeux, des parties génitales ou de la bouche accompagné de fièvre (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

Autres effets indésirables observés avec dorzolamide et timolol en association :

Très fréquent (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10):

·brûlures et picotements oculaires ;

·anomalies du goût.

Fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·altération de la surface de lil entraînant une douleur de lil, rougeur oculaire et péri-oculaire, sensation dun corps étranger dans lil (érosion cornéenne) ;

·sinusite (sensation de tension ou de plénitude du nez, des joues et derrière les yeux, parfois accompagnée dune douleur pulsatile, dune fièvre, dune obstruction nasale et dune perte de lodorat) ;

·vision floue, démangeaisons ou larmoiement, ou yeux rouges.

Peu fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·calculs rénaux (souvent révélés par la survenue soudaine de douleurs violentes, à type de crampes, dans la région lombaire et/ou le flanc, laine ou labdomen).

Rare (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·écoulement ou obstruction nasale ;

·rash avec démangeaisons due au contact dune substance avec la peau (dermatite de contact) ;

·essoufflement ou respiration sifflante.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles :

·dépression ;

·troubles du sommeil, cauchemars ;

·étourdissements ;

·faiblesse/fatigue ;

·picotements ou engourdissement des mains ou des pieds ;

·bruits de sonnerie dans votre oreille ;

·maux de tête ;

·rythme cardiaque irrégulier ;

·douleurs à la poitrine ;

·palpitations (pouls rapide ou irrégulier) ;

·rythme cardiaque lent ;

·rétention d'eau (dème) ;

·pression artérielle basse ;

·évanouissement ;

·gonflement ou froideur de vos mains et les pieds et mauvaise circulation dans vos bras et des jambes ;

·saignements de nez ;

·toux ;

·sensation de malaise (nausées) ;

·sécheresse de la bouche ;

·indigestion ;

·perte de cheveux ;

·éruption cutanée, avec un aspect de couleur blanche ou grise (éruption psoriasiforme) ou aggravation d'une maladie de la peau avec des taches épaissies rouges, souvent avec des squames argentés (psoriasis) ;

·courbure du pénis, ce qui peut causer une douleur lors de l'érection (maladie de La Peyronie) ;

·irritation ou gonflement des yeux, yeux secs, vision double, lésions croûteuses palpébrales ou irritation ;

·sensation de corps étranger (sentiment quil y a quelque chose dans lil).

Les effets suivants ont été observés en plus, ou plus fréquemment avec le dorzolamide, le timolol ou un autre béta-bloquant par voie ophtalmique utilisé seul :

Fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·céphalées ;

·sensibilité cornéenne diminuée (vous pouvez ne pas remarquer avoir quelque chose dans les yeux et ne pas ressentir de douleur) ;

·douleur oculaire, yeux secs ;

·gonflement des paupières / inflammation ;

·sensation de malaise (nausées) ;

·fatigue ou faiblesse inhabituelle.

Peu fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·dépression ;

·vertiges ;

·bradycardie ;

·essoufflement ;

·difficultés pour digérer ;

·syncope.

Rare (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·insomnie (trouble du sommeil), cauchemars ;

·pertes de mémoire ;

·picotements ou engourdissement des mains et des pieds ;

·aggravation des symptômes chez les personnes qui ont déjà eu une myasthénie (maladie des muscles provoquant une chute des paupières, une diplopie, des difficultés pour parler et avaler et parfois une faiblesse des muscles des bras et des jambes) ;

·tintements dans les oreilles ;

·irrégularité des battements cardiaques ;

·douleurs thoraciques ;

·palpitations (battements cardiaques plus rapides et/ou irréguliers) ;

·pression artérielle basse ;

·gonflement ou froideur des mains et des pieds, et diminution de la circulation sanguine dans les bras et les jambes ;

·crampes dans les jambes et/ou douleurs dans les jambes en marchant (claudication artérielle) ;

·toux, irritation de la gorge ;

·diarrhée ;

·sécheresse buccale ;

·chute ou amincissement des cheveux ;

·éruption cutanée avec aspect argenté (éruption psoriasiforme) ou aggravation d'une maladie de la peau avec des taches épaissies de peau rouge, souvent avec écailles argentées (psoriasis) ;

·courbure du pénis qui peut causer une douleur lors de lérection (Maladie de La Peyronie) ;

·diminution de la libido ;

·myopie temporaire, qui se résout lorsque le traitement est arrêté ;

·pression basse dans l'il ;

·vision double ;

·chute de la paupière (ptosis) ;

·saignements de nez ;

·rétention d'eau (dème).

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles :

·glycémie dans le sang qui peut être observée par un test sanguin (hypoglycémie) ;

·douleurs abdominales, vomissements ;

·démangeaisons (prurit) ;

·douleurs musculaires, sensibilité ou faiblesse musculaire (non causée par l'exercice) (myalgies) ;

·problèmes sexuels tels que l'incapacité à obtenir ou maintenir une érection.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette, la boîte après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de température de conservation. Conserver dans lemballage extérieur dorigine pour protéger de la lumière et de lhumidité.

Dorzolamide/Timolol Mylan doit être utilisé dans les 28 jours qui suivent l'ouverture du flacon. Vous devez donc jeter le flacon 4 semaines après l'avoir ouvert même s'il reste un peu de solution. Pour vous aider à vous en rappeler, inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon dans le cadre prévu à cet effet sur la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont : le dorzolamide et le timolol.

Chaque millilitre contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).

·Les autres composants sont :

Le mannitol, l'hydroxyéthylcellulose, le chlorure de benzalkonium (comme conservateur) (voir rubrique 2 « Dorzolamide/Timolol Mylan contient un conservateur »), le citrate de sodium, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.

Quest-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

DORZOLAMIDE/TIMOLOL MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est une solution stérile, incolore, claire et légèrement visqueuse.

Flacon à usage ophtalmique blanc opaque (PE de densité intermédiaire), muni d'un embout compte-gouttes scellé (PEBD) et avec un bouchon à vis (PEHD) et une bague d'inviolabilité au niveau du col, contenant 5 ml de collyre en solution.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

PHARMATHEN SA

6, DERVENAKION STR.,

15351 PALLINI, ATTIKI

GRECE

ou

FAMAR SA, PLANT A

63 AGIOU DIMITRIOU STREET,

174 56 ALIMOS

GRECE

ou

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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