DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 23/03/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de docetaxel.

Chaque flacon de 2 ml contient 20 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Chaque flacon de 8 ml contient 80 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Chaque flacon de 16 ml contient 160 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Excipient: chaque flacon de solution à diluer pour perfusion contient 27 % (m/m) d'éthanol 96 %.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

Solution limpide, incolore à jaune pâle; pH 3,0 - 4,5.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Cancer du sein

DOCETAXEL EBEWE est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

Cancer du poumon non à petites cellules

DOCETAXEL EBEWE est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.

Cancer de la prostate

DOCETAXEL EBEWE en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).

Posologie recommandée:

Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).

Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).

DOCETAXEL EBEWE est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines. Voir rubrique 6.6 pour plus de détails sur la préparation de la solution pour perfusion.

Des précautions sont à prendre lors de la perfusion afin d'éviter l'extravasation.

Cancer du sein:

Pour le traitement des patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du DOCETAXEL EBEWE en monothérapie est de 100 mg/m2.

Cancer du poumon non à petites cellules:

Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

Cancer de la prostate:

La posologie recommandée du DOCETAXEL EBEWE est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

Ajustement posologique:

Généralités

DOCETAXEL EBEWE ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3.

Chez les patientes ayant présenté, pendant le traitement par DOCETAXEL EBEWE, une neutropénie fébrile, un nombre de polynucléaires neutrophiles < 500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de DOCETAXEL EBEWE doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.

Populations à risque:

Patients avec insuffisance hépatique: D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2). Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Ce médicament contient 27 % d'éthanol (alcool). Ceci doit être pris en compte chez les populations à risque telle que les patients insuffisants hépatiques.

Patients avec insuffisance rénale:

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par docétaxel.

Enfants et adolescents:

DOCETAXEL EBEWE n'est pas recommandé chez l'enfant car on ne dispose pas de données de sécurité ni d'efficacité suffisantes.

Sujets âgés: Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est < 1500/mm3.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6).

En l'absence de données disponibles, Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au Docetaxel Ebewe.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.2).

Hématologie

La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas remonté ≥ 1500/mm3 (voir rubrique 4.2).

En cas de neutropénie sévère (< 500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).

Réactions d'hypersensibilité

Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d'hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement. En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères.

Réactions cutanées

Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds), accompagnés d'dème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l'interruption temporaire ou définitive du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).

Rétention hydrique

Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction hépatique augmenté (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).

Chez les patients avec une bilirubinémie >LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Patients avec insuffisance rénale

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par docétaxel.

Système nerveux

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir rubrique 4.2).

Divers

Des mesures contraceptives doivent être prises en cours de traitement et poursuivies au moins trois mois après la fin de la cure (voir rubrique 4.6).

Sujets âgés

Dans une étude sur le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d'incidence d'altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d'au moins 10 % chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et dème périphérique attribués au médicament étaient supérieurs d'au moins 10 % chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de moins de 65 ans.

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient 27 % vol d'éthanol (alcool), i.e. 160 mg (dose moyenne) contient 4 100 mg d'alcool, équivalent à moins de 100 ml de bière.

Précaution pour les patients soufrant d'alcoolisme. Prendre en compte les femmes enceintes ou allaitante, les enfants et les populations à risque tels que les patients soufrant d'insuffisance hépatique ou d'autres affections touchant le système nerveux central (ex épilepsie).

Cette quantité d'alcool dans ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés (et ceux inhibant de manière compétitive) par le cytochrome P450-3A tels que: la ciclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives.

Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95 %). Bien que les interactions éventuelles in vivo du docétaxel et de composés administrés simultanément n'aient pas été étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.

Des données limitées d'une étude non contrôlée ont suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine est supérieure de 50 % par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en monothérapie.

La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients atteints de cancer de la prostate. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.

Le docétaxel doit être administré avec prudence chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, les inhibiteurs de protéase tel que le ritonavir et les antifongiques azolés tels que le kétoconazole ou l'itraconazole). Une étude d'interactions médicamenteuses réalisée chez des patients recevant du kétoconazole et du docétaxel a montré que la clairance du docétaxel était réduite de moitié par le kétoconazole, probablement parce que le métabolisme du docétaxel implique le CYP3A4 comme principale (unique) voie métabolique. Une diminution de la tolérance au docétaxel peut se produire, même à des doses plus faibles.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé embryotoxique et ftotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages ftaux quand il est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez la femme enceinte. Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer immédiatement le médecin si elles venaient à être enceintes.

Allaitement

Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d'effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devra être arrêté, durant le traitement par le docétaxel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Ce médicament contient 27% vol d'éthanol (alcool) i.e. 160 mg (dose moyenne) contient 4 100 mg d'alcool, équivalent de 100 ml de bière.

Cette quantité d'alcool dans le médicament peut avoir une influence sur la capacité de conduire des véhicules ou des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez:

·1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m2 et 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

·332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).

Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1000); très rare (<1/10000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont: neutropénie (réversible et non cumulative; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (< 500/mm3) étaient de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.

La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:

Affections du système nerveux:

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.

La rétention hydrique peut se traduire par un dème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'dème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire:

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir rubrique 4.4).

DOCETAXEL EBEWE 100 mg/m2 en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10 % des patients

Fréquent ≥1 à <10 % des patients

Peu fréquent ≥ 0,1 à <1 % des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 <5 %); Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4 %); Elévation des ASAT (G3/4 <3 %); Elévation des ALAT (G3/4 <2 %)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,7 %)

Insuffisance cardiaque

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutroponie (G4: 76,4 %); Anémie (G3/4: 8,9 %); Neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4: 0,2 %)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 4,1 %); Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 4 %); Dysgueusie (sévère 0,07 %)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée (sévère: 2,7 %)

Affections gastrointestinales

Stomatite (G3/4: 5,3 %); Diarrhée (G3/4: 4 %); Nausées (G3/4: 4 %); Vomissements (G3/4: 3 %)

Constipation (sévère: 0,2 %); Douleur abdominale (sévère: 1 %); Hémorragies gastrointestinales (sévère: 0,3 %)

sophagite (sévère: 0,4 %)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Réactions cutanées (G3/4: 5,9 %); Altération des ongles (sévère: 2,6 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie (sévère: 1,4 %)

Arthralgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4: 5,7 %; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7 % des cas)

Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4: 4,6 %)

Affections vasculaires

Hypotension; Hypertension; Hémorragie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rétention hydrique (sévère: 6,5 %); Asthénie (sévère: 11,2 %); Douleurs

Réaction au site d'injection; Douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4 %)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 5,3 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Rare: épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux:

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3 % des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m2. Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73 % des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1000 mg/m2 et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).

L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m2) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m2); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

DOCETAXEL 75 mg/m2 en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10 % des patients

Fréquent ≥1 à <10 % des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 <2 %)

Affections cardiaques

Arythmie (jamais sévère);

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 54,2 %); Anémie (G3/4: 10,8 %); Thrombopénie (G4: 1,7 %)

Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8 %)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5 %)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 3,3 %); Stomatite (G3/4: 1,7 %); Vomissements (G3/4: 0,8 %); Diarrhée (G3/4: 1,7 %)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Réactions cutanées (G3/4 0,8 %)

Altération des ongles (sévère: 0,8 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4: 5 %)

Affections vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère: 12,4 %); Rétention hydrique (sévère: 0,8 %; Douleurs

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

DOCETAXEL 75 mg/m2 en association avec la prednisone ou la prednisolone

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10 % des patients

Fréquent ≥1 à <10 % des patients

Affections cardiaques

Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (G3/4: 0,3 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 32 %); Anémie (G3/4: 4,9 %)

Thrombopénie; (G3/4: 0,6 %); Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 1,2 %); Dysgueusie (G3/4: 0 %)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0 %)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4: 0,6 %)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis (G3/4: 0 %); Dyspnée (G3/4: 0,6 %); Toux (G3/4: 0 %)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 2,4 %); Diarrhée (G3/4: 1,2 %); Stomatite/Pharyngite (G3/4: 0,9 %); Vomissements (G3/4: 1,2 %)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Altération des ongles (jamais sévère)

Eruption avec desquamation (G3/4: 0,3 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Arthralgie (G3/4: 0,3 %); Myalgie (G3/4: 0,3 %)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 0,6 %)

Infections et infestations

Infection (G3/4: 3,3 %)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue (G3/4: 3,9 %); Rétention hydrique (sévère: 0,6 %)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 0,6 %)

Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché:

Affections cardiaques:

De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Une myélosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.

Affections du système nerveux:

De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.

Affections oculaires:

De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) ont été rapportés se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumopathie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.

Affections gastro-intestinales:

De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d'entérocolites en période de neutropénie ont été signalés. De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées par un lymphdème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel.

Affections vasculaires:

Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.

Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Une déshydratation et un dème pulmonaire ont rarement été rapportés.

Affections du système immunitaire:

Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.

Affections hépatobiliaires:

De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles d'un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la découverte du surdosage. D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: TAXANES, Code ATC: L01CD02.

Données précliniques

Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments.

In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.

Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le gène de multirésistance. In vivo, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités d'administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées, d'origine murine ou humaine.

Données cliniques

Cancer du sein

DOCETAXEL en monothérapie

Deux études comparatives randomisées de phase III ont été conduites chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique. Elles ont été réalisées respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392 patientes en échec d'une anthracycline. Dans ces études cliniques, le docétaxel a été administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines.

Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé à la doxorubicine (75 mg/m2 toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel 15 mois versus doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel 27 semaines versus doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52 % versus 37 %, p = 0,01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007).

Trois patients sous docétaxel (2 %) ont arrêté le traitement en raison de rétention hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9 %) ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale).

Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m2 toutes les 6 semaines et 6 mg/m2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33 % versus 12 %, p <0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie globale (11 mois versus 9 mois, p = 0,01).

Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à celui observé dans les études de phase II (voir rubrique 4.8).

Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base d'anthracycline. Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/m2 de docétaxel en monothérapie en perfusion d'une heure, soit 175 mg/m2 de paclitaxel en perfusion de 3 heures. Les deux traitements ont été administrés toutes les trois semaines.

Sans modifier l'objectif primaire (taux de réponse global: 32 % vs 25 %, p = 0,10), le docétaxel a prolongé le temps médian jusqu'à progression (24,6 vs 15,6 semaines; p <0,01) et la survie médiane (15,3 vs 12,7 mois; p = 0,03),

Plus d'effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie (55,4 %) par rapport au bras paclitaxel (23,0 %).

Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules

Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie

Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m2 comparé aux meilleurs traitements palliatifs. La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40 %) comparés aux meilleurs traitements palliatifs (16 %).

L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques (p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01) étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m2 comparé à ceux traités par les meilleurs traitements palliatifs.

Le taux de réponse global était de 6,8 % chez les patients évaluables, et la durée médiane des réponses était de 26,1 semaines.

Cancer de la prostate

La tolérance et l'efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ont été évaluées lors d'une étude de Phase III randomisée multicentrique. Un total de 1006 patients avec un score de Karnofsky ≥ 60 ont été randomisés dans les groupes de traitements suivants:

·Docétaxel 75 mg/m2 toutes les trois semaines pendant 10 cycles.

·Docétaxel 30 mg/m2 administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d'une semaine de repos pendant 5 cycles.

·Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les trois semaines pendant 10 cycles.

Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à raison de 5 mg deux fois par jour.

Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités par la mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel hebdomadaire n'a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle. Les critères d'efficacité pour les bras le docétaxel comparés au bras contrôle sont résumés dans le tableau ci-dessous:

Critères

docétaxel toutes les 3 semaines

docétaxel toutes les semaines

Mitoxantrone toutes les trois semaines

Nombre de patients

335

334

337

Survie médiane (mois)

18,9

17,4

16,5

IC 95 %

(17,0 - 21,2)

(15,7 - 19,0)

(14,4 - 18,6)

Risque relatif

0,761

0,912

----

IC 95 %

(0,619 - 0,936)

(0,747 - 1, 113)

----

Valeur du p*

0,0094

0,3624

--

Nombre de patients

291

282

300

Taux de réponse du

45,4

47,9

31,7

PSA**(%)

IC 95 %

(39,5 - 51,3)

(41,9 - 53,9)

(26,4 - 37,3)

Valeur du p*

0,0005

< 0,0001

--

Nombre de patients

153

154

157

Taux de réponse à la douleur (%)

34,6

31,2

21,7

IC 95 %

(27,1 - 42,7)

(24,0 - 39,1)

(15,5 - 28,9)

Valeur du p*

0,0107

0,0798

--

Nombre de patients

141

134

137

Taux de réponse tumoral (%)

12,1

8,2

6,6

IC 95 %

(7,2 - 18,6)

(4,2 - 14,2)

(3,0 - 12,1)

Valeur du p*

0,1112

0,5853

--

Test log rank stratifié.

*Seuil de signification statistique = 0,0175.

**PSA: antigène spécifique de la prostate.

Etant donné que l'administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains patients puissent bénéficier de ce schéma.

En termes de qualité de vie, il n'y a pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après administration d'une dose de 20 à 115 mg/m2, dans des essais de phase I.

Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge ni du sexe.

Absorption

Après administration d'une dose de 100 mg/m2, sous forme d'une perfusion d'une heure, la concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6 h.µg/ml.

Distribution

La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1 heures pour les phases α, ß et γ, respectivement. La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment périphérique.

Le docétaxel se lie à plus de 96 % aux protéines plasmatiques.

Elimination

Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m2 et 113 l. Les variations interindividuelles de la clairance totale étaient approximativement de 50 %.

Une étude portant sur le docétaxel marqué au C14 a été menée chez trois sujets cancéreux. Le docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et fécale correspondait respectivement à 6 et 75 % de la radioactivité administrée. Environ 80 % de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé.

Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT (≥ 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥ 2,5 fois la LSN), la clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27 % (voir rubrique 4.2). La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n'y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.

Intéraction pharmacocinétique en association avec d'autres substances

Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.

Le docétaxel s'est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d'aberration chromosomique in vitro sur des cellules CHO K1 ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Ni le test d'Ames ni l'essai de mutation génique CHO/HGPRT n'ont mis en évidence un effet mutagène du produit. Ces résultats concordent avec l'activité pharmacologique du docétaxel.

Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide citrique anhydre, macrogol 300, polysorbate 80, éthanol.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Durée de conservation après dilution:

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 4 heures entre 2 et 8°C à l'abri de la lumière et à température ambiante (20-25°C) avec ou sans protection de la lumière dans une solution glucosée à 5 % ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (0,30 mg/ml et 0,74 mg/ml).

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate les durées conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur, ni congeler.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture et après dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon en verre type I, fermé d'un bouchon recouvert d'une capsule aluminium, avec ou sans sur-emballage de protection (Onko-Safe).

Présentations:

20 mg/2ml, 80 mg/8 ml, 160 mg/16 ml: 1 flacon, 5 flacons, 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Inspection avant utilisation

Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution à perfuser de Docetaxel Ebewe doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.

Préparation de la solution à perfuser

Doit être diluée avant administration.

La solution à perfusion doit être préparée avec une solution de chlorure de sodium 0,9 % ou avec une solution glucosée à 5 % à administrée par voie intraveineuse.

La solution à perfuser peut être préparée au plus 4 heures avant l'administration.

Le volume nécessaire peut être prélevé directement du flacon.

Plus d'un flacon peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient. En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon aseptique, le volume correspondant de solution contenant 10 mg/ml de docétaxel du nombre approprié de flacons à l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution de docétaxel solution à diluer pour perfusion.

Injecter la quantité de volume ainsi prélevé dans une poche pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.

Mélanger manuellement la poche par rotation manuelle.

La solution pour perfusion de docétaxel doit être administrée dans les 4 heures de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Le contact de Docetaxel Ebewe solution à diluer, avec les équipements ou les dispositifs en PVC utilisés pour préparer les solutions pour perfusion, n'est pas recommandé. Afin de minimiser les risques d'exposition des patients aux plastifiants DHEP (di-2-ethylhexyl phthalate), qui peuvent être relargué à partir des poches ou sets de perfusion, la solution finale diluée de docetaxel Ebewe doit être conservée dans un flacon (verre, polypropylène) ou une poche plastique (polypropylène, polyoléfine) et administrée avec une ligne d'administration en polyéthylène.

pH et osmolalité de la solution reconstituée

0.3 mg/ml dans une solution glucosée à 5%: pH 3.6; 517 mOsm/kg

0.74 mg/ml dans du chlorure de sodium à 0.9%: pH 3.3 - 3.6; 849 mOsm/kg

Recommandation pour une utilisation sure des agents cytotoxiques

Les préparations cytotoxiques ne doivent pas être effectuées par des femmes enceintes. Du personnel spécialisé et entrainé doit diluer les produits.

DOCETAXEL EBEWE est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. La surface de travail doit être couverte de papier absorbant plastifié et jetable.

Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. En cas de contact cutané avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau. En cas de contamination accidentelle des yeux, ils doivent être lavés abondamment et immédiatement.

Utiliser des systèmes Luer-lock sur toutes les seringues et sets. Des aiguilles de grand diamètre sont recommandées pour minimiser la pression et la possibilité de formation d'aérosols. Ce dernier peut également être réduit en utilisant une prise d'air.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé. Les précautions adéquates doivent être prises dans l'élimination des résidus d'éléments utilisés pour diluer Docetaxel Ebewe. Tout produit inutilisé ou tout matériel contaminé doit être placé dans un sac poubelle spécifique. Les objets coupants (aiguilles, seringues, flacons) doivent être placés dans des conteneurs rigides. Le personnel concerné par la collecte et l'élimination de ces déchets doit être prévenu des risques. Tout produit non utilisé ou tout déchet doit être traité avec les mêmes procédures que celles applicables aux agents cytotoxiques. Tout excès de solution doit être éliminé avec une quantité importante d'eau.

Ce médicament est à usage unique.

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Administration

Docetaxel Ebewe doit être administré par voie intraveineuse stricte.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·576 818-3 ou 34009 576 818 3 8: flacon de 2 ml. Boîte de 1.

·576 820-8 ou 34009 576 820 8 8: flacon de 2 ml. Boîte de 5.

·576 821-4 ou 34009 576 821 4 9: flacon de 2 ml. Boîte de 10.

·576 822-0 ou 34009 576 822 0 0: flacon de 8 ml. Boîte de 1.

·576 823-7 ou 34009 576 823 7 8: flacon de 8 ml. Boîte de 5.

·576 824-3 ou 34009 576 824 3 9: flacon de 8 ml. Boîte de 10.

·579 812-6 ou 34009 579 812 6 6: flacon de 16 ml. Boîte de 1.

·579 813-2 ou 34009 579 813 2 7: flacon de 16 ml. Boîte de 5.

·579 814-9 ou 34009 579 814 9 5: flacon de 16 ml. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 23/03/2011

Dénomination du médicament

DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Docétaxel

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le docétaxel est une substance extraite des aiguilles d'if.

DOCETAXEL EBEWE contient la substance active docétaxel, qui appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.

Indications thérapeutiques

DOCETAXEL EBEWE a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), ou du cancer de la prostate.

DOCETAXEL EBEWE peut être utilisé seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

·Vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres composants contenus dans DOCETAXEL EBEWE (voir les composants en rubrique 6). Une réaction allergique peut se manifester par un rash, des démangeaisons, des difficultés pour respirer ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

·Le nombre de vos globules blancs est trop bas.

·Vous avez une insuffisance hépatique sévère.

·Vous êtes enceinte ou allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

Vous aurez avant chaque traitement par DOCETAXEL EBEWE des examens sanguins pour vérifier que vous avez assez de globules sanguins et une fonction hépatique suffisante pour pouvoir recevoir du DOCETAXEL EBEWE. En cas de modifications du nombre de vos globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.

Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme la dexaméthasone, un jour avant l'administration de DOCETAXEL EBEWE et de continuer 1 ou 2 jours après l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui peuvent survenir après la perfusion de DOCETAXEL EBEWE, particulièrement réactions allergiques et rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou prise de poids).

Pendant le traitement, il se peut qu'un traitement vous soit administré pour maintenir le nombre de vos cellules sanguines.

Ce médicament contient 4100 mg d'alcool pour 160 mg (dose moyenne), équivalent à moins de 100 ml de bière.

Veuillez informer votre médecin si vous soufrez d'alcoolisme, de problème hépatique ou d'épilepsie car cela peut avoir une influence sur votre condition.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet, DOCETAXEL EBEWE ou l'autre médicament pourrait ne pas agir de la même façon et pourrait entraîner plus facilement des effets indésirables.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

DOCETAXEL EBEWE NE DOIT PAS vous être administré si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l'être.

Vous devez prendre des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement et les poursuivre au moins 3 mois après la fin de l'administration de DOCETAXEL EBEWE. Si vous veniez à être enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Vous NE DEVEZ PAS allaiter pendant la durée du traitement par DOCETAXEL EBEWE.

Si vous envisagez une grossesse ou si vous souhaitez allaiter, parlez-en avec votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer vos capacités à conduire ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion: éthanol.

3. COMMENT UTILISER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

DOCETAXEL EBEWE vous sera administré par un professionnel de santé.

Posologie recommandée

La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m2) et déterminera la dose qu'il convient de vous administrer.

Mode et voie d'administration

DOCETAXEL EBEWE vous sera administré en perfusion dans une de vos veines. La perfusion durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l'hôpital.

Fréquence d'administration

Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.

Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au DOCETAXEL EBEWE.

Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de plaies dans la bouche, de sensation d'engourdissements, de picotements ou de fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d'analyse sanguine. Ces informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être envisagée.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.

Votre infirmière ou votre médecin réalisera toutes les perfusions. Si vous pensez qu'une dose a été oubliée ou que vous avez reçu une dose excessive du médicament, consultez-les.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DOCETAXEL EBEWE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de votre traitement.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'administration du DOCETAXEL EBEWE utilisé seul, sont: la diminution du nombre des globules rouges ou des globules blancs, la perte de cheveux, les nausées, les vomissements, des plaies dans la bouche, des diarrhées et de la fatigue.

La sévérité des effets indésirables du DOCETAXEL EBEWE peut être majorée en cas d'association avec d'autres médicaments anticancéreux.

A l'hôpital, pendant la perfusion de DOCETAXEL EBEWE, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir (chez plus d'un patient sur 10):

·bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,

·oppression thoracique, difficulté respiratoire,

·fièvre ou frissons,

·douleurs dorsales,

·hypotension.

Des réactions plus sévères peuvent survenir.

Vous ferez l'objet d'une surveillance attentive par l'équipe médicale lors de la perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l'un de ces effets indésirables.

Entre les perfusions de DOCETAXEL EBEWE, les effets suivants peuvent survenir avec une fréquence variable en fonction des autres médicaments anticancéreux associés:

Très fréquent (survenant chez plus d'1 patient sur 10):

·infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes,

·fièvre: en cas de fièvre, vous devez appeler votre médecin immédiatement,

·réactions allergiques décrites ci-dessus,

·perte de l'appétit (anorexie),

·insomnie,

·sensation d'engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou des muscles,

·maux de tête,

·altération du goût,

·inflammation des yeux ou augmentation de la production de larmes (larmoiement),

·gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique,

·respiration courte,

·écoulement nasal; inflammation de la gorge et du nez; toux,

·saignement du nez,

·plaies de la bouche,

·troubles de la digestion, incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation,

·douleur abdominale,

·indigestion,

·perte temporaire des cheveux (dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à l'arrêt du traitement),

·rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau,

·changement de la couleur de vos ongles qui ensuite peuvent se décoller,

·douleurs musculaires, dorsales et osseuses,

·modification ou absence des règles,

·gonflement des mains, pieds et jambes,

·fatigue ou syndrome pseudo-grippal,

·prise ou perte de poids.

Fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 100 mais moins de 1 patient sur 10):

·infection buccale à champignons (muguet),

·déshydratation,

·vertiges,

·troubles de l'audition,

·diminution de la pression artérielle, battements du cur rapides ou irréguliers,

·insuffisance cardiaque,

·sophagite,

·sécheresse de la bouche,

·difficultés à avaler ou douleur à l'ingestion,

·hémorragie,

·augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins réguliers).

Peu fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 1000 mais moins de 1 patient sur 100):

·évanouissement,

·réactions cutanées au site d'injection, phlébite (inflammation de la veine) ou gonflement,

·inflammation du colon, de l'intestin grêle, perforation intestinale,

·caillots sanguins.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier.

5. COMMENT CONSERVER DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DOCETAXEL EBEWE après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur, ni congeler. A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

La solution diluée doit être utilisée dans les 4 heures lorsqu'elle est conservée à température ambiante (<25°C) ou au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

La substance active est: Docétaxel.

Un ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de docétaxel.

Chaque flacon de 2 ml contient 20 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Chaque flacon de 8 ml contient 80 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Chaque flacon de 16 ml contient 160 mg de docetaxel (10 mg/ml).

Les autres composants sont:

Acide citrique anhydre, macrogol 300, polysorbate 80, éthanol.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

DOCETAXEL EBEWE 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, incolore à jaune pâle.

DOCETAXEL EBEWE est présentée en flacon verre incolore de 2 ml, 8 ml ou 16 ml, disponible en boîte de 1, 5 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Fabricant

EBEWE PHARMA Ges.m.b.H. Nfg.KG

MONSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Inspection avant utilisation

Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution à perfuser de Docetaxel Ebewe doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.

Préparation de la solution à perfuser

Doit être diluée avant administration.

La solution à perfusion doit être préparée avec une solution de chlorure de sodium 0,9 % ou avec une solution glucosée à 5 % à administrer par voie intraveineuse.

La solution à perfuser peut être préparée au plus 4 heures avant l'administration.

Le volume nécessaire peut être prélevé directement du flacon.

Plus d'un flacon peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient. En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon aseptique, le volume correspondant de solution contenant 10 mg/ml de docétaxel du nombre approprié de flacons à l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution de docétaxel solution à diluer pour perfusion.

Injecter la quantité de volume ainsi prélevé dans une poche pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5 % soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.

Mélanger manuellement la poche par rotation manuelle.

La solution pour perfusion de docétaxel doit être administrée dans les 4 heures de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Le contact de Docetaxel Ebewe solution à diluer, avec les équipements ou les dispositifs en PVC utilisés pour préparer les solutions pour perfusion, n'est pas recommandé. Afin de minimiser les risques d'exposition des patients aux plastifiants DHEP (di-2-ethylhexyl phthalate), qui peuvent être relargué à partir des poches ou sets de perfusion, la solution finale diluée de docetaxel Ebewe doit être conservée dans un flacon (verre, polypropylène) ou une poche plastique (polypropylène, polyoléfine) et administrée avec une ligne d'administration en polyéthylène.

pH et osmolalité de la solution reconstituée

0.3 mg/ml dans une solution glucosée à 5 %: pH 3.6; 517 mOsm/kg.

0.74 mg/ml dans du chlorure de sodium à 0.9 %: pH 3.3 - 3.6; 849 mOsm/kg.

Recommandation pour une utilisation sure des agents cytotoxiques

Les préparations cytotoxiques ne doivent pas être effectuées par des femmes enceintes. Du personnel spécialisé et entrainé doit diluer les produits.

DOCETAXEL EBEWE est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. La surface de travail doit être couverte de papier absorbant plastifié et jetable.

Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. En cas de contact cutané avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau. En cas de contamination accidentelle des yeux, ils doivent être lavés abondamment et immédiatement.

Utiliser des systèmes Luer-lock sur toutes les seringues et sets. Des aiguilles de grand diamètre sont recommandées pour minimiser la pression et la possibilité de formation d'aérosols. Ce dernier peut également être réduit en utilisant une prise d'air.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé. Les précautions adéquates doivent être prises dans l'élimination des résidus d'éléments utilisés pour diluer Docetaxel Ebewe. Tout produit inutilisé ou tout matériel contaminé doit être placé dans un sac poubelle spécifique. Les objets coupants (aiguilles, seringues, flacons) doivent être placés dans des conteneurs rigides. Le personnel concerné par la collecte et l'élimination de ces déchets doit être prévenu des risques. Tout produit non utilisé ou tout déchet doit être traité avec les mêmes procédures que celles applicables aux agents cytotoxiques. Tout excès de solution doit être éliminé avec une quantité importante d'eau.

Ce médicament est à usage unique.

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Administration

DOCETAXEL EBEWE doit être administré par voie intraveineuse stricte.

Conditions de conservation et durée de péremption

Durée de péremption du médicament dans son emballage d'origine:

Avant ouverture: 2 ans.

Durée de conservation après dilution:

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 4 heures entre 2 et 8°C à l'abri de la lumière et à température ambiante (20-25°C) sans protection de la lumière, dilué dans une solution de glucose 5 % ou de chlorure de sodium 0,9 %.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate les durées conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation

Dans son emballage d'origine:

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur, ni congeler.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Concernant les conditions de conservation de la solution diluée, voir rubrique « Durée de conservation après dilution »

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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