source: ANSM - Mis à jour le : 23/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Propofol . 20,00 mg

Pour 1 ml.

Une seringue pré-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol

Excipients: huile de soja raffinée, sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Emulsion injectable en seringue pré-remplie.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

a) ANESTHESIE

·Le propofol est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale.

·Le propofol peut être administré chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 3 ans.

b) SEDATION

Le propofol peut être utilisé:

·pour la sédation lors de gestes chirurgicaux ou de procédures diagnostiques, seul ou associé à une anesthésie locale ou régionale chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans.

·pour la sédation des patients de plus de 16 ans ventilés en unité de réanimation chirurgicale ou médicale.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Agiter la seringue pré-remplie avant utilisation.

Modalités d'administration du propofol en seringues pré-remplies uniquement, spécifiques à l'utilisation du dispositif DIPRIFUSOR-TCI pour Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration (AIVOC, encore appelé en anglais: Target Controlled Infusion (TCI)), voir section IV). Ne peut être utilisé que pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte; il n'est recommandé ni en sédation, ni chez l'enfant, car il n'existe pas de modèle pharmacocinétique validé.

I) ANESTHESIE GENERALE

DIPRIVAN 20 mg/ml ne doit être utilisé en perfusion pour induire l'anesthésie que chez les patients qui le recevront pour le maintien de l'anesthésie.

A) Induction

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez les patients, prémédiqués ou non, il est recommandé d'administrer le produit en perfusion continue à la vitesse initiale de 1 ou 2 ml toutes les 10 secondes jusqu'à l'obtention de la narcose.

La plupart des patients de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol. La dose totale nécessaire peut être réduite par un débit d'administration plus faible (20 à 50 mg/min, soit 1200 à 3000 mg/h).

Chez le sujet âgé, la dose requise pour l'induction de l'anesthésie doit être réduite. Cette dose doit être administrée lentement et titrée en fonction de la réponse.

Il est recommandé de ne pas dépasser 1,5 mg/kg après 75 ans.

b) Chez l'enfant de plus de 3 ans

L'administration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI n'est pas recommandée chez l'enfant que se soit en anesthésie générale ou en sédation.

La posologie doit être ajustée en fonction du poids et de l'âge de l'enfant.

La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg/kg de DIPRIVAN 20 mg /ml pour l'induction de l'anesthésie. Pour les enfants de plus de 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 à 4 mg/kg).

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV), des vitesses d'administration moindres seront utilisées: approximativement 1 ml (20 mg) toutes les 10 secondes.

Chez les patients classés ASA IV, la dose d'induction doit être inférieure à 1,5 mg/kg (voir rubrique 4.4).

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

B) ENTRETIEN

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande, en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

DIPRIVAN 20 mg/ml n'est pas adapté à l'injection en bolus répété, dans ce cas utiliser du DIPRIVAN 10 mg/ml.

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez l'adulte, la posologie moyenne varie d'un patient à l'autre mais est généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg/min (6 à 12 mg/kg/h).

Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera généralement moindre. Chez le sujet âgé la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront également être réduites.

L'administration en bolus rapide (simple) ne devra pas être utilisée chez le sujet âgé, celle-ci pouvant conduire à une dépression cardio-respiratoire.

b) Chez l'enfant de plus de 3 ans

Pour entretenir un niveau d'anesthésie général satisfaisant, DIPRIVAN 20 mg/ml doit être administré par perfusion.

La vitesse moyenne de perfusion varie considérablement suivant les enfants mais est généralement comprise entre 9 et 15 mg/kg/h.

La dose nécessaire pourra être plus élevée chez les plus jeunes enfants.

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez le sujet ASA grade III ou IV, la posologie sera généralement moindre.

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

II) SEDATION

Sédation en soins intensifs

L'utilisation de propofol pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des enfants de moins de 16 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L'administration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI n'est pas recommandée en sédation.

L'administration de DIPRIVAN 20 mg/ml en injections répétées n'est pas recommandée.

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue.

La posologie doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation. Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1 mg/kg/h à 4 mg/kg/h. (voir rubrique 4.4).

Chez le sujet âgé, la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront être réduites.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par DIPRIVAN 1 ml de DIPRIVAN 20 mg/ml (20 mg de propofol) contient 0,1 g de lipides.

Sédation anesthésique pour les actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale

Chez l'adulte

Lors de l'utilisation en sédation anesthésique pour acte diagnostique et/ou thérapeutique, ou en complément d'anesthésie loco-régionale, il est recommandé d'administrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour l'initiation et en perfusion continue pour l'entretien.

Chez les sujets jeunes et en bon état général, la dose initiale sera de 0,5 à 1 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes. L'entretien se fera par une perfusion à la dose de 1 à 4,5 mg/kg/h avec ajustement en fonction de l'effet clinique recherché.

Chez les patients âgés et/ou grade ASA III et ASA IV, la posologie initiale ne devra pas dépasser 0,5 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes suivi de la perfusion de 1,5 mg/kg/h à ajuster en fonction de l'effet clinique recherché.

Chez l'enfant de plus de 3 ans

Les doses et la vitesse d'administration doivent être ajustées en fonction de la profondeur requise pour la sédation souhaitée et de la réponse clinique. Chez la plupart des patients pédiatriques, la dose nécessaire pour le début de la sédation se situe entre 1 et 2 mg/kg de propofol.

L'entretien de la sédation peut être obtenu par une perfusion titrée de DIPRIVAN selon le niveau de sédation désiré. La plupart des sujets nécessitent une dose de 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol.

Chez les patients ASA grades III et IV des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

III) RECOMMANDATIONS GENERALES

Induction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5 %, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un mélange glucosé 4 % et salé 0,18 % (voir rubrique 6.2).

Administration prolongée (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation).

Des analgésiques sont généralement nécessaires en association avec ce médicament.

Ce produit a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales de même qu'avec la plupart des produits utilisés en anesthésie: prémédications, myorelaxants, anesthésiques par inhalation et analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été rencontrée. Dans ces conditions, des posologies plus faibles de propofol sont nécessaires.

Si DIPRIVAN est administré pur, un pousse seringue électrique ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doit être utilisé.

DIPRIVAN 20 mg/ml ne doit pas être dilué.

IV) ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE A OBJECTIF DE CONCENTRATION ADMINISTRATION DE PROPOFOL AVEC LE DISPOSITIF DIPRIFUSOR - TCI (Target Controlled Infusion).

L'utilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour l'administration de DIPRIVAN est réservée à l'induction et l'entretien d'anesthésie générale chez l'adulte. Elle n'est recommandée ni en sédation ni chez l'enfant.

Ce système permet à l'anesthésiste d'atteindre et de contrôler la vitesse d'induction souhaitée et la profondeur d'anesthésie en définissant et ajustant un objectif (concentration prédite) de concentration sanguine en propofol.

Seul le dispositif DIPRIFUSOR - TCI incluant le logiciel DIPRIFUSOR - TCI permet l'administration de propofol par TCI.

Ce dispositif fonctionne avec des seringues pré-remplies de propofol 10 mg/ml (500 mg/50 ml) et 20 mg/ml (1 g/50 ml) ayant un système d'identification électronique.

L'utilisateur doit se familiariser avec l'emploi de pousse-seringue, avec l'administration de propofol par TCI, ainsi qu'avec les systèmes d'identification des seringues de 10 mg/ml 1 % et 20 mg/ml. L'ensemble de ces éléments sont décrits dans le manuel de formation et utilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande.

Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous. Du fait de la variabilité interindividuelle, de la pharmacologie et de la pharmacocinétique du propofol (chez les patients prémédiqués ou non), les concentrations cibles en propofol devront être ajustées en fonction de la réponse du patient afin d'obtenir la profondeur d'anesthésie désirée.

Induction

Chez les patients adultes de moins de 55 ans, l'induction de l'anesthésie peut généralement être obtenue avec une concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammes/ml. Chez les patients prémédiqués, une concentration sanguine cible initiale de 4 microgrammes/ml est recommandée, chez les patients non prémédiqués, elle est de 6 microgrammes/ml.

Dans cette fourchette de concentrations cibles, le délai d'induction se situe généralement entre 60 et 120 secondes.

Des concentrations cibles plus élevées permettront d'obtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles d'entraîner une dépression hémodynamique et respiratoire plus importante.

Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classés ASA III ou IV, la concentration initiale sera diminuée. La concentration cible pourra ensuite être augmentée par paliers de 0,5 à 1,0 microgrammes/ml toutes les minutes afin d'obtenir une induction progressive de l'anesthésie.

Chez les patients de plus de 75 ans, il est recommandé de ne pas dépasser une concentration cible de plus de 2,5 microgrammes/ml.

Entretien

L'association d'analgésiques sera généralement nécessaire. Leur influence sur la diminution de la concentration sanguine cible de propofol pendant l'entretien sera fonction de la quantité d'analgésique administré simultanément.

Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammes/ml permettent généralement d'entretenir une anesthésie satisfaisante.

La concentration sanguine de propofol prédite au réveil se situe généralement entre 1,0 et 2,0 microgrammes/ml et sera fonction de la quantité d'analgésiques administrée au cours de la phase d'entretien.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des constituants de ce produit.

·En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

·ENFANT:

ole propofol est contre-indiqué chez les enfants de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs (voir rubrique 4.4).

·ALLAITEMENT:

ol'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La sédation n'est pas recommandée avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI.

L'efficacité et la sécurité du propofol n'ont pas été démontrées dans la sédation chez les enfants de moins de 16 ans.

Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, des effets indésirables graves (y compris des cas avec issue fatale) ont été rapportés lors de l'utilisation non autorisée de propofol en sédation chez les patients de moins de 16 ans. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou insuffisance cardiaque. Ces effets ont été les plus souvent observés chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes, pour la sédation en Unité de Soins Intensifs.

Chez certains patients, les événements suivants, dont lassociation est caractéristique du syndrome de perfusion du propofol, ont été rapportés : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme), insuffisance cardiaque dévolution rapide ne répondant généralement pas à un traitement par un agent inotrope (dans certains cas avec une issue fatale) chez des adultes. .

Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces événements sont les suivants : diminution de lapport tissulaire en oxygène, lésion neurologique grave et/ou sepsis, fortes doses dun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après administration prolongée à une dose supérieure à 4 mg/kg/h).

Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h. Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements indésirables éventuels et doivent envisager une diminution de la posologie de propofol ou le passage à un autre sédatif au premier signe d'apparition des symptômes. Tous les sédatifs et agents thérapeutiques utilisés en Unité de Soins Intensifs, y compris le propofol, doivent être titrés pour assurer une délivrance optimale de loxygène et le maintien des paramètres hémodynamiques. Les patients présentant une pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour assurer le maintien de la pression de perfusion cérébrale lors des modifications du traitement.

Des cas dabus ont été rapportés notamment chez les professionnels de santé. Comme pour dautres anesthésiques généraux, ladministration de propofol sans contrôle des voies aériennes peut entraîner des complications respiratoires fatales.

On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.

On observe fréquemment une apnée transitoire.

Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.

La clairance du propofol est dépendante du débit sanguin; en conséquence, l'administration concomitante de médicaments ralentissant le débit cardiaque diminuera également la clairance du propofol.

L'utilisation du propofol est déconseillée chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

Epilepsie : s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anti comitial habituel. L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.

Très rarement, l'utilisation de DIPRIVAN peut s'accompagner en post-opératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de réendormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Bien que la récupération soit spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ces patients devront être mises en uvre pour permettre une récupération complète après lutilisation de propofol.

Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

Il est nécessaire de prendre en compte la nature du geste réalisé, les traitements concomitants, lâge et létat du patient dans le cadre de recommandations concernant :

·la nécessité de se faire accompagner lors du départ du lieu où ladministration du propofol a été réalisée ;

·le délai nécessaire avant la reprise dactivités spécialisées ou à risque telle que la conduite de véhicule ;

·lutilisation dautres agents pouvant entraîner une sédation (ex. benzodiazépines, opiacés, alcool).

L'utilisation du propofol n'est pas recommandée chez les nouveaux nés en induction ou en entretien de l'anesthésie car cette catégorie de population n'a pas été complètement étudiée. Les données pharmacocinétiques indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveaux nés avec une variabilité inter-individuelle très élevée. Un surdosage relatif pourrait survenir lors de l'administration des doses recommandées pour les enfants plus âgés et provoquer une dépression cardiovasculaire sévère.

Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ces émulsions doivent être administrées avec précaution.

Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés. L'administration d'atropine doit être envisagée avant l'induction ou pendant l'entretien de l'anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.

DIPRIVAN ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. DIPRIVAN doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.

LEDTA, excipient utilisé avec Diprivan, chélate les ions métalliques, y compris le zinc et n'a pas d'action antimicrobienne ; par conséquent, la présence d'EDTA ne permet pas de réduire les risques de contamination bactérienne extrinsèque des émulsions lipidiques de propofol. Les règles d'asepsie usuelles doivent, par conséquent, être toujours strictement respectées.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien au DIPRIVAN (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

La nécessité dune supplémentation en zinc doit être envisagée en cas dadministration prolongée de propofol notamment chez les patients prédisposés à un déficit en zinc tels que les brûlés, lors de diarrhées et/ou de sepsis majeur.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien au DIPRIVAN (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

DIPRIVAN et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. DIPRIVAN ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

DIPRIVAN et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de DIPRIVAN ne devra pas excéder 12 heures. A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d'utilisation, le réservoir contenant DIPRIVAN et le matériel de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions dhypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Précaution d'emploi

L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être diminuées en conséquence.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du propofol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas d'interruption de grossesse) sauf en cas de nécessité absolue.

Le propofol traverse le placenta et peut provoquer une dépression néonatale.

Allaitement

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée. Des études ont montré que de petites quantités de propofol sont excrétées dans le lait des femmes allaitant. Par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol. Le lait produit durant cette période devra être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie au propofol. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue. Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables imputables au propofol sont présentés ci-après par classe organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies telles que : très rares (≤ 1/10 000), rares (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10), très fréquents (≥ 1/10).

Classe-Organe

Fréquence

Effets indésirables

Troubles généraux

Très fréquents

Douleur au lieu d'injection(1).

Très rares

Rhabdomyolyse(6), (8).

Troubles du système vasculaire

Fréquents

Hypotension pouvant être sévère(2).

Peu fréquents

Thrombopénie(3).

Très rares

Complications veineuses locales au lieu d'injection du produit(4).

Troubles du système cardio-vasculaire

Fréquents

Bradycardie(5).

Rares

Asystolie(5).

Très rares

dème pulmonaire.

Fréquence indéterminée(12)

Insuffisance cardiaque.

Arythmie cardiaque(8), (10).

Troubles du système respiratoire

Fréquents

Apnée transitoire pendant l'injection.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents

Nausées et vomissements au réveil.

Très rares

Pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée(12)

Hépatomégalie(8).

Troubles du système nerveux

Fréquents

Céphalées au réveil.

Rares

Mouvements de type épileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de l'induction, de l'entretien ainsi que du réveil.

Très rares

Une phase non vigile peut être aussi observée.

Fréquence indéterminée(12)

Mouvements involontaires.

Blessure, intoxication et complication liées à une intervention

Très rares

Fièvre post-anesthésique.

Troubles rénaux et urologiques

Très rares

Modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée de propofol.

Fréquence indéterminée(12)

Insuffisance rénale(8).

Troubles du système immunitaire

Très rares

Choc anaphylactique pouvant inclure un dème de Quincke, un bronchospasme et un érythème, accompagnés d'une hypotension artérielle sévère.

Troubles sexuels

Très rares

Désinhibition sexuelle.

Troubles cutanés

Très rares

Urticaire(7).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée(12)

Acidose métabolique(8).

Hyperkaliémie(8).

Hyperlipidémie(8).

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée(12)

Humeur euphorique(9).

Abus(9) du propofol.

Investigations

Fréquence indéterminée(12)

Syndrome de Brugada (8), (11).

(1) La douleur peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant bras et du pli du coude. Chez l'enfant, la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant bras.

(2) (Voir rubrique 4.4).

(3) En administration réitérée, imputée au vecteur lipidique.

(4) Les complications veineuses locales à l'injection sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

(5) Quelques cas de bradycardies, parfois sévères et d'asystolie ont été rapportés.

(6) Lors de l'administration de propofol pour la sédation en unités de soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/h.

(7) En raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité.

(8) Effets associés caractérisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples dapparition de ces événements (voir rubrique 4.4).

(9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santé.

(10) Insuffisance cardiaque dévolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale). Dans ces cas, linsuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par un agent inotrope.

(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme).

(12) Fréquence indéterminée car ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène. La dépression cardiovasculaire par mise en position déclive et, si elle est accentuée, par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, Code ATC: N01AX10, (N: Système nerveux central).

a) Le propofol (2, 6 diisopropylphenol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 secondes), de courte durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est mal connu.

Toutefois, le propofol semble provoquer des effets sédatifs/anesthésiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activé par la fixation du récepteur GABAA.

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones corticosurrénaliennes.

Des études limitées sur la durée d'anesthésie induite par le propofol chez l'enfant ont montré un maintien de la sécurité d'emploi et de l'efficacité pendant une durée pouvant atteindre 4 heures. Les données issues de la littérature sur son utilisation chez l'enfant décrivent une utilisation de ce médicament lors d'interventions prolongées avec un maintien de la sécurité d'emploi et de l'efficacité.

b) Agent de sédation: Le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers analgésiques et myorelaxants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait, à 3 demi-vies:

·chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

2,8 min

*T 1/2 bêta:

31 min

*T 1/2 gamma:

355 min

·chez l'enfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

56 min

*T 1/2 gamma:

735 min

·chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 4,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

25 min

*T 1/2 gamma:

320 min

PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

Vol de distribution

Clairance plasmatique

T 1/2 GAMMA

(litre)

(litre/minutes)

(minutes)

ANESTHESIE

Nourrisson

0,95 l/kg

0,049 l/kg

320

Enfant

0,72 l/kg

0,03 l/kg

735

Adulte

18,9

1,77

355

SEDATION-REANIMATION

Adulte

2,27

1353

Le propofol se distribue largement dans l'organisme et s'élimine rapidement (clairance totale: 1,5 à 2 litres/min). L'élimination s'effectue par métabolisme essentiellement au niveau du foie où elle est dépendante du débit sanguin hépatique. Le propofol est transformé en conjugués inactifs et en dérivés quinoliniques correspondants qui sont excrétés dans l'urine.

Après une dose unique intraveineuse de 3 mg/kg, la clairance du propofol/kg de poids corporel augmente avec l'âge comme suit: la clairance médiane a été considérablement diminuée chez le nouveau-né âgé de moins de 1 mois (n=25) (20 ml/kg/min) comparativement à des enfants plus âgés (n = 36, fourchette d'âge entre 4 mois et 7 ans). De plus, la variabilité interindividuelle est considérable chez les nouveaux-nés (3,7-7,8 ml/kg/min). Les données limitées de cet essai clinique montrant une grande variabilité interindividuelle, aucune recommandation de dose ne peut être donnée dans cette catégorie d'âge.

La clairance médiane du propofol chez les enfants plus âgés après une dose unique de 3 mg/kg en bolus a été de:

·37,5 ml/min/kg (4-24 mois) (n = 8),

·38,7 ml/min/kg (11-43 mois) (n = 6),

·48 ml/min/kg (1-3 ans) (n = 12),

·28,2 ml/min/kg (4-7 ans) (n = 10), comparativement à celle des adultes qui est de 23,6 ml/min/kg (n = 6).

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation, avec prolongation des effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Huile de soja raffinée, phosphatides d'uf purifié, glycérol, hydroxyde de sodium, édétate disodique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

50 ml en seringue pré-remplie (verre), bouchon (chlorobutyle), piston (caoutchouc), capsule (aluminium), unité de connexion (PE), aiguille (acier inox).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

·Agiter la seringue pré-remplie avant utilisation.

·DIPRIVAN seringue pré-remplie peut être perfusé non dilué.

·Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage devra être jetée.

·Si un pousse-seringue électrique programmable présentant des options pour l'utilisation de différentes seringues est utilisé, il est nécessaire de choisir la position «B-D» 50/60 ml Plastipak avec la seringue pré-remplie de DIPRIVAN.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ASTRAZENECA

31 PLACE DES COROLLES

TOUR CARPE DIEM

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·563 611-6: 50 ml en seringue pré-remplie (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

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source: ANSM - Mis à jour le : 04/05/2016

Dénomination du médicament

DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

3. COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX. (N: Système nerveux central).

Indications thérapeutiques

DIPRIVAN appartient au groupe des anesthésiques généraux. Les anesthésiques généraux sont utilisés dans l'induction du sommeil lors des opérations chirurgicales ou d'autres procédures. Ils peuvent également être utilisés en tant que sédatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement).

DIPRIVAN est utilisé:

·pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans,

·pour la sédation des patients ventilés de plus de 16 ans sous respiration artificielle en unité de soins intensifs,

·pour la sédation anesthésique des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie dans les cas suivants:

·allergie connue au propofol ou à l'un des constituants de ce médicament,

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'arachide ou au soja, en raison de la présence d'huile de soja,

·chez les enfants de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs,

·chez la femme qui allaite.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie:

Mises en garde spéciales

·La sédation n'est pas recommandée avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI.

·Ce médicament ne doit pas être utilisé pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des patients âgés de moins de 16 ans. Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, des effets indésirables sévères (troubles métaboliques, convulsions) ont été observés. Le plus souvent, ces effets ont été observés chez des enfants présentant des infections respiratoires ayant reçu des doses de propofol supérieures à celles recommandées chez les adultes. Chez les adultes, ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h habituellement suffisante pour la sédation des patients ventilés en Unité de Soins Intensifs. Des cas de nécrose musculaire, de troubles métaboliques (acidose lactique, hyperkaliémie) ou d'insuffisance cardiaque parfois mortelle ont été observés lors de l'utilisation du traitement pendant plus de 58 heures à des doses supérieures à 5 mg/kg/h.

L'utilisation de DIPRIVAN n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 3 ans.

·Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

·Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de: 12 heures en perfusion.

·Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.

·Une chute de la pression artérielle, plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels peut être observée lors de l'induction, notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est plus marquée en cas d'association avec certains médicaments (morphiniques).

·Ce médicament est déconseillé chez les patients avec un mauvais état général (ASA grade IV) compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

·La survenue d'une apnée transitoire est fréquente.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas:

·d'insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique;

·de réduction de la masse sanguine ou altération sévère de l'état général;

·d'épilepsie: augmentation du risque de survenue de crises d'épilepsie. En conséquence, le patient doit avoir pris son traitement antiépileptique avant de subir l'anesthésie;

·d'excès de graisses dans le sang (hyperlipidémie): le médicament, constitué d'une émulsion graisseuse, doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une hyperlipidémie.

Des ralentissements du rythme cardiaque, parfois sévères, et une diminution des contractions du cur ont été rapportés avec ce médicament. Pour prévenir l'apparition de tels troubles, il est possible d'administrer de l'atropine avant et pendant l'anesthésie, surtout si l'anesthésique doit être associé à des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque.

Dans de très rares cas, un retard de réveil ou un ré-endormissement peut survenir après l'opération. La récupération est en générale spontanée et complète, mais une surveillance est nécessaire.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Il est important d'informer votre médecin, avant injection de DIPRIVAN, de TOUS les médicaments qui vous sont actuellement prescrits, qui vous ont été récemment prescrits, que vous prenez actuellement sans prescription médicale, ou que vous avez pris récemment sans prescription médicale.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Ce médicament est déconseillé pendant la période d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie avec ce médicament. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

Liste des excipients à effet notoire

Liste d'excipients à effet notoire: huile de soja raffinée, sodium.

3. COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Elle dépend du poids, de l'âge, de l'état du patient, de la durée de l'anesthésie.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Posologie

LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN.

Mode et/ou voie(s) d'administration - Fréquence d'administration - Durée du traitement

Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion).

La seringue pré-remplie doit être agitée avant l'emploi.

Ce médicament ne doit pas être dilué.

Si un pousse-seringue électrique programmable présentant des options pour utilisation de différentes seringues est utilisé, il est nécessaire de choisir la position «B-D» 50/60 ml Plastipak avec la seringue pré-remplie de DIPRIVAN.

LE MODE D'ADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie que vous n'auriez dû:

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Très fréquemment:

·douleur au point d'injection (plus fréquents chez l'enfant).

Fréquemment:

·baisse importante de la tension artérielle,

·ralentissement important du cur au début, pendant ou au réveil de l'anesthésie,

·apnée transitoire (arrêt de la respiration) pendant l'injection,

·nausées, vomissements et maux de tête au réveil.

Peu fréquemment:

·diminution du nombre de plaquettes sanguines (éléments nécessaires à la coagulation du sang) par administration répétée de l'anesthésique.

Rarement:

·mouvements similaires à une épilepsie, avec une contraction généralisée des muscles et des convulsions, survenant au cours de l'anesthésie ou à la fin de celle-ci,

·diminution des contractions cardiaques.

Très rarement:

·complications veineuses locales au lieu d'injection du produit,

·un retard de réveil peut être observé après l'anesthésie (phase non vigile),

·pancréatite,

·nécrose musculaire, troubles métaboliques, augmentation du potassium sanguin,

·survenue d'une fièvre en fin d'anesthésie,

·dème pulmonaire, insuffisance cardiaque d'évolution parfois fatale.

·modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée du produit,

·choc allergique avec dème de Quincke, gêne respiratoire, rougeur de la peau accompagnés d'une baisse sévère de la tension artérielle,

·désinhibition sexuelle,

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

La substance active est:

Propofol . 20,00 mg

Pour 1 ml.

Une seringue pré-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol

Les autres composants sont:

Huile de soja raffinée, phosphatides d'uf purifié, glycérol, hydroxyde de sodium, édétate disodique, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DIPRIVAN 20 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d'une émulsion injectable, en seringue pré-remplie de 50 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL-MALMAISON CEDEX

Exploitant

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

Fabricant

ASTRAZENECA UK LTD

SILK ROAD BUSINESS PARK

MACCLESFIELD

CHESHIRE SK 10 2 NA

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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