DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde)

source: ANSM - Mis à jour le : 01/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Acétate de médroxyprogestérone 150 mg

Pour 3 ml de suspension injectable.

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle. parahydroxybenzoate de propyle, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Suspension injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Contraceptif à longue durée d'action (3 mois) lorsqu'il n'est pas possible d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Une injection de 3 ml de suspension, soit 150 mg dacétate de médroxyprogestérone, permet une couverture contraceptive de 12 semaines.

Première injection :

La première injection doit être effectuée durant les 5 premiers jours suivant le début des règles.

En post-partum ou post-abortum, il convient dobserver un délai dau moins 7 jours après lévacuation de la cavité utérine et de sassurer de labsence de toute anomalie clinique.

Deuxième injection et injections suivantes :

Si le délai entre les injections dépasse 12 semaines, toute grossesse doit être exclue avant dadministrer linjection suivante par voie intramusculaire.

Insuffisance hépatique :

Aucune étude clinique na évalué limpact dune atteinte hépatique sur la pharmacocinétique de lacétate de médroxyprogestérone. Cependant, lacétate de médroxyprogestérone qui est quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, serait faiblement métabolisé chez les patientes atteintes dinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3 contre-indications).

Insuffisance rénale :

Aucune étude clinique na évalué limpact dune atteinte rénale sur la pharmacocinétique de lacétate de médroxyprogestérone. Cependant, lacétate de médroxyprogestérone étant quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patientes atteintes dinsuffisance rénale.

Mode dadministration

Ce médicament doit être administré par voie intramusculaire profonde au niveau des muscles fessier ou deltoïde.

Pour assurer une résorption régulière du produit, il est absolument nécessaire d'injecter au-delà du pannicule adipeux, dans les masses musculaires.

Ne pas administrer par voie intraveineuse.

Bien agiter le flacon avant l'emploi. Une asepsie rigoureuse doit être observée.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·Anomalie des tests hépatiques, atteintes hépatiques;

·Accidents ou antécédents d'accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

·Accidents ou antécédents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;

·Hémorragies génitales non diagnostiquées;

·Cancer du sein et de l'endomètre ;

·Obésité ;

·Diabète, en raison d'une diminution de la tolérance au glucose ;

·Hypertension artérielle ;

·Fibrome utérin ;

·Association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

·Avant d'administrer DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde), il est indispensable d'effectuer un bilan clinique et gynécologique complet.

·La possibilité d'une grossesse doit être éliminée avant la première injection.

·Lors de l'utilisation de cette méthode contraceptive dans le post-partum ou le post-abortum, il convient d'observer un délai d'au moins 7 jours après l'évacuation de la cavité utérine et de s'assurer de l'absence de toute anomalie clinique.

·Ne pas administrerle produit en cas de : augmentation de la tension artérielle, modification des tests hépatiques, modification de la glycémie, survenue d'une obésité.

·Ne pas réadministrer le produit tant que des examens complémentaires n'ont pas été effectués en cas de : perte de vision soudaine complète ou partielle, apparition soudaine d'exophtalmie, diplopie, ou migraines. Si l'examen révèle un dème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, DEPO PROVERA ne doit pas être réadministré.

·Aucun lien de causalité entre lacétate de médroxyprogestérone injectable utilisé en contraception et la survenue dévènements thromboemboliques veineux ou artériels na été établi. L'acétate de médroxyprogesterone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thromboembolies veineuse ou artérielle et le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'un accident thromboembolique veineux ou artériel.

·Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique 4.8).

·Une prise de poids a été rapportée chez certaines patientes (voir rubrique 4.8).

·Le retour de la fertilité peut être différé de trois à douze mois après la fin théorique de l'activité du produit.

·Chez la plupart des femmes utilisant l'acétate de médroxyprogesterone injectable, une perturbation du cycle menstruel peut survenir (spottings ou saignements irréguliers ou imprévisibles, plus rarement saignements abondants ou continus), ces phénomènes s'atténuent dans les cas d'une utilisation prolongée, et évoluent parfois vers une aménorrhée (voir rubrique 4.8).

·Certains marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne peuvent être diminués lors de l'administration d'acétate de médroxyprogesterone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique 4.8).

·De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors d'examens des tissus endocervical ou endométrial.

·Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

·Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire « sans sodium ».

Diminution de la densité minérale osseuse

Lutilisation dacétate de médroxyprogestérone injectable réduit les taux sériques dstrogènes et est associée à une diminution statistiquement significative de la densité minérale osseuse (DMO) chez les femmes préménopausées puisque le métabolisme osseux sadapte à des taux dstrogènes plus faibles. La perte osseuse peut être plus importante lorsque la durée d'utilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible chez certaines femmes. On ne sait pas si lutilisation dacétate de médroxyprogestérone injectable chez les adolescentes ou les jeunes adultes, en période critique de constitution de capital osseux, réduira le pic de masse osseuse. Chez la femme adulte et ladolescente, la diminution de la DMO pendant le traitement semble être réversible de manière substantielle après l'arrêt du traitement par lacétate de médroxyprogestérone injectable et laugmentation de la production dstrogènes ovariens (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO). Après larrêt de DEPO PROVERA injectable chez des adolescentes, la récupération complète de la DMO moyenne a nécessité 1 an pour le rachis lombaire, 4,6 ans pour la hanche et 3,4 ans pour le col du fémur (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO Récupération de la DMO post-traitement chez ladolescente).

Chez ladulte, la DMO a été suivie sur une période de 2 ans après larrêt des injections dacétate de médroxyprogestérone et la récupération partielle de la DMO moyenne par rapport aux valeurs de base a été observée au niveau de la hanche, du col du fémur et du rachis lombaire (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO Modification de la DMO chez la femme adulte).

Lutilisation dacétate de médroxyprogestérone en injection retard réduit les taux sériques dstrogènes et est associée à une diminution significative la densité minérale osseuse (DMO).

Par conséquent, lutilisation nest pas recommandée :

·Chez les adolescentes, en raison du risque important de diminution de la densité minérale osseuse, particulièrement préoccupante durant ladolescence et au début de lâge adulte, période critique de constitution de capital osseux.

·Chez les patientes présentant des facteurs de risque dostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique dalcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel dostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes).

Une étude de cohorte rétrospective évaluant lassociation entre lutilisation de lacétate de médroxyprogestérone et lincidence des fractures osseuses a été menée chez 312 395 femmes sous contraceptifs au Royaume-Uni. Le taux dincidence de fractures chez les femmes sous acétate de médroxyprogestérone a été comparé à celui observé chez les patientes utilisant dautres contraceptifs hormonaux. Le ratio des taux dincidence (IRR) pour toute fracture observée au cours de la période de suivi (durée moyenne de 5,5 ans) était de 1,41 (IC 95% 1,35 - 1,47).

Dautres méthodes de contraception ou traitements de lendomètre doivent être envisagés chez ces femmes.

Cancer du sein

Le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, utilisatrices ou non dune contraception hormonale.

Les résultats détudes épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes ayant récemment débuté lutilisation de DEPO-PROVERA et celles ayant utilisé DEPO-PROVERA dans les 2 dernières années, par rapport aux utilisatrices dautres contraceptifs. Dans ces études, le risque global de cancer du sein chez les femmes utilisant ou ayant utilisé DEPO-PROVERA nest pas augmenté. Ces études ne permettent pas détablir une relation de causalité.

Précautions particulières d'emploi

·Une surveillance périodique en cours de traitement doit être effectuée, avec plus particulièrement, examen des seins et de l'utérus, et des frottis vaginaux.

·La survenue de saignements vaginaux inexpliqués doit être explorée.

·Des ménométrorragies peuvent être observées chez certaines patientes (voir rubrique 4.8). Celles-ci peuvent être dues soit à une atrophie endométriale dans les semaines suivant l'injection, soit parfois à une hyperplasie endométriale à distance de l'injection. En cas de ménométrorragies importantes, faire pratiquer un dosage d'estradiol et, selon le cas, administrer un traitement estrogénique ou progestatif d'appoint.

·Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.

·En cas d'antécédents d'ictère cholestatique de la grossesse ou de prurit gravidique, l'administration du produit peut entraîner une récidive de l'ictère ou du prurit : dans ce cas, son administration doit être suspendue.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire dannulation de leffet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse).

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine et eslicarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine ; éfavirenz ; dabrafénib ; enzalutamide]

Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

+ Nelfinavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à laugmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel >= 12 mg/jour : Risque de diminution de lefficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

+ Ulipristal

Risque d'antagonisme des effets du progestatif. Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours après l'arrêt de l'ulipristal.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

+ Aprépitant

Diminution des concentrations du progestatif, avec risque de moindre efficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Bocéprévir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bocéprévir.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas d'indication à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du ftus). En conséquence, la découverte d'une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l'interruption de la grossesse.

Allaitement

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Les données chez les enfants allaités étant rassurantes, l'allaitement est envisageable chez les femmes recevant de l'acétate de médroxyprogestérone comme moyen contraceptif.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets de lacétate de médroxyprogestérone sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Classe Système- Organe

Très Fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu Fréquent (≥1/1000 à <1/100)

Rare (≥1/10000 à <1/1000)

Très rare

(<1/

10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Cancer du sein

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité au médicament (liée à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle,

éventuellement retardée)

Bronchospasme

Affections psychiatriques

Nervosité

Dépression, Baisse de la libido

Insomnie

Anorgasmie

Affections du système nerveux

Céphalées

Vertiges

Convulsions, Somnolence

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Troubles thromboemboliques et artériels et veineux

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales,

Gène abdominale

Nausée, Ballonnements

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique

Ictère chlolestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, Acné, Eruption

Hirsutisme, Urticaire, Prurit

Lipodystrophie acquise╪

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs dorsales

Ostéoporose╪,

Fractures ostéoporotiques╪,

Arthralgie, Spasmes musculaires

Affections des organes de reproduction et du sein

Pertes vaginales, Tension mammaire

Troubles du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements, spotting), Galactorrhée, Douleur pelvienne

Vaginite, Aménorrhée, Douleur mammaire, Ménométrorragie ; Anovulation prolongée

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Rétention hydrique, Asthénie

Fièvre, Fatigue, Réactions au site dinjection╪, Atrophie/ marque/ capiton/ persistant(e) au site dinjection╪, Nécrose au site dinjection╪, Nodule/ grosseur au site dinjection╪, Douleur/ sensibilité au site dinjection╪

Investigations

Prise de poids

Diminution de la densité minérale osseuse, Diminution de la tolérance au glucose,

Anomalie des tests hépatiques,Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles.

╪ Effet indésirable identifié post-commercialisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Progestatif de synthèse, code ATC : G03AC06

L'effet contraceptif est lié, lorsquil est administré par voie parentérale à la dose recommandée chez les femmes :

·à l'inhibition de l'ovulation par action antigonadotrope ;

·à une modification de la glaire cervicale, rendant celle-ci impropre au passage des spermatozoïdes.

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas converti dans l'organisme en métabolites à activité estrogénique et n'a pas d'effet androgène notable, contrairement aux progestatifs dérivés des norstéroïdes.

Efficacité et sécurité clinique

Etudes sur la densité minérale osseuse (DMO)

Modification de la DMO chez la femme adulte

Dans une étude clinique contrôlée, non randomisée, comparant des femmes adultes ayant utilisé jusquà 5 ans une contraception par acétate de médroxyprogestérone injectable (150 mg par voie IM) à des femmes qui utilisent un contraceptif non hormonal, 42 patientes ayant utilisé l'acétate de médroxyprogestérone pendant 5 ans ont fait lobjet dau moins une mesure de la DMO après arrêt de l'acétate de médroxyprogestérone.

Parmi les utilisatrices d'acétate de médroxyprogestérone, la DMO a décliné durant les 2 premières années dutilisation avec une baisse moindre les années suivantes. La diminution moyenne de la DMO observée au niveau du rachis lombaire est de -2,86%, -4,11%, -4,89% , -4,93% et -5,38% après 1, 2, 3, 4 et 5 ans, respectivement. Les résultats pour la hanche et le col du fémur étaient équivalents. Pour le groupe de femmes contrôle, il ny a pas eu de variation significative de la DMO, sur la même période.

Récupération de la DMO post-traitement chez la femme adulte

Dans la même population, il y a eu une récupération partielle de la DMO par rapport aux valeurs de base au cours des 2 années suivant larrêt des injections d'acétate de médroxyprogestérone injectable (150 mg par voie IM).

Après 5 ans de traitement par acétate de médroxyprogestérone injectable (150 mg par voie IM), la modification moyenne de la DMO, en pourcentage, par rapport aux valeurs de base était de -5,4%, -5,2% et -6,1% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur respectivement. Sur la même période, pour les mêmes sites osseux des femmes du groupe contrôle non traitées, la modification moyenne est de +/- 0,5% ou moins.

Deux ans après arrêt du traitement par l'acétate de médroxyprogestérone injectable, la moyenne de la DMO a remonté pour les 3 sites osseux mais les déficits persistent : -3,1%, -1,3%, et -5,4% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur respectivement. Dans le même temps, les femmes du groupe contrôle montrent des modifications moyennes de la DMO par rapport aux valeurs de base de 0,5%, 0,9% et -0,1% au niveau du rachis lombaire, de la hanche et du col du fémur respectivement.

Modification de la DMO chez ladolescente (12 18 ans)

Leffet de lutilisation de l'acétate de médroxyprogestérone injectable (150 mg par voie IM) sur la DMO jusquà 240 semaines (4,6 ans) a été évalué par une étude clinique en ouvert non comparative comprenant 159 adolescentes (12 18 ans) sélectionnées pour commencer un traitement par acétate de médroxyprogestérone injectable. 114 des 159 patientes ont utilisé l'acétate de médroxyprogestérone en continu (4 injections pendant chaque période de 60 semaines). Leur DMO a été mesurée à la semaine 60. La DMO a diminué pendant les 2 premières années dutilisation avec un léger changement pour les années suivantes.

Après 60 semaines dutilisation dacétate de médroxyprogestérone, les modifications moyennes de la DMO, en pourcentage, par rapport aux valeurs de base étaient de -2,5%, -2,8% et -3,0% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur, respectivement.

Un total de 73 patientes a continué à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone pendant 120 semaines. Les modifications moyennes de la DMO, en pourcentage, par rapport aux valeurs de base étaient de -2,7%, -5,4% et -5,3% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur, respectivement.

Un total de 28 patientes a continué à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone pendant 240 semaines. Les modifications moyennes de la DMO, en pourcentage, par rapport aux valeurs de base étaient de -2,1%, -6,4% et -5,4% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur, respectivement.

Récupération de la DMO post-traitement chez ladolescente

Dans cette même étude, 98 adolescentes ont reçu au moins 1 injection d'acétate de médroxyprogestérone et ont effectué au moins 1 suivi de leur DMO après arrêt de l'acétate de médroxyprogestérone ; ceci pour une durée de traitement jusquà 240 semaines (ce qui équivaut à 20 injections d'acétate de médroxyprogestérone) et un suivi post-traitement jusquà 240 semaines après la dernière injection d'acétate de médroxyprogestérone. Le nombre médian dinjections reçu durant la période de traitement était de 9. Au moment de la dernière injection d'acétate de médroxyprogestérone injectable, les modifications de la DMO, en pourcentage, par rapport aux valeurs de base étaient de -2,7%, -4,1% et -3,9% pour le rachis lombaire, la hanche et le col du fémur, respectivement. Au fil du temps, ces déficits de la DMO ont été comblés après larrêt de l'acétate de médroxyprogestérone. La récupération totale a nécessité 1 an pour le rachis lombaire, 4,6 ans pour la hanche et 3,4 ans pour le col du fémur. Une durée plus longue de traitement et le tabagisme ont été associés à une récupération plus lente (voir rubrique 4.4 - Diminution de la densité minérale osseuse).

Relation entre incidence des fractures et utilisation d'acétate de médroxyprogestérone injectable (150 mg par voie IM) chez les femmes en âge de procréer

Une étude de cohorte rétrospective évaluant lassociation entre lutilisation de lacétate de médroxyprogestérone et lincidence des fractures osseuses a été menée chez 312 395 femmes sous contraceptifs au Royaume-Uni. Le taux dincidence de fractures chez les femmes sous acétate de médroxyprogestérone a été comparé à celui observé chez les patientes utilisant dautres contraceptifs hormonaux. Le ratio des taux dincidence (IRR) pour toute fracture observée au cours de la période de suivi (durée moyenne de 5,5 ans) était de 1,41 (IC 95% 1,35 - 1,47).

De plus, il ny a pas davantage de fractures dans les zones osseuses caractéristiques de lostéoporose (rachis lombaire, hanche, pelvis) chez les utilisatrices comparé aux non utilisatrices de d'acétate de médroxyprogestérone injectable (IRR = 0,95, IC 95% [0,74 ; 1,23]) et il ny a pas non plus de preuve quun allongement de la durée de traitement par l'acétate de médroxyprogestérone (2 ans ou plus) augmente le risque de fracture comparativement à une utilisation inférieure à 2 ans. Le suivi maximal dans cette étude étant de 15 ans, les effets possibles de l'acétate de médroxyprogestérone qui sétendraient au-delà de 15 ans de suivi nont pas pu être déterminés.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Il s'agit d'une forme retard à effet prolongé. La persistance des taux sanguins efficaces de Depo Provera n'est pas due à un métabolisme différé, mais à une simple rétention du produit au point d'injection.

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas métabolisé en pregnandiol comme l'est la progestérone.

Le principal métabolite urinaire est le 6 alpha-méthyl-4-pregnane-6 bêta, 21-diol-17 alpha-acétoxy-3, 20-dione.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium, polyéthylène glycol 4000, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

3 ml en flacon + seringue plastique de 5 ml et une aiguille 50-8/10.

3 ml en flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

Pfizer Holding FRANCE

23-25 avenue du Docteur Lannelongue

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 323 868 2 6 : 3 ml en flacon + seringue plastique de 5 ml et une aiguille 50-8/10.

·34009 323 869 9 4 : 3 ml en flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 01/06/2017

Dénomination du médicament

DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

Acétate de médroxyprogestérone

Encadré

Veuillez lire attentivementcette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Quest-ce que DEPO PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant dutiliser DEPO PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

3. Comment utiliser DEPO PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DEPO PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

6. Contenu de lemballage et autres informations

1. QUEST-CE QUE DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Progestatif de synthèse - code ATC : G03AC06.

La substance active contenue dans ce médicament est une hormone de synthèse.

Ce médicament est un contraceptif à longue durée d'action (3 mois). Il est indiqué lorsqu'il n'est pas possible d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) :

·si vous êtes allergique àlacétate de médroxyprogestérone ou à l'un des autres composantscontenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·si vous avez ou avez eu une affection du foie avec absence de normalisation de votre fonction hépatique,

·si vous avez (ou avez déjà eu) un caillot dans un vaisseau sanguin dune jambe (thrombose veineuse profonde [TVP]), dun poumon (embolie pulmonaire [EP]) ou dautres organes,

·si vous avez (ou avez déjà eu) une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC),

·si vous présentez des saignements génitaux de cause indéterminée,

·en cas de cancer du sein ou de l'endomètre,

·en cas d'obésité,

·si vous souffrez de diabète,

·si vous souffrez d'hypertension artérielle,

·si vous présentez un fibrome de l'utérus,

·si vous prenez un médicament contenant du millepertuis.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser DEPO-PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde).

Un bilan gynécologique et clinique complet sera pratiqué avant que DEPO PROVERA ne vous soit administré.

Il est nécessaire de sassurer de labsence de grossesse avant la première injection.

Ce médicament ne pourra pas vous être administré si le bilan détecte une augmentation de la tension artérielle, une modification de certains tests effectués au niveau du foie, une modification du taux de sucre dans le sang, une obésité, si vous avez des antécédents de maladie thromboembolique.

En cas d'apparition de maux de tête importants et inhabituels ou de troubles de la vision, vous devez consulter votre médecin.

DEPO PROVERA devra être arrêté chez les patientes qui développent un caillot dans un vaisseau sanguin dune jambe (thrombose veineuse profonde [TVP]), dun poumon (embolie pulmonaire [EP]) ou dautres organes ou une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC) lors du traitement.

De plus, il est nécessaire de vous faire suivre régulièrement par votre médecin pendant le traitement, en particulier si vous avez présenté ou présentez une maladie cardiovasculaire, si vous souffrez de diabète ou dhypertension, ainsi que si vous avez souffert de dépression.

Si vous consultez dautres médecins ou subissez des examens pour dautres raisons, pensez à informer ces médecins que vous suivez un traitement avec DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde).

Une perturbation de votre cycle menstruel (saignements irréguliers ou imprévisibles, plus rarement saignements abondants ou continus) peut survenir lors du traitement par DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde). Ces phénomènes peuvent satténuer dans le temps, ou aboutir à une disparition des règles.

Cependant, si des saignements génitaux surviennent en dehors des règles, il faut consulter votre médecin.

Ce médicament contient du « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques. Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire «sans sodium».

Ce médicament peut provoquer des gonflements localisés, ainsi qu'une prise de poids.

Vous devez prévenir votre médecin en cas d'antécédents d'ictère cholestatique (jaunisse) ou de démangeaisons lors d'une grossesse.

Le retour de la fertilité peut survenir plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

L'utilisation de DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde) est associée à une diminution statistiquement significative de la densité minérale osseuse (DMO). Par conséquent, lutilisation nest pas recommandée :

·chez les adolescentes, en raison du risque important de diminution de la densité minérale osseuse, particulièrement préoccupante durant ladolescence et au début de lâge adulte, période critique de construction de capital osseux.

·chez les femmes présentant des facteurs de risque d'ostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique d'alcool et/ou de tabac, anorexie mentale, lourd antécédent familial d'ostéoporose ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes).

Une étude épidémiologique a montré que le taux dincidence de fractures chez les femmes utilisant DEPO PROVERA était plus élevé que chez les femmes utilisant dautres contraceptifs.

Le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, utilisatrices ou non dune contraception hormonale.

Les résultats détudes épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes ayant récemment débuté lutilisation de DEPO PROVERA et celles ayant utilisé DEPO PROVERA dans les 2 dernières années, par rapport aux utilisatrices dautres contraceptifs. Dans ces études, le risque global de cancer du sein chez les femmes utilisant ou ayant utilisé DEPO PROVERA nest pas augmenté.

Autres médicaments et DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

Les médicaments à base dune plante appelée millepertuis sont contre indiqués en cas de traitement par DEPO PROVERA.

De plus, vous devez signaler à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants, à cause :

·des risques de diminution de l'efficacité contraceptive de DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) en cas de prise simultanée avec :

oCertains antibiotiques (rifampicine, rifabutine, griséofulvine),

oCertains antirétroviraux (nelfinavir, ritonavir, névirapine, éfavirenz),

oCertains anti-convulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine, eslicarbazépine),

oDu bocéprévir (médicament utilisé dans le traitement de linfection par le virus de lhépatite C),

oDu bosentan (médicament utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire),

oDu pérampanel (médicament utilisé dans le traitement de lépilepsie),

oDe laprépitant (médicament utilisé dans le traitement des nausées et vomissements causés par la chimiothérapie),

oDe lenzalutamide (médicament utilisé dans le traitement du cancer de la prostate),

oDu dabrafénib (médicament utilisé dans le traitement du mélanome).

En cas de prise simultanée avec ces médicaments, utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de lassociation et un cycle suivant.

·des risques dannulation ou de diminution des effets du progestatif avec lulipristal. Le traitement par DEPO PROVERA 150 mg / 3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) ne peut être repris quaprès avoir arrêté lulipristal depuis au moins 12 jours.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il n'a pas d'indication à utiliser l'acétate de médroxyprogesterone au cours de la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, prévenez votre médecin.

L'allaitement est possible, si l'acétate de médroxyprogesterone vous a été prescrit comme moyen contraceptif.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

DEPO-PROVERA 150 mg /3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), du parahydroxybenzoate de propyle (E 216) et du sodium. Voir la rubrique « Avertissements et précautions ».

3. COMMENT UTILISER DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)?  Retour en haut de la page

Ce médicament vous sera administré par voie intramusculaire profonde.

Première injection :

La première injection doit être effectuée durant les 5 premiers jours suivant le début des règles.

Après un accouchement ou une interruption de grossesse, un délai dau moins 7 jours sera observé avant la première injection.

Deuxième injection et injections suivantes :

Une injection de la totalité du flacon (3 ml) sera ensuite réalisée toutes les 12 semaines.

Si le délai entre les injections dépasse 13 semaines, vous devrez vous assurer de ne pas être enceinte avant de recevoir une nouvelle injection intramusculaire.

Agiter le flacon avant l'emploi. Le flacon est surbouché à l'aide d'une capsule plastique. Pour prélever le produit à l'aide d'une seringue, retirer cette capsule avec le pouce. Une fois retirée, cette dernière ne peut être remise en place.

Si vous avez utilisé plus de DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez dutiliser DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Effets indésirables très fréquents (apparaissant chez plus de 1 patient sur 10) :

·Nervosité,

·Maux de tête,

·Douleurs, gène au niveau du ventre (douleurs abdominales, gène abdominale)

·Prise de poids.

Effets indésirables fréquents (apparaissant chez moins de 1 patient sur 10) :

·Dépression, baisse de la libido,

·Vertiges,

·Nausées, ballonnements

·Acné, perte des cheveux, éruption,

·Douleurs dorsales,

·Ecoulements blanchâtres (pertes vaginales), tension des seins,

·Rétention deau, fatigue (asthénie).

Effets indésirables peu fréquents (apparaissant chez moins de 1 patient sur 100) :

·Hypersensibilité au médicament (liée à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardée),

·Insomnie, convulsions, somnolence,

·Bouffées de chaleur,

·Atteintes du foie,

·Augmentation de la pilosité (hirsutisme), démangeaisons de la peau (urticaire, prurit),

·Troubles du cycle menstruel tels que des saignements anormaux (irréguliers, augmentés, diminués, spotting),

·Ecoulement de lait par le mamelon (galactorrhée),

·Douleur au niveau du bassin et du pubis (douleur pelvienne).

Effets indésirables rares (apparaissant chez moins de 1 patient sur 1000) :

·Cancer du sein,

·Gêne respiratoire (bronchospasme),

·Absence persistante de désir (anorgasmie),

·Troubles thromboemboliques artériels et veineux,

·Jaunisse (ictère cholestatique),

·Perte de tissu adipeux (lipodystrophie acquise)╪,

·Ostéoporose╪, fractures ostéoporotiques╪, douleurs au niveau des articulations (arthralgie), contractions musculaires involontaires,

·Inflammation au niveau du vagin (vaginite), absence des règles, douleurs au niveau des seins, saignements en dehors des règles (ménométrorragie), anovulation prolongée (aucun ovule nest libéré par les ovaires),

·Fièvre, fatigue,

·Réactions au site dinjection╪, atrophie/ marque/ capiton/ persistant(e) au site dinjection╪, nodule/ grosseur au site dinjection╪, nécrose au site dinjection╪, douleur/ sensibilité au site dinjection╪,

·Diminution de la densité minérale osseuse,

·Diminution de la tolérance aux sucres (glucose),

·Anomalie des tests hépatiques,Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne, diminution des stéroïdes plasmatiques et urinaires, diminution des gonadotrophines plasmatiques et urinaires, diminution des protéines de liaison aux hormones sexuelles.

╪ Effet indésirable identifié post-commercialisation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur après EXP.

Durée de conservation après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde)  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Acétate de médroxyprogestérone..150 mg

Pour 3 ml de suspension injectable

·Les autres composants sont :

Parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium, polyoxyéthylène glycol 4000, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que DEPO PROVERA 150 mg/3 ml, suspension injectable (intramusculaire profonde) et contenu de lemballage extérieur ?  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de suspension injectable.

Boîte de 1 flacon ou 1 flacon avec 1 seringue et aiguille 50-8/10.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER HOLDING France

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

VALDEPHARM

PARC INDUSTRIEL D'INCARVILLE

27106 Val de Reuil

Ou

Pfizer ManufacturingBelgium NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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