CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé

source: ANSM - Mis à jour le : 23/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Valérate destradiol..... 2,00 mg

(correspondant à 1,52 mg destradiol)

Dienogest... 2,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients à effet notoire : lactose monohydraté 27,8 mg, saccharose 23,7 mg, glucose liquide 1,7 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé enrobé.

Comprimés enrobés, ronds et brillants, de couleur rose pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées depuis plus dun an et non hystérectomisées.

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Instauration du traitement par CLIMODIENE

Sil sagit dune première prescription chez les femmes ne prenant pas de THS ou sil sagit dun relais dun autre THS combiné continu, le traitement peut être commencé nimporte quel jour du cycle.

Sil sagit dun relais dun THS séquentiel continu, le traitement doit être commencé le lendemain de la fin du cycle de traitement précédent.

Sil sagit dun relais dun THS cyclique, le traitement doit être commencé le lendemain du dernier jour de la période sans traitement.

La posologie est dun comprimé par jour. Chaque plaquette contient 28 jours de traitement.

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers, avec un peu de liquide. Il sagit dun traitement continu, sans interruption, cest-à-dire quil faut commencer une plaquette dès que la plaquette précédente est terminée.

Les comprimés doivent être pris chaque jour, de préférence à la même heure.

En cas doubli, le comprimé oublié doit être pris dès que possible. Si la dernière prise remonte à plus de 24 heures, il ne faut pas prendre de comprimé supplémentaire. Loubli de plusieurs comprimés peut provoquer des saignements.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans lindication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir également rubrique 4.4).

Informations complémentaires concernant les populations particulières

Population pédiatrique

CLIMODIENE nest pas indiqué chez les enfants et les adolescentes.

Personnes âgées

Il nexiste pas de donnée indiquant quune adaptation posologique soit nécessaire chez les patientes âgées. Pour les femmes âgées de 65 ans ou plus, voir rubrique 4.4.

Patientes atteintes dinsuffisance hépatique

CLIMODIENE na pas été spécifiquement étudié chez les patientes atteintes dinsuffisance hépatique. CLIMODIENE est contre-indiqué chez les femmes atteintes dune maladie hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Patientes atteintes dinsuffisance rénale

CLIMODIENE na pas été spécifiquement étudié chez les patientes atteintes dinsuffisance rénale. Les données disponibles nindiquent pas quune adaptation posologique soit nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein,

·tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de lendomètre),

·hémorragie génitale non diagnostiquée,

·hyperplasie endométriale non traitée,

·antécédent daccident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire),

·accident thrombo-embolique artériel en évolution ou récent (exemple : angor, infarctus du myocarde),

·thrombophilie connue (par exemple : déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4),

·affection hépatique aiguë ou antécédents daffection hépatique, jusquà normalisation des tests hépatiques,

·porphyrie,

·hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que les bénéfices lemportent sur les risques encourus.

Les données sur les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfice/risque pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un THS, il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et des précautions particulières demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe «Cancer du sein» ci-dessous). Les examens, y compris dimagerie médicale comme une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou saggraver au cours du traitement par CLIMODIENE, en particulier :

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose,

·facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous),

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein,

·hypertension artérielle,

·troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique),

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire,

·lithiase biliaire,

·migraines ou céphalées (sévères),

·lupus érythémateux disséminé,

·antécédents dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous),

·épilepsie,

·asthme,

·otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·ictère ou altération de la fonction hépatique,

·augmentation significative de la pression artérielle,

·céphalée de type migraine inhabituelle,

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de lendomètre

Chez les femmes non hystérectomisées, le risque dhyperplasie endométriale et de cancer de lendomètre augmente en cas dadministration prolongée destrogènes seuls. Le risque de cancer de l'endomètre observé chez les utilisatrices destrogènes seuls est 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose destrogène (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées, lassociation cyclique dun progestatif pendant au moins 12 jours par cycle de 28 jours ou un traitement combiné estrogène/progestatif continu prévient laugmentation du risque associé au THS à base destrogène seul.

Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après larrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin déliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Lensemble des données suggère que la prise dun THS combiné estrogène/progestatif et possiblement dun THS à base dstrogène seul augmente le risque de cancer du sein; ce risque dépend de la durée de prise du THS.

Traitement combiné estrogène/progestatif:

Une étude randomisée versus placebo, la «Womens Health Initiative (WHI)Study» et des études épidémiologiques concluent de façon cohérente à un risque augmenté de cancer du sein, chez les femmes qui prennent un THS combiné estrogène/progestatif, devenant évident après environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

Traitement à base d'estrogène seul:

Létude WHI na pas montré daugmentation du risque du cancer du sein chez les femmes hystérectomisées traitées par THS à base d'estrogène seul. Les études observationnelles ont surtout rapporté une faible augmentation du risque de diagnostic de cancer du sein, sensiblement plus faible que celui rapporté chez les femmes traitées par un THS combiné estrogène/progestatif (voir rubrique 4.8).

Laugmentation du risque devient évidente après quelques années dutilisation mais retourne au niveau de base en quelques années (au plus 5 ans) après larrêt du traitement.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic radiologique dun cancer du sein.

Cancer de lovaire

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développer un accident thrombo-embolique veineux (TEV), cest-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.8).

Les patientes présentant une maladie thrombotique connue ont un risque accru daccident thrombo-embolique veineux et le THS pourrait majorer ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque reconnus daccidents thrombo-emboliques veineux sont : utilisation destrogènes, âge avancé, intervention chirurgicale majeure ou immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2), grossesse/post-partum, lupus érythémateux disséminé et cancer. Il nexiste aucun consensus sur le rôle possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Afin de prévenir le risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, des mesures prophylactiques doivent être envisagées après toute intervention chirurgicale. En cas dimmobilisation prolongée suite à une intervention chirurgicale programmée, une interruption provisoire du traitement 4 à 6 semaines avant lintervention est recommandée. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

Chez les femmes sans antécédents personnels daccident thrombo-embolique veineux mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose survenue à un jeune âge, un dépistage peut être proposé après une discussion approfondie concernant ses limites (seule une partie des troubles thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

Si un trouble thrombophilique est identifié en rapport avec les antécédents familiaux de thrombose ou si le trouble thrombophilique est « sévère » (par exemple déficit en antithrombine, protéine S ou protéine C, ou une association de ces déficits), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes traitées au long cours par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque dun THS doit être évalué avec précaution.

La survenue d'un accident thrombo-embolique après linitiation du traitement impose l'arrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de signes évoquant une thrombose (par exemple gonflement douloureux dune jambe, douleurs soudaines dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence de protection contre linfarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne traitées par un THS combiné estrogène/progestatif ou à base destrogène seul.

Traitement combiné estrogène/progestatif:

Le risque relatif de maladie coronarienne lors de l'utilisation d'un THS combiné estrogène/progestatif est légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base de maladie coronarienne est fortement dépendant de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de maladie coronarienne due à l'utilisation de THS à base destrogène et de progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé et proches de la ménopause, mais ce risque augmente avec lâge.

Traitement à base d'estrogène seul:

Les données randomisées contrôlées nont pas montré de risque accru de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées traitées par THS à base destrogène seul.

Accidents vasculaires cérébraux ischémiques

Les traitements combinés estrogène/progestatif et les traitements à base d'estrogène seul sont associés à une augmentation jusquà 1,5 fois du risque d'AVC ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou avec le délai écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base d'AVC étant fortement lié à l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes qui utilisent un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale doivent être étroitement surveillées. Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de laugmentation possible des taux circulants des principes actifs de CLIMODIENE.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif, car de rares cas daugmentation importante du taux sériques des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, entraînant une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurées par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison telles que la CBG (corticosteroid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticostéroïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Lutilisation du THS naméliore pas les fonctions cognitives. Des données suggèrent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou à base destrogène seul après 65 ans.

Chez les femmes présentant un angidème héréditaire, les estrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver des symptômes d'angidème.

Excipients

Ce médicament contient du saccharose, du lactose monohydraté et du glucose.

Son utilisation est déconseillée chez les patientes présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Note : le résumé des caractéristiques du produit pour tout médicament associé doit être consulté pour identifier déventuelles interactions.

Effets des autres médicaments sur CLIMODIENE

Substances augmentant la clairance des hormones sexuelles (diminution de lefficacité par induction enzymatique), p.ex. :

Le métabolisme des estrogènes et du diénogest peut être augmenté par lutilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, tels que les anticonvulsivants (les barbituriques, la phénytoïne, la primidone, et la carbamazépine par exemple) et les anti-infectieux (la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, et lefavirenz par exemple) ainsi que potentiellement le felbamate, la griséofulvine, loxcarbazépine, le topiramate et les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Le métabolisme accru des estrogènes et du dienogest peut conduire à une diminution de leffet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

Linduction enzymatique peut être observée dès les premiers jours de traitement. Linduction enzymatique maximale sobserve généralement en quelques semaines. Linduction enzymatique peut perdurer pendant environ 4 semaines après larrêt du traitement.

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormones sexuelles :

Ladministration concomitante dhormones sexuelles avec de nombreuses associations dinhibiteurs de la protéase du VIH et dinhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse, dont les associations avec les inhibiteurs du VHC, peut entraîner une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques des estrogènes et/ou du dienogest. Dans certains cas, leffet net de ces modifications peut avoir des conséquences cliniques significatives.

Le résumé des caractéristiques du produit de tout traitement du VIH/VHC prescrit conjointement doit donc être consulté pour identifier déventuelles interactions et des recommandations à ce sujet.

Substances diminuant la clairance des hormones sexuelles (inhibiteurs enzymatiques) :

Les inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P3A4 comme les antifongiques azolés (par exemple : le fluconazole, litraconazole, le kétoconazole, le voriconazole), le vérapamil, les macrolides (par exemple : la clarithromycine, lérythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des estrogènes et/ou du dienogest.

Autres interactions

Examens biologiques

La prise de stéroïdes sexuels peut modifier les résultats de certains examens biologiques tels que : les tests de la fonction hépatique, thyroïdien, surrénalien et rénal, le taux plasmatique des protéines (porteuses) telles que la corticosteroid-binding globulin (CBG) et des fractions lipidiques/lipoprotéiques, les paramètres du métabolisme des sucres et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les valeurs restent généralement dans les limites des valeurs normales du laboratoire. Pour plus dinformation, voir rubrique 4.4 « Autres précautions demploi ».

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

CLIMODIENE na pas dindication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par CLIMODIENE, impose l'arrêt immédiat du traitement.

Aucune donnée clinique sur lexposition au dienogest lors de la grossesse nest disponible. Les études chez lanimal nont pas montré de toxicité sur la reproduction potentiellement liée à leffet progestatif du dienogest (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour lêtre humain nest pas connu.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques na pas mis en évidence d'effet tératogène ou foetotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des associations destrogènes et de progestatifs.

Allaitement

CLIMODIENE na pas dindication au cours de lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Leffet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na pas été étudié. Il na pas été observé deffet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines chez les utilisatrices de CLIMODIENE.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques comportant au moins six cycles de traitement par CLIMODIENE (n = 1834 femmes) sont : des saignements intercurrents (24 %) et des tensions ou douleurs mammaires (13 %).

Classification Système organe

MedDRA v. 8.0

Fréquent

³ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent

³ 1/1000 à < 1/100

Rare

³ 1/10 000 à < 1/1000

Infections et infestations

Muguet

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Affections du système immunitaire

Réactions dhypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Variations pondérales

Modifications des lipides sanguins

Hyperglycémie

Augmentation de lappétit

Affections psychiatriques

Anxiété

Humeur dépressive

Insomnie

Nervosité

Altération de la libido

Dépression

Affections du système nerveux

Migraine

Céphalées Etourdissements/fatigue

Affections oculaires

Troubles visuels

Affections cardiaques

Palpitations

Affections vasculaires

Hypertension/majoration dune hypertension

Thromboses veineuses

Thrombophlébite

Hypotension

Douleurs veineuses

Douleurs des membres inférieurs

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Diarrhées

Nausées

Gastrite

Constipation

Ballonnements

Dyspepsie

Affections hépatobiliaires

Augmentation des gamma-GT

Perturbation des enzymes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Exanthème

Eczéma

Dermatite acnéiforme

Hypersudation

Alopécie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Affections des organes de reproduction et du sein

Epaississement de lendomètre

Vulvo-vaginite Augmentation du volume mammaire

Bouffées de chaleur

Kystes fibreux mammaires Modification des secrétions vaginales

Augmentation du volume de myome utérin

Infection fongique

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

dèmes des membres inférieurs

Risque de cancer du sein

·Une augmentation du risque jusquà deux fois d'avoir un cancer du sein diagnostiqué est rapportée chez les femmes qui prennent une thérapie combinée estrogène/progestatif pendant plus de 5 ans.

·Toute augmentation du risque chez les utilisatrices de thérapie à base destrogène seul est substantiellement plus faible que celle observée chez les utilisatrices de combinaisons estrogène/progestatif.

·Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4).

·Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (étude MWS - Million Women Study) sont présentés ci-après:

Etude MWS - Risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Tranche dâge (années)

Cas supplémentaires pour 1000 femmes qui nont jamais utilisé de THS sur une période de 5 ans*

Risque ratio et IC 95%#

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

THS à base destrogène seul

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

THS combiné estrogène / progestatif

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Issu des taux dincidence de base dans les pays développés.

Risque ratio global. Le risque ratio nest pas constant mais augmente avec la durée dutilisation.

Note : lincidence de fond du cancer du sein étant différent pour chaque pays de lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein change aussi de façon proportionnelle.

Etudes WHI aux Etats-Unis - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque ratio et IC 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogène seul (CEE)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 - 0)*

Estrogène / progestatifs (CEE + MPA)#

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0 - 9)

CEE : estrogènes conjugués équins ; MPA : acétate de médroxyprogestérone

* Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, qui na pas montré daugmentation du cancer du sein.

# Quand lanalyse était restreinte aux femmes qui navaient pas reçu de THS avant létude, il ny avait pas daugmentation du risque visible pendant les 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les femmes non utilisatrices.

Risque de cancer de lendomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1000 femmes non hystérectomisées n'utilisant pas de THS. Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation dun THS à base destrogène seul n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique 4.4).

Selon la durée du traitement à base destrogène seul et la dose d'estrogène, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

Lajout d'un progestatif au traitement à base destrogène seul pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans létude MWS, l'utilisation de THS combiné (séquentiel ou continu) pendant cinq ans na pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 [0,8-1,2]).

Cancer ovarien

L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95 % 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif multiplié par 1,3 à 3 de développer une thromboembolie veineuse (TEV), par exemple thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La survenue d'un tel événement est plus probable durant la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-après:

Etudes WHI - Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque ratio et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS (IC 95%)

THS oral à base destrogène seul*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3 - 10)

THS oral combiné estrogène/progestatif

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1 - 13)

* Etude chez des femmes hystérectomisées.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS combiné estrogène/progestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation dun traitement à base d'estrogène seul ou dun traitement combiné estrogène/progestatif est associé à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'AVC hémorragique n'est pas augmenté au cours de l'utilisation de THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ni de la durée dutilisation, mais comme le risque de base de l'AVC est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées Risque supplémentaire daccident vasculaire cérébral ischémique* sur 5 ans d'utilisation

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque ratio et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS (IC 95%)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Il na pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

Dautres effets indésirables ont été rapportés lors de l'administration d'un traitement estroprogestatif :

·affections biliaires,

·troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire,

·probable démence après 65 ans (voir rubrique 4.4).

·Chez les femmes présentant un angidème héréditaire, les estrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver des symptômes d'angidème (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun risque de toxicité aiguë na été mis en évidence dans les études de toxicité aiguë, même en cas de prise accidentelle dune dose représentant plusieurs fois la dose thérapeutique.

Un surdosage peut provoquer des nausées et des vomissements ainsi que des hémorragies de privation chez certaines femmes. Il nexiste pas dantidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : progestatifs et estrogènes en association fixe, code ATC : G03FA

VALERATE DESTRADIOL

Le principe actif, le 17β estradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à lestradiol endogène humain. Il compense larrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause.

DIENOGEST

Le principe actif est un dérivé de la nortestostérone dont laffinité in vitro pour les récepteurs des progestatifs est 10 à 30 fois plus faible que celle des autres progestatifs de synthèse. Les études in vivo animales ont montré une forte activité progestative. In vivo, le dienogest est dépourvu dactivité androgénique, minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significative.

Les estrogènes stimulent la croissance de lendomètre et, sans opposition, majorent le risque dhyperplasie et de cancer de lendomètre. Lajout dun progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction importante du risque dhyperplasie de lendomètre induit par les estrogènes.

Information issues des études cliniques

·Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

·Une aménorrhée survient chez 83 à 86 % des femmes du 10ème au 12ème mois de traitement.

Des saignements irréguliers et/ou des « spottings » surviennent chez 28 à 33 % des femmes pendant les 3 premiers mois de traitement et chez 14 à 17 % du 10ème au 12ème mois de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

VALERATE DESTRADIOL

Absorption

Après administration orale, le valérate destradiol est complètement absorbé. Le clivage en estradiol et acide valérique se produit au cours de labsorption intestinale ou lors du premier passage hépatique.

Le pic de concentration sérique destradiol de 31 pg/ml est atteint environ 6 heures après administration unique de CLIMODIENE 2 mg/2 mg.

Distribution

Lestradiol se lie de manière non spécifique à lalbumine sérique et de manière spécifique à la SHBG (« sex-hormone binding globulin »). Seulement environ 1 à 2 % de lestradiol en circulation sont présents sous forme stéroïde libre, 40 à 45 % étant liés à la SHBG. Le volume apparent de distribution de lestradiol après administration intraveineuse unique est denviron 1 l/kg.

Biotransformation

Il résulte de ce clivage en estradiol et acide valérique la formation destradiol naturel et de ses métabolites, lestrone et lestriol. Lacide valérique est très rapidement métabolisé. Après administration orale, 3 à 6 % de la dose sont directement biodisponibles sous forme destradiol.

Elimination

La demi-vie plasmatique de lestradiol circulant est denviron 90 min. Après administration orale, la situation est toutefois différente. En raison de la quantité importante de sulfate et de glucuronide destrogène en circulation, et du fait du cycle entérohépatique, la demi-vie terminale de lestradiol après administration orale est un paramètre composite qui dépend de lensemble de ces processus et se situe entre 13 et 20 h environ. Ses métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, et 10 % seulement par voie fécale.

Conditions à létat déquilibre

Après une prise orale journalière, les taux sériques du médicament augmentent dun facteur de 2 à 3 environ, létat déquilibre étant atteint au bout de 4 à 7 jours de traitement. Les concentrations sériques résiduelles, maximales et moyennes de lestradiol à léquilibre sont de 39 pg/ml, 105 pg/ml et 61 pg/ml, respectivement. Les caractéristiques pharmacocinétiques de lestradiol sont influencées par les taux de SHBG.

DIENOGEST

Absorption

Administré par voie orale, le diénogest est absorbé rapidement de manière quasi complète. Le pic de concentration sérique de 49 ng/ml est atteint environ 1,5 h après une prise unique orale de CLIMODIENE. La biodisponibilité est denviron 91 %. Les caractéristiques pharmacocinétiques du diénogest sont proportionnelles à la dose pour une dose comprise entre 1 et 8 mg.

Distribution

Le diénogest se lie à lalbumine sérique et ne se lie pas à la SHBG (« sex-hormone binding globulin » ni à la CBG (« corticoid binding globulin »). 10% des concentrations sériques totales sont présents sous forme stéroïde libre, 90% sont liés de manière non-spécifique à lalbumine. Le volume de distribution apparent (Vd/F) du diénogest est de 51 litres chez les femmes ménopausées.

Biotransformation

Le diénogest est presque entièrement métabolisé par les voies de métabolisation connues des stéroïdes (hydroxylation, conjugaison), principalement par le CYP3A4. Les métabolites pharmacologiquement inactifs sont rapidement excrétés, si bien que le diénogest constitue la fraction majeure dans le plasma, représentant environ 50 % des composés dérivés du diénogest en circulation. La clairance totale après administration intraveineuse de 3H-diénogest a été évaluée à 5,1 l/h.

Elimination

Après administration de CLIMODIENE, la demi-vie délimination terminale du diénogest est de 10,5 heures chez la femme ménopausée. Le diénogest est excrété sous forme de métabolites qui sont éliminés selon un rapport dexcrétion urinaire/fécale denviron 3/1 après administration orale de 0,1 mg/kg. La demi-vie délimination des métabolites par voie urinaire est de 14 heures. Après administration orale, environ 86 % de la dose administrée sont éliminés dans les 6 jours, la majeure partie étant excrétée dans les 24 premières heures, principalement dans les urines.

Conditions à létat déquilibre

Après une prise orale journalière, les taux sériques du médicament augmentent dun facteur de 1,3 environ, létat déquilibre étant atteint au bout de 3 à 4 jours de traitement. Les caractéristiques pharmacocinétiques du dienogest après administration réitérée de CLIMODIENE peuvent être prédits daprès ceux établis après administration unique. Les concentrations résiduelles, maximales et moyennes du diénogest à léquilibre sont denviron 10 ng/ml, 63 ng/ml et 25 ng/ml, respectivement. Les caractéristiques pharmacocinétiques du diénogest ne sont pas influencées par les taux de SHBG.

Aucune donnée pharmacocinétique concernant CLIMODIENE nest disponible chez les patientes atteintes dinsuffisance rénale ou hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

VALERATE DESTRADIOL : le profil de toxicité de lestradiol est bien connu. Il nexiste aucune donnée préclinique utile au prescripteur qui ne figure pas dans les autres rubriques du RCP.

DIENOGEST : les données précliniques issues des études de pharmacodynamie, de toxicologie en administration unique ou répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse, et détudes de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau : lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, povidone K25 (E1201), stéarate de magnésium (E470b).

Enrobage : saccharose, glucose liquide, carbonate de calcium (E170), povidone K25 (E1201), macrogol 35000, cire de carnauba (E903), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquette PVC transparent/aluminium de 28 comprimés enrobés.

Boîte de 28 ou 3 x 28 comprimés enrobés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·357 623-2 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) ; boîte de 1 plaquette

·357 624-9 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) ; boîte de 3 plaquettes

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 31 octobre 2001

Date de dernier renouvellement: 13 décembre 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

10 novembre 2014

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 23/06/2017

Dénomination du médicament

CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé

Valérate destradiol, dienogest

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?

3. Comment prendre CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : progestatifs et estrogènes en association fixe - G03FA

CLIMODIENE est un traitement hormonal substitutif (ou THS). Il contient deux types dhormones féminines : un estrogène et un progestatif.

CLIMODIENE est utilisé chez les femmes ménopausées dont les dernières menstruations naturelles sont survenues il y a au moins 12 mois et qui ont toujours leur utérus.

CLIMODIENE est préconisé dans :

Le traitement des troubles survenant après la ménopause.

Lors de la ménopause, la quantité destrogène produite par le corps de la femme diminue. Cette diminution peut provoquer des symptômes tels que des sensations de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (bouffées de chaleur). CLIMODIENE soulage ces symptômes après la ménopause.

CLIMODIENE vous sera prescrit uniquement si vos symptômes altèrent gravement votre vie quotidienne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?  Retour en haut de la page

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun THS entraîne des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

Lexpérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à lutilisation dun THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et, si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez CLIMODIENE, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, celui-ci pourra aborder avec vous les bénéfices et les risques liés à la poursuite du traitement par CLIMODIENE.

ØFaites régulièrement une mammographie en suivant les recommandations de votre médecin.

Ne prenez jamais CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé :

Si lune des situations suivantes sappliquent à vous. Si vous vous posez des questions sur les points suivants, parlez-en à votre médecin avant de prendre CLIMODIENE.

Ne prenez pas CLIMODIENE :

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou sil existe une suspicion que vous en ayez un,

·si vous avez un cancer dépendant des estrogènes tel quun cancer de la paroi de lutérus (endomètre), ou sil existe une suspicion que vous en ayez un,

·si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

·si vous avez un développement exagéré de la paroi de lutérus (hyperplasie de lendomètre) qui nest pas traité,

·si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

·si vous avez des troubles de la coagulation sanguine (tels quune insuffisance en protéine C, protéine S ou antithrombine),

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle quune crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, ou de langine de poitrine,

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie, et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas retournés à la normale,

·si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie »,

·si vous êtes allergique (hypersensible) au valérate destradiol, au dienogest, ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Ø Si lune de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec CLIMODIENE, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendreCLIMODIENE. Signalez à votre médecin avant de débuter votre traitement, si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou saggraver pendant le traitement par CLIMODIENE. Si cest le cas, consultez votre médecin pour des examens plus réguliers :

·fibrome dans votre utérus,

·présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédents de développement exagéré de votre muqueuse utérine (hyperplasie endométriale),

·risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse) »),

·risque augmenté davoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein),

·hypertension artérielle,

·une maladie du foie, telle quune tumeur bénigne du foie,

·diabète,

·calcul biliaire,

·migraine ou maux de tête sévères,

·une maladie du système immunitaire qui peut affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

·épilepsie,

·asthme,

·une maladie affectant les tympans ou laudition (otosclérose),

·un niveau élevé de graisse dans votre sang (triglycérides),

·rétention deau liée à des troubles cardiaques ou rénaux,

·angidème héréditaire, les médicaments contenant des estrogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes d'angidème. En cas de survenue d'un des symptômes d'angidème tels que gonflement du visage, de la langue et/ou du pharynx et/ou difficulté à avaler ou une urticaire associée à des difficultés pour respirer, consultez immédiatement votre médecin.

Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin

Si vous notez lapparition des signes suivants :

·une des situations mentionnées à la rubrique « Ne prenez jamais CLIMODIENE » ;

·un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (jaunisse). Cest peut-être un signe dune maladie du foie ;

·une augmentation importante de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses) ;

·maux de tête tels quune migraine, qui apparaissent pour la première fois ;

·si vous devenez enceinte ;

·si vous remarquez des signes possibles dun caillot sanguin, tels que :

- gonflement douloureux et rougeur des jambes,

- douleur brutale à la poitrine,

- difficulté à respirer.

Pour plus dinformations, voir rubrique « Caillot de sang dans une veine (thrombose veineuse) ».

Note : CLIMODIENE nest pas un contraceptif. Sil sest écoulé moins dun an depuis vos dernières menstruations, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin dun traitement complémentaire contraceptif pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre)

La prise dun THS à base destrogène seul augmentera le risque dépaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre). Le progestatif contenu dans CLIMODIENE vous protège de ce risque supplémentaire.

Saignements irréguliers

Vous pourriez présenter des saignements irréguliers ou des pertes sanguines (« spotting ») pendant les 3 à 6 premiers mois de prise de CLIMODIENE. Cependant, si ces saignements irréguliers :

·persistent au-delà des 6 premiers mois

·débutent alors que vous prenez CLIMODIENE depuis plus de 6 mois

·persistent après larrêt du traitement par CLIMODIENE

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun THS combiné estrogène/progestatif et possiblement à base d'estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après quelques années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l'arrêt du traitement.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS combiné estrogène/progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire jusquà 4 à 6 cas supplémentaires).

ØVérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

·capitons au niveau de la peau,

·modifications au niveau du mamelon,

·boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de l'ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet dun THS sur le cur et la circulation

Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ de 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de traitement.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l'un deux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Vous avez plus de risque davoir un caillot sanguin dans vos veines lorsque vous vieillissez, et si lun des cas suivants sapplique à vous. Signalez à votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous :

·si vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison dune chirurgie majeure, une blessure ou une maladie (voir également rubrique 3 « Si vous devez subir une opération chirurgicale »).

·si vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²),

·si vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

·si un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

·si vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

·si vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 sur une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif sur une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Le THS ne permet pas d'éviter les maladies cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estro-progestatif ont un risque légèrement plus augmenté de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque davoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaires d'AVC liés à lutilisation de THS augmente avec lâge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres pathologies

·Le THS nempêche pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, une plante médicinale ou un autre produit dorigine naturelle.

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets de CLIMODIENE. Cette interaction peut entraîner des saignements irréguliers. Ceci concerne les médicaments suivants :

·les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie (par exemple les barbituriques, la phénytoïne, la primidone, la carbamazépine, ainsi que potentiellement loxcarbazépine, le topiramate et le felbamate)

·les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine)

·les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH et par le virus de lhépatite C (appelés inhibiteurs de protéases et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse par exemple la névirapine, léfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

·les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

·les médicaments utilisés dans le traitement des infections fongiques (par exemple la griséofulvine, litraconazole, le fluconazole, le kétoconazole, et le voriconazole,)

·les médicaments utilisés dans le traitement des infections bactériennes (par exemple la clarithromycine et lérythromycine)

·les médicaments utilisés dans le traitement de certaines maladies cardiaques ou de lhypertension artérielle (par exemple le vérapamil et le diltiazem)

·le jus de pamplemousse.

Examens biologiques

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire danalyse que vous prenez CLIMODIENE, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

CLIMODIENE doit être utilisé chez les femmes ménopausées uniquement. Si vous devenez enceinte, interrompez le traitement par CLIMODIENE et parlez-en à votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il na pas été observé deffet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines chez les utilisatrices de CLIMODIENE.

CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé contient du saccharose, du lactose et du glucose

CLIMODIENE contient du saccharose, du lactose et du glucose (qui sont différents types de sucre). Si votre médecin vous a informée d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?  Retour en haut de la page

Votre médecin vous prescrira la dose la plus faible pour traiter vos symptômes pendant la période la plus courte nécessaire. Si vous pensez que cette dose est trop forte ou pas assez forte, parlez-en à votre médecin.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin décidera combien de temps vous devrez prendre CLIMODIENE.

Posologie

La dose recommandée est un comprimé par jour, de préférence à la même heure. Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau. Vous pouvez prendre CLIMODIENE avec ou sans nourriture.

Dès que vous avez terminé une plaquette, commencez la plaquette suivante dès le lendemain.

Ne faites pas de pause entre 2 plaquettes.

Si vous preniez déjà un autre THS : continuez jusqu'à ce que vous terminiez votre plaquette en cours et que vous ayez donc pris tous les comprimés du mois. Prenez ensuite votre premier comprimé de CLIMODIENE le jour suivant. Ne laissez pas de jour sans traitement entre vos précédents comprimés et les comprimés de CLIMODIENE.

Si vous preniez un THS avec une interruption de 7 jours : commencez votre traitement le jour suivant la période sans traitement.

S'il s'agit de votre premier THS, vous pouvez commencer CLIMODIENE à tout moment.

Si vous avez pris plus de CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé que vous nauriez dû :

Si par erreur vous avez pris trop de comprimés de CLIMODIENE, des nausées, des vomissements, des saignements de type menstruations peuvent apparaître. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire. Si vous êtes inquiète, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé :

Si vous oubliez de prendre un comprimé à lheure habituelle et que vous constatez loubli dans les 24 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié, puis poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant au moment habituel.

Si l'oubli est constaté plus de 24 heures après l'heure habituelle de la prise, laissez le comprimé oublié dans la plaquette. Poursuivez votre traitement normalement en prenant chaque jour un comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous oubliez de prendre vos comprimés plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

Si vous arrêtez de prendre CLIMODIENE 2 mg/ 2 mg, comprimé enrobé :

Vous pouvez commencer à sentir à nouveau les symptômes habituels liés à la ménopause, tels que les bouffées de chaleur, les troubles du sommeil, la nervosité, létourdissements ou sécheresse vaginale. Vous commencerez également à perdre de la masse osseuse quand vous arrêterez de prendre CLIMODIENE. Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous souhaitez arrêter CLIMODIENE.

Si vous devez subir une opération chirurgicale

Si vous devez subir une opération, indiquez à votre chirurgien que vous prenez CLIMODIENE. Vous pourrez être amenée à arrêter CLIMODIENE 4 à 6 semaines avant l'opération pour réduire le risque de caillots sanguins (voir aussi en rubrique 2 « Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse) »).

Demandez à votre médecin quand vous pouvez reprendre CLIMODIENE.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus souvent chez les femmes utilisant un THS que chez les non-utilisatrices:

·cancer du sein,

·développement excessif ou cancer de la paroi de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre ou cancer),

·cancer de l'ovaire,

·caillots de sang dans les veines des jambes ou des poumons (troubles thromboemboliques veineux),

·maladie du cur,

·accident vasculaire cérébral,

·possible perte de mémoire si le THS est débuté après lâge de 65 ans.

Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Les effets indésirables listés ci-après ont été liés à l'utilisation de CLIMODIENE :

Effets indésirables les plus fréquents :

·saignements inattendus de type menstruations (voir également rubrique 2 " THS et cancer / cancer de la paroi de lutérus"),

·tension mammaire,

·douleurs mammaires.

Les saignements inattendus de type menstruations apparaissent au cours des premiers mois de traitement par CLIMODIENE. Ils sont généralement temporaires et disparaissent avec la poursuite du traitement. Dans le cas contraire, contactez votre médecin.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 10) :

·maux de tête, migraine, sensations vertigineuses, fatigue, anxiété, humeur dépressive,

·tension artérielle élevée, aggravation de lhypertension artérielle,

·nausées, maux d'estomac, diarrhées, augmentation des gamma GT (une enzyme),

·épaississement de la paroi utérine, inflammation génitale, gonflement des seins,

·bouffées de chaleurs,

·variations de poids, muguet.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 100) :

·insomnie, nervosité,

·inflammation des veines, caillot de sang dans les veines (douleur dans les jambes), veines douloureuses,

·constipation, ballonnements, inflammation de lestomac,

·augmentation de la transpiration, perte de cheveux, divers problèmes de peau tels quéruptions cutanées, eczéma et acné,

·changement des secrétions vaginales, sein grumeleux (sein fibrokystique),

·réactions allergiques,

·rétention deau dans les jambes, modifications des graisses sanguines, augmentation des sucres dans le sang, changement de la libido, crampes musculaires, anémie.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 1000) :

·dépression,

·troubles visuels,

·palpitations,

·indigestions, modifications des enzymes du foie,

·augmentation de la taille des fibromes,

·augmentation de l'appétit.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres THS:

·troubles de la vésicule biliaire,

·différents troubles cutanés :

opigmentation anormale de la peau, touchant particulièrement le visage ou le cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

onodules rouge douloureux sous la peau (érythème noueux),

oéruption avec taches rouges-violettes ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite après « EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

CLIMODIENE ne requiert pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CLIMODIENE 2 mg / 2 mg, comprimé enrobé  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Valérate destradiol.... 2,00 mg

Dienogest... 2,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

·Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, povidone K25 (E1201), stéarate de magnésium (E470b).

Enrobage : saccharose, glucose liquide, carbonate de calcium (E170), povidone K25 (E1201), macrogol 35000, cire de carnauba (E903), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Quest-ce que CLIMODIENE 2 mg/2 mg, comprimé enrobé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme dun comprimé enrobé rond, brillant, de couleur rose pâle.

Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes contenant 28 comprimés ; les jours de la semaine sont imprimés sur la plaquette.

Des boîtes contenant 1 ou 3 plaquettes sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Fabricant  Retour en haut de la page

BAYER WEIMAR GMBH UND CO. KG

DOEBEREINERSTRASSE 20

99427 WEIMAR

ALLEMAGNE

ou

BAYER PHARMA AG

MULLERSTRASSE 178

13353 BERLIN

ALLEMAGNE

ou

DELPHARM LILLE

PARC DACTIVITE ROUBAIX-EST

22 RUE DE TOUFFLERS

CS 50070

59452 LYS-LEZ-LANNOY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Allemagne, Belgique, Espagne, Luxembourg, Pays-Bas, Portugal : Climodien 2 mg/2 mg

France : Climodiène 2 mg/2 mg

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

janvier 2016.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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