CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

source: ANSM - Mis à jour le : 17/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Clarithromycine........... 500 mg

Excipient(s) à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé à libération modifiée

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clarithromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées chez l'adulte aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

·angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.

·sinusites aiguës. Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêta-lactamine est impossible.

·exacerbations des bronchites chroniques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Chez l'adulte ayant des fonctions rénale et hépatique normales

·Angines: 500 mg/j en une prise. La durée du traitement des angines est de 5 jours.

·Exacerbations de bronchites chroniques: 1000 mg/j en une prise. La durée de traitement est de 5 jours.

·Sinusites aiguës: 1000 mg/j en une prise.

Chez l'insuffisant rénal:

Pour des valeurs de la clairance de la créatinine < 30 ml/min, il peut être recommandé de réduire la posologie de moitié. La durée du traitement ne doit pas excéder 14 jours. Dans certains cas une autre présentation de clarithromycine peut être plus adaptée et doit être alors privilégiée.

Chez l'insuffisant hépatique:

L'emploi de la clarithromycine n'est pas recommandé. Si l'emploi de la clarithromycine est nécessaire (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi), il ne semble pas utile de modifier les posologies.

Population pédiatrique

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans. Les enfants de moins de 12 ans doivent donc utiliser dautres formulations de clarithromycine plus adéquates.

Des essais cliniques ont été menés avec la suspension pédiatrique de clarithromycine chez des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Aussi les enfants de moins de 12 ans doivent utiliser les suspensions pédiatriques de clarithromycine (poudre pour suspension orale).

Les données sont insuffisantes pour recommander une posologie pour l'utilisation de la clarithromycine par voie injectable chez les patients de moins de 18 ans.

Chez le sujet âgé:

Lorsque la fonction rénale est nettement diminuée, il peut être prudent de réduire la posologie.

Mode dadministration

Il est recommandé de prendre les comprimés au cours d'un repas.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :

·Allergie aux macrolides ou à lun des constituants du médicament mentionnés à la rubrique 6.1..

·Association avec :

olivabradine

ola mizolastine

ole bépridil

ole sertindole

ola dronédarone

(Voir rubrique 4.5)

Etant donné que la dose ne peut pas être réduite à moins de 500 mg par jour, la clarithromycine comprimé à libération modifiée est contre-indiqué chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Toutes les autres formulations peuvent être utilisées dans cette catégorie de patients.

Ladministration concomitante de clarithromycine et de lun des médicaments suivants est contre-indiquée: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, cette association pouvant entrainer un allongement de lintervalle QT et des arythmies cardiaques, incluant tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointes (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante avec le ticagrelor ou la ranolazine est contre indiquée.

Ladministration concomitante avec les alcaloïdes de lergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide) est contre indiquée, cette association pouvant provoquer une intoxication par lergot.

La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents dallongement de lintervalle QT (allongement congénital de lintervalle QT ou acquis et documenté) ou darythmie cardiaque ventriculaire, y compris les torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).

La clarithromycine ne doit pas être utilisée en même temps que les inhibiteurs de lHMG CoA reductase (statines), qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.5).

La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients souffrant dhypokaliémie (risque dallongement de lintervalle QT).

Ne pas utiliser la clarithromycine chez les patients souffrant dune insuffisance hépatique sévère en association avec une insuffisance rénale.

Comme avec les autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, la clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients prenant de la colchicine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris les macrolides, et leur sévérité peut aller dune forme légère à une colite pouvant mettre en danger la vie du patient. Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés avec lutilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clarithromycine, et leur sévérité peut aller dune diarrhée légère à une colite fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore normale du colon, ce qui peut entrainer une prolifération de Clostridium difficile. La possibilité dune DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après lutilisation dantibiotiques. Une anamnèse médicale minutieuse doit être réalisée étant donné que la DACD a été signalée comme pouvant se produire dans les deux mois qui suivent ladministration dagents antibactériens. Par conséquent, larrêt du traitement par clarithromycine doit être envisagé indépendamment de lindication. Des analyses microbiennes doivent être effectuées et un traitement adéquat doit être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme doivent être évités.

La prudence est recommandée en cas dadministration concomitante de clarithromycine et dautres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides. La fonction vestibulaire et auditive doit être surveillée pendant et après le traitement.

La clarithromycine est principalement excrétée par le foie.En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'administration de la clarithromycine n'est pas recommandée. Si elle est nécessaire, elle justifie alors une surveillance régulière des tests hépatiques. La prudence sera également de mise lors de ladministration de clarithromycine à des patients atteints dinsuffisance rénale modérée à sévère.

Des cas dinsuffisance hépatique fatale (voir rubrique 4.8) ont été rapportés. Certains patients peuvent avoir souffert dune maladie hépatique préexistante ou avoir pris dautres médicaments hépatotoxiques. Il faut conseiller aux patients darrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et symptômes dune maladie hépatique se développent, tels quune anorexie, une jaunisse, des urines foncées, un prurit ou un abdomen douloureux.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l'allongement de la demi-vie impose soit un espacement des prises, soit une réduction de la posologie. Dans certains cas une autre présentation de clarithromycine peut être plus adaptée et doit être alors privilégiée.

Le médecin ne doit pas prescrire de clarithromycine à des femmes enceintes sans avoir soigneusement évaluer les bénéfices face au risque, en particulier durant les trois premiers mois de la grossesse (voir rubrique 4.6).

Après la mise sur le marché du médicament, des cas de toxicité par colchicine ont été rapportés lors de lutilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées. Certains de ces cas sont survenus chez des patients atteints dinsuffisance rénale. Des décès ont été rapportés chez certains de ces patients (voir rubrique 4.5). Ladministration concomitante de colchicine et de clarithromycine est contre indiquée (voir rubrique 4.3).

La prudence est recommandée en cas dadministration concomitante de clarithromycine et de triazolo-benzodiazépines, telles que le triazolam et le midazolam (voir rubrique 4.5).Allongement de lintervalle QT

Une prolongation de la repolarisation cardiaque ainsi quun allongement de lintervalle QT entrainant un risque de développement dune arythmie cardiaque et de torsades de pointes, ont été observés lors de traitement avec les macrolides y compris la clarithromycine (voir rubrique 4.8). Par conséquent, comme les situations suivantes peuvent conduire à un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants ;

·les patients atteints de maladie coronarienne, dinsuffisance cardiaque sévère, de troubles de la conduction ou une bradycardie cliniquement significative,

·les patients atteints de troubles électrolytiques tels que l'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant une hypokaliémie (voir rubrique 4.3),

·les patients prenant de façon concomitante d'autres médicaments responsables dun allongement de lintervalle QT (voir rubrique 4.5),

·l'administration concomitante de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfendine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3),

·la clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis documenté ou bien des antécédents darythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3).

Pneumonie

En raison de la résistance émergeante de Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important de réaliser des tests de sensibilité lorsque la clarithromycine est prescrite pour traiter une pneumonie communautaire. En cas de pneumonie acquise à lhôpital, la clarithromycine doit être utilisée en association à dautres antibiotiques appropriés.

Infections de la peau et des tissus mous de faible a moyenne gravité

Ces infections sont principalement causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes, qui peuvent tous deux savérer résistants aux macrolides. Par conséquent, il est important de réaliser une analyse de sensibilité. Lorsque lutilisation de bêta-lactamines est exclue (par exemple en cas dallergie), dautres antibiotiques, tels que la clindamycine, peuvent être le médicament de premier choix. A lheure actuelle, les macrolides ne sont sensés intervenir que dans certaines infections de la peau et des tissus mous, comme les infections provoquées par Corynebacterium minutissimum, lacné vulgaire et lérysipèle, et lorsque le traitement par pénicilline nest pas possible. En cas de réactions sévères dhypersensibilité, telles quune anaphylaxie, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, le traitement par clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprie doit être instauré durgence.

La clarithromycine doit être utilisée avec précaution lorsquelle est administrée en même temps que des médicaments qui induisent lenzyme du cytochrome CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Inhibiteurs de lHMG-CoA reductase

Lutilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Il faut être prudent lors de la prescription de clarithromycine avec d'autres statines. Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés chez des patients prenant ces médicaments de façon concomitante. Il faut surveiller les patients afin de détecter tout signe et symptôme dune myopathie. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine avec les statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible enregistrée de la statine. Lutilisation d'une statine qui n'est pas dépendante du CYP3A (par exemple, la fluvastatine) peut être considérée (voir rubrique 4.5).

Agents hypoglycémiants oraux/Insuline

Lutilisation concomitante de clarithromycine et dagents hypoglycémiants oraux (tels que les sulfonylurées) et/ou dinsuline peut provoquer une hypoglycémie sévère. Un suivi attentif du glucose est recommandé (voir rubrique 4.5).

Anticoagulants oraux

Il existe un risque dhémorragie sévère et délévations significatives du ratio international normalisé (INR) et du temps de prothrombine lorsque la clarithromycine est administrée avec la warfarine (voir rubrique 4.5). LINR et le temps de prothrombine doivent être régulièrement contrôlés lorsque les patients reçoivent concomitamment de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.

Lutilisation de toute thérapie antimicrobienne, telle que la clarithromycine, pour traiter une infection à helicobacter pylori peut induire la sélection de micro-organismes résistants.

Comme cest le cas avec dautres antibiotiques, l'utilisation à long terme peut donner lieu à une colonisation par un nombre plus élevé de bactéries et de champignons non sensibles. En cas de surinfection, instaurer une thérapie adéquate.

Chez le sujet âgé, l'allongement de la demi-vie et l'augmentation des surfaces sous courbes des concentrations plasmatiques n'impliquent théoriquement pas de surveillance particulière, compte tenu de la durée courte du traitement (voir rubrique 5.2).

Il convient de penser à la possible résistance croisée entre la clarithromycine et les autres macrolides, et d'autres antibiotiques tels que la lincomycine et la clindamycine.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Inhibiteurs du CYP3A4

Certains médicaments possèdent la capacité dinhiber fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le métabolisme de nombreux médicaments. Lorsque lactivité de cette enzyme est inhibée, elle nest plus en mesure de métaboliser le médicament qui va saccumuler. Si la marge thérapeutique de ce médicament est étroite et quil ny a pas dautre voie métabolique efficace, le risque dobserver une interaction cliniquement significative devient élevé.

Lutilisation des médicaments suivants est strictement contre-indiquée en raison du risque deffets sévères lies aux interactions médicamenteuses:

Cisapride, pimozide, astemizole et terfenadine

Des élévations des taux de cisapride ont été rapportées chez les patients traités concomitamment par clarithromycine et par cisapride. Ces élévations peuvent provoquer un allongement de lintervalle QT et des arythmies cardiaques incluant tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointes. Des effets similaires ont été observés chez des patients traités concomitamment par clarithromycine et pimozide (voir rubrique 4.3).

Il a été fait mention de cas ou les macrolides ont modifié le métabolisme de la terfenadine, ce qui a entrainé une augmentation des taux de terfenadine parfois associée à des arythmies cardiaques telles quun allongement de lintervalle QT, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubrique 4.3). Dans une étude menée chez 14 volontaires sains, ladministration concomitante de clarithromycine et de terfenadine a provoqué un doublement, voire un triplement du taux sérique du métabolite acide de la terfenadine ainsi quun allongement de lintervalle QT, sans saccompagner dun effet cliniquement détectable. Des effets similaires ont été observés lors de ladministration concomitante dastemizole et dautres macrolides.

Ergotamine/dihydroergotamine

Les cas rapportés après la mise sur le marché indiquent que ladministration concomitante de clarithromycine et dergotamine ou de dihydroergotamine a été associée à une intoxication aigue par lergot, caractérisée par un vasospasme et une ischémie des extrémités et dautres tissus incluant le système nerveux central. Ladministration concomitante de clarithromycine et de ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Inhibiteurs de lHMG-CoA reductase (statines)

Lutilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Comme avec dautres macrolides, il a été fait mention de cas ou la clarithromycine a augmenté les concentrations dinhibiteurs de lHMG-CoA reductase, ce qui augmente le risque de myopathie y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés chez des patients prenant ces médicaments de façon concomitante. Si le traitement par la clarithromycine ne peut être évité, la thérapie avec la lovastatine ou la simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement.

Il faut être prudent lors de la prescription de clarithromycine avec des statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine avec les statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible enregistrée de la statine. Lutilisation d'une statine qui n'est pas dépendante du CYP3A (par exemple, la fluvastatine) peut être considérée. Ces patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de myopathie.

Effets dautres médicaments sur la clarithromycine

Les inducteurs du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, les produits contenant du millepertuis) peuvent activer le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à des concentrations sub thérapeutiques de clarithromycine, qui réduisent lefficacité du produit. Il peut savérer nécessaire de continuer à surveiller les concentrations plasmatiques de linducteur du CYP3A4, car ces concentrations peuvent augmenter en raison de linhibition du CYP3A4 par la clarithromycine (voir aussi le Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant à linducteur du CYP3A4 administré). Ladministration concomitante de rifabutine et de clarithromycine a entrainé une augmentation des concentrations sériques de rifabutine et une diminution des concentrations sériques de clarithromycine, ainsi quun risque accru duvéite.

On sait ou on suspecte que les médicaments suivants affectent les concentrations circulantes de clarithromycine; il peut savérer nécessaire dajuster la posologie de la clarithromycine ou denvisager des traitements alternatifs.

Efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine

Les inducteurs puissants du système métabolique du cytochrome P450 tels que lefavirenz, la nevirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et, ainsi, réduire les concentrations plasmatiques de cette dernière tout en augmentant celles de la 14-OH-clarithromycine, un métabolite qui est également actif sur le plan microbiologique. Etant donné que les activités microbiologiques de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffèrent selon les bactéries, leffet thérapeutique escompté pourrait être compromis par ladministration concomitante de clarithromycine et dinducteurs enzymatiques.

Etravirine

Lexposition à la clarithromycine a été diminuée par létravirine; cependant, les concentrations du métabolite actif, 14-OH-clarithromycine, ont été augmentées. La 14-OH-clarithromycine ayant une activité réduite sur le complexe Mycobacterium avium (MAC), lactivité globale vis-à-vis de ce pathogène peut en être altérée. Par conséquent, des alternatives à la clarithromycine doivent être envisagées pour le traitement des MAC.

Fluconazole

Ladministration concomitante de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine a raison de 500 mg deux fois par jour à 21 volontaires sains a fait augmenter la concentration minimale (Cmin) et laire sous la courbe (ASC) moyennes de la clarithromycine a létat déquilibre de 33 et de 18 %, respectivement. Ladministration concomitante de fluconazole na pas influé de façon significative sur les concentrations du métabolite actif 14-OH-clarithromycine à létat déquilibre. Aucun ajustement de la posologie de clarithromycine nest nécessaire.

Ritonavir

Une étude pharmacocinétique a démontré que ladministration concomitante de ritonavir a raison de 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine à raison de 500 mg toutes les 12 heures a entrainé une inhibition marquée du métabolisme de la clarithromycine. La Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31 %, la Cmin de 182 % et lASC de 77 % lors de ladministration concomitante de ritonavir. On a également noté une inhibition presque complète de la formation de la 14-OH-clarithromycine. Etant donné la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, il ne devrait pas être nécessaire de réduire la posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale. Toutefois, chez les patients qui présentent une insuffisance rénale, il faut envisager les ajustements posologiques suivants: chez les patients ayant une CLCR comprise entre 30 et 60 ml/min, la dose de clarithromycine doit être diminuée de 50 %; chez les patients ayant une CLCR <30 ml/min, elle doit être diminuée de 75 %, en utilisant une formule appropriée de la clarithromycine. Il ne faut pas administrer de doses de clarithromycine supérieures à 1 g/jour en association au ritonavir.

Des ajustements posologiques similaires doivent être envisagés chez les patients ayant une fonction rénale réduite lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique avec dautres inhibiteurs de la protéase du VIH, incluant latazanavir et le saquinavir (voir rubrique ci-dessous relative aux interactions pharmacocinétiques bidirectionnelles).

Effets de la clarithromycine sur dautres médicaments

Interactions basées sur le CYP3A

Ladministration concomitante de clarithromycine, connue pour inhiber le CYP3A, et dun médicament principalement métabolisé par le CYP3A peut être associée à des élévations des concentrations médicamenteuses pouvant augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables du médicament administré concomitamment. La clarithromycine doit être utilisée avec précaution chez les patients qui suivent un traitement par dautres médicaments connus pour être des substrats de lenzyme CYP3A, surtout si ces derniers présentent une marge de sécurité étroite (par exemple la carbamazépine) et/ou sont fortement métabolisés par cette enzyme.

Des ajustements posologiques peuvent être envisagés et les concentrations sériques des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A doivent si possible être étroitement surveillées chez les patients traités concomitamment par clarithromycine.

On sait ou on suspecte que les médicaments ou classes de médicaments suivants sont métabolisés par la même isoenzyme CYP3A: alprazolam, astemizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alcaloïdes de lergot, lovastatine, methylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants oraux (par exemple la warfarine), antipsychotiques atypiques (par exemple quetiapine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam et vinblastine mais cette liste nest pas exhaustive. Les médicaments qui interagissent selon des mécanismes similaires impliquant dautres isoenzymes du cytochrome P450 incluent la phénytoïne, la théophylline et le valproate.

Antiarythmiques

Apres la mise sur le marché du médicament, des cas de torsades de pointes ont été rapportés avec lutilisation concomitante de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Il faut surveiller les électrocardiogrammes afin de détecter tout allongement de lintervalle QTc lorsque la clarithromycine et ces médicaments sont administrés concomitamment. Il faut également contrôler les concentrations sériques de ces médicaments.

Après la mise sur le marché du médicament des cas dhypoglycémie ont été rapportés avec l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Par conséquent la glycémie doit être surveillée pendant l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide.

Hypoglycémiants oraux/insuline

Avec certains hypoglycémiants tels que le natéglinide et le répaglinide linhibition de lenzyme CYP3A induite par la clarithromycine peut être impliquée et pourrait causer une hypoglycémie en cas dutilisation concomitante. Il est recommandé de contrôler soigneusement la glycémie.

Oméprazole

La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été administrée en association a loméprazole (40 mg par jour) a des sujets adultes sains. Les concentrations plasmatiques de loméprazole a létat déquilibre ont augmenté (la Cmax, lASC0-24 et le t1/2 ont ainsi augmente de 30, 89 et 34 %, respectivement) suite à ladministration concomitante de clarithromycine. Le pH gastrique moyen sur 24 heures était de 5,2 lorsque loméprazole a été administré seul et de 5,7 lorsquil a été administré avec la clarithromycine.

Sildénafil, tadalafil et vardenafil

Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiesterase est métabolisé, du moins en partie, par le CYP3A, et le CYP3A peut être inhibé par la clarithromycine administrée concomitamment. Ladministration concomitante de clarithromycine et de sildénafil, de tadalafil ou de vardenafil entrainerait vraisemblablement une augmentation de lexposition à linhibiteur de la phosphodiesterase. Une diminution des doses de sildénafil, de tadalafil et de vardenafil doit être envisagée lorsque ces médicaments sont administres avec la clarithromycine.

Théophylline, carbamazépine

Les résultats détudes cliniques indiquent que les concentrations circulantes de théophylline ou de carbamazépine ont augmenté de façon modeste mais statistiquement significative (p≤ 0,05) lorsque ces médicaments ont été administrés en même temps que la clarithromycine. Il peut savérer nécessaire de réduire la dose.

Tolterodine

La principale voie métabolique de la tolterodine passe par lisoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans un sous-ensemble de la population dépourvu de CYP2D6, la voie métabolique identifiée passe par le CYP3A. Dans ce sous-ensemble de la population, linhibition du CYP3A résulte en des concentrations sériques significativement plus élevées de tolterodine. Une diminution de la dose de tolterodine peut être nécessaire en présence dinhibiteurs du CYP3A, comme la clarithromycine, chez la population qui métabolise lentement le CYP2D6.

Triazolo benzodiazépines (par exemple alprazolam, midazolam, triazolam)

Lorsque le midazolam a été administré en concomitance avec des comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), lASC du midazolam a augmenté dun facteur de 2,7 après ladministration de midazolam par voie intraveineuse et dun facteur de 7 après son administration par voie orale. Ladministration concomitante de midazolam par voie orale et de clarithromycine doit être évitée. Si le midazolam est administré par voie intraveineuse en association à la clarithromycine, il faut surveiller étroitement le patient afin de pouvoir procéder à un ajustement posologique. Les mêmes précautions devraient également sappliquer aux autres benzodiazépines qui sont métabolisées par le CYP3A, y compris le triazolam et lalprazolam. Pour les benzodiazépines qui ne sont pas métabolisées par le CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazépam), une interaction avec la clarithromycine est peu probable.

Après la mise sur le marché du médicament, des cas dinteractions médicamenteuses et deffets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple somnolence et confusion) ont été rapportés lors de lutilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est suggéré de surveiller le patient afin de détecter toute augmentation éventuelle des effets pharmacologiques sur le SNC.

Autres interactions médicamenteuses

La prudence est recommandée en cas dadministration concomitante de clarithromycine et dautres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides (voir rubrique 4.4).

Colchicine

La colchicine est un substrat du CYP3A et du transporteur defflux appelé glycoprotéine P (Pgp). La clarithromycine et les autres macrolides sont connus pour inhiber le CYP3A et la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont administrées ensemble, linhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par la clarithromycine peut entrainer une exposition accrue à la colchicine (voir rubrique 4.3 et 4.4).

Digoxine

La digoxine est un substrat du transporteur defflux appelé glycoprotéine P (Pgp). La clarithromycine est connue pour inhiber la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la digoxine sont administrées ensemble, linhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entrainer une exposition accrue à la digoxine. Lors de la surveillance après la mise sur le marché, une augmentation des concentrations sériques de digoxine a également été rapportée chez des patients recevant de la clarithromycine et de la digoxine concomitamment. Certains patients ont présenté des signes cliniques correspondant à une toxicité par la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Il faut surveiller attentivement les concentrations sériques de digoxine chez les patients qui reçoivent de la digoxine et de la clarithromycine simultanément.

Zidovudine

Ladministration orale simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entrainer une baisse des concentrations de zidovudine à létat déquilibre. Etant donné que la clarithromycine semble nuire à labsorption de la zidovudine administrée simultanément par voie orale, on peut en grande partie éviter cette interaction en échelonnant les prises de clarithromycine et de zidovudine afin de respecter un intervalle de 4 heures entre chaque médicament. Cette interaction ne semble pas se produire chez les patients pédiatriques infectés par le VIH qui prennent de la clarithromycine en suspension avec la zidovudine. Elle est peu probable lorsque la clarithromycine est administrée par voie intraveineuse.

Phénytoïne et valproate

Il y a eu des rapports spontanés ou publiés dinteractions avec des inhibiteurs du CYP3A, incluant la clarithromycine, et des médicaments dont on ne pense pas quils soient métabolisés par le CYP3A, y compris la phénytoïne et le valproate. ll est recommandé de déterminer les concentrations sériques de ces médicaments lorsquils sont administrés de façon concomitante avec la clarithromycine. Des augmentations des concentrations sériques ont été rapportées.

Interactions pharmacocinétiques bidirectionnelles

Atazanavir

La clarithromycine et latazanavir sont tous deux des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, et il existe des éléments indiquant lexistence dune interaction médicamenteuse bidirectionnelle. Ladministration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et datazanavir (400 mg une fois par jour) a fait doubler lexposition à la clarithromycine et diminuer de 70 % lexposition à la 14-OH-clarithromycine, avec une augmentation de 28 % de lASC de latazanavir. Etant donné la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, il ne devrait pas être nécessaire de réduire la posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients qui ont une fonction rénale modérée (clairance de la creatinine comprise entre 30 et 60 ml/min), il faut réduire la dose de clarithromycine de 50 %. Chez les patients dont la clairance de la creatinine est < 30 ml/min, il faut réduire la dose de clarithromycine de 75 %, en utilisant une formule appropriée de la clarithromycine. Il ne faut pas administrer de doses de clarithromycine supérieures a 1 000 mg par jour en association a des inhibiteurs de la protéase.

Les inhibiteurs calciques

La prudence est recommandée en ce qui concerne l'administration concomitante de clarithromycine et des inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem) en raison du risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine, ainsi que celles des bloqueurs des canaux calciques peuvent augmenter en raison de l'interaction. Des cas dhypotension, de bradyarythmie et d'acidose lactique ont été observés chez les patients prenant de façon concomitante la clarithromycine et le vérapamil.

Itraconazole

La clarithromycine et litraconazole sont tous deux des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, ce qui entraine une interaction médicamenteuse bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques ditraconazole, tandis que litraconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de clarithromycine. Il faut surveiller étroitement les patients prenant de litraconazole et de la clarithromycine en concomitance afin de détecter tout signe ou symptôme deffet pharmacologique accru ou prolongé.

Saquinavir

La clarithromycine et le saquinavir sont tous deux des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, et il existe des éléments indiquant lexistence dune interaction médicamenteuse bidirectionnelle. Ladministration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) a 12 volontaires sains a fait augmenter les valeurs a létat déquilibre de laire sous la courbe (ASC) et de la Cmax du saquinavir, qui étaient 177 et 187 % plus élevées quavec le saquinavir administré seul.

Les valeurs de lASC et de la Cmax de la clarithromycine étaient approximativement 40 % plus élevées que celles observées avec la clarithromycine administrée seule. Aucun ajustement posologique nest nécessaire lorsque les deux médicaments sont administrés ensemble pendant une période limitée aux doses/sous les formules étudiées.

Il est possible que les observations provenant détudes dinteractions médicamenteuses sur les capsules de gélatine molle ne soient pas représentatives des effets observés lors de lutilisation de capsules de saquinavir en gélatine dure. Il est possible que les observations provenant détudes dinteractions médicamenteuses sur le saquinavir seul ne soient pas représentatives des effets observes avec le traitement par le saquinavir et le ritonavir. Lorsque le saquinavir est administré en association au ritonavir, il faut être attentif aux effets possibles du ritonavir sur la clarithromycine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la clarithromycine au cours de la grossesse. Sur la base de différents résultats provenant détudes réalisées chez la souris, le rat, le lapin et le singe, la possibilité deffets indésirables sur le développement embryofoetal ne peut être exclue.

En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale peut être envisagée.

Allaitement

La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel humain.

L'allaitement est possible en cas de prise de clarithromycine, toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né.

En cas de prise de cisapride par le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l'administration de clarithromycine à la mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Il nexiste pas de données concernant leffet de la clarithromycine sur laptitude à conduire ou à utiliser des machines. Il faut prendre en compte le risque détourdissements, de vertiges, de confusion et de désorientation qui peuvent survenir avec ce médicament avant de conduire ou dutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables le plus souvent décrits et associés au traitement par clarithromycine, à la fois dans la population adulte et dans la population pédiatrique, sont: douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissements et altération du goût. Ces effets indésirables sont habituellement dintensité légère et correspondent au profil de sécurité connu des antibiotiques macrolides (voir point b de la rubrique 4.8).

En ce qui concerne lincidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux, il ny a pas eu de différence significative, durant les essais cliniques, entre la population de patients qui présentait des infections mycobactériennes préexistantes et celle qui nen présentait pas.

b. Tableau résumé des effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés lors dessais clinique et dans le cadre de lexpérience avec les comprimés a libération immédiate, les granulés pour suspension buvable, poudre pour solution injectable, comprimés à libération prolongée et comprimés à libération modifiée depuis leur mise sur le marché.

Les réactions considérées comme étant au moins potentiellement liées à la clarithromycine sont présentées par classe de systèmes dorganes et par fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) et fréquence indéterminée (effets indésirables rapportés dans le cadre de lexpérience depuis la mise sur le marché; ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité, lorsque celle-ci a pu être évaluée.

Infections et infestations

Peu fréquent : cellulite1, candidose, gastro-entérite2, infection3, infection vaginale

Fréquence indéterminée : colite pseudomembraneuse, érysipèle

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : leucopénie, neutropénie4, thrombocythemie3, éosinophilie4

Fréquence indéterminée : agranulocytose, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : réaction anaphylactoïde1, hypersensibilité

Fréquence indéterminée réaction anaphylactique, angioedème

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : anorexie, perte dappétit

Fréquence indéterminée : hypoglycémie6

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie

Peu fréquent : anxiété, nervosité3

Fréquence indéterminée : troubles psychotiques, état confus, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucination, rêves anormaux

Affections du système nerveux

Fréquent : dysgueusie, céphalées, troubles du goût

Peu fréquent : perte de connaissance1, dyskinésie1, étourdissements, somnolence7, tremblements

Fréquence indéterminée : convulsions, agueusie, parosmie, anosmie, paresthésie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : vertiges, altération de laudition, acouphènes

Fréquence indéterminée : surdité

Affections cardiaques

Peu fréquent : arrêt cardiaque1, fibrillation auriculaire1, allongement de l'intervalle QT à lélectrocardiogramme8, extrasystoles1, palpitations

Fréquence indéterminée : torsades de pointes8, tachycardie ventriculaire8, fibrillation ventriculaire.

Affections vasculaires

Fréquent : vasodilatation1

Fréquence indéterminée : hémorragie9

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : asthme1, épistaxis2, embolie pulmonaire1

Affections gastrointestinales

Fréquent : diarrhée10, vomissements, dyspepsie, nausées, douleur abdominale

Peu fréquent : oesophagite1, reflux gastro-sophagien2, gastrite, proctalgies2, stomatite, glossite, distension abdominale4, constipation, sécheresse buccale, éructations, flatulence

Fréquence indéterminée : pancréatite aiguë, coloration anormale de la langue, coloration anormale des dents

Affections hépatobiliaires

Fréquent : anomalies des tests de la fonction hépatique

Peu fréquent : cholestase4, hépatite4, augmentation des taux dalanine aminotransférase, augmentation des taux daspartate aminotransférase, augmentation des taux de gammaglutamyltransférase4

Fréquence indéterminée : insuffisance hépatique11, ictère hépatocellulaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : éruption cutanée, hyperhidrose

Peu fréquent : dermatite bulleuse1, prurit, urticaire, éruption cutanée maculo-papuleuse3

Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson5, nécrolyse épidermique toxique5, éruption cutanée médicamenteuse s'accompagnant dune éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), acné

Affections musculosquelettiques et systémiques

Peu fréquent : spasmes musculaires3, raideur musculo-squelettique1, myalgies 2

Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse 2,12, myopathie

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : augmentation des taux sanguins de créatinine1, augmentation des taux durée sanguine1

Fréquence indéterminée : insuffisance rénale, néphrite interstitielle

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : phlébite à lendroit d'injection1

Fréquent : douleur à lendroit d'injection1, inflammation à lendroit d'injection1

Peu fréquent : malaise4, pyrexie3, asthénie, douleur thoracique4, frissons4, fatigue4

Investigations

Peu fréquent : rapport anormal albumine/globuline1, augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline4, augmentation des taux sanguins de lactate déshydrogénase4

Fréquence indéterminée : augmentation de lINR9, allongement du temps de prothrombine9, coloration anormale de lurine

1 EI uniquement rapportes avec la poudre pour solution injectable

2 EI uniquement rapportes avec les comprimes a libération prolongée

3 EI uniquement rapportes avec les granules pour suspension buvable

4 EI uniquement rapportes avec les comprimes a libération immédiate

5, 8, 10, 11, 12 Voir paragraphe a)

6, 7, 9 Voir paragraphe c)

c. Description deffets indésirables sélectionnés

Une phlébite à lendroit d'injection, une douleur à lendroit d'injection, une douleur à lendroit de ponction veineuse et une inflammation à lendroit d'injection sont des effets indésirables spécifiques à la forme intraveineuse de clarithromycine.

Dans certains cas de rhabdomyolyse, la clarithromycine était administrée en même temps que des statines, des fibrates, de la colchicine ou de lallopurinol (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Après la commercialisation du médicament, des cas dinteractions médicamenteuses et des effets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple somnolence et confusion) ont été rapportés en cas d'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est recommandé de surveiller le patient afin de vérifier si les effets pharmacologiques sur le SNC naugmentent pas (voir rubrique 4.5).

De rares cas de résidus de comprimés de clarithromycine à libération prolongée dans les selles ont été rapportés, et la plupart de ces cas sont survenus chez des patients ayant des troubles gastro-intestinaux anatomiques (tels quune ileostomie ou une colostomie) ou fonctionnels s'accompagnant dun temps de transit gastro-intestinal plus court. Dans plusieurs cas, les résidus de comprimés sobservaient dans un contexte de diarrhée. Chez les patients observant des résidus de comprimés dans leurs selles et ne présentant aucune amélioration de leur affection, il est recommandé dutiliser une autre formulation de clarithromycine (par exemple suspension) ou un autre antibiotique.

Populations particulières : effets indésirables chez les patients immunodéprimés (voir paragraphe e).

d. Population pédiatrique

Des études cliniques ont été réalisées avec une suspension pédiatrique de clarithromycine chez des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Les enfants de moins de 12 ans doivent donc utiliser la suspension pédiatrique de clarithromycine. Les données sont insuffisantes pour recommander un schéma dadministration pour lutilisation de la forme IV de clarithromycine chez les patients de moins de 18 ans.

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables seront probablement les mêmes chez les enfants que chez les adultes.

e. Autres populations particulières

Patients immunodéprimés

Chez les patients atteints du SIDA et chez les autres patients immunodéprimés traités par des doses plus élevées de clarithromycine pendant une longue durée en raison dinfections mycobactériennes, il était souvent difficile de distinguer les effets indésirables éventuels associés à ladministration de clarithromycine des signes sous-jacents de linfection à VIH (virus de limmunodéficience humaine) ou dune maladie concomitante.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes traités par des doses quotidiennes totales de 1 000 mg et 2 000 mg de clarithromycine étaient : nausées, vomissements, troubles du gout, douleur abdominale, diarrhée, éruption cutanée, flatulence, céphalées, constipation, troubles de laudition, élévation des taux sériques de glutamate-oxaloacetate transaminase (SGOT) et de glutamate-pyruvate transaminase (SGPT). Dautres effets indésirables peu fréquents étaient une dyspnée, une insomnie et une sècheresse buccale. Les incidences de ces effets étaient comparables pour les patients traités par des doses de 1 000 mg et 2 000 mg mais étaient généralement environ 3 à 4 fois plus élevées chez les patients ayant reçu des doses quotidiennes totales de 4 000 mg de clarithromycine.

Chez ces patients immunodéprimés, les valeurs biologiques ont été évaluées en analysant les valeurs se situant en dehors des valeurs très anormales (cest à dire les limites extrêmes supérieures et inférieures) pour le test spécifié. Sur base de ces critères, environ 2 à 3 % des patients ayant reçu 1 000 ou 2 000 mg de clarithromycine par jour présentaient une élévation anormale des taux de SGOT et de SGPT ainsi quun nombre anormalement faible de globules blancs et de plaquettes sanguines. Un pourcentage plus faible de patients appartenant à ces deux groupes de posologie présentait également une augmentation des taux dazote uréique du sang. Des incidences légèrement plus élevées de valeurs anormales ont été mesurées chez des patients ayant reçu 4 000 mg par jour, pour tous les paramètres à lexception du nombre de globules blancs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des rapports indiquent que lon peut sattendre à ce que lingestion de quantités importantes de clarithromycine provoque des symptômes gastro-intestinaux. Un patient ayant des antécédents de trouble bipolaire a ingéré 8 grammes de clarithromycine et a présenté un état mental modifié, un comportement paranoïde, une hypokaliémie et une hypoxémie. Les effets indésirables accompagnant un surdosage doivent être traités par élimination rapide du médicament non absorbé et par des mesures de soutien. Comme cest le cas avec dautres macrolides, les concentrations sériques de clarithromycine ne devraient pas être sensiblement modifiées par une hémodialyse ou par une dialyse péritonéale. En cas de surdosage, la clarithromycine IV (poudre pour solution injectable) doit être interrompu et toutes les autres mesures de soutien appropriées devraient être instituées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systématique, code ATC : J01FA09

La clarithromycine est un antibiotique bactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides (en C 14).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Bacillus cereus

Corynebacterium diphtheriae

Entérocoques

50 70 %

Lactobacillus

Rhodococcus equi

Staphylococcus méti-S

Staphylococcus méti-R *

70 - 80 %

Streptococcus B

Streptococcus non groupable

30 40%

Streptococcus pneumoniae

35 70 %

Streptococcus pyogenes

16 31 %

Aérobies à Gram négatif

Bordetella pertussis

Branhamella catarrhalis

Campylobacter

Helicobacter pylori

10 20 %

Legionella

Moraxella

Neisseria

Anaérobies

Actinomyces

Bacteroides

30 60%

Eubacterium

Mobiluncus

Peptostreptococcus

30 40%

Porphyromonas

Prevotella

Propionibacterium acnes

Autres

Borrelia burgdorferi

Chlamydia

Coxiella

Leptospires

Mycobactéries

Mycoplasma pneumoniae

Treponema pallidum

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram négatif

Haemophilus influenzae**

Neisseria gonorrhoeae

Anaérobies

Clostridium perfringens

Autres

Ureaplasma urealyticum

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Corynebacterium jeikeium

Nocardia asteroïdes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Entérobactéries

Pseudomonas

Anaérobies

Fusobacterium

Leptotrichia

Autres

Mycoplasma hominis

La clarithromycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Haemophilus influenzae : l'activité de la 14-hydroxy-clarithromycine est supérieure à celle de la clarithromycine. Des travaux réalisés in vitro ont suggéré une activité additive de la 14-hydroxy-clarithromycine et de la molécule mère vis-à-vis d'Haemophilus influenzae.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

A l'état d'équilibre, après administration répétée pendant 5 jours de 2 comprimés à 500 mg en une prise par jour, les concentrations maximales de la clarithromycine et de la 14-OH clarithromycine sont respectivement atteintes en 5 à 8 heures et 6 à 9 heures.

L'administration des comprimés au cours d'un repas favorise leur biodisponibilité:

Distribution

Les concentrations sériques, les pics de concentration et les aires sous la courbe de la molécule-mère et de son métabolite à l'état d'équilibre (vers J5) après prises répétées, aux doses respectives de 1000 mg/j et de 500 mg /j en 1 prise, sont les suivantes :

Composé

Cmax (mcg/ml)

Cmin (mcg/ml)

Tmax (h)

ASC0-24 h (mcgh/ml)

Clarithromycine à libération modifiée, 1000 mg/j, une prise:

Clarithromycine

2.59 ± 0.71

0.76 ± 0.37

7.8 ± 4.0

42.1 ± 13.2

+ 14-OH-Clarithromycine

0.79 ± 0.17

0.42 ± 0.13

8.7 ± 5.2

15.1 ± 3.2

Clarithromycine à libération modifiée, 500 mg/j, une prise:

+ Clarithromycine

1.45± 0.43

0.31± 0.23

5.6 ± 2.1

20.4± 8.7

14-OH-Clarithromycine

0.58 ± 0.17

0.23 ± 0.13

6.0± 2.3

9.5± 3.5

Liaison aux protéines

Le pourcentage de liaison aux protéines sériques de la clarithromycine varie de 72 à 67 % et celui du métabolite actif est de 57 à 48 % en fonction des concentrations plasmatiques.

Diffusion tissulaire

Le volume de distribution est d'environ 2 à 4 l/kg. Après 5 doses de 250 mg, des concentrations de 8,8 μg/ml sont atteintes dans le poumon, 1,11 μg/ml dans les amygdales et environ 0,9 μg/ml dans les liquides interstitiels.

La clarithromycine et son métabolite actif se concentrent dans la salive, le tissu gingival et l'os alvéolaire. Les concentrations en clarithromycine ont été mesurées chez l'homme dans le sérum et ces différents milieux, 2 heures après administration de 250 mg de clarithromycine à libération immédiate, 2 fois par jour pendant 3 jours. Les résultats obtenus, exprimés en μg/ml ou μg/g, sont les suivants.

Concentrations

Sérum

Salive

Gencive saine

Gencive inflammatoire

Os alvéolaire

Clarithromycine

1,68 ± 0,40

2,22 ± 0,93

2,90 ± 0,91

3,65 ± 1,10

2,00 ± 0,37

Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires). Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme. Ces propriétés expliquent l'activité de la clarithromycine sur les bactéries intracellulaires.

Une étude réalisée avec la clarithromycine 500 mg, comprimé à libération modifiée administrée à la dose de 2 x 500 mg en une prise par jour pendant 5 jours a montré que les concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif étaient plus élevées dans le film alvéolaire (en moyenne 4 à 25 fois plus élevées) et les macrophages alvéolaires (en moyenne 150 à 250 fois plus élevées) que les concentrations plasmatiques.

La clarithromycine et la 14-OH clarithromycine passent dans le lait maternel. Le rapport des concentrations aux taux plasmatiques est respectivement de 24 et 63 %.

Biotransformation

La clarithromycine est biotransformée en 3 métabolites: la descladinosyl-clarithromycine, la N-déméthyl-clarithromycine et le dérivé 14-hydroxylé. Ce dernier métabolite est prédominant tant au plan quantitatif que qualitatif puisqu'il possède une activité antibactérienne propre. Le métabolisme de la clarithromycine est saturable aux posologies élevées.

Élimination

La clarithromycine est excrétée par le foie et le rein.

·chez l'homme après une dose unique de 250 mg per os, 37,9 % de la dose sont excrétés dans les urines dont 18,4 % sous forme de clarithromycine et 13,7 % sous forme de dérivé 14-hydroxylé. Quelle que soit la dose, la clarithromycine libre et le dérivé 14-hydroxylé représentent l'essentiel de l'excrétion urinaire de la clarithromycine.

·l'élimination fécale d'une dose unique de 250 mg est de 40,2 %, la molécule mère représentant 4,4 % de la dose. L'essentiel de la clarithromycine est éliminé sous forme de métabolites,

·l'augmentation des doses accroît l'élimination urinaire ainsi que la fraction de clarithromycine inchangée.

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de la clarithromycine et surtout de la 14-OH clarithromycine est diminuée avec une élévation des Concentrations Maximales, Concentrations Résiduelles, des Surfaces Sous Courbes et de la quantité de 14-OH clarithromycine formée. Lorsque la clairance est inférieure à 30 ml/minute, la demi-vie d'élimination est multipliée par 3 pour la clarithromycine et multipliée par 4 pour la 14-OH clarithromycine avec un risque d'accumulation important.

En cas d'insuffisance hépatique, la formation de 14-OH clarithromycine est diminuée et ses concentrations sériques et ses Surfaces Sous Courbes réduites. Cependant, il existe une augmentation de l'élimination rénale de la clarithromycine et il n'y a pas d'accumulation.

Chez le sujet âgé (> 65 ans), il existe une augmentation des Cmax et des concentrations résiduelles liées à un allongement de la demi-vie de la clarithromycine (> 7,7 h) et surtout du métabolite 14-hydroxylé (14 h). Les Surfaces Sous Courbes des concentrations plasmatiques de clarithromycine sont le double de celles observées chez le sujet adulte jeune

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau: hypromellose, lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY TM (hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol, saccharine sodique).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 30, 60, 120 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aclar/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 304 613 2 7 : 5 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 304 614 9 5 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 692 3 8 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 755 5 0 : 8 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 761 5 1 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 762 1 2 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 766 7 0 : 16 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 767 3 1 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 305 775 6 1: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 576 592 5 7 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

·34009 576 593 1 8 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/11/2016

Dénomination du médicament

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

Clarithromycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée?

3. Comment prendre CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systématique - code ATC : J01FA09.

Ce médicament est un ANTIBIOTIQUE de la famille des macrolides.

Ce médicament est indiqué chez lenfant dans le traitement de certaines infections bactériennes à germes sensibles.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamaisCLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la clarithromycine, à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, ou à dautres antibiotiques macrolides tels que lérythromycine ou lazithromycine.

·si vous prenez des comprimés dergotamine ou de dihydroergotamine ou si vous prenez de lergotamine en inhalateur pour traiter la migraine.

·si vous prenez des comprimés de terfénadine ou dastémizole (largement utilisés pour traiter le rhume des foins ou les allergies), de cisapride (utilisé pour traiter les brûlures destomac) ou de pimozide (pour traiter les maladies affectant votre manière de penser, de ressentir ou de vous comporter). Parfois, la prise concomitante de ces médicaments peut provoquer des troubles sévères du rythme cardiaque. Consultez votre médecin afin quil vous conseille des médicaments alternatifs.

·Si vous prenez dautres médicaments connus pour provoquer des troubles graves du rythme cardiaque.

·si vous prenez de la colchicine (généralement utilisée pour traiter la goutte) étant donné que ce médicament peut provoquer des effets indésirables sévères.

·si vous souffrez de problèmes sévères au niveau des reins, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament. Il se peut que votre médecin vous prescrive de la clarithromycine sous une autre forme.

·si vous prenez certains médicaments pour réduire votre cholestérol (lovastatine ou simvastatine).

·si votre enfant a moins de 12 ans. Il se peut que votre médecin lui prescrive de la clarithromycine sous une autre forme.

·si vous souffrez de problèmes cardiaques connus, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

·si vous ou un membre de votre famille présentez des antécédents de troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes) ou une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG, enregistrement de lactivité électrique du cur) appelée « syndrome du QT long ».

·si vous souffrez de problèmes sévères au niveau du foie

·si vous présentez un taux sanguin de potassium anormalement bas (hypokaliémie).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre.CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

·si vous avez une maladie du foie ou des reins - votre médecin devra ajuster la posologie (voir aussi « Ne prenez jamais CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée»),

·si vous avez ou avez eu une réaction allergique à certains antibiotiques (lincomycine et clindamycine).

Un risque de réaction allergique peut survenir lors de la prise de clarithromycine (hypersensibilité croisée).

·si vous avez une maladie du cur (tels que maladie coronarienne, rythme cardiaque faible ou irrégulier, ou une faiblesse du cur), ou si vous prenez d'autres médicaments simultanément pouvant altérer le rythme cardiaque,

·si vous avez des taux faibles de potassium et/ou de magnésium dans le sang. Le rythme du pouls pourrait être perturbé en conséquence,

·si vous prenez de la colchicine (médicament utilisé dans le traitement de la goutte).

Si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes (actuellement ou dans le passé), parlez-en à votre médecin avant de prendre CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

INFORMATIONS IMPORTANTES à connaître sur ce médicament:

·Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée pendant ou après l'utilisation de la clarithromycine. La clarithromycine peut provoquer une inflammation importante du colon (colite pseudomembraneuse) dans de très rares cas.

·Contactez immédiatement votre médecin si vous (ou votre enfant) pensez être atteint d'une nouvelle infection lors de l'utilisation prolongée ou répétée de clarithromycine. Cela pourrait être le résultat d'une surinfection due à la présence de micro-organismes non sensibles à la clarithromycine.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

Avertissez plus particulièrement votre médecin si vous prenez lun des médicaments suivants, car lorsquils sont pris en même temps que CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée, ils peuvent augmenter le risque deffets indésirables.

En cas de prise avec CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée, les effets des médicaments présentés ci-dessous peuvent être augmentés:

·Digoxine, quinidine ou disopyramide (médicaments pour le cur)

·Warfarine (médicament diluant le sang)

·Ergotamine ou dihydroergotamine (utilisées en cas de migraine)

·Carbamazépine, valproate ou phénytoïne (médicaments pour traiter lépilepsie)

·Colchicine (pour traiter la goutte)

·Théophylline (facilite la respiration)

·Terfénadine ou astémizole (pour traiter le rhume des foins ou les allergies)

·Triazolam, alprazolam ou midazolam (sédatifs)

·Simvastatine ou lovastatine (pour traiter le cholestérol élevé)

·Cisapride, oméprazole (pour traiter les troubles de lestomac)

·Pimozide (un médicament antipsychotique)

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée peut interagir avec les médicaments antiviraux de la manière suivante:

·Zidovudine: la clarithromycine peut abaisser les concentrations de zidovudine.

·Léfavirenz et la névirapine peuvent abaisser les concentrations de la clarithromycine.

·Le ritonavir peut augmenter les concentrations de la clarithromycine.

·Atazanavir et saquinavir: la prise de ces médicaments avec la clarithromycine peut augmenter les concentrations datazanavir (ou de saquinavir) et de clarithromycine.

Les autres interactions incluent:

·La rifabutine (un antibiotique efficace contre certaines infections) peut abaisser les concentrations de clarithromycine.

·Litraconazole (un médicament antifongique) peut, associé à la clarithromycine, augmenter les concentrations des deux médicaments.

·Le fluconazole, un autre médicament antifongique, peut augmenter les concentrations de la clarithromycine.

·Sildénafil, tadalafil ou vardénafil (pour traiter les troubles de lérection). Lassociation à la clarithromycine peut augmenter les concentrations des deux médicaments.

·Toltérodine (pour traiter les symptômes du syndrome de la vessie hyperactive). Chez certains patients, les concentrations de toltérodine peuvent augmenter lorsque ce médicament est pris avec la clarithromycine.

·Méthylprednisolone (un corticostéroïde pour traiter linflammation)

·Vinblastine (un agent chimiothérapeutique utilisé pour traiter le cancer)

·Cilostazol (utilisé pour améliorer la circulation dans les jambes)

·Rifampicine (pour traiter la tuberculose)

·Tout antibiotique bêta-lactame

·Tacrolimus ou ciclosporine (pour les transplantations dorganes)

·Millepertuis (produit à base de plantes pour traiter la dépression)

·Phénobarbital (médicament pour traiter lépilepsie)

·Vérapamil, utilisé pour traiter la tension artérielle élevée et les battements cardiaques irréguliers

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement est en général possible mais vous devez interrompre l'allaitement ou le médicament si le nouveau-né présente des troubles digestifs. Si le nouveau-né que vous allaitez est traité par du cisapride (médicament anti-reflux), ce médicament est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée?  Retour en haut de la page

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose habituelle est de 500 mg à 1000 mg par jour en une prise. Elle dépend de l'indication, de la localisation de l'infection, du germe en cause et du poids du patient.

Ces comprimés ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans, les médicaments sous forme liquide étant généralement préférables. Votre médecin vous prescrira un autre médicament approprié pour votre enfant.

En cas d'insuffisance rénale la posologie peut être adaptée.

Si vous avez l'impression que l'effet de CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode dadministration

Voie orale. Avaler les comprimés avec un verre d'eau.

Durée de traitement

Pour être efficace cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Cas particulier: la durée du traitement de certaines angines et de certaines bronchites est de 5 jours.

Si vous avez pris plus de CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables sont des affections gastro-intestinales (nausée, diarrhée, douleur abdominale, vomissement).

Dans le cas peu probable où votre infection a été causée par un germe qui ne peut être traité par CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée, vos symptômes peuvent saggraver. Si tel est le cas, consultez votre médecin.

Effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 patients sur 100):

·Troubles du sommeil (insomnie)

·Modification du goût (dysgueusie)

·Douleur abdominale

·Diarrhée

·Indigestion (dyspepsie)

·Sensation de malaise (nausée)

·Maux de tête

·Vomissements

·Tests hépatiques anormaux

·Eruption

·Sudation excessive

·Altération du goût

Effets indésirables peu fréquents (affectent 1 à 10 patients sur 1 000):

·Candidose (affection due à certains champignons microscopiques), gastro entérite et infections vaginales

·Faible nombre dun certain type de globules blancs (leucopénie)

·Hypersensibilité

·Perte dappétit (anorexie), diminution de lappétit

·Anxiété

·Somnolence

·Etourdissements

·Tremblements

·Bourdonnement dans les oreilles (acouphènes), sensation détourdissement ou de tête qui tourne (vertiges) et troubles de laudition

·ECG (tracé cardiaque) anormal, battements cardiaques fortement ressentis (palpitations)

·Reflux gastro-sophagien,

·Constipation

·Sécheresse de la bouche

·Régurgitation

·Douleur rectale

·Flatulence

·Troubles gastro-intestinaux incluant saignements

·Inflammation de lintérieur de la bouche

·Modifications des tests sanguins qui montrent comment votre foie fonctionne

·Démangeaison cutanée, éruption, urticaire

·Douleur musculaire

·Faiblesse (asthénie)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

·Infection du côlon (colite pseudomembraneuse)

·Infections bactériennes de la peau (érysipèle)

·Diminution du nombre de certaines cellules sanguines, y compris les plaquettes, responsables de la coagulation

·Réaction allergique sévère pouvant provoquer une difficulté respiratoire ou des étourdissements

·Faibles taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)

·Troubles psychiatriques tels que dépression, rêves anormaux

·Etat confus

·Conscience de soi (dépersonnalisation)

·Désorientation

·Hallucinations et autres troubles psychotiques

·Convulsions

·Perte du goût et modification de lodorat

·Surdité

·Tracé anormal de lactivité électrique du cur (ECG), modifications du rythme cardiaque

·Saignements

·Décoloration de la langue et des dents

·Inflammation du pancréas (pancréatite aiguë)

·Insuffisance hépatique

·Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux causé par des problèmes hépatiques ou sanguins (jaunisse)

·Syndrome de Stevens-Johnson (affection cutanée sévère)

·Nécrolyse épidermique toxique (affection cutanée sévère)

·Eruption associée à une température élevée et une inflammation des organes (DRESS)

·Acné

·Destruction musculaire anormale pouvant entraîner des problèmes rénaux

·Douleur ou faiblesse musculaire

·Insuffisance rénale

·Inflammation des reins

·Modification de la couleur de vos urines

·Augmentation du temps de coagulation

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Clarithromycine..... 500 mg

Pour un comprimé pelliculé à libération modifiée

·Les autres composants sont :

Noyau

Hypromellose, lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY TM (hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol, saccharine sodique).

Quest-ce que CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme de comprimés pelliculés à libération modifiée.

Boîte de 5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 30, 60 ou 120 comprimés sous plaquettes (PVC-Aclar/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

FARMEA

10 RUE BOUCHE THOMAS

ZAC DORGEMONT

49000 ANGERS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Conseil déducation sanitaire

Que savoir sur les antibiotiques ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs. La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·la durée du traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1) Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2) Respectez strictement votre ordonnance.

3) Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4) Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5) Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM

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