CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque gélule contient 200 mg de célécoxib.

Excipient à effet notoire : chaque gélule contient 49,75 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

Gélule rigide, opaque, avec un corps blanc et une tête jaune, de taille No 1, présentant une impression en noir indiquant 200 sur le corps, la gélule est remplie dune poudre granulaire de couleur blanc à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Soulagement des symptômes dans le traitement de larthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur lévaluation de lensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

CELECOXIB ZENTIVA est indiqué chez ladulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Polologie

En raison de laugmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints darthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, laugmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître lefficacité. En labsence damélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, dautres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En labsence damélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, dautres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, laugmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut accroître lefficacité. En labsence damélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, dautres options thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Sujet âgé (> 65 ans)

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints dinsuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. Lexpérience chez ce type de patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Lexpérience avec le célécoxib chez les patients atteints dinsuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Le célécoxib nest pas indiqué chez lenfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque deffets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient dadministrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des antécédents/expériences antérieurs avec dautres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Mode dadministration

Usage oral.

CELECOXIB ZENTIVA peut être pris pendant ou en dehors des repas.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

·Hypersensibilité connue aux sulfamides.

·Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

·Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'dème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).

·Grossesse et femmes en âge de procréer, en labsence dune contraception efficace (voir rubrique 4.6). Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans lespèce humaine, le risque au cours de la grossesse nest pas connu mais ne peut être exclu.

·Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

·Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh 10).

·Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

·Maladie inflammatoire de lintestin.

·Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

·Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent daccident vasculaire cérébral (y compris laccident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines dissue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.

La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS :

·les sujets âgés,

·les patients également traités par d'autres AINS,

·ou par de l'acide acétylsalicylique,

·ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec lacide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).

Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre lassociation inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à lassociation AINS et acide acétylsalicylique na pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Lutilisation concomitante de célécoxib et dun AINS autre que laspirine doit être évitée.

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre dévénements cardiovasculaires graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de laugmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints darthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs dévénements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets antiplaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements antiagrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Comme avec dautres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des dèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents dinsuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou dhypertension artérielle et chez les patients avec des dèmes préexistants quelle quen soit lorigine car linhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque dhypovolémie.

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entrainer une hypertension ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant ainsi lincidence dévènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Lexistence dune altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement dun dysfonctionnement cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables dune toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients les plus à risque de développer une toxicité rénale sont les patients atteints dinsuffisance rénale, dinsuffisance cardiaque, de troubles hépatiques, prenant des diurétiques, des inhibiteurs de lenzyme de conversion, des antagonistes de récepteurs de langiotensine II, ainsi que les sujets âgés (voir rubrique 4.5). Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsquils suivent un traitement par célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des hépatites fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir rubrique 4.8).

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et larrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé sil existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Des réactions cutanées graves, dont certaines dissue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec lutilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, lapparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves réactions dhypersensibilité (anaphylaxie ; dème de Quincke et éruptions cutanées saccompagnant dune éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS, ou syndrome dhypersensibilité) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8).

Les patients présentant des antécédents dallergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou dhypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe dhypersensibilité.

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves ont été observées. La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou dautres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

Lactivité anticoagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires, particulièrement dans les premiers jours qui suivront linitiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise danticoagulants oraux doit saccompagner dune étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, principalement lors des premiers jours suivant linitiation du traitement par célécoxib ou lors dun changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des hémorragies, dont certaines dissue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de lINR ont été observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments diurétiques et antihypertenseurs. Comme pour les AINS, le risque dinsuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple : patients déshydratés, patients prenant des médicaments diurétiques ou patients âgés) lors de lassociation des IEC ou des antagonistes des récepteurs de langiotensine II avec les AINS, y compris le célécoxib (voir rubrique 4.4). Par conséquent, cette association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après linstauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours dune étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints dhypertension de stade I et II, contrôlée par le lisinopril, ladministration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour na pas entraîné daugmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, comparativement au placebo. Lévaluation a été effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 % dentre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale contre 27 % des patients traités par placebo (ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont laugmentation de la pression artérielle diastolique était de plus de 10 % comparativement à linclusion), cette différence était statistiquement significative.

Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus ayant été évoquée en cas dadministration conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale devra être surveillée en cas dassociation du célécoxib avec lun de ces médicaments.

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose dacide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à lacide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire. Dans les études soumises, comme avec dautres AINS, un risque augmenté dulcération gastro-intestinale ou dautres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de ladministration concomitante de faibles doses dacide acétylsalicylique, en comparaison à lutilisation de célécoxib seul (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6. Lors du traitement par le célécoxib, les concentrations plasmatiques du dextrométhorphane, substrat du CYP2D6, ont augmenté de 136%. Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas dassociation avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient, pourra être réduite si besoin au début dun traitement par le célécoxib ou augmentée lors de larrêt du traitement par le célécoxib.

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible dinhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro nest pas connue. Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et limipramine.

Lors dune étude dinteractions, le célécoxib na pas eu deffets cliniquement significatifs sur les paramètres pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/ 35 µg éthinylestradiol).

Le célécoxib naffecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du glibenclamide de façon cliniquement significative.

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib na pas deffet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie). Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de lassociation de ces deux médicaments.

Chez le sujet sain, ladministration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % du Cmax et de 18% de lASC du lithium. Par conséquent, les patients traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de lintroduction ou de larrêt du célécoxib.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9, présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9 pourrait encore accroître lexposition au célécoxib. Il convient déviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole. Lutilisation concomitante dune dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation moyenne du Cmax de 60% et de lASC de 130% du célécoxib. Lutilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.

Il na pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les antiacides.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données cliniques concernant des grossesses exposées au célécoxib. Les études réalisées chez lanimal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Dans lespèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse. Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte dune grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. Ladministration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront sabstenir de conduire ou dutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables listés par classe dorgane et classés par fréquence dans le Tableau 1 correspondent aux données présentées dans les sources suivantes :

·Événements indésirables rapportés à des taux dincidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée maximale de 12 semaines sur des patients atteints darthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours détudes supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints darthrose ont été traités par le célécoxib à des doses quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus.

Les évènements indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les patients atteints darthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

·Evénements indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant les essais à long terme, dune durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (essais APC et PreSAP ; voir rubrique 5.1, Tolérance cardiovasculaire - Études à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques)

·Evénements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de laquelle, daprès les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications). Tous les événements indésirables nétant pas notifiés au titulaire dAMM, ni inclus dans la base de données de sécurité, il nest pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de ces évènements.

Tableau 1. Evènements indésirables observés au cours dessais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance après la commercialisation (termes MEdDRA)

Fréquence des évènements indésirables

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rares

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Fréquence indéterminée (évènements survenus après commercialisation)3

Infections et infestations

Sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection de lappareil urinaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie, thrombocytopénie

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité aggravée

Réactions allergiques graves, choc anaphylactique, anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie

Anxiété, dépression, fatigue

Confusion

Hallucinations

Affections du système nerveux

Vertiges, hypertonie

Paresthésies, somnolence, accident vasculaire cérébral1

Ataxie, altération du goût

Céphalées, aggravation de lépilepsie, méningite aseptique, agueusie, anosmie, hémorragie intracrânienne fatale

Affections oculaires

Vision floue

Conjonctivite, hémorragie oculaire, occlusion de lartère ou de la veine rétinienne

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, hypoacousie1

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde1

Insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie

Arythmie

Affections vasculaires

Hypertension1

Aggravation de lhypertension

Bouffées vasomotrices, vascularite, embolie pulmonaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pharyngite, rhinite, toux, dyspnée1

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences, vomissements1, dysphagie1

Constipation, éructation, gastrite, stomatite, aggravation de linflammation gastro-intestinale

Ulcération duodénale, gastrique, sophagienne, intestinale et du côlon, perforation intestinale, sophagite, méléna, pancréatite

Nausées, hémorragie gastro-intestinale, colite/colite aggravée

Affections hépatobiliaires

Anomalie des fonctions hépatiques, augmentation des ALAT et ASAT

Élévation des enzymes hépatiques

Insuffisance hépatique (parfois dissue fatale ou nécessitant une greffe du foie), hépatite fulminante (parfois fatale), nécrose hépatique, hépatite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption, prurit

Urticaire

Alopécie, photosensibilité

Ecchymoses, éruption bulleuse, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ; éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS ou syndrome dhypersensibilité) ; angio-dème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes des membres inférieurs

Arthralgie, myosite

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation de la créatinine, augmentation de lurée

Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, hyponatrémie

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles menstruels non spécifiés

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Symptômes pseudo-grippaux, dème périphérique/rétention liquidienne

Douleur thoracique

1 Evénements indésirables survenus au cours détudes menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques dune durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP). Les événements indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont uniquement ceux déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans les essais portant sur larthrose.

² Par ailleurs, les évènements indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques dune durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP) :

Fréquents : angine de poitrine, syndrome du côlon irritable, néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids.

Peu fréquents : infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, hémorragie hémorroïdale, selles fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie, hémorragies vaginales, sensibilité des seins, fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

3 Evènements indésirables spontanément notifiés aux centres de pharmacovigilance sur une période au cours de laquelle, daprès les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications). Par conséquent, les fréquences de ces événements ne peuvent être déterminées de manière fiable. Les évènements indésirables mentionnés pour les patients après commercialisation sont uniquement ceux qui nont pas déjà été observés pour les essais portant sur larthrite ou la prévention des polypes.

Lévaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais ; pour les résultats des essais individuels, voir rubrique 5.1), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a montré une augmentation du nombre dinfarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par rapport au placebo ; il na pas été observé daugmentation du nombre dAVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage. Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses répétées jusqu'à 1200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables cliniquement significatifs. En cas déventuel surdosage, une prise en charge médicale adaptée est nécessaire, par exemple évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, un traitement symptomatique. Il est peu probable que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmaco-thérapeutique : système musculosquelettique ; produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux non stéroïdiens ; Coxibs, code ATC : M01AH01.

Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour). Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par linhibition ex-vivo de la formation de thromboxane B2 (TxB2) na été observée à ces doses chez des volontaires sains.

La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées. La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est lisoforme de lenzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de linflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans lovulation, limplantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des ulcères gastriques chez lhomme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères na pas été établie.

La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le thromboxane plaquettaire.

Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique dautres sulfamides non-arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib. Cependant, chez des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de saignement comparativement au placebo.

Plusieurs essais cliniques confirmant lefficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de larthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante ont été réalisés. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement de linflammation et de la douleur de larthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors dessais contrôlés versus placebo et produits de référence. Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de linflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors dessais contrôlés versus placebo et produits de référence. Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24 heures suivant ladministration.

Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients lors dessais contrôlés versus placebo et produits de référence. Dans ces essais le célécoxib, aux doses de 100 mg deux fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 400 mg une fois par jour, a démontré une amélioration significative de la douleur, de lindice global de lactivité de la maladie et de la fonction dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération initiale. Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.

Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence. Dans deux des études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib 400 mg, deux fois par jour.

Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5800 patients arthrosiques et 2200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). Vingt deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses dacide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour), essentiellement en prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal dévaluation désigné comme étant les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinales), le célécoxib n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement.

Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les ulcères compliqués (risque relatif 0,77 ; IC à 95 % 0,41 - 1,46; valeurs basées sur toute la durée de l'étude). Au niveau du critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66 ; IC à 95 % 0,45 - 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses dacide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d'ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L'incidence des baisses cliniquement significatives de l'hémoglobine (> 2 g/dl), confirmées par des dosages répétés, était significativement moindre chez les patients recevant le célécoxib par rapport au groupe AINS (risque relatif 0,29 ; IC à 95 % 0,17 - 0,48). L'incidence significativement moindre de cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sécurité prospective, randomisée, dune durée de 24 semaines chez des patients âgés de plus de 60 ans ou ayant des antécédents dulcères gastroduodénaux (à lexclusion des patients utilisant lacide acétylsalicylique), le pourcentage de patients ayant présenté une diminution du taux dhémoglobine (> 2 g/dl) et /ou du taux dhématocrite (> 10 %) dorigine gastro-intestinale suspectée ou confirmée, était inférieur chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois par jour (N=2238) comparativement aux patients traités par diclofénac forme à libération prolongée 75 mg deux fois par jour associé à oméprazole 20 mg une fois par jour (N=2246) (0,2 % vs 1,1 % lorsquune origine gastro-intestinale était confirmée, p=0,004 ; 0,4 % vs 2,4 % lorsque quune origine gastro-intestinale était suspectée, p=0,0001). Les taux de complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient très bas et non différents entre les groupes de traitement (4 - 5 par groupe).

Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées : lessai APC (Adenoma Prevention with Célécoxib) et lessai PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).

Dans lessai APC, une augmentation dose-dépendante du critère composite associant décès dorigine cardiovasculaire, infarctus du myocarde (IDM) et Accident Vasculaire Cérébral (AVC) a été observée avec le célécoxib comparativement au placebo sur les 3 ans de traitement. Lessai PreSAP na pas montré daugmentation statistiquement significative du risque pour le même critère composite.

Dans lessai APC, le risque relatif regroupant décès dorigine cardiovasculaire, IDM et AVC (critère composite) était de 3,4 (IC à 95 % 1,4 - 8,5) avec 400mg de célécoxib deux fois par jour et de 2,8 (IC à 95 % 1,1 - 7,2) avec 200mg de célécoxib deux fois par jour, comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 3,0 % (20/671 sujets) et 2,5 % (17/685 sujets), respectivement comparé à 0,9 % (6/679 sujets) pour le placebo. Les augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement dues à une incidence accrue dinfarctus du myocarde.

Dans lessai PreSAP, le risque relatif pour ce même critère composite était de 1,2 (IC à 95 % 0,6 - 2,4) avec le célécoxib 400mg deux fois par jour comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 2,3% (21/933 sujets) et 1,9 % (12/628 sujets) respectivement pour le célécoxib et le placebo. Lincidence du nombre dinfarctus du myocarde était de 1,0 % (9/933 sujets) avec une administration quotidienne de 400 mg de célécoxib et de 0,6 % (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données dune troisième étude effectuée à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial) nont pas montré daugmentation significative du risque cardiovasculaire avec le célécoxib 200 mg 2 fois par jour comparativement au placebo. Le risque relatif pour un critère composite similaire (décès dorigine cardiovasculaire, IDM, AVC) était de 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour comparativement au placebo. Lincidence dinfarctus du myocarde était de 1,1 % (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 % (13/1070 patients) avec le placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le célécoxib est bien absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures environ. La prise avec la nourriture (repas riche en graisses) retarde labsorption denviron 1 heure.

Le célécoxib est principalement éliminé par métabolisation. Moins de 1% de la dose est éliminé sous forme inchangée dans les urines. La variabilité inter-sujets de lexposition au célécoxib est denviron un facteur 10. Aux doses thérapeutiques, le célécoxib a un profil pharmacocinétique indépendant du temps et de la dose.

La liaison aux protéines plasmatiques est denviron 97% aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, et le produit nest pas préférentiellement lié aux érythrocytes. La demi-vie délimination est de 8 à 12 heures. Létat déquilibre est atteint en moins de 5 jours de traitement. L'activité pharmacologique est attribuée à la molécule mère. Les principaux métabolites présents dans la circulation n'ont pas d'activité décelable sur la COX-1 ou la COX-2.

Le métabolisme du célécoxib utilise principalement le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites, inactifs en tant quinhibiteurs de COX-1 ou de COX-2, ont été identifiés dans le plasma humain : un alcool primaire, lacide carboxylique correspondant et la forme glucuroconjuguée.

Lactivité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques entraînant une diminution de lactivité enzymatique, tels que ceux qui sont homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.

Une étude a évalué la pharmacocinétique du célécoxib administré à la dose de 200 mg une fois par jour à des volontaires sains présentant un génotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3. Au cours de celle-ci, après 7 jours de traitement, il a été observé une augmentation respective de la Cmax médiane et lASC0-24 du célécoxib des sujets de génotype CYP2C9*3/*3 de 4 et 7 fois les valeurs des autres sujets.

Au cours de trois études distinctes dadministration en dose unique, portant sur un total de 5 sujets de génotype CYP2C9*3/*3, lASC0-24 dune dose unique a été environ triplée comparativement à celle des métaboliseurs normaux. On estime que la fréquence du génotype homozygote *3/*3 est de 0,3-1,0 % parmi les différents groupes ethniques.

Il convient dadministrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés dêtre des métaboliseurs lents du CYP2C9 daprès des antécédents/expériences antérieures avec dautres substrats du CYP2C9 (voir section 4.2).

Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les sujets âgés Afro-américains et Caucasiens.

La concentration plasmatique de célécoxib est augmentée denviron 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient une augmentation moyenne de 53 % de la Cmax et de 26% de lASC pour le célécoxib. Les valeurs correspondantes chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41% et 146%. Chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée, la capacité métabolique était bien corrélée à leur taux dalbumine sérique. Le traitement devra être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25-35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l) nayant pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients.

Il y a peu de données sur lutilisation du célécoxib dans linsuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib na pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces patients. En conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale. Linsuffisance rénale sévère constitue une contre-indication.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études conventionnelles de toxicité embryo-ftale ont mis en évidence la survenue dose-dépendante de hernies diaphragmatiques chez le ftus du rat et de malformations cardiovasculaires chez le ftus du lapin, lors dexpositions systémiques à la substance libre environ 5 fois (chez le rat) et 3 fois (chez le lapin) supérieures à celles obtenues avec la dose maximale quotidienne recommandée chez lhomme (400 mg). Des hernies diaphragmatiques ont été également constatées lors dune étude de toxicité péri et post natale chez le rat qui comportait une exposition au produit pendant la période dorganogenèse.

Dans cette dernière étude, à la plus faible exposition systémique pour laquelle cette anomalie est survenue chez un seul animal, la marge relative de sécurité était estimée à 3 fois la dose maximale journalière recommandée chez lhomme.

Chez les animaux, lexposition au célécoxib pendant les phases précoces du développement embryonnaire a provoqué des pertes pré et post implantatoires. Ces effets sont attendus suite à linhibition de la synthèse des prostaglandines.

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors dune étude de péri et post natalité chez le rat, une toxicité a été observée chez les petits.

Se basant sur les résultats d'études conventionnelles de génotoxicité ou de cancérogenèse, aucun risque particulier chez l'homme na été observé, excepté ceux mentionnés dans dautres rubriques du RCP. Au cours dune étude de toxicité de deux ans, une augmentation des thromboses non surrénaliennes a été observée à des doses élevées chez le rat mâle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, povidone 40, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.

Corps de la gélule

Dioxyde de titane (E171), gélatine.

Tête de la gélule

Dioxyde de titane (E171), gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Encre dimpression

Shellac, propylèneglycol, hydroxyde dammonium (E527), hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10, 20, 30, 40, 50, 60 et 100 gélules sous plaquettes (PVC /PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·276 092-7 ou 34009 276 092 7 5 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·276 093-3 ou 34009 276 093 3 6 : 20 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·276 095-6 ou 34009 276 095 6 5 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·585 733-7 ou 34009 585 733 7 8 : 40 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·585 734-3 ou 34009 585 734 3 9 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·585 736-6 ou 34009 585 736 6 8 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·585 737-2 ou 34009 585 737 2 9 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

Dénomination du médicament

CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?

3. Comment prendre CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

CELECOXIB ZENTIVA appartient à la classe des médicaments appelés les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et plus spécifiquement au sous-groupe des (COX-2) inhibiteurs. Votre corps produit des substances, appelées prostaglandines qui peuvent causer une douleur et une inflammation. Dans le cas de maladies telles que larthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en produit plus. CELECOXIB ZENTIVA agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et linflammation.

Indications thérapeutiques

CELECOXIB ZENTIVA est utilisé chez ladulte pour soulager les signes et symptômes de larthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule :

Informez votre médecin si vous êtes concerné par lun des cas suivants car ceux-ci ne permettent pas dutiliser CELECOXIB ZENTIVA :

·allergie (hypersensibilité) au célécoxib ou à lun des constituants de CELECOXIB ZENTIVA (mentionnés dans la rubrique 6),

·antécédents dallergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés dans le traitement dinfections en font partie),

·présence dun ulcère ou dune hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

·antécédents dasthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou dune réaction allergique avec éruption cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou, des difficultés à respirer ou des râles, déclenchés par la prise dacide acétylsalicylique ou dun autre anti-inflammatoire utilisé contre la douleur (AINS),

·grossesse. Si vous êtes susceptible dêtre enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures de contraception avec votre médecin.

·allaitement,

·maladie grave du foie,

·maladie grave des reins,

·maladie inflammatoire des intestins telle quune rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn,

·insuffisance cardiaque, maladie ischémique du cur avérée ou pathologie cérébrovasculaire, tels quun diagnostic de crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (diminution temporaire du flux sanguin vers le cerveau connue sous le nom de mini-AVC), une angine de poitrine ou une obstruction des vaisseaux sanguins irriguant le cur ou le cerveau,

·présence ou antécédents de problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou antécédent dintervention chirurgicale des artères de vos jambes.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule :

Vérifiez avec votre médecin si vous êtes concerné par lun des cas suivants :

·antécédents dulcère ou dhémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

·utilisation dacide acétylsalicylique (y compris à faible dose pour protéger votre cur),

·utilisation de médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine),

·ladministration de CELECOXIB ZENTIVA se fait en même temps que celle dautres AINS, en dehors de lacide acétylsalicylique, tels que libuprofène ou le diclofénac. Ladministration concomitante de ces médicaments doit être évitée.

·tabagisme, diabète, hypertension ou cholestérol élevé,

·pathologies du cur, du foie ou des reins ; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière,

·rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés),

·déshydratation, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés dans le traitement des dèmes),

·antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments,

·sensation de malaise suite à une infection ou lors dune suspicion dinfection, CELECOXIB ZENTIVA peut masquer une fièvre ou dautres signes dinfection ou dinflammation,

·âge supérieur à 65 ans ; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière.

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une augmentation de la tension artérielle ; cest pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une inflammation hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines dissue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement.

La prise de CELECOXIB ZENTIVA rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre médecin si vous souhaitez être enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent modifier laction dautres médicaments. Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance :

·du dextrométhorphane (médicament antitussif),

·des inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), des antagonistes de langiotensine II (utilisés pour traiter lhypertension artérielle et linsuffisance cardiaque),

·des diurétiques (utilisés dans le traitement des dèmes),

·du fluconazole ou de la rifampicine (médicament traitant les infections fongiques et bactériennes),

·de la warfarine ou dautres anticoagulants oraux (« antiagrégants » qui diminue la formation de caillots sanguins),

·du lithium (médicament utilisé dans le traitement de certains types de dépression),

·dautres médicaments utilisés pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, lhypertension artérielle ou un rythme cardiaque irrégulier,

·des neuroleptiques (utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux),

·du méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie),

·de la carbamazépine (utilisée dans le traitement de lépilepsie, des convulsions, de certains types de douleur ou de dépression),

·des barbituriques (utilisés dans le traitement de lépilepsie, des convulsions et de certains troubles du sommeil),

·de la ciclosporine et du tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une greffe).

CELECOXIB ZENTIVA peut être pris avec des doses faibles daspirine (75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ces deux médicaments ensemble.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, susceptible de lêtre, envisagez de lêtre ou si vous allaitez demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

CELECOXIB ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de lêtre (femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception efficace).

Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par CELECOXIB ZENTIVA, vous devez arrêter la prise de ce médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

CELECOXIB ZENTIVA ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de CELECOXIB ZENTIVA sur votre organisme avant de conduire ou dutiliser des machines. Si vous vous sentez étourdi(e) ou somnolent(e) après la prise de CELECOXIB ZENTIVA, ne conduisez pas et nutilisez pas de machines avant que ces effets aient disparu.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule

Ce médicament contient du lactose (une sorte de sucre).

3. COMMENT PRENDRE CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Prenez toujours CELECOXIB ZENTIVA selon la prescription de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque deffets indésirables liés à des problèmes cardiaques peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important dutiliser la dose la plus faible pour soulager votre douleur et de ne pas prendre CELECOXIB ZENTIVA plus longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes. Contactez votre médecin dans les 2 semaines qui suivent le début de votre traitement si vous ressentez que leffet du médicament est trop faible.

Si vous ne ressentez pas damélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

Pour larthrose, la posologie habituelle est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement :

·une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie habituelle est de 200 mg par jour (répartie en deux prises) ; elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum (répartie en deux prises) si besoin.

La dose initiale est habituellement :

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la spondylarthrite ankylosante, la posologie habituelle est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement :

·une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques : informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car vous pourriez avoir besoin dune dose plus faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg : si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous pesez moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre plus étroitement.

Enfants : CELECOXIB ZENTIVA est réservé à ladulte et ne doit pas être utilisé chez lenfant.

Ne pas dépasser la dose de 400 mg/jour.

Mode dadministration

Les gélules de CELECOXIB ZENTIVA doivent être avalées avec un verre deau. Les gélules peuvent être prises à nimporte quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de prendre chaque dose de CELECOXIB ZENTIVA toujours au même moment de la journée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule que vous nauriez dû :

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules, consultez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou lhôpital et prenez votre médicament avec vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule :

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule :

Linterruption brutale de votre traitement par CELECOXIB ZENTIVA peut provoquer une aggravation de vos symptômes. Ninterrompez pas la prise de CELECOXIB ZENTIVA sauf si votre médecin vous le demande. Votre médecin pourra vous conseiller de réduire la dose pendant quelques jours avant dinterrompre définitivement le traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformation à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints darthrose qui ont pris du célécoxib. Les effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous sont ceux survenus aux fréquences les plus élevées chez les patients ayant pris du célécoxib pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont pris du célécoxib à de fortes doses pendant une longue durée.

Si un des effets suivants survient, arrêtez immédiatement CELECOXIB ZENTIVA et contactez votre médecin :

·une réaction allergique pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, un gonflement du visage, des râles ou une difficulté à respirer,

·des troubles cardiaques pouvant se caractériser par une douleur dans la poitrine,

·une douleur intense au niveau de lestomac ou des signes de saignement au niveau de lestomac ou des intestins incluant la coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou les vomissements,

·une réaction cutanée telle quune éruption, des bulles ou un décollement de la peau,

·une insuffisance hépatique dont les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cur), des diarrhées, une jaunisse (votre peau ou le blanc de vos yeux se colorent en jaune).

Très fréquents : survient chez plus de 1 personne sur 10 :

·Hypertension*.

Fréquents : survient chez plus de 1 à 10 personnes sur 100 :

·Crise cardiaque*.

·Rétention hydrique avec gonflement des chevilles, jambes et/ou mains.

·Infections de lappareil urinaire.

·Essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou qui coule, mal de gorge, toux, coup de froid, symptômes pseudo-grippaux.

·Vertiges, difficulté à dormir.

·Vomissements*, mal à lestomac, diarrhées, indigestion, flatulence.

·Eruption, démangeaison.

·Raideur musculaire.

·Difficulté à avaler*.

·Aggravation dallergies existantes.

Peu fréquents : survient chez plus de 1 à 10 personnes sur 1 000 :

·Accident vasculaire cérébral*.

·Insuffisance cardiaque, palpitations (conscience de ses battements cardiaques), rythme cardiaque rapide.

·Aggravation dune hypertension existante.

·Anomalies des tests hépatiques sanguins.

·Anomalies des tests rénaux sanguins.

·Anémie (diminution des globules rouges pouvant causer de la fatigue et des difficultés respiratoires).

·Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de fourmillements ou de picotements (« fourmis »).

·Augmentation du taux de potassium dans le sang (pouvant causer des nausées (mal au cur), de la fatigue, une faiblesse musculaire ou des palpitations).

·Vision diminuée ou trouble de la vision, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans la bouche, difficulté à entendre*.

·Constipation, rôt, inflammation de lestomac (indigestion, mal destomac ou vomissements), aggravation de linflammation de lestomac ou des intestins.

·Crampes dans les jambes.

·Eruption cutanée avec démangeaison (urticaire).

Rares : survient chez plus de 1 à 10 personnes sur 10 000 :

·Ulcères (saignements) de lestomac, de lsophage ou des intestins, rupture des intestins (pouvant provoquer des maux destomac, fièvre, nausées, vomissements, occlusion intestinale), selles foncées ou noires, inflammation de lsophage (pouvant causer une difficulté à avaler), inflammation du pancréas (pouvant causer une douleur à lestomac).

·Diminution du nombre de globules blancs (qui aident à la protection contre les infections) et des plaquettes (augmentation du risque de saignement ou de contusions).

·Difficulté à coordonner les mouvements.

·Confusion, modification du goût.

·Augmentation de la sensibilité à la lumière.

·Chute des cheveux.

Inconnus : la fréquence ne peut être déterminée au vue des données disponibles :

·Saignement au niveau du cerveau pouvant être fatal.

·Réactions allergiques graves (y compris choc anaphylactique potentiellement fatal) pouvant causer une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou du cou, des râles ou une respiration sifflante, une difficulté à respirer, une difficulté à avaler.

·Saignement au niveau de lestomac ou des intestins (pouvant causer des selles sanguinolentes ou des vomissements), inflammation des intestins ou du côlon, nausées (mal au cur).

·Réactions cutanées graves telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie et érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (pouvant causer une éruption, des bulles ou un décollement de la peau) et pustulose exanthématique aiguë généralisée (zone rouge gonflée marquée de nombreuses petites pustules). Réaction allergique tardive avec symptômes possibles comme éruption cutanée, gonflement du visage, fièvre, gonflement des ganglions et résultats de tests anormaux (par exemple tests hépatiques et sanguins (éosinophilie, augmentation du taux de certains globules blancs)),

·Insuffisance hépatique, lésion hépatique et inflammation hépatique grave (parfois dissue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cur), des diarrhées, une jaunisse (une décoloration jaune de la peau et des yeux), des urines foncées, des selles claires, un saignement facile, des démangeaisons ou des frissons.

·Problèmes rénaux (insuffisance rénale possible, inflammation des reins).

·Obstruction dune artère irriguant les poumons. Les symptômes peuvent inclure une difficulté respiratoire, des douleurs aigües lors de la respiration ou un collapsus (affaissement du tissu pulmonaire).

·Rythme cardiaque irrégulier.

·Méningite (inflammation de la membrane entourant le cerveau et la moelle épinière).

·Hallucinations.

·Aggravation de lépilepsie (potentiellement plus fréquente et/ou convulsions graves).

·Inflammation des vaisseaux sanguins (pouvant causer de la fièvre, des douleurs, des tâches violettes sur la peau).

·Obstruction dune artère ou dune veine au niveau de lil pouvant mener à une perte de vision partielle ou complète, conjonctivite, infection (il rouge) ou saignement au niveau de lil.

·Diminution du nombre des globules rouges, globules blancs et plaquettes (pouvant provoquer une sensation de fatigue, des bleus, des saignements du nez fréquents et augmentation du risque dinfections).

·Douleur thoracique.

·Trouble de lodorat.

·Décoloration de la peau (bleus), douleur et faiblesse musculaire, douleur articulaire.

·Troubles menstruels.

·Maux de tête, rougeur brusque du visage.

·Diminution du taux de sodium dans le sang (pouvant causer une perte dappétit, des maux de tête, des nausées (mal au cur), des crampes et une fatigue musculaire).

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose et autres maladies rhumatologiques dans lesquelles le célécoxib a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés :

Fréquents : survient chez plus de 1 à 10 personnes sur 100:

·Problèmes cardiaques : angine de poitrine, douleur à la poitrine.

·Problèmes gastriques : syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à lestomac, des diarrhées, une indigestion, une flatulence).

·Calculs rénaux (pouvant provoquer une douleur gastrique ou dorsale, la présence de sang dans les urines), difficulté à uriner.

·Prise de poids.

Peu fréquents : survient chez plus de 1 à 10 personnes sur 1000 :

·Thrombose veineuse profonde (caillot sanguin habituellement au niveau des jambes pouvant causer une douleur, un gonflement ou une rougeur du mollet ou une difficulté à respirer).

·Problèmes gastriques : infection au niveau de lestomac (pouvant causer une irritation ou des ulcères au niveau de lestomac et des intestins).

·Fracture des membres inférieurs.

·Zona, infection cutanée, eczéma (éruption cutanée sèche et qui démange), pneumonie (infection des poumons (toux possible, fièvre, difficulté à respirer)).

·Impression de « mouches » dans les yeux causant une vision diminuée ou trouble, vertiges dus à des troubles de loreille interne, lésion cutanée, gencives enflammées ou saignantes, douleur au niveau de la bouche.

·Urines importantes pendant la nuit, saignement lié à des hémorroïdes, selles fréquentes.

·Amas graisseux sous la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflement douloureux au niveau ou autour des articulations et des tendons de la main ou du pied), difficulté à parler, saignement vaginal anormal ou très important, douleur mammaire.

·Augmentation du taux de sodium dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte et la plaquette après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule ?

La substance active est :

Célécoxib ............ 200 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, povidone 40, croscarmellose sodique, laurylsulfate de sodium, Stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E171), gélatine.

Corps de la gélule : dioxyde de titane (E171), gélatine,

Tête de la gélule : dioxyde de titane (E171), gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Encre dimpression : shellac, propylèneglycol, hydroxyde dammonium (E527), hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que CELECOXIB ZENTIVA 200 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule rigide, opaque, avec un corps blanc et une tête jaune, de taille No 1, présentant une impression en noir indiquant 200 sur le corps, la gélule est remplie dune poudre granulaire de couleur blanc à blanc cassé.

Les gélules sont conditionnées sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium), boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60 et 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

SANECA PHARMACEUTICALS A.S.

Nitrianska 100

920 27 Hlohovec

République Slovaque

Ou

ZENTIVA, K.S.

U kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37 Prague 10

Republique Tchèque

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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