CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Céfépime ....... 2,0 g

Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté.

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable (IV).

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles comprennent les infections dues aux germes sensibles au céfépime:

·Chez l'adulte:

oinfections respiratoires basses communautaires et pneumonies sévères,

oinfections urinaires compliquées et non compliquées,

oépisodes fébriles chez les patients neutropéniques,

oinfections biliaires.

ole traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou est suspectée d'être associé, à l'une des infections énumérées ci-dessus.

·Chez le nourrisson de plus de deux mois et l'enfant:

oépisodes fébriles au cours des neutropénies lorsque la durée prévisible de neutropénie est courte.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

·Sujets aux fonctions rénales normales

Chez l'adulte

Les posologies usuelles recommandées en monothérapie ou en association sont les suivantes:

Type d'infections

Dose unitaire

Voie

Fréquence d'administration

Infections respiratoires communautairesPyélonéphrites non compliquées

1 g IV ou IM

2 fois par jour

Infections sévères:

·septicémies/bactériémies

·pneumonies

·infections urinaires compliquées

·infections biliaires

2 g IV

2 fois par jour

Episode fébrile chez les patients neutropéniques*

2 g IV

2 à 3 fois par jour

Infections sévères à Pseudomonas

2 g IV

3 fois par jour

*La posologie de 2 g, 3 fois par jour a été administrée uniquement en monothérapie.

Chez le nourrisson de plus de 2 mois et l'enfant

50 mg/kg IV, 3 fois par jour. Les données cliniques disponibles chez le nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation du céfépime en monothérapie.

·Sujets insuffisants rénaux

Le céfépime est éliminé par voie rénale, exclusivement par filtration glomérulaire. En conséquence, chez le sujet insuffisant rénal (filtration glomérulaire < 50 ml/mn), la posologie devra être adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale. La filtration glomérulaire devra être estimée de façon à déterminer la posologie d'entretien.

Les protocoles d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, sont décrits dans le tableau ci-après:

Clairance à la créatinine (ml/min)

Posologie usuelle

50 - 30

29 - 11

≤ 10

Hémodialyse

1 g, 2 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

500 mg, 1 fois par jour

250 mg, 1 fois par jour

dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

2 g, 2 fois par jour

2 g, 1 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

500 mg, 1 fois par jour

dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

2 g, 3 fois par jour

1 g, 3 fois par jour

1 g, 2 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

50 mg/kg 3 fois par jour

25 mg/kg 3 fois par jour

25 mg/kg 2 fois par jour

25 mg/kg 1 fois par jour

*Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse.

Lorsque seule la créatininémie (CRS) est disponible, l'équation de Cockcroft peut être utilisée pour estimer la clairance à la créatinine. La CRS doit représenter l'état d'équilibre de la fonction rénale:

Cette équation s'applique aux sujets de sexe masculin. Pour les patients de sexe féminin, la clairance à la créatinine est équivalente à 0,85 fois la Cl.Cr calculée ci-dessus.

Chez les patients hémodialysés, les caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime montrent qu'il est nécessaire de réduire les doses. Ces patients doivent recevoir une dose de charge de 1 g le premier jour, puis 500 mg les jours suivants. Environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans l'organisme est éliminée après 3 heures de dialyse. Le jour de la dialyse, le céfépime doit être administré après la dialyse. Dans la mesure du possible, l'administration du céfépime se fera chaque jour à la même heure.

Chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, le céfépime peut être administré aux doses recommandées chez les sujets aux fonctions rénales normales mais toutes les 48 heures.

Mode d'administration

Le céfépime peut être administré par voie intraveineuse (IV) (0,5 g; 1 g; 2 g) en IV lente de 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active, à une autre céphalosporine, à un autre antibiotique de la classe des béta-lactamines (par ex. pénicillines, monobactams et carbapénèmes) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·Hypersensibilitéà la L-Arginine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

·Réactions d'hypersensibilité :

Comme avec tous les agents antibactériens de la famille des bêta-lactamines, des réactions dhypersensibilité graves, et parfois fatales, ont été rapportées.

Avant linitiation dun traitement par céfépime, une enquête minutieuse doit être faite pour déterminer si le patient a des antécédents dhypersensibilité au céfépime, aux bêta-lactamines ou à dautres médicaments.

Chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de diathèse allergique, le céfépime doit être administré avec prudence. Lors de la première administration, le patient doit être soigneusement surveillé. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Les réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'utilisation dépinéphrine et d'autres traitements de soutien.

·Activité antibactérienne de céfépime :

Ayant un spectre dactivité antibactérienne relativement restreint, le céfépime nest pas adapté pour le traitement de certains types dinfections, sauf sil est déjà connu et établi que lagent pathogène est sensible au céfépime, ou sil y a une forte suspicion que lagent pathogène, le plus probable, soit sensible au céfépime (voir rubrique 5.1).

·La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas:

ol'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;

ol'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter une éventuelle réaction anaphylactique.

oSi une réaction dhypersensibilité au céfépime survient, ladministration doit être stoppée et un traitement adapté à létat du patient initié. Les réactions dhypersensibilité graves peuvent nécessiter une administration dadrénaline ou autre traitement correcteur.

·La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse pouvant se manifester par une diarrhée modérée à une colite fatale et dont le diagnostic repose sur la coloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée. Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée. Une évaluation approfondie de lhistorique médical doit être réalisée car les colites pseudomembraneuses peuvent se manifester jusquà 2 mois après ladministration dantibiotique.

·Insuffisance rénale :

Chez les patients ayant une fonction rénale altérée (clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min) ou une autre condition pouvant compromettre la fonction rénale, la dose de céfépime doit être ajustée pour compenser la diminution du taux délimination rénale. Sachant quune concentration sérique élevée et durable en antibiotique peut être observée aux doses usuelles chez les patients avec une insuffisance rénale ou tout autre condition pouvant altérer la fonction rénale, les doses dentretien devront être réduites chez ces patients.

Le dosage des administrations continues devra être défini en fonction du niveau dinsuffisance rénale, de la sévérité de linfection et de la résistance des organismes pathogènes (voir rubriques 4.2 et 5.2). Pendant la surveillance après mise sur le marché, les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : encéphalopathie réversible (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies, convulsions (incluant létat de mal épileptique non convulsif), et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart des cas sont survenu chez des patients souffrant dinsuffisance rénale et recevant des doses de céfépime supérieures aux recommandations.

En général, les symptômes de neurotoxicité disparaissent après arrêt du céfépime et/ou après hémodialyse, cependant, quelques cas incluent une évolution fatale.

·Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas d'association de céfépime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou avec des diurétiques puissants.

·Comme avec les autres antibiotiques, lutilisation de céfépime peut entrainer le surdéveloppement dorganismes résistants. Si la surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées devront être prises.

·Sujet âgé:

Sur les 6400 adultes inclus dans les essais cliniques, 35 % avaient plus de 65 ans et 16 % plus de 75 ans. Pour la population gériatrique étudiée dans les études cliniques, lorsque ces patients ont reçu la dose usuelle recommandée pour les adultes, lefficacité clinique et la tolérance ont été comparable à lefficacité clinique et la tolérance dans la population adulte non gériatrique, sauf lorsque ces patients avaient une insuffisance rénale. Il existait une augmentation modérée de la demi-vie délimination ainsi quune valeur de clairance inférieure à celles observées chez les personnes plus jeunes.

·Des ajustements de posologie sont recommandés si la fonction rénale est altérée (voir rubriques 4.2 et 5.2). Céfépime est connu pour être excrété par les reins, et le risque de réaction toxique peut être plus important chez les personnes ayant une fonction rénale altérée. Sachant que les personnes âgées sont plus susceptibles davoir une fonction rénale altérée, la posologie doit être adaptée précautionneusement et la fonction rénale surveillée (voir rubrique 4.8 et 5.2). Des effets indésirables graves incluant encéphalopathie réversible (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies, convulsions (incluant létat de mal épileptique non convulsif), et/ou insuffisance rénale ont été observés chez des patients gériatriques avec insuffisance rénale ayant reçu une dose usuelle de céfépime (voir rubrique 4.8).

Interférences avec les examens biologiques

·Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez les patients traités par céfépime deux fois par jour.

·Les céphalosporines peuvent produire une réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie avec les méthodes de réduction du cuivre (avec les réactifs de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest), mais pas avec les méthodes enzymatiques (glucose-oxydase). Il est donc recommandé dutiliser les méthodes enzymatiques utilisant la glucose-oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Un traitement concomitant avec des antibiotiques bactériostatiques peut interférer avec l'action des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études de reproduction effectuées sur les souris, rats et lapins n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou ftotoxique du céfépime, cependant, il ny a pas détude adéquate et bien contrôlée effectuée chez la femme enceinte. Sachant que les études de reproduction animales ne sont pas toujours prédictives sur les humains, ce médicament doit uniquement être utilisé chez la femme enceinte uniquement si clairement nécessaire.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Des précautions doivent néanmoins être prises lorsque céfépime est administré à une femme qui allaite, lallaitement (ou le médicament) devant être interrompu en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Fertilité

Aucune altération de la fertilité na été observée chez les rats. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du céfépime et la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets de céfépime sur laptitude à conduire et utiliser des machines nont pas été étudiés.

Cependant, des effets indésirables tels que des altérations de la vigilance, vertiges, état confusionnel ou hallucination peuvent altérer la capacité à conduite ou à utiliser des machines (voir section 4.4, 4.8 et 4.9).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau ci-dessous comprend tous les effets indésirables, listés par classe de système dorgane, et terme préféré du dictionnaire MedDRA ainsi que par fréquence en fonction des catégories ci-dessous :

Très fréquent

³1/10

fréquent

³1/100, <1/10

peu fréquent

³1/1 000, <1/100

Rare

³1/10 000, <1/1 000

Très rare

<1/10 000

fréquence indéterminée

ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans lordre décroissant de gravité.

Classe de système dorganes

Fréquence

Terme MedDRA

Infections et infestations

Peu fréquent

Candidose orale, Infection vaginale

Rare

Candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Test de Coombs positif

Fréquent

TP prolongé, temps de thromboplastine partiel prolongé, anémie, éosinophilie

Peu fréquent

Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.

Fréquence indéterminée

Anémie aplastiquea anémie hémolytiquea, agranulocytose

Affections du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique

Angidème

Fréquence indéterminée

Choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Glycosurie faussement positive

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Etat confusionnel, hallucination

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Céphalée

Rare

Convulsion, paresthésie, dysgueusie, sensation vertigineuse

Très rare

Acouphènes

Fréquence indéterminée

Coma, stupeur, encéphalopathie, état de conscience altéré, myoclonie

Affections vasculaires

Fréquent

Phlébite au niveau du site de perfusion

Rare

Vasodilatation

Très rare

Hypotension

Fréquence indéterminée

Hémorragiea

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée

Peu fréquent

Colite pseudomembraneuse, colite, nausée, vomissement

Rare

Douleur abdominale, constipation

Très rare

ulcération buccale

Fréquence indéterminée

Trouble gastro-intestinal

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentation de l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase augmentée, bilirubinémie augmentée

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Fréquent

Rash

Peu fréquent

Erythème, urticaire, prurit

Fréquence indéterminée

Nécrolyse épidermique toxiquea, syndrome de Stevens-Johnsona, érythème multiformea

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très rare

Arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Urée sanguine augmentée, Créatininémie augmentée

Fréquence indéterminée

Insuffisance rénale, néphropathie toxiquea

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare

Prurit génital

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Réaction au niveau du site de perfusion,

douleur au point dinjection, inflammation au point dinjection

Peu fréquent

Fièvre, inflammation au site de perfusion

Rare

Frissons

Très rare

dème

Investigations

Fréquent

Phosphatase alcaline augmentée

Très rare

Phosphore sanguin diminué

a : Ces effets indésirables sont généralement acceptés comme étant attribuables aux autres composants dans la classe.

Pédiatrie :

Le profil de tolérance de céfépime chez les enfants et nourrissons est similaire à celui observé chez ladulte. Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques comme étant relié à ladministration de céfépime est le rash.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage sévère, spécifiquement chez les patients avec une fonction rénale altérée, lhémodialyse est utile pour retirer le céfépime du corps ; la dialyse péritonéale na pas dintérêt. Des surdosages accidentels ont été rapportés lors des doses importantes ont été administrées à des patients souffrant dinsuffisance rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les symptômes du surdosage sont lencéphalopathie (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies et convulsions (voir rubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01DE01.

Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines de quatrième génération.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méti-S

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

15 - 35 %

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Branhamella catarrhalis

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella

0 - 20 %

Morganella morganii

Neisseria

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Salmonella

Serratia

Shigella

Anaérobies

Clostridium perfringens

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Prevotella

15 %

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram négatif

Pseudomonas aeruginosa

15 - 35 %

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Entérocoques

Listeria

Staphylococcus méti-R *

Aérobies à Gram négatif

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique du céfépime est linéaire dans l'intervalle de dose 250 mg - 2 g (IV) et 500 mg - 2 g (IM). Elle ne varie pas au cours de la durée du traitement.

Absorption

Après administration IM, la résorption est rapide et complète.

Distribution

Les concentrations plasmatiques moyennes de céfépime observées chez l'adulte de sexe masculin après perfusion IV unique de 30 minutes d'une dose de 250 mg, 500 mg, 1 g et 2 g ou après injection IM unique d'une dose de 500 mg, 1 g et 2 g sont résumées dans le tableau suivant:

Concentrations plasmatiques moyennes de céfépime (µg/ml)

Céfépime dose

0.5 hr

1,0 hr

2,0 hr

4,0 hr

8,0 hr

12,0 hr

250 mg IV

20,1

10,9

5,9

2,6

0,5

0,1

500 mg IV

38,2

21,6

11,6

5

1,4

0,2

1 g IV

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

2 g IV

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

500 mg IM

8,2

12,5

12

6,9

1,9

0,7

1 g IM

14,8

25,9

26,3

16

4,5

1,4

2 g IM

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

Les concentrations de céfépime dans les tissus et les liquides biologiques sont décrites dans le tableau suivant:

Concentration moyenne du céfépime dans les tissus et liquides biologiques

Tissus ou liquides

Dose/voie administration

Prélèvement: intervalle de temps moyen (h)

Concentration moyenne Tissus (µg/g) Liq. Bio (µg/ml)

Concentration plasmatique moyenne (µg/ml)

Urine

500 mg IV

0 - 4*

292

4,9**

1 g IV

0 - 4*

926

10,5**

2 g IV

0 - 4*

3120

20,1**

Bile

2 g IV

9

11,2

9,2

Liquide péritonéal

2 g IV

4,4

18,3

24,8

Liquide interstitiel

2 g IV

1,5

81,4

72,5

Muqueuse bronchique

2 g IV

4,8

24,1

40,4

Appendice

2 g IV

5,7

5,2

17,8

Vésicule biliaire

2 g IV

9,6

8,1

8,5

*Urines prélevées dans l'intervalle 0 - 4 h après administration.

**Plasma prélevé 4 h après l'injection.

La distribution tissulaire du céfépime ne varie pas dans l'intervalle de doses 250 mg - 2 g. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 18 litres. La demi-vie d'élimination du céfépime est de 2 heures en moyenne. Il n'a pas été observé de phénomène d'accumulation chez les sujets recevant des doses de 2 g IV toutes les 8 heures durant une période de 9 jours. La fixation aux protéines plasmatiques est inférieure à 19 % et est indépendante de la concentration sérique en céfépime. La demi-vie d'élimination est prolongée chez l'insuffisant rénal.

Biotransformation

Le céfépime est peu métabolisé. Il est transformé en N-méthylpyrrolidine N-oxyde qui est excrété dans les urines, correspondant à 7 % de la dose administrée.

Elimination

La clairance totale moyenne est de 120 ml/mn. La clairance rénale moyenne du céfépime est de 110 ml/mn, son élimination s'effectue pratiquement exclusivement par voie rénale, essentiellement par filtration glomérulaire. 85 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Après administration d'une dose de 500 mg par voie IV, les concentrations de céfépime ne sont pas détectables au-delà de 12 heures dans le plasma et 16 heures dans les urines.

La concentration moyenne urinaire, dans l'intervalle 12 - 16 heures après l'injection est de 17,8 µg/ml. Après administration de 1 ou 2 g par voie IV, les concentrations urinaires moyennes sont respectivement de 26,5 et 28,8 µg/ml dans l'intervalle 12 - 24 heures.

Les taux plasmatiques ne sont plus détectables après 24 heures.

Sujet âgé

La distribution du céfépime chez les personnes âgées (> 65 ans) a été étudiée. Chez les sujets aux fonctions rénales normales, aucune adaptation posologique n'est à envisager.

Nourrisson de plus de 2 mois/enfant

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le nourrisson de plus de 2 mois ou l'enfant.

Insuffisant hépatique

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le sujet insuffisant hépatique recevant une dose unique de 1 g. Par conséquent, une adaptation de posologie n'est pas nécessaire.

Insuffisant rénal

Les études menées chez des sujets présentant des degrés variés d'insuffisance rénale ont démontré un allongement significatif de la durée de demi-vie d'élimination. Il existe une relation linéaire entre la clairance individuelle et la clairance à la créatinine chez des sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2). La demi-vie moyenne d'élimination chez les patients dialysés (hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue) est de 13 - 17 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

L-Arginine.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution: La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 18 heures à 25°C et 7 jours à une température comprise entre 2 et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poudre pour usage parentéral (IV) en flacon (verre).

Boîte de 1, 5, 10, 20, 25, 50, ou 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Administration intraveineuse:

Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparation injectable ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

Volume de reconstitution avant administration

Flacon

Volume de solvant à ajouter (ml)

Volume approximatif disponible (ml)

Concentration approximative (mg/ml)

1 g IV

10,0

11,4

90

2 g IV

10,0

12,8

160

Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

Compatibilité

Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants: Chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, liquide de Ringer (avec ou sans glucose 5 %).

Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PANMEDICA

69-71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 494 759 3 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

·34009 494 760 1 5: Poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

·34009 494 761 8 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

·34009 494 762 4 4: Poudre en flacon (verre). Boîte de 20.

·34009 494 763 0 5: Poudre en flacon (verre). Boîte de 25.

·34009 578 469 6 1: Poudre en flacon (verre). Boîte de 50.

·34009 578 470 4 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

21 septembre 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

Dénomination du médicament

CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

Céfépime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

3. Comment utiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01DE01.

Ce médicament est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines.

Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines infections bactériennes dues aux germes sensibles au céfépime.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?  Retour en haut de la page

N'utilisez jamais CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV):

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la cefépime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines, aux pénicillines, aux autres béta-lactamines (par ex., monobactams et carbapénèmes) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la L-Arginine.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV).

·Des réactions allergiques graves, et parfois fatales, ont été rapportées. Prévenez votre médecin en cas dantécédents d'asthme ou de réaction allergique. Le céfépime doit être administré avec prudence. Toute manifestation allergique en cours de traitement doit entrainer larrêt du traitement.

·Le céfépime ne convient pas pour certains types d'infections. Votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

·Toute manifestation allergique (éruption cutanée, démangeaisons...) en cours de traitement doit entrainer larrêt du traitement et être signalée immédiatement à votre médecin.

·Il existe une possibilité d'allergie (5 à 10 % des cas) chez les sujets allergiques aux pénicillines.

·Signaler à votre médecin toute allergie ou manifestations allergiques survenues lors de traitement par les antibiotiques du groupe des pénicillines.

·La survenue de diarrhée au cours d'un traitement antibiotique ne doit pas être traitée sans avis médical.

·Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance rénale en raison de la nécessité d'adapter votre traitement.

·Prévenez votre médecin en cas:

od'insuffisance rénale,

od'antécédents allergiques, notamment aux antibiotiques,

ode diarrhée.

·Ce médicament peut provoquer une fausse réaction positive de certains examens de laboratoire (recherche de glucose dans les urines, tests de Coombs).

Autres médicaments et CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin surveillera votre fonction rénale en cas d'association à des médicaments pouvant être toxiques pour le rein ou des diurétiques.

En association avec certains autres antibiotiques, l'action du céfepime peut être altérée.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

En raison du bénéfice de ce médicament, son utilisation peut être envisagée au cours de la grossesse si la nécessité est clairement établie.

Le passage dans le lait est faible. L'allaitement est possible avec la prise de ce médicament. Interrompre l'allaitement si le nouveau-né présente des troubles tels que diarrhée, éruptions sur la peau, candidose (affection due à certains champignons microscopiques), car ces effets sur votre enfant peuvent être dus à ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des effets indésirables tels que des altérations de la vigilance, vertiges, confusion ou hallucinations peuvent altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

3. COMMENT UTILISER CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie varie selon l'indication thérapeutique et l'âge du patient. Chez le nourrisson et l'enfant, elle est exprimée en kg de poids corporel.

A titre indicatif, la posologie usuelle est:

·Chez l'adulte: de 1 g 2 fois par jour à 2 g, 2 à 3 fois par jour.

·Chez le nourrisson et l'enfant: 50 mg/kg, 3 fois par jour.

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

Mode et voie d'administration

Voie intraveineuse (0,5 g, 1 g, 2 g)

Administration intraveineuse: Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparation injectable ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

Volume de reconstitution avant administration

Flacon

Volume de solvant à ajouter (ml)

Volume approximatif disponible (ml)

Concentration approximative (mg/ml)

1 g IV

10,0

11,4

90

2 g IV

10,0

12,8

160

Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

Compatibilité

Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants: Chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, liquide de Ringer (avec ou sans glucose 5 %).

Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

Fréquence d'administration

2 à 3 fois par jour.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables éventuels sont énumérés selon les critères suivants :

·Très fréquent : atteint plus d1 patient sur 10

·Fréquent : atteint 1 à 10 patients sur 100

·Peu fréquent : atteint 1 à 10 patients sur 1.000

·Rare : atteint 1 à 10 patients sur 10.000

·Très rare : atteint moins de 1 patient sur 10.000

·Fréquence indéterminée : leur fréquence est inconnue.

Effets indésirables très fréquents (atteint plus d1 patient sur 10) :

·résultat positif du Test de Coombs (méthode de mettre en évidence la présence danticorps à la surface des globules rouges).

Effets indésirables fréquents (atteint 1 à 10 patients sur 100) :

·modification de la coagulation (TP prolongé, temps de thromboplastine partiel prolongé), anémie, éosinophilie,

·inflammation due à un caillot qui obstrue une veine après administration par voie intraveineuse (phlébite),

·diarrhée,

·élévation modérée et passagère de certaines enzymes du foie (l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubinémie),

·éruption cutanée étendue (rash),

·réaction au niveau du site de perfusion, douleur au point dinjection, inflammation au point dinjection,

·phosphatase alcaline augmentée.

Effets indésirables peu fréquents (atteint 1 à 10 patients sur 1.000) :

·infection de la bouche due à certains champignons microscopiques (candidose), inflammation du vagin,

·chute importante du nombre de certains globules blancs (leucopénie, neutropénie), diminution du taux de plaquettes circulantes (thrombocytopénie),

·maux de tête,

·inflammation de l'intestin (colite) pouvant être associée à une diarrhée et des douleurs, nausées, vomissements,

·rougeur cutanée (erythème), urticaire, démangeaisons,

·urée sanguine augmentée, créatininémie augmentée,

·fièvre, inflammation au site de perfusion.

Effets indésirables rares (atteint 1 à 10 patients sur 10.000)

·infection due à certains champignons microscopiques (candidose),

·réaction anaphylactique,

·gonflement de la peau et/ou des muqueuses (angidème),

·sensation de picotement, de fourmillement (paresthésie), sensation de vertiges,

·vasodilatation,

·dyspnée

·douleur abdominale (ventre), constipation,

·prurit génital,

·frissons.

Effets indésirables très rares (atteint moins de 1 patient sur 10.000)

·sifflements, bourdonnements

·hypotension,

·ulcères dans la bouche,

·douleurs des articulations (arthralgie),

·dème,

·diminution du taux du phosphore dans le sang.

Fréquence indéterminée (leur fréquence est inconnue) :

·anémie aplasique, anémie hémolytique, agranulocytose,

·réactions généralisées sévères (malaise brutal avec chute de la pression artérielle)

·glycosurie faussement positive,

·confusion, hallucinations,

·troubles de la vigilance et de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, hallucinations, mouvements anormaux,

·hémorragie,

·douleur abdominale (ventre)

·nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme,

·dysfonctionnements sévères du rein.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur le flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.

Après reconstitution: La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 18 heures à 25°C et 7 jours à une température comprise entre 2 et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)  Retour en haut de la page

·La substance active est:

Céfépime ....... 2,0 g

Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté.

Pour un flacon.

·L'autre composant est: L-Arginine.

Quest-ce que CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable.

Boîte de 1, 5, 10, 20, 25, 50 ou 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANMEDICA

69-71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

Z.I. DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant  Retour en haut de la page

LDP LABORATORIOS TORLAN S.A.

CTRA DE BARCELONA, 135-B

08290 CERDANYOLA DEL VALLES

BARCELONE

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Conseil déducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1.Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2.Respectez strictement votre ordonnance.

3.Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4.Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5.Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM

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