CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 17/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Captopril .... 50 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le captopril est indiqué pour le traitement de:

·l'hypertension artérielle,

·l'insuffisance cardiaque congestive.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Règles générales

Le traitement par captopril sera initié à la dose minimale efficace et ajusté individuellement en fonction des besoins du patient.

·Chez les patients hypertendus, la dose peut être augmentée après 4 à 8 semaines si l'effet thérapeutique n'a pas encore été obtenu. Dans ce cas, l'effet hypotenseur sera renforcé par l'usage concomitant d'un diurétique.

·Chez les patients insuffisants cardiaques, il peut être indiqué d'attendre une ou deux semaines de traitement avant d'augmenter la dose.

·Chez les patients à haut risque, une hypotension peut se produire à la première dose (voir rubrique 4.4).

Lors de l'instauration du traitement, il est recommandé autant que possible de corriger les déplétions hydrosodées, d'interrompre ou de réduire le traitement diurétique préexistant pendant deux ou trois jours avant l'introduction d'IEC, et d'utiliser la dose initiale minimale.

Le traitement de l'insuffisance cardiaque sévère avec captopril est du ressort du spécialiste et devra de préférence être initié à l'hôpital, jusqu'à l'obtention de l'effet optimal après administration de la dose initiale, et chaque fois que la dose d'IEC et/ou celle du diurétique est augmentée. Cette mesure s'applique également chez les patients souffrant d'angor ou d'affection cérébrovasculaire, chez lesquels une hypotension excessive est susceptible d'entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients souffrant d'hypertension maligne ou d'insuffisance cardiaque sévère, il est recommandé d'instaurer le traitement et d'ajuster la posologie en milieu hospitalier.

Il est recommandé de prendre le captopril une heure avant les repas, et à la même heure chaque jour, afin d'améliorer la compliance au traitement.

Doses recommandées et posologie

Hypertension:

Le traitement par captopril sera débuté à la dose minimale efficace, qui sera ajustée en fonction de la réponse tensionnelle du patient.

La dose initiale est habituellement de 25 mg deux fois par jour, et peut être augmentée en respectant des paliers de 4 à 8 semaines, jusqu'à l'obtention dune réponse satisfaisante, à une dose maximale de 50 mg deux à trois fois par jour.

La dose maximale ne doit pas excéder 150 mg par jour.

Un diurétique thiazidique peut être associé au captopril si une réponse tensionnelle satisfaisante n'a pas été obtenue. La dose de diurétique peut être augmentée à intervalles de 2 à 4 semaines, jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale ou jusqu'à la dose maximale (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone très actif (hypovolémie, hypertension rénovasculaire, insuffisance cardiaque décompensée), une dose test de 6,25 mg ou de 12,5 mg sera recommandée.

Insuffisance cardiaque:

Le traitement par captopril doit être instauré sous contrôle médical strict. Une dose initiale de 6,25 mg ou 12,5 mg peut permettre de minimiser un effet hypotenseur transitoire. Il est possible de réduire ce risque en diminuant la dose de diurétique ou en arrêtant le traitement par diurétique, si possible 2-3 jours avant l'introduction du captopril. La dose usuelle d'entretien est de 25 mg deux ou trois fois par jour, qui peut être accrue progressivement jusqu'à la dose maximale de 150 mg par jour, en respectant des paliers d'au moins 14 jours, jusqu'à l'obtention d'une réponse satisfaisante.

Sujets âgés:

La dose doit être définie en fonction de la réponse tensionnelle, et maintenue aussi faible que possible afin d'obtenir un contrôle adéquat.

L'évaluation de la fonction rénale chez les patients âgés peut être faite par la formule de Cockroft:

Clcr = (140 - âge) x poids/0.814 x créatininémie avec:

L'âge en années

Le poids en kilos

La créatininémie en micromol/l

Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

Enfants:

L'emploi du captopril chez l'enfant ne peut être recommandé.

Insuffisance rénale et dialyse:

Le captopril et ses métabolites étant éliminés principalement par le rein, la dose sera réduite ou les paliers augmentés chez les patients insuffisants rénaux, afin d'éviter une élévation des concentrations du médicament avec relation directe sur sa toxicité.

Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 60 ml/min ou créatinine sérique < 1.8 mg/100 ml):

La dose recommandée est de 50 mg/jour.

Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 20-59 ml/min ou créatinine sérique de 1.8-5 mg/100 ml) :

La dose initiale est de 6.25 mg matin et soir, et la dose usuelle d'entretien est de 25-50 mg/jour. La dose maximale usuelle est de 75 mg/jour.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min ou créatinine sérique > 5 mg/100 ml) :

La dose recommandée est comprise entre 6.25 et 25 mg/jour. Lorsqu'un traitement concomitant par diurétique est nécessaire, un diurétique de l'anse sera le traitement de choix.

Le captopril est rapidement éliminé par hémodialyse.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine,

·Antécédents d'angio-dème (dème de quincke) lié à la prise antérieure d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

·Lassociation de CAPTOPRIL EG à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le traitement de l'insuffisance cardiaque sévère par le captopril est du ressort du spécialiste et il est recommandé d'instaurer le traitement en milieu hospitalier.

L'association avec les diurétiques épargneurs de potassium et les sels de potassium n'est pas recommandée (la perte de potassium induite par le diurétique est réduite par le captopril). Une augmentation significative de la kaliémie peut résulter de l'utilisation conjointe de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, ou amiloride), de sels de potassium, ou de substances contenant des sels de potassium. Si l'hypokaliémie nécessite leur utilisation, ils ne devront être utilisés qu'avec précaution et sous surveillance fréquente de la kaliémie.

L'administration concomitante de captopril et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.

Ce phénomène apparaît plus probablement pendant les premières semaines de traitement et chez les patients insuffisants rénaux.

Hypotension:

Une chute brutale de la pression artérielle peut survenir, en particulier après la première dose. Chez les patients hypertendus sans complications, une hypotension symptomatique apparaît rarement. Celle-ci est plus probable chez les patients en déplétion volémique après traitement par diurétiques, en restriction sodée, sous dialyse, présentant diarrhée ou vomissements. Lhypotension symptomatique apparaît principalement chez les insuffisants cardiaques sévères avec ou sans insuffisance rénale associée.

Les patients recevant des doses élevées de diurétiques de l'anse, en hyponatrémie ou en insuffisance rénale fonctionnelle, sont plus susceptibles de souffrir d'hypotension. Dans ce cas, il est recommandé d'instaurer le traitement par captopril sous contrôle médical strict (de préférence en milieu hospitalier), en utilisant une faible dose et en adaptant soigneusement la dose en fonction de l'effet. L'administration concomitante de diurétiques doit être stoppée temporairement, si possible. Ces mesures s'appliquent également aux patients souffrant d'angor ou de maladie cardiovasculaire (une hypotension excessive peut être associée à un infarctus aigu du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral).

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée. Un remplissage volémique peut être nécessaire (sérum physiologique par voie intraveineuse). La survenue d'une hypotension symptomatique après la première dose n'exclut pas un ajustement rigoureux de la dose de captopril après prise en charge.

Patients avec hypertension rénovasculaire:

Chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire et une sténose préexistante de l'artère rénale, unilatérale ou bilatérale, l'administration d'IEC augmente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Y compris en cas de sténose unilatérale de l'artère rénale, la perte de la fonction rénale s'accompagne d'une légère élévation de la créatininémie. Il est recommandé d'initier le traitement en milieu hospitalier sous contrôle médical strict, en utilisant une faible dose et en ajustant soigneusement la dose en fonction de l'effet. Durant les premières semaines de traitement, il est recommandé de suspendre le traitement diurétique et de surveiller la fonction rénale.

Patients avec insuffisance rénale:

Les patients insuffisants rénaux peuvent nécessiter des doses plus faibles ou plus espacées (l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone peut altérer la fonction rénale chez les sujets sensibles), et doivent être traités avec prudence. La fonction rénale sera étroitement surveillée sous traitement. Les cas d'insuffisance rénale rapportés à l'utilisation des IEC ont concerné essentiellement des patients en insuffisance cardiaque sévère ou atteints de maladie rénale sous-jacente (par ex. sténose de l'artère rénale). Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique sont apparues chez quelques patients, apparemment en l'absence de maladie rénale préexistante, lorsqu'un diurétique était utilisé simultanément.

La survenue d'une protéinurie chez des patients avec fonction rénale normale est rare. Elle est habituellement décrite chez les patients présentant une hypertension sévère ou une insuffisance rénale préexistante. Un syndrome néphrotique a dans certains cas été rapporté.

Une diminution significative de la protéinurie a été observée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique avec protéinurie, traités par captopril à la dose de 75 mg/jour pendant 3 ans en moyenne.

La réduction de la dose de captopril et/ou l'arrêt du traitement par diurétiques peuvent s'avérer nécessaires. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale durant les premières semaines de traitement.

Dans les études cliniques, des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients traités par IEC au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité et durant l'aphorèse des lipoprotéines de basse densité (LDL).

Hypersensibilité:

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients recevant concomitamment un traitement de désensibilisation à la toxine hyménoptère. En conséquence, la plus grande prudence s'impose avec les traitements de désensibilisation.

Angio-dème:

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte, et/ou du larynx peut survenir, en particulier durant les premières semaines de traitement par IEC. En cas d'apparition d'un angio-dème sous traitement prolongé par IEC (événement rare), il est recommandé de suspendre immédiatement le traitement et d'utiliser une autre classe pharmacologique.

Un angio-dème de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatal, et il est par conséquent nécessaire d'instaurer un traitement d'urgence, comprenant notamment les mesures suivantes:

·une injection sous-cutanée immédiate de 0.3 à 0.5 ml d'une solution d'adrénaline à 1 pour 1000, ou une injection intraveineuse lente d'adrénaline à raison de 1 mg/ml (suivre les instructions concernant la dilution),

·électrocardiogramme et contrôle de la pression artérielle,

·hospitalisation et observation du patient pendant un minimum de 12 à 24 heures et maintien de l'hospitalisation jusqu'à disparition des symptômes.

Toux:

Le traitement au captopril peut s'accompagner d'une toux sèche, non productive, qui disparaît à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Patients âgés:

Chez les patients âgés, une réponse plus importante peut être observée. Les précautions suivantes doivent être prises: utilisation d'une dose initiale faible et évaluation de la fonction rénale en début du traitement.

Enfants:

Comme on ne dispose pas de données suffisantes pour confirmer la sécurité et l'efficacité du captopril chez l'enfant, il est recommandé de ne pas l'administrer dans ce cas.

Hyperkaliémie:

Une hyperkaliémie peut survenir durant le traitement, en particulier en cas d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. L'emploi de suppléments potassiques ou de diurétiques épargneurs de potassium peut entraîner une augmentation significative du potassium plasmatique, et n'est pas recommandé. En cas d'utilisation concomitante, la kaliémie sera régulièrement contrôlée.

Intervention chirurgicale/anesthésie:

Une hypotension ou un état de choc avec hypotension peuvent survenir chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale majeure, ou en cours d'anesthésie par potentialisation de l'action des autres agents hypotenseurs. En cas d'impossibilité de suspendre le traitement au captopril, il est nécessaire de contrôler étroitement la volémie.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique:

Utiliser avec prudence chez les patients présentant un obstacle sur les voies d'éjection du ventricule gauche.

Neutropénie/agranulocytose:

Le risque de neutropénie semble en relation avec la dose, le type de produit et l'état clinique du patient. Cet effet réversible est rare chez les patients sans complications, mais peut survenir chez les patients insuffisants rénaux, surtout s'il y a une collagénose associée (par ex. lupus érythémateux, sclérodermie) ou un traitement immunosuppresseur.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA):

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Protéinurie:

Une protéinurie peut survenir en cas d'altération préexistante de la fonction rénale, ou en cas d'administration de doses relativement élevées.

Un psoriasis peut être exacerbé.

Le captopril doit être administré avec prudence chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale uni ou bilatérale.

Excipient :

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+Association aux diurétiques épargneurs de potassium, aux suppléments potassiques ou aux antidiabétiques

Voir rubrique 4.4.

+Diurétiques

Lors de l'instauration du traitement par le captopril une hypotension artérielle excessive peut apparaître chez les patients préalablement traités par un diurétique, surtout en cas de déplétion hydrique et/ou sodée. Il est possible de réduire le risque d'effet hypotenseur en arrêtant le traitement diurétique, en augmentant les apports hydriques ou sodés avant l'administration de captopril, et en utilisant une dose initiale faible de captopril puis en augmentant la posologie avec précaution en cas de nécessité.

+Lithium

Le captopril diminue l'excrétion rénale du lithium; en cas d'association avec un IEC surveiller de façon stricte la lithémie.

+Vasodilatateurs

Le captopril peut majorer l'hypotension provoquée par les vasodilatateurs périphériques.

La prise en compte de cette interaction permet de prévenir une réaction hypotensive en début de traitement.

+Clonidine

Laction antihypertensive du captopril peut être retardée en cas de substitution de la clonidine par le captopril.

+Anesthésiques

Augmentation de l'effet des anesthésiques.

+Narcotiques/antipsychotiques

Risque dhypotension orthostatique majoré.

+Agents antihypertenseurs

Augmentation de l'effet hypotenseur du captopril.

+Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide

Augmentation du risque de neutropénie en cas d'association avec le captopril.

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Réduction de l'effet antihypertenseur du captopril. Par ailleurs, l'administration concomitante d'AINS et de captopril peut provoquer une augmentation de la kaliémie et une diminution de la fonction rénale. Ces effets, généralement réversibles, surviennent essentiellement chez les insuffisants rénaux.

+Antiacides

Diminution de la biodisponibilité du captopril.

+Sympathomimétiques

Réduction de l'effet antihypertenseur du captopril. Une surveillance stricte des patients doit être instaurée afin de contrôler la réponse tensionnelle.

+Probénécide

Retard de l'excrétion rénale du captopril et donc augmentation des taux sanguins de captopril.

+Alcool

Majoration de l'effet hypotenseur du captopril.

Interaction nutritionnelle:

+Alimentation

Diminution de la biodisponibilité du captopril.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

II n'existe pas d'études cliniques appropriées et contrôlées chez la femme enceinte. Par conséquent, le captopril est déconseillé pendant la grossesse.

En cas d'administration de captopril à des femmes enceintes, il peut causer des lésions voire la mort du ftus et du nouveau-né (traverse la barrière placentaire).

Une hypotension néonatale, une insuffisance rénale, des malformations de la face ou du crâne et/ou la mort du ftus ont été observées en cas d'exposition du ftus durant le second et le troisième trimestres de grossesse. Des cas d'oligohydramnios maternel (indiquant la diminution de la fonction rénale ftale) ont été rapportés. Des cas de contractures des membres, de malformations crâniofaciales, de poumons hypoplasiques et un retard de croissance intra-utérin ont été associés à l'oligohydramnios. Les nourrissons exposés in utero seront soumis à une surveillance étroite, en particulier en ce qui concerne le risque d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie. En cas d'oligurie, il est recommandé de restaurer une pression artérielle et une perfusion rénale adéquates.

Des cas de retard de croissance in utero, de prématurité, de persistance du canal artériel et de mort ftale ont été rapportés, mais leur relation avec l'administration d'IEC ou la pathologie maternelle sous-jacente reste inconnue.

Les effets de l'exposition ftale durant le premier trimestre sont inconnus. Si une grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des éventuels effets sur le ftus.

Allaitement

L'administration de captopril est déconseillée pendant l'allaitement (il n'existe pas de données sur l'administration du captopril pendant l'allaitement. Le captopril peut être excrété dans le lait maternel et l'effet sur le nourrisson allaité est inconnu).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude n'a été effectuée sur l'aptitude à conduire un véhicule. La survenue possible de vertiges ou de fatigue doit être prise en compte lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Effets secondaires associés au traitement par captopril

Respiratoires: la survenue d'une toux a été rapportée chez un certain nombre de patients.

De rares cas de dypsnée, sinusite, rhinite, glossite, bronchite et bronchospasme ont été décrits. Une obstruction fatale des voies aériennes est apparue dans des cas individuels d'angio-cedème englobant le larynx.

Cardiovasculaires: une hypotension sévère a été observée en début de traitement ou à l'augmentation de la dose de captopril, particulièrement chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4). Des vertiges, une sensation de malaise, des troubles visuels et, dans de rares cas, des troubles de la conscience (syncope) peuvent se produire.

En association avec l'hypotension, les cas isolés suivants ont été rapportés: tachycardie, palpitations, arythmie, angor, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire et hémorragie cérébrale.

Hépatiques: de rares cas d'altération de la fonction hépatique, y compris d'insuffisance hépatique, ont été décrits sous IEC.

Rénaux: l'aggravation d'une insuffisance rénale peut se produire. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Gastro-intestinaux: nausées, vomissements, douleur abdominale, indigestion, diarrhée, constipation et sécheresse de la bouche peuvent survenir occasionnellement. Des cas isolés d'ictère cholestatique, d'hépatite, de pancréatite et d'iléus ont été rapportés.

Peau et vaisseaux: des réactions allergiques et d'hypersensibilité ( par ex. rash, prurit, urticaire, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, exanthème psoriasiforme et alopécie) sont rares et peuvent s'accompagner de fièvre, myalgies, arthralgies, éosinophilie et/ou d'une augmentation du titre d'AAN (anticorps antinucléaires). La survenue d'un angio-dème touchant la face et les tissus sopharyngiens a été rapportée.

Système nerveux: céphalées, vertiges et fatigue apparaissent occasionnellement. Syndrome dépressif, troubles du sommeil, paresthésies, impuissance, troubles de l'équilibre, confusion, acouphènes, vision trouble, et dysgueusie sont rares.

Paramètres biologiques: une augmentation réversible (à l'arrêt du traitement) de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique peut survenir, en particulier en cas d'insuffisance rénale, de décompensation cardiaque sévère ou d'hypertension rénovasculaire.

Une diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite, des plaquettes, du nombre de globules blancs, ainsi que des cas isolés d'agranulocytose ou de pancytopénie, d'élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine ont été rapportés chez quelques patients.

Une anémie hémolytique a été décrite chez quelques patients porteurs d'un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes de surdosage comprennent l'hypotension sévère, l'état de choc, l'état de stupeur, la bradycardie, les troubles électrolytiques et l'insuffisance rénale.

En cas de surdosage, le patient doit être gardé sous stricte surveillance (de préférence en unité de soins intensifs). Il est recommandé d'effectuer de fréquents contrôles des électrolytes sanguins et de la créatininémie. Le traitement dépend de la nature et de la sévérité des symptômes. Si l'ingestion est récente, les mesures permettant d'empêcher l'absorption doivent être prises (par ex. lavage gastrique et administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant la prise du médicament). En cas d'hypotension, placer le patient en décubitus et pourvoir rapidement au remplissage hydrosodé. Eventuellement, administrer de l'angiotensine II par voie intraveineuse. Utiliser l'atropine pour le traitement d'une bradycardie ou de réactions vagales marquées.

Apprécier l'indication à la mise en place d'un pacemaker. Le captopril est dialysable mais les membranes de haute perméabilité au polyacrylonitrile doivent être évitées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

MEDICAMENT AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE /INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE NON ASSOCIE

(C09AA01: système cardiovasculaire)

Le bénéfice du captopril dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque semble résulter essentiellement de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone plasmatique. La rénine, un enzyme endogène produit par les reins, est libérée dans la circulation et convertit l'angiotensinogène en angiotensine I (un décapeptide relativement inactif). L'enzyme de conversion de l'angiotensine (une peptidyldipeptidase) convertit l'angiotensine I en angiotensine II, un vasoconstricteur puissant, qui provoque une vasoconstriction artérielle et augmente la pression sanguine. Elle est aussi responsable de la stimulation de la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

L'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine entraîne la diminution de l'angiotensine II plasmatique. Il en résulte une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution est faible, mais elle peut entraîner une légère augmentation de la kaliémie, associée à une perte de sodium et de liquides.

Lorsque l'angiotensine II n'exerce plus de rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de rénine, l'activité de la rénine plasmatique augmente.

L'enzyme de conversion de l'angiotensine dégrade également la bradykinine, un peptide de type kinine (puissant vasodilatateur), en métabolites inactifs. Par conséquent, l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine entraîne l'augmentation du système kallikréine-kinine circulant et local, ce qui contribue à la vasodilatation périphérique (activation du système des prostaglandines). Ce mécanisme, qui est responsable de certains effets secondaires, pourrait jouer un rôle dans l'effet hypotenseur du captopril.

L'administration du captopril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle comparable en décubitus et en orthostatisme, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.

Quatre à huit semaines peuvent être nécessaires à l'obtention d'une pression artérielle optimale. Un effet antihypertenseur stable est obtenu au cours du traitement à long terme.

L'arrêt brutal du traitement ne s'accompagne pas d'effet rebond.

Le traitement est également efficace même chez les patients dont l'hypertension n'est pas associée à une augmentation de l'activité rénine.

Les effets antihypertenseurs ont été étudiés dans différentes races, mais la monothérapie a entraîné une réponse moyenne plus faible chez les patients hypertendus de race noire (population où l'activité rénine est généralement basse), comparée à la réponse chez les patients non noirs. Aucune différence d'effet antihypertenseur n'est observée en cas d'usage concomitant d'un diurétique.

Chez les patients insuffisants cardiaques, les effets hémodynamiques sont dûs à la fois à la dilatation veineuse et artériolaire. Il se produit une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale et une augmentation de la dilatation veineuse, et de ce fait une diminution des pré et post -charges.

Il en résulte une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche et de la pression capillaire pulmonaire, une augmentation du débit cardiaque et une fréquence cardiaque inchangée ou diminuée.

Une amélioration des signes cliniques et des symptômes d'insuffisance cardiaque est obtenue, ainsi qu'une augmentation de la résistance à l'effort. Ces effets se maintiennent lors du traitement à long terme.

Aucune donnée clinique n'est disponible sur les effets du captopril sur la morbidité/mortalité cardiovasculaires dans l'indication hypertension artérielle.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le captopril administré par voie orale est rapidement absorbé, avec une biodisponibilité de 60 - 65 % lors d'une prise à jeun. Si le médicament est pris avec des aliments, la biodisponibilité est diminuée de 25 - 50 %.

Le pic de concentration plasmatique est obtenu environ après une heure. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 25 - 30 %. Le captopril est distribué dans la plupart des tissus corporels, et, chez le volontaire sain, le volume moyen de distribution à l'état stable est d'environ 0.7 l/kg.

Environ 50 % de la dose de captopril est métabolisée en disulfides inactifs. La demi-vie d'élimination du captopril inchangé est proche de deux heures, mais elle augmente en cas d'insuffisance rénale. La quantité de captopril éliminé dans les urines de 24 heures est d'environ 95 % de la dose administrée, dont 40 - 50 % excrété sous forme inchangée, et le reste sous forme de disulfides et d'autres métabolites.

Le captopril traverse la barrière placentaire.

Le captopril est retrouvé dans le lait maternel à une concentration correspondant à 1% de la concentration sanguine maternelle.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de toxicité chronique par voie orale chez l'animal ont montré une relative toxicité du captopril concernant l'hématopoïèse, une toxicité rénale, des ulcérations gastriques et des altérations des vaisseaux sanguins rétiniens.

Pour des doses supérieures aux doses thérapeutiques, les effets suivants ont été observés: anémie, leucopénie, thrombocytopénie et aplasie médullaire. Le captopril cause une hyperplasie de l'appareil juxtaglomérulaire rénal à des doses 7 à 200 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme.

Les études chez le lapin ont montré des ulcérations gastrointestinales à des doses 30 fois supérieures à la dose maximale, et ce dès 5 - 7 jours de traitement. Chez le rat, une étude de deux ans a mis en évidence au cours de la seconde année des lésions irréversibles des vaisseaux sanguins rétiniens, d'importance variable selon la dose.

Fonction de reproduction: le captopril traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de potentiel tératogène du captopril. Les effets toxiques sur la progéniture sont survenus principalement durant la deuxième moitié de la gestation, entraînant une augmentation de la mortalité ftale.

L'administration de captopril au cours de la période périnatale et postnatale a provoqué un retard de croissance et une augmentation de la mortalité de la progéniture chez le rat.

Aucune altération de la fertilité parentale n'a été observée. Le captopril présente un potentiel embryotoxique chez le rat.

Potentiel mutagène et carcinogène: le potentiel mutagène du captopril a été étudié de façon incomplète. Les études conduites jusqu'à présent ont fourni des résultats négatifs.

Aucun signe de carcinogénese n'a été observé chez les rats et les souris ayant reçu des doses de captopril de 50 à 1350 mg/kg et par jour pendant deux ans.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, acide stéarique.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

24 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

45 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

80 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

EG LABO - Laboratoires EuroGenerics

"Le Quintet" - bâtiment A

12, rue Danjou

92517 Boulogne Billancourt Cedex

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·348 036-0: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 135-9: 24 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 037-7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 038-3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 040-8: 45 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 041-4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 042-0: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 043-7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 136-5: 80 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 044-3: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 046-6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·348 137-1: 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/04/2015

Dénomination du médicament

CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

MEDICAMENT AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE/INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSIN NON ASSOCIE.

(C09AA01: système cardiovasculaire)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement de:

·l'hypertension artérielle,

·l'insuffisance cardiaque congestive.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable dans les cas suivants:

·Allergie à ce médicament ou à un autre médicament de la même classe que CAPTOPRIL EG (inhibiteur de l'enzyme de conversion).

Ces réactions allergiques peuvent se manifester par l'un ou plusieurs des symptômes suivants: bouffées de chaleur, difficultés à respirer, dème (gonflement) au niveau des mains, des pieds, de la face, des lèvres, de la glotte et/ou du larynx.

·En cas de grossesse ou d'allaitement (voir "Grossesse et allaitement").

·En cas de traitement concomitant par certains diurétiques, par les sels de potassium ou par le lithium, sauf avis contraire de votre médecin.

·En cas de rétrécissement (sténose) des deux artères rénales ou rein unique, sauf avis contraire de votre médecin;

·En cas d'hyperkaliémie (excès de potassium), sauf avis contraire de votre médecin.

·Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable:

Mises en garde

·Une toux sèche, une réaction allergique avec dème de la face peuvent survenir sous traitement.

·Ce médicament peut entraîner des risques de réaction allergique chez les patients sous hémodialyse. Prévenir votre médecin avant l'hémodialyse.

·Si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable dans les cas suivants».

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

·Régime sans sel strict ou de traitement diurétique prolongé, particulièrement chez les sujets souffrant de sténose des artères rénales, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose hépatique.

·Chez certains patients, le médecin adaptera la posologie: insuffisant rénal, sujet âgé, insuffisant cardiaque sévère, diabétique insulino-dépendant. Le prévenir.

·CAPTOPRIL EG n'est pas recommandé chez l'enfant.

·En cas d'intervention chirurgicale, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions : si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable dans les cas suivants » et « Faites attention avec CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable »).

AFIN D'EVITER DEVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN, particulièrement s'il s'agit de lithium, de sels de potassium ou d'un diurétique (médicament également prescrit dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de l'insuffisance cardiaque).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

La découverte d'une grossesse sous CAPTOPRIL EG nécessite absolument l'arrêt du traitement. Dans ce cas, prévenir le médecin chargé d'en surveiller le déroulement.

Prévenir également le médecin en cas d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie est variable selon l'affection traitée; elle est aussi adaptée à chaque patient.

Il ne faut pas modifier les doses prescrites sans avis de votre médecin.

·Hypertension artérielle La posologie habituelle recommandée est de 50 à 100 mg par jour en 2 ou 3 prises. La posologie maximale est de 150 mg par jour.

·Insuffisance cardiaque congestive La posologie initiale doit être faible. La posologie habituelle recommandée est de 50 à 75 mg par jour en 2 ou 3 prises. La posologie maximale est de 150 mg par jour.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé est à avaler avec un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Selon prescription du médecin.

Il est recommandé de prendre CAPTOPRIL EG une heure avant les repas et à la même heure chaque jour.

Durée de traitement

Ce médicament doit être utilisé régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura prescrit même si c'est pour une durée très longue. Ne pas interrompre sans l'avis du médecin. Pour une bonne utilisation, il est indispensable de se soumettre à une surveillance médicale régulière: contrôle régulier de la tension artérielle et examens biologiques.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées.

Il est préférable d'alerter immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable:

Prévenir votre médecin traitant

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Céphalées, fatigue, sensations vertigineuses, malaise, hypotension, éruption cutanée, démangeaisons, nausées, perte d'appétit, douleurs digestives, troubles du goût, toux sèche, diverses modifications des examens biologiques.

Arrêter de prendre CAPTOPRIL EG et contacter immédiatement votre médecin dans les situations suivantes:

Gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx entraînant une difficulté à respirer ou à avaler.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement.

Conditions de conservation

Ce médicament doit être conservé à une température inférieure à 25 °C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Captopril .... 50mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, acide stéarique.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CAPTOPRIL EG 50 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable.

Boîte de 20, 24, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 80, 90, 100 ou 200.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

EG LABO - Laboratoires EuroGenerics

"Le Quintet" - bâtiment A

12, rue Danjou

92517 Boulogne Billancourt Cedex

Exploitant

EG LABO - Laboratoires Eurogenerics

"Le Quintet" Bâtiment A

12, rue Danjou

92517 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

STADA

Arzneimittel AG

Stadastrasse 2 - 1 8

D-61118 Bad Vilbel

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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