BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 05/04/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un film orodispersible contient :

600 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)

Excipients à effet notoire :

Propylèneglycol (E1520)........... 0,52 mg

Benzoate de sodium (E211)...... 0,34 mg

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)... 0,36 mg

Parahydroxybenzoate de propyle (E216).... 0,09 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Film orodispersible.

BREAKYL est un film orodispersible soluble, rectangulaire, plat et souple à deux faces, lune rose et lautre blanche, conçu pour permettre un passage direct de fentanyl dans la circulation sanguine. La face rose contient la substance active (fentanyl). La face blanche permet de minimiser la libération du fentanyl dans la salive afin déviter la déglutition de la substance active.

Les schémas suivants montrent les tailles des dosages disponibles de BREAKYL :

Chaque film orodispersible est scellé individuellement dans un sachet avec sécurité enfant.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

BREAKYL est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques (ADP) chez les patients adultes ayant un cancer et recevant déjà un traitement de fond opioïde pour des douleurs chroniques dorigine cancéreuse.

Un accès douloureux paroxystique est une exacerbation passagère dune douleur chronique par ailleurs contrôlée par un traitement de fond.

Les patients sous traitement de fond opioïde sont ceux prenant au moins 60 mg de morphine orale par jour, au moins 25 microgrammes de fentanyl transdermique par heure, au moins 30 mg doxycodone par jour, au moins 8 mg dhydromorphone par voie orale par jour ou une dose équi-analgésique dun autre opioïde pendant une durée dau moins une semaine.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Le traitement doit être instauré et suivi par un médecin ayant lexpérience de la prise en charge des traitements opioïdes chez les patients atteints de cancer. Afin de réduire au minimum les risques deffets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose « efficace », il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé durant la phase de titration.

La dose efficace de BREAKYL pour le traitement daccès douloureux paroxystiques dorigine cancéreuse doit être déterminée par titration de dose, car elle ne peut pas être prédite à partir de la dose quotidienne du traitement de fond opioïde ou dun autre médicament destiné au traitement de ces accès.

Titration de la dose

Les douleurs chroniques des patients doivent être contrôlées par un traitement de fond opioïde avant le début de la phase de titration avec BREAKYL. Chez les patients présentant plus de quatre épisodes daccès douloureux paroxystiques par jour, laugmentation de la dose du traitement de fond opioïde doit être envisagée avant de commencer la titration de BREAKYL.

Titration chez des patients passant dun autre médicament contenant du fentanyl à BREAKYL

Compte tenu du fait que ces produits possèdent des profils dabsorption différents, la substitution ne doit pas se faire selon un rapport de 1 :1. Chez les patients passant dune autre forme orale de citrate de fentanyl à BREAKYL, la titration de la dose de BREAKYL doit être réalisée indépendamment étant donné que la biodisponibilité entre les produits diffère significativement (voir le graphique à la rubrique 5.2).

Dose initiale :

La dose initiale de BREAKYL doit être de 200 microgrammes, avec augmentation progressive de la posologie si nécessaire conformément à la gamme de dosages disponibles (200, 400, 600, 800 et 1200 microgrammes). Le processus de titration doit être attentivement surveillé jusquà lobtention dune dose produisant leffet analgésique adéquat avec des effets indésirables acceptables après la prise dune seule dose par accès douloureux paroxystique. Cette dose est alors définie comme la dose efficace. Les prises de BREAKYL doivent être espacées d'au moins quatre heures.

Deux présentations de BREAKYL sont disponibles pour la titration de dose :

BREAKYL START, contenant des films orodispersibles dosés chacun à 200, 400, 600 et 800 microgrammes et BREAKYL 200 microgrammes film orodispersible.

Avec BREAKYL 200 microgrammes, des doses plus élevées peuvent être obtenues en appliquant simultanément plusieurs unités de BREAKYL 200 microgrammes, film orodispersible :

·1 film orodispersible de BREAKYL 200 est égal à une dose de 200 microgrammes

·2 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 400 microgrammes

·3 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 600 microgrammes

·4 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 800 microgrammes

Si le dosage le plus élevé de BREAKYL START (800 microgrammes) ou l'application simultanée de 4 films orodispersibles de BREAKYL 200 microgrammes (soit 800 microgrammes) ne soulage pas suffisamment les douleurs, BREAKYL 1200 microgrammes peut être indiqué. Il sagit du dosage le plus élevé disponible de BREAKYL.

Si le soulagement des douleurs est adéquat après la prise d'un dosage particulier, les accès douloureux paroxystiques suivants doivent être traités en utilisant la dose de BREAKYL qui a été identifiée.

Si le soulagement des douleurs nest pas adéquat dans les 30 minutes suivant lapplication d'une dose particulière de BREAKYL, et si cette dose a bien été tolérée par le patient, il devra prendre la dose supérieure suivante de BREAKYL afin de traiter le prochain accès douloureux paroxystique.

Si le soulagement des douleurs nest pas adéquat dans les 30 minutes suivant lapplication de BREAKYL 1 200 microgrammes film orodispersible (dosage le plus élevé disponible), le patient devra discuter des autres options thérapeutiques avec son médecin. Lutilisation dune combinaison de plusieurs films orodispersibles à dose faible pour atteindre la dose supérieure suivante est possible au cours de la phase de titration. Lutilisation dune dose combinée totale excédant 1200 microgrammes na pas été évaluée dans des conditions contrôlées.

Au cours dune période daccès douloureux paroxystiques, si un soulagement adéquat nest pas obtenu dans les 30 minutes suivant lapplication dun film orodispersible de BREAKYL, le patient pourra utiliser des médicaments de secours pour les accès douloureux paroxystiques, sils ont été prescrits par son médecin. Le patient ne devra cependant pas prendre les médicaments opioïdes de secours lorsque des effets indésirables non acceptables de BREAKYL ou des signes de toxicité des opioïdes ont été notés.

Titration de dose Pour des détails, voir le texte ci-dessus

BREAKYL est disponible en 5 dosages :

200, 400, 600, 800 et 1200 µg

Début Þ La dose initiale est de 200 µg

ò

Augmenter progressivement la dose en utilisant la dose supérieure suivante de BREAKYL jusquà ce que le patient obtienne une dose procurant une analgésie adéquate avec des effets indésirables acceptables

ò

Oui

Non

Si un soulagement des douleurs adéquat est atteint, traiter les accès douloureux paroxystiques suivants avec la dose identifiée.

Si un soulagement adéquat des douleurs nest pas atteint dans les 30 minutes suivant lapplication et si la dose a été bien toléré par le patient, utiliser la dose supérieure suivante de BREAKYL pour traiter le prochain accès douloureux paroxystique.

Les prises de BREAKYL doivent être espacées d'au moins quatre heures. Lors de tout accès douloureux paroxystique, si un soulagement adéquat des douleurs n'est pas obtenu dans les 30 minutes, le patient pourra prendre un médicament de secours selon les instructions du médecin.

Traitement dentretien

Quand la dose efficace est déterminée, lutilisation de BREAKYL doit être limitée à quatre périodes daccès douloureux paroxystiques ou moins par jour, et les doses doivent être séparées dau moins quatre heures. BREAKYL ne doit être utilisé quune seule fois par épisode.

Ajustement de la dose

Lajustement de la dose de BREAKYL ou de celle du traitement de fond de l'analgésique opioïde (sur 24 heures) peut être nécessaire chez certains patients afin de continuer à procurer un soulagement adéquat des accès douloureux paroxystiques. Une augmentation de la dose de lopioïde administré sur 24 heures pour le traitement des douleurs persistantes doit être envisagée chez les patients ayant quotidiennement plus de quatre périodes daccès douloureux paroxystiques sur une période de plus de quatre jours consécutifs. En cas daugmentation de la dose dopioïde daction prolongée, il peut être nécessaire de réévaluer la dose de BREAKYL utilisée pour traiter les accès douloureux paroxystiques.

Toute nouvelle titration de la dose dun analgésique doit être impérativement suivie par un médecin.

Arrêt du traitement

Le traitement par BREAKYL doit être immédiatement arrêté si le patient ne présente plus daccès douloureux paroxystiques. Le traitement de la douleur persistante de fond doit être maintenu comme prescrit.

Si larrêt de tous les traitements opioïdes est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé par le médecin afin de gérer le risque de symptômes liés à un sevrage brutal.

Mode dadministration

Le patient doit :

·ouvrir le sachet de BREAKYL immédiatement avant emploi selon les instructions indiquées sur le sachet ;

·utiliser sa langue pour humidifier lintérieur de sa joue ou se rincer la bouche à l'eau afin d'humecter la zone d'application de BREAKYL ;

·avec les mains sèches, prendre le film orodispersible de BREAKYL entre lindex et le pouce avec la face rose du côté du pouce ;

·placer le film orodispersible de BREAKYL dans la bouche, de telle façon que la face rose soit en contact uniforme avec la muqueuse interne de sa joue ;

·appuyer et le maintenir en place pendant au moins 5 secondes jusquà ce quil adhère fermement ; la face blanche doit être ensuite visible.

Le film orodispersible de BREAKYL doit rester en place de lui-même après cette période. Le patient peut boire au bout de 5 minutes.

La dissolution dun film orodispersible de BREAKYL est habituellement complète dans les 15 à 30 minutes suivant lapplication. Dans certains cas, la dissolution complète du produit peut prendre plus de 30 minutes, mais cela naffecte pas labsorption du fentanyl. Il faudra demander au patient déviter de toucher le film orodispersible avec sa langue ou ses doigts et déviter de manger jusquà ce que le film orodispersible soit dissout.

Si un film orodispersible de BREAKYL est mâché et dégluti, les concentrations maximales et la biodisponibilité pourraient être inférieures à celles obtenues lors dune utilisation conforme aux instructions (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de BREAKYL chez les enfants âgés de 0 à 18 ans nont pas été établies. Aucune donnée nest disponible.

Utilisation chez le sujet âgé

Les patients âgés sont plus sensibles aux effets du fentanyl par voie intraveineuse que des sujets plus jeunes. Chez le sujet âgé, le fentanyl est plus lentement éliminé et sa demi-vie terminale délimination est plus longue, ce qui peut entraîner une accumulation de la substance active et accroître le risque d'effets indésirables. La titration de la dose doit donc être effectuée de façon particulièrement prudente. Les études cliniques nont cependant pas montré de différence de la dose moyenne de BREAKYL obtenue après titration entre des patients âgés de ≥ 65 ans et des patients de moins de 65 ans.

Populations particulières

La titration doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique.

Les patients présentant une mucite de grade 1 doivent être étroitement surveillés ; une adaptation de la dose peut être envisagée. Lefficacité et la sécurité de BREAKYL nont pas été étudiées chez des patients présentant une mucite de sévérité supérieure au grade 1.

Le film orodispersible ne doit pas être utilisé si le sachet a été endommagé avant son ouverture.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au fentanyl ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1).

·Administration conjointe dun inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), ou dans les deux semaines suivant larrêt dutilisation dun IMAO (voir également rubrique 4.5).

·Dépression respiratoire sévère ou obstruction sévère des voies aériennes.

·Patients non traités par un traitement de fond opioïde (voir rubrique 4.1) en raison dun risque accru de dépression respiratoire.

·Traitement de la douleur aiguë autre que les accès douloureux paroxystiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Il est impératif dinformer les patients et leurs soignants que BREAKYL contient une substance active à une dose qui peut être mortelle pour un enfant et quils doivent par conséquent toujours tenir BREAKYL hors de la vue et de la portée des enfants et des personnes non concernées par le traitement.

Afin de réduire au minimum les risques deffets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose efficace, il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par un médecin durant la phase de titration.

Il est important de sassurer que le traitement de fond opioïde utilisé pour traiter les douleurs chroniques du patient a été stabilisé avant damorcer un traitement par BREAKYL.

Dépression respiratoire

Lutilisation du fentanyl est associée à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative. La prudence est de rigueur lors de la titration de BREAKYL chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie les prédisposant à une dépression respiratoire, car même administré aux doses thérapeutiques normales, BREAKYL peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à entraîner une insuffisance respiratoire.

Augmentation de la pression intracrânienne

BREAKYL ne doit être administré quavec une extrême prudence chez les patients qui pourraient être particulièrement sensibles aux effets cérébraux de l'hypercapnie, par exemple chez les patients présentant des signes d'hypertension intracrânienne ou des troubles de la conscience. Les opioïdes pouvant masquer lévolution clinique en cas de traumatisme crânien, ils ne doivent être utilisés dans ce cadre qu'en cas de nécessité clinique.

Pathologie cardiaque

Le fentanyl peut provoquer une bradycardie. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de bradyarythmie ou une bradyarythmie préexistante.

Le traitement par BREAKYL doit être envisagé avec prudence en cas dhypovolémie ou dhypotension.

Insuffisance hépatique ou rénale

En outre, BREAKYL doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'influence d'une insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl na pas été étudiée. Cependant, lors de ladministration intraveineuse, la clairance du fentanyl est modifiée par linsuffisance hépatique ou rénale en raison d'une altération de la clairance métabolique et de la liaison aux protéines plasmatiques. Après administration de BREAKYL, linsuffisance hépatique ou rénale peut dune part augmenter la biodisponibilité du fentanyl et dautre part diminuer sa clairance systémique, ce qui pourrait entraîner des effets opioïde accrus et prolongés. Une prudence particulière est donc de rigueur lors de la phase de titration chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.

Syndrome sérotoninergique

Il est conseillé de faire preuve de prudence lorsque BREAKYL est administré en association avec des médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmission sérotoninergique.

Un syndrome sérotoninergique, susceptible de mettre en jeu le pronostic vital, peut se développer lors de lutilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ainsi quavec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire aux doses recommandées.

Le syndrome sérotoninergique peut saccompagner daltérations de létat mental (par exemple agitation, hallucinations, coma), dune instabilité du système nerveux autonome (par exemple tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), de troubles neuromusculaires (par exemple hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou de symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhée).

En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, il convient darrêter le traitement par BREAKYL.

Accoutumance, dépendance

Une accoutumance et une dépendance physique et/ou psychologique sont susceptibles dapparaître lors de ladministration répétée dopioïdes tels que le fentanyl. Cependant la toxicomanie iatrogène est rare dans le cadre de lutilisation thérapeutique des opioïdes.

Les athlètes doivent être informés que le traitement par le fentanyl peut induire des résultats positifs lors des contrôles antidopage.

BREAKYL contient du benzoate de sodium, du parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle et du propylèneglycol. Le benzoate de sodium est légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses. Le parahydroxybenzoate de méthyle et le parahydroxybenzoate de propyle peuvent provoquer des réactions allergiques (pouvant être retardées). Le propylèneglycol peut provoquer une irritation cutanée.

Les patients présentant une mucite de grade 1 doivent être étroitement surveillés, une adaptation de la dose peut être envisagée. Lefficacité et la sécurité de BREAKYL nont pas été étudiées chez les patients présentant une mucite de sévérité supérieure au grade 1 (voir également rubriques 4.2 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Compte tenu quune potentialisation sévère et imprévisible des effets opioïdes a été rapportée lors de ladministration concomitante dinhibiteurs de la monoamine oxidase (IMAO) et danalgésiques opioïdes, BREAKYL ne doit pas être administré aux patients recevant ou ayant reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours précédant la prise de BREAKYL (voir rubrique 4.3).

Médicaments sérotoninergiques

Ladministration concomitante de fentanyl et dun agent sérotoninergique, tel quun inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique 4.3), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une pathologie pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Le fentanyl est métabolisé par lisoenzyme CYP3A4 dans le foie et la muqueuse intestinale (voir également rubrique 5.2).

Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4 tels que :

·antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine, télithromycine),

·antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, itraconazole et fluconazole),

·certaines antiprotéases (par exemple ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir),

·antagonistes calciques (par exemple diltiazem ou vérapamil),

·antiémétiques (par exemple aprepitant ou dronabinol),

·antidépresseurs (par exemple fluoxétine),

·antiacides (par exemple cimétidine),

peuvent augmenter la biodisponibilité du fentanyl dégluti et également diminuer sa clairance systémique, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets opioïdes et induire une dépression respiratoire potentiellement fatale. Des effets similaires pourraient être observés après prise concomitante de jus de pamplemousse, inhibiteur connu du CYP3A4. La prudence est donc de rigueur quand le fentanyl est administré de façon concomitante avec les inhibiteurs du CYP 3A4. Les patients recevant BREAKYL et débutant un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 ou chez qui la dose dinhibiteur du CYP3A4 est augmentée doivent faire lobjet dune surveillance étroite en vue de suivre lapparition de signes de toxicité des opioïdes pendant une période prolongée.

Ladministration concomitante de BREAKYL et dinducteurs puissants du CYP3A4 tels que :

·barbituriques et autres sédatifs (par exemple phénobarbital),

·antiépileptiques (par exemple carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépine),

·certains antiviraux (par exemple éfavirenz, névirapine),

·anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs (par exemple glucocorticoïdes),

·antidiabétiques (par exemple pioglitazone),

·antibiotiques antituberculeux (par exemple rifabutine, rifampicine),

·psychotropes (par exemple modafinil),

·antidépresseurs (par exemple millepertuis),

peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui pourrait diminuer l'efficacité de BREAKYL. Les patients recevant BREAKYL chez qui un traitement par un inducteur de la CYP3A4 est arrêté ou poursuivi à plus basse posologie doivent être suivis à la recherche d'une augmentation de lactivité ou dune toxicité de BREAKYL, dont la dose doit alors être adaptée en conséquence.

Ladministration concomitante de BREAKYL et dautres dépresseurs du SNC (incluant autres opioïdes sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut potentialiser les effets dépresseurs de chaque produit.

Lutilisation concomitante dantalgiques morphiniques agonistes/antagonistes partiels (exemples : buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) nest pas recommandée. En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent partiellement leffet analgésique du fentanyl pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de fentanyl chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lhomme n'est pas connu. Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né.

Il est recommandé de ne pas utiliser le fentanyl pendant le travail et l'accouchement (y compris en cas de césarienne), car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le ftus. En cas dadministration de BREAKYL, un antidote pour lenfant doit être immédiatement disponible.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entraîner une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson. Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement et celui-ci ne doit pas reprendre moins de 5 jours après la dernière administration du fentanyl.

Fertilité

Aucune donnée concernant la fertilité chez lêtre humain nest disponible. Dans les études chez lanimal, la fertilité des mâles et des femelles était altérée aux doses sédatives (voir rubrique 5.3)

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Toutefois les analgésiques opioïdes sont susceptibles daltérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à la réalisation de tâches potentiellement dangereuses (comme la conduite dun véhicule ou lutilisation de machines). Il est recommandé aux patients de ne pas conduire un véhicule ou utiliser de machines sils éprouvent de la somnolence, des étourdissements ou une vision trouble ou double pendant le traitement par BREAKYL.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables attendus avec BREAKYL sont les effets indésirables typiques des opioïdes. Le plus souvent, ces effets cesseront ou diminueront dintensité avec la poursuite du traitement une fois la titration effectuée de façon à définir la dose appropriée. Cependant, les effets indésirables les plus graves associés à tous les opioïdes, dont BREAKYL, sont la dépression respiratoire (pouvant entraîner un arrêt respiratoire), la dépression circulatoire, lhypotension et létat de choc; lapparition éventuelle de ces effets indésirables doit être étroitement surveillée chez tous les patients.

Les études cliniques menées avec BREAKYL ayant pour but dévaluer lefficacité et la sécurité de ce médicament dans le traitement des accès douloureux paroxystiques dorigine cancéreuse, les patients inclus recevaient en même temps dautres opioïdes (morphine à libération prolongée, oxycodone à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques. Par conséquent, il nest pas possible disoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par BREAKYL.

Les données sur les effets indésirables présentées ici ont été observées dune part lors de l'expérience acquise avec BREAKYL dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, avec administration conjointe dun opioïde pour le traitement des douleurs chroniques. Dautre part, les événements indésirables mentionnés comme très rares ont été précédemment associés au fentanyl, mais nont pas été observés à ce jour lors des études cliniques avec BREAKYL. Aucune tentative de correction en fonction de l'administration conjointe dun autre opioïde, de la durée du traitement par BREAKYL ou des troubles liés au cancer na été effectuée.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été les nausées, la somnolence et des vertiges.

Liste tabulée des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est évaluée de la façon suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les événements indésirables considérés comme liés de façon au moins possible au traitement ont été les suivants :

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Très rare, ou fréquence indéterminée#

Troubles métaboliques et nutritionnels

Anorexie

Affections psychiatriques

Syndrome confusionnel

Anxiété, hallucinations, délires, rêves inhabituels, nervosité, insomnie, agitation

Troubles de la pensée, dépersonnalisation, dépression, labilité émotionnelle, euphorie

Affections du système nerveux

Somnolence, vertiges, céphalées, sédation

Dysgueusie, léthargie, amnésie, troubles cognitifs

Myoclonies, paresthésies (dont hyperesthésies/paresthésies péribuccales), anomalie de la démarche/incoordination, convulsion

Affections oculaires

Vision anormale (vision floue, diplopie)

Affections vasculaires

Bouffée de chaleur, rougeur

Vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dépression respiratoire, congestion sinusale

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Nausée, constipation, vomissement, sécheresse buccale

Diarrhée, stomatite, gingivorragie, dyspepsie, ulcération buccale, douleur buccale, dysphagie

Douleurs abdominales, flatulences, augmentation du volume de labdomen

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Hyperhidrose, augmentation dune tendance aux ecchymoses

Eruption

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Contractions musculaires, arthralgie, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs des membres, douleurs maxillaires

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue

Asthénie, frissons, pyrexie, soif

Malaise, dème périphérique, syndrome de sevrage*

Investigations

Augmentation de la pression artérielle

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Blessure accidentelle (par exemple chutes)

# fréquence indéterminée : uniquement pour le syndrome de sevrage*

* des symptômes de sevrage des opioïdes tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements, et sudation ont été observés avec le fentanyl administré par voie transmuqueuse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Les symptômes attendus en cas de surdosage en BREAKYL ou les signes de toxicité sont de même nature que ceux observés après l'administration intraveineuse de fentanyl ou d'autres opioïdes, et résultent de son action pharmacologique. L'effet indésirable le plus grave est la dépression respiratoire. Dautres symptômes dun surdosage peuvent être une sédation profonde, un coma, une bradycardie, une hypotonie, une hypothermie, une diminution du tonus musculaire, une ataxie, des convulsions et un myosis.

Traitement

Pour le traitement de la dépression respiratoire, des mesures doivent être prises immédiatement. Ces mesures consistent à retirer tout film orodispersible de BREAKYL de la bouche du patient sil s'y trouve encore, effectuer des stimulations physiques et verbales du patient et déterminer son niveau de conscience ainsi que son état ventilatoire et circulatoire. Si la situation clinique lexige, les voies respiratoires doivent être dégagées (éventuellement par intubation oropharyngée ou endotrachéale), de loxygène doit être administré et la respiration doit être assistée ou contrôlée, selon les besoins.

Mettre en place une voie d'abord veineuse. Selon l'état clinique, il est possible dadministrer de la naloxone ou un autre antagoniste des opioïdes. La durée de la dépression respiratoire due au surdosage peut être plus longue que les effets de l'antagoniste opioïde (par exemple, la demi-vie de la naloxone est comprise entre 30 et 81 minutes) et il peut donc être nécessaire de répéter l'administration ou dadministrer une perfusion continue de naloxone ou dun autre antagoniste opioïde si nécessaire. Linversion de leffet narcotique peut entraîner une manifestation aiguë de la douleur et la libération de catécholamines. Chez des patients recevant un traitement opioïde de fond, lutilisation de naloxone ou dun autre antagoniste opioïde est associée avec le risque de survenue dun syndrome de sevrage aigu.

Il conviendra également de maintenir une température corporelle et un apport de liquides adéquats. En cas dhypotension sévère ou persistante, une hypovolémie doit être envisagée et prise en charge par un traitement approprié par administration de liquides par voie parentérale. Si une rigidité musculaire apparaît, il faudra aussi administrer, en dernier recours, un curarisant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmacothérapeutique : analgésiques opioïdes, dérivé de la phénylpipéridine

Code ATC : N02AB03

Le fentanyl, agoniste morphinomimétique pur, agit essentiellement sur les récepteurs opioïdes μ du cerveau, de la moelle épinière et des muscles lisses. Leffet thérapeutique sexerce essentiellement au niveau du système nerveux central (SNC). Lanalgésie représente leffet pharmacologique clinique le plus utile résultant de linteraction du fentanyl avec les récepteurs μ.

Chez des patients atteints de cancer dont les douleurs chroniques étaient contrôlées par des administrations régulières de doses stables dopioïdes, BREAKYL a significativement diminué lintensité des douleurs (évaluée par la somme des différences de lintensité des douleurs) comparativement à un placebo pendant 15, 30, 45 et 60 minutes après ladministration du traitement.

Les effets analgésiques du fentanyl sont corrélés à sa concentration sanguine, en tenant compte du délai de la pénétration dans le SNC et de la sortie de celui-ci (phénomène dont la demi-vie est de 3 à 5 minutes). Chez les sujets nayant jamais reçu un traitement opioïde, lanalgésie apparaît à une concentration sanguine de 1 à 2 ng/ml, alors que lanesthésie chirurgicale et une profonde dépression respiratoire se produiraient à des concentrations de 10 à 20 ng/ml.

Les actions secondaires des opioïdes sont le myosis et laugmentation du tonus des muscles lisses gastro-intestinaux et une diminution de leurs contractions, ce qui prolonge la durée du transit intestinal et peut être responsable de la constipation liée aux opioïdes.

Les opioïdes augmentent généralement le tonus des muscles lisses des voies urinaires, mais leffet global est variable, induisant dans certains cas une miction impérieuse et dans dautres une dysurie.

Tous les agonistes des récepteurs opioïdes μ, y compris le fentanyl, induisent une dépression respiratoire dose-dépendante. Le risque de dépression respiratoire est moindre chez les patients qui reçoivent un traitement opioïde de fond, car ces patients développent une tolérance à la dépression respiratoire et aux autres effets opioïdes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Introduction générale

Le fentanyl est une substance très lipophile et peut être absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par la voie gastro-intestinale conventionnelle. Il subit un métabolisme par effet de premier passage hépatique et intestinal, mais ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques.

Absorption

Une étude pharmacocinétique a montré que le fentanyl était rapidement absorbé après une application buccale de BREAKYL et que sa biodisponibilité absolue était de 71%. Cette étude de biodisponibilité absolue a également montré des paramètres pharmacocinétiques similaires entre des sous-groupes de six hommes et six femmes volontaires adultes en bonne santé.

La pharmacocinétique de labsorption du fentanyl à partir de BREAKYL associe une absorption initiale rapide par la muqueuse buccale et une absorption plus prolongée du fentanyl dégluti par le tractus gastro-intestinal. Les résultats de l'étude de biodisponibilité absolue ont montré quenviron 51% de la dose totale de BREAKYL étaient rapidement absorbés par la muqueuse buccale et devenaient disponibles sur le plan systémique. Les 49% restants de la dose totale ont été déglutis avec la salive puis lentement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal. Environ un tiers de cette quantité (20% de la dose totale) a échappé à lélimination lors du premier passage hépatique et intestinale, et devient disponible sur le plan systémique. De ce fait, la biodisponibilité absolue observée de 71% de BREAKYL est répartie entre une absorption transmuqueuse rapide et une absorption digestive plus lente. Si un film orodispersible de BREAKYL est mâché et dégluti, les concentrations maximales et la biodisponibilité seront probablement inférieures à celles obtenues lors dune utilisation conforme aux instructions.

Une proportionnalité à la dose a été démontrée sur la totalité de létendue des dosages disponibles de BREAKYL (200 à 1200 microgrammes). Après ladministration d'un seul film orodispersible de BREAKYL (200 à 1200 microgrammes), la Cmax moyenne était de 0,38 à 2,19 ng/ml (en fonction de la dose) et la Tmax de 45 à 240 minutes (médiane : 60 min). Lapplication de BREAKYL sur un site actif de mucite (grade 1) dans un groupe de patients atteints de cancer a été associée à des diminutions de la Cmax et lASCinf.. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients présentant une mucite de grade 1 ; une adaptation de la dose peut être envisagée. Lefficacité et la sécurité de BREAKYL nont pas été étudiées chez des patients présentant une mucite de sévérité supérieure au grade 1.

Concentrations plasmatiques moyennes en fentanyl en fonction du temps

(24 heures et première heure uniquement [graphe en haut et à droite]) après des doses uniques de

800 microgrammes de BREAKYL ou de 800 microgrammes dun produit de comparaison (fentanyl comprimé avec

applicateur buccal) chez des volontaires sains.

Distribution

Le fentanyl est très lipophile. Des études menées chez lanimal ont montré quaprès avoir été absorbé, le fentanyl est distribué rapidement au niveau du cerveau, du cur, des poumons, des reins et de la rate, puis est redistribué plus lentement vers les muscles et les tissus adipeux. Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 80 à 85%. La principale protéine de liaison est l'alpha-1 glycoprotéine acide, mais lalbumine et les lipoprotéines sont également impliquées, dans une certaine mesure. La fraction libre du fentanyl augmente en cas dacidose. Le volume moyen de distribution à létat déquilibre (VEE) est de 4 l/kg.

Biotransformation

Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450. Lors des expérimentations animales, le norfentanyl na pas montré deffet pharmacologique. Le fentanyl est principalement éliminé (plus de 90% de la dose) par biotransformation en métabolites N-désalkylés et hydroxylés inactifs.

Élimination

Moins de 7% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et environ 1% est excrété sous forme inchangée dans les fèces. Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, l'excrétion fécale étant moins importante. La clairance plasmatique totale du fentanyl est de 0,5 l/h/kg (valeurs: 0,3 à 0,7 l/h/kg). La demi-vie cliniquement pertinente du fentanyl après administration de BREAKYL est denviron sept heures et la demi-vie terminale d'élimination d'environ 14 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie après administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénicité nont pas mis en évidence de risque particulier pour lhomme.

Les études de toxicité sur le développement embryo-ftal conduites chez le rat et le lapin nont révélé aucune malformation ou modification du développement lorsque le fentanyl était administré pendant la période dorganogenèse. Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez le rat, un effet médié par les mâles a été observé à forte dose (300 mcg/kg/jour, voie sous-cutanée), concordant avec les effets sédatifs du fentanyl dans les études animales.

Dans les études de développement pré et post-natal chez le rat, le taux de survie de la descendance était significativement réduit à des doses entraînant une toxicité maternelle sévère. Les autres effets sur les petits de première génération observés à des doses toxiques maternelles sont : un retard du développement physique, des fonctions sensorielles, des réflexes et du comportement. Ces effets peuvent être des effets indirects de négligence maternelle et/ou de diminution de lallaitement, ou un effet direct du fentanyl sur les petits.

Les études de cancérogénicité (test alternatif par voie cutanée chez la souris transgénique Tg.AC durant 26 semaines, étude de cancérogénèse par voie sous-cutanée chez le rat durant deux ans) ne montrent pas de résultats suggérant un potentiel oncogène. Lanalyse des coupes de cerveau provenant de létude de cancérogenèse réalisée chez le rat a montré des lésions cérébrales chez les animaux ayant reçu des doses élevées de citrate de fentanyl. La pertinence clinique de ces résultats nest pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Couche active :

Propylèneglycol (E1520), benzoate de sodium (E211), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), oxyde de fer rouge (E172),acide citrique anhydre, acétate de tout-rac-alpha-tocophérol,phosphate monosodique anhydre, hydroxyde de sodium, phosphate trisodique anhydre, polycarbophile, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylcellulose, carmellose sodique.

Revêtement :

Benzoate de sodium (E211), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), acide citrique anhydre, acétate de tout-rac-alpha-tocophérol, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylcellulose, dioxyde de titane (E171), saccharine sodique, huile essentielle de menthe poivrée.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Chaque film orodispersible est individuellement emballé dans un sachet avec sécurité enfant constitué dun laminé polyacrylonitrile/aluminium/polytéréphtalate déthylène/papier.

Boîtes de 4, 10 ou 28 sachets contenant chacun un film orodispersible.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MEDA PHARMA

25 BOULEVARD DE LAMIRAL BRUIX

75016 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·218 570-7 ou 34009 218 570 7 8 : film orodispersible en sachet (Polyacrylonitrile/Aluminium/ Polytéréphtalate déthylène/Papier); boîte de 4.

·218 571-3 ou 34009 218 571 3 9: film orodispersible en sachet (Polyacrylonitrile/Aluminium/ Polytéréphtalate déthylène/Papier); boîte de 10.

·218 573-6 ou 34009 218 573 6 8 : film orodispersible en sachet (Polyacrylonitrile/Aluminium/ Polytéréphtalate déthylène/Papier); boîte de 28.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Stupéfiant.

Prescription limitée à 28 jours.

Durée de délivrance limitée à 7 jours.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 05/04/2016

Dénomination du médicament

BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible

Fentanyl

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?

3. Comment prendre BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

La substance active contenue dans le film orodispersible de BREAKYL est le fentanyl, un puissant antalgique opioïde. BREAKYL est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques dus à un cancer chez les patients adultes. Laccès douloureux paroxystique est une douleur supplémentaire qui survient brutalement en dépit de la prise de votre antalgique opioïde habituel.

Vous ne devez prendre BREAKYL que si vous prenez déjà régulièrement un traitement de type opioïde (par exemple morphine, oxycodone ou fentanyl transdermique) depuis au moins une semaine pour traiter vos douleurs chroniques dorigine cancéreuse.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au fentanyl, ou à lun des autres composants contenus dans BREAKYL (pour une liste complète des composants, voir rubrique 6 « Informations supplémentaires » à la fin de cette notice).

·Si vous prenez actuellement ou avez pris au cours des 2 dernières semaines des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (utilisés dans la dépression sévère).

·Si vous souffrez de graves problèmes respiratoires ou dun syndrome respiratoire obstructif sévère (par exemple un asthme sévère).

·Si vous ne prenez pas régulièrement des médicaments de type opioïde sous ordonnance (par exemple codéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine) tous les jours à intervalles réguliers depuis au moins une semaine pour contrôler votre douleur persistante. Si vous ne prenez pas ces médicaments, vous ne devez pas utiliser BREAKYL, car cela peut augmenter le risque que votre respiration devienne dangereusement lente et/ou superficielle, ou même quelle sarrête.

·Si vous souffrez de douleurs de courte durée autres que des accès douloureux paroxystiques.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Adressez-vous à votre médecin avant de commencer à prendre BREAKYL si vous êtes dans lun des cas suivants, car votre médecin devra en tenir compte pour la prescription de votre dose :

·La posologie de votre autre antalgique de type opioïde pris pour traiter vos douleurs chroniques dorigine cancéreuse nest pas encore stabilisée.

·Vous êtes atteint dune affection ayant un effet sur votre respiration.

·Vous présentez un traumatisme crânien ou votre médecin a diagnostiqué une augmentation de votre pression intracrânienne.

·Vous avez des problèmes cardiaques, notamment une fréquence cardiaque lente, ou vous présentez dautres problèmes cardiaques.

·Vous avez une tension artérielle basse, particulièrement en raison dun faible volume sanguin.

·Vous avez des problèmes au foie ou aux reins, car ces organes ont un effet sur la manière dont votre organisme élimine le médicament.

·Vous souffrez dune mucite buccale.

·Vous prenez des antidépresseurs ou des neuroleptiques, veuillez consulter la rubrique « Autres médicaments et BREAKYL ».

Pour plus dinformations, voir la rubrique 3.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de 0 à 18 ans.

BREAKYL contient une quantité de fentanyl qui peut être mortelle pour un enfant. BREAKYL doit donc être constamment tenu hors de la vue et de la portée des enfants.

Si vous pratiquez un sport, sachez que ce produit peut entraîner la positivité dun contrôle antidopage.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Ne prenez pas BREAKYL si vous prenez actuellement des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (utilisés dans la dépression sévère) ou si vous en avez pris au cours des 2 dernières semaines.

Si vous prenez lun des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de commencer votre traitement par BREAKYL :

Tout médicament qui pourrait normalement induire une fatigue ou une somnolence, par exemple :

·somnifères,

·médicaments pour traiter lanxiété, la nervosité, la dépression,

·médicament pour traiter la tension ou la raideur musculaire (médicaments myorelaxants),

·médicaments pour traiter les allergies (antihistaminiques).

Les médicaments qui pourraient diminuer la façon dont votre organisme dégrade BREAKYL (grâce à lisoenzyme CYP3A4). En effet, cela pourrait augmenter la concentration de fentanyl dans le sang et accroître ou prolonger ainsi les effets de BREAKYL et provoquer des troubles respiratoires potentiellement fatals. Ces médicaments sont notamment les suivants :

·médicaments pour le traitement dinfections bactériennes (tels que lérythromycine, la clarithromycine, la télithromycine),

·médicaments pour le traitement des infections fongiques (tels que le kétoconazole, litraconazole, le fluconazole),

·médicaments pour le traitement des infections virales, par exemple infections au VIH (tels que le ritonavir, lindinavir, le nelfinavir, le saquinavir),

·médicaments pour le traitement de maladies cardiovasculaires (tels que le diltiazem, le vérapamil),

·médicaments contre les nausées sévères (tels que laprepitant, le dronabinol),

·médicaments pour le traitement des dépressions (tels que la fluoxétine),

·médicaments qui inhibent la production dacide gastrique (tels que la cimétidine),

Le risque deffets indésirables augmente si vous prenez des médicaments tels que certains antidépresseurs ou neuroleptiques. BREAKYL peut interagir avec ces médicaments et il est possible que vous développiez des altérations de votre état mental (par exemple agitation, hallucinations, coma) et dautres effets tels quune température corporelle supérieure à 38°C, une augmentation de la fréquence cardiaque, une instabilité de la pression artérielle, une exagération des réflexes, une rigidité musculaire, un manque de coordination et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhée). Votre médecin vous dira si BREAKYL est approprié pour vous.

Médicaments qui pourraient augmenter la façon dont votre organisme dégrade le fentanyl (grâce à lisoenzyme CYP3A4). En effet, cela peut diminuer lefficacité de BREAKYL, notamment :

·somnifères ou sédatifs (tel que le phénobarbital),

·médicaments pour contrôler les convulsions/crises épileptiques (tels que la carbamazépine, la phénytoïne, loxcarbazépine),

·médicaments pour bloquer la prolifération virale (tels que léfavirenz, la névirapine),

·médicaments anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs (tels que les glucocorticoïdes),

·médicaments pour le traitement du diabète (tels que la pioglitazone),

·antibiotiques pour le traitement de la tuberculose (tels que la rifabutine, la rifampicine),

·médicaments psychostimulants (tels que le modafinil),

·médicaments pour le traitement de la dépression (tels que le millepertuis).

Si vous arrêtez un traitement par lun de ces médicaments ou en diminuez la dose lors du traitement par BREAKYL, parlez-en à votre médecin. Ce dernier vous surveillera étroitement afin de déceler tout signe éventuel de toxicité des opioïdes, et pourra ajuster la dose de BREAKYL en conséquence.

Si vous prenez en même temps un traitement avec certains types dantalgiques puissants, appelés opioïdes agonistes/antagonistes partiels, par exemple buprénorphine, nalbuphine et pentazocine (médicaments du traitement de la douleur), vous pouvez ressentir des symptômes du syndrome de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements, et transpiration excessive) quand vous prenez ces médicaments.

Interactions avec les aliments et les boissons

BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible avec des aliments, boissons et de lalcool

Ne consommez pas dalcool, car il peut provoquer une sédation supplémentaire et déprimer davantage votre respiration. Vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse, car cela pourrait ralentir la dégradation du fentanyl par votre organisme, ce qui pourrait entraîner une augmentation ou une prolongation des effets de BREAKYL et provoquer des troubles respiratoires potentiellement fatals.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

BREAKYL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins den avoir parlé avec votre médecin. Vous ne devez pas utiliser BREAKYL lors de laccouchement, car le fentanyl peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl peut passer dans le lait maternel et entraîner des effets indésirables chez le nourrisson. Nutilisez pas BREAKYL si vous allaitez. Vous ne devriez pas commencer lallaitement à moins de 5 jours après la dernière dose de BREAKYL.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Demandez à votre médecin si vous pouvez conduire un véhicule ou utiliser une machine sans risque au cours des heures suivant la prise de BREAKYL.

Les antalgiques de type opioïde comme le fentanyl peuvent altérer les aptitudes mentales et/ou physiques nécessaires à la réalisation de tâches potentiellement dangereuses. Vous ne devez pas conduire ni utiliser une machine si vous ressentez une somnolence ou des étourdissements, si votre vision est trouble ou double, ou si vous éprouvez des difficultés de concentration lorsque vous prenez BREAKYL.

Liste des excipients à effet notoire

BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible contient

propylèneglycol (E1520), du benzoate de sodium (E211), du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216). Le benzoate de sodium est légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses. Le parahydroxybenzoate de méthyle et le parahydroxybenzoate de propyle peuvent provoquer des réactions allergiques (pouvant être retardées). Le propylèneglycol peut provoquer une irritation cutanée.

3. COMMENT PRENDRE BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Toujours utiliser BREAKYL tel quindiqué par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Lorsque vous commencerez à prendre BREAKYL, votre médecin semploiera à trouver avec vous la dose qui soulagera vos accès douloureux paroxystiques (titration de dose). Cela est nécessaire, car votre dose individuelle efficace de BREAKYL ne peut être prédite à partir de la dose quotidienne des opioïdes que vous prenez pour le traitement de vos douleurs chroniques dorigine cancéreuse ni de celle des autres médicaments que vous pourriez avoir pris pour le traitement des accès douloureux paroxystiques dorigine cancéreuse.

Pour la titration de dose, votre dose sera progressivement augmentée. Quand vous aurez atteint une dose qui soulagera de façon adéquate vos douleurs dans les 30 minutes, et si les effets indésirables éventuels sont acceptables pour vous, la dose efficace aura alors été déterminée. Il est important que vous suiviez strictement les recommandations de votre médecin.

La méthode suivante sera habituellement utilisée pour la titration de dose.

Titration de dose

Votre dose initiale de BREAKYL doit être de 200 microgrammes.

Contactez votre médecin si vos accès douloureux paroxystiques ne sont pas soulagés dans les 30 minutes suivant lapplication de cette dose de BREAKYL. Si vous avez toléré cette dose, votre médecin vous recommandera de prendre la dose supérieure suivante de BREAKYL pour traiter le prochain accès douloureux paroxystique. Votre médecin pourra progressivement augmenter la dose de 200 à 400 et 600 microgrammes, jusquà 800 microgrammes.

Dans ce but, BREAKYL START contient une unité à chacun des dosages de 200, 400, 600 et 800 microgrammes.

En appliquant simultanément une combinaison de films orodispersibles de BREAKYL dosés à 200 microgrammes, il est possible datteindre ces doses plus élevées :

·1 film orodispersible de BREAKYL 200 est égal à une dose de 200 microgrammes

·2 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 400 microgrammes

·3 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 600 microgrammes

·4 films orodispersibles de BREAKYL 200 sont égaux à une dose de 800 microgrammes

Si le dosage le plus élevé de BREAKYL START (800 microgrammes) ou l'application simultanée de 4 films orodispersibles à 200 microgrammes (soit 800 microgrammes) ne soulage pas suffisamment les douleurs, votre médecin pourra vous prescrire BREAKYL 1200 microgrammes. Il sagit du dosage le plus élevé disponible de BREAKYL.

Quand vous aurez déterminé la dose efficace, votre médecin vous la prescrira pour traiter les accès douloureux paroxystiques suivants.

Vous ne devrez prendre BREAKYL quune seule fois par accès douloureux paroxystique, et vous devrez attendre au moins quatre heures avant de prendre une autre dose.

Si vos douleurs ne sont pas correctement soulagées dans les 30 minutes suivant lapplication dune dose de BREAKYL, vous pourrez prendre un médicament de secours pour les accès douloureux paroxystiques, si votre médecin vous la prescrit.

Fréquence d'administration

Vous ne devez pas prendre plus de quatre doses de BREAKYL par jour.

Ajustement de dose

Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous avez plus de quatre accès douloureux paroxystiques par jour. Votre médecin pourra augmenter la dose de lautre médicament de type opioïde que vous prenez pour le traitement de vos douleurs persistantes dorigine cancéreuse. Une fois que vos douleurs persistantes seront contrôlées à nouveau, votre médecin pourra ajuster votre dose de BREAKYL si besoin. Pour avoir les meilleurs résultats, parlez à votre médecin de vos douleurs et des effets de BREAKYL afin que la dose puisse être ajustée si besoin.

Vous ne devez pas changer les doses de BREAKYL ou celle de votre traitement opioïde habituel par vous-même. Les modifications de dose doivent être prescrites et suivies par votre médecin.

Mode dadministration

BREAKYL film orodispersible est conçu pour une utilisation buccale. Lorsque vous appliquez un film orodispersible de BREAKYL à lintérieur de votre joue, le fentanyl est directement absorbé par la muqueuse de votre bouche et atteint la circulation sanguine.

·Ouvrez le sachet de BREAKYL immédiatement avant emploi, selon les instructions indiquées sur le sachet ;

·Humidifiez lintérieur de votre joue avec votre langue ou rincez-vous la bouche à l'eau afin d'humecter la zone d'application de BREAKYL ;

·Avec les mains sèches, prenez le film orodispersible de BREAKYL entre votre index et votre pouce, la face rose du côté de votre pouce (figure 1) ;

·Placez le film orodispersible de BREAKYL dans votre bouche de telle façon que la face rose soit en contact uniforme avec la muqueuse interne de votre joue (figure 2) ;

·Appuyez et maintenez-le en place pendant au moins 5 secondes jusquà ce quil adhère fermement. La face blanche doit être maintenant visible (figure 3).

·Si vous appliquez plus dun film orodispersible de BREAKYL en même temps, vérifiez que chaque film orodispersible adhère directement à votre muqueuse buccale. Afin déviter que les films orodispersibles ne se recouvrent pas, il est possible de les appliquer sur les muqueuses droite et gauche des joues.

Le film orodispersible de BREAKYL doit rester en place de lui-même après cette étape. Vous pouvez boire au bout de cinq minutes.

La dissolution dun film orodispersible de BREAKYL est habituellement complète dans les 15 à 30 minutes suivant lapplication. Dans certains cas, la dissolution totale peut prendre plus de 30 minutes, mais cela naffecte par labsorption du fentanyl.

Vous devez éviter de manipuler le film orodispersible avec votre langue ou vos doigts. Vous ne devez pas manger tant que le film orodispersible nest pas complètement dissout.

Ne pas mâcher ou avaler BREAKYL. Si vous le faites, le soulagement de laccès douloureux paroxystique serait moindre.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible que vous nauriez dû ou si vous pensez que quelquun a accidentellement utilisé BREAKYL:

Si vous commencez à ressentir une forte sensation de somnolence après lutilisation de BREAKYL, retirez le film orodispersible ou même des fragments de votre bouche aussi rapidement que possible et demandez de laide.

Vous ou votre soignant devez contacter votre médecin, lhôpital ou un service durgence afin dévaluer le risque encouru et de demander conseil si vous avez utilisé plus de BREAKYL que vous nauriez dû.

Les symptômes dun surdosage peuvent être :

·forte somnolence

·étourdissements

·nausées ou vomissements

·ou respiration très lente et/ou superficielle

·ou réduction de la température corporelle, ralentissement des battements du cur, difficultés à coordonner les bras et les jambes

La personne ayant accidentellement pris BREAKYL peut présenter les mêmes symptômes que ceux qui sont décrits ci-dessus lors dun surdosage.

Au début du traitement, ces symptômes peuvent survenir si votre dose de BREAKYL est trop élevée ou si vous prenez trop de BREAKYL. Vous-même et votre soignant devez vous entretenir avec votre médecin afin de savoir quelle action immédiate entreprendre si ces troubles apparaissent.

Note aux soignants :

Si vous constatez que la respiration du patient prenant BREAKYL ou dune personne ayant accidentellement pris BREAKYL alors quil ne lui a pas été prescrit, est lente et/ou superficielle, ou si vous avez dimportantes difficultés à le réveiller, effectuez immédiatement les actions suivantes :

·Si le film orodispersible ou même des fragments de BREAKYL sont encore collés à lintérieur de la joue de lindividu, enlevez-les de la bouche aussi rapidement que possible.

·Appelez un service daide médicale urgente.

·Dans lattente du service daide médicale urgente :

oSi la personne est endormie, réveillez-la en lappelant par son nom et en secouant son bras ou son épaule

oSi la personne semble respirer lentement, stimulez-la afin quelle respire toutes les 5 à 10 secondes

oSi la personne ne respire plus, faites-la respirer en pratiquant un bouche-à-bouche jusqu'à larrivée des secours

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible :

Vous devez arrêter la prise de BREAKYL lorsque vous navez plus daccès douloureux paroxystique. Cependant, vous devez continuer à prendre le reste de votre traitement antidouleur habituel pour traiter votre douleur cancéreuse de fond comme conseillé par votre médecin.

À larrêt de BREAKYL, vous pouvez ressentir des symptômes de sevrage, comparables aux effets indésirables potentiels de BREAKYL. Si vous ressentez des symptômes de sevrage ou si vous êtes inquiet concernant le soulagement de votre douleur, contactez votre médecin. Votre médecin évaluera si vous avez besoin dun traitement pour réduire ou éliminer les symptômes de sevrage.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves sont la respiration superficielle, la pression artérielle basse et un état de choc. Si vous devenez très somnolent(e) ou si votre respiration est lente et/ou superficielle, vous-même ou votre soignant devez contacter immédiatement votre médecin et appeler un service d'aide médicale urgente. Si le film orodispersible est encore en place à lintérieur de votre joue, enlevez-le ou même des fragments de votre bouche aussi vite que possible.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des nausées, une somnolence et des étourdissements.

Comme les patients qui utilisent BREAKYL prennent également régulièrement un autre traitement opioïde (tels que la morphine, loxycodone ou le fentanyl transdermique) pour leurs douleurs chroniques, les effets indésirables des opioïdes peuvent donc être dus à l'un ou l'autre des médicaments. Il nest donc pas possible de distinguer avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par BREAKYL de ceux dus aux autres opioïdes.

Les événements indésirables considérés comme liés de façon au moins possible au traitement ont été les suivants :

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·fatigue/somnolence excessive, étourdissements, maux de tête, sédation,

·troubles de la vue (par exemple vision trouble ou double),

·nausée, constipation, vomissement, sécheresse buccale,

·démangeaison de la peau,

·fatigue,

·confusion.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·augmentation de la pression artérielle,

·modification du goût, inactivité, troubles de la mémoire, troubles de la pensée,

·respiration lente ou superficielle, congestion des sinus,

·diarrhée, inflammation de la muqueuse buccale, saignement des gencives, indigestion, ulcères dans la bouche, douleur buccale, déglutition douloureuse,

·perte non intentionnelle durine,

·augmentation de la sudation, tendance aux ecchymoses (« bleus »),

·contractions musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les articulations, douleurs dans les muscles, douleurs dans les membres, douleurs dans la mâchoire,

·diminution de lappétit,

·blessure accidentelle (par exemple chutes),

·rougeurs/bouffées de chaleur,

·faiblesse, frisson, fièvre, soif,

·anxiété ou nervosité, hallucinations, délire, rêves inhabituels, somnolence (insomnie), agitation.

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

·soubresauts musculaires, convulsion, sensations anormales, comme des fourmillements, engourdissement, augmentation de la sensibilité au toucher, également autour de la bouche, des difficultés à coordonner ses mouvements,

·problèmes respiratoires graves,

·maux de ventre, gaz, ballonnement abdominal,

·difficultés à uriner,

·éruption cutanée,

·vasodilatation,

·sensation de malaise général,

·gonflement des bras ou des jambes,

·pensées inhabituelles, sentiment de détachement, dépression, sautes dhumeur, sensation excessive de bien-être.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles):

·syndrome de sevrage (peut se manifester par lapparition des effets indésirables suivants : nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements, et transpiration excessive).

Il existe un risque dabus ou daddiction avec BREAKYL. Le risque est plus élevé en cas dantécédents d'addiction à d'autres médicaments ou d'abus de ceux-ci et de consommation de substances illicites ou d'abus d'alcool. Une addiction est cependant rare à la suite de lutilisation thérapeutique dun opioïde.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

La quantité de fentanyl contenue dans BREAKYL peut être mortelle pour un enfant ou pour une personne qui ne prend pas régulièrement un traitement de type opioïde. BREAKYL doit être conservé en lieu sûr dans un endroit fermant à clé.

Date de péremption

Ne pas utiliser BREAKYL après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le sachet sous la forme {MM.AAAA}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser si le sachet a été endommagé avant ouverture. Si un film orodispersible a été abîmé ou coupé lors de louverture, il ne doit pas être utilisé.

BREAKYL ne doit pas être jeté au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Si vous ne prenez plus BREAKYL ou si vous avez des sachets non utilisés à votre domicile, demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement et déviter que les médicaments inutilisés ne soient pris par un enfant ou par des personnes à qui ils nont pas été prescrits.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible

La substance active est : le fentanyl.

Un film orodispersible contient :

600 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl)

Les autres composants sont :

Couche active :

Propylèneglycol (E1520), benzoate de sodium (E211), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), oxyde de fer rouge (E172),acide citrique anhydre, acétate detout-rac-alpha-tocophérol,phosphate monosodique anhydre, hydroxyde de sodium, phosphate trisodique anhydre, polycarbophile, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylcellulose, carmellose sodique.

Revêtement :

Benzoate de sodium (E211), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), acide citrique anhydre, acétate de tout-rac-alpha-tocophérol, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylcellulose, dioxyde de titane (E171), saccharine sodique, huile essentielle de menthe poivrée.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de BREAKYL 600 microgrammes, film orodispersible et contenu de lemballage extérieur

BREAKYL est un film orodispersible soluble, rectangulaire, plat et souple à deux faces, lune rose et lautre blanche, conçu pour permettre un passage direct de fentanyl dans la circulation sanguine. La face rose contient la substance active (fentanyl). La face blanche minimise la libération du fentanyl dans la salive afin déviter que la substance active ne soit avalée.

Les schémas suivants montrent les tailles des dosages disponibles de BREAKYL:

Chaque film orodispersible est scellé dans un sachet avec sécurité enfant.

Les présentations suivantes de BREAKYL 600 microgrammes sont disponibles :

boîtes de 4, 10 ou 28 sachets contenant chacun un film orodispersible.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

MEDA PHARMA

25 BOULEVARD DE LAMIRAL BRUIX

75016 PARIS

Exploitant

MEDA PHARMA

25 BOULEVARD DE LAMIRAL BRUIX

75016 PARIS

Fabricant

MEDA PHARMA GMBH & CO. KG

BENZSTR. 1

61352 BAD HOMBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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