BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 17/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Hydrochlorothiazide. 12,50 mg

Chlorhydrate de bénazépril...... 10,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 139,5 mg de lactose monohydraté et de l'huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé de forme ovale, rose avec une barre de cassure et gravé « BH » sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Chez ladulte, traitement de l'hypertension artérielle en cas d'échec thérapeutique d'une monothérapie par un inhibiteur de l'enzyme de conversion.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 10 mg de bénazépril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Fonction rénale normale : la posologie habituelle est d'un comprimé en une prise quotidienne.

Insuffisance rénale :

·clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min : la posologie initiale habituelle est d'un comprimé en une prise quotidienne.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique ;

·clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou créatininémie supérieure à 250 µmol/l : contre-indication.

Sujet âgé : il est recommandé d'initier le traitement à la posologie d'un demi-comprimé.

Mode dadministration

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW peut être pris pendant le repas ou en-dehors du repas.

Il est préférable de prendre la dose quotidienne prescrite de BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW le matin, avec un grand verre deau.

Durée de traitement

La durée du traitement est déterminée par le médecin.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à aux substances actives, aux diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Liées au bénazépril

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·hypersensibilité au bénazépril,

·antécédent d'angio-dème (dème de Quincke) lié ou non à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion,

·au 2ème et 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

·association avec le sacubitril,

Lassociation de BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Lassociation de BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW à des médicaments contenant du racécadotril est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents dangio-dème sous IEC (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de :

·associations avec laliskiren, les diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium, l'estramustine, le lithium et le racécadotril (voir rubrique 4.5),

·sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique,

·hyperkaliémie.

Liées à l'hydrochlorothiazide

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :

·hypersensibilité aux sulfamides,

·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min),

·encéphalopathie hépatique.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d'association avec le lithium et les médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointes (voir rubrique 4.5).

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiqué dans les cas suivants :

·dialyse,

·patients ayant subi une transplantation rénale,

·sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement importante ou cardiomyopathie hypertrophique

·insuffisance cardiaque décompensée,

·hyperaldostéronisme primaire,

·trouble hépatique primaire ou insuffisance hépatique,

·déséquilibres électrolytiques cliniquement importants (hypercalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie).

Pendant le traitement, aucune dialyse ou hémofiltration utilisant des membranes de haute perméabilité (copolymère acrylonitrile et sodium-2-methylsulfonate (eg AN 69)) ne doit être effectuée.

Si, en situation durgence, une dialyse ou une hémofiltration savère nécessaire, le traitement de lhypertension ou de linsuffisance cardiaque doit être modifié - en évitant les inhibiteurs de l'enzyme de conversion - ou bien une membrane de dialyse différente doit être utilisée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient de lHuile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

La fonction rénale doit être évaluée avant lutilisation de BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW.

Liées au bénazépril

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë).

En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Risque de neutropénie/agranulocytose sur terrain immunodéprimé :

Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et/ou une dépression médullaire lorsqu'ils étaient administrés :

·à doses élevées,

·chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), avec un traitement immunosuppresseur et/ou potentiellement leucopéniant.

Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice/risque sera soigneusement mesuré.

Angio-dème (dème de Quincke)

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, bénazépril inclus. Dans de tels cas, le bénazépril doit être arrêté immédiatement et le patient surveillé jusqu'à disparition de l'dème.

Lorsque l'dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml), doit être administrée rapidement et les autres traitements appropriés doivent être appliqués.

La prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients (voir rubrique 4.3).

L'incidence des angio-dèmes lors du traitement par enzyme de conversion est supérieure chez les patients noirs par rapport aux patients non noirs.

Les patients ayant un antécédent d'dème de Quincke non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'dème de Quincke sous inhibiteur de l'enzyme de conversion.

De rares cas d'angio-dème intestinal ont été rapportés chez les patients traités par IEC. Ces patients présentent des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas l'angio-dème intestinal n'est ni précédé d'un angio-dème de la face, ni associé à un taux de C-1 estérase anormal. L'angio-dème intestinal est diagnostiqué lors d'un scanner abdominal, d'une échographie ou lors d'une intervention chirurgicale.

Les symptômes disparaissent à l'arrêt du traitement. L'angio-dème intestinal doit être un diagnostic différentiel chez les patients traités par IEC se présentant pour douleur abdominale.

Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes (dèmes de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) chez les patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est recommandé d'éviter cette association.

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Ont rarement été rapportées, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.

Hépatite et insuffisance hépatique

De rares cas d'hépatite cholestatique et également des cas isolés d'insuffisance hépatique aiguë, parfois mortels, ont été rapportés chez les patients recevant des IEC. Le mécanisme n'est pas élucidé.

Les patients recevant des IEC qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter les IEC et être placés sous surveillance médicale.

Fonction hépatique altérée

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une maladie évolutive du foie car des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique (voir « Insuffisance hépatique »).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Différences ethniques

Tout comme les autres IEC et les antagonistes de lAngiotensine II, bénazépril semble avoir un effet hypotenseur moins important chez les patients noirs que chez les autres patients. Ceci est probablement dû à une plus forte prévalence de patients présentant de faibles taux de rénine dans ce type de population.

Liées à l'hydrochlorothiazide

En cas d'atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, le traitement par BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg doit être immédiatement interrompu.

Des cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés lors de l'utilisation des diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8).

En cas de survenue de réaction de photosensibilité sous traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Lupus érythémateux disséminé

Il a été rapporté que les diurétiques thiazidiques pouvaient exacerber ou activer un lupus érythémateux disséminé.

Myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé :

Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent causer une réaction idiosyncratique aboutissant à une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Lhydrochlorothiazide étant un sulfonamide, seuls quelques cas isolés de glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés à ce jour sans lien de causalité définitive avec la prise de lhydrochlorothiazide.

Les symptômes qui incluent une apparition soudaine de la diminution de lacuité visuelle ou les douleurs oculaires surviennent en général quelques heures ou quelques semaines qui suivent linitiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à la perte définitive de la vision. Le premier traitement consiste à arrêter aussi rapidement que possible lhydrochlorothiazide. Des mesures médicales ou chirurgicales doivent être envisagées si la pression intraoculaire demeure non contrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé pourraient inclure des antécédents dallergie à la pénicilline ou aux sulfonamides.

Liées aux excipients

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Huile de ricin

Ce médicament contient de lHuile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Précautions d'emploi

Liées au bénazépril

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme.

Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Enfant

L'efficacité et la tolérance du bénazépril chez l'enfant n'ont pas été établies.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, de déplétion hydrosodée, etc...)

·Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée en particulier au cours des déplétions hydrosodées importantes (régime désodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez les patients à pression artérielle initialement basse, en cas de sténose artérielle rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose démato-ascitique.

·Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique rarement et dans un délai plus variable, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.

·Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors être progressive (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement (voir rubrique 4.2). La dose de départ est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.

Chez les malades dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min et chez ceux atteints de néphropathie glomérulaire, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Sujet ayant une athérosclérose connue

Puisque le risque d'hypotention existe chez tous les patients, on sera particulièrement prudent chez ceux ayant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en débutant le traitement à faible posologie.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible.

Le traitement doit alors être institué avec une dose faible et une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.

Anémie

Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées. Cet effet ne semble pas dose-dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable. Elle est réversible à l'arrêt du traitement. Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle hématologique régulier.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients diabétiques insulino-dépendants (tendance spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie initiale réduite.

Chez les patients hypertendus atteints d'insuffisance coronarienne, ne pas interrompre un traitement par bêta-bloquant : l'IEC sera ajouté au bêta-bloquant.

Intervention chirurgicale

En cas d'anesthésie, et plus encore lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion sont à l'origine d'une hypotension. L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommandée l'avant-veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion à durée d'action longue, comme le bénazépril.

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients recevant un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le bénazépril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients insuffisants rénaux, les patients diabétiques, et ceux recevant un traitement associé à des diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou les patients prenant d'autres médicaments hyperkaliémiants (par exemple, l'héparine). Si l'administration concomitante de ces produits est considérée comme nécessaire, il est recommandé de surveiller la kaliémie régulièrement (voir rubrique 4.5).

Liées à l'hydrochlorothiazide

·Equilibre hydroélectrolytique

Chez tout patient traité par un diurétique une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer un déséquilibre hydro-électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie, hypercalcémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique).

oNatrémie

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite.

Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés, a fortiori dénutris, et les cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

oKaliémie

La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec dèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Les patients présentant un espace QT long à l'ECG sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou médicamenteuse.

L'hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales. Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.

oCalcémie

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et souvent transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue.

Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

·Glycémie

Un traitement par un diurétique thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Il importe chez les diabétiques de contrôler la glycémie, notamment en présence d'hypokaliémie. Un diabète peut se révéler à l'occasion d'un traitement par thiazidique.

Un contrôle strict des patients diabétiques est nécessaire : éviter les fluctuations importantes des taux de glucose dans le sang. Les symptômes dune hyperglycémie peuvent être masqués.

·Uricémie

La déplétion hydrosodée induite par les thiazidiques réduit l'élimination urinaire d'acide urique. Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée: la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques d'acide urique.

·Fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.

Chez le sujet âgé, la valeur de la clairance de la créatinine doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft*, par exemple :

*Clcr = (140 - âge) x poids/0.814 x créatininémie

Avec :

·l'âge exprimé en années,

·le poids en kg,

·la créatininémie en micromol/l.

Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85.

L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium, induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.

Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

·Contrôles antidopage

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que la spécialité contient un principe actif pouvant induire, une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Liées à l'association

·Insuffisance rénale fonctionnelle.

·Chez certains hypertendus sans lésion rénale apparente préexistante et dont le bilan biologique témoigne d'une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement sera interrompu et éventuellement repris soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.

·Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytique.

Les signes cliniques de déséquilibre hydroélectrolytique, pouvant survenir à l'occasion d'un épisode intercurrent de diarrhée ou de vomissements, seront systématiquement recherchés. Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée chez de tels patients.

Une hypotension importante peut nécessiter la mise en place d'une perfusion intraveineuse de sérum salé isotonique.

Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite de traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisante, il est possible de reprendre le traitement soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.

·Kaliémie

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion à un diurétique hypokaliémiant n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, notamment chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Un contrôle régulier du potassium plasmatique sera effectué.

Ce médicament doit être utilisé seulement après avoir soigneusement évalué la balance bénéfices/risques, et à condition de surveiller régulièrement les paramètres cliniques et les paramètres représentatifs de laboratoire, en cas de

·Protéinurie importante sur le plan clinique (supérieure à 1 g/jour),

·Traitement simultané avec des immunosuppresseurs (corticoïdes, agents cytostatiques, anti-métabolites), ou allopurinol, ou procaïnamide, ou du lithium,

Population pédiatrique

Liée au bénazépril

L'efficacité et la tolérance du bénazépril chez l'enfant n'ont pas été établies.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Liées au bénazépril

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.

La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés.

Associations contre-indiquées

+ Sacubitril

Augmentation du risque d'angio-dème

Chez le patient diabétique ou insuffisant rénal

+ Aliskiren

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi-mortalité cardio-vasculaire.

En cas dantécédents dangio-dème sous IEC

+ Racecadotril

Risque de majoration des effets indésirables à type ddème angio-neurotique (angio-dème).

Associations déconseillées

+ Aliskiren

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi-mortalité cardio-vasculaire.

+ Diurétiques épargneurs de potassium: seuls ou associés sauf pour l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque ainsi qu'en cas d'hypokaliémie :

Risque dhyperkaliémie (potentiellement létale), surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Si l'association est justifiée, contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale.

+ Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type d'dème angio-neurotique (angio-dème).

+ Potassium

Hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Association déconseillée sauf s'il existe une hypokaliémie.

+ Racécadotril

Risque de majoration des effets indésirables à type ddème angio-neurotique (angio-dème). Association déconseillée en labsence dantécédents dangio-dème sous IEC.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants)

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants.

La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline ou sulfamides hypoglycémiants).

Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Diurétiques hypokaliémiants

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration ou de laugmentation de la posologie dun traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée pré-existante.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;

·soit administrer des doses initiales réduites d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et augmenter progressivement la posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion.

+ Eplérénone

Majoration du risque dhyperkaliémie, notamment chez le sujet âgé. Contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale pendant lassociation.

+ Spironolactone

Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, et avec des doses faibles dIEC.

Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction déjection <35 % et préalablement traitée par lassociation inhibiteur de conversion + diurétique de lanse : risque dhyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable labsence dhyperkaliémie et dinsuffisance rénale.

Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).

Associations à prendre en compte

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Dans les indications où cette association est possible, risque accru de dégradation de la fonction rénale, voire insuffisance rénale aiguë, et majoration de l'hyperkaliémie, ainsi que de l'hypotension et des syncopes.

+ Autres hyperkalémiants

Risque de majoration de lhyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Gliptines

Majoration du risque de la survenue dangio-dèmes, par réduction de lactivité de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) par la gliptine, chez les patients traités par inhibiteur de lenzyme de conversion.

+ Or

Avec les sels d'or administrés par voie IV : risque de réaction « nitritoïde » à lintroduction de lIEC (nausées, vomissements, effets vasomoteurs à type de flush, hypotension, éventuellement collapsus).

+ Evérolimus

Majoration du risque dangio-dème

Liées à l'hydrochlorothiazide

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie d'un traitement par un antagoniste de l'angiotensine II en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement,

·soit administrer des doses initiales réduites d'antagoniste de l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.

Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.

+ Autres hypokaliémiants

Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif).

Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction.

+ Carbamazépine

Risque d'hyponatrémie symptomatique.

Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurétiques.

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)

L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique, d'hyperkaliémie.

Surveillance de la kaliémie et éventuellement de l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.

+ Doses élevées de salicylates

Au niveau du SNC, lhydrochlorothiazide peut majorer la toxicité des salicylates.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'IEC, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement,

·soit administrer des doses initiales réduites d'IEC et augmenter progressivement la posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'IEC, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IEC.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et éléctrocardiographique.

+ Médicaments diminuant lacide urique

Diminution de leffet par lhydrochlorothiazide.

+ Méthyldopa

Cas isolés dhémolyse par formation danticorps contre le composant actif hydrochlorothiazide.

+ Myorelaxants de type curare

Majoration et prolongation de leffet myorelaxant par lhydrochlorothiazide (lanesthésiste doit être informé du traitement par bénazépril/hydrochlorothiazide).

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Tétracyclines

Lutilisation simultanée de tétracyclines et de diurétiques thiazidiques augmente le risque délévation du taux durée causée par les tétracyclines. Il est probable que cette interaction ne sapplique pas à la doxycycline.

Associations à prendre en compte

+ Agents anticholinergiques (atropine, bipéridène)

Augmentation de la biodisponibilité de lhydrochlorothiazide.

+ Calcium

Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.

+ Ciclosporine

Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des concentrations plasmatiques de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée. Egalement, risque d'hyperuricémie et de complications comme la goutte.

Liées à l'association

Associations déconseillées

+ Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l'usage d'un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie du lithium.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ AINS et acide acétylsalicylique pour des doses anti-inflammatoires ≥ 1g/prise et/ou ≥ 3 g/ par jour ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg/prise et/ou < 3 g/j).

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l'aspirine).

Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Baclofène

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs alphabloquants et alphabloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Amifostine

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Majoration du risque d'hypotension notamment orthostatique.

+ Sels

Diminution de l'effet antihypertenseur de bénazépril/hydrochlorothiazide.

+ Nitrates, vasodilatateurs, barbituriques, phénothiazine, antidépresseurs tricycliques

Majoration de l'effet antihypertenseur de bénazépril/hydrochlorothiazide.

+ Agents sympathomimétiques (noradrénaline, adrénaline)

Risque de diminution de leffet thérapeutique.

+ Alcool

Majoration de leffet hypotenseur et de leffet de lalcool.

+ Allopurinol, agents cytostatiques, immunosuppresseurs, corticoïdes systémiques, procaïnamide

Diminution de la numération leucocytaire, leucopénie.

+ Agents cytostatiques (cyclophosphamide, fluorouracil, méthotrexate)

Majoration de la toxicité médullaire par lhydrochlorothiazide (particulièrement en cas de granulocytopénie)

+ Hypnotiques, narcotiques, anesthésiques

Majoration de leffet hypotenseur

+ Cholestyramine et colestipol

Diminution de labsorption de lhydrochlorothiazide.

+ Allopurinol ou amantadine

Majoration de la réaction dhypersensibilité ou du risque deffets secondaires.

+ Diazoxide

Majoration de leffet hyperglycémique.

+ Vitamine D, Sels de calcium

Risque d'hypercalcémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Lié au BENAZEPRIL

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lié à lhydrochlorothiazide

Le recul dutilisation de lhydrochlorothiazide durant la grossesse est limité spécialement pendant le premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes. Lhydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme daction pharmacologique de lhydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fto placentaire et entraîner des effets ftaux et néonataux tels quun ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie. Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter ldème gestationnel, lhypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de lhypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur lévolution de la maladie. Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter lhypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement nest possible.

Allaitement

Lié au benazepril

Des données pharmacocinétiques limitées ont montré des concentrations basses dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent pas avoir dincidence clinique, lutilisation de Benazepril/hydrochlorothiazide Arrow 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable nest pas recommandée pendant lallaitement denfants prématurés et pendant les premières semaines après laccouchement, à cause du risque éventuel deffets indésirables cardiovasculaires et rénaux et parce que lexpérience clinique est limitée.

Dans le cas dun enfant en bas âge plus âgé, lutilisation de Benazepril/Hydrochlorothiazide Arrow pendant lallaitement peut être considéré, si ce traitement est nécessaire pour la mère, et que le suivi de la survenue du moindre effet indésirable chez lenfant est effectué.

Lié à lhydrochlorothiazide

Lhydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en faibles quantités. Les thiazidiques à haute dose, provoquant une diurèse importante, peuvent inhiber la production de lait. Lutilisation de Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow durant lallaitement nest pas recommandée. Si Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow est utilisé au cours de lallaitement, les doses utilisées doivent être les plus faibles possibles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

En début de traitement, une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents d'abord, en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables observés avec Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow sont les mêmes que ceux qui ont été décrits avec le bénazépril ou lhydrochlorothiazide et sont habituellement peu sévères et transitoires.

Les effets indésirables décrits sous Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow sont :

Affections du système immunitaire

Rare : angio-dème, dème de la lèvre, dème de la face,

Fréquence inconnue : réactions anaphylactoïdes (voir la rubrique 4.4), éruptions psoriasiformes.

Affections hématologiques

Fréquence inconnue : éosinophilie, leucocytose, taux dAAN et VS augmentés,

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : hypokaliémie,

Très rare : hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Rare : nervosité, anxiété.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, étourdissements,

Peu fréquent : impuissance, troubles de léquilibre, confusion, changement dhumeur.

Rare : insomnie, vertige, paresthésies, somnolence,

Très rare : acouphènes,

Fréquence inconnue : syncope.

Affections cardiaques

Fréquents : palpitations, changements dans les résultats dECG, arythmies cardiaques,

Rare : douleurs thoraciques.

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension orthostatique, déplétion hydrosodée (vomissements, diarrhée),

Peu fréquent : perte de conscience (syncope),

Rare : hypotension,

Très rare : exacerbation des symptômes des symptômes de Raynaud.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : toux sèche, symptômes dinfection des voies respiratoires supérieures, bronchite,

Peu fréquent : dyspnée, sinusite, rhinite,

Très rare : bronchospasme, glossite, sécheresse de la bouche.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux,

Rare : diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales,

Très rare : dysgueusie.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : rash, rougeurs, prurit, réaction de photosensibilité,

Indéterminé : diaphorèse, alopécie, onycholyse.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : arthralgie, arthrite, myalgie, douleurs musculosqueletiques.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : pollakiurie,

Peu fréquent : protéinurie avec parfois détérioration concomitante de la fonction rénale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : fatigue, faiblesse, apathie,

Indéterminé : fièvre.

Données biologiques :

Rares : augmentation des concentrations plasmatiques d'acide urique, d'urée et de créatinine réversibles à l'arrêt du traitement. Les augmentations sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients recevant également des diurétiques ou chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale (voir rubrique 4.4).

De faibles augmentations de lurée sanguine et de la créatinine sérique réversibles à larrêt du traitement ont été observées chez des patients recevant du Benazepril/Hydrochlorothiazide Arrow ou à posologie supérieure (voir rubrique 4.4). Une légère diminution du potassium sérique a été observée dans quelques études cliniques et seulement 0,2 % des patients traités par Benazepril/Hydrochlorothiazide Arrow ont présenté une hypokaliémie (plus de 0,5 mmol/L en dessous de la valeur normale).

Une hyponatrémie, une augmentation de lacide urique et une diminution de lhémoglobine ont également été rapportées chez des patients traités par Bénazepril/Hydrochlorothiazide Arrow.

Dans des cas isolés, une augmentation des concentrations de bilirubine et denzymes hépatiques peuvent se produire.

Liés au bénazépril :

Avec le bénazépril en monothérapie et/ou les autres IEC, une expérience post-commercialisation plus large a permis de colliger des effets indésirables additionnels :

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : anémie hémolytique, thrombocytopénie,

Fréquence inconnue : agranulocytose/neutropénie.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue : réactions anaphylactoïdes.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue : hyperkaliémie.

Affections cardiaques

Rare : angor, arythmie,

Très rare : infarctus du myocarde,

Inconnue : tachycardie, angine de poitrine, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral.

Affections gastro-intestinales

Très rare : pancréatite,

Fréquence inconnue: angio-dème intestinal.

Affections hépatobiliaires

Rare : Hépatite (essentiellement cholestatique), ictère cholestatique (voir rubrique 4.4).

Très rare : ictère choléstatique pouvant évoluer vers une nécrose hépatique fulminante,

Fréquence inconnue : dysfonctionnement hépatique, hépatites, (sub)iléus.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Pemphigus,

Très rare : syndrome de Stevens- Johnson.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : insuffisance rénale.

Liés à lhydrochlorothiazide:

Lhydrochlorothiazide a été prescrit de façon extensive pendant de nombreuses années. Quelque fois à des doses plus élevées que celles contenues dans le Bénazepril/hydrochlorothiazide ARROW.

Les effets indésirables suivants ont été décrits chez les patients traités par des diurétiques thiazidiques seuls, dont lhydrochlorothiazide.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : thromboses et embolies après utilisation de fortes doses dhydrochlorothiazide, en particulier chez les patients âgés ou présentant des troubles de la circulation,

Rare : thrombocytopénie parfois associé à un purpura,

Très rare : leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique,

Fréquence inconnue : anémie aplasique.

Affections du système immunitaire

Très rare : hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : diminution de l'appétit,

Fréquence inconnue : alcalose hypochlorémique, hyperglycémie, glycosurie, aggravation de létat métabolique des patients diabétiques (voir rubrique 4.4), hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie. Une augmentation du cholestérol, des triglycérides, de lacide urique et de lamylase sérique ont été observés.

Lhydrochlorothiazide peut provoquer des troubles métaboliques particulièrement à fortes doses. Il peut provoquer une hyperglycémie et une glycosurie chez les patients diabétiques et les patients sujets au diabète.

Affections psychiatriques

Rare : troubles du sommeil, dépression.

Affections du système nerveux

Rare : maux de tête, étourdissement, paresthésies.

Affections de l'il

Rare : troubles de la vue en particulier dans les premières semaines de traitement,

Fréquence inconnue : myopie aiguë, glaucome secondaire à angle fermé.

Affections cardiaques

Rare : angor, arythmie.

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension orthostatique pouvant être majorée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs,

Très rare: vascularite nécrosante.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare : détresse respiratoire incluant pneumonie et dème pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées de faible intensité et vomissement,

Rare : inconfort abdominal, constipation, diarrhée,

Très rare : pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Rare : cholestase, jaunisse.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : urticaire et autres formes de rash,

Rare : réactions de photosensibilité,

Très rare : nécrolyse épidermique toxique, réaction de type lupus érythémateux cutané, réactivation d'un lupus érythémateux cutané,

Fréquence inconnue : érythème polymorphe.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent : troubles de l'érection.

Affections des reins et troubles urinaires

Peu fréquent : insuffisance rénale aiguë,

Fréquence inconnue : insuffisance rénale et dysfonction rénale, néphrites interstitielles non bactériennes.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquence inconnue : fièvre, asthénie.

Troubles musculo-squelettiques

Fréquence inconnue : spasme musculaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes de surdosage

En fonction de lampleur du surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir : diurèse continue, désordres électrolytiques, hypotension sévère, troubles de la conscience (pouvant aller jusquau coma), convulsions, parésie, arythmies cardiaques, bradycardie, choc circulatoire, insuffisance rénale, iléus paralytique.

Lié au bénazépril

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus, tête basse, et au besoin par une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volémique.

Le bénazéprilate, forme active du bénazépril, est faiblement dialysable (voir rubrique 5.2).

Lié à l'hydrochlorothiazide

Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie).

Prise en charge thérapeutique

Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation. La correction d'une hyponatrémie doit être réalisée très progressivement.

Dans les cas dhypotension, la première des mesures à suivre est la restauration de léquilibre hydro-sodé. Si lhypotension ne disparaît pas, ladministration intraveineuse de catécholamines est alors nécessaire. Un traitement par angiotensine II peut être considéré. En cas de bradycardie résistante au traitement, limplantation dun stimulateur cardiaque (pacemaker) doit être effectuée. Léquilibre hydrique et électrolytique, léquilibre acido-basique, la glycémie ainsi que les substances excrétées par les reins doivent être surveillés constamment. En cas dhypokaliémie, ladministration de potassium est nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC)EN ASSOCIATION, code ATC : C09BA07

Mécanisme daction

Lié au bénazépril

Le bénazépril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant de la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Il en résulte :

·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

·une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

Comme les autres IEC, le bénazépril empêche la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice par la kininase. Cette inhibition peut contribuer à leffet antihypertenseur de bénazépril et à lapparition de certains effets indésirables.

L'action antihypertensive du bénazépril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le bénazépril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le bénazéprilate, les autres métabolites étant inactifs.

Lié à l'hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium par le tubule au niveau du segment cortical de dilution.

Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Caractéristiques de l'activité antihypertensive

Liées au bénazépril

Le bénazépril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée ou sévère; on observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme, sans modification du rythme cardiaque.

L'activité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la 1ère heure, est maximale entre 2 et 4 heures et se maintient pendant 24 heures.

Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est très élevé: il se situe aux environs de 90 % à 95 %.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Liées à l'hydrochlorothiazide

Le délai d'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures.

Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se maintient de 6 à 12 heures.

L'effet thérapeutique des diurétiques thiazidiques reste en plateau au-delà d'une certaine dose tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter: en cas d'inefficacité du traitement, il n'est pas utile et souvent mal toléré d'augmenter les doses au-delà des posologies recommandées.

Liées à l'association

Au cours d'études cliniques, l'administration concomitante de bénazépril et d'hydrochlorothiazide a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle qu'avec chacun des produits administrés seul.

L'administration de bénazépril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite par l'hydrochlorothiazide.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les biodisponibilités du bénazéprilate et de lhydrochlorothiazide ne sont pas modifiées par le fait de les associer.

Liées au bénazépril

Absorption

Par voie orale, le bénazépril est rapidement absorbé.

La quantité absorbée représente au moins 37 % de la dose administrée et n'est pas influencée par la prise d'aliments, celle-ci retardant seulement l'absorption.

Distribution

La liaison du bénazéprilate aux protéines plasmatiques est de 95 %.

Après administration répétée de bénazépril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre est atteint en 2 à 3 jours en moyenne. La demi-vie effective d'accumulation du bénazéprilate est de 10 à 11 heures.

Biotransformation

Il est hydrolysé en bénazéprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic de concentrations plasmatiques du bénazéprilate est atteint en 1 h 30.

Élimination

Le bénazéprilate est éliminé essentiellement par voie rénale.

Les concentrations plasmatiques de bénazéprilate sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min.

Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques de bénazéprilate ne sont pas augmentées (si sa fonction rénale est normale).

La cinétique et la biodisponibilité du bénazéprilate ne sont pas modifiées chez les patients atteints de cirrhose du foie.

Il existe un passage des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le placenta.

Le bénazépril passe dans le lait maternel.

Allaitement

Après administration d'une dose quotidienne de 20 mg de bénazépril administré par voie orale pendant 3 jours, chez 9 femmes (délais depuis laccouchement non précisé), les concentrations maximales de bénazépril dans le lait étaient de 0,9 µg/L 1 heure après la prise et de 2 µg/L pour le métabolite actif le bénazéprilate 1,5 heure après la prise. On estime qu'un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,14 % de la dose quotidienne de bénazépril de la mère après ajustement au poids.

Liées à l'hydrochlorothiazide

Absorption

L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité absolue d'environ 70 %. La prise concomitante de nourriture augmente l'absorption d'environ 15 %.

Distribution

La fixation de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'environ 60 %, le volume apparent de distribution d'environ 0,8 l/kg.

Biotransformation

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé; il est excrété pratiquement entièrement sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.

Elimination

La demi-vie terminale de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures. Environ 70 % de la dose administrée par voie orale sont éliminés dans les urines en 48 heures.

Population à risque

La demi-vie terminale de l'hydrochlorothiazide est augmentée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques basées sur les études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie à dose répétée, de génototoxicité et du pouvoir carcinogène, n'ont pas révélé d'autres risques spécifiques pour l'homme.

Des études chez lanimal ont montré que le bénazépril avait des effets embryotoxiques mais que ni le bénazépril ni lhydrochlorothiazide navait deffet tératogène (études menées sur 3 espèces). Dautres études ont montré que les IEC pouvaient induire une ftotoxicité, pouvant aller jusquà provoquer mort ftale et problèmes congénitaux (surtout au niveau des os du crâne). Il a également été rapporté des problèmes de retard de croissance intra-utérine et des problèmes de persistance du canal artériel.

Les études chez lanimal ont également montré quil existait un passage de lhydrochlorothiazide à travers le placenta.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, huile de ricin hydrogénée.

Pelliculage : OPADRY rose: hypromellose 6cP, dioxyde de titane (E171), macrogol PEG 8000, oxyde de fer rouge (E172), talc.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(aluminium/aluminium).

10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés en flacon (PP) muni d'un bouchon (PEBD) avec dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·217 692-1 ou 34009 217 692 1 0: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 693-8 ou 34009 217 693 8 8: 14 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 694-4 ou 34009 217 694 4 9: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 695-0 ou 34009 217 695 0 0: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 696-7 ou 34009 217 696 7 8: 30 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 699-6 ou 34009 217 699 6 8: 42 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 700-4 ou 34009 217 700 4 9: 50 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 701-0 ou 34009 217 701 0 0: 84 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 702-7 ou 34009 217 702 7 8: 90 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·581 431-6 ou 34009 581 431 6 8: 98 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·580 965-7 ou 34009 580 965 7 0: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 703-3 ou 34009 217 703 3 9: 10 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 705-6 ou 34009 217 705 6 8: 14 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 706-2 ou 34009 217 706 2 9: 20 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 707-9 ou 34009 217 707 9 7: 28 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 708-5 ou 34009 217 708 5 8: 30 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 709-1 ou 34009 217 709 1 9: 42 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 711-6 ou 34009 217 711 6 9: 50 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 712-2 ou 34009 217 712 2 0: 84 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·217 713-9 ou 34009 217 713 9 8: 90 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·581 429-1 ou 34009 581 429 1 8: 98 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

·580 966-3 ou 34009 580 966 3 1: 100 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (PEBD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/08/2017

Dénomination du médicament

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Chlorhydrate de bénazépril/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC) EN ASSOCIATION - code ATC : C09BA07

Ce médicament est un antihypertenseur contenant 2 principes actifs, dont un diurétique l'autre principe actif appartenant au groupe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle en cas de contrôle insuffisant sous un seul médicament (inhibiteur de l'enzyme de conversion).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtes allergique au bénazépril, aux sulfamides ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·au 2ème et au 3ème trimestre de la grossesse,

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois, c'est-à-dire au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse, (Il est également préférable déviter de prendre Bénazépril/Hydrochlorothiazide ARROW, en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement),

·en cas dantécédent d'dème de Quincke (variété d'urticaire avec brusque infiltration de liquide au niveau du visage et des muqueuses) avec ou sans un autre I.E.C.,

·en cas d'insuffisance rénale sévère,

·si vous avez des problèmes hépatiques ou cardiaques graves,

·si vous êtes ou avez été dialysé,

·si vous avez subi une transplantation du rein,

·si vous souffrez du syndrome de Conn (hyperaldostéronisme primaire),

·si vous avez des bilans sanguins très anormaux (hypercalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie),

·si vous suivez un traitement de désensibilisation aux venins des insectes (abeille ou guêpe),

·en cas dencéphalopathie hépatique (affection neurologique observée au cours des maladies sévères du foie),

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle,

·si vous avez des antécédents dangio-dème sous IEC et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant du racécadotril,

·si vous êtes traité(e) par un médicament contenant du sacubitril.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin en cas d'hyperkaliémie (quantité excessive de potassium dans le sang), de rétrécissement des artères du rein, pendant le premier trimestre de la grossesse, en cas d'association à laliskiren, à certains diurétiques, aux sels de potassium, à l'estramustine, au lithium et au racécadotril.

Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans, par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ».

Risque de réaction allergique chez les patients sous hémodialyse. Prévenez votre médecin si vous devez être hémodialysé(e).

Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu une réaction de photosensibilité (réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux UV).

En cas de survenue de réaction de photosensibilité sous traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Risque d'activation ou d'exacerbation d'un lupus érythémateux disséminé ou dune sclérodermie.

Faites attention à ce médicament :

·Si vous souffrez dune goutte,

·Si vous souffrez dune hypovolémie (diminution du volume du sang),

·Si vous suivez un régime pauvre en sel ou un régime sans sel (régime hyposodé), ou que vous utilisez des substituts du sel ou des compléments contenant du potassium,

·Si vous souffrez de diarrhée importante ou de vomissements importants (pouvant causés une importante déshydratation),

·Si vous souffrez dune sclérose cérébrale (problèmes au niveau du cerveau),

·Si vous souffrez de protéinurie importante (protéines dans les urines),

·Si vous avez une hypertension extrêmement sévère,

·Si vous avez plus de 65 ans.

Risques d'atteintes du foie (jaunisse).

En cas d'atteinte du foie, possibilité de survenue d'affection neurologique ou de déclenchement d'un coma hépatique suite à des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrique.

Prévenez votre médecin en cas de gonflement des bras, des jambes, des chevilles, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge avec difficulté pour avaler ou pour respirer.

En raison dun risque dagranulocytose et de neutropénie (déficit de certains globules blancs dans le sang) chez les patients immunodéprimés (baisse des défenses immunitaires), il convient de prévenir votre médecin si vous prenez des traitements immunosuppresseurs ou susceptibles de faire baisser les globules blancs dans le sang.

Troubles de la vue :

Une augmentation de la pression intraoculaire et une myopie passagère peuvent survenir dans les heures ou les semaines qui suivent linstauration du traitement par hydrochlorothiazide et peut entraîner une perte permanente de la vision particulièrement chez les patients ayant des antécédents dallergie à la pénicilline ou aux sulfonamides.

Le traitement devra être interrompu immédiatement chez les patients présentant une diminution soudaine de lacuité visuelle ou une douleur de lil.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez de tels effets.

Autres troubles métaboliques :

En raison dun risque daltération de la tolérance au glucose, il convient de prévenir votre médecin si vous prenez de linsuline. Un diabète peut se révéler à l'occasion d'un traitement par thiazidique (hydrochlorothiazide).

Les symptômes dune hyperglycémie peuvent être masqués.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse et Allaitement).

Le chlorhydrate de bénazépril n'a pas fait l'objet d'étude chez l'enfant.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

Précautions demploi

Prévenez votre médecin en cas de :

·insuffisance rénale ou cardiaque, diabète, athérosclérose, sténose de l'artère rénale, suivi d'un régime strictement "sans sel",

·hyperkaliémie (quantité excessive de potassium dans le sang),

·taux élevé d'acide urique dans le sang,

·douleurs abdominales importantes (angio-dème intestinal).

En cas d'intervention chirurgicale, prévenez l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, en particulier, vous devez informer votre médecin :

·Si vous prenez tout autre médicament pour le traitement de l'hypertension artérielle,

·Si vous prenez des diurétiques (tels que le furosémide, la spironolactone, le triamtérène, lamiloride),

·Si vous prenez des médicaments utilisés pour soulager les douleurs et l'inflammation (anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, ou l'indométacine, ou encore l'acide acétylsalicylique (aspirine)),

·Si vous suivez un traitement par des agents cytostatiques ou par des anti-métabolites (utilisés dans le traitement des cancers, utilisés en chimiothérapie),

·Si vous prenez des médicaments utilisés pour traiter le diabète (insuline et antidiabétiques oraux tels que les sulphonylurées),

·Si vous prenez des corticoïdes (tels que la prednisolone), ou de la corticotrophine (ACTH),

·Si vous suivez un traitement par cholestyramine ou colestipol (pour diminuer le cholestérol),

·Si vous suivez un traitement par allopurinol (utilisé dans le traitement de la goutte),

·Si vous suivez un traitement par amantadine ou par bipéridène (utilisé dans la maladie de Parkinson),

·Si vous prenez du lithium (utilisé pour le traitement des troubles psychiatriques),

·Si vous prenez des barbituriques, des antidépresseurs de type tricycliques, des antipsychotiques (les phénothiazines telles que la chlorpromazine),

·Si vous suivez un traitement par procaïnamide, glycosides cardiotoniques ou digitaliques (utilisés dans le traitement du pouls irrégulier, en cardiologie),

·Si vous suivez un traitement par diazoxide ou par des dérivés nitrés (utilisés pour leurs effets vasodilatateurs),

·Si vous prenez des médicaments utilisés pour le traitement d'une pression artérielle basse, d'un collapsus, d'une insuffisance cardiaque, d'un asthme ou d'allergies, tels que l'éphédrine, la noradrénaline ou l'adrénaline,

·Si vous prenez des médicaments prévenant le rejet d'organe après une transplantation (tels que la ciclosporine),

·Si vous avez reçu certains antifongiques injectables (amphotéricine),

·Si vous prenez des antibiotiques de la classe des tétracyclines,

·Si vous prenez ou avez reçu de latropine,

·Si vous prenez ou avez reçu de l'héparine,

·Si vous prenez certains laxatifs,

·Si vous prenez de la vitamine D, ou des sels de calcium,

·Si vous prenez des suppléments en potassium et substituts du sel contenant du potassium.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions : si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensione II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable » et « Avertissements et précautions »), certains diurétiques, les sels de potassium, lestramustine, le lithium, le racécadotril.

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments, boissons et de lalcool

Si vous consommez de lalcool, cela peut diminuer votre tension et les effets de lalcool peuvent être augmentés.

Grossesse, allaitement

Grossesse

·Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre Bénazepril/Hydrochlorothiazide Arrow avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow. Bénazépril/Hydrochlorothiazide Arrow est déconseillé au cours du 1er trimestre de la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

·Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.

Bénazepril/Hydrochlorothiazide Arrow est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Dans le cas dun bébé plus âgé, votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite de Bénazepril/Hydrochlorothiazide Arrow pendant lallaitement en comparaison à dautres traitements.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Attention, ce médicament peut être responsable d'une réaction positive lors d'un contrôle anti-dopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Comme tout traitement anti-hypertenseur, la prudence est de rigueur en début de traitement.

Soyez vigilant si vous êtes amené à conduire ou à utiliser des machines. Soyez attentif si des effets indésirables apparaissent tels que des vertiges, sensation ébrieuse, étourdissements, fatigue.

Cela est particulièrement vrai en début de traitement, ou lorsque le dosage a été modifié, ou lors d'association avec de l'alcool.

BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose et de lhuile de ricin

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient de lHuile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

3. COMMENT PRENDRE BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

1 comprimé par jour.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance du médecin.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Fréquence d'administration

Ce médicament peut être pris avant, pendant ou après les repas, la biodisponibilité du médicament n'étant pas modifiée par les aliments.

Durée du traitement

Respectez la prescription de votre médecin.

Si vous avez pris plus de BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable que vous nauriez dû

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension. Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient jambes relevées.

Si le malaise se poursuit, alertez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW et prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets suivants :

·Gonflement des jambes, des bras, des chevilles, de la face, des lèvres, de la langue et /ou du larynx avec difficulté pour avaler ou respirer, mal de gorge ou fièvre,

·Sensation de vertige, ou évanouissement, faiblesse,

·Douleurs abdominales importantes,

·Diarrhée, nausées et vomissement importants,

·Pouls anormalement rapide ou irrégulier,

·Difficulté à respirer, douleurs thoraciques,

·Importants maux de tête,

·Ictère (coloration jaune des yeux et de la peau),

·Douleurs musculaires importantes,

·Réaction cutanée soudaine et inexpliquée telle quéruption, brûlure, rougeur ou desquamation de la peau.

On peut parfois observer :

·maux de tête, sensations vertigineuses, fatigue, troubles digestifs (diminution de lappétit, nausées, troubles du transit, diarrhée, constipation, vomissements, douleurs abdominales), trouble du goût, palpitations, réactions vasomotrices (dilatation de vaisseaux). Ces effets sont habituellement transitoires,

·sensation de faiblesse, somnolence, apathie, perte de conscience, larmes peu abondantes, dépression, étourdissements, troubles de léquilibre, confusion, changements dhumeur, anxiété, perte dappétit, symptômes épigastriques, glossite (inflammation douloureuse de la bouche),

·douleurs thoraciques, angine de poitrine, battements cardiaques anormaux (arythmie), ECG modifié, thrombose et embolie (caillot), accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, très rarement infarctus,

·exacerbation des symptômes de Raynaud (problème de circulation sanguine),

·hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle dans la position debout, pouvant s'accompagner de vertiges),

·hypotension, éruption cutanée, rougeurs, démangeaisons, urticaire, chute de cheveux (alopécie), onycholyse (problème au niveau des ongles), pemphigus (maladie de la peau avec cloques ou brûlures), syndrome de Stevens Johnson (lésions sévères de la peau à l'aspect de cloques et de brûlures sur tout le corps),

·insuffisance rénale aiguë, troubles rénaux, protéinurie,

·très rarement atteintes dermatologique aiguës graves (nécrolyse épidermique toxique, éruption psoriasiforme),

·envie fréquente duriner, exceptionnellement insuffisance rénale

·cas isolés d'atteinte du foie, inflammation du foie (hépatite), (sub)iléus, jaunissement de la peau (ictère), insomnie, nervosité, fourmillements, somnolence, bourdonnement doreille, inflammations et douleurs articulaires, douleurs musculaires,

·une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation de cette classe de médicaments. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que sa disparition à l'arrêt du traitement.

·symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures (fièvres, difficultés à respirer), sinusite, rhinite, détresse respiratoire incluant pneumonie et accumulation de liquide dans les poumons, dème pulmonaire,

·possibilité d'atteinte neurologique en cas d'atteinte hépatique sévère,

·chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques ou asthmatiques, possibilité d'allergie (essentiellement dermatologiques),

·réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux UV,

·troubles de l'érection,

·exceptionnellement inflammation du pancréas, troubles visuels en début de traitement, chez un faible pourcentage de patients, augmentation modérée du taux d'urée dans le sang et de la créatininémie (mesure du taux de filtration des reins),

·bilans sanguins modifiés,

·a été observée une hyperkaliémie (taux anormalement élevé de potassium dans le sang) transitoire, possibilité d'élévation du taux sanguin d'acide urique, du glucose,

·exceptionnellement élévation du taux de calcium dans le sang,

·anémie (quantité insuffisante de globules rouges dans le sang) chez certains sujets (transplantés rénaux, hémodialysés), anémie hémolytique (par destruction des globules rouges), déficit de certains globules blancs pouvant entraîner des infections (neutropénie, agranulocytose), ou saignement (thrombocytopénie),

·si vous présentez un gonflement du visage ou des lèvres, des difficultés à respirer ou s'il apparaît une éruption cutanée ou des douleurs abdominales (angio-dème intestinal), APPELEZ IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN.

Ont été observés des effets indésirables dont la fréquence de survenue est inconnue : troubles rénaux ou insuffisance rénale, troubles sévères de la peau (érythème polymorphe), fièvre, crampes musculaires, myopie aiguë et augmentation de la pression intraoculaire, fatigue, diminution de la production des cellules sanguines (anémie aplasique), augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie), excrétion de glucose dans les urines, altération de létat métabolique des patients diabétiques.

Lhydrochlorothiazide peut provoquer des troubles métaboliques particulièrement à fortes doses. Il peut provoquer une hyperglycémie et une glycosurie chez les patients diabétiques et les patients sujets au diabète.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·La(les) substance(s) active(s) est (sont) :

Hydrochlorothiazide........... 12,50 mg

Chlorhydrate de bénazépril. 10,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

·L(es) autre(s) composant(s) est (sont) :

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, huile de ricin hydrogénée.

Pelliculage : OPADRY rose: hypromellose 6cP, dioxyde de titane (E171), macrogol PEG 8000, oxyde de fer rouge (E172), talc.

Quest-ce que BENAZEPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 10 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable, de forme ovale, rose avec une barre de cassure et gravé « BH» sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Boîte de 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (aluminium/aluminium)

Boîte de 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés en flacon (PP) muni d'un bouchon (PEBD) avec dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

ou

ACTAVIS LTD

B16, BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 08

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Sans objet.

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Source : ANSM

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