ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 14/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Atorvastatine (atorvastatine calcique trihydratée)............ 10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient(s) à effet notoire : 42,5 mg de lactose anhydre par comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, ovale, biconvexe, lisse d'un côté et avec le marquage «10» sur l'autre côté.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypercholestérolémie

ATORVASTATINE MYLAN est indiquée en complément d'un régime alimentaire adapté pour diminuer des taux élevés de cholestérol total, de LDL cholestérol, d'apolipoprotéine B et de triglycérides, chez des patients présentant une hypercholestérolémie primaire incluant l'hypercholestérolémie familiale (hétérozygote) ou une hyperlipidémie combinée (mixte) (de type IIA, IIb selon la classification de Fredrickson), lorsque la réponse au régime alimentaire et à d'autres mesures non-pharmacologiques est inadéquate.

ATORVASTATINE MYLAN est également indiquée pour diminuer les taux de cholestérol total et de LDL cholestérol de chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, en association à d'autres traitements hypolipidémiants (tel que l'aphérèse du LDL-C) ou en cas d'indisponibilité de ce type de traitement.

Prévention des maladies cardiovasculaires

Prévention des évènements cardiovasculaires chez les patients considérés à risque élevé de survenue d'un premier événement cardiovasculaire (voir rubrique 5.1), en association aux traitements correctifs des autres facteurs à risque.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Avant de commencer un traitement par ATORVASTATINE MYLAN, le patient devra suivre un régime alimentaire hypocholestérolémiant standard; ce régime sera ensuite continué pendant la durée du traitement par ATORVASTATINE MYLAN.

La posologie initiale est de 10 mg une fois par jour. La posologie devra être adaptée individuellement en fonction du taux initial de LDL cholestérol, de l'objectif thérapeutique et de la réponse au traitement de chaque patient.

L'adaptation posologique devra se faire en respectant un intervalle minimum de 4 semaines. La posologie maximale est de 80 mg une fois par jour.

La prise d'atorvastatine se fera en une seule prise quotidienne, quel que soit le moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte

Une dose de 10 mg d'atorvastatine une fois par jour permet un contrôle satisfaisant chez la majorité des patients. La réponse thérapeutique s'observe en 2 semaines et est habituellement maximale après 4 semaines. L'effet se maintient lors de traitement prolongé.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le traitement sera débuté par une prise quotidienne de 10 mg d'atorvastatine. La posologie sera ensuite adaptée de manière individuelle toutes les 4 semaines jusqu'à 40 mg par jour. Ensuite, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 80 mg/jour ou bien, un chélateur de l'acide biliaire pourra être associé à une dose de 40 mg d'atorvastatine une fois par jour.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Dans une étude d'utilisation compassionnelle réalisée chez 64 patients, des données relatives aux récepteurs du LDL cholestérol ont été mesurées chez 46 patients. Chez ces 46 patients recevant jusqu'à 80 mg d'atorvastatine par jour, la diminution moyenne du LDL-cholestérol était de 21 %.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, la posologie d'atorvastatine est comprise entre 10 et 80 mg par jour. Chez ces patients, ATORVASTATINE MYLAN devra être utilisée en association aux autres traitements hypolipidémiants tel que l'aphérèse du LDL cholestérol ou lorsque de tels traitement ne sont pas disponibles.

Prévention des maladies cardiovasculaires

Dans les études de prévention primaire, une posologie de 10 mg par jour a été utilisée. Des posologies plus élevées peuvent s'avérer nécessaires afin d'atteindre les objectifs de LDL cholestérol fixés par les recommandations en vigueur.

Posologie chez les patients insuffisants rénaux

Les anomalies de la fonction rénale n'ont pas d'influence sur les concentrations plasmatique de l'atorvastatine. Il en est de même pour les effets lipidiques de l'atorvastatine. De ce fait, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients âgés

Chez les patients âgés de plus de 70 ans traités aux doses recommandées, l'efficacité et la sécurité d'emploi sont identiques à celles observées dans la population générale.

Population pédiatrique

L'utilisation en pédiatrie doit être réservée aux spécialistes.

L'expérience chez l'enfant est limitée à un faible nombre de sujets (âgés de 4 - 17 ans) atteints de dyslipidémies sévères, telles que l'hypercholestérolémie familiale homozygote. La dose initiale recommandée dans cette population est de 10 mg d'atorvastatine par jour. Un nombre limité d'enfants a été traité par des doses allant jusqu'à 80 mg par jour. Des posologies supérieures à 20 mg par jour n'ont pas été étudiées chez des enfants âgés de moins de 18 ans. Les données de sécurité sur le développement n'ont pas été évaluées dans cette population.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

L'ATORVASTATINE MYLAN est contre-indiquée chez les patients présentant une :

·hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN),

·myopathie,

·en cas de grossesse, au cours de l'allaitement, chez les femmes en âge de procréer et ne prenant pas de mesures de contraception fiables (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets hépatiques

Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement puis ensuite régulièrement ainsi qu'en cas de survenue de signes ou symptômes évocateurs d'une altération hépatique.

En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation. En cas d'augmentation persistante des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale, la dose d'ATORVASTATINE MYLAN devra être diminuée ou le traitement arrêté (voir rubrique 4.8).

L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou ayant des antécédents d'affection hépatique.

Préventions des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (Etude SPARCL)

Dans une analyse a posteriori réalisée dans des sous-groupes de patients ayant fait un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d'insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d'AVC hémorragique a été observée chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par rapport aux patients sous placebo. Ce risque élevé est particulièrement observé chez des patients ayant fait un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire au début de l'étude. Chez les patients ayant un antécédent d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire, la balance bénéfice/risque de l'atorvastatine 80 mg est incertaine. En conséquence, le risque potentiel de survenue d'AVC hémorragique devra être soigneusement évalué avant toute initiation de traitement (voir rubrique 5.1).

Effets musculaires

Le traitement par les inhibiteurs de l'HMG CoA reductase (statines), est associé à l'apparition de myalgie, myopathie, et très rarement de rhabdomyolyse. Comme les autres inhibiteurs de l'HMG CoA reductase, l'atorvastatine, peut affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies. Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse potentiellement mortelle caractérisée par des taux élevés de CPK (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant évoluer vers une insuffisance rénale.

Avant initiation du traitement

L'atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré dans les situations suivantes:

·insuffisance rénale ;

·hypothyroïdie ;

·antécédent personnel ou familial de maladies musculaires génétiques ;

·antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate ;

·antécédents d'affections hépatiques et/ou en cas de consommation excessives d'alcool ;

·chez le patient âgé (> 70 ans), la nécessité du contrôle du taux de CPK sera évaluée en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.

Dans ces situations une évaluation régulière du bénéfice/risque du traitement ainsi qu'une surveillance clinique régulière sont recommandées.

Si le taux initial de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être débuté.

Mesure de la créatine phosphokinase

La mesure de la créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ni en présence d'autres facteurs susceptibles d'en augmenter le taux, l'interprétation des résultats étant difficiles dans ces cas. En cas d'élévation significative de la CPK (> 5 fois la LSN) avant le traitement, un contrôle sera effectué systématiquement 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.

Pendant le traitement

·Il est recommandé de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.

·Si ces symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement par atorvastatine, un dosage de la CPK doit être effectué. Si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.

·Si ces symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé même si le taux de CPK est ≤ 5 fois la LSN.

·Si les symptômes disparaissent et que le taux de CPK redevient normal, la réintroduction de l'atorvastatine ou d'une autre statine à une dose plus faible peut être envisagée sous surveillance étroite.

·Le traitement par atorvastatine doit être interrompu en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (> 10 fois la LSN), ou de diagnostic ou de suspicion de rhabdomyolyse.

·Le risque de rhabdomyolyse est majoré lors de l'association d'atorvastatine et de médicaments pouvant augmenter sa concentration plasmatique tels que la ciclosporine, l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la nefazodone, l'acide nicotinique, le gemfibrozil, les fibrates ou les inhibiteurs de la protéase du VIH. Le risque de myopathie peut également être augmenté en association avec l'ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces interactions devront être envisagées dans la mesure du possible. Si l'association s'avère nécessaire, le bénéfice/risque des traitements concomitants devra être soigneusement évalué.

·Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. En cas d'association avec la ciclosporine, la clarithromycine et l'itraconazole, la posologie la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée (voir rubrique 4.5).

Un arrêt temporaire du traitement par atorvastatine peut-être nécessaire au cours d'un traitement par acide fusidique (voir rubrique 4.5).

Maladie pulmonaire interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive, et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le risque de myopathie lors d'un traitement par ATORVASTATINE MYLAN comme pour les autres médicaments de la classe thérapeutique augmente en cas d'association avec la ciclosporine, les fibrates, les antibiotiques de type macrolides y compris l'érythromycine, les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH ou l'acide nicotinique. Dans de rares cas, cette association a entraîné une rhabdomyolyse accompagnée d'une insuffisance rénale secondaire à une myoglobinurie. Lorsque l'association de l'atorvastatine à ces médicaments s'avère nécessaire, le bénéfice/risque d'une telle association devra être soigneusement évalué. Une dose initiale plus faible d'atorvastatine est recommandée chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. En cas d'association avec la ciclosporine, la clarithromycine et l'itraconazole, la plus faible dose d'atorvastatine doit être utilisée. Chez ces patients, une surveillance clinique étroite sera mise en place (voir rubrique 4.4).

+ Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des interactions peuvent se produire lorsque ATORVASTATINE MYLAN est administrée avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (tels que la ciclosporine, les antibiotiques macrolides dont l'érythromycine et la clarithromycine, la néfazodone, les antifongiques azolés dont l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH). L'administration concomitante de ces médicaments peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Par conséquent, des précautions particulières d'emploi doivent s'appliquer en cas d'association de l'atorvastatine à ces médicaments (voir rubrique 4.4).

+ Inhibiteurs des transporteurs

L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. L'exposition à l'atorvastatine a été multipliée par 7,7 lors de l'association de 10 mg d'atorvastatine à 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine. Lorsque l'association de l'atorvastatine et de la ciclosporine s'avère nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg.

+ Erythromycine, clarithromycine

L'érythromycine et la clarithromycine sont des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4.

Une augmentation de 33 % de l'exposition totale à l'atorvastatine a été observée lors de l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine par jour et de 500 mg d'érythromycine quatre fois par jour.

L'exposition à l'atorvastatine a été multipliée par 3,4 lors de l'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine une fois par jour et de 500 mg d'érythromycine deux fois par jour.

Si l'association de clarithromycine et d'atorvastatine s'avère nécessaire, une dose d'entretien plus faible d'atorvastatine est recommandée. Les patients nécessitant des doses supérieures à 40 mg doivent être surveillés sur le plan clinique.

+ Itraconazole

Lors de l'administration concomitante de 20 à 40 mg d'atorvastatine et de 200 mg d'itraconazonle par jour, l'exposition à l'atorvastatine a été augmentée de 1,5 à 2,3 fois.

Lorsque l'association s'avère nécessaire, une dose d'entretien plus faible d'atorvastatine est recommandée. Les patients nécessitant des doses supérieures à 40 mg doivent être surveillés sur le plan clinique.

+ Inhibiteurs de protéases

L'association d'atorvastatine et d'inhibiteurs de protéases, inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

+ Chlorydrate de diltiazem

L'administration concomitante de 40 mg d'atorvastatine et de 240 mg de diltiazem entraîne une augmentation de l'exposition d'atorvastatine de 51 %.

Chez ces patients, une surveillance clinique doit être mise en place après le début du traitement par diltiazem ou en cas de modification de la posologie.

+ Ezétimibe

L'utilisation d'ezétimibe seul est associée à des cas myopathie.

Le risque de myopathie est donc augmenté en cas d'utilisation concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine.

+ Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent le cytochrome 3A4 et qui peuvent donc augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par ce cytochrome. La prise d'un verre de 240 ml de jus de pamplemousse conduit à une augmentation de 37 % de l'ASC de l'atorvastatine et une réduction de 20,4 % de l'ASC du métabolite orthohydroxy actif.

De grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 l par jour pendant 5 jours) multiplient l'ASC de l'atorvastatine par 2,5 et celle des inhibiteurs actifs de l'HMG-CoA réductase (atorvastatine et ses métabolites) par 1,3. La consommation de quantités importantes de jus de pamplemousse lors d'un traitement par atorvastatine est donc déconseillée.

+ Inducteurs du cytochrome P450 3A4

L'association d'atorvastatine et d'inducteurs du cytochrome P450 3A4 (tels que l'efavirenz, la rifampicine, le millepertuis) peut entraîner des diminutions variables de la concentration plasmatique de l'atorvastatine.

En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A4 et inhibition du transporteur hépatocytaire OATP1B1), l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est conseillée, car une administration séparée dans le temps de l'atorvastatine de celle de la rifampicine a été associée à une diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

+ Vérapamil et amiodarone

Aucune étude d'interaction entre l'atorvastatine et le verapamil et entre l'atorvastatine et l'amiodarone n'a été réalisée. Le vérapamil et l'amiodarone sont des inhibiteurs connus du CYP 3A4 et l'association avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine.

+ Digoxine:

A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de digoxine ne sont pas modifiées en cas d'administration concomitante de doses répétées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine.

Cependant, les concentrations plasmatiques de digoxine augmentent d'environ 20 % après administration concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour.

Cette interaction peut s'expliquer par l'inhibition de la protéine de transport transmembranaire ou glycoprotéine-P.

Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de manière adéquate.

+ Contraceptifs oraux

L'administration concomitante d'atorvastatine et d'un contraceptif oral contenant de la noréthindrone et de l'éthinyl estradiol a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinyl estradiol. Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux.

+ Amlodipine

Une étude d'interaction chez le sujet sain a montré que l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine entraînait une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine de 18 %.

+ Gemfibrozil/Fibrates

L'utilisation de fibrates seuls a été occasionnellement associée à une myopathie. Le risque de myopathie induite par l'atorvastatine peut être augmenté en cas d'association avec les fibrates (voir rubrique 4.4). L'association de 600 mg de gemfibrozil deux fois par jour a entraîné une augmentation de 24 % de l'exposition à l'atorvastatine.

+ Antiacide

L'administration concomitante d'atorvastatine et d'une suspension orale d'anti-acide contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium diminue les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs d'environ 35 %. La diminution du taux de LDL-C n'est cependant pas modifiée.

+ Warfarine

L'association d'atorvastatine et de warfarine entraîne pendant les premiers jours du traitement une légère diminution du temps de prothrombine, ce taux revenant à la normale dans les 15 premiers jours de traitement par atorvastatine. Cependant, en cas d'association de warfarine et d'atorvastatine, les patients devront être étroitement surveillés.

+ Colestipol

L'association d'atorvastatine et de colestipol entraîne une diminution d'environ 25 % des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs.

Les effets hypolipidémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés simultanément par rapport à une administration séparée.

+ Phénazone

L'association de doses répétées d'atorvastatine et de phénazone a entraîné un effet limité ou indétectable sur la clairance de la phénazone.

+ Cimétidine

Aucune interaction n'a été observée dans l'étude d'interaction réalisée entre la cimétidine et l'atorvastatine.

+ Acide fusidique

Aucune étude d'interaction entre l'atorvastatine et l'acide fusidique n'a été réalisée, cependant, des effets sévères musculaires tels que des rhabdomyolyses ont été rapportés avec l'association depuis la mise sur le marché des deux spécialités.

Une surveillance étroite des patients doit être mise en place, incluant le contrôle des CPK et le traitement par atorvastatine devrait être temporairement suspendu.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

ATORVASTATINE MYLAN est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. La sécurité d'emploi de l'atorvastatine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas encore été établie (voir rubrique 4.3).

Des études chez l'animal ont montré que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pouvaient modifier le développement embryonnaire et ftal. Chez le rat, après exposition des femelles à des doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg/kg/jour (correspondant à une exposition clinique systémique), le développement de la progéniture a été retardé et la survie postnatale a été diminuée.

Allaitement

Chez les rats, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont identiques à celles retrouvées dans le lait. L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait humain n'est pas établie (voir rubrique 5.3).

Fertilité

Dans les études menées chez l'animal, l'atorvastatine n'a pas eu d'effet sur la fertilité chez le mâle ou la femelle à des doses jusqu'à 175 et 225 mg/kg/jour, respectivement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Il n'y a pas de preuves d'effets indésirables rapportés suggérant que les patients prenant de l'atorvastatine aurait une baisse de l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables ont été le plus souvent légers et transitoires. Moins de 2 % des patients ont été exclus des essais cliniques en raison d'effets indésirables liés à l'atorvastatine.

Les effets les plus fréquents (1 % ou plus) associés au traitement par l'atorvastatine et rapportés dans les essais cliniques étaient:

Affections du système nerveux : céphalées

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie

Affections gastro-intestinales : douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, flatulences, constipation, diarrhée

Affections psychiatriques : insomnie

Affections musculo-squelettiques et systémiques : myalgie

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG CoA reductase, des augmentations des taux de transaminases sériques ont été rapportées chez des patients traités par l'atorvastatine. Ces augmentations étaient généralement légères et transitoires, et ne nécessitaient pas l'interruption du traitement. Des augmentations des transaminases sériques cliniquement significatives (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 0,7 % des patients traités par atorvastatine. L'incidence de ces anomalies a été de 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % et 2,3 % pour les doses de 10, 20, 40 et 80 mg, respectivement. Ces élévations ont été réversibles chez tous les patients.

Des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK) supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observés chez 2,5 % des patients traités par l'atorvastatine. Des taux 10 fois supérieurs à la limite ont été rapportés chez 0,4 % des patients traités par atorvastatine. Parmi ces patients, 0,1 % présentaient aussi des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire.

Les autres événements indésirables qui ont été rapportés au cours des essais cliniques de l'atorvastatine sont classés ci-dessous par classe d'organe et par fréquence.

Le tableau ci-dessous énumère les effets indésirables selon les données obtenues lors d'études cliniques et dans le cadre de l'expérience post-marketing.

Les fréquences estimées des effets secondaires sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000).

Classe d'organe

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100

Rare (≥1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Affections hématologiques et du système lymphatique

très rare

Affections du système immunitaire

réactions allergiques

anaphylaxie

Troubles endocriniens

alopécie, hyperglycémie hypoglycémie, pancréatite

Affections psychiatriques

insomnie

amnésie

Affections du système nerveux

céphalées, étourdissements paresthésies, hypoesthésies

neuropathie périphérique

dysgueusie (trouble du goût)

Affections oculaires

troubles visuels

Affections de l'oreille et du labyrinthe

troubles visuels

perte d'audition.

Affections gastro-intestinales

constipation, flatulence, dyspepsie, nausées, diarrhées

anorexie, vomissements

Affections hépato-biliaires

hépatite, ictère par obstruction

insuffisance hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

éruption cutanée, prurit

urticaire

dème de Quincke, éruption cutanée bulleuse (incluant érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrose épidermique toxique)

Affections musculo-squelettiques, osseuses et systémiques

myalgie, arthralgie

myopathie

myosite, rhabdomyolyse, crampes musculaires

rupture de tendon

Affections des organes de reproduction et du sein

impuissance

gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

asthénie, douleurs thoraciques, douleurs dorsales, dème périphérique, fatigue

malaise, prise de poids

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage d'atorvastatine. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique; des mesures d'accompagnement adaptées aux besoins doivent être mises en uvre.

La fonction hépatique et les taux de CPK doivent être contrôlés. En raison de l'importante liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l'atorvastatine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, code ATC: C10AA05

L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, l'enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols et en particulier du cholestérol. Les triglycérides et le cholestérol synthétisés dans le foie sont incorporés aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) se forment à partir des VLDL et sont essentiellement catabolisées au niveau des récepteurs présentant une affinité importante pour les LDL (récepteur LDL).

L'atorvastatine diminue la cholestérolémie et les taux plasmatiques de lipoprotéines en inhibant l'HMG-CoA réductase et la synthèse hépatique du cholestérol. L'atorvastatine augmente également le nombre des récepteurs des LDL à la surface des hépatocytes, amplifiant ainsi le captage et le catabolisme des LDL.

L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre de particules de LDL. Elle entraîne une augmentation importante et prolongée de l'activité des récepteurs des LDL ainsi qu'une amélioration qualitative des particules de LDL circulantes.

L'atorvastatine a montré son efficacité à diminuer le taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, une population habituellement résistante aux autres traitements hypolipidémiants.

Une étude de dose-réponse a montré que l'atorvastatine diminuait les concentrations de cholestérol total (30 % - 46 %), de LDL-C (41 % - 61 %), d'apolipoprotéine B (34 % - 50 %), et de triglycérides (14 % - 33 %). L'atorvastatine a entrainé une augmentation variable mais faible de l'apolipoprotéine A1 sans démonstration d'effet dose-réponse.

L'analyse des bases de données cliniques actuelles de 24 études complètes montre que l'atorvastatine augmente le cholestérol-HDL et diminue les rapports LDL/HDL et cholesterol total/HDL.

Ces résultats sont également observés en cas d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, d'hypercholestérolémie non familiale, ou d'hyperlipidémie mixte, ainsi que chez les patients présentant un diabète non insulinodépendant.

Il a été démontré que des diminutions de cholestérol total, du LDL-C et de l'apolipoprotéine B diminuaient le risque d'accidents et de mortalité cardiovasculaires.

Athérosclérose

L'étude REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study), a étudié l'effet sur l'athérosclerose coronaire d'un traitement hypolipémiant intensif par 80 mg d'atorvastatine à celui d'un traitement hypolipémiant standard par 40 mg de pravastatine évaluée par échographie intravasculaire (IVUS) réalisée au cours d'une angiographie chez des patients atteints de coronaropathie. Dans cet essai multicentrique en double aveugle, randomisé et contrôlé, une IVUS a été réalisée à l'inclusion et 18 mois après chez 502 patients. Aucune progression de l'athérosclérose n'a été observée dans le groupe atorvastatine (n = 253).

La modification du volume athéromateux total en pourcentage (médiane) par rapport à la valeure basale (critère principal de l'étude) a été de -0,4 % (p = 0,98) dans le groupe atorvastatine et de +2,7 % (p = 0,001) dans le groupe pravastatine (n = 249). L'effet obtenu dans le groupe atorvastatine comparativement à celui obtenu dans le groupe pravastatine est significatif (p = 0,02).

Une réduction moyenne de 36,4 % de la protéine C réactive (CRP) dans le groupe atorvastatine, contre une réduction de 5,2 % dans le groupe pravastatine (p<0,0001) a été observée.

Dans le groupe atorvastatine, le taux moyen de LDL-C a été réduit à 2,04 ± 0,8 mmol/l (78,9 ± 30 mg/dl) par rapport à la valeur basale de 3,89 ± 0,7 mmol/l (150 ± 28 mg/dl. Dans le groupe pravastatine, le taux moyen de LDL-C a été réduit à 2,85 ± 0,7 mmol/l (110 ± 26 mg/dl) par rapport à la valeur basale de 3,89 ± 0,7 mmol/l (150 ± 26 mg/dl) (p < 0,0001).

L'atorvastatine a également significativement réduit le taux moyen de cholesterol total de 34,1 % (groupe pravastatine: -18,4 %, p < 0,0001), les taux moyens de triglycérides de 20 % (groupe pravastatine: -6,8 %, p < 0,0009) et les taux moyens d'apolipoprotéine B de 39,1 % (groupe pravastatine: -22,0 %, p < 0,0001).

L'atorvastatine a augmenté le taux moyen de HDL-C de 2,9 % (groupe pravastatine : +5,6 %, p = NS).

Les résultats de l'étude ont été obtenus avec le dosage à 80 mg et ne peuvent donc pas être extrapolés aux dosages plus faibles.

Les profils de sécurité d'emploi et de tolérance ont été similaires entre les deux groupes de traitement.

Prévention des maladies cardiovasculaires

L'effet de l'atorvastatine sur les événements coronaires mortels et non mortels a été évalué dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo, l'étude Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA). Les patients étaient hypertendus, âgés de 40 à 79 ans, sans antécédents d'infarctus du myocarde ni d'angor traité, et présentaient des taux de cholestérol total (CT) ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl).

Tous les patients présentaient au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire prédéfinis suivants: sexe masculin, âge ≥ 55 ans, tabagisme, diabète, antécédents de coronaropathie chez un parent du premier degré, CT/HDL > 6, artériopathie périphérique, hypertrophie ventriculaire gauche, antécédent d'accident vasculaire cérébral, anomalie électrocardiographique spécifique, protéinurie/albuminurie.

Tous les patients n'étaient pas considérés comme ayant un risque élevé de premier évènement cardiovasculaire.

Les patients recevaient un traitement antihypertenseurs (amlodipine ou aténolol), associé soit à 10 mg/jour d'atorvastatine (n=5 168), soit à un placebo (n=5 137).

L'effet de l'atorvastatine sur la réduction du risque relatif et absolu a été:

Evènement

Réduction du risque relatif (%)

Nombre évènements (atorvastatine vs placebo)

Réduction du risque absolu1 (%)

P

Décès d'origine coronaire et IDM non fatal

36 %

100 vs 154

1,1 %

0,0005

Evènements cardiovasculaires totaux et procédures de revascularisation

20 %

389 vs 483

1,9 %

0,0008

Evènements coronaires de tous types

29 %

178 vs 247

1,4 %

0,0006

1 Sur la base de la différence des taux d'évènements survenus après une durée moyenne de suivi 3,3 ans.

IDM = infarctus du myocarde.

La diminution de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire n'était pas significative (185 vs 212 évènements, p=0,17 et 74 versus 82 évènements, p=0,51).

Les analyses en sous-groupes en fonction du sexe (81 % d'hommes, 19 % de femmes) ont montré un bénéfice de l'atorvastatine chez les hommes qui n'a pu être établi chez les femmes, peut être en raison du faible nombre d'évènements dans ce sous-groupe.

La mortalité totale et la mortalité cardiovasculaire étaient numériquement plus élevées dans le groupe des femmes (38 versus 30 et 17 versus 12), mais sans significativité statistique.

Une interaction significative en fonction du traitement antihypertenseurs initial a été observée.

L'atorvastatine diminue le nombre de « décès d'origine coronaire et IDM non fatal » (critère principal) chez les patients traités par amlodipine (HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), contrairement à ceux traités par aténolol (HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287).

L'effet de l'atorvastatine a également été évalué sur les évènements cardiovasculaires mortels et non mortels dans l'étude Collaborative Atorvastatin Diabètes Study (CARDS). Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée versus placebo réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2, âgés de 40 à 75 ans, sans antécédents de maladies cardiovasculaires, présentant un taux de LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) et un taux de TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl).

Tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque cardiovasculaire suivants: hypertension, tabagisme, rétinopathie, microalbuminurie ou macroalbuminurie.

Les patients recevaient soit 10 mg d'atorvastatine par jour (n=1 428) soit un placebo (n=1 410) pendant une période moyenne de 3,9 ans.

L'effet de l'atorvastatine sur la réduction du risque relatif et absolu a été:

Evènement

Réduction du risque relatif (%)

Nombre évènements (atorvastatine vs placebo)

Réduction du risque absolue1 (%)

p

Evènements cardiovasculaires majeurs (IDM aigu fatal et non fatal, IDM asymptomatique, mort d'origine coronaire aiguë, angor instable, pontage coronarien par greffe, angioplastie transluminale percutanée, revascularisation, AVC

37 %

83 vs 127

3,2 %

0,0010

IDM (aigus fatals et non fatals, asymptomatique)

42 %

38 vs 64

1,9 %

0,0070

AVC (aigus fatals et non fatals)

48 %

21 vs 39

1,3 %

0,0163

1 Sur la base de la différence des taux d'évènements survenu après une durée moyenne de 3,9 ans.

IDM = infarctus du myocarde; AVC = accident vasculaire cérébral

Aucune différence de l'effet du traitement n'a été observée en fonction du sexe, de l'âge ou du taux de LDL-C initial du patient.

Une tendance favorable a été observée sur le taux de mortalité (82 décès versus 61 dans les groupes placebo et atorvastatine respectivement, p=0,0592).

Récidives des AVC

Dans l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), l'effet de 80 mg d'atorvastatine ou d'un placebo sur la récidive des AVC a été évalué chez 4 731 patients ayant présenté un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) au cours de 6 mois précédents et sans antécédents de cardiopathie coronarienne. 60 % des patients était des hommes, âgés de 21 à 92 ans (âge moyen: 63 ans) ayant des taux initiaux de LDL cholestérol de 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Le taux moyen de LDL-C était de 73 mg/dl (1,9 mmol/l) sous atorvastatine et 129 mg/dl (3,3 mmol/l) sous placebo. La durée moyenne du suivi était de 4,9 ans.

En comparaison à un placebo, 80 mg d'atorvastatine a diminué de 15 % le risque de survenue d'AVC fatal ou non fatal (critère principal), soit un risque relatif de 0,85 (Intervalle de confiance à 95 %: 0,72-1,00; p=0,05) ou de 0,84 (IC à 95 %: 0,71-0,99; p=0,03) après ajustement en fonction des valeurs initiales.

Le taux de mortalité (toutes causes confondues) était de 9,1 % (216/2 365) chez les patients traités par atorvastatine versus 8,9 % (211/2 366) chez les patients traités par placebo.

Une analyse réalisée a posteriori a montré que 80 mg d'atorvastatine diminuait (p=0,01) la fréquence des accidents ischémiques, 9,2 % (218/2365) versus 11,6 % (274/2 366) sous placebo, et augmentait (p=0,02) la fréquence des AVC hémorragiques de 2,3 % (55/2365) versus 1,4 % (33/2 366) sous placebo.

Le risque d'AVC hémorragique était plus élevé chez les patients inclus ayant des antécédents d'AVC hémorragiques (7/45 sous atorvastatine versus 2/48 sous placebo), soit un risque relatif de 4,06; (intervalle de confiance à 95 %: 0,84-19,57). Le risque d'AVC ischémique était similaire dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine versus 2/48 sous placebo), soit un risque relatif de 1,64 (IC 95 % 0,27-9,82).

Le risque d'AVC hémorragique était plus élevé chez les patients inclus ayant des antécédents d'infarctus lacunaire (20/708 sous atorvastatine versus 4/701 sous placebo) soit un risque relatif de 4,99 (IC 95 %: 1,71-14,61).

Le risque d'AVC ischémique était plus faible pour ces patients (79/708 sous atorvastatine versus 102/701 sous placebo); soit un risque relatif de 0,76 (IC 95 %: 0,57-1,02).

Il est possible que le risque absolu d'AVC soit plus élevé chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par jour ayant un antécédent d'infarctus lacunaire.

Le taux de mortalité toutes causes confondues était de 15,6 % (7/45) sous atorvastatine versus 10,4 % (5/48) dans le sous-groupe de patients ayant un antécédent d'AVC hémorragique; ce taux était de 10,9 % (77/708) sous atorvastatine versus 9,1 % (64/701) sous placebo dans le sous-groupe de patients un antécédent d'infarctus lacunaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, l'atorvastatine est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes en 1 à 2 heures.

L'importance de l'absorption de l'atorvastatine est dose-dépendante.

Après administration orale, la biodisponibilité des comprimés pelliculés d'atorvastatine est de 95 % à 99 % en comparaison à une solution orale.

La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 12 %; la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase est d'environ 30 %.

La faible biodisponibilité systémique est attribuée à une dégradation pré-systémique dans la muqueuse gastro-intestinale et/ou à un effet de premier passage hépatique.

Distribution

Le volume de distribution moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques est ≥ 98 %.

Métabolisme

L'atorvastatine est largement métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et parahydroxylés et en divers produits de bêta-oxydation.

A l'exception d'autres voies métaboliques, ces produits sont ultérieurement métabolisés par glucuronidation. L'inhibition in vitro de l'HMG-CoA réductase par les métabolites ortho- et parahydroxylés est identique à celle de l'atorvastatine.

Environ 70 % de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.

Élimination

L'atorvastatine est principalement éliminée par voie biliaire, après métabolisme hépatique et/ou extrahépatique. Cependant, le produit ne semble pas subir un cycle entéro-hépatique important.

La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de l'atorvastatine est d'environ 14 heures chez l'homme.

La demi-vie de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase est d'environ 20 à 30 heures, en raison de la contribution des métabolites actifs.

Populations spéciales

Sujet âgé : les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont plus élevées chez le sujet âgé sain que chez l'adulte jeune sain; les effets sur les paramètres lipidiques étant cependant comparables à ceux observés chez des patients plus jeunes.

Population pédiatrique : aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.

Sexe : les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont différentes entre les femmes les hommes (chez les femmes : Cmax environ 20 % plus élevée et ASC environ 10 % plus basse). Ces différences n'ont pas de significativité clinique, aucune différence significative d'effet sur les paramètres lipidiques étant observée entre les hommes et les femmes.

Insuffisance rénale : l'insuffisance rénale n'a pas d'influence sur les concentrations plasmatiques ou sur l'effet de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sur les paramètres lipidiques.

Insuffisance hépatique : les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont très augmentées (environ 16 fois pour la Cmax et environ 11 fois pour l'ASC) chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique liée à l'alcool (Childs-Pugh).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

L'atorvastatine n'est pas carcinogène chez le rat. La dose maximale utilisée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'homme (soit 80 mg/jour) calculée en mg/kg et 8 à 16 fois supérieure sur la base des valeurs de l'ASC0- 24 déterminées par l'activité inhibitrice totale.

Au cours d'une étude de deux ans réalisée chez la souris, les incidences d'adénome hépatocellulaire chez le mâle et de carcinome hépatocellulaire chez la femelle étaient augmentées à la dose maximale utilisée, celle-ci étant 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'homme, calculée en mg/kg. L'exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure sur la base des valeurs de l'ASC0- 24.

Aucun effet mutagène ou clastogène potentiel n'a été observé avec l'atorvastatine dans 4 études réalisées in vitro avec ou sans activation métabolique et dans un test in vivo.

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité des mâles ou des femelles à des doses respectives d'atorvastatine de 175 et 225 mg/kg/jour. Aucun effet tératogène n'a été observé.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau

Silice colloïdale anhydre, carbonate de sodium anhydre, cellulose microcristalline anhydre, L-arginine, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Opadry AMB OY-B-28920 : (alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, lécithine de soja, gomme xanthane (E415)).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Flacons opaques (PEHD) :

3 ans.

Après première ouverture: à utiliser dans les 3 mois.

Plaquettes opaques (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) :

3 ans.

Plaquettes opaques (Aclar/PVC/Aluminium) :

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes OPA/Aluminium/PVC/Aluminium et flacons : à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Plaquettes PVC/Aclar/Aluminium : à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, conserver les plaquettes dans lemballage extérieur à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 28, 30, 90 comprimés en flacon opaque PEHD et bouchon PP.

10, 28, 30, 90 et 100 comprimés sous plaquettes opaques (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) ou sous plaquettes (Aclar/PVC/Aluminium).

100, 200, 250 et 500 comprimés en flacon opaque PEHD et bouchon PP.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 222 840 5 7 : 10 comprimés en flacon opaque (PEHD).

·34009 222 841 1 8 : 28 comprimés en flacon opaque (PEHD).

·34009 222 842 8 6 : 30 comprimés en flacon opaque (PEHD).

·34009 416 467 8 2 : 90 comprimés en flacon opaque (PEHD).

·34009 416 468 4 3 : 100 comprimés en flacon opaque (PEHD).

·34009 224 993 3 8 : 28 comprimés sous plaquettes opaques (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 275 843 9 8 : 28 comprimés sous plaquettes (Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 275 844 5 9 : 30 comprimés sous plaquettes (Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 275 845 1 0 : 90 comprimés sous plaquettes (Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 300 800 8 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

·34009 300 800 9 2 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes opaques (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/12/2016

Dénomination du médicament

ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé

Atorvastatine calcique trihydratée

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C10AA05

ATORVASTATINE MYLAN, comprimé pelliculé appartient à un groupe de médicaments dits hypolipémiants (couramment appelés statines).

ATORVASTATINE MYLAN, comprimé pelliculé est indiqué pour diminuer les taux élevés de cholestérol et d'autres graisses (triglycérides) dans le sang lorsqu'un régime alimentaire pauvre en graisses associé à des modifications des habitudes de vie ne sont pas suffisants.

Des taux élevés de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter le risque de maladie cardiaque, en effet, les lipides peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux sanguins et les obstruer. Si vous présentez un risque de maladie cardio-vasculaire (maladie du cur et des vaisseaux sanguins), ATORVASTATINE MYLAN peut réduire le risque de survenue de crise cardiaque ou d'AVC, même si votre taux de cholestérol est normal.

Votre médecin vous expliquera l'importance de poursuivre tout au long du traitement un régime alimentaire pauvre en graisses ainsi que de surveiller les facteurs de risque de survenue de maladie cardio-vasculaire tels que le tabagisme, l'hypertension, l'hyperglycémie, la prise de poids et le manque d'exercice physique.

Le cholestérol est une substance naturellement présente dans le corps et est nécessaire à la croissance normale. Cependant, s'il y a trop de cholestérol dans votre sang, il peut se déposer sur les parois des vaisseaux sanguins, et peut les obstruer. C'est une des causes les plus fréquences de maladie cardiaque.

Il est reconnu que des taux élevés de cholestérol augmentent le risque de maladie cardiaque.

Ce risque de maladie cardiaque peut aussi être augmenté par d'autres facteurs notamment par une pression sanguine élevée, un diabète, une prise de poids, une activité physique insuffisante, le tabagisme ou un antécédent familial de maladie cardiaque.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'atorvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,

·Si vous êtes une femme en âge d'avoir des enfants et que vous n'utilisez pas de moyen de contraception fiable ou que vous prévoyez d'être enceinte (voir rubrique " Grossesse et allaitement "),

·Si vous avez une maladie du foie,

·Si vous avez eu des résultats d'analyses anormaux et inexpliqués des tests de la fonction hépatique,

·Si vous avez une maladie des muscles.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé.

Si vous présentez l'une des situations suivantes, vous devez en informer votre médecin :

·si vous avez des problèmes de rein,

·si vous avez une glande thyroïde qui ne fonctionne pas suffisamment (hypothyroïdie),

·si vous avez eu des douleurs musculaires répétées ou inexpliquées, un antécédent personnel ou familial de problèmes musculaires,

·si vous buvez régulièrement de grandes quantités d'alcool,

·si vous avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement avec d'autres médicaments pour diminuer les lipides (comme une autre statine ou un fibrate),

·si vous avez un antécédent de maladie du foie,

·si vous êtes âgés de plus de 70 ans,

·si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral.

Si vous présentez l'une de ces situations, votre médecin devra réaliser un contrôle sanguin avant et éventuellement pendant votre traitement par Atorvastatine Mylan, comprimé pelliculé afin d'évaluer votre risque d'avoir des effets secondaires musculaires. Le risque d'effets indésirables musculaires, tel que rhabdomyolyse est connu pour être potentialisé par certains autres médicaments pris en même temps que l'atorvastatine (voir rubrique 2 « Autres médicaments et ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé »).

Votre médecin vous prescrira aussi un test sanguin pour vérifier que votre foie fonctionne correctement avant et pendant le traitement.

Informez votre médecin si vous ressentez soudainement des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire et si vous avez en même temps de la fièvre (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Des cas exceptionnels d'une maladie pulmonaire particulière ont été rapportés avec certaines statines, en particulier pendant des traitements à long terme (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ou l'un des médicaments suivants:

·Médicaments anticoagulants (utilisés pour fluidifier le sang) tels que la warfarine, la posologie devra être adaptée ;

·Médicaments utilisés pour traiter l'hypertension, comme l'amlodipine ;

·D'autres médicaments utilisés pour réguler les taux de lipides tels que le gemfibrozil et autres fibrates, le colestipol, l'ézétimibe, la niacine (aussi appelée acide nicotinique) ;

·La ciclosporine (médicament immunosuppresseur) ;

·La néfazodone (médicament antidépresseur) ;

·Les antibiotiques, tels que l'érythromycine, la télithromycine, la clarithromycine, la rifampicine, l'acide fusidique (aussi appelée fusidate de sodium) ;

·Certains médicaments antiviraux comme le nelfinavir, l'éfavirenz ;

·Médicaments antifongiques tels que l'itraconazole ou le kétoconazole ;

·Médicaments utilisés pour traiter certaines maladies du cur, tels que la digoxine, le vérapamil, le diltiazem, l'amiodarone ;

·Le millepertuis (médicament composé de plantes) ;

·La pilule contraceptive orale ;

·Les médicaments anti-acides (contenant du magnésium ou de l'aluminium), utilisés contre les problèmes de digestion.

ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Ne buvez pas plus d'un ou de deux petits verres de jus de pamplemousse par jour.

Le jus de pamplemousse peut réduire la capacité de votre corps à dégrader le médicament, ce qui fait que l'atorvastatine séjournerait plus longtemps dans votre corps. Ceci peut conduire à des risques sérieux pour votre santé, même si vous avez pris la bonne dose.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas ATORVASTATINE MYLAN, comprimé pelliculé si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si prévoyez de l'être.

Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez ATORVASTATINE MYLAN, arrêtez de prendre votre traitement et contactez immédiatement votre médecin.

Si vous essayer d'être enceinte, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre ATORVASTATINE MYLAN environ un mois avant la date à laquelle vous voulez être enceinte.

Ne prenez pas ATORVASTATINE MYLAN si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ATORVASTATINE MYLAN ne devrait pas affecter votre capacité à conduire ni à utiliser des machines. Cependant, certains effets secondaires, comme des étourdissements, peuvent parfois survenir. Si vous en ressentez, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.

ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé que vous présentiez une intolérance à certains sucres, comme le lactose, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

ADULTE (y compris le patient âgé)

La dose initiale habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, cette posologie peut être augmentée par votre médecin toutes les quatre semaines ou plus, jusqu'à un maximum de 80 mg une fois par jour.

Si vous avez une maladie du foie ou si vous buvez de grandes quantités d'alcool, votre médecin vous surveillera étroitement.

ENFANT

ATORVASTATINE MYLAN doit être administré aux enfants que par un médecin spécialiste. L'innocuité d'ATORVASTATINE MYLAN chez l'enfant n'est pas encore connue.

Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau, avec ou sans aliments (voir la rubrique «Atorvastatine Mylan, comprimé pelliculé avec des aliments, et boissons et de lalcool»).

La pratique régulière d'un exercice physique et une alimentation équilibrée sont importantes pour maîtriser le taux de graisse dans votre sang. Votre médecin vous prescrira un régime pauvre en cholestérol pendant le traitement par ATORVASTATINE MYLAN.

Si vous avez pris plus de ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Contactez votre médecin ou le service d'urgence de l'hôpital le plus proche. Munissez-vous de l'emballage et des comprimés restants.

Si vous oubliez de prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé :

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez, sauf si c'est déjà presque l'heure de prendre la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé :

N'arrêtez pas ou ne changez votre médicament sans en parler auparavant à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l'un des symptômes suivants, arrêtez de prendre ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé et contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :

·réactions allergiques, comme des éruptions cutanées, une peau rouge et gonflée qui démange, un gonflement du visage ou de la gorge, une sensation d'oppression dans la poitrine et des difficultés à respirer,

·douleurs ou sensibilité musculaires, faiblesse ou crampes musculaires, rupture de tendons, sensation de malaise, fièvre,

·douleurs abdominales avec vomissements,

·réactions cutanées graves avec ampoules, plaies et ulcérations,

·problèmes de foie qui peuvent provoquer une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux, urine sombre, selles claires.

Ces effets secondaires sont graves. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux d'urgence.

Effets secondaires fréquents (touchant moins d'1 patient sur 10) :

·maux de tête,

·sensation de faiblesse ou fatigue inhabituelle,

·maux d'estomac, indigestion, nausées, flatulences, constipation ou diarrhées,

·problèmes de sommeil,

·étourdissements, engourdissement, perte de sensation au toucher ou à la douleur,

·douleurs dans la poitrine ou dans le dos,

·mains ou chevilles enflées,

·douleurs des articulations.

Certaines statines peuvent provoquer des troubles du sommeil, notamment des cauchemars, une dépression et, dans des cas exceptionnels, des problèmes pulmonaires. Si vous êtes essoufflé(e), si vous toussez et si vous vous sentez globalement mal (par ex. fatigue, fièvre et perte de poids), parlez-en à votre médecin.

Effets secondaires peu fréquents (touchant moins d'1 patient sur 100) :

·diminution des plaquettes augmentant le risque de saignements ou d'hématomes,

·perte des cheveux,

·modification de la glycémie provoquant des symptômes d'hypoglycémie (une hypoglycémie provoque transpiration, tremblements, battements cardiaques forts et rapides) ou d'hyperglycémie (une hyperglycémie donne soif, provoque une sensation de fatigue, fait uriner abondamment et perdre du poids),

·perte de mémoire,

·picotements ou engourdissement des doigts et des orteils,

·tintement dans les oreilles,

·perte d'appétit, nausées,

·impuissance,

·prise de poids,

·sensation générale de malaise.

Effets secondaires très rares (touchant moins d'un patient sur 10 000)

·modifications du goût,

·modifications de la vision,

·perte d'audition,

·gonflement des seins chez l'homme.

Des tests sanguins peuvent révéler une augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques ou une augmentation de la créatinine phosphokinase (enzyme indiquant des lésions musculaires).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur l'étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes OPA/Aluminium/PVC/Aluminium et flacons : à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Plaquettes PVC/Aclar/Aluminium : à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, conserver les plaquettes dans lemballage extérieur à labri de la lumière.

Utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du flacon.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Atorvastatine (atorvastatine calcique trihydratée)............ 10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Silice anhydrique colloïdale, carbonate de sodium anhydre, cellulose microcristalline, L-arginine, lactose anhydre, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose (E463) et stéarate de magnésium.

L'enrobage contient de l'alcool polyvinylique, du dioxyde de titane (E171), du talc, de la lécithine de soja (E322) et de la gomme de xanthane (E415).

Quest-ce que ATORVASTATINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur ?  Retour en haut de la page

Les comprimés pelliculés sont ovales et blancs.

Le comprimé de 10 mg est marqué « 10 » d'un côté.

ATORVASTATINE MYLAN est disponible dans des flacons en plastique opaque de 10, 28, 30, 90, 100, 200, 250 et 500 comprimés ou sous plaquettes de 10, 28, 30, 90 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

MC DERMOTT LABORATORIES TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE, GRANGE ROAD, DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN S.A.S

117 ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT PRIEST

OU

MYLAN HUNGARY LTD

MYLAN UTCA 1

2900 KOMAROM

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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