AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 20/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

AMIKACINE B BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml de solution pour perfusion contient 10 mg d'amikacine sous forme de sulfate d'amikacine.

Un flacon de 100 ml contient 1000 mg d'amikacine

Excipient: 100 ml de solution contiennent 15 mmol (354 mg) de sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution aqueuse claire et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement des infections sévères dues à des bactéries sensibles à l'amikacine (voir rubrique 5.1), lorsque des antibiotiques moins toxiques ne sont pas efficaces. Dans ces conditions, AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion pourra être utilisée en cas de:

·Infections respiratoires basses nosocomiales, y compris les pneumonies sévères.

·Infections intra-abdominales, y compris les péritonites,

·Infections urinaires compliquées et récurrentes.

·Infections de la peau et des tissus mous, y compris les infections liées aux brûlures.

·Traitement initial empirique d'un sepsis et de bactériémie documentée.

·Endocardite bactérienne.

·Infections intra-abdominales postopératoires.

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion peut également être utilisée dans le traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou soupçonnée d'être associée, à l'une des infections précitées.

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion est généralement utilisée en association avec d'autres antibiotiques appropriés afin de couvrir le spectre bactérien rencontré dans l'infection concernée.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion doit être administrée exclusivement par perfusion intraveineuse. La durée de perfusion recommandée est de 30 minutes mais peut aller jusqu'à 60 minutes.

Patients dont la fonction rénale est normale

Adultes et adolescents de plus de 12 ans (poids corporel supérieur à 33 kg):

La dose intraveineuse recommandée pour les adultes et adolescents dont la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min) est de 15 mg/kg de poids corporel/jour. Elle peut être administrée en une seule dose ou divisée en 2 doses égales, à savoir 7,5 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures.

La dose quotidienne totale ne peut pas dépasser 1,5 g. En cas d'endocardite et chez les patients neutropéniques fébriles, la dose doit être administrée deux fois par jour car les données étayant l'administration de la dose quotidienne en une seule fois ne sont pas suffisantes.

Nourrissons, bébés et enfants (poids corporel supérieur à 12,5 kg):

La dose intraveineuse (perfusion intraveineuse lente) recommandée chez les enfants ayant une fonction rénale normale est de 15 à 20 mg/kg/jour. Elle peut être administrée en une dose de 15 à 20 mg/kg une fois par jour ou en doses de 7,5 mg/kg toutes les 12 heures. En cas d'endocardite et chez les patients neutropéniques fébriles, la dose doit être administrée en deux fois par jour car les données étayant l'administration de la dose quotidienne en une seule fois ne sont pas suffisantes.

Nouveau-nés:

Une dose de charge initiale de 10 mg/kg suivie de 7,5 mg/kg toutes les 12 heures (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Prématurés:

Chez les prématurés, la dose recommandée est de 7,5 mg/kg toutes les 12 heures (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Volumes de perfusion chez les patients ayant une fonction rénale normale:

Dose (mg) par kg de poids corporel

Poids corporel

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml (100 ml = 1000 mg)

2,5 kg

5 kg

10 kg

12,5 kg

20 kg

30 kg

40 kg

50 kg

60 kg

70 kg

80 kg

90 kg

100 kg

Amikacine (mg)

7,5

1,88

3,75

7,50

9,38

15,00

22,50

30,00

37,50

45,00

52,50

60,00

67,00

75,00

ml

15

3,75

7,50

15,00

18,75

30,00

45,00

60,00

75,00

90,00

105,00

120,00

135.,00

150,00

20

5,00

10,00

20,00

25,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

140,00

160,00

180,00

200,00

L'usage d'une pompe à perfusion garantit un dosage précis d'AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion.

Cette solution est une formulation prête à l'emploi qui ne doit pas être diluée avant l'administration et est destinée à un usage unique.

Pour éviter un surdosage, plus particulièrement chez l'enfant, le dosage le plus approprié devra être choisi.

Recommandations particulières concernant l'administration intraveineuse

Chez les patients pédiatriques, la quantité de diluants utilisée dépendra de la quantité d'amikacine supportée par le patient. Généralement, la solution doit être administrée par perfusion pendant 30 à 60 minutes. Chez les nourrissons, la perfusion doit durer de 1 à 2 heures.

Dose quotidienne maximale:

En cas d'infection mettant la vie du patient en danger, la dose peut être augmentée jusqu'à 1,5 g par jour mais ne doit pas être administrée pendant plus de 10 jours et exclusivement sous surveillance constante. Chez l'adulte, une dose totale de 15 g ne doit pas être dépassée: tout autre traitement par aminoglycosides administré au préalable doit être inclus dans ce calcul.

Etant donné la nécessité d'ajustements de la dose, l'administration d'amikacine en une seule dose quotidienne n'est pas recommandée chez les patients qui présentent une immunité affaiblie, une insuffisance rénale, une mucoviscidose, une ascite ou des brûlures étendues (plus de 20 % de la peau), chez les patients âgés et en cas de grossesse.

Durée du traitement

La durée totale du traitement doit être limitée à 7 à 10 jours, selon la gravité de l'infection. En cas d'infection sévère et compliquée, lorsque le traitement par amikacine excède 10 jours, la pertinence du traitement par amikacine doit être réévaluée car la poursuite éventuelle du traitement nécessitera la surveillance du taux sérique d'amikacine ainsi que des fonctions rénale, auditive et vestibulaire.

Les patients atteints d'infections dues à des germes sensibles doivent répondre au traitement dans un délai de 24 à 48 heures si la posologie recommandée est respectée. En l'absence de réponse clinique en trois à cinq jours, un autre traitement doit être envisagé.

Surveillance de la concentration du médicament

Des échantillons de sang seront prélevés à la fin d'un intervalle de dosage (concentration minimale) et immédiatement après la fin de la perfusion (concentration maximale). La concentration sérique d'amikacine doit être surveillée le deuxième ou troisième jour suivant le début du traitement, puis deux fois par semaine (voir rubrique 4.4). La concentration ne doit pas dépasser 30 à 35 microgrammes/ml 30 minutes et 90 minutes après la perfusion. La concentration minimale ne doit jamais être inférieure à 10 microgrammes/ml. La surveillance de la concentration plasmatique est fortement recommandée chez les patients insuffisants rénaux.

Dosage chez les patients insuffisants rénaux

Remarque: l'administration de la dose quotidienne d'amikacine en une seule fois n'est pas recommandée chez les patients qui présentent des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min).

En cas d'insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 70 ml/minute, une réduction de la dose ou des intervalles de dosage plus longs sont recommandés car une accumulation d'amikacine peut survenir. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose de charge est de 7,5 mg d'amikacine/kg de poids corporel. L'intervalle de dosage pour chaque patient se calcule en multipliant par 9 le taux de créatinine sérique. Par exemple, si la concentration en créatinine est de 2 mg/100 ml, la dose individuelle recommandée (7,5 mg/kg de poids corporel) doit être administrée toutes les 2 x 9 = 18 heures.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et dont la clairance de la créatinine est connue, la dose d'entretien administrée toutes les 12 heures est calculée à l'aide de la formule suivante:

(clairance de la créatinine du patient en ml/minute ÷ clairance de la créatinine normale en ml/minute) x amikacine 7,5 mg/kg de poids corporel.

Les valeurs présentées dans le tableau ci-dessous peuvent servir de repères.

Clairance de la créatinine

Dose quotidienne d'amikacine

Dose d'amikacine par 12 heures pour un patient de 70 kg

[ml/min]

[mg/kg de poids corporel/jour]

[mg]

70

80

7,6

8

266

280

60

69

6,4

7,6

224

266

50

59

5,4

6,4

186

224

40

49

4,2

5,4

147

186

30

39

3,2

4,2

112

147

20

29

2,1

3,1

77

112

15

19

1,6

2,0

56

77

Les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale recevront la moitié de la dose habituelle à la fin de la procédure de dialyse.

Les patients âgés peuvent avoir besoin de doses d'entretien plus faibles que les jeunes adultes afin d'obtenir une concentration thérapeutique dans le plasma.

L'amikacine est excrétée par voie rénale. La fonction rénale doit être évaluée dès que possible et le dosage doit être ajusté si nécessaire.

Patients obèses

L'amikacine se diffuse mal dans les tissus adipeux. La dose appropriée peut être calculée en se basant sur le poids corporel idéal estimé du patient et en ajoutant 40 % de l'excédent afin de déterminer la dose en mg/kg. La dose doit être ajustée en fonction des résultats de la surveillance de la concentration plasmatique. La dose maximale de 1,5 g par jour ne doit pas être dépassée. La durée du traitement doit être limitée à 7 à 10 jours.

Patients atteints d'ascite

Des doses plus élevées doivent être administrées afin d'obtenir une concentration sérique adéquate, compte tenu de la distribution relativement plus importante dans le compartiment liquidien.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à l'amikacine, à d'autres aminoglycosides ou à l'un des excipients.

Myasthénie grave.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La prudence s'impose lors de l'administration à des patients souffrant d'insuffisance rénale, de dommages auditifs ou vestibulaires ou de troubles neuromusculaires et chez les patients traités par un autre aminoglycoside juste avant l'amikacine.

Les effets toxiques des aminoglycosides, y compris l'amikacine, sont plus fréquents chez les patients insuffisants rénaux, si les doses administrées sont supérieures aux doses recommandées et si la durée de traitement recommandée est dépassée. La sécurité du traitement pendant une période de plus de 14 jours n'a pas été établie. Un âge avancé et une déshydratation accroissent également le risque de toxicité des aminoglycosides. Les doses quotidiennes doivent être réduites et/ou l'intervalle entre les doses doit être allongé en cas de signes de troubles rénaux tels que: cylindrurie, présence de leucocytes ou d'érythrocytes, albuminurie, diminution de la clairance de la créatinine, hypodensité, hyperazotémie, élévation de la créatinine sérique et oligurie. Le traitement doit être interrompu si l'azotémie augmente ou si le volume des urines diminue progressivement. Le traitement par amikacine doit être arrêté si des acouphènes ou une perte d'audition subjective apparaissent ou si les audiogrammes de suivi montrent une perte significative de la détection des hautes fréquences.

Durant le traitement, le patient doit être bien hydraté. En outre, la fonction rénale doit être évaluée au début du traitement, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La fonction rénale doit également être surveillée attentivement pendant le traitement, en particulier chez les patients âgés. Il est recommandé de procéder à des examens audiométriques répétés, particulièrement chez les patients à haut risque. Il est conseillé de contrôler la concentration sérique d'amikacine deux fois par semaine, si possible, afin d'éviter qu'elle n'atteigne un niveau élevé potentiellement toxique (voir rubrique 4.2).

L'administration d'aminoglycosides à des patients souffrant d'une maladie neuromusculaire (maladie de Parkinson, par exemple) requiert la plus grande prudence car les aminoglycosides exercent sur la plaque neuromusculaire une action similaire à celle du curare et peuvent par conséquent aggraver la faiblesse musculaire.

Appliqués localement dans le cadre d'une procédure chirurgicale, les aminoglycosides sont absorbés rapidement et presque complètement (sauf par la vessie). Des cas de surdité irréversible, d'insuffisance rénale et de décès à cause d'un blocage neuromusculaire ont été signalés lors de l'irrigation du champ opératoire par des préparations à base d'aminoglycosides (quelle que soit la quantité).

Usage pédiatrique

Les aminoglycosides doivent être utilisés avec prudence chez les prématurés et les nouveau-nés, en raison de l'immaturité rénale de ces patients qui allonge la demi-vie sérique de ces médicaments.

Ces médicaments contiennent 15 mmol (soit 354 mg) de sodium pour 100 ml de solution. Cet élément doit être pris en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Une association avec des antibiotiques bêta-lactames crée un effet antibactérien synergique.

L'administration concomitante ou subséquente et l'administration systémique ou locale d'autres substances ototoxiques ou néphrotoxiques doivent être évitées en raison des effets additionnels possibles. La toxicité de l'amikacine peut être renforcée par les substances ototoxiques et/ou néphrotoxiques suivantes:

+ Autres aminoglycosides

+ Autres produits chimiothérapeutiques anti-infectieux, comme la bacitracine, amphotéricine B, céphalosporines, vancomycine, kanamycine, paromomycine, polymyxine B, colistine

+ Cytostatiques: carboplatine (à haute dose), cisplatine, oxaliplatine (particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante)

+ Immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus

+ Diurétiques à action rapide, comme le furosémide ou acide éthacrynique (insuffisance rénale fonctionnelle due à une déshydratation, action ototoxique potentielle par eux-mêmes).

Une surdité irréversible peut en résulter.

Lorsque l'amikacine est associée à un agent potentiellement néphrotoxique ou ototoxique, les fonctions auditive et rénale doivent être surveillées de très près. En cas d'utilisation concomitante avec un diurétique à action rapide, l'hydratation du patient doit être contrôlée.

Amikacine/anesthésie au méthoxyflurane:

Les aminoglycosides peuvent accroître les effets néfastes du méthoxyflurane sur les reins. En cas d'usage simultané, des neuropathies extrêmement sévères sont possibles.

Amikacine/myorelaxants et autres substances

En cas de traitement concomitant par amikacine et un myorelaxant (d-tubocurarine, par exemple), des agents curarisants, la toxine botulique, des antibiotiques de type polymyxine, de la procaïnamide, de grandes quantités de sang citraté ou une anesthésie par inhalation (halothane, par exemple), il faut s'attendre à ce que le blocage musculaire induit par ces produits soit accru. En cas de chirurgie, l'anesthésiste doit être informé de l'administration de ce médicament au patient. Une injection de sels de calcium peut faire disparaître le blocage neuromusculaire dû aux aminoglycosides (voir rubrique 4.9).

Chez les nouveau-nés, l'indométacine peut accroître la concentration d'amikacine dans le plasma.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données disponibles concernant l'emploi d'aminoglycosides chez les femmes enceintes sont limitées. Les aminoglycosides peuvent être nocifs pour le ftus. Ils traversent la barrière placentaire et des cas de surdité congénitale bilatérale totale irréversible ont été signalés chez des enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine durant leur grossesse. Bien qu'aucun effet indésirable sur le ftus ou le nouveau-né n'ait été signalé chez des femmes enceintes traitées au moyen d'autres aminoglycosides, il existe une nocivité potentielle. Si l'amikacine est utilisée durant la grossesse ou si la patiente entame une grossesse alors qu'elle prend ce médicament, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le ftus.

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être administrée pendant la grossesse, à moins que l'état clinique de la patiente ne requière un traitement par amikacine. Si le traitement est jugé nécessaire, il doit avoir lieu sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4).

Allaitement

Aucune donnée n'est disponible sur l'éventuelle excrétion de l'amikacine ou ses métabolites dans le lait humain. La décision d'interrompre l'allaitement, d'interrompre ou ne pas entamer l'administration d'AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la mère.

L'amikacine ne doit être administrée aux femmes enceintes et aux nouveau-nés que si le traitement est jugé absolument nécessaire et a lieu sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4).

Fécondité

Des études de toxicité reproductive chez la souris et le rat n'ont montré aucun effet sur la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des études consacrées aux effets sur la conduite de véhicules et l'utilisation de machines n'ont pas été réalisées.

En cas d'administration à des patients non hospitalisés, la prudence s'impose lors de la conduite et de l'utilisation de machines, compte tenu des effets indésirables possibles tels que des troubles de l'équilibre.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dans certaines conditions, l'amikacine possède des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques. Dans de rares cas, une insuffisance rénale est observée chez les patients traités par amikacine. Elle disparaît généralement à l'arrêt du traitement.

Remarque importante concernant le traitement:

L'insuffisance rénale et l'insuffisance auditive dues à des effets neurologiques peuvent en grande partie être évitées grâce à des mesures de précaution. Contrôlez le statut rénal ainsi que l'audition et le sens de l'équilibre avant, pendant et après le traitement. Maintenez une hydratation et une production d'urine adéquates. Surveillez la concentration du médicament dans le sérum chez les patients exposés à un risque particulier et ajustez la posologie en fonction (voir rubrique 4.2).

Les effets indésirables considérés comme pouvant au moins être liés au traitement sont listés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. La terminologie suivante a été utilisée afin de classifier la survenue des effets indésirables:

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(<1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations:

Rare:

Surinfection ou colonisation (par des champignons de type levure ou des germes résistants)

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Rare:

Anémie, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie

Affections du système immunitaire:

Rare:

Réactions d'hypersensibilité3

Très rare:

Choc anaphylactique (cas isolés)

Fréquence indéterminée:

Allergie croisée entre aminoglycosides

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Rare:

Hypomagnésémie

Affections du système nerveux:

Peu fréquent:

Etourdissements1, vertiges1

Rare:

Céphalée, migraine, paresthésie, tremblements

Affections oculaires:

Peu fréquent:

Nystagmus1

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent:

Acouphènes1, pression dans les oreilles1, déficience auditive1

Très rare:

Surdité1 (cas isolés)

Affections vasculaires:

Rare:

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Rare:

Dépression de la fonction respiratoire4

Très rare:

Paralysie respiratoire4 (cas isolés)

Affections gastro-intestinales:

Peu fréquent:

Nausées1

Rare:

Vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Rare:

Rash, exanthème, prurit, urticaire (réactions d'hypersensibilité)3

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Rare:

Arthralgie

Très rare:

Blocage neuromusculaire

Affections du rein et des voies urinaires:

Peu fréquent:

Atteinte des tubules rénaux2, insuffisance rénale2

Très rare:

Néphropathie toxique, insuffisance rénale aiguë

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Rare:

Fièvre médicamenteuse3

Investigations:

Rare:

Augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation (légère et transitoire) des phosphatases alcalines

Informations complémentaires sur certains effets indésirables

(1) Ces effets ont été constatés particulièrement en cas de dépassement de la posologie recommandée, lors de traitements de plus de 10 jours ou lorsque la dose n'a pas été réduite de manière appropriée chez les patients insuffisants rénaux. Les premiers symptômes de troubles vestibulaires sont des étourdissements, des nausées et des vomissements. L'examen clinique révèle souvent un nystagmus. Les troubles vestibulaires sont presque toujours réversibles. Les premiers symptômes d'un dysfonctionnement cochléaire incluent souvent une baisse de la perception des hautes fréquences (≥ 4.000 Hertz), qui précède la perte de l'audition et que seule une audiométrie permet de détecter.

(2) L'atteinte des tubules rénaux avec insuffisance rénale est également un effet indésirable peu fréquent. Le mécanisme de l'atteinte rénale implique une accumulation dans les lysosomes, une inhibition des phospholipases et une nécrose des cellules tubulaires après une administration répétée d'amikacine. L'administration de la dose une fois par jour peut réduire le risque de néphrotoxicité. L'atteinte rénale est réversible à des degrés divers mais exacerbe le risque d'un processus d'accumulation qui peut provoquer ou renforcer des effets ototoxiques. Une élévation de la concentration de créatinine dans le sérum, la présence d'albumine, de globules rouges et blancs ou de cylindres dans l'urine, une urémie et une oligurie sont possibles.

(3) Les effets indésirables rares sont des réactions d'hypersensibilité telles qu'un exanthème, des démangeaisons, une urticaire et une fièvre médicamenteuse.

(4) Dans de rares cas, si la perfusion intraveineuse du médicament est trop rapide, la fonction respiratoire peut subir une dépression sévère. Dans des cas isolés, il peut en résulter une paralysie respiratoire. Le risque existe également lorsque l'amikacine est administrée en association avec un anesthésique et des myorelaxants (voir rubrique 4.5).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Un surdosage peut entraîner une néphrotoxicité, une ototoxicité ou un effet curarisant (blocage musculaire).

Traitement

En cas de surdosage ou de réaction toxique, la perfusion d'amikacine doit être interrompue et une diurèse forcée peut être appliquée afin d'accélérer l'élimination de l'amikacine du sang si nécessaire. Une dialyse péritonéale ou une hémodialyse peut favoriser l'élimination de l'amikacine qui s'est accumulée dans le sang. L'hémodialyse est plus efficace que la dialyse péritonéale pour éliminer l'amikacine du sang.

Chez le nouveau-né, une exsanguino-transfusion peut être envisagée, cependant le conseil d'un expert peut être demandé avant qu'une telle mesure soit mise en uvre.

Les sels de calcium sont indiqués afin de neutraliser l'effet curarisant. En cas de paralysie respiratoire, une ventilation artificielle peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: autres aminoglycosides, Code ATC: J01GB06.

Lamikacine est un antibiotique aminoglycoside semi-synthétique dérivé de la kanamycine. Elle est obtenue par acylation avec un acide amino-hydroxybutyrique au niveau du groupe aminé C-1 de la fraction 2-déoxystreptamine.

Mode daction

Lamikacine agit en inhibant la synthèse des protéines au niveau du ribosome bactérien grâce à une interaction avec lARN ribosomique, laquelle entraîne une inhibition de la traduction chez les micro-organismes sensibles. Il en résulte une action bactéricide.

Lien PC/PD

Le principal paramètre PC/PD permettant de prédire leffet bactéricide de lamikacine est le rapport de la concentration sérique maximale (Cmax) et de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de lagent pathogène concerné. Un ratio Cmax/CMI de 8:1 ou 10:1 est considéré comme permettant lélimination efficace des bactéries et la prévention dune nouvelle prolifération bactérienne.

Lamikacine a démontré un effet post-antibiotique in vitro et in vivo. Leffet post-antibiotique permet dallonger lintervalle de dosage sans perte defficacité contre la plupart des bacilles Gram-négatifs.

Mécanisme(s) de résistance

Une résistance à lamikacine peut résulter des mécanismes suivants :

Inactivation enzymatique : la modification enzymatique des molécules de laminoglycoside est le mécanisme de résistance le plus courant. Elle est médiée par des acétyltransférases, des phosphotransférases ou des nucléotidyltransférases, qui sont généralement codés par des plasmides. Lamikacine a démontré une efficacité contre de nombreuses souches résistantes aux aminoglycosides, en raison de sa capacité à résister à une dégradation par des enzymes qui inactivent les aminoglycosides.

Pénétration réduite et efflux actif : ces mécanismes de résistance sont observés chez Pseudomonas aeruginosa. Des données récentes indiquent lémergence de mécanismes de résistance similaires chez Acinetobacter spp.

Altération de la structure cible : occasionnellement, des modifications à lintérieur des ribosomes sont identifiées comme la cause de la résistance.

Lapparition dune résistance durant le traitement est peu fréquente. Une résistance croisée partielle entre lamikacine et dautres antibiotiques aminoglycosides est possible.

Valeurs critiques

Daprès EUCAST, les vale Valeurs critiques non liées à une espèce *urs limites suivantes sont dapplication en ce qui concerne lamikacine :

Micro-organisme

Valeurs critiques dEUCAST (mg/l)

S ≤

R >

Enterobacteriaceae; Pseudomonas, Acinetobacter et Staphylococcus

Valeurs critiques non liées à une espèce *

8

8

16

16

* Se basent essentiellement sur la pharmacocinétique sérique.

Spectre dactivité de lamikacine :

La prévalence de la résistance acquise peut varier dans lespace et dans le temps pour certaines espèces. Des données locales au sujet de la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement dinfections sévères. Si nécessaire, un expert peut être consulté lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que lutilité de lagent est remise en question, tout au moins pour certains types dinfections.

Espèces généralement sensibles

Micro-organismes aérobies Gram-positifs

Staphylococcus aureus (SASM)

Staphylocoques à coagulase négative (SCNRM)

Micro-organismes aérobies Gram-négatifs

Aeromonas spp.

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter cloacae

Haemophilus influenzae $

Francisella tularensis

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Salmonella enterica

Serratia liquefaciens

Shigella spp.

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

Bactéries atypiques

Mycobacterium spp.

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut poser problème

Micro-organismes aérobies Gram-positifs

Staphylococcus aureus (SARM) +

Staphylocoques à coagulase négative (SCNRM) +

Micro-organismes aérobies Gram-négatifs

Acinetobacter spp.

A. baumannii

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa 1

Serratia marcescens

Micro-organismes à résistance inhérente

Micro-organismes aérobies Gram-positifs

Entérocoques

Streptocoques

- Pyogènes du groupe A

- Groupes B, C, G

- S. pneumoniae

Micro-organismes aérobies Gram-négatifs

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Bacteroides spp.

Clostridium perfringens

Clostridium difficile

Prevotella spp.

Autres micro-organismes

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Ureaplasma urealyticum

$ La sensibilité naturelle de la plupart des isolats se situe dans la plage intermédiaire.

1 Le taux de résistance des isolats provenant de groupes de patients particuliers, par exemple de patients atteints de mucoviscidose, est ≥ 10%.

Abréviations :

SASM = Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline

SARM = Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

+ Des taux de résistance élevés (> 50%) ont été observés dans une ou plusieurs régions de lUnion européenne.

Autres remarques :

Les aminoglycosides peuvent être combinés à dautres antibiotiques afin de lutter contre les cocci Gram-positives.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption:

En cas d'administration orale, l'amikacine n'est pratiquement pas absorbée. Elle ne peut être utilisée que dans le cadre d'une administration parentérale. Le pic sérique est atteint de 1 à 2 heures après la perfusion. La demi-vie sérique varie de 2,2 à 2,4 heures. Une demi-vie plus longue est prévisible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ainsi que chez les prématurés et les nouveau-nés.

L'administration d'une dose de 7,5 mg/kg par perfusion intraveineuse continue de 30 minutes entraîne une concentration sérique de 38 µg/ml à la fin de la perfusion. Chez des volontaires en bonne santé, l'administration d'une dose de 15 mg/kg par perfusion intraveineuse continue de 30 minutes entraîne une concentration sérique d'environ 77 µg/ml à la fin de la perfusion, de 47 µg/ml 1 heure après la fin de la perfusion et de 1 µg/ml 12 heures après la fin de la perfusion.

Chez les personnes âgées ayant une clairance de la créatinine moyenne de 64 ml/min, l'administration d'une dose de 15 mg/kg par perfusion intraveineuse de 30 minutes entraîne une concentration sérique de 55 µg/ml à la fin de la perfusion, de 5,4 µg/ml 12 heures après la fin de la perfusion et de 1,3 µg/ml 24 heures après la fin de la perfusion.

Lors d'études portant sur des doses multiples, aucun effet d'accumulation n'a été démontré chez les personnes ayant une fonction rénale normale et recevant une dose quotidienne unique de 15 à 20 mg/kg.

Distribution:

Le volume de distribution apparent de l'amikacine est d'environ 24 l (28 % du poids corporel). Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 4 à 10 %.

Après administration de la dose recommandée, une concentration thérapeutique d'amikacine est présente dans les os, le cur, la vésicule biliaire, les tissus pulmonaires, l'urine, la bile, les sécrétions bronchiques, les expectorations, le liquide interstitiel, le liquide pleural et la synovie.

Le produit se diffuse suffisamment dans le liquide des méninges enflammées. Environ 10 à 20 % de la concentration sérique traverse les méninges saines. Ce chiffre peut atteindre 50 % si les méninges sont enflammées.

La substance s'accumule dans le cortex rénal et le liquide de l'oreille interne et ne s'élimine que lentement de ces compartiments profonds.

L'amikacine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel. Une concentration atteignant 20 % de celle mesurée chez la mère a été retrouvée dans le sang ftal et dans le liquide amniotique.

Biotransformation:

L'amikacine n'est pas métabolisée par le corps humain.

Elimination:

Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la clairance sérique moyenne de l'amikacine est de 100 ml/min tandis que la clairance rénale est de 94 ml/min. L'amikacine est éliminée essentiellement par filtration glomérulaire. La plus grande partie du volume (60 %-82 %) est excrétée sous forme inchangée dans l'urine au cours des 6 premières heures. Seules de très petites quantités sont excrétées dans la bile. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, 91 % de la dose d'amikacine (I.M.) sont excrétés dans l'urine sous une forme inchangée après 8 heures et 95 % après 24 heures.

L'amikacine peut être éliminée par hémodialyse et, dans une moindre mesure, par dialyse péritonéale. Selon la méthode de dialyse employée, 50 % (plage de 29 % à 81 %) ou 40-80 % de la dose administrée sont éliminés respectivement en 4 ou 8 heures.

Patients pédiatriques:

Des données provenant d'essais cinétiques portant sur des doses quotidiennes différentes montrent que chez les nourrissons bien portants, la concentration de produit dans le liquide cérébro-spinal équivaut à 10 à 20 % environ de la concentration sérique et peut atteindre 50 % en cas de méningite.

Administration intraveineuse

Chez les nouveau-nés et plus particulièrement les prématurés, l'élimination rénale de l'amikacine est réduite.

Lors d'une étude unique chez des nouveau-nés (1 à 6 jours d'âge post-natal), regroupés selon leur poids de naissance (< 2 000, 2 000-3 000 et > 3 000 g), de l'amikacine a été administrée par voie intramusculaire et/ou intraveineuse, à raison de 7,5 mg/kg. Chez les nouveau-nés de plus de 3 000 g, la clairance était de 0,84 ml/min/kg et la demi-vie terminale de 7 heures environ. Dans ce groupe, le volume de distribution initial et le volume de distribution à l'état d'équilibre étaient, respectivement, de 0,3 ml/kg et 0,5 ml/kg. Dans les groupes de bébés ayant un poids de naissance plus faible, la clairance par kilo était inférieure et la demi-vie plus longue. Un dosage répété toutes les 12 heures dans tous les groupes précités n'a pas mis en évidence d'accumulation après 5 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors d'études de toxicologie en administration répétée, les principaux effets ont été une néphrotoxicité et une ototoxicité.

Aucune étude n'a été menée en ce qui concerne le potentiel mutagène ou carcinogène de l'amikacine.

Lors d'études sur la toxicité de la reproduction, l'amikacine a entraîné une néphrotoxicité liée à la dose chez des rates gestantes et leurs ftus. Des études sur la toxicité de la reproduction chez les jeunes souris, rats et lapins ont révélé un taux de mortalité ftale accru. Il existe un risque potentiel de détérioration de l'oreille interne et des reins chez le ftus, comme cela a été observé pour la classe des aminoglycosides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml est une formulation prête à l'emploi qui ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments mais administrée séparément, aux doses et selon la méthode d'administration recommandées.

Les aminoglycosides ne peuvent en aucun cas être mélangés à une solution de perfusion contenant des antibiotiques bêta-lactames (pénicillines ou céphalosporines, par exemple), car cela pourrait entraîner une inactivation physico-chimique de l'autre produit.

Des incompatibilités chimiques sont connues avec l'amphotéricine, les chlorothiazides, l'érythromycine, l'héparine, la nitrofurantoïne, la novobiocine, la phénytoïne, la sulfadiazine, le thiopentone, la chlortétracycline, la vitamine B et la vitamine C. L'amikacine ne peut pas être prémélangée avec ces produits.

L'inactivation qui se produit lorsque des aminoglycosides et des antibiotiques bêta-lactames sont mélangés peut également persister lorsque des échantillons sont prélevés afin de mesurer la concentration d'antibiotiques dans le sérum, ce qui peut entraîner une sous-estimation considérable et par conséquent, des erreurs de dosage et des risques de toxicité. Les prélèvements doivent être traités rapidement. Ils doivent en outre être placés dans de la glace ou de la bêta-lactamase doit y être ajoutée.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture:

3 ans.

Durée de conservation (après ouverture):

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durée et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 à 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation après ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacons en polyéthylène basse densité de 100 ml, disponibles en boîtes de

10 x 100 ml

20 x 100 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur, immédiatement après usage.

Pour usage intraveineux uniquement.

A usage unique exclusivement.

Toute solution non utilisée doit être jetée.

Avant d'être administrée, la solution doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et ne présente aucune décoloration.

Seules les solutions claires ne contenant aucune particule doivent être utilisées.

La solution doit être administrée à l'aide d'un équipement stérile et suivant une technique aseptique. L'équipement doit être amorcé avec la solution afin d'éviter toute entrée d'air dans le système.

Pour de plus amples informations, reportez-vous à la rubrique 4.2.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

B BRAUN MELSUNGEN AG

carl braun strasse 1

34212 MELSUNGEN

allemagne

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 300 557 6 2 : 10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 100 ml.

·34009 579 535 2 2 : 10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 100 ml.

·34009 579 536 9 0 : 20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 100 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/05/2016

Dénomination du médicament

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion

Amikacine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion, appartient au groupe des médicaments appelés antibiotiques, ce qui signifie qu'ils sont utilisés pour traiter des infections sévères dues à des bactéries susceptibles d'être tuées par la substance active, l'amikacine. L'amikacine appartient à un groupe de substances appelées aminoglycosides.

Indications thérapeutiques

Vous pouvez recevoir de l'amikacine afin de traiter les maladies suivantes:

·Infections des poumons et des voies respiratoires inférieures survenant durant une hospitalisation, y compris une pneumonie sévère,

·Infections abdominales, y compris une inflammation du péritoine,

·Infections compliquées et récurrentes des reins, des voies urinaires et de la vessie,

·Infections de la peau et des tissus mous, y compris des brûlures sévères,

·Inflammation bactérienne de la paroi interne du cur,

·Infections consécutives à une opération abdominale.

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion peut également être utilisée dans le traitement des patients présentant une infection de l'organisme entier associée, ou soupçonnée d'être associée, à l'une des infections précitées.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion:

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'amikacine, à d'autres substances similaires (autres aminoglycosides) ou à l'un des autres composants contenus dans le médicament.

·Si vous souffrez de myasthénie grave.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion:

Votre médecin doit savoir si vous avez:

·une insuffisance rénale,

·une mauvaise audition,

·la maladie de Parkinson,

·déjà suivi un traitement avec un autre antibiotique similaire à l'amikacine.

Dans un tel cas, votre médecin fera preuve d'une prudence particulière.

Votre médecin sera en outre particulièrement prudent si vous avez 60 ans ou plus ou si vous êtes déshydraté.

La prudence est également de rigueur lorsque le médicament est administré à des nouveau-nés, qu'ils soient nés à terme ou prématurés.

La surveillance concernera:

·la fonction rénale, surtout si vous avez 60 ans ou plus ou si vous souffrez d'insuffisance rénale

·l'audition

·le taux d'amikacine dans le sang, si nécessaire.

Les doses quotidiennes seront réduites et/ou l'intervalle entre les doses sera allongé si des signes d'insuffisance rénale apparaissent ou si l'insuffisance rénale s'aggrave. Si l'insuffisance rénale devient sévère, le traitement par amikacine sera interrompu.

Le traitement par amikacine devra également être interrompu si des acouphènes ou une perte d'audition apparaissent.

Afin d'éviter tout risque d'abîmer vos reins, votre nerf auditif et votre fonction musculaire, le traitement par amikacine ne durera jamais plus de 10 jours, à moins que votre médecin ne l'estime nécessaire.

Durant le traitement, l'équipe soignante veillera à ce que vous soyez suffisamment hydraté.

Si vous subissez des procédures de rinçage de plaie avec des solutions contenant de l'amikacine ou un antibiotique similaire lors d'une intervention chirurgicale, ce fait sera pris en compte lors de la détermination de la dose d'amikacine.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Les points suivants doivent être pris en considération:

L'effet nocif de l'amikacine sur les reins et le nerf auditif peut être renforcé par la prise:

·d'autres antibiotiques similaires à l'amikacine,

·d'autres substances utilisées pour traiter les infections, par exemple: bacitracine, amphotéricine B, céphalosporines, vancomycine, kanamycine, paromomycine, polymyxine B, colistine,

·de médicaments anticancéreux: carboplatine à haute dose, cisplatine, oxaliplatine (particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante),

·de substances supprimant les réactions immunitaires indésirables: ciclosporine, tacrolimus,

·de médicaments à action rapide qui augmentent le débit urinaire: furosémide ou acide éthacrynique

Dans la mesure du possible, l'administration de ces produits simultanément ou après de l'amikacine doit être évitée.

Lorsque l'amikacine doit être associée à de telles substances, les fonctions auditive et rénale doivent être surveillées très fréquemment et avec soin. Lorsque l'amikacine est utilisée simultanément à des médicaments à action rapide qui augmentent le débit urinaire, votre équilibre hydrique sera surveillé.

Les points suivants doivent également être pris en considération:

Anesthésie par méthoxyflurane

L'anesthésiste doit savoir si vous avez reçu ou recevez de l'amikacine ou un antibiotique similaire avant de réaliser une anesthésie au moyen de méthoxyflurane (un gaz anesthésiant) et éviter d'employer cet agent, si possible, en raison d'un risque accru de dommages rénaux et nerveux sévères.

Traitement simultané par amikacine et un myorelaxant (d-tubocurarine, par exemple), d'autres agents agissant comme le curare, la toxine botulique ou des gaz anesthésiques tels que l'halothane:

En cas d'intervention chirurgicale, l'anesthésiste doit être informé du fait que vous recevez de l'amikacine car il existe un risque que le blocage des fonctions nerveuse et musculaire soit fortement accru. Tout blocage nerveux ou musculaire dû à un aminoglycoside peut être supprimé à l'aide de sels de calcium.

Chez les nouveau-nés traités par amikacine, le taux d'amikacine dans le sang sera contrôlé avec soin en cas d'administration simultanée d'indométacine car cette dernière peut entraîner une élévation du taux d'amikacine dans le sang.

Autres antibiotiques

Un traitement combiné avec des antibiotiques adaptés peut renforcer considérablement l'effet du traitement.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte, ce médicament ne vous sera administré que si votre médecin l'estime absolument nécessaire.

Allaitement

Même s'il est peu probable que l'amikacine soit absorbée par l'intestin des bébés allaités, votre médecin étudiera avec soin si l'allaitement ou le traitement par amikacine doit être interrompu.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Des études consacrées aux effets sur la conduite de véhicules et l'utilisation de machines n'ont pas été réalisées. En cas d'administration à des patients non hospitalisés, la prudence s'impose lors de la conduite et de l'utilisation de machines, compte tenu des effets indésirables possibles tels que des étourdissements et des vertiges.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion:

Ce médicament contient 354 mg (soit 15 mmol) de sodium par 100 ml, sous la forme de sel ordinaire. Cet élément doit être pris en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

3. COMMENT UTILISER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion est administrée par perfusion directement dans une veine (perfusion intraveineuse). Le contenu d'un flacon sera administré en 30 à 60 minutes.

Votre médecin déterminera la dose qui vous convient. Les doses généralement administrées sont les suivantes:

Posologie chez les patients avec une fonction rénale normale

Adultes et adolescents de plus de 12 ans (poids corporel supérieur à 33 kg):

La dose habituelle est de 15 mg d'amikacine par kilo de poids corporel par 24 heures, répartis en 2 doses égales: 7,5 mg/kg toutes les 12 heures.

Le maximum est de 1,5 gramme par jour pendant une brève période, en cas d'absolue nécessité et moyennant une surveillance attentive et constante durant le traitement.

La quantité totale d'amikacine que vous pouvez recevoir pendant la durée totale du traitement ne dépasse pas 15 grammes.

Nourrissons, bébés et enfants de 4 semaines à 12 ans (poids corporel supérieur à 12,5 kg):

Une dose quotidienne unique de 15 à 20 mg/kg ou une dose de 7,5 mg/kg toutes les 12 heures.

Nouveau-nés:

La dose de départ est de 10 mg d'amikacine par kg, suivie d'une dose de 7,5 mg/kg 12 heures plus tard. Le traitement se poursuivra à raison de 7,5 mg d'amikacine par kg toutes les 12 heures.

Prématurés:

7,5 mg d'amikacine par kg toutes les 12 heures.

Toutefois, ces recommandations ne concernent pas les patients qui présentent une immunité affaiblie, une insuffisance rénale, une mucoviscidose, de l'eau dans l'abdomen, une inflammation de la paroi interne du cur ou des brûlures étendues (plus de 20 % de la peau), les patients âgés et les femmes enceintes.

Durée du traitement

Un traitement par amikacine dure généralement de 7 à 10 jours et ne se poursuit au-delà de cette période qu'en cas d'infection sévère et compliquée. L'effet du traitement est généralement visible au bout de 24 à 48 heures. Si ce n'est pas le cas, il se peut que vous deviez changer de médicament.

Le taux d'amikacine dans votre sang sera surveillé de près et votre dose sera ajustée avec soin tout au long du traitement.

Posologie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale

Si vous souffrez d'insuffisance rénale, le taux d'amikacine dans votre sang ainsi que votre fonction rénale seront surveillés avec soin et de manière fréquente afin d'ajuster au mieux votre dose d'amikacine. Votre médecin sait comment calculer les doses que vous allez recevoir.

Les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale recevront une dose réduite de moitié à la fin de la procédure de dialyse.

Les patients âgés peuvent avoir besoin de doses d'amikacine plus faibles que les patients plus jeunes pour obtenir une concentration thérapeutique dans le plasma. Votre fonction rénale sera évaluée dès que possible et la dose sera ajustée si nécessaire.

Patients en surpoids sévère

Chez ces patients, la dose est calculée sur la base du poids corporel idéal augmenté de 40 % de l'excédent de poids. Ultérieurement, votre dose pourra être ajustée en fonction du taux d'amikacine dans votre sang. La dose maximale est de 1,5 g par jour. La durée du traitement est généralement de 7 à 10 jours.

Patients ayant de l'eau dans l'abdomen

Une dose plus élevée doit être administrée afin d'obtenir une concentration adéquate dans le sang.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus d'AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion que vous n'auriez dû:

Un surdosage peut endommager les reins et les nerfs auditifs ou provoquer un blocage de la fonction musculaire (paralysie). Dans un tel cas, la perfusion d'amikacine doit être interrompue. Si nécessaire, l'excrétion urinaire sera accrue afin d'éliminer l'amikacine de votre sang. D'autres mesures peuvent inclure une dialyse ou, chez les nouveau-nés, un remplacement du sang, cependant un conseil expert devra être demandé avant qu'une telle mesure soit mise en uvre.

Des sels de calcium peuvent être utilisés afin de faire disparaître la paralysie. En cas de paralysie respiratoire, une ventilation artificielle peut être nécessaire.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Dans certaines circonstances, l'amikacine (et d'autres substances similaires) possède des effets toxiques sur le nerf auditif et les reins. L'atteinte rénale est rarement observée chez les patients traités par amikacine et disparaît en général à l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, l'altération des reins est liée à un dosage trop élevé, à un traitement de longue durée, à des anomalies rénales préexistantes ou à d'autres substances possédant également un effet nocif sur les reins. Les réactions indésirables peuvent être évitées en grande partie en respectant les précautions et les posologies recommandées.

Les effets indésirables pouvant être dus au traitement sont listés ci-dessous par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquent:

touche plus de 1 utilisateur sur 10

Fréquent:

touche 1 à 10 utilisateurs sur 100

Peu fréquent:

touche 1 à 10 utilisateurs sur 1.000

Rare:

touche 1 à 10 utilisateurs sur 10.000

Très rare:

touche moins de 1 utilisateur sur 10.000

Indéterminé:

la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles

Les effets indésirables suivants, pouvant ne survenir que rarement, peuvent être graves et nécessitent un traitement immédiat:

·réactions d'hypersensibilité (allergiques) graves avec choc

·surdité

·paralysie respiratoire

·insuffisance rénale aiguë

Autres effets indésirables:

Effets indésirables peu fréquents:

·Etourdissements, vertiges.

·Tremblement des globes oculaires.

·Bruit dans les oreilles, pression dans les oreilles, baisse de l'audition.

·Nausées.

·Altération de certaines parties du rein, altération de la fonction rénale.

Effets indésirables rares:

·Infection supplémentaire ou colonisation (par des champignons de type levure ou des microbes résistants).

·Nombre anormalement bas de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes, augmentation du nombre d'un certain type de globules blancs (éosinophiles).

·Réactions d'hypersensibilité (allergiques), éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

·Faible taux de magnésium dans le sang.

·Mal de tête, migraine, engourdissement, tremblements.

·Tension artérielle basse.

·Dépression respiratoire.

·Nausées.

·Douleurs articulaires.

·Fièvre médicamenteuse.

·Augmentation de la concentration dans le sang de certaines enzymes présentes dans le foie.

Effets indésirables très rares:

·Réaction d'hypersensibilité (allergique) aiguë grave avec choc (cas isolés).

·Surdité (cas isolés).

·Paralysie respiratoire (cas isolés).

·Blocage de la fonction musculaire.

·Atteinte rénale grave, insuffisance rénale aiguë.

Fréquence indéterminée:

·Réactions allergiques à toute substance similaire à l'amikacine.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.

5. COMMENT CONSERVER AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon et sur la boîte extérieure en carton. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

A usage unique exclusivement.

Jeter toute solution inutilisée.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est

1 ml de solution pour perfusion contient 10 mg d'amikacine, sous forme de sulfate d'amikacine.

1 flacon de 100 ml contient 1000 mg d'amikacine.

Les autres composants sont

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml est une solution pour perfusion, ce qui signifie qu'elle est administrée par perfusion à travers un tube fin ou une canule placés dans une veine.

Solution transparente et incolore

Flacon en polyéthylène de 100 ml. Boîte de 10 ou 20 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

B BRAUN MELSUNGEN AG

carl braun strasse 1

34212 MELSUNGEN

allemagne

Exploitant

B.BRAUN MEDICAL

204 AVENUE DU MARECHAL JUIN

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

B.BRAUN MEDICAL SA

CARRETERA DE TERRASSA, 121

08191 RUBI (BARCELONA)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Incompatibilités

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml est une formulation prête à l'emploi qui ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments mais administrée séparément, aux doses et selon la méthode d'administration recommandées.

Les aminoglycosides ne peuvent en aucun cas être mélangés à une solution de perfusion contenant des antibiotiques bêta-lactames (pénicillines ou céphalosporines, par exemple), car cela pourrait entraîner une inactivation physico-chimique de l'autre produit.

Des incompatibilités chimiques sont connues avec l'amphotéricine, les chlorothiazides, l'érythromycine, l'héparine, la nitrofurantoïne, la novobiocine, la phénytoïne, la sulfadiazine, le thiopentone, la chlortétracycline, la vitamine B et la vitamine C. L'amikacine ne peut pas être prémélangée avec ces produits.

L'inactivation qui se produit lorsque des aminoglycosides et des antibiotiques bêta-lactames sont mélangés peut également persister lorsque des échantillons sont prélevés afin de mesurer la concentration d'antibiotiques dans le sérum, ce qui peut entraîner une sous-estimation considérable et par conséquent, des erreurs de dosage et des risques de toxicité. Les prélèvements doivent être traités rapidement. Ils doivent en outre être placés dans de la glace ou de la bêta-lactamase doit y être ajoutée.

Durée de conservation

Avant ouverture:

3 ans.

Durée de conservation (après ouverture):

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée de conservation du produit restant et les conditions avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures à une température de 2 à 8°C.

Précautions particulières d'élimination et manipulation

A usage unique exclusivement.

Jeter toute solution inutilisée.

La reconstitution/dilution doit avoir lieu dans des conditions aseptiques. Avant d'être administrée, la solution doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et ne présente aucune décoloration. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire et ne contient pas de particules.

Conservation

Voir rubrique 5 « Comment conserver AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml ».

Mode d'administration

Voir rubrique 3 « Comment utiliser AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml ».

Posologie

Voir rubrique 3 « Comment utiliser AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml».

Volumes de perfusion chez les patients dont la fonction rénale est normale:

Dose (mg) par kg de poids corporel

Poids corporel

AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml (100 ml = 1000 mg)

2,5 kg

5 kg

10 kg

12,5 kg

20 kg

30 kg

40 kg

50 kg

60 kg

70 kg

80 kg

90 kg

100 kg

Amikacine (mg)

7,5

1,88

3,75

7,50

9,38

15,00

22,50

30,00

37,50

45,00

52,50

60,00

67,50

75,00

ml

15

3,75

7,50

15,00

18,75

30,00

45,00

60,00

75,00

90,00

105,00

120,00

135,00

150,00

20

5,00

10,00

20,00

25,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

140,00

160,00

180,00

200,00

L'usage d'une pompe à perfusion garantit un dosage précis d'AMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion.

Cette solution est une formulation prête à l'emploi qui ne doit pas être diluée avant l'administration et est destinée à un usage unique.

Pour éviter un surdosage, plus particulièrement chez l'enfant, le dosage le plus approprié devra être choisi.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1- Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM

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