ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Acide alendronique 70,00 mg

Sous forme d'alendronate monosodique trihydraté . 91,36 mg

Pour un comprimé.

Excipient: chaque comprimé contient 142,64 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé, de forme ovale, portant la mention « AN 70 » sur une face et le logo d'ARROW sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique.

L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Par voie orale uniquement.

La posologie recommandée est de 70 mg une fois par semaine.

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate:

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé doit être pris à jeun immédiatement au lever matinal, avec un grand verre d'eau du robinet uniquement, au moins une demi-heure avant la première prise d'aliment, de boisson ou de tout autre médicament. Les autres boissons (y compris les eaux minérales), les aliments et les médicaments risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter le passage dans l'estomac, et donc réduire le risque potentiel d'irritation ou d'effets indésirables locaux et sophagiens (voir rubrique 4.4):

· ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé doit être pris strictement au lever, avec un grand verre d'eau du robinet (minimum 200 ml).

· ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé doit être avalé entier. Les patientes ne doivent pas croquer, sucer le comprimé ou le laisser se dissoudre dans leur bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.

· Les patientes ne doivent pas s'allonger jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée qui devront être pris au moins trente minutes après la prise du comprimé.

· Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

· ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.

· Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les patientes âgées

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence liée à l'âge dans les profils d'efficacité et de sécurité d'emploi de l'alendronate. Par conséquent aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes âgées.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes ayant un débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur à 35 ml/min. En raison d'un manque d'expérience, l'alendronate n'est pas recommandé chez les patientes ayant un DFG inférieur à 35 ml/min.

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique

Aucune modification de posologie n'est nécessaire.

Utilisation chez l'enfant (moins de 18 ans):

L'alendronate a été étudié chez un petit nombre de patients âgés de moins de 18 ans, souffrant d'ostéogenèse imparfaite. Les résultats sont insuffisants pour permettre son utilisation chez l'enfant.

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé n'a pas fait l'objet d'études sur le traitement de l'ostéoporose induite par des corticoïdes.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

· Maladies de l'sophage et autres facteurs qui retardent le transit sophagien telles que sténose et achalasie.

· Incapacité de se tenir debout ou en position assise pendant au moins 30 minutes.

· Hypersensibilité à l'alendronate, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des excipients.

· Hypocalcémie.

Voir rubrique 4.4.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

L'alendronate peut entraîner une irritation locale de la muqueuse au niveau de la sphère digestive haute. En raison de la possibilité d'une aggravation d'une maladie sous-jacente, la prudence est de rigueur lorsque l'alendronate est donné à des patientes présentant une affection gastro-intestinale haute évolutive, telle qu'une dysphagie, une maladie sophagienne, une gastrite, une duodénite, un ulcère, ou des antécédents récents (survenus au cours de l'année précédente) d'une maladie gastro-intestinale majeure telle qu'un ulcère gastrique, une hémorragie gastro-intestinale active ou une intervention chirurgicale sur la partie haute du tractus gastro-intestinal autre qu'une pyloroplastie (voir rubrique 4.3).

Des réactions sophagiennes (parfois sévères et nécessitant l'hospitalisation), telles que des sophagites, des ulcérations et des érosions sophagiennes, rarement suivies d'une sténose de l'sophage, ont été rapportées chez des patientes traitées avec l'alendronate.

Par conséquent, les praticiens doivent être particulièrement attentifs à tout signe ou symptôme indiquant une possible réaction sophagienne. On prescrira à la patiente d'arrêter l'alendronate et de consulter si elle présente des symptômes d'une irritation sophagienne tels qu'une dysphagie, une odynophagie, des douleurs rétrosternales ou l'apparition ou l'aggravation de brûlures rétrosternales.

Le risque de survenue d'effets indésirables sophagiens sévères semble être plus élevé chez les patientes qui ne prennent pas l'alendronate correctement et/ou qui continuent à prendre leur traitement par l'alendronate après avoir développé des symptômes suggérant une irritation sophagienne. Il est très important de fournir toutes les informations concernant l'administration du traitement à la patiente et de s'assurer qu'elle les assimile (voir rubrique 4.2). Il convient d'informer les patientes que la non observance de ces instructions est susceptible d'augmenter leur risque de présenter des troubles sophagiens.

En dépit de l'absence d'augmentation du risque dans les études cliniques à grande échelle, de rares cas (après la mise sur le marché) d'ulcérations gastrique et duodénale ont été observés, dont certaines ont présenté un caractère de gravité s'accompagnant de complications. Une relation de cause à effet ne peut être exclue (voir rubrique 4.8).

Les patientes doivent être averties que si elles oublient de prendre leur comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé, elles devront le prendre le lendemain matin du jour où elles s'en aperçoivent. Elles ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent reprendre leur traitement normalement une fois par semaine, au jour qu'elles avaient choisi initialement.

L'alendronate n'est pas recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale caractérisée par un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 35 ml/min (voir rubrique 4.2).

Il convient d'envisager d'autres origines à l'ostéoporose que la carence strogénique et le vieillissement.

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par l'alendronate (voir rubrique 4.3).

Les autres troubles du métabolisme osseux (tels qu'une carence en vitamine D et une hypoparathyroïdie) doivent également être corrigés de façon adéquate avant de commencer le traitement par l'alendronate. Chez les patientes présentant ces troubles, la calcémie et les symptômes d'hypocalcémie doivent être surveillés lors du traitement par l'alendronate.

En raison des effets positifs de l'alendronate sur la densité minérale osseuse, des diminutions de la calcémie et de la phosphatémie peuvent survenir. Ces diminutions sont généralement de faible ampleur et asymptomatiques. Cependant, de rares cas d'hypocalcémie symptomatique ont été signalés, parfois sévères et apparaissant souvent chez les patientes ayant un terrain prédisposé (par exemple, hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et en cas de malabsorption du calcium).

Il est donc particulièrement important de s'assurer que les patientes prenant des corticoïdes aient un apport adéquat en calcium et en vitamine D.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris ostéomyélite), a été signalée chez des patients cancéreux recevant des protocoles thérapeutiques comportant des bisphosphonates essentiellement administrés par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été signalée chez des patients atteints d'ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec des mesures préventives adaptées doit être envisagé avant un traitement par les bisphosphonates chez les patients qui présentent des facteurs de risque associés (par exemple cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale).

Pendant le traitement, ces patients devront éviter autant que possible les interventions dentaires invasives. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire sous traitement par un bisphosphonate, les interventions chirurgicales dentaires peuvent aggraver la situation. Chez les patients pour lesquels une intervention dentaire est nécessaire, aucune donnée n'est disponible pour déterminer si une suspension du traitement par un bisphosphonate réduit le risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant, basé sur l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque, doit guider la conduite à tenir pour chaque patiente.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

En cas d'administration concomitante, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l'eau minérale), les médicaments contenant du calcium, les antiacides, ainsi que d'autres médicaments administrés par voie orale interfèrent avec l'absorption de l'alendronate.

Par conséquent, les patientes doivent attendre au moins une demi-heure entre la prise de l'alendronate et la prise d'autres médicaments par voie orale (voir rubrique 4.2).

Aucune autre interaction médicamenteuse ayant une signification clinique n'est attendue. Au cours des études cliniques, un certain nombre de patientes ont reçu des strogènes (par voie vaginale, cutanée, ou orale) alors qu'elles étaient traitées par l'alendronate. Aucun effet indésirable lié à cette association n'a été observé.

Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, l'alendronate a été administré de façon concomitante dans des études cliniques avec une gamme étendue de médicaments couramment utilisés sans interaction indésirable clinique patente.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Utilisation au cours de la grossesse

Les informations relatives à l'utilisation de l'alendronate chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études sur l'animal ont révélé des effets sur l'ossification ftale à fortes doses.

L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique 5.3). Etant donné son indication, l'alendronate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Utilisation au cours de l'allaitement

On ne sait pas si l'alendronate est excrété dans le lait maternel humain. Etant donné son indication, l'alendronate ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dans une étude clinique d'une durée de un an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose, les profils globaux de tolérance de l'alendronate comprimés en une prise hebdomadaire (n=519), et l'alendronate 10 mg par jour (n=370) ont été similaires.

Dans deux études cliniques d'une durée de trois ans chez des femmes ménopausées avec un protocole pratiquement identique, (10 mg d'alendronate: n=196, placebo: n=397), les profils globaux de tolérance de l'alendronate 10 mg/jour et du placebo ont été similaires.

Les effets indésirables présentés par les investigateurs comme étant en relation possible ou probable avec le médicament ou incontestablement liés au médicament sont présentés ci-dessous s'ils sont apparus chez ≥1% des patients traités par 10 mg/jour d'alendronate et à une fréquence supérieure que chez les patients recevant le placebo dans les études sur trois ans:

Etude sur 1 an

Etude sur 3 ans

Alendronate comprimé une fois par semaine (n=519)

Alendronate 10 mg/jour (n = 370)

Alendronate 10 mg/jour (n = 196)

Placebo (n = 397)

Gastro-intestinaux

douleurs abdominales

3,7

3,0

6,6

4,8

dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

régurgitation acide

1,9

2,4

2,0

4,3

nausées

1,9

2,4

3,6

4,0

ballonnement abdominal

1,0

1,4

1,0

0,8

constipation

0,8

1,6

3,1

1,8

diarrhée

0,6

0,5

3,1

1,8

dysphagie

0,4

0,5

1,0

0,0

flatulence

0,4

1,6

2,6

0,5

gastrite

0,2

1,1

0,5

1,3

ulcère gastrique

0,0

1,1

0,0

0,0

ulcère sophagien

0,0

0,0

1,5

0,0

Musculosquelettiques

douleurs ostéoarticulaires ou musculaires

2,9

3,2

4,1

2,5

crampes musculaires

0,2

1,1

0,0

1,0

Neurologiques

céphalées

0,4

0,3

2,6

1,5

Les effets indésirables suivants ont été signalés au cours des études cliniques et/ou après la commercialisation de l'alendronate:

Troubles neurologiques:

Fréquents (≥1/100, <1/10): céphalées

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): étourdissements

Troubles oculaires:

Rares (≥1/10000, <1/1000): uvéite, sclérite

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquents (≥1/100, <1/10): douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulences, ulcère sophagien*, dysphagie*, ballonnement abdominal, régurgitation acide.

Peu fréquents (≥1/1000, <1/100): nausées, vomissements, gastrite, sophagite*, érosion sophagienne*, méléna.

Rares ≥1/10000, <1/1000): sténose de l'sophage*, ulcération oropharyngée*, PUS (perforations, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal, bien qu'aucune relation causale n'a été établie.

Troubles cutanés et sous-cutanés:

Très rares (≤1/10000): des cas isolés de réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): alopécie.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif, et osseux:

Fréquents (≥1/100, <1/10): douleurs ostéoarticulaires ou musculaires.

Fréquence inconnue: ostéonécrose de la mâchoire.

L'ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patientes sous biphosphonates. La majorité des cas touchait des patientes atteintes de cancers, mais de tels cas ont aussi été rapportés chez des patientes traitées pour de l'ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à des extractions dentaires et/ou des infections locales (incluant l'ostéomyélite). Les cancers, la chimiothérapie, la radiothérapie, les corticostéroides et la mauvaise hygiène buccale sont des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et réactions au niveau du site d'administration:

Peu fréquents (≥1/1000, <1/100): rash, prurit, érythème.

Rares (≥1/10000, <1/1000):

· réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angio-dème,

· symptômes passagers tels que réactions aiguës (myalgie, sensation de malaise général, de rares cas de fièvre) habituellement en liaison avec le début du traitement,

· rash avec photosensibilité,

· hypocalcémie symptomatique, généralement en liaison avec des prédispositions (voir rubrique 4.4).

*Voir rubriques 4.2 et 4.4.

Effets biologiques:

Au cours des études cliniques, des diminutions discrètes, transitoires et asymptomatiques de la calcémie et de la phosphatémie ont été observées chez respectivement 18 % et 10 % des patients prenant 10 mg/jour d'alendronate contre environ 12 % et 3 % des patients sous le placebo. Néanmoins, les incidences d'une diminution de la calcémie à un taux <2,0mmol/l et de la phosphatémie à un taux ≤ 0,65 mmol/l ont été similaires dans les deux groupes thérapeutiques. »

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Une hypocalcémie, une hypophosphorémie et des évènements indésirables de la partie haute du tractus gastro-intestinal, tels que mauvaise digestion, brûlures d'estomac, sophagite, gastrite, ou ulcère, peuvent se produire en cas de surdosage par voie orale.

On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par l'alendronate. Du lait ou des antiacides devraient être administrés afin de chélater l'alendronate. Pour éviter le risque d'irritation sophagienne, il ne faut pas induire des vomissements et la patiente doit rester en position verticale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique:Bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses, code ATC:M05BA04.

Le principe actif d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé, l'alendronate monosodique trihydraté, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse des ostéoclastes sans effet direct sur la formation de l'os. Les études pré cliniques ont montré une localisation préférentielle de l'alendronate aux sites actifs de résorption. L'activité des ostéoclastes est inhibée, mais ni leur recrutement ni leur fixation ne sont affectés. Pendant le traitement par l'alendronate, la qualité de l'os formé est normale.

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique

L'ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis ou au col du fémur à 2,5 écart-type en dessous de la valeur moyenne d'une population normale jeune ou par un antécédent de fracture de fragilité osseuse, indépendamment de la DMO.

L'équivalence thérapeutique de l'alendronate en comprimés pour une prise hebdomadaire (n= 519) et de l'alendronate 10 mg par jour (n=370) a été démontrée dans une étude multicentrique d'une durée de 1 an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose. Les augmentations moyennes de la DMO au niveau du rachis à 1 an, par rapport aux valeurs initiales, ont été de 5,1 % (IC 95%: 4,8 %-5,4 %) dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et de 5,4 % (IC 95%: 5,0 %-5,8 %) dans le groupe recevant 10 mg par jour. Les augmentations moyennes de la DMO dans le groupe traité par 70 mg une fois par semaine et dans le groupe traité par 10 mg une fois par jour, ont été respectivement de 2,3 % et de 2,9 % au niveau du col du fémur et de 2,9 % et 3,1 % au niveau de la hanche (col du fémur et trochanter). Les deux groupes de traitement étaient également similaires quant à l'augmentation de la DMO aux autres sites du squelette.

Les effets de l'alendronate sur la DMO et sur l'incidence des fractures, chez la femme post-ménopausée ont été analysés au cours de deux études d'efficacité initiales selon un protocole identique (n=994) ainsi que dans l'étude Fracture Intervention Trial (FIT: n= 6459).

Dans les études d'efficacité initiales, l'alendronate à la dose de 10 mg par jour pendant 3 ans, a entraîné des augmentations de la DMO au niveau du rachis lombaire, du col du fémur, et du trochanter respectivement de 8,8 %, 5,9 %, et 7,8 %, par rapport au placebo. La DMO du corps entier a également augmenté de façon significative. Il y a eu une réduction de 48 % du taux de patientes présentant une ou plusieurs fractures vertébrales dans le groupe traité par l'alendronate par rapport au groupe placebo (alendronate 3,2 % et placebo 6,2 %). Dans l'extension à 2 ans de ces études, la DMO au niveau du rachis et du trochanter a continué d'augmenter. De plus, la DMO du col du fémur et du corps entier se sont maintenues.

L'essai FIT comprenait deux études contrôlées versus placebo avec l'alendronate en utilisation quotidienne (5 mg par jour pendant 2 ans et 10 mg par jour pendant un à deux ans supplémentaires).

· FIT 1: une étude de 3 ans chez 2027 patientes ayant au moins une fracture (tassement) vertébrale. Dans cette étude, l'administration quotidienne d'alendronate a réduit l'incidence d'au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47 % (alendronate 7,9 % et placebo 15,0 %). De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur l'incidence des fractures de la hanche (1,1 % et 2,2 %, soit une réduction de 51 %).

· FIT 2: une étude de 4 ans chez 4432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans fracture vertébrale préexistante. Dans cette étude, dans l'analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37 % de la population globale qui correspond à la définition de l'ostéoporose ci-dessus), a été observé une différence significative de l'incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0 % et placebo 2,2 %, soit une réduction de 56 %) et de l'incidence d'au moins une fracture vertébrale (2,9 % et 5,8 %, soit une réduction de 50 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité absolue de l'alendronate chez la femme par voie orale est d'environ 0,64 % pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures avant un petit déjeuner normal. Lorsque l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit déjeuner normal, la biodisponibilité est diminuée de façon identique (valeur estimée à 0,46 % et 0,39 %). Dans les études réalisées dans l'ostéoporose, l'alendronate a été efficace lorsqu'on l'a administré 30 minutes au moins avant les premiers aliments ou boissons de la journée.

La biodisponibilité a été quasi-nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit déjeuner normal ou dans les deux heures qui ont suivi. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit sa biodisponibilité d'environ 60 %.

Chez le sujet sain, l'administration de prednisolone par voie orale (20 mg 3 fois par jour pendant 5 jours) n'a pas produit de changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l'alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20 % et 44 %).

Distribution

Les études chez le rat à la dose d'1 mg/kg par voie intraveineuse montrent que l'alendronate initialement réparti dans les tissus mous, est ensuite rapidement redistribué au niveau de l'os ou excrété dans les urines. Le volume moyen de distribution à l'équilibre est au moins de 28 litres chez l'homme. Après administration d'alendronate per os à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques sont trop faibles pour permettre une détection analytique (< 5 ng/ml). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 78 %.

Métabolisme

Aucun métabolisme de l'alendronate n'a été mis en évidence, ni chez l'homme ni chez l'animal.

Excrétion

Après administration par voie intraveineuse d'une dose unique d'alendronate marqué au C14, environ 50 % de la radioactivité est excrétée dans les urines dans les 72 heures. Peu ou pas de radioactivité n'est retrouvée dans les fèces. A la suite d'une dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate est de 71 ml/mn, et la clairance systémique ne dépasse pas 200 ml/mn. Les concentrations plasmatiques diminuent de plus de 95 % dans les 6 heures qui suivent l'administration par voie intraveineuse.

On estime que la demi-vie terminale chez l'homme est supérieure à 10 ans, reflétant ainsi la libération de l'alendronate à partir du squelette.

Chez le rat, l'alendronate n'est pas excrété par les systèmes rénaux de transport acides ou basiques. L'alendronate n'est donc pas susceptible d'interférer avec d'autres substances sur ce système d'excrétion chez l'homme.

Caractéristiques des patients

Les études précliniques montrent que la fraction du médicament qui ne se dépose pas dans l'os est rapidement excrétée dans les urines. Chez l'animal, aucune preuve d'une saturation de la captation osseuse n'a été mise en évidence dans une étude à long terme après administration intraveineuse de doses répétées allant jusqu'à une dose totale de 35 mg/kg. Bien qu'aucune donnée ne soit disponible, il est vraisemblable que, comme chez l'animal, l'élimination d'alendronate par le rein soit diminuée chez les patientes ayant une insuffisance rénale. En conséquence, on pourrait s'attendre à une accumulation quelque peu supérieure d'alendronate dans l'os chez les patientes ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études conventionnelles de toxicité générale, de génotoxicité et du pouvoir carcinogène n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme. Des études chez le rat ont montré que le traitement par l'alendronate pendant la grossesse a été associé à une dystocie chez les descendants à la mise bas, liée à une hypocalcémie. Dans les études, l'administration de doses élevées chez le rat a montré une augmentation de l'incidence d'une ossification ftale incomplète. Le risque chez l'homme est inconnu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Boîtes de 2, 4, 8, 12 et 40.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

· 370 894-6: 2 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 370 895-2: 4 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 370 896-9: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 370 897-5: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 370 898-1: 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.


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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

Dénomination du médicament

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé

Acide alendronique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose chez la femme après la ménopause.

L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

L'ostéoporose est caractérisée par une diminution de la densité et une fragilisation des os. Chez les femmes, l'ostéoporose se produit particulièrement après la ménopause où les ovaires arrêtent leur production d'hormones féminines, les estrogènes. Si une femme est ménopausée très tôt, le risque d'ostéoporose est plus grand.

Une perte osseuse survient et les os peuvent devenir fragiles. Habituellement l'ostéoporose n'entraîne aucun symptôme. Cependant, si l'ostéoporose est importante, des fractures peuvent survenir.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé dans les cas suivants:

· Maladies de l'sophage qui retardent le transit sophagien.

· Allergie à l'un des constituants de ce médicament.

· Hypocalcémie (diminution de calcium dans le sang).

· Incapacité de rester debout ou assis pendant au moins 30 minutes.

Ce médicament n'est pas indiqué chez l'enfant, la femme enceinte ou qui allaite.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé:

Mises en garde spéciales

AVANT LE TRAITEMENT, PREVENIR VOTRE MEDECIN:

· si vous avez des problèmes rénaux,

· en cas d'antécédents digestifs (ulcère de l'estomac ou du duodénum, maladies de l'sophage, gastrite...),

· un examen dentaire avec soins préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement par bisphosphonates chez des patientes ayant des facteurs de risque concomitants (cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène dentaire).

En cas d'intervention dentaire, prévenir votre médecin que vous prenez ce médicament.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).

AU COURS DU TRAITEMENT:

Les patientes ayant des facteurs de risque concomitants (cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène dentaire) doivent éviter, si possible, les interventions dentaires importantes.

PREVENIR VOTRE MEDECIN ET ARRETER IMMEDIATEMENT LE TRAITEMENT:

· en cas de difficultés ou douleurs pour avaler,

· douleurs dans la poitrine,

· apparition ou aggravation d'aigreurs d'estomac,

· saignement digestif (vomissement de sang, coloration noire des selles).

Autres précautions à prendre

Pour prévenir le risque d'irritation sophagienne, il est impératif de suivre scrupuleusement les recommandations du chapitre« 3. Comment prendre ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg comprimé ? ».

L'apport de calcium et de vitamine D doit être suffisant.

Ce médicament n'est pas indiqué chez l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Tout médicament doit être pris au moins 1/2 heure après ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Afin d'éviter toute interférence avec l'absorption d'alendronate, vous devez attendre au moins 30 minutes après la prise d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé pour manger ou boire (y compris de l'eau minérale).

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

En raison de son indication (médicament réservé aux femmes ménopausées), l'emploi d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ne devrait pas être envisagé chez la femme enceinte ou susceptible de l'être.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

En raison de son indication (médicament réservé aux femmes ménopausées), l'emploi d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ne devrait pas être envisagé chez la femme qui allaite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé:

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Un comprimé de 10 mg d'alendronate une fois par jour peut vous avoir été prescrit précédemment. Le comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé se prend une fois par semaine.

Afin de faciliter un passage rapide du comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé jusqu'à votre estomac et contribuer à réduire le risque d'irritation de votre sophage, il est important de suivre les instructions ci-dessous.

Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme. Chaque semaine, vous prendrez ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé le jour correspondant à votre choix initial.

· Prendre un comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé au lever, avec un grand verre d'eau du robinet, au moins une demi-heure avant de prendre une autre boisson, aliment ou médicament.

· Le comprimé doit être avalé en entier. Ne pas croquer ni sucer le comprimé.

· Après avoir avalé votre comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg ne vous allongez pas, restez en position bien droite (assise, debout ou en marchant) pendant au moins 30 minutes, et ne vous allongez pas jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée.

· Après avoir avalé votre comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, attendez au moins 30 minutes avant de prendre vos premiers aliments, boissons, ou autres médicaments de la journée.

Prendre ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé une fois par semaine conformément à la prescription de votre médecin.

Il est important de continuer à prendre ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ne peut traiter votre ostéoporose que si vous continuez à prendre les comprimés.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Fréquence d'administration

Une fois par semaine.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

Buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement votre médecin. Ne vous faites pas vomir, et ne vous allongez pas.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé:

Prenez votre comprimé le lendemain matin du jour où vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double le même jour. La semaine suivante, reprenez votre traitement normalement une fois par semaine, au jour que vous aviez choisi initialement.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

On peut parfois observer:

· des difficultés ou des douleurs pour avaler, une inflammation de l'sophage, des érosions, des ulcérations et/ou un rétrécissement de l'sophage favorisés par une prise en étant allongé et/ou une faible quantité d'eau lors de la prise du comprimé (cf. chapitre 3. COMMENT PRENDRE ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé),

· des douleurs du ventre, un ballonnement, une constipation, une diarrhée, des nausées, une digestion difficile, des vomissements, des ulcérations dans la bouche ou la gorge, une régurgitation acide,

· rarement, un ulcère de l'estomac ou du duodénum pouvant s'aggraver par une hémorragie ou une perforation. En cas de saignement par la bouche, de coloration noire des selles ou de présence de sang dans les selles, PREVENIR IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN,

· des douleurs des muscles, des os et des articulations (rarement avec symptômes pseudo-grippaux ou fièvre, en début de traitement),

· des maux de tête,

· une éruption cutanée s'aggravant parfois au soleil, des démangeaisons, des rougeurs, une urticaire, rarement un angio-dème (brusque gonflement du visage et du cou) et des cas isolés de réactions cutanées sévères sont survenus,

· rarement, une inflammation d'une partie de l'il (uvéite, sclérite ou épisclérite),

· parfois, une diminution transitoire du taux de calcium et de phosphore dans le sang,

· rarement: une ostéonécrose de la mâchoire, souvent associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé après la date de péremption figurant sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé?

La substance active est:

Acide alendronique 70,00 mg

Sous forme d'alendronate monosodique trihydraté . 91,36 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé.

Boîte de 2, 4, 8, 12, ou 40 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

MERCKLE GmbH

GRAF-ARCO-STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

ou

ARROW PHARM (MALTA) LTD

HF 62

INDUSTRIAL ESTATE

HAL-FAR

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Allemagne

Alendronsaüre-ratiopharm 70 mg Tabletten

Autriche

Alendronsäure "ratiopharm" 70 mg - einmal wöchentlich Tabletten

Belgique

Alendronate-ratiopharm 70 mg comprimés

Danemark

Acid alendronic ratiopharm 70 mg tabletter

Espagne

Acido Alendrónico semanal ratiopharm 70 mg comprimidos EFG

Finlande

Acid alendronic 70 mg tabletti

France

Acide Alendronique ratiopharm 70 mg, comprimé

Hollande

Alendroninezuur ratiopharm 70 mg, tabletten

Hongrie

Alendronat-ratiopharm 70 mg tabletta

Italie

Alendronato ratiopharm 70 mg compresse

Luxembourg

Alendronsäure-ratiopharm 70 mg Tabletten

Norvège

Alendronat ratiopharm 70 mg tabletter

Pologne

Alendronat-ratiopharm 70

Portugal

Acido Alendrónico ratiopharm 70 mg comprimidos

République Tchèque

Alendronat-ratiopharm 70 mg

Royaume-Uni

Alendronic acid 70 mg Tablets

Slovaquie

Alendronat-ratiopharm 70 mg tbl

Suède

Alendronat ratiopharm Veckotablett 70 mg tablett

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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